2‑[1‑(苯并呋喃‑5‑基)亚氨氧基]酰胺作为杀菌剂的应用

摘要

本发明涉及化学结构式I所示的2‑[1‑(苯并呋喃‑5‑基)亚氨氧基]酰胺或其盐在制备杀稻纹枯病菌或小麦白粉病菌的杀菌剂中的应用：其中，R选自氢、C1～C2烷基、C3～C4直链或C3～C4支链烷基；羟基、C1～C2烷氧基、C3～C4直链烷氧基或C3～C4支链烷氧基；R1、R2选自：氢、C1～C2烷基、C3～C4直链或C3～C4支链烷基；n选自：0、1；X1、X5选自：氢、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或C3～C4支链烷基；X2、X4选自：氢、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或C3～C4支链烷基；X3选自：氢、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或C3～C4支链烷基、C1～C2烷氧基、C3～C4直链烷氧基或C3～C4支链烷氧基、氟、氯、溴或碘。

权利要求

1.化学结构式II所示的化合物或其盐在制备杀稻纹枯病菌或小麦白粉病菌的杀菌剂中的应用：

其特征在于式II所示的化合物选自：N-(4-氟苯基)-2-[1-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺、N-(4-氯苯基)-2-[1-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺、N-(2-甲基苯基)-2-[1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺、N-(2，6-二甲基苯基)-2-[1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-

5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺、N-(2，6-二甲基苯基)-2-[1-(7-乙氧基-

2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑环-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺、N-(4-氟苯基)-2-[1-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺、N-(4-氯苯基)-2-[1-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-

5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺、N-苯基-2-[1-(7-丙氧基-2，2-二甲基-

2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺或N-(4-氯苯基)-2-[1-(7-丙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺；其盐选自：盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、苹果酸盐、乳酸盐、丁二酸盐或丁烯二酸盐。

2.化学结构式III所示的化合物或其盐在制备杀稻纹枯病菌或小麦白粉病菌的杀菌剂中的应用：

其特征在于III式所示的化合物选自：N-苄基-2-[1-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-

5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺、N-苄基-2-[1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-

2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺或N-苄基-2-[1-(7-丙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺；其盐选自：盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、苹果酸盐、乳酸盐、丁二酸盐或丁烯二酸盐。

说明书

2-[1-(苯并呋喃-5-基)亚氨氧基]酰胺作为杀菌剂的应用

技术领域

[0001] 本发明涉及一类化合物的新用途，具体是2-[1-(苯并呋喃-5-基)亚氨氧基]酰胺作为制备杀菌剂的应用。

背景技术

[0002] 自1974年发现第一个肟醚类杀菌剂霜脲霉(Cymoxan)至今，有关该类结构的活性化合物不断涌现[具有生物活性的肟醚类化合物的研究进展。现代农药，2008，7(2)：6-10]。通过选取具有活性的先导化合物成肟，并引入较高生物活性的杂环成肟醚是新农药创制的研究热点之一。柳爱平等[中国专利CN 98112665.0；华中师范大学学报(自然科学版)，
2004，38(1)：66-68]描述了4种3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)丁酮肟苄基醚的制备及其在100mg/L剂量下对稻瘟病菌、稻纹枯病菌、油菜菌核病菌、棉花立枯病菌和小麦赤霉病菌的菌丝具有杀菌作用。

[0003] 中国发明专利描述了1-(1，2，4-三唑-1-基)酮肟醚和肟醚酰胺及其杀菌活性[1-(1，2，4-三唑-1-基)酮肟醚及其作为制备杀菌剂的应用，中国发明专利，ZL201110112389.5，2013.3.13授权；1-(1，2，4-三唑基)酮肟醚酰胺及其应用，中国发明专利，ZL201110154877.2，2013.6.12授权]。

