一种右佐匹克隆口腔速溶膜及其制备方法

摘要

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种右佐匹克隆口腔速溶膜剂及其制备方法。该膜剂的主要成分包括右佐匹克隆包合物，成膜材料，填充剂，增塑剂，矫味剂和抗氧剂；其制备过程包括：(1)制备右佐匹克隆包合物；(2)制备空白胶液；(3)制备右佐匹克隆含药胶液；(4)含药胶液的涂布、干燥工艺。该口腔速溶膜不仅能掩盖右佐匹克隆的苦味，无需用水送服，适用于儿童、老人以及存在吞咽困难的失眠患者；而且柔韧性好，不易脆碎，可在口腔中快速溶化、生物利用度高。

权利要求

1.一种右佐匹克隆口腔速溶膜，其特征在于，所述右佐匹克隆口腔速溶膜包括右佐匹克隆包合物，成膜材料和矫味剂，所述右佐匹克隆包合物由右佐匹克隆和β-环糊精通过喷雾干燥法制得。

2.根据权利要求1所述的一种右佐匹克隆口腔速溶膜，其特征在于，所述右佐匹克隆口腔速溶膜还包括填充剂、增塑剂或者抗氧剂中的一种或几种。

3.根据权利要求1或2所述的一种右佐匹克隆口腔速溶膜，其特征在于，所述矫味剂包括酸味剂，甜味剂和香精。

4.根据权利要求1或2所述的一种右佐匹克隆口腔速溶膜，其特征在于，所述右佐匹克隆口腔速溶膜各组分的重量百分比为：

5.根据权利要求1或2所述的一种右佐匹克隆口腔速溶膜，其特征在于，所述右佐匹克隆口腔速溶膜中各组分优选的重量百分比为：各组分的重量百分比之和为100％。

6.根据权利要求3所述的一种右佐匹克隆口腔速溶膜，其特征在于，所述成膜材料选自聚乙烯醇Mowiol 4-88(PVA Mowiol 4-88)、羟丙基纤维素SL(HPC-SL)、羟丙甲纤维素E3，E5和E15(HPMC E3，HPMC E5和HPMC E15)、聚氧乙烯WSR N-80(PEO WSR N-80)、聚乙烯醇聚乙二醇共聚物与聚乙烯醇混合物(Kollicoat Protect)中的一种或几种；所述矫味剂中的酸味剂选自柠檬酸、苹果酸、酒石酸中的一种或几种；所述甜味剂为三氯蔗糖；所述香精选自薄荷醇、甜橙香精、柠檬香精中的一种或几种。

7.根据权利要求2所述的一种右佐匹克隆口腔速溶膜，其特征在于，所述填充剂选自甘露醇或山梨醇；所述增塑剂选自丙二醇、甘油、吐温80、聚乙二醇400(PEG400)中的一种或几种；所述抗氧剂为二丁基羟基甲苯(BHT)。

8.根据权利要求1或2所述的一种右佐匹克隆口腔速溶膜，其制备方法包括如下步骤：

(1)分别称取β-环糊精和右佐匹克隆，将β-环糊精用水加热溶解成饱和溶液，将右佐匹克隆用丙酮溶解后缓慢加入到β-环糊精的饱和溶液中，65℃恒温水浴搅拌4～6h，然后将溶液置喷雾干燥器中喷雾干燥后得右佐匹克隆包合物粉末；

(2)将高分子成膜材料在60～70℃加热、搅拌条件下溶于纯化水中，然后依次加入矫味剂、填充剂、增塑剂、抗氧剂，搅拌均匀后得空白胶液；

(3)将步骤(1)中的右佐匹克隆包合物粉末用纯化水分散均匀后加入步骤(2)中的空白胶液中，充分搅拌分散均匀，在10000rpm下高速剪切2～3min，反复4～5次，得到右佐匹克隆含药胶液；

