一种胰激肽原酶片

摘要

本发明公开一种胰激肽原酶片，属于药物制剂技术领域，每1000片包含如下组分：胰激肽原酶：6～30万单位，填充剂：60～120g，粘合剂：20～80g，崩解剂：0.7～8g，助流剂：0.7～1.5g，润滑剂：0.6～1.5g。本发明并公开了胰激肽原酶片采用粉末直接压片的制备方法。本发明采用粉末直接压片工艺，无需制粒、干燥，从而可有效地保护主药的稳定性，避免其因为湿法制粒造成的各种不稳定因素，所制得的片剂片面光滑，无裂片和粘冲，片重差异小，含量均匀度好，包肠溶薄膜衣后溶出度好，效价稳定，经加速实验和留样观察，片剂各项质量指标均稳定，从而保证产品的质量。

权利要求

1.一种胰激肽原酶片，其特征在于每1000片由如下组分制成：所述胰激肽原酶片的制备方法包括以下步骤：(1)准备：取胰激肽原酶、糊精、羟丙甲纤维素、低取代羟丙基纤维素、二氧化硅和硬脂酸镁，粉碎过100目筛，备用；

(2)混合：将胰激肽原酶、低取代羟丙基纤维素和二氧化硅按等量递增法，混合均匀，加入糊精和羟丙甲纤维素混匀，再加入硬脂酸镁，混匀；

(3)压片：在饲料器上加强制饲料装置，先采用预压机构进行预压片，再最终压制成片；

(4)包衣，即得。

说明书

一种胰激肽原酶片

技术领域

[0001] 本发明涉及药物制剂技术领域，特别涉及一种胰激肽原酶片。

背景技术

[0002] 胰激肽原酶又称血管舒缓素或胰激肽释放酶，是从动物胰腺中提取的一种蛋白水解酶，由18种氨基酸和4种糖所组成，分子量26800。胰激肽原酶能使激肽原降解成激肽，从而起扩张血管、改善微循环、调整血压等作用；同时还可以作为活化因子、激活纤溶酶原、提高纤溶系统和胶原水解酶活性，起到防血凝、抗血栓形成和防止基底膜增厚等重要生理作用。胰激肽原酶属于周围血管扩张药，有改善微循环、降低血粘度作用，用于糖尿病引起的微循环障碍及其他闭塞性周围血管病。

[0003] 胰激肽原酶可以按照常规制剂方法制备成各种不同的制剂形式供临床使用。相关文献及公开专利表明，现有的胰激肽原酶制剂，特别是片剂，主要采用湿法制粒和空白颗粒法压片法制得。湿法制粒压片较粉末直接压片不仅工艺复杂、流程长、原辅料损耗大、生产效率偏低等，而且不能确保湿热条件下不影响产品的质量，效价易降低。采用空白颗粒法易使成品的含量均匀度不符合规定，导致药品的质量不稳定。

