杀微生物的物质

摘要

本发明涉及含有至少一种来自由1,2‑苯并异噻唑啉‑3‑酮(BIT)和2‑甲基‑4‑异噻唑啉‑3‑酮(MIT)组成的组的异噻唑啉酮以及至少一种N‑烷基‑胍鎓盐的杀生物的物质，涉及其生产方法并且涉及其用于保护可能被微生物侵害的工业材料和产品的用途。

权利要求

1.一种杀生物的物质，包含

(a)(i)1，2-苯并异噻唑啉-3-酮，或(ii)1，2-苯并异噻唑啉-3-酮和2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮以及

(b)盐酸十二烷基胍

其中组分(a)与组分(b)的重量比率是1∶1至1∶9并且1，2-苯并异噻唑啉-3-酮和2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮的重量比率是1∶1。

2.如权利要求1所述的杀生物的物质，其特征在于它包含1，2-苯并异噻唑啉-3-酮和2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮。

3.如权利要求1至2中任一项所述的杀生物的物质，其特征在于组分(a)和(b)的总和是基于该杀生物的物质的总重量按重量计1％至80％。

4.如权利要求1至2中任一项所述的杀生物的物质，其特征在于组分(a)和(b)的总和是基于该杀生物的物质的总重量按重量计2％至70％。

5.如权利要求1至2中任一项所述的杀生物的物质，其特征在于组分(a)和(b)的总和是基于该杀生物的物质的总重量按重量计4％至50％。

6.如权利要求1至2中任一项所述的杀生物的物质，其特征在于它另外不包含、或包含一种或多种另外的杀生物的活性成分作为组分c)。

7.如权利要求6所述的杀生物的物质，其特征在于它另外不包含、或包含一种或多种另外的杀生物的活性成分作为组分c)，这些活性成分选自由以下各项组成的组：溴硝丙二醇、苄基半缩醛、三亚甲基-2-甲基异噻唑啉-3-酮、N-甲基苯并异噻唑啉酮、2-正-辛基异噻唑啉-3-酮、四羟甲基乙炔二脲、1，3-双(羟甲基)-5，5-二甲基咪唑烷-2，4-二酮、对氯间甲酚、二羟甲基脲、1，2-二溴-2，4-二氰基丁烷、2，2-二溴-3-次氨基丙酰胺、戊二醛、乙二醇半缩甲醛、乙二醇双半缩甲醛、N-羟甲基脲、涕必灵、多菌灵、吡啶硫酮锌、吡啶硫酮钠、2-苯氧乙醇、苯氧丙醇、邻-苯基苯酚、氯苄酚和季铵盐。

8.如权利要求6所述的杀生物的物质，其特征在于它另外不包含、或包含一种或多种另外的杀生物的活性成分作为组分c)，这些活性成分选自由以下各项组成的组：N-烷基-N，N-二甲基苄基氯化铵、以及5-氯-2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮。

9.如权利要求6所述的杀生物的物质，其特征在于它包含基于该杀生物的物质的总重量按重量计在0.2％与20％之间的组分c)。

10.如权利要求9所述的杀生物的物质，其特征在于它包含基于该杀生物的物质的总重量按重量计在0.5％与10％之间的组分c)。

11.如权利要求9所述的杀生物的物质，其特征在于它包含基于该杀生物的物质的总重量按重量计在0.5％与5％之间的组分c)。

12.如权利要求1至2中任一项所述的杀生物的物质，其特征在于它以溶液、乳液、悬浮液、粉末、泡沫、糊剂、颗粒、气溶胶以及聚合物质中的微胶囊的形式存在。

13.如权利要求1至2中任一项所述的杀生物的物质，其特征在于，在每种情况下独立地，它进一步包含或在每种情况下不包含：界面活性物质、润湿剂、乳化剂、分散剂、稳定剂、粘合剂和增稠剂、铺展剂、有机溶剂、香料和染料、缓冲物质、缓冲体系或pH调节剂、固体载体、水。