(4)将步骤(3)中的含药胶液静置除去气泡后涂布于PET薄膜上，干燥后，将膜切割成一定的尺寸，密封包装即得。

9.根据权利要求8所述的一种右佐匹克隆口腔速溶膜，其特征在于，该制备方法步骤(1)中右佐匹克隆和β-环糊精两者混合的摩尔比为1:1；β-环糊精用水溶解成饱和溶液的温度为50～70℃。

10.根据权利要求8所述的一种右佐匹克隆口腔速溶膜，其特征在于，该制备方法步骤(3)中所述含药胶液的固含量为15-30％(w/w)；步骤(4)中除气泡方法为将含药胶液在真空条件下静置6～8h；干燥温度为60～80℃。

说明书

一种右佐匹克隆口腔速溶膜及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种将包合技术与口腔速溶膜技术相结合的剂型及其制备方法，更涉及一种右佐匹克隆口腔速溶膜及其制备方法。

背景技术

[0002] 失眠是睡眠障碍的一种表现形式，临床表现为入睡困难，睡眠不深，易惊醒，早醒，多梦，醒后疲乏，或缺乏清醒感，白天思睡等。当睡眠严重不足时，将导致人体免疫功能低下和多种疾病。据世界卫生组织统计资料表明，全球有近1/4的人已受到不同程度的失眠困扰，美国约有8000多万人的睡眠质量欠佳，我国亦有超过10％的人存在睡眠障碍。在社会节奏加快及竞争加剧的今天，失眠症已经逐渐成为一种十分普遍的现象，也成为了世界各国普遍存在的严重影响公共健康的隐患之一。

[0003] 目前，治疗失眠的常用镇静催眠药如巴比妥类、苯二氮卓类，往往具有多种副作用，如：引起嗜睡、乏力、头晕、共济失调、暂时性的遗忘和意识障碍等，严重时还可能导致昏迷、呼吸抑制。除此之外，还可能产生耐受性和依赖性。而非苯二氮卓类催眠药虽然与苯二氮卓类药物作用机制类似，但其选择性更强，仅作用于GABA受体的某种亚型，这样使其具有更好的疗效，更少的不良反应。因此，该类药逐年被临床接受，用量稳步增长，这类药物主要有唑吡坦、佐匹克隆、扎来普隆等。

[0004] 右佐匹克隆(Esopiclone)是由美国Sepracor公司开发的快速短效非苯二氮卓类镇静催眠药，为佐匹克隆的右旋单一异构体，其父药佐匹克隆由法国Rhone-poulenc Rorer公司于1987年开发以外消旋体上市，目前已在世界80多个国家及地区上市销售，属于临床上用于失眠症最多的药物之一。该药物用于短期的及慢性失眠的治疗，在改善睡眠质量方面与苯二氮卓类药物相似，但服药后残余效应和宿醉现象比苯二氮卓类药物要少，长期使用无明显的耐药性、成瘾性和蓄积性。该药物对苯二氮卓类受体的亲和力是左佐匹克隆的50倍，疗效更强、毒性更低。因此，右佐匹克隆是较为理想的镇静催眠药物。

[0005] 本品在美国上市品种为片剂(1mg、2mg和3mg规格)，国内市售的品种也为片剂(规格3mg)，目前国内只有江苏天士力公司生产,商品名文飞。片剂作为普通口服制剂，患者服用时必须用水送服，不仅服用不便，不易吞咽，而且吸收较慢，不适合老年人以及存在吞咽困难的患者。对于理想的治疗失眠的药物应该是睡前给药后能够迅速产生安眠作用。因而开发一种能够快速起效、服用方便、患者顺应性好的制剂形式是十分必要的。

