N‑取代‑2‑(2‑羟基苄基)氨基乙酰胺类化合物及其制备和用途

摘要

通式(I)的N‑芳基取代‑2‑(2‑羟基苄基)氨基乙酰胺类化合物及其制备方法：其中R1是苯基，C1‑C3烷基苯基，C1‑C3烷氧基苯基，苯基C1‑C3亚烷基，C1‑C3烷基苯基C1‑C3亚烷基，或C1‑C3烷氧基苯基C1‑C3亚烷基。该化合物对农作物病害具有良好的杀菌活性，适合用作农药。

权利要求

1.具有以下通式(I)的N-取代-2-(2-羟基苄基)氨基乙酰胺类化合物：其中R1是苯基，C1-C3烷基苯基，C1-C3烷氧基苯基，苯基C1-C3亚烷基，C1-C3烷基苯基C1-C3亚烷基，或C1-C3烷氧基苯基C1-C3亚烷基。

2.根据权利要求1的化合物，其中R1是苯基，C1-C2烷基苯基，C1-C2烷氧基苯基，苯基C1-C2亚烷基，C1-C2烷基苯基C1-C2亚烷基，或C1-C2烷氧基苯基C1-C2亚烷基。

3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R1是：

C6H5，C6H5CH2，o-CH3C6H4CH2，m-CH3C6H4CH2，p-CH3C6H4CH2，o-CH3OC6H4CH2，m-CH3OC6H4CH2,p-CH3OC6H4CH2，o-CH3C6H4，m-CH3C6H4，p-CH3C6H4，o-CH3OC6H4，m-CH3OC6H4，或p-CH3OC6H4。

4.根据权利要求1或2所述的化合物，它选自：

1)N-苄基-2-(2-羟基苄基氨基)乙酰胺：

2)N-(2-甲基苄基)-2-(2-羟基苄基)氨基乙酰胺：

3)N-(4-甲基苄基)-2-(2-羟基苄基)氨基乙酰胺：

4)N-(2-甲氧基苄基)-2-(2-羟基苄基)氨基乙酰胺：

5)N-(3-甲氧基苄基)-2-(2-羟基苄基)氨基乙酰胺：

6)N-(4-甲氧基苄基)-2-(2-羟基苄基)氨基乙酰胺：

7)N-苯基-2-(2-羟基苄基)氨基乙酰胺：

8)N-(2-甲基苯基)-2-(2-羟基苄基)氨基乙酰胺：

9)N-(4-甲基苯基)-2-(2-羟基苄基)氨基乙酰胺：

10)N-(2-甲氧基苯基)-2-(2-羟基苄基)氨基乙酰胺：或

11)N-(4-甲氧基苯基)-2-(2-羟基苄基)氨基乙酰胺：

5.制备权利要求1-4中任何一项所述的通式(I)化合物的方法，该方法包括：由通式(II)的2-(氨甲基)苯酚化合物与通式(III)的N-取代-2-卤代乙酰胺化合物进行反应：其中R1如权利要求1-3中任一项所定义，X是氯、溴或碘。

6.根据权利要求5所述的方法，该方法包括：由通式(II)的2-(氨甲基)苯酚化合物与通式(III)的N-取代-2-卤代乙酰胺化合物在添加了碱金属碳酸盐的有机溶剂中进行反应,分离，获得通式(I)的化合物。

7.根据权利要求6所述的方法，该方法包括：所述碱金属碳酸盐为碳酸钾或碳酸钠；所述有机溶剂为DMF与THF按照1:0.2-5的体积比的混合溶剂。

8.根据权利要求7所述的方法，该方法包括：所述有机溶剂为DMF与THF按照1:0.5-2的体积比的混合溶剂。

9.根据权利要求5所述的方法，该方法包括：由通式(II)的2-(氨甲基)苯酚化合物与通式(III)的N-取代-2-卤代乙酰胺化合物在添加了碱金属碳酸盐的有机溶剂中进行反应,减压脱去溶剂，添加水，然后萃取，合并有机层，所得有机层依次用水、饱和食盐水洗涤，将有机层干燥、抽滤、减压浓缩得粗产品，然后经柱层析分离得到白色固体形式的通式(I)的化合物。

