一种多功能探针及其制备方法、用途

摘要

本发明公开一种多功能探针及其制备方法、用途，本发明通过添加表面活性剂、氯金酸、还原剂、硝酸银形成纳米金棒。再接上靶向大分子，吸附钆离子，形成具有磁共振造影和热疗两种功能的纳米诊疗探针。该方法制备简单，在水溶液的分散性好，且稳定性能好，能满足临床应用的需求，实现了将造影与热疗结合，达到对淋巴瘤诊断和治疗双重作用。

权利要求

1.一种多功能探针的制备方法，其特征在于，包括：

纳米金棒浓缩液制备：将表面活性剂加入到水中，溶解；再加入氯金酸溶液，混合；继而加入硝酸银溶液，混合；继续加入还原剂，混合得溶胶混合物，洗涤即得；

表面修饰氨基的纳米金棒浓缩液制备：将所述纳米金棒浓缩液分散于水中，然后加入含巯基和氨基的配体，混合，洗涤，即得；

透明质酸钠溶液制备：将交联剂加入到水中，溶解；再加入透明质酸钠，混合即得；

修饰透明质酸的纳米金棒浓缩液制备：将所述表面修饰氨基的纳米金棒浓缩液分散于水中，然后加入所述透明质酸钠溶液，混合，洗涤，即得；

多功能探针制备：将所述修饰透明质酸的纳米金棒浓缩液分散于水中，然后加入含钆离子化合物，混合，洗涤，即得多功能探针溶液。

2.根据权利要求1所述的多功能探针的制备方法，其特征在于，纳米金棒浓缩液制备的步骤中，所用组分及重量分数如下：其中，所述表面活性剂为十六烷基三甲基溴化铵、十二烷基三甲基溴化铵、双十八烷基二甲基溴化铵、十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠、四丁酚醛、十二烷基苯磺酸钠、聚乙二醇辛基苯基醚、聚氧乙烯、山梨醇酐单油酸酯、山梨醇酐单硬脂酸酯、椰油脂肪酸二乙醇酰胺、脂肪醇聚氧乙烯醚、月桂醇聚氧乙烯醚中的至少一种；

所述还原剂为硼氢化钠、硼氢化钾、乙硼烷、9-硼双环(3,3,1)-壬烷、儿茶酚硼烷、氢化铝锂、二氢双(2-甲氧乙氧基)铝酸钠、抗坏血酸、柠檬酸、水合肼中的至少一种。

3.根据权利要求1所述的多功能探针的制备方法，其特征在于，表面修饰氨基的纳米金棒浓缩液制备的步骤中，所用组分及重量分数如下：纳米金棒浓缩液           5～10份，

水                       10～20份，含巯基和氨基的配体       0.01～0.1份；

其中，所述含巯基和氨基的配体为氨基硫代乙酸、巯基乙胺、belta-巯基丙酰胺、Dl-α-氨基硫代丙酸、2-氨基-1-丁硫醇、1-氨基-1-丁硫醇、2-氨基-2-甲基-1-丙硫醇、3-氨基-2-丁硫醇、dl-半胱氨酸、L-半胱氨酸、L(+)-3-氨基-4-巯基-1-丁醇中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的多功能探针的制备方法，其特征在于，透明质酸钠溶液制备的步骤中，所用组分的重量分数包括：交联剂           100～200份，

水               10～20份，

透明质酸钠       300～500份；

其中，所述交联剂为四异氰酸酯、丙二胺、聚乙二醇、聚丙二醇、三羟甲基丙烷、聚丙二醇缩水甘油醚、a-甲基苯乙烯、丙烯腈、丙烯酸、甲基丙烯酸、乙二醛、正硅酸乙酯、正硅酸甲酯、三甲氧基硅烷、对甲苯磺酸、对甲苯磺酰氯、二丙烯酸-1，4-丁二醇酯、二甲基丙烯酸乙二醇酯、丙烯酸丁酯、过氧化二异丙苯、过氧化双2，4一二氯苯甲酰、丙烯酸羟乙酯、丙烯酸羟丙酯、甲基丙烯酸羟乙酯、甲基丙烯酸羟丙酯、二乙烯基苯、N-羟甲基丙烯酰胺、双丙酮丙烯酰胺、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐中的至少一种。