[0006] 专利CN02156852.9公开了治疗失眠的佐匹克隆口腔崩解片及其制备方法，将右佐匹克隆制备成口腔崩解片，虽然一定程度上能够解决上述问题，但生产过程中需要采用昂贵的冻干工艺，能耗高，且制剂易吸潮，脆碎度高，对于药品的包装、储存、运输要求极为严格。此外，口腔崩解片服用时往往存在砂砾感，患者顺应性差。而口腔速溶膜剂(oral fast dissolving films)柔韧性好，不易脆碎，保证了给药剂量的准确性；口感好，无需用水送服，可在口腔内快速溶化，迅速起效，患者顺应性高，口腔速溶膜剂为儿童、老年人及吞咽困难的失眠患者的服药提供了极大的便利。此外，口腔速溶膜剂外观轻巧便于携带，制备工艺简单，成本低廉，适合大规模生产。因此，口腔速溶膜剂是一种可替代传统剂型如溶液剂、片剂和胶囊剂的理想新剂型，必将具有广阔的市场前景。

[0007] 然而，右佐匹克隆在口腔中可产生极为强烈而持久的苦味，如果直接将其制成口腔速溶膜剂，采用加入矫味剂等手段很难有效掩盖右佐匹克隆的苦味。而采用包合技术将右佐匹克隆制备成包合物后，不仅可以有效掩盖其苦味，还可以提高其水溶性。因此，首先采用包合技术掩盖右佐匹克隆的苦味，然后再将其制成口腔速溶膜剂，必将能提高患者的顺应性，从而充分发挥右佐匹克隆的临床应用。

发明内容

[0008] 本发明的目的在于提供一种能够在口腔中快速溶化、吸收，方便服用、患者顺应性好且制备工艺简单，成本低廉的的口腔速溶膜剂及其制备方法，以克服现有制剂存在的给药不方便的问题。

[0009] 本发明的技术方案如下：

[0010] 该发明中右佐匹克隆口腔速溶膜包括右佐匹克隆包合物，成膜材料和矫味剂。该口溶膜中还可以包括填充剂、增塑剂或者抗氧剂中的一种或几种。

[0011] 其中右佐匹克隆包合物由右佐匹克隆和β-环糊精通过喷雾干燥法制得；矫味剂包括酸味剂，甜味剂和香精。

[0012] 该发明中右佐匹克隆口腔速溶膜中各组分的重量百分比为：

[0013]

[0014] 优选的，右佐匹克隆口腔速溶膜中各组分的重量百分比为：

[0015]

[0016] 其中成膜材料选自聚乙烯醇Mowiol 4-88(PVAMowiol 4-88)、羟丙基纤维素SL(HPC-SL)、羟丙甲纤维素E3，E5和E15(HPMC E3，HPMC E5和HPMC E15)、聚氧乙烯WSR N-80(PEO WSR N-80)、聚乙烯醇聚乙二醇共聚物与聚乙烯醇混合物(Kollicoat Protect)中的一种或几种，上述成膜材料均具有较好的成膜性能，且性质稳定，水溶性好，可以被人体溶解、吸收。

[0017] 本发明中的矫味剂中酸味剂选自柠檬酸、苹果酸、酒石酸中的一种或几种；香精选自薄荷醇、甜橙香精、柠檬香精中的一种或几种；甜味剂为三氯蔗糖，该三氯蔗糖是唯一以蔗糖为原料的功能性甜味剂，具有无能量，甜度高，甜味纯正，高度安全等特点，可以有效掩盖苦、涩等不愉快的味道，是目前最优秀的功能性甜味剂之一。

[0018] 填充剂选自甘露醇或山梨醇，二者水溶性较好，且溶解后具有清凉感，不仅可以促进口溶膜在口腔中快速溶解，还可以增强其口感；增塑剂选自丙二醇、甘油、吐温80、聚乙二醇(PEG400)中的一种或几种，该发明中的增塑剂可以改善口溶膜的柔韧性并且降低其脆性，是口溶膜处方中非常重要的组分。

