催化不对称合成轴手性联芳基二酚的方法 业化的前景。转让专利
申请号 : CN201510443076.6
文献号 : CN105152934B
文献日 : 2017-03-01
发明人 : 谭斌 , 刘心元 , 陈叶辉 , 程道娟 , 张健
申请人 : 南方科技大学
摘要 :
本发明公开了催化不对称合成轴手性联芳基二酚的方法，在有机溶剂中，以手性磷酸为催化剂，式Ⅰ化合物和式Ⅱ化合物反应得到式Ⅲ化合物：其中，R1为烷氧基、酯基、卤素、烷基、羟基、芳基、醛基或酰胺；R2为烷氧基、氰基、酯基、烷基、芳基、卤素或H。本发明在温和的反应条件下，使用简单、容易制备的原料，以高产率合成得到轴手性联芳基二酚；本发明的合成方法具有很好的对映选择性，所得产物的ee值很高；本发明的合成方法能耐受多种官能团，2-萘酚的取代基可以是吸电子取代基或者供电子取代基；本发明所用催化剂来源方便，没有重金属污染，有实现工(56)对比文件Gong-Qiang Li et al..OrganocatalyticAryl-Aryl Bond Formation: AnAtroposelective [3,3]-RearrangementApproach to BINAM Derivatives.《J.Am.Chem.Soc.》.2013,第135卷7414-7417.Keiji Mori et al..EnantioselectiveSynthesis of Multisubstituted BiarylSkeleton by Chiral Phosphoric AcidCatalyzed Desymmetrization/KineticResolution Sequence《.J.Am.Chem.Soc.》.2013,第135卷3964-3970.
权利要求 :
1.催化不对称合成结构式为 化合物的方法，其特征在于，在有机溶剂中，以手性磷酸为催化剂，式I化合物和式II化合物反应得到式III化合物：
其中，R1为烷氧基、酯基、卤素、烷基、羟基、芳基、醛基或酰胺；R2为烷氧基、氰基、酯基、烷基、芳基、卤素或H；
所述手性磷酸选自具有以下结构式的化合物：
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述R1为酯基；所述R2选自以下取代基中的一种：
1)OMe，OEt，OPr，Oi-Pr，OBu；
2)H，Ph，CN，CO2Me；
3)1～4个碳原子的烷基；
4)F，Cl，Br。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述R1为COOR3，R3为Me，Et，Pr，i-Pr，Bu，Bn或取代的苄基；所述R2为OMe，H，Ph，CN，CO2Me或Br。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述手性磷酸为具有C1结构式的化合物。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述手性磷酸相对于式I化合物的用量是1～10mol％。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂为甲苯，二氯甲烷，二氯乙烷，氯仿或乙酸乙酯。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂为二氯甲烷。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述式I化合物和式II化合物反应的温度是-78～25℃。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述式I化合物和式II化合物的摩尔比是1∶1.1～1.5。
说明书 :
催化不对称合成轴手性联芳基二酚的方法
技术领域
[0001] 本发明涉及催化不对称合成轴手性联芳基二酚的方法，具体是通过有机催化2-萘酚的芳基化来不对称合成轴手性联芳基二酚。
背景技术
[0002] 轴手性BINOL及其衍生物在不对称反应中得到了广泛的应用，它们还可以转变成相应的BINAP和磷酸，在各种各样的不对称反应中作为配体或者催化剂。因此，如何构建它们的骨架引起了有机化学家的重视。最近的研究表明，不对称的BINOL衍生物联芳基二酚也可以作为有效的手性配体或者催化剂。在具有生物活性的天然产物分子中，也广泛存在联芳基二酚这一骨架，比如万古霉素(Vancomycin)，棉酚(Gossypol)和Knipholone。
[0003]
[0004] 在目前已知的对应选择性合成轴手性联芳基二酚的方法中，有采用金属催化的不对称氧化交叉偶联反应，虽然氧化交叉偶联反应能够直接得到不对称的联芳基二酚，但是该方法只适用于某些具有特定取代基的化合物；另一种方法是动力学拆分，该方法的缺陷是收率低于50％，而且相关的研究和报道很少。
发明内容
[0005] 本发明的目的是提供催化不对称合成轴手性联芳基二酚的方法。
[0006] 为达到上述目的，本发明采用以下技术方案：
[0007] 催化不对称合成结构式为 化合物的方法，在有机溶剂中，以手性磷酸为催化剂，式Ⅰ化合物和式Ⅱ化合物反应得到式Ⅲ化合物：
[0008]
[0009] 其中，R1为烷氧基、酯基、卤素、烷基、羟基、芳基、醛基或酰胺；R2为烷氧基、氰基、酯基、烷基、芳基、卤素或H。
[0010] 进一步地，所述R1为酯基；R2选自以下取代基中的一种：
[0011] 1)OMe，OEt，OPr，Oi-Pr，OBu，OBn；
[0012] 2)H，Ph，CN，CO2Me；
[0013] 3)1～4个碳原子的烷基；
[0014] 4)F，Cl，Br。
[0015] 进一步地，所述R1为COOR3，R3为Me，Et，Pr，i-Pr，Bu，Bn或取代的苄基；所述R2为OMe，H，Ph，CN，CO2Me或Br。
[0016] 进一步地，所述手性磷酸选自具有以下结构式的化合物：
[0017]
[0018] 进一步地，所述手性磷酸为具有C1结构式的化合物。
[0019] 进一步地，所述手性磷酸相对于式Ⅰ化合物的用量是1～10mol％。
[0020] 进一步地，所述手性磷酸相对于式Ⅰ化合物的用量是5mol％。
[0021] 进一步地，所述溶剂为甲苯，二氯甲烷，二氯乙烷，氯仿或乙酸乙酯；最优选的溶剂是二氯甲烷。
[0022] 进一步地，所述式Ⅰ化合物和式Ⅱ化合物反应的温度是-78～25℃。
[0023] 进一步地，所述式Ⅰ化合物和式Ⅱ化合物反应的温度是-78℃。
[0024] 进一步地，所述式Ⅰ化合物和式Ⅱ化合物的摩尔比是1：1.1～1.5。
[0025] 进一步地，所述式Ⅰ化合物和式Ⅱ化合物的摩尔比是1：1.2。
[0026] 进一步地，该合成方法具体为：在氮气保护下，将式Ⅱ化合物和手性磷酸溶于有机溶剂，所得溶液在-78℃搅拌，然后用有机溶剂将式Ⅰ化合物溶解后加入，在-78℃搅拌至反应完成(用TLC监测)，反应液经浓缩、硅胶柱层析纯化后得到产物(式Ⅲ化合物)。
[0027] 进一步地，该合成方法具体为：在氮气保护下，在干燥的舒仑克管中将0.12mmol的式Ⅱ化合物和5mol％(相对于式Ⅰ化合物)的手性磷酸溶于1mL无水二氯甲烷，所得溶液在-78℃搅拌15min，然后用1mL二氯甲烷将0.10mmol的式Ⅰ化合物溶解后加入，在-78℃搅拌至反应完成(用TLC监测)，反应液经浓缩、硅胶柱层析纯化后得到产物(式Ⅲ化合物)。
[0028] 本发明的有益效果是：
[0029] 本发明在温和的反应条件下，使用简单、容易制备的原料，以高产率合成得到轴手性联芳基二酚；本发明的合成方法具有很好的对映选择性，所得产物的对映体过量(ee)值很高；本发明的合成方法能耐受多种官能团，2-萘酚的取代基可以是吸电子取代基或者供电子取代基；本发明所用催化剂来源方便，没有重金属污染，有实现工业化的前景。
附图说明
[0030] 图1是本发明化合物IV的ECD谱。
具体实施方式
[0031] 下面结合具体实施例对本发明做进一步的说明：
[0032] 以下所用化学试剂均购自商业化产品。二氯甲烷(DCM)为用氢化钙干燥过夜后蒸馏而得，甲苯和四氢呋喃(THF)为用钠干燥后蒸馏而得。所有的反应均在氮气保护下进行。薄层色谱分析(TLC)使用60F254硅胶板，在254nm的UV光下显色。硅胶柱层析使用青岛海洋硅胶(60，颗粒0.040-0.063mm)。1H NMR和13C NMR使用Bruker 400MHz核磁共振仪表征，溶剂为氘代氯仿、氘代丙酮或氘代DMSO。耦合常数的单位是Hz。旋光度用Perkin-Elmer 241旋光仪测量。对映体过量用Agilent HPLC测定，手性柱为大赛璐的AD-H，OD-H和IA柱。高分辨质谱(HRMS)使用Bruker Daltonics的质谱仪器测定。
[0033] 实施例1
[0034] 1，4-二羟基苯-2-甲酸酯的通用合成方法
[0035]
[0036] 将2，5-二羟基苯甲酸(6.3g，40mmol)和取代溴苄(174mmol)溶于DMF(N，N-二甲基甲酰胺，100mL)，搅拌下加入KHCO3(10.7g，107mmol)固体，所得混合液加热至70℃并搅拌24h，然后反应液冷却至室温，用1M稀盐酸(200mL)稀释，DCM提取(100mL x 2)，所得有机相用水洗(100mL x 2)、MgSO4干燥，将溶剂浓缩后，以DCM/PE(石油醚)＝2/1为洗脱溶剂，所得残留物经硅胶柱层析纯化得到产物。
[0037]
[0038] 产率74％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.32(s,1H),7.44-7.30(m,6H),7.02-6.99(m,1H),6.88(d,J＝8.8Hz,1H),5.36(s,2H),4.70(s,1H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ169.43,
155.86,148.14,135.21,128.85,128.72,128.42,124.37,118.63,114.90,112.26,67.19。
155.86,148.14,135.21,128.85,128.72,128.42,124.37,118.63,114.90,112.26,67.19。
[0039]
