一种降尿酸组合物及其制剂

摘要

本发明涉及保健品技术领域，特别涉及一种降尿酸组合物及其制剂。该降尿酸组合物包括鲣鱼提取物和膳食纤维。本发明将鲣鱼提取物和膳食纤维组合使用后，在减少药量的情况下，降尿酸效果反而更好。

权利要求

1.一种降尿酸组合物，其特征在于，由鲣鱼提取物和膳食纤维组成；

所述膳食纤维为菊粉和/或低聚果糖；

所述鲣鱼提取物与所述膳食纤维的质量比为(1～12)：(1～14)。

2.根据权利要求1所述的降尿酸组合物，其特征在于，所述鲣鱼提取物与所述膳食纤维的质量比为1:5。

3.一种降尿酸组合物，其特征在于，所述降尿酸组合物由鲣鱼提取物、膳食纤维、维生素B、维生素E醋酸酯、柠檬酸、柠檬酸盐组成，所述膳食纤维为菊粉和/或低聚果糖，所述鲣鱼提取物与所述膳食纤维的质量比为(1～12)：(1～14)。

4.根据权利要求3所述的降尿酸组合物，其特征在于，所述维生素B为维生素B2、维生素B6或叶酸中的一种或两者以上混合物，所述柠檬酸盐为柠檬酸钠和/或柠檬酸钾。

5.根据权利要求4所述的降尿酸组合物，其特征在于，所述鲣鱼提取物、所述膳食纤维、所述维生素B2、所述维生素B6、所述叶酸、所述维生素E醋酸酯、所述柠檬酸、所述柠檬酸钠与所述柠檬酸钾的质量比为(5～60)：(5～70)：(0.1～10)：(0.1～10)：(0.001～0.01)：(0.5～10)：(0.1～10)：(1～20)：(1～20)。

6.一种降尿酸保健品，其特征在于，包括如权利要求1至5中任一项所述降尿酸组合物和食品学上可接受的辅料。

7.根据权利要求6所述的降尿酸保健品，其特征在于，所述降尿酸保健品的剂型为片剂、胶囊剂、粉剂或颗粒剂。

8.根据权利要求6所述的降尿酸保健品，其特征在于，所述食品学上可接受的辅料为填充剂、崩解剂、粘合剂或润滑剂中的一种或两者以上的混合物。

9.一种降尿酸药物，其特征在于，包括如权利要求1至5中任一项所述降尿酸组合物和药学上可接受的辅料。

说明书

一种降尿酸组合物及其制剂

技术领域

[0001] 本发明涉及保健品技术领域，特别涉及一种降尿酸组合物及其制剂。

背景技术

[0002] 随着人们生活水平的提高和饮食习惯的改变，近年来，我国高尿酸血症和痛风的发病率呈逐年攀升趋势。高尿酸血症是由于嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄障碍而导致血尿酸超过正常值的一种疾病，临床上不表现任何症状。而当人体长期处于高尿酸血症的情况下，尿酸即以钠盐的形式沉淀在关节、软组织、软骨和肾脏中，引起人体器官和组织病变，导致痛风，引发严重的并发症，包括痛风性关节炎、痛风性肾脏病变、痛风性肾结石、痛风性心脏病、痛风性高血压病等，病人出现关节痛、肾绞痛或血尿等症状。因此，如何有效降低尿酸是高尿酸血症患者和痛风患者面临的主要问题。