[0019] 本发明中的抗氧剂为二丁基羟基甲苯(BHT)，由于成膜材料聚氧乙烯WSR N-80对氧气较敏感，因此，需在处方中加入少量抗氧剂。

[0020] 该右佐匹克隆口腔速溶膜的制备方法包括如下步骤：

[0021] (1)分别称取β-环糊精和右佐匹克隆，将β-环糊精用水加热溶解成饱和溶液，将右佐匹克隆用丙酮溶解后缓慢加入到β-环糊精的饱和溶液中，65℃恒温水浴搅拌4～6h，然后将溶液置喷雾干燥器中喷雾干燥后得右佐匹克隆包合物粉末；

[0022] (2)将高分子成膜材料，在60～70℃加热、搅拌条件下溶于纯化水中，然后依次加入填充剂、增塑剂、矫味剂和抗氧剂，搅拌均匀后得空白胶液；

[0023] (3)将步骤(1)中的右佐匹克隆包合物粉末用纯化水分散均匀后加入步骤(2)中的空白胶液中，充分搅拌分散均匀，在10000rpm下高速剪切2～3min，反复4～5次，得到右佐匹克隆含药胶液；

[0024] (4)将步骤(3)中的含药胶液静置除去气泡后涂布于PET薄膜上，干燥后，将膜切割成一定的尺寸，密封包装即得。

[0025] 其中步骤(1)中右佐匹克隆和β-环糊精两者混合的摩尔比为1:1；β-环糊精用水溶解成饱和溶液的温度为50～70℃。

[0026] 步骤(3)中所述含药胶液的固含量为15-30％(w/w)；步骤(4)中除气泡方法为将含药胶液在真空条件下静置6～8h；干燥温度为60～80℃。

[0027] 在试验中，本发明人发现，高分子成膜材料的成膜性能、膜的机械性能、溶解速率等与高分子成膜材料的型号密切相关，如以不同型号的HPMC为成膜材料时，成膜性能均较好，但以HPMC E3为成膜材料，制备的膜柔韧性较差，脆性较强，而溶解速率较快，以HPMC E15为成膜材料，制备的膜柔韧性较好，但溶解速率较慢；而以HPMC E5为成膜材料制备的膜溶解速率较快，柔韧性也较好。因此，为了制备具有良好机械性能和较快溶解速率的口溶膜，必须选用合适型号的高分子成膜材料，也可以采用不同型号成膜材料合用的方式。

[0028] 此外，发明人还发现，高分子成膜材料与增塑剂的配伍是有选择性的，如以PVA为成膜材料，必须加入一定量的增塑剂才能保证膜的强度和柔韧性，增塑剂可以为丙二醇、甘油、吐温80和聚乙二醇中的一种或几种。但以聚氧乙烯(PEO)和聚乙烯醇聚乙二醇共聚物与聚乙烯醇混合物(Kollicoat Protect)为成膜材料时，处方中不需加入增塑剂，加入后反而会降低膜的机械性能或减慢膜的溶解速率。

[0029] 本发明的有益效果为：

[0030] 1)本发明采用包合技术将右佐匹克隆制备成包合物后，不仅可有效掩盖其苦味，还可以提高其水溶性。

[0031] 2)本发明采用口溶膜技术将右佐匹克隆包合物制备成口腔速溶膜，服用方便，起效迅速，口感好，患者顺应性高，为儿童、老人及吞咽困难的失眠患者的服药提供了便利。

[0032] 3)本发明制备的右佐匹克隆口腔速溶膜，柔韧性好，不易脆碎；外观轻巧，便于携带；且生产工艺简单，成本低廉，适合大规模生产，具有广阔的市场前景

[0033] 英文缩略语说明

[0034]

附图说明

[0035] 图1为实施例1-6中右佐匹克隆口腔速溶膜的溶出曲线图。

具体实施方式

[0036] 本发明通过以下实施例对右佐匹克隆口腔速溶膜及其制备方法作进一步具体说明，但本发明并不仅限于以下实施例。

[0037] 实施例1

[0038] 处方组成：

[0039]

[0040]