发明内容

[0004] 本发明提供了一种胰激肽原酶片，解决现有的胰激肽原酶片剂由于工艺设计不合理而导致的效价损失较大、含量均匀度不合格的问题。

[0005] 为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：

[0006] 一种胰激肽原酶片，每1000片包含如下组分：

[0007] 胰激肽原酶：6～30万单位

[0008] 填充剂：60～120g

[0009] 粘合剂：20～80g

[0010] 崩解剂：0.7～8g

[0011] 助流剂：0.7～1.5g

[0012] 润滑剂：0.6～1.5g

[0013] 所述胰激肽原酶片的制备方法，包括以下步骤：

[0014] (1)准备：取胰激肽原酶、填充剂、粘合剂、崩解剂、助流剂和润滑剂，粉碎过100目筛，备用；

[0015] (2)混合：将胰激肽原酶、崩解剂和助流剂混按等量递增法，混合均匀，加入填充剂和粘合剂混匀，再加入润滑剂，混匀；

[0016] (3)压片：在饲料器上加装振荡装置或强制饲料装置，先采用预压机构进行预压片，再最终压制成片；

[0017] (4)包衣，即得。

[0018] 其中，优选地，所述填充剂为预胶化淀粉、乳糖、糊精、微晶纤维素中的任意一种或几种。

[0019] 其中，优选地，所述粘合剂为微晶纤维素、羟丙甲纤维素或聚维酮K30。

[0020] 其中，优选地，所述崩解剂为羧甲基淀粉钠或低取代羟丙基纤维素[0021] 其中，优选地，所述助流剂为二氧化硅。

[0022] 其中，优选地，所述润滑剂为硬脂酸镁。

[0023] 本发明的有益效果：

[0024] (1)显著降低生产成本

[0025] 本发明的胰激肽原酶片采用粉末直接压片，即将药物与适宜的辅料分别过筛并混合后，不经过制颗粒(湿法制粒、干法制粒和空白颗粒制粒)而直接压制成片。由于其制作过程不必制粒、干燥，所以节能省时，有利于提高工业自动化程度，同时减少了药物在加工过程中影响质量不稳定的因素。

[0026] (2)大大提高产品的溶出度

[0027] 粉末直接压片技术还有助于提高胰激肽原酶的溶出度。采用粉末直接压片工艺，选用亲水性好的辅料(例如乳糖)作为填充剂，从而在保证片剂迅速崩解的前提下，药物连同乳糖粉末在水中分散均匀，继而乳糖溶解并在药物表面借助范德华力和水形成氢键，从而降低药物的疏水性，有助于提高药物的溶出度。

[0028] (3)工艺适应性强

[0029] 采用粉末直接压片工艺，无需制粒、干燥，从而可有效地保护主药的稳定性，避免其因为湿法制粒造成的各种不稳定因素，所制得的片剂片面光滑，无裂片和粘冲，片重差异小，崩解时限短，经加速实验留样观察，片剂各项质量指标均稳定，从而保证产品的质量。

具体实施方式

[0030] 下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

[0031] 实施例1

[0032] 本实施例提供一种胰激肽原酶片，每1000片包含如下组分：

[0033]序 名称 处方1
1 胰激肽原酶 6万单位
2 预胶化淀粉 80g
3 微晶纤维素 60g
4 羧甲基淀粉钠 7g
5 二氧化硅 1g
6 硬脂酸镁 1g

[0034] 本实施例的胰激肽原酶片的制备方法包括以下步骤：

[0035] (1)准备：取胰激肽原酶、预胶化淀粉、乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、二氧化硅和硬脂酸镁，粉碎过100目筛，备用；

[0036] (2)混合：将胰激肽原酶、崩解剂和助流剂混按等量递增法，混合均匀，加入填充剂和粘合剂混匀，再加入润滑剂，混匀；

[0037] (3)压片：在饲料器上加装振荡装置，先采用预压机构进行预压片，再最终压制成片；加装振荡装置可防止粉末在压片的饲料器中形成空洞或流动时快时慢。增加预压机构，即改为二次压缩，第一步先初步压缩，第二步最终压制成片。因为增加了压缩时间，可克服可压性不好的困难，并有利于排出粉末中的空气，减少裂片现象，增加片剂的硬度。

[0038] (4)包衣，即得。

[0039] 实施例2

[0040] 本实施例提供一种胰激肽原酶片，每1000片包含如下组分：

[0041]序 名称 处方2
1 胰激肽原酶 12万单位
2 预胶化淀粉 80g
3 微晶纤维素 60g
4 羧甲基淀粉钠 5g
5 二氧化硅 1g

[0042]6 硬脂酸镁 1g

[0043] 本实施例的胰激肽原酶片的制备方法包括以下步骤：

[0044] (1)准备：取胰激肽原酶、预胶化淀粉、乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、二氧化硅和硬脂酸镁，粉碎过100目筛，备用；

[0045] (2)混合：将胰激肽原酶、崩解剂和助流剂混按等量递增法，混合均匀，加入填充剂和粘合剂混匀，再加入润滑剂，混匀；

[0046] (3)压片：在饲料器上加强制饲料装置，先采用预压机构进行预压片，再最终压制成片；

[0047] (4)包衣，即得。

[0048] 实施例3

[0049] 本实施例提供一种胰激肽原酶片，每1000片包含如下组分：

[0050]序 名称 处方3
1 胰激肽原酶 30万单位
2 乳糖 100g
3 微晶纤维素 40g
4 羧甲基淀粉钠 1.5g
5 二氧化硅 1.5g
6 硬脂酸镁 1.5g