[0040] 产率78％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝10.24(s,1H),7.54-7.52(m,2H),7.32-7.29(m,3H),7.03-7.00(m,1H),6.89(d,J＝8.8Hz,1H),5.31(s,2H),4.88(s,1H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ169.72,155.88,147.88,134.35,132.05,129.75,124.20,122.65,118.30,114.64,111.90,66.31。
[0041]
[0042] 产率75％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝10.37(s,1H),7.65-7.63(m,1H),7.51-7.48(m,1H),7.39-7.35(m,2H),7.28-7.24(m,1H),7.06-7.03(m,1H),6.92(d,J＝8.8Hz,1H),5.47(s,2H),5.07(s,1H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ169.42,155.84,148.13,134.67,133.12,
130.23,130.21,127.75,124.52,123.73,118.64,114.93,112.12,66.66。
130.23,130.21,127.75,124.52,123.73,118.64,114.93,112.12,66.66。
[0043]
[0044] 产率72％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝10.22(s,1H),7.55(m,1H),7.48-7.46(m,1H),7.34-7.21(m,3H),7.01-6.98(m,1H),6.87(d,J＝8.8Hz,1H),5.29(s,2H),4.84(s,
1H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ169.44,156.21,147.83,137.59,131.86,131.40,130.45,
126.95,124.57,122.87,118.79,114.81,112.04,65.75。
1H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ169.44,156.21,147.83,137.59,131.86,131.40,130.45,
126.95,124.57,122.87,118.79,114.81,112.04,65.75。
[0045] 1，4-二羟基苯-2-甲酸甲酯，1，4-二羟基苯-2-甲酸乙酯，1，4-二羟基苯-2-甲酸丙酯，1，4-二羟基苯-2-甲酸异丙酯，1，4-二羟基苯-2-甲酸丁酯为已知化合物，其合成可以参照现有方法进行，不再赘述。
[0046] 实施例2
[0047] 2-烷氧羰基-1，4-苯醌的通用合成方法
[0048]
[0049] 将氧化银(3.0mmol)和MgSO4(3.0mmol)加入1，4-二羟基苯-2-甲酸酯(1.0mmol)的乙醚(20mL)溶液中，所得反应液在25℃搅拌1.5h，过滤后，滤液浓缩后得到产物。
[0050]
[0051] 产率95％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝7.14(d,J＝1.6Hz,1H),6.88-6.83(m,2H),3.93(s,3H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ186.86,182.86,163.21,137.07,137.02,136.63,
136.23,53.02。
136.23,53.02。
[0052]
[0053] 产率96％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝7.09(d,J＝1.6Hz,1H),6.85-6.80(m,2H),13
4.37(q,J＝7.1Hz,2H),1.36(t,J＝7.1Hz,6H)；C NMR(100Hz,CDCl3)δ187.11,183.19,
162.24,137.03,136.67,135.91,135.79,61.98,13.99。
4.37(q,J＝7.1Hz,2H),1.36(t,J＝7.1Hz,6H)；C NMR(100Hz,CDCl3)δ187.11,183.19,
162.24,137.03,136.67,135.91,135.79,61.98,13.99。
[0054]
[0055] 产率94％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝7.09(d,J＝1.6Hz,1H),6.83-6.82(m,2H),4.26(t,J＝6.4Hz,2H),1.91-1.74(m,2H),1.01(t,J＝7.2Hz,3H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ
186.88,182.87,162.58,137.49,137.01,136.20,136.17,68.15,22.03,10.30。
186.88,182.87,162.58,137.49,137.01,136.20,136.17,68.15,22.03,10.30。
[0056]
[0057] 产率95％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝6.98(d,J＝1.6Hz,1H),6.77-6.75(m,2H),5.19-5.11(m,1H),1.30-1.25(m,6H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ187.03,183.16,162.08,
137.57,136.82,136.04,135.58,70.33,21.60。
137.57,136.82,136.04,135.58,70.33,21.60。
[0058]
[0059] 产率92％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝7.08(d,J＝1.6Hz,1H),6.85-6.80(m,2H),13
4.31(t,J＝6.4Hz,2H),1.75-1.67(m,2H),1.48-1.39(m,2H),0.96(t,J＝7.2Hz,3H)；C NMR(100Hz,CDCl3)δ187.01,183.12,162.76,137.35,136.93,136.12,136.08,66.24,
30.36,19.04,13.64。
4.31(t,J＝6.4Hz,2H),1.75-1.67(m,2H),1.48-1.39(m,2H),0.96(t,J＝7.2Hz,3H)；C NMR(100Hz,CDCl3)δ187.01,183.12,162.76,137.35,136.93,136.12,136.08,66.24,
30.36,19.04,13.64。
[0060]
[0061] 产率96％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝7.42-7.34(m,5H),7.11(m,1H),6.81(m,2H),5.33(s,2H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ186.63,183.26,162.32,137.08,136.64,136.26,
134.81,128.87,128.70,128.55,127.12,67.84。
134.81,128.87,128.70,128.55,127.12,67.84。
[0062]
[0063] 产率94％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝7.52(d,J＝8.4Hz,2H),7.30(d,J＝8.4Hz,2H),7.10(m,1H),6.82(m,2H),5.27(s,2H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ186.63,183.24,
162.31,137.05,136.79,136.29,133.81,132.03,130.17,128.70,122.96,67.18。
162.31,137.05,136.79,136.29,133.81,132.03,130.17,128.70,122.96,67.18。
[0064]
[0065] 产率95％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝7.64(d,J＝8.0Hz,1H),7.53(d,J＝7.6Hz,1H),7.40-7.34(m,1H),7.30-7.24(m,1H),7.20(m,1H),6.86(m,2H),5.44(s,2H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ186.60,182.88,162.29,137.07,136.89,136.78,136.27,134.18,133.10,
130.47,130.37,127.82,123.69,67.18。
130.47,130.37,127.82,123.69,67.18。
[0066]
[0067] 产率93％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝7.48-7.22(m,4H),7.21(m,1H),6.85(m,2H),5.29(s,2H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ186.91,183.19,162.61,137.38,137.21,137.10,
136.59,134.50,133.42,130.78,130.69,128.14,124.01,67.50。
136.59,134.50,133.42,130.78,130.69,128.14,124.01,67.50。
[0068] 实施例3
[0069] 7-苯基-2-萘酚的合成
[0070]