[0003] 目前治疗高尿酸血症和痛风的药物主要有非布索坦、别嘌醇、秋水仙碱、苯溴马隆、丙磺舒等。体内尿酸的生成与嘌呤代谢有关，在嘌呤代谢的最后步骤中，次黄嘌呤在黄嘌呤氧化还原酶(XOR)的作用下生成黄嘌呤，再进一步生成尿酸，非布索坦和别嘌醇是XOR的抑制剂，这两种药物通过高度选择性地作用于该氧化酶，减少体内尿酸合成，降低尿酸浓度，从而有效治疗通风疾病；秋水仙碱通过减低白细胞活动和吞噬作用及减少乳酸形成从而减少尿酸结晶的沉积，减轻炎性反应，而起止痛作用；苯溴马隆和丙磺舒通过抑制肾小管对尿酸盐的主动再吸收，增加尿酸盐的排泄而降低血中尿酸盐的浓度，缓解或防止尿酸盐结节的生成，减少关节的损伤，促进已形成的尿酸盐的溶解。虽然这些药物对于治疗痛风都具有较好的疗效，但在临床中都表现出一定的毒副作用，其中，非布索坦的不良反应包括肝功能异常、腹泻、头痛、关节相关征和症状及肌骨骼/结缔组织症状；别嘌醇常见皮疹、腹泻腹痛、低热、暂时性转氨酶升高或粒细胞减少等不良反应；秋水仙碱有剧毒，常见恶心、呕吐、腹泻、腹痛、胃肠反应、血尿、少尿、对骨髓有直接抑制作用、引起粒细胞缺乏、再生障碍性贫血等；苯溴马隆可致粒细胞减少；丙磺舒常见胃肠道反应、皮疹、发热等不良反应，长期使用这几种药物给患者带来极大的痛苦，威胁健康，影响生活质量。因此，开发新型的治疗高尿酸血症及痛风的药物，或改善高尿酸血症的保健品依然是目前药学或预防保健学研究的热点。

发明内容

[0004] 有鉴于此，本发明提供了一种降尿酸组合物及其制剂。本发明将鲣鱼提取物和膳食纤维组合使用后，在减少药量的情况下，降尿酸效果反而更好。

[0005] 为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

[0006] 本发明提供了一种降尿酸组合物，包括鲣鱼提取物和膳食纤维。

[0007] 作为优选，膳食纤维为菊粉和/或低聚果糖。

[0008] 鲣鱼提取物是一种从鲣鱼身上提取的一种以鹅肌肽为主，肌肽为辅的胜肽类的海洋鱼低聚肽。实验证明具备加速身体排除尿酸的功能。鹅肌肽是由两种氨基酸(β-丙氨酸和1-甲基-组氨酸)结合而成的一种咪唑二肽，咪唑二肽是一种L-组氨酸关联化合物。其生理意义是为了缓冲其在运动过程中产生的质子，同时也可能具有有防止肌肉中pH值过低的作用。

[0009] 菊粉是植物中储备性多糖，主要来源于植物，已发现有36000多种，包括双子叶植物中的菊科、桔梗科、龙胆科等11个科及单子叶植物中的百合科、禾木科。菊粉分子约由31个β-D-呋喃果糖和1～2个吡喃菊糖残基聚合而成，果糖残基之间能通过β-2,1-键连接。研究发现菊粉可用于防治高尿酸血症。

[0010] 低聚果糖又称蔗果低聚糖，是由1～3个果糖基通过β(2-1)糖苷键与蔗糖中的果糖基结合生成的蔗果三糖、蔗果四糖和蔗果五糖等的混合物。100克干重菊芋中约有60-70克菊粉，菊粉是通过线性的β-2,1-糖苷链连接的果聚糖，其末端为一蔗糖基。