10.根据权利要求9所述的方法，该方法包括：所述碱金属碳酸盐为碳酸钾或碳酸钠；所述有机溶剂为DMF与THF按照1:0.2-5的体积比的混合溶剂；所述萃取用乙酸乙酯萃取；所述干燥用无水硫酸钠干燥。

11.根据权利要求10所述的方法，该方法包括：所述有机溶剂为DMF与THF按照1:0.5-2的体积比的混合溶剂。

12.权利要求1所述的N-取代-2-(2-羟基苄基)氨基乙酰胺类化合物在农业领域中作为杀菌化合物的用途。

说明书

N-取代-2-(2-羟基苄基)氨基乙酰胺类化合物及其制备和

用途

技术领域

[0001] 本发明涉及新型N-取代-2-(2-羟基苄基)氨基乙酰胺类化合物的合成及其杀菌活性，属于农药领域

背景技术

[0002] 酰胺类化合物是一类非常重要的活性物质，在农用杀菌方面表现出广泛的应用。早在1969年，美国有利来路公司开发出酰胺类杀菌剂萎锈灵以来，在世界农药市场中占有相当重要的地位。近年来，对酰胺类杀菌剂的研究日益受到广泛关注。2002年，Elebe等报道取代吡唑酰胺类化合物对苹果粉霉菌的防效为94％，对大麦核球菌的防效达100％；2003年胡利明等报道了吡啶-4-甲酰胺类化合物，经杀菌活性测试表明其对水稻纹枯病菌的抑制率达93％；2009年Xu等人报道了一类噻唑-4-甲酰胺类化合物对金黄色葡萄球菌具有较好的抑制活性；2014年Zhong等人报道合成的双金刚烷基甲酰胺类化合物对枯草芽孢杆菌的最低抑制浓度为0.3μg/mL；2015年Xiao等合成了一系列吡唑甲酰胺类似物，对烟草花叶病表现出强大的生物活性。但是未见文献报道过N-取代-2-(2-羟基苄基)氨基乙酰胺类化合物。因此，本发明合成了这类新型N-取代-2-(2-羟基苄基)氨基乙酰胺类化合物，并研究了其杀菌活性。本发明的目的在于提供具有杀菌活性的新型N-取代-2-(2-羟基苄基)氨基乙酰胺类化合物。

发明内容

[0003] 本发明的目的是提供具有以下通式(I)的N-取代-2-(2-羟基苄基)氨基乙酰胺类化合物，或N-芳基取代-2-(2-羟基苄基)氨基乙酰胺类化合物：

[0004]

[0005] 其中R1是苯基，C1-C3烷基苯基，C1-C3烷氧基苯基，苯基C1-C3亚烷基，C1-C3烷基苯基C1-C3亚烷基，或C1-C3烷氧基苯基C1-C3亚烷基。

[0006] 优选的是，R1是苯基，C1-C2烷基苯基，C1-C2烷氧基苯基，苯基C1-C2亚烷基，C1-C2烷基苯基C1-C2亚烷基，或C1-C2烷氧基苯基C1-C2亚烷基。

[0007] 优选的是，R1是：

[0008] C6H5，C6H5CH2，o-CH3C6H4CH2，m-CH3C6H4CH2，p-CH3C6H4CH2，o-CH3OC6H4CH2，m-CH3OC6H4CH2,p-CH3OC6H4CH2，o-CH3C6H4，m-CH3C6H4，p-CH3C6H4，o-CH3OC6H4，m-CH3OC6H4，或p-CH3OC6H4。

[0009] 更优选的是，所述化合物选自：

[0010] 1)N-苄基-2-(2-羟基苄基氨基)乙酰胺：

[0011]

[0012] 2)N-(2-甲基苄基)-2-(2-羟基苄基)氨基乙酰胺：

[0013]

[0014] 3)N-(4-甲基苄基)-2-(2-羟基苄基)氨基乙酰胺：

[0015]

[0016] 4)N-(2-甲氧基苄基)-2-(2-羟基苄基)氨基乙酰胺：

[0017]