[0071] 苯硼酸(0.24g，2.0mmol)，Ba(OH)2·8H2O(0.9g，2.8mmol)，Pd(PPh3)4(0.06g，0.05mmol)，1，4-二氧六环(10mL)，H2O(3mL)和7-溴-2-萘酚(1.5mmol)在氮气保护下回流
24h，冷却至室温，除去1，4-二氧六环，将所得相用DCM(30mL)溶解，1M盐酸洗(20mL×3)、饱和食盐水洗(20mL×2)，Na2SO4干燥，除去溶剂，残留物用硅胶柱层析(PE/DCM＝2/1)纯化得到产物。
24h，冷却至室温，除去1，4-二氧六环，将所得相用DCM(30mL)溶解，1M盐酸洗(20mL×3)、饱和食盐水洗(20mL×2)，Na2SO4干燥，除去溶剂，残留物用硅胶柱层析(PE/DCM＝2/1)纯化得到产物。
[0072] 产率72％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝7.88-7.83(m,2H),7.79(d,J＝8.8Hz,1H),7.72(d,J＝8.2Hz,2H),7.61(d,J＝8.5Hz,1H),7.48(t,J＝7.6Hz,2H),7.38(t,J＝7.2Hz,
1H),7.21-7.20(m,1H),7.12-7.10(m,1H),5.06(s,1H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ153.84,
141.30,139.41,134.99,129.76,128.96,128.42,128.25,127.56,124.46,123.61,117.93,
109.91。
1H),7.21-7.20(m,1H),7.12-7.10(m,1H),5.06(s,1H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ153.84,
141.30,139.41,134.99,129.76,128.96,128.42,128.25,127.56,124.46,123.61,117.93,
109.91。
[0073] 6-苯基-2-萘酚的合成
[0074]
[0075] 合成步骤与7-苯基-2-萘酚的合成相同，用6-溴-2-萘酚代替7-溴-2-萘酚。
[0076] 产率75％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝7.98(m,1H),7.83-7.69(m,5H),7.50-7.46(m,2H),7.39-7.35(m,1H),7.18-7.12(m,2H),5.06(s,1H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ153.61,141.24,136.58,133.82,130.33,129.29,128.97,127.36,127.21,127.02,126.42,125.84,
118.30,109.39。
118.30,109.39。
[0077] 实施例4
[0078]
[0079] 在干燥的舒仑克管中将7-甲氧基萘-2-醇(0.12mmol)和手性磷酸C1(5mol％)溶于无水DCM(1mL)，所得溶液在-78℃搅拌15min，然后用1mL二氯甲烷将2-甲氧羰基-1，4-苯醌(0.10mmol)溶解后加入，在-78℃搅拌反应，用TLC监测，24h后反应液经浓缩、硅胶柱层析纯化后得到(R)-3，6-二羟基-2-(2-羟基-7-甲氧基萘-1-基)苯甲酸甲酯。
[0080] TLC展开剂：DCM/EA(乙酸乙酯)＝30/1(体积比)；90％产率；93％ee；
[0081] HPLC条件：大赛璐AD-H柱，hexane(正己烷)/i-PrOH＝85/15,1.0mL/min,tR(major)＝25.8min,tR(minor)＝18.0min；
[0082] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝10.77(s,1H),7.77(d,J＝8.8Hz,1H),7.72(d,J＝8.9Hz,1H),7.31(d,J＝9.1Hz,1H),7.15(d,J＝9.0Hz,1H),7.11(d,J＝8.8Hz,1H),7.02-
6.98(m,1H),6.45(d,J＝2.4Hz,1H),5.18(s,1H),4.74(s,1H),3.68(s,3H),3.25(s,3H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ170.63,159.01,157.12,152.12,147.40,134.55,130.43,129.91,
124.00,120.37,118.63,115.93,115.11,113.08,112.64,108.01,102.61,55.36,52.23；
HRMS(ESI)Calcdfor C19H16O6Na+[M+Na]+363.0845；Found:363.0842。
6.98(m,1H),6.45(d,J＝2.4Hz,1H),5.18(s,1H),4.74(s,1H),3.68(s,3H),3.25(s,3H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ170.63,159.01,157.12,152.12,147.40,134.55,130.43,129.91,
124.00,120.37,118.63,115.93,115.11,113.08,112.64,108.01,102.61,55.36,52.23；
HRMS(ESI)Calcdfor C19H16O6Na+[M+Na]+363.0845；Found:363.0842。
[0083] 实施例5
[0084] 按实施例4的方法，将反应温度设为-40℃。
[0085] 92％产率；85％ee。
[0086] 实施例6
[0087] 按实施例4的方法，将反应温度设为0℃。
[0088] 92％产率；80％ee。
[0089] 实施例7
[0090] 按实施例4的方法，将反应温度设为25℃。
[0091] 92％产率；72％ee。
[0092] 实施例8
[0093] 按实施例4的方法，将反应温度设为25℃，溶剂为二氯乙烷。
[0094] 90％产率；65％ee。
[0095] 实施例9
[0096] 按实施例4的方法，将反应温度设为25℃，溶剂为氯仿。
[0097] 89％产率；70％ee。
[0098] 实施例10
[0099] 按实施例4的方法，将反应温度设为25℃，溶剂为EA。
[0100] 84％产率；57％ee。
[0101] 实施例11
[0102] 按实施例4的方法，将反应温度设为25℃，溶剂为甲苯。
[0103] 90％产率；57％ee。
[0104] 实施例12
[0105]
[0106] 按实施例4的方法，将反应温度设为25℃，溶剂为甲苯，催化剂为C2。85％产率。
[0107] 实施例13
[0108]
[0109] 按实施例4的方法，将反应温度设为25℃，溶剂为甲苯，催化剂为C3。87％产率。
[0110] 实施例14
[0111]
[0112] 按实施例4的方法，将反应温度设为25℃，溶剂为甲苯，催化剂为C4。85％产率。
[0113] 实施例15
[0114]
[0115] 按实施例4的方法，将反应温度设为25℃，溶剂为甲苯，催化剂为C5。83％产率。
[0116] 实施例16
[0117]
[0118] 按实施例4的方法，将反应温度设为25℃，溶剂为甲苯，催化剂为C6。88％产率；-41％ee。
[0119] 实施例17
[0120] 按实施例4的方法，催化剂C1的用量是1mol％。
[0121] 84％产率；91％ee。
[0122] 实施例18
[0123] 按实施例4的方法，催化剂C1的用量是10mol％。
[0124] 92％产率；95％ee。
[0125] 实施例19
[0126] 按实施例4的方法，7-甲氧基萘-2-醇的用量是0.11mmol。
[0127] 87％产率；90％ee。
[0128] 实施例20
[0129] 按实施例4的方法，7-甲氧基萘-2-醇的用量是0.15mmol。
[0130] 91％产率；93％ee。
[0131] 实施例21
[0132]
[0133] 在干燥的舒仑克管中将7-甲氧基萘-2-醇(0.12mmol)和手性磷酸C1(5mol％)溶于无水DCM(1mL)，所得溶液在-78℃搅拌15min，然后用1mL二氯甲烷将2-乙氧羰基-1，4-苯醌(0.10mmol)溶解后加入，在-78℃搅拌反应，用TLC监测，24h后反应液经浓缩、硅胶柱层析纯化后得到(R)-3，6-二羟基-2-(2-羟基-7-甲氧基萘-1-基)苯甲酸乙酯。
[0134] TLC展开剂：DCM/EA＝30/1(体积比)；90％产率；96％ee；
[0135] HPLC条件：大赛璐AD-H柱，hexane/i-PrOH＝85/15,1.0mL/min,tR(major)＝24.9min,tR(minor)＝16.7min；
[0136] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝10.98(s,1H),7.79(d,J＝8.8Hz,1H),7.73(d,J＝8.9Hz,1H),7.33(d,J＝9.1Hz,1H),7.17(d,J＝9.0Hz,1H),7.11(d,J＝8.8Hz,1H),7.02-
6.96(m,1H),6.46(d,J＝2.4Hz,1H),4.92(s,1H),4.67(s,1H),3.83-3.70(m,2H),3.69(s,
3H),0.36(t,J＝7.1Hz,3H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ170.17,159.06,157.43,151.85,
147.33,134.78,130.49,129.88,124.67,124.00,120.68,117.98,116.00,115.07,113.17,
112.61,102.61,61.29,55.35,12.63；HRMS(ESI)Calcd for C20H18O6Na+[M+Na]+377.1001；
Found:377.0996。
6.96(m,1H),6.46(d,J＝2.4Hz,1H),4.92(s,1H),4.67(s,1H),3.83-3.70(m,2H),3.69(s,