[0011] 本发明将鲣鱼提取物和膳食纤维组合使用后，在减少药量的情况下，降尿酸效果反而更好。

[0012] 作为优选，鲣鱼提取物与膳食纤维的质量比为(5～60)：(5～70)。

[0013] 优选地，鲣鱼提取物与膳食纤维的质量比为(5～20)：60。

[0014] 在本发明提供的一些实施例中，鲣鱼提取物与膳食纤维的质量比为5：70。

[0015] 在本发明提供的另一些实施例中，鲣鱼提取物与膳食纤维的质量比为60：5。

[0016] 在本发明提供的另一些实施例中，鲣鱼提取物与膳食纤维的质量比为1：5。

[0017] 在本发明提供的另一些实施例中，鲣鱼提取物与膳食纤维的质量比为5：60。

[0018] 在本发明提供的另一些实施例中，鲣鱼提取物与膳食纤维的质量比为10：60。

[0019] 在本发明提供的另一些实施例中，鲣鱼提取物与膳食纤维的质量比为15：60。

[0020] 在本发明提供的另一些实施例中，鲣鱼提取物与膳食纤维的质量比为20：60。

[0021] 作为优选，降尿酸组合物还包括维生素B、维生素E醋酸酯、柠檬酸、柠檬酸盐中的一种或两者以上的混合物。

[0022] 作为优选，维生素B为维生素B2、维生素B6或叶酸中的一种或两者以上混合物，柠檬酸盐为柠檬酸钠和/或柠檬酸钾。

[0023] 维生素B族有十二种以上，被世界一致公认的有九种，全是水溶性维生素，在体内滞留的时间只有数小时，必须每天补充。B族是所有人体组织必不可少的营养素，是食物释放能量的关键。维生素E(Vitamin E)是一种脂溶性维生素，其水解产物为生育酚，是最主要的抗氧化剂之一。溶于脂肪和乙醇等有机溶剂中，不溶于水，对热、酸稳定，对碱不稳定，对氧敏感，对热不敏感，但油炸时维生素E活性明显降低。生育酚能促进性激素分泌，使男子精子活力和数量增加；使女子雌性激素浓度增高，提高生育能力，预防流产，还可用于防治男性不育症、烧伤、冻伤、毛细血管出血、更年期综合症、美容等方面。近来还发现维生素E可抑制眼睛晶状体内的过氧化脂反应，使末梢血管扩张，改善血液循环，预防近视眼发生和发展。研究结果表明维生素B2、维生素B6、叶酸和维生素E醋酸酯可有效降低血尿酸水平。

[0024] 柠檬酸、柠檬酸钾和柠檬酸钠能碱化尿酸，促进尿酸排泄，从而降低尿酸值。

[0025] 作为优选，鲣鱼提取物、膳食纤维、维生素B2、维生素B6、叶酸、维生素E醋酸酯、柠檬酸、柠檬酸钠与柠檬酸钾的质量比为(5～60)：(5～70)：(0.1～10)：(0.1～10)：(0.001～0.01)：(0.5～10)：(0.1～10)：(1～20)：(1～20)。

[0026] 本发明还提供了一种降尿酸保健品，包括本发明降尿酸组合物和食品学上可接受的辅料。该降尿酸组合物包括鲣鱼提取物和膳食纤维，膳食纤维为菊粉和/或低聚果糖。作为优选，鲣鱼提取物与膳食纤维的质量比为(5～60)：(5～70)。

[0027] 在本发明提供的一些实施例中，降尿酸保健品的剂型为片剂、胶囊剂、粉剂或颗粒剂。

[0028] 在本发明提供的一些实施例中，食品学上可接受的辅料为填充剂、崩解剂、粘合剂或润滑剂中的一种或两者以上的混合物。

[0029] 在本发明提供的一些实施例中，降尿酸保健品片剂包括本发明降尿酸组合物、填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂。

[0030] 在本发明提供的一些实施例中，降尿酸保健品片剂还包括包衣剂。

[0031] 在本发明提供的一些实施例中，填充剂为无水乳糖。但本发明填充剂的种类并非限定于此，本领域技术人员认可的填充剂均在本发明的保护范围之内。

[0032] 在本发明提供的一些实施例中，崩解剂为交联聚维酮。但本发明崩解剂的种类并非限定于此，本领域技术人员认可的崩解剂均在本发明的保护范围之内。

[0033] 在本发明提供的一些实施例中，润滑剂为二氧化硅和/或硬脂酸镁。但本发明润滑剂的种类并非限定于此，本领域技术人员认可的润滑剂均在本发明的保护范围之内。

[0034] 在本发明中，片剂的制备方法为：将柠檬酸、柠檬酸钾、柠檬酸钠、维生素B2、维生素B6、叶酸、维生素E醋酸酯过筛，混合，获得预混料；将鲣鱼提取物、膳食纤维、预混料、无水乳糖、交联聚维酮、二氧化硅混合，再加入硬脂酸镁混合，压片，包衣。