[0004] 中国专利[201010553848.9]描述了基于呋喃酚研发一系列化合物在制备非氨基甲酸酯类农药中的应用，中国专利[ZL 201010533786.5]描述了一系列4-(苯并呋喃-5-基)-2-苄亚氨基噻唑的制备及其作为抗肿瘤药物的应用，中国专利[CN 102786515 A]描述了一系列2-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)吗啉的制备方法及其作为制备抗抑郁药应用。中国专利描述了基于呋喃酚研发的非氨基甲酸酯类农药或其他功能化合物，具体化合物的制备与应用的中国发明专利：4-(苯并呋喃-5-基)-2-苄亚氨基噻唑及其作为抗肿瘤药物的应用，ZL201010533786.5，2012.7.25授权；4-(苯并呋喃-5-基)-2-芳氨基噻唑及其制备方法与应用，ZL201010553848.9，2012.7.4授权；5-[2-(苄亚氨基)噻唑-4-基]呋喃酚醚作为制备杀菌剂的应用，ZL201110102467.3，2013.3.27授权；4-(苯并呋喃-5-基)-2-苄亚氨基噻唑作为制备除草剂的应用，ZL201110102443.8，2013.6.5授权；5-[2-(苄亚氨基)噻唑-4-基]呋喃酚醚及其作为制备杀虫剂的应用，ZL201110102455.0，2013.6.12授权；具有除草活性的5-(2-芳氨基噻唑-4-基)呋喃酚醚类化合物及制备方法，
ZL201210016277.4，2014.8.13授权；2-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)吗啉及其制备方法与应用，ZL201210106643.5，2014.7.23授权；4-(苯并呋喃-5-基)-2-苯氨基噻唑作为杀菌剂的应用，ZL201310111413.2，2014.5.28授权；2-(2-苄亚肼基)-4-(苯并呋喃-5-基)噻唑及其制备方法与应用，ZL201310109794.0，2015.4.1授权；2-(1，2，4-三唑-1-甲基)-2-(苯并呋喃-5-基)-1，3-二氧戊环及其应用，CN201310247669.6，2013.6.20；N-[4-(苯并呋喃-5-基)噻唑-2-基]酰胺及其制备方法与应用，CN201310308471.4，2013.7.22。

发明内容

[0005] 本发明的目的是提供化学结构式I所示的1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)酮肟醚酰胺或其盐在制备杀稻纹枯病菌或小麦白粉病菌的杀菌剂中的应用：

[0006]

[0007] 其中，R选自氢、C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基、羟基、C1～C2烷氧基、C3～C4直链烷氧基或支链烷氧基；R1、R2选自：氢、C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基；n选自：0、1；X1、X5选白：氢、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基；X2、X4选自：氢、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基；X3选自：氢、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基、C1～C2烷氧基、C3～C4直链烷氧基或支链烷氧基、氟、氯、溴或碘；其盐选自：盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、苹果酸盐、乳酸盐、丁二酸盐或丁烯二酸盐。

[0008] 本发明提供化学结构式II所示的N-苯基-2-[1-(苯并呋喃-5-基)亚氨氧基]酰胺在制备杀稻纹枯病菌或小麦白粉病菌的杀菌剂中的应用：

[0009]

[0010] 其中，R选自氢、C1～C2烷基、C3～C4直链或C3～C4支链烷基；羟基、C1～C2烷氧基、C31 2
～C4直链烷氧基或C3～C4支链烷氧基；R、R选自：氢、C1～C2烷基、C3～C4直链或C3～C4支链烷基；n选自：0、1；X1、X5选自：氢、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或C3～C4支链烷基；X2、X4选自：
氢、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或C3～C4支链烷基；X3选自：氢、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或C3～C4支链烷基、C1～C2烷氧基、C3～C4直链烷氧基或C3～C4支链烷氧基、氟、氯、溴或碘。

[0011] 本发明提供化学结构式III所示的N-苄基-2-[1-(苯并呋喃-5-基)亚氨氧基]酰胺在制备杀稻纹枯病菌或小麦白粉病菌的杀菌剂中的应用：

[0012]

