一种具有清热散结功能的中药组合物、制剂及其制备方法

摘要

本发明属于中药制剂技术领域，具体涉及一种具有清热散结功能的中药组合物、制剂及其制备方法。该中药组合物，其由以下重量份的原料药制得：千里光1000‑3000份，甘草200‑450份，薄荷40‑60份；其制剂为由上述中药组合物和药学上可接受的辅料制得的颗粒、胶囊或片剂。含有上述中药组合物的复方清热散结颗粒或胶囊，其由以下重量份的原料制得：千里光1000‑3000份，甘草200‑450份，薄荷40‑60份，稀释剂58‑200份，润滑剂10‑50份，粘合剂5‑20份。所述中药组合物及其制剂无需配伍其他药物使用、药效好、见效快。制备上述中药组合物及其制剂的方法可以减少药物毒性成分的含量，提高有效成分的含量，缩短制备时间。

权利要求

1.一种复方清热散结胶囊，其由以下重量份的原料制得：千里光3000份，甘草450份，薄荷60份，糊精160份，滑石粉30份，硬脂酸镁20份，乙醇20份；

制备上述胶囊的方法，具体步骤如下：

1)首先称取千里光3000份，甘草450份，薄荷60份，粉碎后，过10目筛，得到粗粉，然后将上述粗粉置于浓度为60％的乙醇中，在78℃回流提取3小时后，过滤，得滤液和滤渣，其中，乙醇与粗粉的体积重量比为8mL/g，乙醇中还含有体积分数为5％的浓度为15％的盐酸；

2)向上述滤液中加入相当于其体积6倍量的乙酸乙酯，萃取，得到有机相，重复萃取一次，合并有机相并将其减压浓缩，回收乙酸乙酯和乙醇后得到在25℃时相对密度为1.33的稠膏1；

3)将步骤1)提取后的滤渣置于纯水中，在功率为1000W，频率为60Hz的条件下超声处理

30分钟，然后煎煮2次，每次煎煮2小时，合并煎煮后的煎液并过滤，将得到的滤液浓缩后得到在25℃时相对密度为1.2的稠膏2；

4)向稠膏2中加入相当于其重量1倍量的浓度为95％的乙醇，边加入边搅拌，静置沉淀

14小时后过滤，得到滤液，将滤液进行浓缩、干燥后得到在80℃时相对密度为1.4的稠膏3；

5)合并稠膏1和稠膏3后，向稠膏中加入糊精160份、滑石粉30份、硬脂酸镁20份一起进行混合制粒，然后60℃下真空干燥，制粒过程中加入乙醇20份，制粒时间为60分钟；

6)将经制粒得到的药物颗粒过50目筛，按照常规工艺灌胶囊。

说明书

一种具有清热散结功能的中药组合物、制剂及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明属于中药制剂技术领域，具体涉及一种具有清热散结功能的中药组合物、制剂及其制备方法。

背景技术

[0002] 清热散结药剂具有消炎解毒、散结止痛的功效，是一种广谱杀菌消毒类药物，可用于急性结膜炎，急性咽喉炎，急性扁桃腺炎，急性肠炎，急性菌痢，上呼吸道炎，急性支气管炎，淋巴结炎，疮疖疼痛，中耳炎，皮炎湿疹等病症的治疗。

[0003] 目前市场上该药剂的主要形式包括清热散结片和清热散结胶囊。由《中国药典》收录的清热散结胶囊的性状描述为：内容物为浅棕色至深棕色的颗粒及粉末；味微咸、略苦酸。中国发明专利申请CN101249126A提供了一种清热散结胶囊的制备工艺，由该发明申请提供的清热散结胶囊服用体积小，掩盖其苦味涩味，服用方便，成本低。但该清热散结胶囊的主要成分为千里光，由于成分单一，药效较弱，患者需要长期服用或是配伍其他药物才能起到治疗的效果。

[0004] 另外，经研究表明，千里光中普遍含有不饱和吡咯里西啶类生物碱，该化学物质对人体和动物具有一定的肝脏毒性。虽然临床上未发现服用含有千里光的药物有任何不良症状，但其潜在的风险值得关注。

