用于具有被防水化的表面的眼内透镜的方法和设备被公开。被防水化的表面作为对在材料内侧以及在液泡内的流体扩散的屏障起作用。通过防止流体的间隙填充，斑点在聚合物基体内侧的形成被抑制或减少。眼内透镜的被防水化的表面是没有任何覆层或接枝的高度稳定的被再组装的表面。
1.一种眼内透镜，所述眼内透镜由聚合物材料制成，所述眼内透镜包括：透镜，所述透镜具有被防水化的表面，所述被防水化的表面被选择性地自行再组装而没有覆层或接枝，其中所述被防水化的表面作为对在所述聚合物材料内侧的流体扩散的屏障起作用，并且其中所述透镜相对于具有未被防水化的表面的透镜提供改进的透明度和同质性并且在里面具有被减少的或被抑制的反射性斑点形成。
2.如权利要求1所述的眼内透镜，其中在流体/聚合物界面处的链段运动被减少。
3.如权利要求1所述的眼内透镜，其中在流体/聚合物界面处的孔隙度相对于具有所述未被防水化的表面的所述透镜的孔隙度被减少并且其中从具有所述被防水化的表面的所述透镜的表面至主体存在孔隙度的梯度。
4.如权利要求1所述的眼内透镜，其中在具有所述被防水化的表面的所述透镜的表面的表层的层云处的一个或更多个分子链的连接基的密度被增加。
5.如权利要求1所述的眼内透镜，其中具有所述被防水化的表面的所述透镜包含丙烯酸类聚合物或硅聚合物。
6.如权利要求1所述的眼内透镜，其中具有所述被防水化的表面的所述透镜包括单焦点的镜片。
7.如权利要求1所述的眼内透镜，其中具有所述被防水化的表面的所述透镜包括多焦点的镜片。
8.如权利要求1所述的眼内透镜，其中具有所述被防水化的表面的所述透镜包括环面的镜片。
9.如权利要求1所述的眼内透镜，其中具有所述被防水化的表面的所述透镜包括多焦点的并且环面的镜片。
10.如权利要求1所述的眼内透镜，其中具有所述被防水化的表面的所述透镜被预加载在展开仪器中。
把由聚合物材料制成的所述眼内透镜暴露于氧化性机制，由此所述眼内透镜的表面被再组装，而没有覆层或接枝，其中被再组装的表面是作为对在所述聚合物材料内侧的流体扩散的屏障起作用的被防水化的表面，并且其中所述眼内透镜的透明度和同质性相对于具有未被防水化的表面的透镜被改进。
12.如权利要求11所述的方法，其中暴露所述眼内透镜包括暴露于气体等离子体。
13.如权利要求11所述的方法，其中暴露所述眼内透镜包括暴露于过氧化氢气体等离子体。
14.如权利要求11所述的方法，其中暴露所述眼内透镜包括暴露于被UV活化的固化剂。
15.如权利要求11所述的方法，其中所述眼内透镜包括可折叠的眼内透镜。
16.如权利要求11所述的方法，其中所述眼内透镜的聚合物材料包括丙烯酸类聚合物或硅聚合物。
17.如权利要求11所述的方法，其中所述眼内透镜包括单焦点的镜片。
18.如权利要求11所述的方法，其中所述眼内透镜包括多焦点的镜片。
19.如权利要求11所述的方法，其中所述眼内透镜包括环面的镜片。
20.如权利要求11所述的方法，其中所述眼内透镜包括多焦点的并且环面的镜片。
21.如权利要求11所述的方法，其中所述眼内透镜被预加载在展开仪器中。
具有被防水化的表面的眼内透镜
发明领域
[0001] 本发明涉及具有被防水化的表面的眼科假体，例如眼内透镜。这些眼内透镜呈现出透明度和同质性的被减少的或被消除的损失，所述损失典型地是由于在植入到眼睛中之后在聚合物中的水吸收和扩散并且最经常地是对于患者的严重的视力障碍的原因。
[0002] 发明背景
[0003] 流体经过聚合物材料的运输是多种生物医学应用中的重要因素。在聚合物材料中的运输机制的控制是高度地重要的以便实现在诸如眼科假体的领域中的重要的改进。
