一种含氨基芳香族化合物脱氨基的方法转让专利
申请号 : CN201410432347.3
文献号 : CN105367442B
文献日 : 2017-07-28
发明人 : 刘运奎 , 张巍 , 崔建海
申请人 : 浙江工业大学
摘要 :
本发明涉及有机合成技术领域，为解决目前常用的脱氨基方法存在由于使用强酸对环境造成污染、并且反应的温度需要精确的控制、不利于生产的问题，本发明提出了一种含氨基芳香族化合物脱氨基的方法，将含氨基芳香族化合物、亚硝酸盐、溶剂混合后，放入耐压管中，在80~130℃，搅拌反应12~72小时，分离得到脱去氨基的芳香族化合物，本发明的方法高效，操作简便，不存在废酸污染。
权利要求 :
1.一种含氨基芳香族化合物脱氨基的方法，其特征在于，所述的方法为将含氨基芳香族化合物、亚硝酸盐、溶剂混合后，放入耐压管中，在80 130℃，反应12 72小时，分离得到脱~ ~去氨基的芳香族化合物，
所述的含氨基芳香族化合物选自4-氨基偶氮苯或2-氨基苯并噻唑类化合物中一种；
反应通式如下所示：
，
，
通式中，R选自H、甲基、氟、氯、溴、碘、甲氧基、硝基、乙基、苯基中的一种或几种；
所述的亚硝酸盐选自亚硝酸钾、亚硝酸钠、亚硝酸银中的一种，亚硝酸盐与含氨基芳香族化合物的摩尔比为1 4：1；
~
所述的溶剂选自低极性有机溶剂。
2.根据权利要求1所述的一种含氨基芳香族化合物脱氨基的方法，其特征在于，所述的分离过程为柱层析或重结晶。
3.根据权利要求2所述的一种含氨基芳香族化合物脱氨基的方法，其特征在于，柱层析中的洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯的混合溶液，其中石油醚与乙酸乙酯的体积比为6：1。
4.根据权利要求2所述的一种含氨基芳香族化合物脱氨基的方法，其特征在于，重结晶所用的溶剂为甲醇、乙醇、石油醚中的一种或几种。
说明书 :
一种含氨基芳香族化合物脱氨基的方法
技术领域
[0001] 本发明涉及有机合成技术领域，具体地说涉及一种含氨基化合物的脱氨基方法。
背景技术
[0002] 含氨基芳香族化合物的脱氨基反应是一类重要的化学反应，在有机合成或工业生产中，常常需要将芳环上的氨基转变为氢从而得到不含氨基的化合物，目前常用的脱氨基方法是通过重氮化反应先将氨基转化为重氮盐，再通过次磷酸或乙醇等还原剂作用将氨基脱去变为氢，但是此法涉及到的重氮化步骤使用的强酸会对环境造成污染，并且反应的温度需要精确的控制，不利于生产。因此，开发一种高效，操作简便，不使用强酸的脱氨基方法具有重要意义和应用价值。
发明内容
[0003] 为解决目前常用的脱氨基方法存在由于使用强酸对环境造成污染、并且反应的温度需要精确的控制、不利于生产的问题，本发明提出了一种含氨基芳香族化合物脱氨基的方法，本发明的方法高效，操作简便，不存在废酸污染。
[0004] 本发明是通过以下技术方案实现：一种含氨基芳香族化合物脱氨基的方法为将含氨基芳香族化合物、亚硝酸盐、溶剂混合后，放入耐压管中，在80 130℃，搅拌反应12 72小~ ~时，分离得到脱去氨基的芳香族化合物。
[0005] 所述的含氨基芳香族化合物选自4-氨基偶氮苯或2-氨基苯并噻唑类化合物中一种。反应通式如下所示：
[0006] ，
[0007] ，
[0008] 通式中，R选自H、甲基、氟、氯、溴、碘、甲氧基、硝基、乙基、苯基中的一种或几种。
[0009] 所述的亚硝酸盐选自亚硝酸钾、亚硝酸钠、亚硝酸银中的一种，亚硝酸盐与含氨基芳香族化合物的摩尔比为1 4：1，优选为2：1。~
[0010] 所述的溶剂选自低极性有机溶剂，作为优选，溶剂选为1,2-二氯乙烷。溶剂的使用量为使溶质溶解的量。
[0011] 作为优选，反应温度为100 120℃，更优选为110℃，反应时间为48小时。~
[0012] 作为优选，反应停止后，冷却至室温，反应液中加入二氯甲烷稀释，减压抽滤后脱去溶剂，残留物经分离提纯，所述的分离过程为柱层析或重结晶。作为优选，柱层析中的洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯的混合溶液，其中石油醚与乙酸乙酯的体积比为6：1。作为优选，重结晶所用的溶剂为甲醇、乙醇、石油醚中的一种或几种。
[0013] 与现有技术相比，本发明的有益效果是：
[0014] （1）本发明具有高效、操作简便的特点；
[0015] （2）本发明不使用强酸，与现有方法相比不会造成废酸污染；