5.根据权利要求1所述的多功能探针的制备方法，其特征在于，修饰透明质酸的纳米金棒浓缩液制备的步骤中，所用组分及重量分数包括：表面修饰氨基的纳米金棒浓缩液    5～10份，

水                              10～20份，透明质酸钠溶液                  0.5～1份。

6.根据权利要求1所述的多功能探针的制备方法，其特征在于，多功能探针制备的步骤中，所用组分及重量分数如下：修饰透明质酸的纳米金棒浓缩液     5～10份，

水                               10～20份，含钆离子化合物                   0.1～1份；

其中，所述含钆离子的化合物为钆弗塞胺、钆双胺、钆喷酸葡胺、钆贝葡胺、钆塞酸二钠盐、钆磷维塞三钠、钆特醇、钆布醇、钆特酸葡甲胺、Gd-DTPA-PGM、Gd-DTPA-McAb中的至少一种。

7.根据权利要求1所述的多功能探针的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括对所述多功能探针溶液进行冷冻干燥制成探针粉末的步骤。

8.一种基于权利要求1至7任一项所述制备方法制备得到的探针。

9.一种基于权利要求1至7任一项所述制备方法制备得到的探针在淋巴瘤诊断试剂盒的应用。

说明书

一种多功能探针及其制备方法、用途

技术领域

[0001] 本发明涉及纳米材料的制备领域，具体涉及一种多功能探针及其制备方法、用途，具体的涉及一种具有淋巴靶向的兼具磁共振成像和热疗功能的纳米金棒诊疗探针的制备方法。

背景技术

[0002] 在肿瘤的治疗和诊断方面，能够将治疗和诊断结合起来实现诊疗一体化很有意义。而随着医学工程和计算机技术的发展，分子影像学为肿瘤临床诊断提供了更为快捷、直观的判断依据。这其中，磁共振成像由于其具有软组织分辨率高、成像参数多、图像信息量大和无电离损害等优点，已经在临床上广泛应用。热疗作为一种治疗肿瘤的新疗法，在肿瘤的治疗中取得的疗效是毋庸置疑的，而且肿瘤热疗技术以其无创或微创、安全性较好的特点而受关注。合理、有效地利用热疗，可以明显提高对常规放、化疗不敏感肿瘤控制率，改善治愈率和生存率。同时，热疗在不增加或降低现有治疗手段毒性反应的基础上，还可有效地缓解症状，改善全身状况，增加机体免疫功能。由此，热疗在肿瘤的综合治疗中具有极大的发展空间。

[0003] 而在近几年来，单一功能的造影剂和热疗材料已不能满足医疗多样化的需求，因而同时具备造影和热疗两种功能的诊疗探针备受关注。目前具备造影和热疗的诊疗探针主要有Fe3O4@Cu2--xS的核壳结构，Fe3O4@Au star核壳结构等。其中，由Li等(Jingchao Li,Yong Hu,Jia Yang,et al.Hyaluronic acid-modified Fe3O4@Au core/shell nanostars for multimodal imaging and photothermal therapy of tumors[J].Biomaterials,2015,10-21)用种子生长法在Fe3O4表面生长出了星状的金，整个纳米颗粒呈现出了星状。其颗粒较小，在体内的稳定性能好，能实现磁共振成像和热疗两种功能。但是其制备过程较为繁琐，且产量不高。

发明内容

[0004] 针对现有技术中的缺陷，本发明的目的是提供一种多功能探针及其制备方法、用途，具体是以临床使用最广泛的造影剂为基础，提供一种具有淋巴靶向的磁共振成像和热疗功能的纳米金棒诊疗探针的制备方法。