[0005] 如何提供一种具有清热散结功能的药物，无需配伍其他的药物就能够在短期内起到治疗疾病的效果，同时又能够标本兼治，帮助患者恢复身体健康，而且在长期服用的情况下不会威胁到患者的身体健康，是在此类药物的生产制备过程中需要重视的问题。

发明内容

[0006] 发明目的

[0007] 为了解决上述技术问题，本发明的目的之一是提供一种无需配伍其他药物使用、药效好、见效快、具有清热散结功能的中药组合物以及含有该中药组合物的制剂。

[0008] 本发明的另一个目的是提供制备上述中药组合物及其制剂的方法。

[0009] 技术方案

[0010] 为了实现上述发明目的，本发明的一个技术方案提供了一种具有清热散结功能的中药组合物，其由以下重量份的原料药制得：千里光1000-3000份，甘草200-450份，薄荷40-60份。

[0011] 其中，千里光，性寒，味苦，具有清热，解毒，杀虫，明目的功效，常用于治疗各种急性炎症性疾病，风火赤眼，目翳，伤寒，菌痢，大叶肺炎，扁桃体炎，肠炎，黄疸，流行性感冒，毒血症，败血症，痈肿疖毒，干湿癣疮，丹毒，湿疹，烫伤，滴虫性阴道炎，风热感冒、目赤肿痛、泄泻痢疾、皮肤湿疹疮疖。

[0012] 甘草味甘甜、性平和，具有益气补中、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛和调和诸药之功效。常用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽多痰，脘腹、四肢挛急疼痛，热毒疮疡，咽喉肿痛，药物、食物中毒，缓和药物烈性、毒性。临床上广泛用于胃溃疡、十二指肠溃疡、肺结核、支气管哮喘、传染性肝炎、血栓性静脉炎、皮炎等，特别在解毒、抗菌、抗肿瘤作用上有明显效果。

[0013] 薄荷性味辛凉，具有疏散风热，清利头目，利咽透疹，疏肝行气之功效。常用于治疗疏风、散热、辟秽、解毒、外感风热、头痛、咽喉肿痛、食滞气胀、口疮、牙痛、疮疥、瘾疹、温病初起、风疹瘙痒、肝郁气滞、胸闷胁痛。临床研究表明其具有抗肿瘤、抗病毒、杀菌、抗炎镇痛、止痒、利胆等作用。

[0014] 基于上述三种药材的药理知识，将其组合使用来制备一种具有清热解毒、消炎抗菌、缓急止痛、缓和药物毒性、疏散风热、名目止痒的功效的中药组合物。

[0015] 本发明的另一个技术方案提供了包含上述中药组合物的制剂，其为由上述中药组合物和药学上可接受的辅料制得的颗粒、胶囊或片剂。

[0016] 优选地，本发明提供的含有上述中药组合物的复方清热散结颗粒或胶囊，其由以下重量份的原料制得：千里光1000-3000份，甘草200-450份，薄荷40-60份，稀释剂58-200份，润滑剂10-50份，粘合剂5-20份。

[0017] 进一步优选地，所述稀释剂为淀粉、糊精、改性淀粉、乳糖、葡萄糖、麦芽糖、微晶纤维素、壳聚糖和甘露醇中的一种或多种；所述润滑剂为滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸和硬脂酸镁中的一种或多种；所述粘合剂为水或乙醇。

[0018] 更进一步优选地，含有上述中药组合物的复方清热散结颗粒或胶囊，其由以下重量份的原料制得：千里光1000-3000份，甘草200-450份，薄荷40-60份，淀粉58-200份，硬脂酸镁10-50份，乙醇5-20份。

[0019] 优选地，本发明提供的含有上述中药组合物的复方清热散结片，其由以下重量份的原料制得：千里光1000-3000份，甘草200-450份，薄荷40-60份，淀粉58-200份，微晶纤维素30-120份，羟丙基甲基纤维素30-80份，羧甲基淀粉钠25-60份，滑石粉20-60份。