[0018] 5)N-(3-甲氧基苄基)-2-(2-羟基苄基)氨基乙酰胺：

[0019]

[0020] 6)N-(4-甲氧基苄基)-2-(2-羟基苄基)氨基乙酰胺：

[0021]

[0022] 7)N-苯基-2-(2-羟基苄基)氨基乙酰胺：

[0023]

[0024] 8)N-(2-甲基苯基)-2-(2-羟基苄基)氨基乙酰胺：

[0025]

[0026] 9)N-(4-甲基苯基)-2-(2-羟基苄基)氨基乙酰胺：

[0027]

[0028] 10)N-(2-甲氧基苯基)-2-(2-羟基苄基)氨基乙酰胺：

[0029]

[0030] 11)N-(4-甲氧基苯基)-2-(2-羟基苄基)氨基乙酰胺：

[0031]

[0032] 本发明还提供制备上述通式(I)化合物的方法，该方法包括：由通式(II)的2-(氨甲基)苯酚化合物与通式(III)的N-取代-2-卤代乙酰胺化合物进行反应：

[0033]

[0034] 其中R1如以上所定义，X是氯、溴或碘。

[0035] 优选的是，所述方法包括：由通式(II)的2-(氨甲基)苯酚化合物与通式(III)的N-取代-2-卤代乙酰胺化合物在添加了碱金属碳酸盐(如碳酸钾或碳酸钠)的有机溶剂(如DMF与THF按照1:0.2-5、更优选1:0.5-2的体积比的混合溶剂)中进行反应,分离，获得通式(I)的化合物。

[0036] 更优选的是，所述方法包括：由通式(II)的2-(氨甲基)苯酚化合物与通式(III)的N-取代-2-卤代乙酰胺化合物在添加了碱金属碳酸盐(如碳酸钾或碳酸钠)的有机溶剂(如DMF与THF按照1:0.2-5、更优选1:0.5-2的体积比的混合溶剂)中进行反应,减压脱去溶剂，添加水，然后萃取(例如用乙酸乙酯萃取(50mL×3次))，合并有机层，所得有机层依次用水、饱和食盐水洗涤，将有机层干燥(例如用无水硫酸钠干燥)、抽滤、减压浓缩得粗产品，然后经柱层析分离得到白色固体形式的通式(I)的化合物。

[0037] 本发明还提供上述化合物在农业领域或农药领域中作为杀菌化合物的用途。所要杀灭的细菌是赤霉病菌、疫霉病菌、菌核病菌、灰霉病菌、纹枯病菌或稻瘟病菌。

[0038] 本发明所述的新型N-取代-2-(2-羟基苄基)氨基乙酰胺类化合物的合成方法如下：

[0039] 在带有回流冷凝管和干燥器的150mL圆底烧瓶中，加入N-取代-2-溴乙酰胺，2-(氨甲基)苯酚，无水碳酸钾和50mL DMF与THF混合溶剂(V:V＝1:1)，将反应物加热到65℃并搅拌反应3h-5h。反应完后，减压脱去溶剂，加入40mL水，用乙酸乙酯萃取(50mL×3次)，合并有机层，依次用水(40mL×2次)、饱和食盐水(40mL×2次)洗涤，无水硫酸钠干燥、抽滤、减压浓缩得粗产品，经柱层析分离得到白色固体。

具体实施方式

[0040] 以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容做进一步的具体说明，本发明包括但不限于此制备方法。

[0041] 实施例1:N-苄基-2-(2-羟基苄基)氨基乙酰胺的合成。

[0042] 在带有回流冷凝管和干燥器的150mL圆底烧瓶中，加入N-苄基-2-溴乙酰胺4.560g(20mmol)，2-(氨甲基)苯酚2.953g(24mmol)，无水碳酸钾3.312g(24mmol)，50mL DMF和THF混合溶剂(V:V＝1:1)，加热到65℃搅拌反应3h，TLC板跟踪检测。反应完后，减压脱去溶剂，加入40mL水，用乙酸乙酯萃取(50mL×3次)，合并有机层，依次用水(40mL×2次)、饱和食盐水(40mL×2次)洗涤，无水硫酸钠干燥、抽滤、减压浓缩得粗产品，经柱层析分离得到白色固体；m.p.107.6-108.4℃，产率68.7％。

[0043] 1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:7.33-7.30(m,2H),7.25-7.22(m,2H),7.14(t,J＝7.5Hz,1H),6.93(d,J＝7.5Hz,1H),6.80-6.75(m,2H),4.40(d,J＝5.5Hz,2H),3.90(s,2H),3.22(s,2H).