[0005] 本发明是通过以下技术方案实现的：

[0006] 第一方面，本发明提供一种多功能探针的制备方法，包括：

[0007] 纳米金棒浓缩液制备：将表面活性剂加入到水中，溶解；再加入氯金酸溶液，混合；继而加入硝酸银溶液，混合；继续加入还原剂，混合得溶胶混合物，洗涤即得；

[0008] 表面修饰氨基的纳米金棒浓缩液制备：将所述纳米金棒浓缩液分散于水中，然后加入含巯基和氨基的配体，混合，洗涤，即得；

[0009] 透明质酸钠溶液制备：将交联剂加入到水中，溶解；再加入透明质酸钠，混合即得；

[0010] 修饰透明质酸的纳米金棒浓缩液制备：将所述表面修饰氨基的纳米金棒浓缩液分散于水中，然后加入所述透明质酸钠溶液，混合，洗涤，即得；

[0011] 多功能探针制备：将所述修饰透明质酸的纳米金棒浓缩液分散于水中，然后加入含钆离子化合物，混合，洗涤，即得多功能探针溶液。

[0012] 优选地，纳米金棒浓缩液制备的步骤中，所用组分及重量分数如下：

[0013]

[0014] 其中，所述氯金酸溶液的摩尔分数为10μM；

[0015] 所述硝酸银溶液的摩尔分数为0.25mM；

[0016] 所述表面活性剂为为十六烷基三甲基溴化铵、十二烷基三甲基溴化铵、双十八烷基二甲基溴化铵、十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠、四丁酚醛、十二烷基苯磺酸钠、聚乙二醇辛基苯基醚、聚氧乙烯、山梨醇酐单油酸酯、山梨醇酐单硬脂酸酯、椰油脂肪酸二乙醇酰胺、脂肪醇聚氧乙烯醚、月桂醇聚氧乙烯醚中的至少一种；

[0017] 所述还原剂为硼氢化钠、硼氢化钾、乙硼烷、9-硼双环(3,3,1)-壬烷、儿茶酚硼烷、氢化铝锂(四氢铝锂)、二氢双(2-甲氧乙氧基)铝酸钠、抗坏血酸、柠檬酸、水合肼中的至少一种。

[0018] 所述溶解的具体方式为50℃以上搅拌至少1小时；

[0019] 所述混合的具体方式为搅拌；

[0020] 所述溶胶混合物在洗涤前需在35℃以上保温至少10个小时；

[0021] 所述洗涤的方式具体为向所述溶胶混合物中加入水后于8000转/min以上离心。

[0022] 更优选地，所述所述溶解的具体方式为在50～80℃搅拌1～2小时；加入氯金酸溶液后混合搅拌的时间为10～30秒；所述溶胶混合物在洗涤前需在35～40℃保温10～15个小时；所述洗涤的方式具体为向所述溶胶混合物中加入水后于8000～10000转/min离心。

[0023] 本步骤在实施过程中使用的水包括去离子水，最终得到的是去除表面活性剂的纳米金棒浓缩液。

[0024] 优选地，表面修饰氨基的纳米金棒浓缩液制备的步骤中，所用组分及重量分数如下：

[0025] 纳米金棒浓缩液        5～10份，

[0026] 水                    10～20份，

[0027] 含巯基和氨基的配体    0.01～0.1份；

[0028] 所述含巯基和氨基的配体为巯基胺、氨基硫代乙酸、巯基乙胺、belta-巯基丙酰胺、Dl-α-氨基硫代丙酸、2-氨基-1-丁硫醇、1-氨基-1-丁硫醇、2-氨基-2-甲基-1-丙硫醇、3-氨基-2-丁硫醇、dl-半胱氨酸、L-半胱氨酸、L(+)-3-氨基-4-巯基-1-丁醇中的至少一种。