[0035] 本发明还提供了一种降尿酸药物，包括本发明提供的降尿酸组合物和药学上可接受的辅料。该降尿酸组合物包括鲣鱼提取物和膳食纤维，膳食纤维为菊粉和/或低聚果糖。作为优选，鲣鱼提取物与膳食纤维的质量比为(5～60)：(5～70)。

[0036] 本发明提供了一种降尿酸组合物及其制剂。该降尿酸组合物包括鲣鱼提取物和膳食纤维。本发明至少具有如下优势之一：

[0037] 1、本发明将鲣鱼提取物、膳食纤维组合使用后，在减少药量的情况下，降尿酸效果反而更好；

[0038] 2、柠檬酸、柠檬酸钾和柠檬酸钠能碱化尿酸，促进尿酸排泄，从而降低尿酸值，从而使本发明组合物的降尿酸效果更好；

[0039] 3、维生素B2、维生素B6、叶酸和维生素E醋酸酯可有效降低血尿酸水平，从而使本发明组合物的降尿酸效果更好。

具体实施方式

[0040] 本发明公开了一种降尿酸组合物及其制剂，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。

[0041] 本发明提供的降尿酸组合物及其制剂中所用鲣鱼提取物、维生素、柠檬酸及其盐或辅料均可由市场购得。

[0042] 仪器系统：SUNRISE酶标仪，奥地利Tecan公司；LJX-Ⅱ离心机，上海医用分析仪器厂；SHZ88-1型台式水浴恒温振荡器水浴锅，太仓市光明实验分析仪器厂；SIGMA离心机；SHIMADZU Bl-220H电子天平。

[0043] 下面结合实施例，进一步阐述本发明：

[0044] 实施例1降尿酸试验

[0045] 1、材料与方法

[0046] 实验动物：选用SPF级雄性SD大鼠，体重180±10g，由广东省医学实验动物中心提供，(许可证号：SYXK(粤)2013-0002)。

[0047] 试验组别：试验分为空白对照组、模型组、苯溴马隆对照组、第一对照、第二对照组、第三对照组、第一试验组、第二试验组，每组设10只大鼠。

[0048] 给药途径:灌胃给药(与人临床拟用药途径一致)。给药体积：10ml/kg。给药时间：造模的同时给予治疗药物灌胃，每日上午按体重灌胃1次。给药期限：连续给药28天。

[0049] 药物配制：现用现配，称取一定量的受试物加入适量蒸馏水溶液，超声，搅拌混匀，备用。

[0050] 分组和组别情况见表1：

[0051] 表1试验分组及给药情况

[0052]

[0053] 试验方法：

[0054] 氧嗪酸钾作为化学诱导剂可抑制尿酸分解，增加体内血清尿酸水平，导致体内血尿酸水平升高。本实验选择氧嗪酸钾作造模剂，观察受试物对大鼠高尿酸血症的影响。空白对照组腹腔注射生理盐水，其余各组腹腔注射氧嗪酸钾溶液；各给药组大鼠在造模的同时给予药物。

[0055] 检测指标：

[0056] 实验周期为28d，期间每7天称取动物体重一次，每7天尾静脉取血一次，离心、分离血清。检测血清UA(尿酸试剂盒购自中生华美科技公司，批号：151221)、尿素氮BUN、肌酐CRE。

[0057] 结果统计与分析：

[0058] 所有实验结果的数据以均数±标准差 表示，一般采用方差分析，方差齐，计算F值，F值

[0059] 2、试验结果

[0060] (1)一般情况观察

[0061] 试验前全部大鼠均状态良好。与正常对照组相比，模型组大鼠毛发欠光滑外，其外观体征、行为活动、粪便性状等未见明显差异。与模型对照组比较，其外观体征、行为活动、粪便性状等未见明显差异。