[0044] 13C NMR(125MHz,CDCl3)δ:170.24,157.51,137.80,129.00(2C),128.78(2C),127.78(2C),127.69,122.30,119.43,116.30,51.84,50.53,43.54.

[0045] IR(KBr,ν/cm-1):3322,3254,3081,2852,1633,1600,1456,1395,1259,1225,921,747,697.

[0046] 实施例2：N-(2-甲基苄基)-2-(2-羟基苄基)氨基乙酰胺的合成。

[0047] 在带有回流冷凝管和干燥器的150mL圆底烧瓶中，加入N-(2-甲基苄基)-2-溴乙酰胺4.840g(20mmol)，2-(氨甲基)苯酚2.953g(24mmol)，无水碳酸钾3.312g(24mmol)，50mL DMF和THF混合溶剂(V:V＝1:1)，加热到65℃搅拌反应3h，TLC板跟踪检测。反应完后，减压脱去溶剂，加入40mL水，用乙酸乙酯萃取(50mL×3次)，合并有机层，依次用水(40mL×2次)、饱和食盐水(40mL×2次)洗涤，无水硫酸钠干燥、抽滤、减压浓缩得粗产品，经柱层析分离得到白色固体；m.p.142.2-143.8℃，产率64.4％。

[0048] 1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:7.11(t,J＝7.2Hz,4H),6.91(d,J＝7.3Hz,1H),6.85(t,J＝4.8Hz,1H),6.73(dd,J＝16.2,8.0Hz,2H),6.00(s,1H),4.32(d,J＝5.4Hz,2H),3.80(s,2H),3.16(s,2H),2.23(s,3H).

[0049] 13C NMR(125MHz,CDCl3)δ:170.47,157.31,136.31,135.51,130.55,129.18,129.10,129.01,128.84,128.31,127.84,126.23,122.61,119.45,116.21,51.49,50.36,
41.55,19.01.

[0050] IR(KBr,ν/cm-1):3331,3269,3097,2922,2862,1642,1580,1527,1488,1460,1356,1238,1014,750,619.

[0051] 实施例3：N-(4-甲基苄基)-2-(2-羟基苄基)氨基乙酰胺的合成。

[0052] 在带有回流冷凝管和干燥器的150mL圆底烧瓶中，加入N-(4-甲基苄基)-2-溴乙酰胺4.840g(20mmol)，2-(氨甲基)苯酚2.953g(24mmol)，无水碳酸钾3.312g(24mmol)，50mL DMF和THF混合溶剂(V:V＝1:1)，加热到65℃搅拌反应3h，TLC板跟踪检测。反应完后，减压脱去溶剂，加入40mL水，用乙酸乙酯萃取(50mL×3次)，合并有机层，依次用水(40mL×2次)、饱和食盐水(40mL×2次)洗涤，无水硫酸钠干燥、抽滤、减压浓缩得粗产品，经柱层析分离得到白色固体；m.p.122.6-123.5℃，产率67.2％。

[0053] 1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:7.28(s,1H),7.18(d,J＝9.1Hz,4H),6.98(d,J＝7.3Hz,1H),6.85(d,J＝8.1Hz,1H),6.80(t,J＝7.3Hz,1H),5.90(d,J＝37.5Hz,1H),4.45(d,J＝
5.5Hz,2H),4.00(s,2H),3.30(s,2H),2.36(s,3H).

[0054] 13C NMR(125MHz,CDCl3)δ:169.79,157.70,137.56,134.61,129.51(2C),129.06,128.90,127.87(2C),119.38,116.41,52.04,50.52,43.44,21.15.