[0029] 所述混合具体包括搅拌3个小时以上；所述洗涤具体包括向所述混合后的产物中加水后于8000转/min以上离心；

[0030] 更优选地，所述所述混合具体包括搅拌3～5个小时；所述洗涤具体包括向所述混合后的产物中加水后于8000～10000转/min离心。

[0031] 优选地，透明质酸钠溶液制备的步骤中，所用组分的重量分数包括：

[0032] 交联剂          100～200份，

[0033] 水              10～20份，

[0034] 透明质酸钠      300～500份；

[0035] 所述交联剂为四异氰酸酯、丙二胺、聚乙二醇、聚丙二醇、三羟甲基丙烷、聚丙二醇缩水甘油醚、a-甲基苯乙烯、丙烯腈、丙烯酸、甲基丙烯酸、乙二醛、正硅酸乙酯、正硅酸甲酯、三甲氧基硅烷、对甲苯磺酸、对甲苯磺酰氯、二丙烯酸-1，4-丁二醇酯、二甲基丙烯酸乙二醇酯、丙烯酸丁酯、过氧化二异丙苯、过氧化双2，4一二氯苯甲酰、丙烯酸、丙烯酸羟乙酯、丙烯酸羟丙酯、甲基丙烯酸、甲基丙烯酸羟乙酯、甲基丙烯酸羟丙酯、二乙烯基苯、N-羟甲基丙烯酰胺、双丙酮丙烯酰胺、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐中的至少一种；

[0036] 所述混合具体指搅拌至少3个小时，所述透明质酸钠为粉末状，所得透明质酸钠溶液具体为羧基活化的透明质酸钠溶液。

[0037] 更优选地，所述混合具体指搅拌3～5个小时。

[0038] 优选地，修饰透明质酸的纳米金棒浓缩液制备的步骤中，所用组分及重量分数包括：

[0039] 表面修饰氨基的纳米金棒浓缩液    5～10份，

[0040] 水                              10～20份，

[0041] 透明质酸钠溶液                  0.5～1份；

[0042] 所述混合的方式具体包括搅拌24小时以上；

[0043] 所述洗涤具体包括向所述混合后的产物中加水后于7000转以上离心。

[0044] 更优选地，所述混合的方式具体包括搅拌24～28小时；

[0045] 所述洗涤具体包括向所述混合后的产物中加水后于7000～9000转离心。

[0046] 优选地，多功能探针制备的步骤中，所用组分及重量分数如下：

[0047] 修饰透明质酸的纳米金棒浓缩液    5～10份，

[0048] 水                              10～20份，

[0049] 含钆离子化合物                  0.1～1份；

[0050] 所述含钆离子的化合物为钆弗塞胺、钆双胺、钆喷酸葡胺、钆贝葡胺、钆塞酸二钠盐、钆磷维塞三钠、钆特醇(钆替醇)、钆布醇、钆特酸葡甲胺、Gd-DTPA-PGM、Gd-DTPA-McAb中的至少一种；

[0051] 所述混合的方式具体包括搅拌24个小时以上；

[0052] 所述洗涤的方式具体包括向所述混合所得产物中加水后于7000转/min以上离心。

[0053] 更优选地，所述混合的方式具体包括搅拌24～28个小时；

[0054] 所述洗涤的方式具体包括向所述混合所得产物中加水后于7000～9000转/min离心。

[0055] 优选地，所述制备方法还包括对所述多功能探针溶液进行冷冻干燥制成探针粉末的步骤。本发明制备的探针具有淋巴靶向功能且具备磁共振和热疗功能。

[0056] 第二方面，本发明提供一种基于所述制备方法制备得到的探针。

[0057] 第三方面，本发明提供一种基于所述制备方法制备得到的探针在淋巴靶向的磁共振成像或热疗中的应用。

[0058] 第四方面，本发明提供一种基于所述制备方法制备得到的探针在淋巴瘤诊断和治疗中的应用。

[0059] 本发明通过添加表面活性剂、氯金酸、还原剂、硝酸银形成纳米金棒。再接上靶向大分子，吸附钆离子，形成具有磁共振造影和热疗两种功能的纳米诊疗探针。该方法制备简单，在水溶液的分散性好，且稳定性能好，能满足临床应用的需求。

