一种制备四氢吡咯并吡嗪并异吲哚衍生物的方法

摘要

本发明公开了一种四氢吡咯并吡嗪并异吲哚衍生物的制备方法。它是以1‑（2‑氨基乙基）吡咯和芳香醛为原料，在酸性催化剂存在下，在有机溶剂中回流反应6～24小时，经简易后处理纯化过程即可获得四氢吡咯并吡嗪并异吲哚衍生物。本发明反应条件温和，工艺简单，操作便捷；所得四氢吡咯并吡嗪并异吲哚衍生物有潜在的良好的生物活性，并可以作为有机合成中间体使用。

权利要求

1.一种四氢吡咯并吡嗪并异吲哚衍生物的制备方法，其步骤是：以1-(2-氨基乙基)吡咯和芳香醛为原料，在酸性催化剂存在下，在有机溶剂中回流反应6～24小时，通过纯化过程得到四氢吡咯并吡嗪并异吲哚衍生物；1-(2-氨基乙基)吡咯和芳香醛和酸性催化剂之间的摩尔比为1：2～2.2：0.05～0.5；

反应式为：

式中：R1和R2选自H、C1～C5的烷基或C1～C5的烷氧基；

所述的酸性催化剂为对甲基苯磺酸、苯磺酸、对乙基苯磺酸、三氟乙酸或三氟甲磺酸。

2.根据权利要求1所述的制备四氢吡咯并吡嗪并异吲哚衍生物的方法，其特征在于所说的有机溶剂为乙腈、四氢呋喃、甲苯、苯、二甲苯、甲基叔丁基醚、2-甲基四氢呋喃或二氯乙烷。

说明书

一种制备四氢吡咯并吡嗪并异吲哚衍生物的方法

技术领域

[0001] 本发明涉及一种制备生物碱的方法，具体说涉及一种制备四氢吡咯并吡嗪并异吲哚衍生物的方法。

背景技术

[0002] 四氢吡咯并吡嗪并异吲哚衍生物是一种具有重要生物活性的生物碱，可以作为精细化工产品的重要中间体,在医药、农药、涂料、感光材料、高分子材料等领域有着广泛的用途，参考文献见Farmaco,Edizione Scientifica,1975,30,631-632；US 5378846,1995；J.Med.Chem.1998,41,4118；US 5668283,1997。吡咯母核在药物研究中也非常重要，最为显著的例子是世界最畅销药物之一的立普妥(阿托伐他汀钙片或Lipitor)，具有降血脂良效，该药物的母核骨架就含有吡咯。通过苯并三唑协助的缩合反应可以制备相关类型的四氢吡咯并吡嗪衍生物,参考文献见J.Org.Chem.2002,67,8220。由于多取代四氢吡咯并吡嗪并异吲哚衍生物的通常拥有较高的生物活性，而且经常能作为有机合成的重要中间体，因此进一步开发该类衍生物的高效的制备方法，对新药筛选有重要意义。

发明内容

[0003] 本发明的目的是提供一种反应温和、操作简便的制备四氢吡咯并吡嗪并异吲哚衍生物的方法。

[0004] 本发明的四氢吡咯并吡嗪并异吲哚衍生物的制备方法，其步骤是：以1-(2-氨基乙基)吡咯和芳香醛为原料，在酸性催化剂存在下，在有机溶剂中回流反应6～24小时，经过纯化过程得到四氢吡咯并吡嗪并异吲哚衍生物；1-(2-氨基乙基)吡咯和芳香醛和酸性催化剂之间的摩尔比为1：2～2.2：0.05～0.5；

[0005] 反应式为：

[0006]

[0007] 式中：R1和R2选自H、C1～C5的烷基或C1～C5的烷氧基。

[0008] 本发明中，所说的酸性催化剂为对甲基苯磺酸、苯磺酸、对乙基苯磺酸、三氟乙酸或三氟甲磺酸。

[0009] 本发明中，所说的有机溶剂为乙腈、四氢呋喃、甲苯、苯、二甲苯、甲基叔丁基醚、2-甲基四氢呋喃或二氯乙烷。

[0010] 本发明的合成方法具有以下优点：

[0011] 1)反应条件温和；

[0012] 2)反应通用性强；

[0013] 3)投料和后处理都非常简单。

[0014] 4)反应起始原料容易获得，产物具有多样性。

具体实施方式

[0015] 以下实施例将有助于理解本发明，但不限于本发明的内容：

[0016] 实施例1

[0017] 以1-(2-氨基乙基)吡咯(1毫摩尔)和对甲基苯甲醛(2毫摩尔)为原料，在对甲苯磺酸催化剂(0.5毫摩尔)存在下，在10毫升四氢呋喃中回流反应24小时，反应液减压浓缩至干，浓缩的混合物经过柱层析纯化过程得到10-甲基-8(对甲苯基)-5,6,8,12b-四氢吡咯[2'.1':3,4]并吡嗪[2,1-a]异吲哚，产率88％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.66(2H),7.23(2H),7.12(2H),7.05(2H),6.38(d,J＝3.7Hz,1H),6.01(d,J＝3.7Hz,1H),3.98(2H),3.89(d,J＝6.6Hz,2H),3.82–3.69(m,3H),2.40(s,3H),2.33(s,3H)ppm；MS(EI):m/z(M+):314。

[0018]

[0019] 实施例2

[0020] 以1-(2-氨基乙基)吡咯(1毫摩尔)和对甲氧基苯甲醛(2.2毫摩尔)为原料，在苯磺酸催化剂(0.05毫摩尔)存在下，在10毫升二氯乙烷中回流反应12小时，反应液用20毫升饱和碳酸氢钠水溶液洗涤后减压浓缩至干，浓缩的混合物经过柱层析纯化过程得到10-甲氧基-8(对甲氧基苯基)-5,6,8,12b-四氢吡咯[2'.1':3,4]并吡嗪[2,1-a]异吲哚，产率85％。

[0021]

[0022] 实施例3

[0023] 以1-(2-氨基乙基)-2-乙基吡咯(1毫摩尔)和对甲氧基苯甲醛(2.0毫摩尔)为原料，在三氟乙酸催化剂(0.15毫摩尔)存在下，在10毫升甲苯中回流反应24小时，反应液用20毫升饱和碳酸氢钠水溶液洗涤后减压浓缩至干，浓缩的混合物经过柱层析纯化过程得到3-乙基10-甲氧基-8(对甲氧基苯基)-5,6,8,12b-四氢吡咯[2'.1':3,4]并吡嗪[2,1-a]异吲哚，产率75％。

[0024]