3H),0.36(t,J＝7.1Hz,3H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ170.17,159.06,157.43,151.85,
147.33,134.78,130.49,129.88,124.67,124.00,120.68,117.98,116.00,115.07,113.17,
112.61,102.61,61.29,55.35,12.63；HRMS(ESI)Calcd for C20H18O6Na+[M+Na]+377.1001；
Found:377.0996。
[0137] 实施例22
[0138]
[0139] 在干燥的舒仑克管中将7-甲氧基萘-2-醇(0.12mmol)和手性磷酸C1(5mol％)溶于无水DCM(1mL)，所得溶液在-78℃搅拌15min，然后用1mL二氯甲烷将2-丙氧羰基-1，4-苯醌(0.10mmol)溶解后加入，在-78℃搅拌反应，用TLC监测，24h后反应液经浓缩、硅胶柱层析纯化后得到(R)-3，6-二羟基-2-(2-羟基-7-甲氧基萘-1-基)苯甲酸丙酯。
[0140] TLC展开剂：DCM/EA＝30/1(体积比)；87％产率；99％ee；
[0141] HPLC条件：大赛璐AD-H柱，hexane/i-PrOH＝85/15,1.0mL/min,tR(major)＝33.4min,tR(minor)＝16.3min；
[0142] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝11.04(s,1H),7.78(d,J＝8.8Hz,1H),7.72(d,J＝8.9Hz,1H),7.34(d,J＝9.1Hz,1H),7.15(d,J＝9.0Hz,1H),7.10(d,J＝8.8Hz,1H),7.02-
6.99(m,1H),6.46(d,J＝2.4Hz,1H),5.03(s,1H),4.67(s,1H),3.77-3.64(m,2H),3.70(s,
3H),0.86-0.64(m,2H),0.33(t,J＝7.1Hz,3H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ170.46,159.06,
157.48,151.81,147.38,134.60,130.41,129.92,124.72,124.02,120.70,117.94,116.06,
115.06,113.19,112.53,102.55,67.35,55.35,20.84,10.01；HRMS(ESI)Calcd for C21H20O6Na+[M+Na]+391.1158；Found:391.1153。
6.99(m,1H),6.46(d,J＝2.4Hz,1H),5.03(s,1H),4.67(s,1H),3.77-3.64(m,2H),3.70(s,
3H),0.86-0.64(m,2H),0.33(t,J＝7.1Hz,3H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ170.46,159.06,
157.48,151.81,147.38,134.60,130.41,129.92,124.72,124.02,120.70,117.94,116.06,
115.06,113.19,112.53,102.55,67.35,55.35,20.84,10.01；HRMS(ESI)Calcd for C21H20O6Na+[M+Na]+391.1158；Found:391.1153。
[0143] 实施例23
[0144]
[0145] 在干燥的舒仑克管中将7-甲氧基萘-2-醇(0.12mmol)和手性磷酸C1(5mol％)溶于无水DCM(1mL)，所得溶液在-78℃搅拌15min，然后用1mL二氯甲烷将2-异丙氧羰基-1，4-苯醌(0.10mmol)溶解后加入，在-78℃搅拌反应，用TLC监测，24h后反应液经浓缩、硅胶柱层析纯化后得到(R)-3，6-二羟基-2-(2-羟基-7-甲氧基萘-1-基)苯甲酸异丙酯。
[0146] TLC展开剂：DCM/EA＝30/1(体积比)；85％产率；97％ee；
[0147] HPLC条件：大赛璐AD-H柱，hexane/i-PrOH＝85/15,1.0mL/min,tR(major)＝30.1min,tR(minor)＝15.0min；
[0148] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝11.05(s,1H),7.80(d,J＝8.8Hz,1H),7.73(d,J＝8.9Hz,1H),7.32(d,J＝9.1Hz,1H),7.16(d,J＝9.0Hz,1H),7.12(d,J＝8.8Hz,1H),7.02-
6.99(m,1H),6.45(d,J＝2.4Hz,1H),4.91(s,1H),4.81-4.74(m,1H),4.67(s,1H),3.69(s,
3H),0.69(d,J＝6.2Hz,3H),0.27(d,J＝6.2Hz,3H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ170.17,
159.06,157.43,151.85,147.33,134.78,130.49,129.88,124.67,124.00,120.68,117.98,
116.00,115.07,113.17,112.61,102.61,61.29,55.35,12.63；HRMS(ESI)Calcd for C21H20O6Na+[M+Na]+391.1158；Found:391.1153。
6.99(m,1H),6.45(d,J＝2.4Hz,1H),4.91(s,1H),4.81-4.74(m,1H),4.67(s,1H),3.69(s,
3H),0.69(d,J＝6.2Hz,3H),0.27(d,J＝6.2Hz,3H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ170.17,
159.06,157.43,151.85,147.33,134.78,130.49,129.88,124.67,124.00,120.68,117.98,
116.00,115.07,113.17,112.61,102.61,61.29,55.35,12.63；HRMS(ESI)Calcd for C21H20O6Na+[M+Na]+391.1158；Found:391.1153。
[0149] 实施例24
[0150]
[0151] 在干燥的舒仑克管中将7-甲氧基萘-2-醇(0.12mmol)和手性磷酸C1(5mol％)溶于无水DCM(1mL)，所得溶液在-78℃搅拌15min，然后用1mL二氯甲烷将2-丁氧羰基-1，4-苯醌(0.10mmol)溶解后加入，在-78℃搅拌反应，用TLC监测，24h后反应液经浓缩、硅胶柱层析纯化后得到(R)-3，6-二羟基-2-(2-羟基-7-甲氧基萘-1-基)苯甲酸丁酯。
[0152] TLC展开剂：DCM/EA＝30/1(体积比)；82％产率；95％ee；
[0153] HPLC条件：大赛璐AD-H柱，hexane/i-PrOH＝85/15,1.0mL/min,tR(major)＝30.2min,tR(minor)＝15.1min；
[0154] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝11.07(s,1H),7.79(d,J＝8.8Hz,1H),7.73(d,J＝8.9Hz,1H),7.32(d,J＝9.1Hz,1H),7.17(d,J＝9.0Hz,1H),7.11(d,J＝8.8Hz,1H),7.03-
7.00(m,1H),6.47(d,J＝2.4Hz,1H),4.92(s,1H),4.62(s,1H),3.79-3.70(m,2H),3.66(s,
3H),0.99-0.88(m,2H),0.75-0.63(m,2H),0.58-0.52(m,3H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ
170.60,159.13,157.51,151.81,147.36,134.61,130.46,129.93,124.79,124.03,120.72,
117.82,116.07,115.10,113.02,112.60,102.67,65.77,55.36,29.68,18.79,13.61；HRMS(ESI)Calcd for C22H22O6Na+[M+Na]+405.1314；Found:405.1310。
7.00(m,1H),6.47(d,J＝2.4Hz,1H),4.92(s,1H),4.62(s,1H),3.79-3.70(m,2H),3.66(s,
3H),0.99-0.88(m,2H),0.75-0.63(m,2H),0.58-0.52(m,3H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ
170.60,159.13,157.51,151.81,147.36,134.61,130.46,129.93,124.79,124.03,120.72,
117.82,116.07,115.10,113.02,112.60,102.67,65.77,55.36,29.68,18.79,13.61；HRMS(ESI)Calcd for C22H22O6Na+[M+Na]+405.1314；Found:405.1310。
[0155] 实施例25
[0156]
[0157] 在干燥的舒仑克管中将7-甲氧基萘-2-醇(0.12mmol)和手性磷酸C1(5mol％)溶于无水DCM(1mL)，所得溶液在-78℃搅拌15min，然后用1mL二氯甲烷将2-苄氧羰基-1，4-苯醌(0.10mmol)溶解后加入，在-78℃搅拌反应，用TLC监测，24h后反应液经浓缩、硅胶柱层析纯化后得到(R)-3，6-二羟基-2-(2-羟基-7-甲氧基萘-1-基)苯甲酸苄酯。
[0158] TLC展开剂：DCM；75％产率；92％ee；
[0159] HPLC条件：大赛璐AD-H柱，hexane/i-PrOH＝75/25,1.0mL/min,tR(major)＝38.3min,tR(minor)＝11.3min；