[0060] 与现有的技术相比，本技术具有如下的有益效果：

[0061] 1、该方法制备简单，造影效果和热疗效果良好，在水溶液的分散性好，且稳定性能好，生物相容性能优良，容易代谢，且对生物体没有毒性；

[0062] 2、本发明将磁共振造影和热疗结合在一起，应用在临床诊疗中，可以实现两种功能的结合，且对淋巴具有靶向功能，并可以对肿瘤部位进行快速显影，对激光的能量能够快速的吸收，使得肿瘤部位温度能够快速升高到能够使肿瘤细胞凋亡的温度，能够满足许多临床需求。

附图说明

[0063] 通过阅读参照以下附图对非限制性实施例所作的详细描述，本发明的其它特征、目的和优点将会变得更明显：

[0064] 图1为本发明制备得到的多功能探针的TEM图；由图可知，本发明能够成功的在纳米金棒表面接上有机物作为靶头且能保持金棒的形貌不发生改变。

[0065] 图2为本发明制备得到的多功能探针通过对小鼠心脏周围静脉注射的方式的磁共振下显影图。由图可知，通过透明质酸与钆离子的络合作用，能够得到在MRI下对小鼠肿瘤组织显影良好的图像。

具体实施方式

[0066] 下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本发明，但不以任何形式限制本发明。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进。这些都属于本发明的保护范围。

[0067] 实施例1

[0068] a、将10份十六烷基三甲基溴化铵加入到150份去离子水中，在50℃搅拌1小时，待表面活性剂完全溶解后，将10份摩尔分数为10μM的氯金酸溶液稍微搅拌一下后，加入0.15份摩尔分数为0.25mM的硝酸银溶液。搅拌均匀后加入0.1份硼氢化钠随后生成溶胶混合物，接着在37℃保温10个小时，用去离子水在9000转离心洗涤得到去除表面活性剂的纳米金棒浓缩液。

[0069] b、将200份1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸钠加入到10份去离子水中，待交联剂溶解后，将400份透明质酸钠粉末加入搅拌3个小时得到将羧基活化的透明质酸钠溶液。

[0070] c、将上述a得到的5份纳米金棒浓缩液分散于10份的去离子水中，加入0.01份含巯基乙胺搅拌3个小时后用去离子水8000转洗涤得到表面修饰氨基的纳米金棒浓缩液。

[0071] d、将上述c得到的5份纳米金棒的浓缩液分散于10份的去离子水中，缓慢加入0.5份b得到的溶液，搅拌24小时后用去离子水7000转离心洗涤得到修饰透明质酸的纳米金棒浓缩液。

[0072] e、将上述d得到的5份纳米金棒的浓缩液分散于10份的去离子水中，加入0.1份含钆喷酸葡胺搅拌25个小时后用去离子水9000转离心，随后在真空冻干机中冻干得到具有淋巴靶向功能且具备磁共振和热疗功能的纳米金棒诊疗探针粉末。

[0073] 用该方法制备的得到的金棒吸收峰为390nm和860nm，磁共振下持续率r1＝10.3，显影效果良好。

[0074] 实施例2

[0075] a、将20份十六烷基三甲基溴化铵加入到200份去离子水中，在60℃搅拌1小时，待表面活性剂完全溶解后，将15份摩尔分数为10μM的氯金酸溶液稍微搅拌一下后，加入0.3份摩尔分数为0.25mM的硝酸银溶液。搅拌均匀后加入0.1份硼氢化钠随后生成溶胶混合物，接着在37℃保温12个小时，用去离子水在9000转离心洗涤得到去除表面活性剂的纳米金棒浓缩液。

[0076] b、将200份1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸钾加入到10份去离子水中，待交联剂溶解后，将300份透明质酸钠粉末加入搅拌3个小时得到将羧基活化的透明质酸钠溶液。

[0077] c、将上述a得到的10份纳米金棒浓缩液分散于10份的去离子水中，加入0.01份巯基胺搅拌3个小时后用去离子水8000转洗涤得到表面修饰氨基的纳米金棒浓缩液。

[0078] d、将上述c得到的10份纳米金棒的浓缩液分散于10份的去离子水中，缓慢加入0.5份b得到的溶液，搅拌24小时后用去离子水8000转离心洗涤得到修饰透明质酸的纳米金棒浓缩液。