[0020] 本发明的再一个技术方案提供了一种上述中药组合物的制备方法，该制备方法包括如下步骤：

[0021] 1）首先将千里光、甘草和薄荷按重量配比称重，粉碎后，过10-50目筛，得到粗粉，然后将上述粗粉置于浓度为50-70%的乙醇中，回流提取1-5小时后，过滤，得滤液和滤渣，其中，乙醇中还含有体积分数为1%-5%的无机酸；

[0022] 2）向上述滤液中加入相当于其体积1-6倍量的乙酸乙酯，萃取，得到有机相，重复萃取一次，合并有机相并将其减压浓缩，回收乙酸乙酯和乙醇后得到在25oC时相对密度为1.12-1.35的稠膏1；

[0023] 3）将步骤1）提取后的滤渣置于纯水中，在功率为800-1000W，频率为40-60Hz的条件下超声处理10-30分钟，然后煎煮1-3次，每次煎煮1-3小时，合并煎煮后的煎液并过滤，将得到的滤液浓缩后得到在25oC时相对密度为1.05-1.2的稠膏2；

[0024] 4）向稠膏2中加入相当于其重量0.8-1.2倍量的浓度为65%-95%的乙醇，边加入边搅拌，静置沉淀8-14小时后过滤，得到滤液，将滤液进行浓缩、干燥后得到在80oC时相对密度为1.28-1.4的稠膏3；

[0025] 5）合并稠膏1和稠膏3后即得到中药组合物的提取物。

[0026] 优选地，步骤1）中的无机酸为硫酸、盐酸、磷酸、硝酸、氢溴酸和氢碘酸中的一种。

[0027] 本发明还提供了一种上述复方清热散结颗粒的制备方法，该制备方法包括以下步骤：将按上述中药组合物的制备方法制得的中药组合物的提取物与稀释剂、润滑剂、粘合剂按照上述配比混合制粒，然后干燥，其中，所述稀释剂和润滑剂是在混合制粒前向所述提取物中加入的，所述粘合剂是在制粒过程中加入的，制粒时间为30-60分钟。

[0028] 本发明还提供了一种上述复方清热散结胶囊的制备方法，该制备方法包括以下步骤：将经上述方法制得的复方清热散结颗粒，过20-50目筛，按照常规工艺灌胶囊。

[0029] 本发明还提供了一种所述复方清热散结片的制备方法，其包括以下步骤：将按上述中药组合物的制备方法制得的中药组合物的提取物与微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基淀粉钠、滑石粉按照上述配比混合制粒30-60分钟，干燥，粉碎后过10-50目筛，按照常规工艺进行压片。

[0030] 技术效果

[0031] 与现有技术相比，本发明具有以下的技术效果：

[0032] （1）本发明提供的具有清热散结功能的中药组合物，加入甘草可以在清热解毒的同时，起到保护肝脏的作用，减少药物毒副作用危害，且患者长期服用不会有任何潜在的影响。

[0033] 另外甘草中的甜味酸，其甜味是蔗糖的80-180倍，是一种天然甜味剂，加入甘草也可以掩盖千里光中原有的苦酸味，无需加入甜味剂即可改善药物的口感，便于被患者尤其是儿童患者接受。

[0034] 加入薄荷能够提高药物在咽喉肿痛、皮肤瘙痒等细菌感染性疾病的治疗效果。以千里光、甘草和薄荷同时作为药材原料，三种物质中的有效成分协同发挥作用，表现出比单一药材更好的疗效。

[0035] （2）相比现有技术中由单一原料千里光制得的清热散结胶囊，由本发明实施例1提供的清热散结胶囊在不配伍其他药物使用的情况下，短期（3天）内即对急性咽喉炎具有较好的治愈率，达到71.6%，远高于现有技术中的清热散结胶囊的治愈率33.3%，见效快，治愈率高，不用配伍其他的药物使用，即具有好的治疗效果。