[0013] 其中，R选自氢、C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基、羟基、C1～C2烷氧基、C3～C4直链烷氧基或支链烷氧基；R1、R2选自：氢、C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基；X1、X2、X3、X4、X5选自：氢、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或C3～C4支链烷基。

[0014] 本发明提供的N-(4-氟苯基)-2-[1-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺、N-(4-氯苯基)-2-[1-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺、N-(2-甲基苯基)-2-[1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺、N-(2，6-二甲基苯基)-2-[1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺、N-(2，6-二甲基苯基)-2-[1-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑环-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺、N-(4-氟苯基)-2-[1-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺、N-(4-氯苯基)-2-[1-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺、N-苯基-2-[1-(7-丙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺或N-(4-氯苯基)-2-[1-(7-丙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺在制备杀稻纹枯病菌或小麦白粉病菌的杀菌剂中的应用。

[0015] 本发明提供的N-苄基-2-[1-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺、N-苄基-2-[1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺或N-苄基-2-[1-(7-丙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙亚氨氧基]乙酰胺在制备杀稻纹枯病菌或小麦白粉病菌的杀菌剂中的应用。

[0016] 本发明与现有技术相比具有如下优点：本发明提供的2-[1-(苯并呋喃-5-基)亚氨氧基]酰胺具有杀稻纹枯病菌或小麦白粉病菌活性。

具体实施方式

[0017] 以下实施例旨在说明本发明而不是对本发明的进一步限定。

[0018] 实施例1

[0019] 2-[1-(苯并呋喃-5-基)亚氨氧基]酰胺(I)的制备

[0020]

[0021] 其中，R选自氢、C1～C2烷基、C3～C4直链或C3～C4支链烷基；羟基、C1～C2烷氧基、C3～C4直链烷氧基或C3～C4支链烷氧基；R1、R2选自：氢、C1～C2烷基、C3～C4直链或C3～C4支链烷基；n选自：0、1；X1、X5选自：氢、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或C3～C4支链烷基；X2、X4选自：氢、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或C3～C4支链烷基；X3选自：氢、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或C3～C4支链烷基、C1～C2烷氧基、C3～C4直链烷氧基或C3～C4支链烷氧基、氟、氯、溴或碘。

[0022] 按照中国专利[1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)酮肟醚酰胺及其制备方法与应用，CN104327055A，2015.2.4公开]制备2-[1-(苯并呋喃-5-基)亚氨氧基]酰胺。

[0023] 实施例2

[0024] 2-[1-(苯并呋喃-5-基)亚氨氧基]酰胺的杀菌活性测定

[0025] 1试验目的

[0026] 在室内测定了2-[1-(苯并呋喃-5-基)亚氨氧基]酰胺在供试浓度下对各种病原菌的毒力，初步评价其杀菌活性。

[0027] 2试验条件

[0028] 2.1供试靶标

[0029] 稻纹枯病菌(Rhizoctonia solani)，菌种均保存在冰箱内，试验前2-3天从试管斜面接种到培养皿内，在适宜温度下培养供试验用。实验用培养基均为马铃薯琼脂培养基(PDA)。

[0030] 小麦白粉病(Blumeria graminis)用小麦苗保存孢子供试验用。

[0031] 2.2培养条件

[0032] 供试靶标及试验后靶标的培养条件为温度25±5℃，相对湿度75±5％

[0033] 2.3仪器设备

[0034] 烧杯、移液管、量筒、培养皿、高压灭菌锅、恒温生化培养箱、温室等。

[0035] 3试验设计

[0036] 3.1试验药剂

[0037] 2-[1-(苯并呋喃-5-基)亚氨氧基]酰胺(I)：

[0038]