[0079] e、将上述d得到的10份纳米金棒的浓缩液分散于10份的去离子水中，加入0.1份钆弗塞胺搅拌24个小时后用去离子水7000转离心，随后在真空冻干机中冻干得到具有淋巴靶向功能且具备磁共振和热疗功能的纳米金棒诊疗探针粉末。

[0080] 用该方法制备的得到的金棒吸收峰为400nm和900nm，磁共振下持续率r1＝10.7，磁共振下显影效果良好。

[0081] 实施例3

[0082] a、将30份十六烷基三甲基溴化铵加入到200份去离子水中，在80℃以上搅拌1小时，待表面活性剂完全溶解后，将15份摩尔分数为10μM的氯金酸溶液稍微搅拌一下后，加入0.2份摩尔分数为0.25mM的硝酸银溶液。搅拌均匀后加入0.2份硼氢化钠随后生成溶胶混合物，接着在40℃保温14个小时，用去离子水在9500转离心洗涤得到去除表面活性剂的纳米金棒浓缩液。

[0083] b、将100份1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸钾加入到10份去离子水中，待交联剂溶解后，将500份透明质酸钠粉末加入搅拌3个小时得到将羧基活化的透明质酸钠溶液。

[0084] c、将上述a得到的10份纳米金棒浓缩液分散于10份的去离子水中，加入0.1份含巯基胺搅拌4个小时后用去离子水8000转洗涤得到表面修饰氨基的纳米金棒浓缩液。

[0085] d、将上述c得到的10份纳米金棒的浓缩液分散于10份的去离子水中，缓慢加入1份b得到的溶液，搅拌24小时后用去离子水7000转离心洗涤得到修饰透明质酸的纳米金棒浓缩液。

[0086] e、将上述d得到的10份纳米金棒的浓缩液分散于10份的去离子水中，加入1份含钆喷酸葡胺搅拌24个小时后用去离子水7000转离心，随后在真空冻干机中冻干得到具有淋巴靶向功能且具备磁共振和热疗功能的纳米金棒诊疗探针粉末。

[0087] 用该方法制备的得到的金棒吸收峰为430nm和980nm，磁共振下持续率r1＝12.1，磁共振下显影效果良好。

[0088] 实施例4

[0089] a、将20份十二烷基三甲基溴化铵加入到150份去离子水中，在50℃搅拌2小时，待表面活性剂完全溶解后，将15份摩尔分数为10μM的氯金酸溶液稍微搅拌一下后，加入0.3份摩尔分数为0.25mM的硝酸银溶液。搅拌均匀后加入0.2份抗坏血酸随后生成溶胶混合物，接着在35℃保温15个小时，用去离子水在9000转离心洗涤得到去除表面活性剂的纳米金棒浓缩液。

[0090] b、将200份1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸钠加入到20份去离子水中，待交联剂溶解后，将500份透明质酸钠粉末加入搅拌3.5个小时得到将羧基活化的透明质酸钠溶液。

[0091] c、将上述a得到的5份纳米金棒浓缩液分散于15份的去离子水中，加入0.07份含巯基乙胺搅拌3个小时后用去离子水9000转洗涤得到表面修饰氨基的纳米金棒浓缩液。

[0092] d、将上述c得到的5份纳米金棒的浓缩液分散于15份的去离子水中，缓慢加入1份b得到的溶液，搅拌24小时后用去离子水7000转以上离心洗涤得到修饰透明质酸的纳米金棒浓缩液。

[0093] e、将上述d得到的5份纳米金棒的浓缩液分散于15份的去离子水中，加入1份含钆喷酸葡胺搅拌26个小时后用去离子水8000转离心，随后在真空冻干机中冻干得到具有淋巴靶向功能且具备磁共振和热疗功能的纳米金棒诊疗探针粉末。