[0062] (2)对动物体重的影响

[0063] 给药28d期间，与正常组比较，模型组大鼠第7、14、21、28d体重未见明显差异(P＞0.05)；与模型组比较，各给药组大鼠第7、14、21、28d体重未见明显差异见表2。

[0064] 表2给药28d期间各组大鼠体重的变化(n＝10， g)

[0065]组别 给药前 第7d 第14d 第21d 第28d
正常组 219.70±10.52 268.53±10.86 313.65±18.69 342.70±23.34 374.81±32.20模型组 224.56±11.33 268.12±12.32 309.43±17.66 338.42±21.00 366.62±24.70苯溴马隆组 225.13±11.03 265.43±10.28 301.64±12.40 330.96±19.89 356.14±25.72第一对照组 210.24±12.89 270.19±11.26 310.33±16.70 337.56±21.90 366.17±26.29第二对照组 217.45±12.23 259.87±10.53 312.35±15.88 336.62±22.45 372.43±25.91第三对照组 220.67±12.56 262.56±9.99 307.28±16.43 342.28±25.58 360.33±24.18第一试验组 219.07±13.54 270.28±10.37 311.45±14.40 340.83±20.65 365.84±27.78第二试验组 226.91±10.65 268.73±10.46 312.78±15.19 343.36±24.38 370.32±26.55[0066] 注：与正常组比*P＜0.05，**P＜0.01；与模型组比ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01[0067] (3)对动物血清尿酸(UA)水平的影响

[0068] 与正常组相比，第14、21、28d模型组血清UA水平显著升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组比，给药第14、21、28d苯溴马隆组血清UA水平显著降低(P<0.05或P<0.01)；给药第14、21、28d，第一对照组、第二对照组、第三对照组血清UA水平未见明显降低(P＞0.05)；试验组给药后给药第14d血清UA水平未见明显降低(P＞0.05)，第21d、28d血清UA水平明显降低(P<
0.05)。见表3。

[0069] 表3给药28d期间各组大鼠UA(n＝10， μmol/l)水平变化

[0070]组别 给药前 第7d 第14d 第21d 第28d
正常组 60.78±22.01 65.21±24.38 59.89±17.95 78.78±24.68 90.92±26.95
模型组 55.42±20.23 68.32±20.61 100.67±18.90** 104.00±21.27* 150.11±44.92**苯溴马隆组 56.78±22.32 66.11±25.71 74.44±14.48ΔΔ 67.03±32.49ΔΔ 80.44±21.84ΔΔ第一对照组 55.33±21.16 68.19±26.54 88.23±20.91 90.43±25.67 143.34±38.56第二对照组 56.32±21.57 70.89±24.98 95.72±18.12 98.86±24.42 145.56±33.18第三对照组 57.26±26.70 72.23±26.10 94.38±19.65 97.54±23.88 140.24±42.12第一试验组 58.99±26.66 61.99±24.41 86.32±28.45 80.05±16.25Δ 100.88±32.55Δ第二试验组 60.16±22.78 60.46±28.60 85.55±20.76 79.54±18.46Δ 101.34±30.58Δ[0071] 注：与正常组比*P＜0.05，**P＜0.01；与模型组比ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01[0072] 由上述试验结果可知，与单独给予鲣鱼提取物，以及单独给予菊粉或低聚果糖相比较，将鲣鱼提取物、膳食纤维的给药量大大减少，并按一定比例组合使用后，可产生更好的降尿酸效果。

[0073] 实施例2降尿酸试验

[0074] 1、材料与方法

[0075] 实验动物：选用SPF级雄性SD大鼠，体重180±10g，由广东省医学实验动物中心提供，(许可证号：SYXK(粤)2013-0002)。

[0076] 试验组别：试验分为空白对照组、模型组、苯溴马隆对照组、第一对照、第二对照组、第三对照组、第一试验组、第二试验组，每组设10只大鼠。

[0077] 给药途径:灌胃给药(与人临床拟用药途径一致)。给药体积：10ml/kg。给药时间：造模的同时给予治疗药物灌胃，每日上午按体重灌胃1次。给药期限：连续给药28天。