[0039] 其中，R选自氢、C1～C2烷基、C3～C4直链或C3～C4支链烷基；羟基、C1～C2烷氧基、C3～C4直链烷氧基或C3～C4支链烷氧基；R1、R2选自：氢、C1～C2烷基、C3～C4直链或C3～C4支链烷基；n选自：0、1；X1、X5选自：氢、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或C3～C4支链烷基；X2、X4选自：氢、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或C3～C4支链烷基；X3选自：氢、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或C3～C4支链烷基、C1～C2烷氧基、C3～C4直链烷氧基或C3～C4支链烷氧基、氟、氯、溴或碘。

[0040] 3.2试验浓度

[0041] 蚕豆叶片法和盆栽法药剂浓度设500mg/L

[0042] 3.3药剂配制

[0043] 原药：用万分之一电子天平称取所需量；

[0044] 溶剂：N，N二甲基甲酰胺(DMF)，0.2％；

[0045] 乳化剂：Tween80，0.1％；l

[0046] 普筛测定：准确称取0.0500g样品，用0.20mLDMF溶解，加入含0.1％Tween80乳化剂的无菌水98.8ml，搅拌均匀，配制成500mg/L浓度溶液备用。

[0047] 4试验方法

[0048] 参照《农药生物活性评价SOP》。

[0049] 稻纹枯病菌：参照生测标准方法NY/T1156.5-2006采用蚕豆叶片法，剪取蚕豆感病品种的叶片，置培养皿中，用喷雾器将500mg/L化合物药液喷湿叶片背面，自然风干后，用接种器将直径为6.0mm菌饼有菌丝的一面接种于处理叶片中央，保护性试验在药剂处理后24小时接种，接种后置于人工气候箱内，在温度26～28℃、相对湿度80％～90％的条件下培养。视空白对照发病情况，计算防治效果。

[0050] 小麦白粉病菌：参照生测标准方法NY/T1156.4-2006采用盆栽法，选用幼苗长至2叶～3叶期的感病品种小麦苗，用喷雾法将500mg/L化合物药液喷洒于小麦苗上，自然晾干，将发病小麦叶片上24小时内产生的白粉病菌新鲜孢子均匀抖落接种于小麦苗上，每处理不少于3盆，每盆10株，保护性试验在药剂处理后24小时接种，然后置适宜条件下培养。根据空白对照发病情况分级调查，计算防治效果。

[0051] 试验设溶剂对照。

[0052] 5调查方法和生物活性评价方法

[0053] 5.1调查方法

[0054] 处理后定期观察记录叶片、植株的发病情况和菌丝生长情况，根据病情指数和菌丝直径，计算防效和抑制率。

[0055] 生长抑制率(％)＝(对照菌落直径-处理菌落直径)×100/(对照菌落直径-6mm)。

[0056] 小麦白粉病菌；根据空白对照发病情况分级调查。采用如下分级方法：

[0057] 0级：无病；1级：病斑面积占整片叶面积的5％以下；3级：病斑面积占整片叶面积的6％～15％；5级：病斑面积占整片叶面积的16％～25％；7级：病斑面积占整片叶面积的26％～50％；9级：病斑面积占整片叶面积的50％以上。

[0058] 根据调查数据，按公式(1)计算各处理的病情指数和公式(2)计算防治效果。

[0059]

[0060] 式中：X表示病情指数，Ni表示各级病叶数，i表示相对级数值，N表示调查总叶数。

[0061]

[0062] 式中：P表示防治效果，CK表示空白对照病情指数，PT表示药剂处理病情指数。

[0063] 6活性结果

[0064] 普筛结果：2-[1-(苯并呋喃-5-基)亚氨氧基]酰胺对稻纹枯病菌和小麦白粉病菌的防治效果列入表1～2。

[0065] 表1 2-[1-(苯并呋喃-5-基)亚氨氧基]酰胺对稻纹枯病菌的防治效果

[0066]

[0067] 表2 2-[1-(苯并呋喃-5-基)亚氨氧基]酰胺对小麦白粉病菌的防治效果

[0068]

[0069] 2-[1-(苯并呋喃-5-基)亚氨氧基]酰胺具有杀菌活性，可用于制备杀菌剂。