[0041] 其中右佐匹克隆包合物由摩尔比为1:1的右佐匹克隆和β-环糊精经喷雾干燥法制成。

[0042] 制备工艺：

[0043] (1)、分别准确称取摩尔比为1:1的β-环糊精29.2g和右佐匹克隆10.0g，将β-环糊精用水加热至50℃溶解成饱和溶液，将右佐匹克隆用150ml丙酮溶解后缓慢加入到上述β-环糊精的饱和溶液中，65℃恒温水浴搅拌4～6h，然后将溶液置喷雾干燥器中喷雾干燥后得右佐匹克隆包合物粉末；

[0044] (2)、准确称取处方量Kollicoat Protect，在60～70℃加热、搅拌条件下溶于纯化水中，然后依次加入苹果酸、三氯蔗糖和薄荷醇，搅拌均匀后得空白胶液；

[0045] (3)、取处方量的步骤(1)中的右佐匹克隆包合物粉末用纯化水分散均匀后加入步骤(2)中的空白胶液中，充分搅拌分散均匀，在10000rpm下高速剪切2～3min，反复4～5次，得到右佐匹克隆含药胶液，胶液的固含量为30％(w/w)；

[0046] (4)、将步骤(3)中含药胶液在真空条件下静置6h以除去气泡，然后将胶液涂布于PET薄膜上，80℃干燥后，将膜切割成一定的尺寸，密封包装即得。

[0047] 实施例2

[0048] 处方组成：

[0049]

[0050] 其中右佐匹克隆包合物由摩尔比为1:1的右佐匹克隆和β-环糊精经喷雾干燥法制成。

[0051] 制备工艺：

[0052] (1)、分别准确称取摩尔比为1:1的β-环糊精29.2g和右佐匹克隆10.0g，将β-环糊精用水加热至70℃溶解成饱和溶液，将右佐匹克隆用150ml丙酮溶解后缓慢加入到上述β-环糊精的饱和溶液中，65℃恒温水浴搅拌4～6h，然后将溶液置喷雾干燥器中喷雾干燥后得右佐匹克隆包合物粉末；

[0053] (2)、准确称取处方量PVA Mowiol 4-88，在60～70℃加热、搅拌条件下溶于纯化水中，然后依次加入山梨醇、PEG400、柠檬酸、三氯蔗糖和柠檬香精，搅拌均匀后得空白胶液；

[0054] (3)、取处方量步骤(1)中的右佐匹克隆包合物粉末用纯化水分散均匀后加入步骤(2)中的空白胶液中，充分搅拌分散均匀，在10000rpm下高速剪切2～3min，反复4～5次，得到右佐匹克隆含药胶液，胶液的固含量为20％(w/w)；

[0055] (4)、将步骤(3)中的含药胶液在真空条件下静置8h以除去气泡，然后将胶液涂布于PET薄膜上，70℃干燥后，将膜切割成一定的尺寸，密封包装即得。

[0056] 实施例3

[0057] 处方组成：

[0058]

[0059] 其中右佐匹克隆包合物由摩尔比为1:1的右佐匹克隆和β-环糊精经喷雾干燥法制成。

[0060] 制备工艺：

[0061] (1)、分别准确称取摩尔比为1:1的β-环糊精29.2g和右佐匹克隆10.0g，将β-环糊精用水加热至60℃溶解成饱和溶液，将右佐匹克隆用150ml丙酮溶解后缓慢加入到上述β-环糊精的饱和溶液中，65℃恒温水浴搅拌4～6h，然后将溶液置喷雾干燥器中喷雾干燥后得右佐匹克隆包合物粉末；

[0062] (2)、准确称取处方量HPMC E5，在60～70℃加热、搅拌条件下溶于纯化水中，然后依次加入甘油、酒石酸、三氯蔗糖和甜橙香精，搅拌均匀后得空白胶液；

[0063] (3)、将步骤(1)中的右佐匹克隆包合物粉末用纯化水分散均匀后加入步骤(2)中的空白胶液中，充分搅拌分散均匀，在10000rpm下高速剪切2～3min，反复4～5次，得到右佐匹克隆含药胶液，胶液的固含量为15％(w/w)；