[0160] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝10.96(s,1H),7.64(d,J＝8.8Hz,1H),7.56(d,J＝8.8Hz,1H),7.31(d,J＝9.2Hz,1H),7.20-7.13(m,2H),7.09-7.05(m,2H),7.00-6.98(m,
1H),6.90(d,J＝8.8Hz,1H),6.54-6.52(m,2H),6.40-6.39(m,1H),4.89(s,1H),4.80-4.68(m,2H),4.61(s,1H),3.64(s,3H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ170.01,159.26,157.43,151.88,
147.61,134.52,133.98,130.58,130.03,128.53,128.31,128.26,124.67,124.22,120.73,
118.07,116.03,114.97,112.84,112.46,102.36,67.60,55.34；HRMS(ESI)Calcd for C25H20O6Na+[M+Na]+439.1158；Found:439.1154。
1H),6.90(d,J＝8.8Hz,1H),6.54-6.52(m,2H),6.40-6.39(m,1H),4.89(s,1H),4.80-4.68(m,2H),4.61(s,1H),3.64(s,3H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ170.01,159.26,157.43,151.88,
147.61,134.52,133.98,130.58,130.03,128.53,128.31,128.26,124.67,124.22,120.73,
118.07,116.03,114.97,112.84,112.46,102.36,67.60,55.34；HRMS(ESI)Calcd for C25H20O6Na+[M+Na]+439.1158；Found:439.1154。
[0161] 实施例26
[0162]
[0163] 在干燥的舒仑克管中将7-甲氧基萘-2-醇(0.12mmol)和手性磷酸C1(5mol％)溶于无水DCM(1mL)，所得溶液在-78℃搅拌15min，然后用1mL二氯甲烷将2-对溴苄氧羰基-1，4-苯醌(0.10mmol)溶解后加入，在-78℃搅拌反应，用TLC监测，24h后反应液经浓缩、硅胶柱层析纯化后得到(R)-3，6-二羟基-2-(2-羟基-7-甲氧基萘-1-基)苯甲酸对溴苄酯。
[0164] TLC展开剂：DCM；77％产率；98％ee；
[0165] HPLC条件：大赛璐AD-H柱，hexane/i-PrOH＝75/25,1.0mL/min,tR(major)＝38.5min,tR(minor)＝13.3min；
[0166] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝10.89(s,1H),7.64(d,J＝8.8Hz,1H),7.56(d,J＝8.8Hz,1H),7.31(d,J＝8.8Hz,1H),7.18-7.13(m,3H),7.01-6.99(m,1H),6.91(d,J＝
8.8Hz,1H),6.38-6.36(m,3H),4.96(s,1H),4.80-4.61(m,2H),4.58(s,1H),3.65(s,3H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ170.35,158.97,157.70,151.59,147.59,134.52,132.86,131.47,
130.48,130.21,130.05,124.59,124.37,122.49,120.67,118.16,115.88,114.97,112.89,
112.27,102.73,66.65,55.35；HRMS(ESI)Calcd for C25H19BrO6Na+[M+Na]+517.0263；
Found:517.0256。
8.8Hz,1H),6.38-6.36(m,3H),4.96(s,1H),4.80-4.61(m,2H),4.58(s,1H),3.65(s,3H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ170.35,158.97,157.70,151.59,147.59,134.52,132.86,131.47,
130.48,130.21,130.05,124.59,124.37,122.49,120.67,118.16,115.88,114.97,112.89,
112.27,102.73,66.65,55.35；HRMS(ESI)Calcd for C25H19BrO6Na+[M+Na]+517.0263；
Found:517.0256。
[0167] 实施例27
[0168]
[0169] 在干燥的舒仑克管中将7-甲氧基萘-2-醇(0.12mmol)和手性磷酸C1(5mol％)溶于无水DCM(1mL)，所得溶液在-78℃搅拌15min，然后用1mL二氯甲烷将2-邻溴苄氧羰基-1，4-苯醌(0.10mmol)溶解后加入，在-78℃搅拌反应，用TLC监测，24h后反应液经浓缩、硅胶柱层析纯化后得到(R)-3，6-二羟基-2-(2-羟基-7-甲氧基萘-1-基)苯甲酸邻溴苄酯。
[0170] TLC展开剂：DCM；70％产率；99％ee；
[0171] HPLC条件：大赛璐AD-H柱，hexane/i-PrOH＝75/25,1.0mL/min,tR(major)＝21.3min,tR(minor)＝10.8min；
[0172] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝10.95(s,1H),7.49(d,J＝8.8Hz,1H),7.31-7.29(m,3H),7.16(d,J＝9.2Hz,1H),7.07(t,J＝7.6Hz,1H),6.99-6.92(m,2H),6.80(d,J＝8.8Hz,
1H),6.42-6.38(m,2H),5.01(s,1H),4.93-4.83(m,2H),4.65(s,1H),3.68(s,3H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ169.95,158.59,157.41,151.57,147.57,134.42,133.29,132.63,130.41,
129.97,129.85,127.34,124.44,124.31,123.94,120.65,118.30,115.90,114.83,112.73,
112.16,102.59,66.93,55.55；HRMS(ESI)Calcd for C25H19BrO6Na+[M+Na]+517.0263；
Found:517.0258。
1H),6.42-6.38(m,2H),5.01(s,1H),4.93-4.83(m,2H),4.65(s,1H),3.68(s,3H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ169.95,158.59,157.41,151.57,147.57,134.42,133.29,132.63,130.41,
129.97,129.85,127.34,124.44,124.31,123.94,120.65,118.30,115.90,114.83,112.73,
112.16,102.59,66.93,55.55；HRMS(ESI)Calcd for C25H19BrO6Na+[M+Na]+517.0263；
Found:517.0258。
[0173] 实施例28
[0174]
[0175] 在干燥的舒仑克管中将7-甲氧基萘-2-醇(0.12mmol)和手性磷酸C1(5mol％)溶于无水DCM(1mL)，所得溶液在-78℃搅拌15min，然后用1mL二氯甲烷将2-间溴苄氧羰基-1，4-苯醌(0.10mmol)溶解后加入，在-78℃搅拌反应，用TLC监测，24h后反应液经浓缩、硅胶柱层析纯化后得到(R)-3，6-二羟基-2-(2-羟基-7-甲氧基萘-1-基)苯甲酸间溴苄酯。
[0176] TLC展开剂：DCM；76％产率；98％ee；
[0177] HPLC条件：大赛璐AD-H柱，hexane/i-PrOH＝70/30,1.0mL/min,tR(major)＝24.0min,tR(minor)＝10.6min；
[0178] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝10.86(s,1H),7.64(d,J＝8.8Hz,1H),7.58(d,J＝8.8Hz,1H),7.35-7.30(m,2H),7.16(d,J＝8.8Hz,1H),6.99-6.89(m,3H),6.73(m,1H),
6.51-6.49(m,1H),6.39-6.38(m,1H),4.93(s,1H),4.68-4.66(m,2H),4.64(s,1H),3.66(s,
3H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ169.71,159.26,157.07,151.87,147.24,135.97,134.50,
131.72,131.55,130.62,130.05,129.88,127.30,124.55,124.48,122.33,120.71,118.19,
115.92,114.83,112.82,112.27,102.35,66.66,55.57；HRMS(ESI)Calcd for C25H19BrO6Na+[M+Na]+517.0263；Found:517.0264。
6.51-6.49(m,1H),6.39-6.38(m,1H),4.93(s,1H),4.68-4.66(m,2H),4.64(s,1H),3.66(s,
3H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ169.71,159.26,157.07,151.87,147.24,135.97,134.50,
131.72,131.55,130.62,130.05,129.88,127.30,124.55,124.48,122.33,120.71,118.19,