[0078] 药物配制：现用现配，称取一定量的受试物加入适量蒸馏水溶液，超声，搅拌混匀，备用。

[0079] 分组和组别情况见表4：

[0080] 表4试验分组及给药情况

[0081]

[0082]

[0083] 试验方法：

[0084] 氧嗪酸钾作为化学诱导剂可抑制尿酸分解，增加体内血清尿酸水平，导致体内血尿酸水平升高。本实验选择氧嗪酸钾作造模剂，观察受试物对大鼠高尿酸血症的影响。空白对照组腹腔注射生理盐水，其余各组腹腔注射氧嗪酸钾溶液；各给药组大鼠在造模的同时给予药物。

[0085] 检测指标：

[0086] 实验周期为28d，期间每7天称取动物体重一次，每7天尾静脉取血一次，离心、分离血清。检测血清UA(尿酸试剂盒购自中生华美科技公司，批号：151221)、尿素氮BUN、肌酐CRE。

[0087] 结果统计与分析：

[0088] 所有实验结果的数据以均数±标准差 表示，一般采用方差分析，方差齐，计算F值，F值

[0089] 2、试验结果

[0090] (1)一般情况观察

[0091] 试验前全部大鼠均状态良好。与正常对照组相比，模型组大鼠毛发欠光滑外，其外观体征、行为活动、粪便性状等未见明显差异。与模型对照组比较，其外观体征、行为活动、粪便性状等未见明显差异。

[0092] (2)对动物体重的影响

[0093] 给药28d期间，与正常组比较，模型组大鼠第7、14、21、28d体重未见明显差异(P＞0.05)；与模型组比较，各给药组大鼠第7、14、21、28d体重未见明显差异见表5。

[0094] 表5给药28d期间各组大鼠体重的变化(n＝10， g)

[0095]组别 给药前 第7d 第14d 第21d 第28d
正常组 219.70±10.52 268.53±10.86 313.65±18.69 342.70±23.34 374.81±32.20模型组 224.56±11.33 268.12±12.32 309.43±17.66 338.42±21.00 366.62±24.70苯溴马隆组 225.131±1.03 265.43±10.28 301.64±12.40 330.96±13.58 356.77±15.72第一对照组 210.27±10.23 259.12±11.54 311.19±15.46 335.12±23.45 366.834±24.08第二对照组 218.93±12.24 260.43±12.78 309.28±14.89 340.78±21.22 368.46±22.30第三对照组 220.46±13.05 264.58±10.65 305.34±15.65 332.66±24.56 372.27±23.45第一试验组 223.55±11.05 268.29±13.22 308.24±16.23 336.43±20.78 369.90±27.07第二试验组 226.07±13.52 270.33±12.12 320.56±17.56 348.26±26.55 373.03±23.56[0096] 注：与正常组比*P＜0.05，**P＜0.01；与模型组比ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01[0097] (3)对动物血清尿酸(UA)水平的影响

[0098] 与正常组相比，第14、21、28d模型组血清UA水平显著升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组比，给药第14、21、28d苯溴马隆组血清UA水平显著降低(P<0.05或P<0.01)；给药第14、21、28d，第一对照组、第二对照组、第三对照组血清UA水平未见明显降低(P＞0.05)；试验组给药后给药第14、21d血清UA水平未见明显降低(P＞0.05)，第28d血清UA水平明显降低(P<
0.05)。