[0094] 用该方法制备的得到的金棒吸收峰为450nm和990nm，磁共振下持续率r1＝11.8，磁共振下显影效果良好。

[0095] 实施例5

[0096] a、将30份十二烷基三甲基溴化铵加入到200份去离子水中，在70℃搅拌2小时，待表面活性剂完全溶解后，将15份摩尔分数为10μM的氯金酸溶液稍微搅拌一下后，加入0.3份摩尔分数为0.25mM的硝酸银溶液。搅拌均匀后加入0.2份抗坏血酸随后生成溶胶混合物，接着在37℃保温12个小时，用去离子水在9000转离心洗涤得到去除表面活性剂的纳米金棒浓缩液。

[0097] b、将200份N-羟甲基丙烯酰胺加入到20份去离子水中，待交联剂溶解后，将500份透明质酸钠粉末加入搅拌3个小时得到将羧基活化的透明质酸钠溶液。

[0098] c、将上述a得到的10份纳米金棒浓缩液分散于20份的去离子水中，加入0.1份含巯基乙胺搅拌3个小时后用去离子水8000转洗涤得到表面修饰氨基的纳米金棒浓缩液。

[0099] d、将上述c得到的10份纳米金棒的浓缩液分散于20份的去离子水中，缓慢加入1份b得到的溶液，搅拌24小时后用去离子水7000转离心洗涤得到修饰透明质酸的纳米金棒浓缩液。

[0100] e、将上述d得到的10份纳米金棒的浓缩液分散于20份的去离子水中，加入1份含钆喷酸葡胺搅拌24个小时后用去离子水7000转离心，随后在真空冻干机中冻干得到具有淋巴靶向功能且具备磁共振和热疗功能的纳米金棒诊疗探针粉末。

[0101] 用该方法制备的得到的金棒吸收峰为510nm和1100nm，磁共振下持续率r1＝12.4，磁共振下显影效果良好。

[0102] 实施例6

[0103] a、将10份十二烷基三甲基溴化铵加入到150份去离子水中，在50℃搅拌1小时，待表面活性剂完全溶解后，将5份摩尔分数为10μM的氯金酸溶液稍微搅拌一下后，加入0.15份摩尔分数为0.25mM的硝酸银溶液。搅拌均匀后加入0.1份对苯二酚随后生成溶胶混合物，接着在35℃保温10个小时，用去离子水在8000转离心洗涤得到去除表面活性剂的纳米金棒浓缩液。

[0104] b、将100份N-羟甲基丙烯酰胺加入到10份去离子水中，待交联剂溶解后，将300份透明质酸钠粉末加入搅拌5个小时得到将羧基活化的透明质酸钠溶液。

[0105] c、将上述a得到的5份纳米金棒浓缩液分散于10份的去离子水中，加入0.01份巯基乙胺搅拌4个小时后用去离子水9000转洗涤得到表面修饰氨基的纳米金棒浓缩液。

[0106] d、将上述c得到的8份纳米金棒的浓缩液分散于15份的去离子水中，缓慢加入0.7份b得到的溶液，搅拌24小时后用去离子水8000转离心洗涤得到修饰透明质酸的纳米金棒浓缩液。

[0107] e、将上述d得到的5份纳米金棒的浓缩液分散于10份的去离子水中，加入0.1份含钆弗塞胺搅拌24个小时后用去离子水7000转离心，随后在真空冻干机中冻干得到具有淋巴靶向功能且具备磁共振和热疗功能的纳米金棒诊疗探针粉末。

[0108] 用该方法制备的得到的金棒吸收峰为480nm和950nm，磁共振下持续率r1＝10.6，磁共振下显影效果良好。

[0109] 图1为本发明制备得到的多功能探针的TEM图；由图可知，本发明能够成功的在纳米金棒表面接上有机物作为靶头且能保持金棒的形貌不发生改变。

[0110] 图2为本发明制备得到的多功能探针通过对小鼠心脏周围静脉注射的方式的磁共振下显影图。由图可知，通过透明质酸与钆离子的络合作用，能够得到在MRI下对小鼠肿瘤组织显影良好的图像。

[0111] 以上对本发明的具体实施例进行了描述。需要理解的是，本发明并不局限于上述特定实施方式，本领域技术人员可以在权利要求的范围内做出各种变形或修改，这并不影响本发明的实质内容。