[0016] （3）使用的试剂价格低廉，适用于工业化生产。
具体实施方式
[0017] 下面结合具体实施例对本发明作进一步详细说明，本发明的保护范围不限于此。
[0018] 实施例1：
[0019] 在一密闭的反应容器中加入0.3 mmol 4-氨基-2,6-二甲基-4’-氯偶氮苯，0.6 mmol亚硝酸钠，3 mL 1，2-二氯乙烷，反应混合物在110℃条件下搅拌反应48小时。反应停止后，冷却至室温，反应液中加入10 mL 二氯甲烷稀释，减压抽滤后脱去溶剂，残留物经柱层析分离提纯，洗脱剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯) = 6/1，得到2,6-二甲基-4’-氯偶氮苯，产率为88%。
[0020]
[0021] Brown solid; mp 132-134 ºC; 1H NMR (CDCl3, 500 MHz): δ 7.86 (d, J = 5 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 10 Hz, 2H), 7.19-7.14 (m,3H), 2.38 (s, 6H); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz): δ 151.16, 136.96, 130.96, 129.34, 129.21, 128.75, 128.48, 128.38, 126.83, 125.14, 123.74, 122.63, 18.93; GC-MS (EI, 70 eV): m/z = 244 [M+].
[0022] 实施例2：
[0023] 在一密闭的反应容器中加入0.3 mmol 4-氨基-2,6-二甲基-4’-氟偶氮苯，0.6 mmol亚硝酸钾，3 mL 1，2-二氯乙烷，反应混合物在110℃条件下搅拌反应24小时。反应停止后，冷却至室温，反应液中加入10 mL 二氯甲烷稀释，减压抽滤后脱去溶剂，残留物经柱层析分离提纯，洗脱剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯) = 6/1，得到2,6-二甲基-4’-氟偶氮苯，产率为68%。
[0024]
[0025] Brown solid; mp 128-130 ºC; 1H NMR (CDCl3, 500 MHz): δ 7.83 (d, J = 5 Hz, 2H), 7.50 (d, J = 10 Hz, 2H), 7.20-7.13 (m,3H), 2.36 (s, 6H); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz): δ 151.59, 151.09, 132.37, 131.03, 129.31, 129.25, 128.56, 124.00, 18.96; GC-MS (EI, 70 eV): m/z = 228 [M+].
[0026] 实施例3：
[0027] 在一密闭的反应容器中加入0.3 mmol 4-氨基-2,6-二甲基-4’-溴偶氮苯，0.3 mmol亚硝酸钠，3 mL 1，2-二氯乙烷，反应混合物在110℃条件下搅拌反应48小时。反应停止后，冷却至室温，反应液中加入10 mL 二氯甲烷稀释，减压抽滤后脱去溶剂，残留物经柱层析分离提纯，洗脱剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯) = 6/1，得到2,6-二甲基-4’-溴偶氮苯，产率为62%。
[0028]
[0029] Brown solid; mp 129-132 ºC; 1H NMR (CDCl3, 500 MHz): δ 7.79 (d, J = 5 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 10 Hz, 2H), 7.17-7.10 (m,3H), 2.42 (s, 6H); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz): δ 152.55, 151.18, 133.25, 131.19, 130.05, 129.17, 128.49, 124.21, 17.62; GC-MS (EI, 70 eV): m/z = 288 [M+].