[0004] 一个关注的未解决的问题(特别地关于疏水性丙烯酸类眼内透镜)，是透镜在被植入患者的眼睛中时趋于在它们的聚合物结构中呈现反射性斑点的形成。水颗粒能够进入聚合物基体的液泡中，由此改变透镜在那些点处的折射率。这种现象的实际的原因仍然是未解决的。在临床水平上的影响被讨论并且从视敏度的损失和眩光至其他的视力障碍变化。在某些情况下可能需要透镜的代替物。
[0005] 许多之前的改进眼内透镜材料的尝试已经包括改变透镜材料的化学结构和组成以避免反射性和折射性斑点的形成；然而，透镜材料的主体性质被影响。改变化学性质以减少液泡的数目和尺寸或增加含水量以控制浓度梯度损害力学和光学性质并且还改变生物相容性。
[0006] 因此，存在对丙烯酸类可折叠的眼内透镜的需求，所述眼内透镜通过保持不变的主体性质具有实质上被减少的或被消除的形成在其结构中的这些区的趋势。
[0007] 发明概述
[0008] 本发明提供这样的具有作为对在材料内侧以及在液泡内的流体扩散的屏障起作用的被防水化的表面的透镜。通过防止流体的间隙填充，斑点在聚合物基体内侧的形成被抑制或减少。眼内透镜的被防水化的表面是没有任何覆层或接枝(grafting)的高度稳定的被再组装的表面。
[0009] 附图简述
[0010] 图1示出了在过氧化氢气体等离子体处理之后的X射线光电子能谱学光谱的实例。
[0011] 发明详述
[0012] 根据本发明的方面，其涉及具有控制在聚合物基体内侧的流体吸收和扩散以及反射性-折射性斑点形成的被防水化的表面的眼内透镜(IOL)。
[0013] 具有被防水化的表面的IOL可以被用于在优化用于折射性和白内障手术的手术后结果中支持外科医生。具有被防水化的表面的被植入的IOL不被光学性能的减小影响并且不使植入有标准的IOL(例如单焦点的IOL)和/或先进的镜片(例如多焦点的IOL、环面的IOL或其组合)的患者的手术后过程复杂化。
[0014] 描述的具有被防水化的表面的IOL具有不被改变的主体性质和含水量。描述的具有被防水化的表面的IOL还通过防止水进入控制在聚合物基体内侧的水斑点形成并且保持主体材料的相同的间隙构造和不被改变的含水量。
[0015] 描述的具有被防水化的表面的IOL可以由新的或常规的材料制造。例如，由在里面具有大且多的液泡的常规的疏水性材料制造的具有被防水化的表面的IOL可以防止水斑点的形成。这些描述的IOL还可以具有改进的临床性能而没有透明度和同质性的任何减小。因为描述的IOL具有被防水化的表面但不被改变的主体性质，所以现有的关于生物相容性光学和力学结果的病史不需要被再构建。
[0016] IOL的被防水化的表面是没有覆层或接枝的高度稳定的自行再组装的表面，其可以在生产过程的每个步骤被防水化。
[0017] 具有被防水化的表面的IOL还可以具有减少的具有低分子量的游离的物质，因为低分子量物质可以来源于残留的单体或添加剂。
[0018] 具有被防水化的表面的IOL还可以具有在通过微切口手术被植入具有先进的镜片的优质的IOL的患者中的某些临床益处。被表面防水化的IOL的光学结果可以被改进并且因为主体材料中的孔隙度是不被改变的且展开和可变形性的力学性质被保持，所以手术的低侵袭性和IOL的稳定性也被保留。
[0019] 具有被防水化的表面的IOL还可以产生某些工业益处，因为开发新的IOL材料以防止反射性斑点的手术后形成可能是不必要的。防水化现有的IOL的表面可以改善临床光学结果并且还可以继续允许使用先前存在的临床数据。