[0064] (4)、将步骤(3)中含药胶液在真空条件下静置7h以除去气泡，然后将胶液涂布于PET薄膜上，75℃干燥后，将膜切割成一定的尺寸，密封包装即得。

[0065] 实施例4

[0066] 处方组成：

[0067]

[0068] 其中右佐匹克隆包合物由摩尔比为1:1的右佐匹克隆和β-环糊精经喷雾干燥法制成。

[0069] 制备工艺：

[0070] (1)、分别准确称取摩尔比为1:1的β-环糊精29.2g和右佐匹克隆10.0g，将β-环糊精用水加热至65℃溶解成饱和溶液，将右佐匹克隆用150ml丙酮溶解后缓慢加入到上述β-环糊精的饱和溶液中，65℃恒温水浴搅拌4～6h，然后将溶液置喷雾干燥器中喷雾干燥后得右佐匹克隆包合物粉末；

[0071] (2)、准确称取处方量PEO WSR N-80，在60℃加热、搅拌条件下溶于纯化水中，然后依次加入柠檬酸、苹果酸、三氯蔗糖、柠檬香精和BHT，搅拌均匀后得空白胶液；

[0072] (3)、将步骤(1)中右佐匹克隆包合物粉末用纯化水分散均匀后加入步骤(2)中的空白胶液中，充分搅拌分散均匀，在10000rpm下高速剪切2～3min，反复4～5次，得到右佐匹克隆含药胶液，胶液的固含量为20％(w/w)；

[0073] (4)、将步骤(3)中含药胶液在真空条件下静置8h以除去气泡，然后将胶液涂布于PET薄膜上，60℃干燥后，将膜切割成一定的尺寸，密封包装即得。

[0074] 实施例5

[0075] 处方组成：

[0076]

[0077] 其中右佐匹克隆包合物由右佐匹克隆和β-环糊精组成。

[0078] 其中右佐匹克隆包合物由摩尔比为1:1的右佐匹克隆和β-环糊精经喷雾干燥法制成。

[0079] 制备工艺：

[0080] (1)、工艺同实施例1；

[0081] (2)、准确称取处方量HPMC E3和HPMC E15、PVA Mowiol 4-88，在70℃加热、搅拌条件下溶于纯化水中，然后依次加入PEG 400、吐温-80、柠檬酸、三氯蔗糖和柠檬香精，搅拌均匀后得空白胶液；

[0082] (3)、将步骤(1)中的右佐匹克隆包合物粉末用纯化水分散均匀后加入步骤(2)中的空白胶液中，充分搅拌分散均匀，在10000rpm下高速剪切2～3min，反复4～5次，得到右佐匹克隆含药胶液，胶液的固含量为20％(w/w)；

[0083] (4)、将步骤(3)中含药胶液在真空条件下静置7h以除去气泡，然后将胶液涂布于PET薄膜上，80℃干燥后，将膜切割成一定的尺寸，密封包装即得。

[0084] 实施例6

[0085] 处方组成：

[0086]

[0087] 其中右佐匹克隆包合物由摩尔比为1:1的右佐匹克隆和β-环糊精经喷雾干燥法制成。

[0088] 制备工艺：

[0089] (1)、工艺同实施例2；

[0090] (2)、准确称取处方量HPC-SL，在65℃加热、搅拌条件下溶于纯化水中，然后依次加入山梨醇、丙二醇、吐温-80、苹果酸、三氯蔗糖和甜橙香精，搅拌均匀后得空白胶液；

[0091] (3)、将步骤(1)中的右佐匹克隆包合物粉末用纯化水分散均匀后加入步骤(2)中的空白胶液中，充分搅拌分散均匀，在10000rpm下高速剪切2～3min，反复4～5次，得到右佐匹克隆含药胶液，胶液的固含量为25％(w/w)；