115.92,114.83,112.82,112.27,102.35,66.66,55.57；HRMS(ESI)Calcd for C25H19BrO6Na+[M+Na]+517.0263；Found:517.0264。
[0179] 实施例29
[0180]
[0181] 在干燥的舒仑克管中将6-甲氧基萘-2-醇(0.12mmol)和手性磷酸C1(5mol％)溶于无水DCM(1mL)，所得溶液在-78℃搅拌15min，然后用1mL二氯甲烷将2-乙氧羰基-1，4-苯醌(0.10mmol)溶解后加入，在-78℃搅拌反应，用TLC监测，24h后反应液经浓缩、硅胶柱层析纯化后得到(R)-3，6-二羟基-2-(2-羟基-6-甲氧基萘-1-基)苯甲酸乙酯。
[0182] TLC展开剂：DCM/EA＝30/1(体积比)；88％产率；91％ee；
[0183] HPLC条件：大赛璐OD-H柱，hexane/i-PrOH＝88/12,1.0mL/min,tR(major)＝20.3min,tR(minor)＝15.0min；
[0184] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝10.97(s,1H),7.77(d,J＝8.8Hz,1H),7.31(d,J＝9.2Hz,1H),7.24(d,J＝8.8Hz,1H),7.16-7.13(m,2H),7.12(d,J＝9.2Hz,1H),7.05-7.02(m,1H),4.82(s,1H),4.61(s,1H),3.90(s,3H),3.82-3.71(m,2H),0.35(t,J＝7.2Hz,3H)；
13C NMR(100Hz,CDCl3)δ170.14,157.43,156.36,149.53,147.34,136.24,130.25,129.36,
128.51,125.31,123.96,120.59,119.79,118.10,114.42,112.68,106.68,61.24,55.48,
12.72；HRMS(ESI)Calcd for C20H18O6Na+[M+Na]+377.1001；Found:377.0994。
13C NMR(100Hz,CDCl3)δ170.14,157.43,156.36,149.53,147.34,136.24,130.25,129.36,
128.51,125.31,123.96,120.59,119.79,118.10,114.42,112.68,106.68,61.24,55.48,
12.72；HRMS(ESI)Calcd for C20H18O6Na+[M+Na]+377.1001；Found:377.0994。
[0185] 实施例30
[0186]
[0187] 在干燥的舒仑克管中将萘-2-醇(0.12mmol)和手性磷酸C1(5mol％)溶于无水DCM(1mL)，所得溶液在-78℃搅拌15min，然后用1mL二氯甲烷将2-乙氧羰基-1，4-苯醌(0.10mmol)溶解后加入，在-78℃搅拌反应，用TLC监测，24h后反应液经浓缩、硅胶柱层析纯化后得到(R)-3，6-二羟基-2-(2-羟基-萘-1-基)苯甲酸乙酯。
[0188] TLC展开剂：DCM/EA＝20/1(体积比)；88％产率；99％ee；
[0189] HPLC条件：大赛璐OD-H柱，hexane/i-PrOH＝90/10,0.8mL/min,tR(major)＝22.2min,tR(minor)＝21.0min；
[0190] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝11.00(s,1H),7.89(d,J＝8.8Hz,1H),7.84-7.81(m,1H),7.38-7.35(m,2H),7.32(d,J＝8.8Hz,1H),7.28(d,J＝7.6Hz,1H),7.22-7.19(m,1H),
7.17(d,J＝9.2Hz,1H),4.98(s,1H),4.61(s,1H),3.79-3.69(m,2H),0.30(t,J＝7.2Hz,
3H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ170.17,157.56,151.18,147.39,133.43,130.78,129.40,
128.26,127.45,124.10,123.75,120.73,117.79,117.63,114.09,112.72,61.25,12.65；
HRMS(ESI)Calcd for C19H16O5Na+[M+Na]+347.0895；Found:347.0889。
7.17(d,J＝9.2Hz,1H),4.98(s,1H),4.61(s,1H),3.79-3.69(m,2H),0.30(t,J＝7.2Hz,
3H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ170.17,157.56,151.18,147.39,133.43,130.78,129.40,
128.26,127.45,124.10,123.75,120.73,117.79,117.63,114.09,112.72,61.25,12.65；
HRMS(ESI)Calcd for C19H16O5Na+[M+Na]+347.0895；Found:347.0889。
[0191] 实施例31
[0192]
[0193] 在干燥的舒仑克管中将7-苯基萘-2-醇(0.12mmol)和手性磷酸C1(5mol％)溶于无水DCM(1mL)，所得溶液在-20℃搅拌15min，然后用1mL二氯甲烷将2-乙氧羰基-1，4-苯醌(0.10mmol)溶解后加入，在-20℃搅拌反应，用TLC监测，72h后反应液经浓缩、硅胶柱层析纯化后得到(R)-3，6-二羟基-2-(2-羟基-7-苯基萘-1-基)苯甲酸乙酯。
[0194] TLC展开剂：DCM/EA＝30/1(体积比)；84％产率；92％ee；
[0195] HPLC条件：大赛璐OD-H柱，hexane/i-PrOH＝88/12,1.0mL/min,tR(major)＝17.8min,tR(minor)＝14.4min；
[0196] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝11.00(s,1H),7.91(d,J＝8.8Hz,2H),7.63-7.61(m,1H),7.54-7.48(m,2H),7.43-7.40(m,2H),7.37-7.34(m,3H),7.28(d,J＝7.6Hz,1H),7.18(d,J＝9.2Hz,1H),5.00(s,1H),4.66(s,1H),3.81-3.71(m,2H),0.35(t,J＝7.2Hz,3H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ170.21,157.58,151.60,147.43,141.12,140.26,133.72,130.53,
129.04,128.85,128.44,127.73,127.57,124.20,123.83,121.55,120.79,117.65,117.64,
114.41,112.61,61.31,12.66；HRMS(ESI)Calcd for C25H20O5Na+[M+Na]+423.1208；Found:
423.1203。
129.04,128.85,128.44,127.73,127.57,124.20,123.83,121.55,120.79,117.65,117.64,
114.41,112.61,61.31,12.66；HRMS(ESI)Calcd for C25H20O5Na+[M+Na]+423.1208；Found:
423.1203。
[0197] 实施例32
[0198]
[0199] 在干燥的舒仑克管中将6-苯基萘-2-醇(0.12mmol)和手性磷酸C1(5mol％)溶于无水DCM(1mL)，所得溶液在-78℃搅拌15min，然后用1mL二氯甲烷将2-乙氧羰基-1，4-苯醌(0.10mmol)溶解后加入，在-78℃搅拌反应，用TLC监测，48h后反应液经浓缩、硅胶柱层析纯化后得到(R)-3，6-二羟基-2-(2-羟基-6-苯基萘-1-基)苯甲酸乙酯。
[0200] TLC展开剂：DCM/EA＝30/1(体积比)；85％产率；92％ee；
[0201] HPLC条件：大赛璐OD-H柱，hexane/i-PrOH＝85/15,1.0mL/min,tR(major)＝16.0min,tR(minor)＝12.2min；
[0202] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝11.00(s,1H),8.03(d,J＝1.8Hz,1H),7.94(d,J＝8.9Hz,1H),7.70-7.66(m,2H),7.65-7.63(m,1H),7.50-7.46(m,2H),7.39-7.28(m,4H),
7.18(d,J＝9.1Hz,1H),5.11(s,1H),4.67(s,1H),3.85-3.70(m,2H),0.36(t,J＝7.2Hz,
3H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ170.13,157.58,151.32,147.42,140.73,136.76,132.56,
131.03,129.59,128.98,127.46,127.22,126.98,126.12,124.36,124.08,120.77,118.15,
117.76,113.94,112.38,61.32,12.47；HRMS(ESI)Calcd for C25H20O5Na+[M+Na]+423.1208；
Found:423.1201。
7.18(d,J＝9.1Hz,1H),5.11(s,1H),4.67(s,1H),3.85-3.70(m,2H),0.36(t,J＝7.2Hz,
3H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ170.13,157.58,151.32,147.42,140.73,136.76,132.56,
131.03,129.59,128.98,127.46,127.22,126.98,126.12,124.36,124.08,120.77,118.15,
117.76,113.94,112.38,61.32,12.47；HRMS(ESI)Calcd for C25H20O5Na+[M+Na]+423.1208；