[0036] （3）本发明提供的制备具有清热散结功能的中药组合物及其制剂的方法可以减少药物的毒性成分，提高有效成分含量，缩短制备时间。一方面是因为在乙醇回流提取过程中加入的无机酸能将不饱和吡咯里西啶类生物碱转化成可溶于水的盐，经过萃取分离步骤将其除去，减少了其毒副作用；另一方面采用乙醇提取和水煎煮相结合的方式提高了千里光的主要有效成分绿原酸的溶出率；最后在水煎煮之前用超声波处理药材可以加速植物细胞与细胞之间的分离以及细胞壁的破裂，从而加速了各种化学成分进入溶剂（水）中并溶解，由此缩短了用水煎煮的时间，保证药材中其他稳定性较差的有效成分的含量。

具体实施方式

[0037] 下面结合实施例对本发明做进一步阐述。这些实施例仅是出于解释说明的目的，而不限制本发明的范围和实质。

[0038] 实施例1

[0039] 一种复方清热散结胶囊，其由以下重量份的原料制得：千里光3000份，甘草450份，薄荷60份，糊精160份，滑石粉30份，硬脂酸镁20份，乙醇20份。

[0040] 制备上述胶囊的方法，包括如下步骤：

[0041] 1）首先称取千里光3000份，甘草450份，薄荷60份，粉碎后，过10目筛，得到粗粉，然后将上述粗粉置于浓度为60%的乙醇中，在78oC回流提取3小时后，过滤，得滤液和滤渣，其中，乙醇与粗粉的体积重量比为8mL/g，乙醇中还含有体积分数为5%的浓度为15%的盐酸；

[0042] 2）向上述滤液中加入相当于其体积6倍量的乙酸乙酯，萃取，得到有机相，重复萃取一次，合并有机相并将其减压浓缩，回收乙酸乙酯和乙醇后得到在25oC时相对密度为1.33的稠膏1；

[0043] 3）将步骤1）提取后的滤渣置于纯水中，在功率为1000W，频率为60Hz的条件下超声处理30分钟，然后煎煮2次，每次煎煮2小时，合并煎煮后的煎液并过滤，将得到的滤液浓缩后得到在25oC时相对密度为1.2的稠膏2；

[0044] 4）向稠膏2中加入相当于其重量1倍量的浓度为95%的乙醇，边加入边搅拌，静置沉o淀14小时后过滤，得到滤液，将滤液进行浓缩、干燥后得到在80C时相对密度为1.4的稠膏3 ；

[0045] 5）合并稠膏1和稠膏3 后，向稠膏中加入糊精160份、滑石粉30份、硬脂酸镁20份一起进行混合制粒，然后60oC下真空干燥，制粒过程中加入乙醇20份，制粒时间为60分钟。