[0051] 本实施例的胰激肽原酶片的制备方法包括以下步骤：

[0052] (1)准备：取胰激肽原酶、乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、二氧化硅和硬脂酸镁，粉碎过100目筛，备用；

[0053] (2)混合：将胰激肽原酶、崩解剂和助流剂混按等量递增法，混合均匀，加入填充剂和粘合剂混匀，再加入润滑剂，混匀；

[0054] (3)压片：在饲料器上加装振荡装置，先采用预压机构进行预压片，再最终压制成片；

[0055] (4)包衣，即得。

[0056] 实施例4

[0057] 本实施例提供一种胰激肽原酶片，每1000片包含如下组分：

[0058]序 名称 处方4
1 胰激肽原酶 24万单位
2 乳糖 120
3 微晶纤维素 20
4 羧甲基淀粉钠 0.7

[0059]5 二氧化硅 0.7
6 硬脂酸镁 0.7

[0060] 本实施例的胰激肽原酶片的制备方法包括以下步骤：

[0061] (1)准备：取胰激肽原酶、乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、二氧化硅和硬脂酸镁，粉碎过100目筛，备用；

[0062] (2)混合：将胰激肽原酶、崩解剂和助流剂混按等量递增法，混合均匀，加入填充剂和粘合剂混匀，再加入润滑剂，混匀；

[0063] (3)压片：在饲料器上加装振荡装置，先采用预压机构进行预压片，再最终压制成片；

[0064] (4)包衣，即得。

[0065] 实施例5

[0066] 本实施例提供一种胰激肽原酶片，每1000片包含如下组分：

[0067]序 名称 处方5
1 胰激肽原酶 20万单位
2 糊精 60g
3 羟丙甲纤维素 80g
4 低取代羟丙基纤维素 8g
5 二氧化硅 0.7g
6 硬脂酸镁 0.6g

[0068] 本实施例的胰激肽原酶片的制备方法包括以下步骤：

[0069] (1)准备：取胰激肽原酶、糊精、羟丙甲纤维素、低取代羟丙基纤维素、二氧化硅和硬脂酸镁，粉碎过100目筛，备用；

[0070] (2)混合：将胰激肽原酶、崩解剂和助流剂混按等量递增法，混合均匀，加入填充剂和粘合剂混匀，再加入润滑剂，混匀；

[0071] (3)压片：在饲料器上加强制饲料装置，先采用预压机构进行预压片，再最终压制成片；

[0072] (4)包衣，即得。

[0073] 实施例6

[0074] 本实施例提供一种胰激肽原酶片，每1000片包含如下组分：

[0075]序 名称 处方6
1 胰激肽原酶 15万单位
2 微晶纤维素 80g
3 聚维酮K30 50g

[0076]4 羧甲基淀粉钠 5g
5 二氧化硅 1.0g
6 硬脂酸镁 1.0g

[0077] 本实施例的胰激肽原酶片的制备方法包括以下步骤：

[0078] (1)准备：取胰激肽原酶、糊精、羟丙甲纤维素、低取代羟丙基纤维素、二氧化硅和硬脂酸镁，粉碎过100目筛，备用；

[0079] (2)混合：将胰激肽原酶、崩解剂和助流剂混按等量递增法，混合均匀，加入填充剂和粘合剂混匀，再加入润滑剂，混匀；

[0080] (3)压片：在饲料器上加装振荡装置，先采用预压机构进行预压片，再最终压制成片；

[0081] (4)包衣，即得。

[0082] 上述实施例制得的胰激肽原酶片检验结果如下：

[0083]

[0084] 其中，效价测定每片含胰激肽原酶应为标示量的85％以上。并且，6个实施例含量均匀度、溶出度、纯度均符合规定。

[0085] 并对上述实施例制得的胰激肽原酶片进行加速稳定性试验，加速试验之后，实施例产品的溶出度、纯度、效价测定等各项指标均无明显变化。

[0086] 以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。