[0055] IR(KBr,ν/cm-1):3416,3323,3256,3070,2922,1637,1557,1455,1397,1266,1013,931,748,590.

[0056] 实施例4：N-(2-甲氧基苄基)-2-(2-羟基苄基)氨基乙酰胺的合成。

[0057] 在带有回流冷凝管和干燥器的150mL圆底烧瓶中，加入N-(2-甲氧基苄基)-2-溴乙酰胺5.160g(20mmol)，2-(氨甲基)苯酚2.953g(24mmol)，无水碳酸钾3.312g(24mmol)，50mL DMF和THF混合溶剂(V:V＝1:1)，加热到65℃搅拌反应3h，TLC板跟踪检测。反应完后，减压脱去溶剂，加入40mL水，用乙酸乙酯萃取(50mL×3次)，合并有机层，依次用水(40mL×2次)、饱和食盐水(40mL×2次)洗涤，无水硫酸钠干燥、抽滤、减压浓缩得粗产品，经柱层析分离得到白色固体；m.p.104.7-105.1℃，产率62.1％。

[0058] 1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:7.13(d,J＝5.3Hz,2H),7.09–6.98(m,2H),6.90(s,1H),6.78(d,J＝5.2Hz,2H),6.68(d,J＝5.6Hz,1H),4.30(s,2H),3.85(s,3H),3.72(s,2H),3.21(s,2H).

[0059] 13C NMR(125MHz,CDCl3)δ:169.43,158.08,156.63,129.45,128.23(2C),128.13,127.89,121.91,118.31,115.28,113.12(2C),54.40,50.81,49.76,41.90.

[0060] IR(KBr,ν/cm-1):3301,3261,3069,2920,2861,1654,1600,1556,1489,1458,1391,1248,1014,750,699.

[0061] 实施例5：N-(3-甲氧基苄基)-2-(2-羟基苄基)氨基乙酰胺的合成。

[0062] 在带有回流冷凝管和干燥器的150mL圆底烧瓶中，加入N-(3-甲氧基苄基)-2-溴乙酰胺5.160g(20mmol)，2-(氨甲基)苯酚2.953g(24mmol)，无水碳酸钾3.312g(24mmol)，50mL DMF和THF混合溶剂(V:V＝1:1)，加热到65℃搅拌反应3h，TLC板跟踪检测。反应完后，减压脱去溶剂，加入40mL水，用乙酸乙酯萃取(50mL×3次)，合并有机层，依次用水(40mL×2次)、饱和食盐水(40mL×2次)洗涤，无水硫酸钠干燥、抽滤、减压浓缩得粗产品，经柱层析分离得到白色固体；m.p.86.7-88.4℃，产率54.4％。

[0063] 1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:7.22(d,J＝5.3Hz,2H),7.17–7.07(m,2H),6.99(s,1H),6.87(d,J＝5.2Hz,2H),6.77(d,J＝5.6Hz,1H),4.39(s,2H),3.94(s,3H),3.81(s,2H),3.30(s,2H).

[0064] 13C NMR(125MHz,CDCl3)δ:169.30,157.95,156.51,129.33,128.11(2C),128.01,127.76,121.79,118.19,115.15,113.00(2C),54.28,50.69,49.64,41.78.

[0065] IR(KBr,ν/cm-1):3288,3053,2960,2872,1642,1611,1588,1542,1488,1458,1359,1286,1047,783,696.

[0066] 实施例6：N-(4-甲氧基苄基)-2-(2-羟基苄基)氨基乙酰胺的合成。

[0067] 在带有回流冷凝管和干燥器的150mL圆底烧瓶中，加入N-(4-甲氧基苄基)-2-溴乙酰胺5.160g(20mmol)，2-(氨甲基)苯酚2.953g(24mmol)，无水碳酸钾3.312g(24mmol)，50mL DMF和THF混合溶剂(V:V＝1:1)，加热到65℃搅拌反应3h，TLC板跟踪检测。反应完后，减压脱去溶剂，加入40mL水，用乙酸乙酯萃取(50mL×3次)，合并有机层，依次用水(40mL×2次)、饱和食盐水(40mL×2次)洗涤，无水硫酸钠干燥、抽滤、减压浓缩得粗产品，经柱层析分离得到白色固体；m.p.142.4-143.6℃，产率58.6％。

[0068] 1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:7.21(d,J＝5.3Hz,2H),7.16–7.06(m,2H),6.98(s,1H),6.86(d,J＝5.2Hz,2H),6.76(d,J＝5.6Hz,1H),4.38(s,2H),3.93(s,3H),3.80(s,2H),3.29(s,2H).