[0030] 实施例4：
[0031] 在一密闭的反应容器中加入0.3 mmol 4-氨基-2,6-二甲基-2’-氯偶氮苯，0.5 mmol亚硝酸钾，4 mL 1，2-二氯乙烷，反应混合物在90℃条件下搅拌反应48小时。反应停止后，冷却至室温，反应液中加入10 mL 二氯甲烷稀释，减压抽滤后脱去溶剂，残留物经柱层析分离提纯，洗脱剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯) = 6/1，得到2,6-二甲基-2’-氯偶氮苯，产率为76%。
[0032]
[0033] Brown solid;; mp 130-133 ºC; 1H NMR (CDCl3, 500 MHz): δ 7.67 (t, J = 5 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 5 Hz, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.39-7.36 (m, 1H), 7.17-7.13 (m, 2H), 6.15 (d, J = 5 Hz, 1H), 2.50 (s, 6H); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz): δ 150.64, 149.32, 135.34, 134.39, 132.12, 131.73, 131.47, 130.74, 129.18,
129.15, 128.63, 127.99, 126.86, 19.62; GC-MS (EI, 70 eV): m/z = 244 [M+].[0034] 实施例5：
129.15, 128.63, 127.99, 126.86, 19.62; GC-MS (EI, 70 eV): m/z = 244 [M+].[0034] 实施例5：
[0035] 在一密闭的反应容器中加入0.3 mmol 4-氨基-2,6-二甲基-4’-碘偶氮苯，0.6 mmol亚硝酸钠，3 mL 1，2-二氯乙烷，反应混合物在110℃条件下搅拌反应48小时。反应停止后，冷却至室温，反应液中加入10 mL 二氯甲烷稀释，减压抽滤后脱去溶剂，残留物经柱层析分离提纯，洗脱剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯) = 6/1，得到2,6-二甲基-4’-碘偶氮苯，产率为62%。
[0036]
[0037] Brown solid; mp 132-134 ºC; 1H NMR (CDCl3, 500 MHz): δ 7.98 (d, J = 5 Hz, 2H), 7.77 (d, J = 10 Hz, 2H), 7.24-7.20 (m,3H), 2.34 (s, 6H); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz): δ 152.17, 152.10, 150.41, 139.37, 138.40, 138.03, 133.35, 131.05, 129.25, 129.11, 128.59, 124.12, 18.98; GC-MS (EI, 70 eV): m/z = 336 [M+].
[0038] 实施例6：
[0039] 在一密闭的反应容器中加入0.3 mmol 2-氨基-6-氯苯并噻唑，0.6 mmol亚硝酸钠，3 mL 1，2-二氯乙烷，反应混合物在110℃条件下搅拌反应60小时。反应停止后，冷却至室温，反应液中加入10 mL 二氯甲烷稀释，减压抽滤后脱去溶剂，残留物经柱层析分离提纯，洗脱剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯) = 6/1，得到6-氯苯并噻唑，产率为89%。
[0040]
[0041] Yellow solid;; mp 43-44 ºC; 1H NMR (CDCl3, 500 MHz): δ 8.99 (s, 1H), 8.05 (d, J = 5 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 5 Hz, 1H), 7.50-7.48 (m, 1H); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz): δ 154.28, 151.81, 134.97, 131.70, 127.09, 124.36, 121.48; GC-MS (EI, 70 eV): m/z = 169 [M+].
[0042] 实施例7:
[0043] 在一密闭的反应容器中加入0.3 mmol 2-氨基-6-溴苯并噻唑，0.9 mmol亚硝酸银，3 mL 1，2-二氯乙烷，反应混合物在80℃条件下搅拌反应72小时。反应停止后，冷却至室温，反应液中加入10 mL 二氯甲烷稀释，减压抽滤后脱去溶剂，残留物经柱层析分离提纯，洗脱剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯) = 6/1，得到6-氯苯并噻唑，产率为79%。
[0044]
[0045] Brown solid; mp 57-59 ºC; 1H NMR (CDCl3, 500 MHz): δ 9.02 (s, 1H), 8.12 (d, J = 5 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 5 Hz, 1H), 7.55-7.53 (m, 1H); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz): δ 154.52, 151.93, 129.86, 128.84, 124.65, 124.48; GC-MS (EI, 70 eV): m/z = 215 [M+].