[0020] 在本发明的一个实施方案中，具有被防水化的表面的眼内透镜具有在水/聚合物界面处的减少的链段运动。
[0021] 在本发明的另一个实施方案中，具有被防水化的表面的眼内透镜具有从表面至主体的孔隙度的梯度，具有被防水化的表面的眼内透镜的孔隙度在水/聚合物界面处比在主体中被高度地减少。
[0022] 在本发明的另一个实施方案中，在分子链之间的连接基(linkage)的密度在被表面防水化的透镜材料的表层的层云(superficial stratus)处被选择性地增强。被表面防水化的透镜材料已经在表层的层云处通过被选择性地应用于表面的固化处理而被处理。
[0023] 在本发明的另一个实施方案中，被选择性地应用于表面以便获得被防水化的表面的表面固化处理是基于氧化性机制。
[0024] 在本发明的另一个实施方案中，表面固化处理所基于的氧化性机制使用等离子体。
[0025] 在本发明的另一个实施方案中，过氧化氢被用作气体等离子体。
[0026] 在本发明的另一个实施方案中，表面固化处理所基于的氧化性机制使用UV。
[0027] 在另一个实施方案中，UV表面固化处理在眼内透镜已经被植入患者的眼睛中时被进行。能够在透镜表面上迁移和浓缩的被UV活化的固化剂被使用。
[0028] 在本发明的另一个实施方案中，表面固化处理是基于热机制。表面固化处理所基于的热机制使用眼内透镜的选择性的表面加热。选择性的表面加热通过调节两个参数即时间和温度被获得。能够在透镜表面上迁移和浓缩的被热活化的固化剂被使用。
[0029] 在本发明的一个方面中，眼内透镜是可折叠的眼内透镜。
[0030] 在本发明的一个方面中，眼内透镜是具有单焦点的、多焦点的、环面的、或多焦点的/环面的镜片的眼内透镜。
[0031] 在本发明的一个方面中，眼内透镜是用于微切口手术的眼内透镜。
[0032] 在本发明的另一个方面中，眼内透镜被预加载在展开仪器中。
[0033] 眼内透镜聚合物是共聚物。眼内透镜聚合物是丙烯酸类聚合物或硅聚合物。
[0034] 本发明的各个方面通过以下的实施例的方式被进一步描述。实施例通过例证的方式被提供并且无论如何都不被意图是限制性的。
[0035] 实施例1
[0036] 以下的实施例涉及经受过氧化氢气体等离子体处理的眼内透镜的X射线光电子能谱学(XPS)表面分析。
[0037] 表面防水化被示出为归因于非极性基团的增加。如在XPS光谱中所示出，C-C键的增加和C(＝O)O和C-O-C键的减少在过氧化氢气体等离子体处理之后发生，如在图1的图以及下文的表1中所指示。在左侧的曲线图示出了未被处理的透镜的XPS光谱，这与在右侧的示出了已处理的透镜的XPS光谱的曲线图相对比。
[0038] 在等离子体相中存在的自由基产生允许氢从聚合链转移至OH*自由基的反应。这在聚合链中产生烷基自由基(R*)。
[0039] 根据图1的XPS光谱和下文的表1，两个或更多个烷基自由基R*的存在，引起C-C键的形成以及因此引起在表面聚合物网络中的交联的增加。
[0040] 自由基R*通过链段(*O-R)的损失重排并且稳定化。因此根据图1的XPS光谱和下文的表1，这种重排产生在表面上的聚合链中的C(＝O)O和C-O-C键的减少。
[0041] 表1.来自未被处理的和已处理的透镜的参考光谱。
[0042]
[0043] 上文讨论的装置和方法的应用不限于透镜的处理，而可以包括任何数量的另外的应用。对于本领域的技术人员是明显的用于进行本发明的上文描述的组件和方法的修改、不同的变型之间的组合(如可行的)以及本发明的各个方面的变型被意图在权利要求的范围内。