[0069] 13C NMR(125MHz,CDCl3)δ:169.31,157.96,156.52,129.34,128.12(2C),128.02,127.77,121.80,118.20,115.16,113.01(2C),54.29,50.70,49.65,41.79.

[0070] IR(KBr,ν/cm-1):3452,3288,3057,2966,2840,1642,1596,1549,1496,1458,1320,1251,1030,758.

[0071] 实施例7：N-苯基-2-(2-羟基苄基氨基)乙酰胺的合成。

[0072] 在带有回流冷凝管和干燥器的150mL圆底烧瓶中，加入N-苯基-2-溴乙酰胺4.260g(20mmol)，2-(氨甲基)苯酚2.953g(24mmol)，无水碳酸钾3.312g(24mmol)，50mL DMF和THF混合溶剂(V:V＝1:1)，加热到65℃搅拌反应3h，TLC板跟踪检测。反应完后，减压脱去溶剂，加入40mL水，用乙酸乙酯萃取(50mL×3次)，合并有机层，依次用水(40mL×2次)、饱和食盐水(40mL×2次)洗涤，无水硫酸钠干燥、抽滤、减压浓缩得粗产品，经柱层析分离得到白色固体，m.p.124.7-127.6℃，产率为71.1％。

[0073] 1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:8.48(s,1H),7.50(d,J＝7.8Hz,2H),7.27(t,J＝7.6Hz,2H),7.12(dt,J＝25.3,7.3Hz,2H),6.98(d,J＝7.1Hz,1H),6.90–6.70(m,2H),5.26(s,1H),
3.89(s,2H),3.31(s,2H).

[0074] 13C NMR(125MHz,CDCl3)δ:169.08,157.00,137.33,129.34,129.12(2C),129.08(2C),124.70,122.72,120.11,119.74,116.21,53.51,51.58,51.22.

[0075] IR(KBr,ν/cm-1):3421,3283,3063,2974,2848,1675,1599,1544,1492,1460,1371,1246,1012,757.

[0076] 实施例8：N-(2-甲基苯基)-2-(2-羟基苄基氨基)乙酰胺。

[0077] 在带有回流冷凝管和干燥器的150mL圆底烧瓶中，加入N-(2-甲基苯基)-2-溴乙酰胺4.560g(20mmol)，2-(氨甲基)苯酚2.953g(24mmol)，无水碳酸钾3.312g(24mmol)，50mL DMF和THF混合溶剂(V:V＝1:1)，加热到65℃搅拌反应3h，TLC板跟踪检测。反应完后，减压脱去溶剂，加入40mL水，用乙酸乙酯萃取(50mL×3次)，合并有机层，依次用水(40mL×2次)、饱和食盐水(40mL×2次)洗涤，无水硫酸钠干燥、抽滤、减压浓缩得粗产品，经柱层析分离得到白色固体，m.p.111-113.6℃，产率61.2％。

[0078] 1H NMR(500MHz,DMSO)δ:9.80(s,1H),7.47(d,J＝7.8Hz,1H),7.32(d,J＝7.2Hz,1H),7.22(dd,J＝16.2,7.6Hz,3H),7.11(t,J＝7.3Hz,1H),6.92(d,J＝8.0Hz,1H),6.84(t,J＝7.4Hz,1H),4.09(s,2H),3.77(s,2H),2.21(s,3H).

[0079] 13C NMR(125MHz,CDCl3)δ:169.02,157.09,135.06,130.62,129.48,129.27,192.12,126.80,125.60,123.13,122.63,119.67,116.27,51.6451.32,17.78.