[0099] 见表6。

[0100] 表6给药28d期间各组大鼠UA(n＝10， μmol/l)水平变化

[0101]组别 给药前 第7d 第14d 第21d 第28d
正常组 60.78±22.01 65.21±24.38 59.89±17.95 78.78±24.68 90.92±26.95
模型组 55.42±20.23 68.32±20.61 100.67±18.90** 104.00±21.27* 150.11±44.92**苯溴马隆组 56.78±22.32 66.11±25.71 74.44±14.48ΔΔ 67.03±32.49ΔΔ 80.44±21.84ΔΔ第一对照组 53.86±23.45 62.56±24.87 83.32±29.45 89.99±26.62 123.454±40.19第二对照组 57.83±24.95 69.54±23.32 97.65±20.19 95.54±23.76 140.28±33.68第三对照组 58.02±25.32 70.19±24.58 98.46±22.54 98.19±25.73 138.76±38.54第一试验组 52.33±22.16 60.55±22.21 87.78±23.31 85.55±28.55 97.34±33.65Δ第二试验组 53.78±25.53 61.76±25.90 88.66±25.71 88.98±27.89 96.54±32.48Δ[0102] 注：与正常组比*P＜0.05，**P＜0.01；与模型组比ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01[0103] 由上述试验结果可知，与单独给予鲣鱼提取物，以及单独给予菊粉或低聚果糖相比较，将鲣鱼提取物、膳食纤维的给药量大大减少，并按一定比例组合使用后，可产生更好的降尿酸效果。

[0104] 实施例3降尿酸试验

[0105] 1、材料与方法

[0106] 实验动物：选用SPF级雄性SD大鼠，体重180±10g，由广东省医学实验动物中心提供，(许可证号：SYXK(粤)2013-0002)。

[0107] 试验组别：试验分为空白对照组、模型组、苯溴马隆对照组、第一对照组～第六对照组、第一试验组～第六试验组，每组设10只大鼠。

[0108] 给药途径:灌胃给药(与人临床拟用药途径一致)。给药体积：1.5ml/100g。给药时间：造模的同时给予治疗药物灌胃，每日上午按体重灌胃1次。给药期限：连续给药28天。

[0109] 药物配制：现用现配，称取一定量的受试物加入适量蒸馏水溶液，超声，搅拌混匀，备用。

[0110] 分组和组别情况见表7：

[0111] 表7试验分组及给药情况

[0112]

[0113]

[0114] 试验方法：

[0115] 氧嗪酸钾作为化学诱导剂可抑制尿酸分解，增加体内血清尿酸水平，导致体内血尿酸水平升高。本实验选择氧嗪酸钾作造模剂，观察受试物对大鼠高尿酸血症的影响。正常组腹腔注射生理盐水，其余各组腹腔注射氧嗪酸钾溶液；各给药组大鼠在造模的同时给予药物。

[0116] 检测指标：

[0117] 实验周期为28d，期间每7天称取动物体重一次，每7天尾静脉取血一次，离心、分离血清。检测血清UA(尿酸试剂盒购自中生华美科技公司，批号：151221)、尿素氮BUN、肌酐CRE。

[0118] 结果统计与分析：

[0119] 结果以均值±标准差表示；体重及血清生化指标分别用SPSS 17.0统计软件计算出每组的平均值和标准差并进行ANOVA方差分析，P<0.05为显著性差异。

[0120] 2、试验结果

[0121] (1)一般情况观察

[0122] 试验前全部大鼠均状态良好。与正常对照组相比，模型组大鼠毛发欠光滑外，其外观体征、行为活动、粪便性状等未见明显差异。与模型对照组比较，其外观体征、行为活动、粪便性状等未见明显差异。

[0123] (2)对动物体重的影响

[0124] 给药28d期间，与正常组比较，模型组大鼠第7、14、21、28d体重未见明显差异(P＞0.05)；与模型组比较，各给药组大鼠第7、14、21、28d体重未见明显差异见表8。

[0125] 表8给药28d期间各组大鼠体重的变化(n＝10, g)