[0046] 其中，本发明中的制粒过程采用常规工艺，例如可以采用一步法制粒，挤压过筛制粒、转动制粒、高速制粒等。

[0047] 6）将经制粒得到的药物颗粒过50目筛，按照常规工艺灌胶囊。

[0048] 实施例2

[0049] 一种具有清热散结功能的中药组合物，其由以下重量份的原料药制得：千里光1500份，甘草240份，薄荷40份。

[0050] 制备上述中药组合物的方法，基本同实施例1中的步骤1）至5），其不同之处在于：

[0051] 1）乙醇的浓度为70%，在75oC回流提取5小时，乙醇中还含有体积分数为1%的浓度为98%的硫酸；

[0052] 2）25oC时稠膏1的相对密度为1.15；

[0053] 3）超声处理10分钟，25oC时稠膏2的相对密度为1.10；

[0054] 4）静置沉淀12小时，80oC时稠膏3的相对密度为1.30；

[0055] 5）合并稠膏1和稠膏3 后即得到中药组合物的提取物。

[0056] 实施例3

[0057] 一种具有清热散结功能的中药组合物，其由以下重量份的原料药制得：千里光1000份，甘草200份，薄荷40份。

[0058] 制备上述中药组合物的方法，基本同实施例1中的步骤1）至5），其不同之处在于：

[0059] 1）乙醇的浓度为55%，在85oC回流提取4小时，乙醇中还含有体积分数为3%的浓度为45%的硝酸；

[0060] 2）向滤液中加入相当于其体积1倍量的乙酸乙酯；

[0061] 3）超声处理20分钟，煎煮1次，煎煮3小时；

[0062] 4) 向稠膏2中加入相当于其重量1.1倍量的浓度为90%的乙醇；

[0063] 5）合并稠膏1和稠膏3 后即得到中药组合物的提取物。

[0064] 实施例4

[0065] 一种复方清热散结胶囊，其由以下重量份的原料药制得：千里光1000份，甘草300份，薄荷50份，微晶纤维素200份，硬脂酸镁50份，水10份。

[0066] 制备上述胶囊的方法，基本同实施例1，其不同之处在于：

[0067] 1）乙醇的浓度为70%，在85oC回流提取4小时，乙醇中还含有体积分数为2%的浓度为10%的磷酸；

[0068] 3）煎煮2次，每次煎煮3小时；

[0069] 5）制粒时间30分钟。

[0070] 实施例5

[0071] 一种复方清热散结片，其由以下重量份的原料制得：千里光1000份，甘草450份，薄荷40份，淀粉100份，微晶纤维素120份，羟丙基甲基纤维素（HPMC）50份，羧甲基淀粉钠（CMS-Na）25份，滑石粉30份。

[0072] 制备上述复方清热散结片的方法，与实施例1基本相同，不同之处在于：

[0073] 1）乙醇的浓度为70%，回流提取1h，乙醇与粗粉的体积重量比为10mL/g；

[0074] 2）向滤液中加入相当于其体积1倍量的乙酸乙酯，25oC时稠膏1的相对密度为1.25；

[0075] 3）煎煮3次，每次煎煮1小时，25oC时稠膏2的相对密度为1.1；

[0076] 4）向稠膏2中加入相当于其重量1.2倍量的浓度为65%的乙醇，80oC时稠膏3的相对密度为1.28；

[0077] 5）合并稠膏1和稠膏3 后，向稠膏中加入淀粉100份、微晶纤维素120份、羟丙基甲基纤维素（HPMC）50份、羧甲基淀粉钠（CMS-Na）25份、滑石粉30份一起进行混合制粒60分钟，然后65oC下真空干燥，粉碎后过50目筛，按照常规工艺进行压片。

[0078] 实施例6

[0079] 一种复方清热散结片，其由以下重量份的原料制得：千里光3000份，甘草450份，薄荷60份，淀粉58份，微晶纤维素30份，羟丙基甲基纤维素（HPMC）30份，羧甲基淀粉钠（CMS-Na）25份，滑石粉20份。

[0080] 制备上述复方清热散结片的方法，基本同实施例5，其不同之处在于：

[0081] 1）乙醇的浓度为60%，回流提取3h；

[0082] 2）向滤液中加入相当于其体积3倍量的乙酸乙酯，25oC时稠膏1的相对密度为1.28；

[0083] 3）煎煮1次，煎煮3小时；

[0084] 4）向稠膏2中加入相当于其重量1倍量的浓度为85%的乙醇，80oC时稠膏3的相对密度为1.31。

[0085] 药效试验

[0086] 实施例7

[0087] 本发明提供的复方清热散结胶囊，具有消炎解毒、散结止痛的功效，能够快速治疗局部发炎、肿痛及瘙痒等病症。现取本发明实施例1提供的复方清热散结胶囊进行临床试验，服用由中国发明专利申请CN101249126A制得的清热散结胶囊做对照组1，服用由市场购入的阿司匹林肠溶片（湖南新汇制药有限公司，产品编号A1420207101）做对照组2；

[0088] 取急性咽喉炎患者300例，其中男、女各半，年龄22-70岁，病程1-15天，将其随机分为3组，每组100人。服用方法：每日3次，每次3粒，3天为一个疗程，观察三个疗程，并记录试验结果，统计结果如表1所示。