Found:423.1201。
[0203] 实施例33
[0204]
[0205] 在干燥的舒仑克管中将6-氰基萘-2-醇(0.12mmol)和手性磷酸C1(10mol％)溶于无水DCM(1mL)，所得溶液在-25℃搅拌15min，然后用1mL二氯甲烷将2-乙氧羰基-1，4-苯醌(0.10mmol)溶解后加入，在-25℃搅拌反应，用TLC监测，60h后反应液经浓缩、硅胶柱层析纯化后得到(R)-3，6-二羟基-2-(2-羟基-6-氰基萘-1-基)苯甲酸乙酯。
[0206] TLC展开剂：DCM；60％产率；90％ee；
[0207] HPLC条件：大赛璐IA柱，hexane/i-PrOH＝80/20,1.0mL/min,tR(major)＝14.5min,tR(minor)＝17.1min；
[0208] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝11.02(s,1H),8.22-8.215(m,1H),7.96(d,J＝8.8Hz,1H),7.52-7.49(m,1H),7.41(d,J＝8.8Hz,1H),7.33(t,J＝9.2Hz,2H),7.20(d,J＝9.2Hz,
1H),5.36(s,1H),4.51(s,1H),3.81-3.69(m,2H),0.32(t,J＝7.6Hz,3H)；1H NMR(400MHz,Acetone-d6)10.58(m,1H),8.36(m,1H),7.99(d,J＝8.9Hz,1H),7.53-7.50(m,1H),7.38(t,J＝8.5Hz,2H),7.25(d,J＝9.0Hz,1H),7.01(d,J＝9.0Hz,1H),3.67-3.66(m,2H),0.35(t,J＝7.2Hz,3H)；13C NMR(100Hz,Acetone-d6)δ171.14,156.77,155.84,149.55,136.95,
134.88,130.47,128.61,127.32,126.59,124.34,121.82,121.06,120.29,119.44,119.27,
115.01,106.45,61.23,12.97；HRMS(ESI)Calcd for C20H14NO-5[M]-348.0872；Found:
348.0876。
1H),5.36(s,1H),4.51(s,1H),3.81-3.69(m,2H),0.32(t,J＝7.6Hz,3H)；1H NMR(400MHz,Acetone-d6)10.58(m,1H),8.36(m,1H),7.99(d,J＝8.9Hz,1H),7.53-7.50(m,1H),7.38(t,J＝8.5Hz,2H),7.25(d,J＝9.0Hz,1H),7.01(d,J＝9.0Hz,1H),3.67-3.66(m,2H),0.35(t,J＝7.2Hz,3H)；13C NMR(100Hz,Acetone-d6)δ171.14,156.77,155.84,149.55,136.95,
134.88,130.47,128.61,127.32,126.59,124.34,121.82,121.06,120.29,119.44,119.27,
115.01,106.45,61.23,12.97；HRMS(ESI)Calcd for C20H14NO-5[M]-348.0872；Found:
348.0876。
[0209] 实施例34
[0210]
[0211] 在干燥的舒仑克管中将7-溴萘-2-醇(0.12mmol)和手性磷酸C1(5mol％)溶于无水DCM(1mL)，所得溶液在-78℃搅拌15min，然后用1mL二氯甲烷将2-乙氧羰基-1，4-苯醌(0.10mmol)溶解后加入，在-78℃搅拌反应，用TLC监测，24h后反应液经浓缩、硅胶柱层析纯化后得到(R)-3，6-二羟基-2-(2-羟基-7-溴萘-1-基)苯甲酸乙酯。
[0212] TLC展开剂：DCM/EA＝30/1(体积比)；82％产率；91％ee；
[0213] HPLC条件：大赛璐OD-H柱，hexane/i-PrOH＝88/12,1.0mL/min,tR(major)＝18.4min,tR(minor)＝14.8min；
[0214] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝11.06(s,1H),7.85(d,J＝8.9Hz,1H),7.70(d,J＝8.6Hz,1H),7.44(d,J＝8.5Hz,1H),7.33-7.31(m,2H),7.28(d,J＝8.6Hz,1H),7.19(d,J＝
13
9.1Hz,1H),5.08(s,1H),4.54(s,1H),3.84-3.66(m,2H),0.34(t,J＝7.2Hz,3H)；C NMR(100Hz,CDCl3)δ169.68,157.77,151.85,147.42,134.63,130.27,129.62,127.10,125.54,
123.96,121.74,121.18,118.30,117.10,113.59,112.38,99.87,61.04,12.78；HRMS(ESI)Calcd for C19H15BrO5Na+[M+Na]+425.0001；Found:424.9996。
13
9.1Hz,1H),5.08(s,1H),4.54(s,1H),3.84-3.66(m,2H),0.34(t,J＝7.2Hz,3H)；C NMR(100Hz,CDCl3)δ169.68,157.77,151.85,147.42,134.63,130.27,129.62,127.10,125.54,
123.96,121.74,121.18,118.30,117.10,113.59,112.38,99.87,61.04,12.78；HRMS(ESI)Calcd for C19H15BrO5Na+[M+Na]+425.0001；Found:424.9996。
[0215] 实施例35
[0216]
[0217] 在干燥的舒仑克管中将6-溴萘-2-醇(0.12mmol)和手性磷酸C1(5mol％)溶于无水DCM(1mL)，所得溶液在-78℃搅拌15min，然后用1mL二氯甲烷将2-乙氧羰基-1，4-苯醌(0.10mmol)溶解后加入，在-78℃搅拌反应，用TLC监测，24h后反应液经浓缩、硅胶柱层析纯化后得到(R)-3，6-二羟基-2-(2-羟基-6-溴萘-1-基)苯甲酸乙酯。
[0218] TLC展开剂：DCM/EA＝30/1(体积比)；84％产率；93％ee；
[0219] HPLC条件：大赛璐OD-H柱，hexane/i-PrOH＝88/12,1.0mL/min,tR(major)＝17.2min,tR(minor)＝13.4min；
[0220] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝11.00(s,1H),7.99(d,J＝2.0Hz,1H),7.80(d,J＝9.2Hz,1H),7.43-7.41(m,1H),7.30(t,J＝8.4Hz,2H),7.18(d,J＝9.2Hz,1H),7.09(d,J＝
8.8Hz,1H),5.03(s,1H),4.52(s,1H),3.84-3.66(m,2H),0.35(t,J＝7.2Hz,3H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ169.95,157.65,151.51,147.33,131.96,130.70,130.39,130.22,129.78,
125.64,124.25,121.06,118.87,117.82,117.08,114.52,112.50,61.42,12.73；HRMS(ESI)Calcd for C19H15BrO5Na+[M+Na]+425.0001；Found:424.9999。
8.8Hz,1H),5.03(s,1H),4.52(s,1H),3.84-3.66(m,2H),0.35(t,J＝7.2Hz,3H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ169.95,157.65,151.51,147.33,131.96,130.70,130.39,130.22,129.78,
125.64,124.25,121.06,118.87,117.82,117.08,114.52,112.50,61.42,12.73；HRMS(ESI)Calcd for C19H15BrO5Na+[M+Na]+425.0001；Found:424.9999。
[0221] 实施例36
[0222]
[0223] 在干燥的舒仑克管中将7-羟基-1-萘甲酸甲酯(0.12mmol)和手性磷酸C1(5mol％)溶于无水DCM(1mL)，所得溶液在-78℃搅拌15min，然后用1mL二氯甲烷将2-乙氧羰基-1，4-苯醌(0.10mmol)溶解后加入，在-78℃搅拌反应，用TLC监测，24h后反应液经浓缩、硅胶柱层析纯化后得到(R)-3，6-二羟基-2-(7-羟基-1-萘甲酸甲酯-1-基)苯甲酸乙酯。
[0224] TLC展开剂：DCM/EA＝20/1(体积比)；80％产率；97％ee；
[0225] HPLC条件：大赛璐OD-H柱，hexane/i-PrOH＝88/12,1.0mL/min,tR(major)＝16.6min,tR(minor)＝26.3min；
[0226] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝11.01(s,1H),8.99(d,J＝9.4Hz,1H),8.05(d,J＝6.7Hz,1H),7.47-7.36(m,3H),7.32(d,J＝9.1Hz,1H),7.18(d,J＝9.1Hz,1H),5.06(s,1H),
4.54(s,1H),4.02(s,3H),3.81-3.67(m,2H),0.32(t,J＝7.1Hz,3H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ170.01,168.38,157.78,151.27,147.44,134.13,128.87,128.71,128.11,127.65,
127.16,126.21,124.20,121.03,119.33,117.62,114.53,112.51,61.34,52.48,12.70；