[0126]组别 给药前 第7d 第14d 第21d 第28d
正常组 219.70±10.52 268.53±10.86 313.65±18.69 342.70±23.34 374.81±32.20模型组 224.56±11.33 268.12±12.32 309.43±17.66 338.42±21.00 366.62±24.70苯溴马隆组 225.131±1.03 265.43±10.28 301.64±12.40 330.96±13.58 356.14±15.72第一对照组 222.06±10.90 269.46±13.32 303.46±20.54 332.31±27.52 355.63±32.09第二对照组 226.65±9.56 270.46±11.52 310.53±19.87 337.45±26.32 368.72±28.85第三对照组 222.06±10.90 263.32±15.53 307.33±12.38 342.78±20.33 370.85±27.79第四对照组 230.06±10.23 264.64±11.03 304.94±13.56 332.51±14.36 355.58±15.46第五对照组 229.422±10.23 260.90±12.25 298.64±17.12 339.89±18.87 368.18±20.72第六对照组 224.01±12.98 257.56±12.45 299.44±12.70 331.32±26.61 345.48±27.72第一试验组 223.31±9.87 267.35±10.30 305.57±10.65 339.41±14.90 364.68±17.58第二试验组 228.32±10.03 260.76±11.32 298.42±13.40 333.92±12.00 368.21±11.19第三试验组 229.68±12.24 256.72±11.50 301.99±14.21 334.78±18.73 360.42±20.05第四试验组 227.32±10.28 262.78±12.25 300.54±157.12 338.68±15.65 353.818±18.56第五试验组 228.86±10.42 259.56±12.45 297.32±14.68 341.45±16.64 344.44±22.12第六试验组 227.93±9.98 256.72±11.50 304.99±15.32 344.78±18.37 3540.87±16.05[0127] 注：与正常组比*P＜0.05，**P＜0.01；与模型组比ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01[0128] (3)对动物血清尿酸(UA)水平的影响

[0129] 表9给药28d期间各组大鼠UA(n＝10, μmol/l)水平变化

[0130]

[0131]

[0132] 注：与正常组比*P＜0.05，**P＜0.01；与模型组比ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01[0133] 与正常组相比，第14、21、28d模型组血清UA水平显著升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组比，给药第14、21、28d苯溴马隆组血清UA水平显著降低(P<0.05或P<0.01)；给药第14、21、28d，第一对照组～第六对照组血清UA水平未见明显降低(P＞0.05)；第一、第二试验组给药第14、21、28d大鼠血清UA水平显著降低(P<0.05)；第三试验组给药后给药第14、21d血清UA水平未见明显降低(P＞0.05)第28d血清UA水平明显降低(P<0.05)；第四、第五、第六试验组给药第14、21、28d大鼠血清UA水平显著降低(P<0.05或P<0.01)，见表2。

[0134] 由上述试验结果可知，与单独给予鲣鱼提取物，以及单独给予膳食纤维相比较，将鲣鱼提取物和膳食纤维的给药量大大减少，并按一定比例组合使用后，可产生更好的降尿酸效果。同时，加入维生素B2、维生素B6、叶酸和维生素E醋酸酯、柠檬酸、柠檬酸钾和柠檬酸钠，可起到一定的辅助降尿酸的作用。

[0135] 实施例4降尿酸保健品片剂的制备

[0136] 片剂配方为：

[0137]

[0138]

[0139] 将无水柠檬酸、柠檬酸钾、柠檬酸钠、维生素B2、维生素B6、叶酸、维生素E醋酸酯过筛，混合，获得预混料；将鲣鱼提取物、菊粉、预混料、无水乳糖(直压型)、交联聚维酮、二氧化硅混合，再加入硬脂酸镁混合，压片，包衣。

[0140] 实施例5降尿酸保健品片剂的制备

[0141] 片剂配方为：

[0142]

[0143] 将无水柠檬酸、柠檬酸钾、柠檬酸钠、维生素B2、维生素B6、叶酸、维生素E醋酸酯过筛，混合，获得预混料；将鲣鱼提取物、低聚果糖、预混料、无水乳糖(直压型)、交联聚维酮、二氧化硅混合，再加入硬脂酸镁混合，压片，包衣。

[0144] 以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。