[0089] 疗效说明：

[0090] 治愈是指临床症状明显减轻或消失；

[0091] 显效是指临床症状有一定程度的减轻或改善；

[0092] 无效是指临床症状无改善或效果不明显。

[0093] 表1 本发明提供的复方清热散结胶囊对急性咽喉炎的治疗效果统计表

[0094]

[0095]  由表1可以看出，由本发明提供的复方清热散结胶囊，在不配伍其他药物的情况下，在短期内（3天）对急性咽喉炎即具有好的治疗效果，和对照组2疗效相当，治愈率远高于对照组1；服药6天后不再有明显的治疗效果，但总有效率达到71.6%，高于现有技术（例如由中国发明专利申请CN101249126A提供的方法制得）的33.3%。所以，由本发明提供的复方清热散结胶囊治疗时间短，见效快，缩短了病人的治愈周期，且在试验过程中未发现有任何不适症状。

[0096] 实施例8

[0097] 皮炎和湿疹是生活中常见的皮肤性疾病，常伴随有肿痛、皮肤瘙痒等症状，给人们的生活带来了很多不便，现取本发明提供的具有清热散结功能的片剂药测试其对于湿疹的治疗效果。

[0098] 取湿疹患者300人，男女各半，年龄15-50岁，病程1-15天，将其随机分为3组，每组100人。

[0099] 由本发明实施例6提供的复方清热散结片作为测试组，每日3次，每次4片，服用5天；取适量复方地塞米松凝胶作为对照组（厦门金日制药有限公司，产品编号1100050）涂于患处，一日2次，持续涂5天，观察并记录试验结果，统计结果如表2所示。

[0100] 表2本发明提供的复方清热散结片对湿疹的治疗效果统计表

[0101]

[0102]  由表2可以看出，与对照组相比，由本发明实施例6提供的复方清热散结片在短期内表现出较好的治疗效果，但未表现出时间依赖关系， 总有效率基本和对照组相当，因此，由本发明提供的复方清热散结片具有疗效好，见效快的特点。

[0103] 实施例9

[0104] 大鼠解热试验

[0105] 取质量为80～220g的合格SD大鼠40只，雌雄各半，在试验环境中适应7d。试验前3d，每天测体温1次，选取体温在36.6～38.0℃，且体温变化不超过0.3℃的大白鼠供制备发热模型用。

[0106] 根据体温筛选随机分为5组，每组8只。其中，第一组为空白对照组，灌胃生理盐水，第二组为阳性对照组，灌胃阿司匹林肠溶片（湖南新汇制药有限公司，产品编号A1420207101）0.225g/kg(相当于临床人用量15倍)，第三组为本发明实施例2提供的中药组合物提取物高、中、低剂量组，分别给药59.3g/kg、28g/kg、12.3g/kg，均为1mL/100g体质量，每天给药1次，连续4日，于给药第4日致热。致热前各组大鼠禁食(不禁水) 8小时，给药前测体温2次。然后各组按前述剂量给药1次。给药后立即给实验大鼠背部皮下注射20%酵母悬液10mL/kg致热，于致热后1、2、3、4、5小时各测量大鼠体温1次。统计体温变化，分析结果如表3所示。

[0107] 表3 本发明提供的中药组合物的提取物对酵母所致大鼠发热的影响

[0108]

[0109] 由表3的统计结果可以看出，由本发明提供的中药组合物的提取物高、中、低剂量均具有一定的解热功能，且存在一定的剂量依赖性。高剂量组的解热效果明显，与阳性对照组阿司匹林的解热效果相当，所以，可以认为本发明提供的中药组合物的提取物具有解热作用。

[0110] 由本发明提供的中药组合物的提取物及其制剂的治疗范围不限于实施例中的症状，适用于所有具有发炎肿痛，细菌病毒感染，风热，皮肤瘙痒等临床症状，还可用于治疗急性肠炎、上呼吸道炎、淋巴结炎、疮疖疼痛等疾病。

[0111] 上述例子仅作为说明的目的，本发明的范围并不受此限制。对本领域的技术人员来说进行修改是显而易见的，本发明仅受所附权利要求范围的限制。