[0080] IR(KBr,ν/cm-1):3415,3299,3068,2914,2845,1693,1643,1588,1538,1492,1454,1378,1244,1051,755.

[0081] 实施例9：N-(4-甲基苯基)-2-(2-羟基苄基氨基)乙酰胺。

[0082] 在带有回流冷凝管和干燥器的150mL圆底烧瓶中，加入N-(4-甲基苯基)-2-溴乙酰胺4.560g(20mmol)，2-(氨甲基)苯酚2.953g(24mmol)，无水碳酸钾3.312g(24mmol)，50mL DMF和THF混合溶剂(V:V＝1:1)，加热到65℃搅拌反应3h，TLC板跟踪检测。反应完后，减压脱去溶剂，加入40mL水，用乙酸乙酯萃取(50mL×3次)，合并有机层，依次用水(40mL×2次)、饱和食盐水(40mL×2次)洗涤，无水硫酸钠干燥、抽滤、减压浓缩得粗产品，经柱层析分离得到白色固体，m.p.127.0-128.8℃，产率67.1％。

[0083] 1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:8.24(s,1H),7.39(s,2H),7.12(d,J＝30.8Hz,3H),6.99(s,1H),6.91–6.67(m,2H),3.91(s,2H),3.32(s,2H),2.29(s,3H).

[0084] 13C NMR(125MHz,CDCl3)δ:168.93,157.11,134.72,134.38,129.58(2C),129.30,129.10,122.65,120.15(2C),119.69,116.23,51.63,51.14,20.93.

[0085] IR(KBr,ν/cm-1):3399,3297,3070,2923,2833,1686,1632,1543,1510,1496,1442,1374,1243,1052,751.

[0086] 实施例10：N-(2-甲氧基苯基)-2-(2-羟基苄基氨基)乙酰胺。

[0087] 在带有回流冷凝管和干燥器的150mL圆底烧瓶中，加入N-(2-甲氧基苯基)-2-溴乙酰胺4.880g(20mmol)，2-(氨甲基)苯酚2.953g(24mmol)，无水碳酸钾3.312g(24mmol)，50mL DMF和THF混合溶剂(V:V＝1:1)，加热到65℃搅拌反应3h，TLC板跟踪检测。反应完后，减压脱去溶剂，加入40mL水，用乙酸乙酯萃取(50mL×3次)，合并有机层，依次用水(40mL×2次)、饱和食盐水(40mL×2次)洗涤，无水硫酸钠干燥、抽滤、减压浓缩得粗产品，经柱层析分离得到白色固体，m.p.100.6-103.5℃，产率68.3％。

[0088] 1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:8.36(d,J＝7.7Hz,1H),8.17(s,1H),7.19(t,J＝7.4Hz,1H),7.09–7.03(m,1H),7.01(d,J＝7.2Hz,1H),6.96(t,J＝7.5Hz,1H),6.91–6.83(m,2H),
6.80(t,J＝7.2Hz,1H),4.00(s,2H),3.85(s,3H),3.45(s,2H).

[0089] 13C NMR(125MHz,CDCl3)δ:168.27,157.62,147.94,129.13,129.08,126.96,124.21,122.30,121.09,119.82,119.44,116.42,110.03,55.68,51.97,51.54.

[0090] IR(KBr,ν/cm-1):3334,3255,3012,2964,2846,1662,1599,1536,1484,1457,1357,1248,1021,740.

[0091] 实施例11：N-(4-甲氧基苯基)-2-(2-羟基苄基氨基)乙酰胺。

[0092] 在带有回流冷凝管和干燥器的150mL圆底烧瓶中，加入N-(4-甲氧基苯基)-2-溴乙酰胺4.880g(20mmol)，2-(氨甲基)苯酚2.953g(24mmol)，无水碳酸钾3.312g(24mmol)，50mL DMF和THF混合溶剂(V:V＝1:1)，加热到65℃搅拌反应3h，TLC板跟踪检测。反应完后，减压脱去溶剂，加入40mL水，用乙酸乙酯萃取(50mL×3次)，合并有机层，依次用水(40mL×2次)、饱和食盐水(40mL×2次)洗涤，无水硫酸钠干燥、抽滤、减压浓缩得粗产品，经柱层析分离得到白色固体，m.p.114.3-116.7℃，产率69.5％。

[0093] 1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:7.41(d,J＝8.9Hz,2H),7.21–7.13(m,1H),6.98(dd,J＝25.7,7.2Hz,1H),6.89–6.74(m,4H),3.94(d,J＝8.8Hz,2H),3.77(s,3H),3.34(d,J＝
6.4Hz,2H).