+ +
HRMS(ESI)Calcd for C21H18O7Na[M+Na]405.0950；Found:405.0942。
4.54(s,1H),4.02(s,3H),3.81-3.67(m,2H),0.32(t,J＝7.1Hz,3H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ170.01,168.38,157.78,151.27,147.44,134.13,128.87,128.71,128.11,127.65,
127.16,126.21,124.20,121.03,119.33,117.62,114.53,112.51,61.34,52.48,12.70；
+ +
HRMS(ESI)Calcd for C21H18O7Na[M+Na]405.0950；Found:405.0942。
[0227] 实施例37
[0228]
[0229] 在干燥的舒仑克管中将6-羟基-2-萘甲酸甲酯(0.12mmol)和手性磷酸C1(10mol％)溶于无水DCM(1mL)，所得溶液在-10℃搅拌15min，然后用1mL二氯甲烷将2-乙氧羰基-1，4-苯醌(0.10mmol)溶解后加入，在-10℃搅拌反应，用TLC监测，48h后反应液经浓缩、硅胶柱层析纯化后得到(R)-3，6-二羟基-2-(6-羟基-2-萘甲酸甲酯-1-基)苯甲酸乙酯。
[0230] TLC展开剂：DCM/EA＝20/1(体积比)；82％产率；90％ee；
[0231] HPLC条件：大赛璐OD-H柱，hexane/i-PrOH＝88/12,1.0mL/min,tR(major)＝26.5min,tR(minor)＝21.4min；
[0232] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝11.02(s,1H),8.59-8.58(m,1H),8.00(d,J＝8.8Hz,1H),7.95-7.92(m,1H),7.35-7.31(m,2H),7.25(d,J＝8.8Hz,1H),7.20(d,J＝9.2Hz,1H),
5.19(s,1H),4.55(s,1H),3.96(s,3H),3.79-3.68(m,2H),0.29(t,J＝7.2Hz,3H)；1H NMR(400MHz,Acetone-d6)δ＝10.58(m,1H),8.55-8.54(m,1H),8.01(d,J＝8.9Hz,1H),7.86-
7.83(m,1H),7.34-7.30(m,2H),7.25(d,J＝9.0Hz,1H),7.01(d,J＝9.0Hz,1H),5.63(s,
1H),3.90(s,3H),3.80-3.66(m,2H),0.32(t,J＝7.1Hz,3H)；13C NMR(100Hz,Acetone-d6)δ
171.38,167.60,156.54,155.22,149.31,137.65,131.68,131.26,128.60,126.04,125.38,
125.13,124.23,122.35,120.19,119.19,118.65,115.02,61.19,52.11,12.94；HRMS(ESI)Calcd for C21H18O7Na+[M+Na]+405.0950；Found:405.0945。
5.19(s,1H),4.55(s,1H),3.96(s,3H),3.79-3.68(m,2H),0.29(t,J＝7.2Hz,3H)；1H NMR(400MHz,Acetone-d6)δ＝10.58(m,1H),8.55-8.54(m,1H),8.01(d,J＝8.9Hz,1H),7.86-
7.83(m,1H),7.34-7.30(m,2H),7.25(d,J＝9.0Hz,1H),7.01(d,J＝9.0Hz,1H),5.63(s,
1H),3.90(s,3H),3.80-3.66(m,2H),0.32(t,J＝7.1Hz,3H)；13C NMR(100Hz,Acetone-d6)δ
171.38,167.60,156.54,155.22,149.31,137.65,131.68,131.26,128.60,126.04,125.38,
125.13,124.23,122.35,120.19,119.19,118.65,115.02,61.19,52.11,12.94；HRMS(ESI)Calcd for C21H18O7Na+[M+Na]+405.0950；Found:405.0945。
[0233] 实施例38
[0234]
[0235] 在干燥的舒仑克管中将6-溴萘-2-醇(0.12mmol)和手性磷酸C1(5mol％)溶于无水DCM(1mL)，所得溶液在-78℃搅拌15min，然后用1mL二氯甲烷将2-苄氧羰基-1，4-苯醌(0.10mmol)溶解后加入，在-78℃搅拌反应，用TLC监测，24h后反应液经浓缩、硅胶柱层析纯化后得到(R)-3，6-二羟基-2-(2-羟基-6-溴萘-1-基)苯甲酸苄酯。
[0236] TLC展开剂：DCM；71％产率；90％ee；
[0237] HPLC条件：大赛璐AD-H柱，hexane/i-PrOH＝70/30,1.0mL/min,tR(major)＝17.3min,tR(minor)＝10.2min；
[0238] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝10.97(s,1H),7.81-7.80(m,1H),7.50(d,J＝9.2Hz,1H),7.35-7.32(m,1H),7.30(d,J＝9.2Hz,1H),7.24-7.21(m,1H),7.16(d,J＝8.8Hz,1H),
7.11-7.04(m,3H),7.00(d,J＝9.2Hz,1H),6.52-6.50(m,2H),5.15(s,1H),4.81-4.61(m,
2H),4.52(s,1H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ169.72,157.98,151.60,147.59,133.63,131.76,
130.53,130.40,130.26,129.77,128.67,128.40,128.36,125.54,124.40,120.99,118.64,
117.66,117.33,114.16,112.36,67.23；HRMS(ESI)Calcd for C24H17BrO5Na+[M+Na]+
487.0157；Found:487.0155。
7.11-7.04(m,3H),7.00(d,J＝9.2Hz,1H),6.52-6.50(m,2H),5.15(s,1H),4.81-4.61(m,
2H),4.52(s,1H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ169.72,157.98,151.60,147.59,133.63,131.76,
130.53,130.40,130.26,129.77,128.67,128.40,128.36,125.54,124.40,120.99,118.64,
117.66,117.33,114.16,112.36,67.23；HRMS(ESI)Calcd for C24H17BrO5Na+[M+Na]+
487.0157；Found:487.0155。
[0239] 实施例39
[0240] 本发明的产物可以作为不对称反应的配体使用
[0241]
[0242] 氮气保护下，-5℃，四异丙醇钛(1.5mmol)加入配体L(0.1mmol)的甲苯(1mL)溶液中，所得混合物搅拌1h后加入二乙基锌(3.0mL，1.0mol/L的甲苯溶液)，2h后，加入2-萘甲醛(1.0mmol)的甲苯(1mL)溶液，所得反应液在-5℃搅拌24h。用2mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，分离有机相，水相用EA(3mL×2)萃取，合并萃取液和有机相，用无水硫酸镁干燥，浓缩，所得残留物用硅胶柱层析纯化后得到产物。
[0243] HPLC条件：大赛璐OD-H柱，hexane/i-PrOH＝92/8,1.0mL/min。
[0244] 产物核磁数据：
[0245] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝8.14(d,J＝7.9Hz,1H),7.89(d,J＝7.7Hz,1H),7.79(d,J＝8.0Hz,1H),7.65(d,J＝7.0Hz,1H),7.54-7.47(m,3H),5.45-5.40(m,1H),2.07-1.92(m,2H),1.04(t,J＝7.3Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ140.39,134.03,130.71,129.02,
128.02,126.03,125.60,125.52,123.41,123.08,72.76,31.17,10.50。
128.02,126.03,125.60,125.52,123.41,123.08,72.76,31.17,10.50。
[0246] 分别用L1、L2、(S)-BINOL三种配体反应，采用L1配体，88％产率，-96％ee；采用L2配体，90％产率，-98％ee；采用(S)-BINOL配体，86％产率，-89％ee。使用本发明的产物作为二乙基锌加成醛的反应的配体，产率和ee值都很高，说明本发明的产物具有良好的应用价值。
[0247] 实施例40
[0248] (化合物IV)绝对构型的鉴定
[0249] 样品浓度：3.154×10-4mol/L(在DCM中)
[0250] 如图1所示，曲线1是化合物IV根据实验得到的ECD谱(电子圆二色谱)，曲线2是化合物IV根据TD-DFT方法计算模拟得到的ECD谱，具体是使用TD-M06/6-31+G**标准和高斯09计算化合物IV的电子激发能量和旋转优势，为了覆盖200～400nm的范围，一共计算了30个过渡态。由图1可知，曲线1和曲线2一致，从而确定化合物IV绝对构型为R型。
[0251] 以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何属于本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应该以权利要求的保护范围为准。