[0046] 实施例8：
[0047] 在一密闭的反应容器中加入0.3 mmol 2-氨基-6-异丙基苯并噻唑，1.2 mmol亚硝酸银，4 mL 1，2-二氯乙烷，反应混合物在130℃条件下搅拌反应20小时。反应停止后，冷却至室温，反应液中加入10 mL 二氯甲烷稀释，减压抽滤后脱去溶剂，残留物经柱层析分离提纯，洗脱剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯) = 6/1，得到6-氯苯并噻唑，产率为56%。
[0048]
[0049] Yellow solid;; mp 79-82 ºC; 1H NMR (CDCl3, 500 MHz): δ 8.94 (s, 1H), 8.06 (d, J = 5 Hz, 1H), 7.82-7.72 (m, 1H), 7.73-7.41 (m, 1H); 13C NMR (CDCl3,
125 MHz): δ 153.02, 130.89, 128.84, 125.48, 123.22, 118.88, 34.25, 24.19; GC-MS (EI, 70 eV): m/z = 177 [M+].
125 MHz): δ 153.02, 130.89, 128.84, 125.48, 123.22, 118.88, 34.25, 24.19; GC-MS (EI, 70 eV): m/z = 177 [M+].
[0050] 实施例9：
[0051] 在一密闭的反应容器中加入0.3 mmol 2-氨基-6-酯基苯并噻唑，0.6 mmol亚硝酸银，4 mL 1，2-二氯乙烷，反应混合物在100℃条件下搅拌反应36小时。反应停止后，冷却至室温，反应液中加入10 mL 二氯甲烷稀释，减压抽滤后脱去溶剂，残留物经柱层析分离提纯，洗脱剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯) = 6/1，得到6-酯基苯并噻唑，产率为62%。
[0052]
[0053] Yellow solid; mp 78-80 ºC; 1H NMR (CDCl3, 500 MHz): δ 9.15 (s, 1H), 8.70 (s, 1H), 8.21-8.16 (m, 2H), 4.44 (q, J = 10 Hz, 2H), 1.44 (t, J = 5 Hz,
3H); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz): δ 166.02, 157.14, 155.96, 133.80, 127.88,
127.30, 124.13, 123.34; GC-MS (EI, 70 eV): m/z = 207 [M+].
3H); 13C NMR (CDCl3, 125 MHz): δ 166.02, 157.14, 155.96, 133.80, 127.88,
127.30, 124.13, 123.34; GC-MS (EI, 70 eV): m/z = 207 [M+].
[0054] 实施例10：
[0055] 在一密闭的反应容器中加入0.3 mmol 2-氨基-6-氟苯并噻唑，0.6 mmol亚硝酸银，4 mL 1，2-二氯乙烷，反应混合物在130℃条件下搅拌反应12小时。反应停止后，冷却至室温，反应液中加入10 mL 二氯甲烷稀释，减压抽滤后脱去溶剂，残留物经柱层析分离提纯，洗脱剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯) = 6/1，得到6-酯基苯并噻唑，产率为81%。
[0056]
[0057] Yellow solid; mp 56-58 ºC; 1H NMR (CDCl3, 500 MHz): δ 9.23 (s, 1H), 13
8.03 (d, J = 5 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 5 Hz, 1H), 7.26-7.24 (m, 1H); C NMR (CDCl3, 125 MHz): δ 158.58, 155.81, 149.17, 134.60, 123.29, 113.96, 108.98; GC-MS (EI, 70 eV): m/z = 153 [M+].
8.03 (d, J = 5 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 5 Hz, 1H), 7.26-7.24 (m, 1H); C NMR (CDCl3, 125 MHz): δ 158.58, 155.81, 149.17, 134.60, 123.29, 113.96, 108.98; GC-MS (EI, 70 eV): m/z = 153 [M+].