[0094] 13C NMR(125MHz,CDCl3)δ:168.63,157.17,156.61,130.38,129.27,129.11,122.59,121.90,121.87,119.66,116.25,114.19(2C),55.50,51.72,51.11.

[0095] IR(KBr,ν/cm-1):3271,3203,3044,2937,2837,1655,1606,1542,1512,1462,1387,1247,1015,748.

[0096] 通过实验证明本发明的上述新型2-(芳氨基乙基氨基)苯甲醇类化合物对农作物的病害具有良好的杀菌活性。

[0097] 采用离体法，对N-苄基-2-(2-羟基苄基氨基)乙酰胺，N-(2-甲基苄基)-2-(2-羟基苄基氨基)乙酰胺，N-(4-甲基苄基)-2-(2-羟基苄基氨基)乙酰胺，N-(2-甲氧基苄基)-2-(2-羟基苄基氨基)乙酰胺，N-(3-甲氧基苄基)-2-(2-羟基苄基氨基)乙酰胺，N-(4-甲氧基苄基)-2-(2-羟基苄基氨基)乙酰胺，N-苯基-2-(2-羟基苄基氨基)乙酰胺，N-(2-甲基苯基)-2-(2-羟基苄基氨基)乙酰胺，N-(4-甲基苯基)-2-(2-羟基苄基氨基)乙酰胺，N-(2-甲氧基苯基)-2-(2-羟基苄基氨基)乙酰胺，N-(4-甲氧基苯基)-2-(2-羟基苄基氨基)乙酰胺进行了杀菌活性测试。

[0098] 以小麦赤霉病菌、黄瓜灰霉病菌、辣椒疫霉病菌、油菜菌核病菌，水稻纹枯病菌和稻瘟病菌作为杀菌活性测试的供试材料，将供试药剂溶解在丙酮内，然后用200μg/mL sorporl-144乳化剂稀释成500μg/mL药液。在无菌的操作条件下，用移液枪吸取1mL的化合物溶液加入已灭菌的平皿中，再用移液管加入9mL的灭菌PDA培养基于平皿中，混匀，制成相应浓度的含药平板。将培养好的病原菌，在无菌条件下用直径为4mm的灭菌打孔器，自菌落边缘切取菌饼，待培养基凝固后，用接种器将菌饼接种于含药平板中央，置于适宜温度的培养箱中培养。以不加药剂做空白对照。将各处理于24±1℃培养箱内培养，72小时后观察并量取菌落直径，每个菌落用十字交叉法垂直量取直径各一次，取其平均值。生长抑制率(％)＝(对照菌落直径-处理菌落直径)×100/(对照菌落直径-4mm)。药品浓度为50μg/mL。杀菌活性测试结果见表一。从表一可知，目标化合物对供试病菌具有优异的抑制活性，其中化合物N-(2-甲氧基苄基)-2-(2-羟基苄基氨基)乙酰胺对辣椒疫霉病菌、油菜菌核病菌和稻瘟病菌的抑制率为100％；化合物N-(4-甲氧基苯基)-2-(2-羟基苄基氨基)乙酰胺对辣椒疫霉病菌、油菜菌核病菌和灰霉病菌的抑制率为100％，对稻瘟病菌的抑制率为94.4％；N-(2-甲氧基苯基)-2-(2-羟基苄基氨基)乙酰胺对油菜菌核病菌的抑制率为87.7％。

[0099] 表1 N-取代-2-(2-羟基苄基氨基)乙酰胺的杀菌活性

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