[0092] (4)、将步骤(3)中含药胶液在真空条件下静置6h以除去气泡，然后将胶液涂布于PET薄膜上，65℃干燥后，将膜切割成一定的尺寸，密封包装即得。

[0093] 实施例7 质量评价试验例1溶化时限测定

[0094] 取实施例1-6中的膜剂各6片，每次取1片，轻轻置于(37±1)℃人工唾液中，静置状态下，观察本品完全溶解的时间。参考相似剂型口腔崩解片的崩解时限要求，若溶解时间少于60秒，可认为开发的口溶膜剂达到快速溶解的目标，测定结果见表1。

[0095] 表1右佐匹克隆口腔速溶膜溶化时限测定结果

[0096]

[0097]

[0098] 由上表可知，以Kollicoat Protect，PVAMowiol 4-88，HPMC E5，PEO WSR N-80，HPMC E3、E15和PVAMowiol 4-88，HPC-SL为成膜材料，制备的膜剂溶化时限均符合要求，实施例1、实施例2和实施例4即以Kollicoat Protect、PVA Mowiol 4-88和PEO WSR N-80作为成膜材料时，制备的膜剂能在人工唾液中快速溶解，从而释放出药物。

[0099] 试验例2拉伸性能试验

[0100] 取实施例1-6制备的未经切割的右佐匹克隆口溶膜剂适量，裁取100mm×20mm尺寸的试样6个，试样边缘须平滑、无缺口和损伤，在拉断力测定仪上进行拉伸性能测试。

[0101] 试验前，用精度为0.001mm的量具先测定试样厚度，每个试样的厚度应测量三点，取算术平均值。将膜放置在拉断力测定仪上下两个夹具中，使试样与上下夹具的中心连线重合，夹具松紧适宜，以防止试样滑脱或夹具中断裂，两夹具的间距为60mm。以(100±10)mm/min的速度开动试验仪，试样断裂后，读取拉伸强度和断裂伸长率，测定结果见表2。

[0102] 表2右佐匹克隆口腔速溶膜拉伸性能试验结果

[0103]

[0104] 由上表可知，实施例4以PEO WSR N-80为成膜材料制备的膜剂拉伸强度仅为9.2Mpa，机械性能稍差；其他实施例制备的膜剂拉伸强度均大于10Mpa(尺寸：100mm×
20mm)，膜的机械性能均较好。

[0105] 试验例3溶出试验

[0106] 取实施例1-6的膜剂各6片，分别用回形针夹住，采用溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录XC第三法)装置，以250ml的0.1mol/L盐酸溶液为溶出介质，转速为每分钟50转，自供试品接触溶出介质起，立即计时，分别经0.5、1、3、5、10、15min取溶液5ml，并补同温等量的空白释放介质，经微孔滤膜过滤后，取续滤液进行HPLC测定，计算每片的溶出量。其体外溶出曲线见图1。

[0107] 由图1可见，本发明的右佐匹克隆口溶膜的体外溶出很快，3min即溶出85％以上，5min时基本溶解完全。

[0108] 试验例4口腔溶化时限及口感评价试验

[0109] 取实施例1-6的膜剂各1片，由6位健康志愿者试食右佐匹克隆口溶膜，每人服用一片，在不喝水的情况下，记录放入口腔后的溶化时间，并对口感进行评价，评分标准为：0分：无苦味，口感优良；1分：有轻微苦味，口感良好；2分：苦味较明显，口感一般；3分：有强烈苦味，口感差，具体结果见表3。

[0110] 表3右佐匹克隆口腔速溶膜口腔溶化时限及口感评价结果

[0111]

[0112] 由上述实验结果可知，实施例1-6制备的右佐匹克隆口溶膜在口腔中30秒内均可完全溶化。采用先将原料药制备成包合物，再加入适量矫味剂的方式可以有效掩盖右佐匹克隆的苦味，从而提高患者的顺应性。