14.一种工业材料，含有如权利要求1至13中任一项所述的杀生物的物质。

15.如权利要求14所述的工业材料，其特征在于，它是以下各项中的一种：-涂料

-淀粉溶液或浆料或基于淀粉生产的其他产品

-其他原料的浆料或无机填充剂和颜料的浆料

-建筑化学产品

-基于已知动物、植物或合成原料的胶或粘合剂

-聚合物分散体

-用于工业和家用用途的洗涤剂或清洁剂

-矿物油或矿物油产品

-用于基于含有矿物油的半合成或合成浓缩物的金属加工的冷却润滑剂-用于皮革、纺织或光化学工业的助剂

-化学工业的预产品或中间体

-墨或洗剂

-蜡或粘土的乳液。

16.如权利要求15所述的工业材料，其特征在于，它是涂剂、墨，或膏剂。

17.如权利要求15所述的工业材料，其特征在于，它是印花增稠剂。

18.如权利要求15所述的工业材料，其特征在于，它是着色颜料的浆料。

19.如权利要求18所述的工业材料，其特征在于，它是氧化铁颜料、碳黑颜料、二氧化钛颜料的浆料。

20.如权利要求15所述的工业材料，其特征在于，它是高岭土、碳酸钙、石膏、膨润土、硅酸镁、蒙脱石或滑石的浆料。

21.如权利要求15所述的工业材料，其特征在于，它是建筑化学产品，基于糖浆、木素磺酸盐或聚丙烯酸酯、沥青乳液或连接密封剂。

22.如权利要求15所述的工业材料，其特征在于，它是混凝土添加剂。

23.如权利要求15所述的工业材料，其特征在于，它是混凝土添加剂，基于糖浆、木素磺酸盐或聚丙烯酸酯、沥青乳液或连接密封剂。

24.如权利要求15所述的工业材料，其特征在于，它是基于聚丙烯酸酯、聚苯乙烯丙烯酸酯、苯乙烯丁二烯、聚乙酸乙烯酯等的聚合物分散体。

25.如权利要求15所述的工业材料，其特征在于，它是柴油燃料。

26.如权利要求15所述的工业材料，其特征在于，它是化学工业的预产品或中间体，在染料生产和储存过程中。

27.一种用于保护工业材料不受微生物的侵染和/或破坏或控制微生物的方法，其特征在于使该工业材料与至少一种如权利要求1至13中任一项所述的杀生物的物质接触。

28.1，2-苯并异噻唑啉-3-酮或2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮或盐酸十二烷基胍用于生产如权利要求1至13中任一项所述的杀生物的物质或如权利要求14或26所述的工业材料的用途。

说明书

杀微生物的物质

[0001] 本申请涉及包含至少一种来自由1,2-苯并异噻唑啉-3-酮(BIT)和2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮(MIT)组成的组的异噻唑啉酮以及至少一种N-烷基-胍鎓盐的杀生物的物质，涉及其生产方法并且涉及其用于保护可能被微生物侵害的工业材料和产品的用途。

[0002] N-烷基胍鎓盐具有良好的杀菌有效性、良好的作用速率并且非常易于溶于水。然而，相对大量的N-烷基胍鎓盐的使用可能导致发泡，这妨碍了使用或者使其不可能。此外，在实践中，在一些情况下实现令人满意的结果可能需要非常高的用量。此外，高的水溶解度可能是对于外部应用不利的，因为风化迅速导致它们受到冲蚀。

[0003] 来自US 4,661,503的盐酸十二烷基胍鎓与约3比1重量比的5-氯-2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮(CMIT)和MIT的混合物的协同混合物据说对于细菌和真菌具有良好的效果。然而，希望进一步改进此类混合物。

[0004] BIT和其盐，如特别地其钠、钾和锂盐，是已经在实践中长期使用的用于生产有效杀微生物的配制品的活性成分。BIT是由于良好的化学和热稳定性而值得注意的并且原则上具有宽的抗菌作用(细菌、真菌、酵母)。然而，对于某些类型的细菌的功效不总是令人满意的并且观察到的作用速率经常是不足以避免微生物引发的材料损害。

[0005] 为了改进BIT的功效和效率，例如从EP 1 005 271 A1已知的是加入MIT和任选地另外的杀生物剂，例如像甲醛或甲醛释放物质。

[0006] 然而，对于此类混合物，活性谱、作用速率、或待使用的杀生物剂的量的改进也都是令人希望的。

[0007] 已经发现了包含以下各项的杀生物的物质

[0008] (a)至少一种异噻唑啉酮，来自由1,2-苯并异噻唑啉-3-酮和2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮组成的组

[0009] 以及

[0010] (b)至少一种N-烷基-胍鎓盐，

[0011] 其中，如果这些杀生物的物质仅包含2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮作为组分(a)，该杀生物的物质此外或者

[0012] ●不包含5-氯-2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮或者

[0013] ●包含5-氯-2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮，则其中2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮与5-氯-2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮的重量比率是至少0.35:1、优选地至少1:1例如像1:1至1000:1、特别优选地至少2:1例如像2:1至1000:1、非常特别优选地至少10:1例如像10:1至1000:1以及还进一步优选地至少50:1例如像50:1至1000:1。

[0014] 除配方和参数的所限定的范围和优选的范围之外，本发明的范围还包括它们希望的任意组合，即使它们出于实践性的原因在其以下全文中没有被明确列出。

[0015] 根据本发明的混合物具有对于微生物(如细菌、真菌、酵母和藻类)的强烈作用，并且可以用于保护工业材料免受微生物的侵害和破坏。

[0016] 根据本发明，N-烷基-胍鎓盐应理解为是指具有至少一个胍鎓基团或双胍基团、在其至少一个氮原子上具有烷基的化合物，或者其中在每种情况下将选自胍鎓基团和双胍基团的两个基团通过在每种情况下其至少一个氮原子通过亚烷基连接的化合物。后一种类型的化合物的实例包括双氯苯双胍己烷和聚己缩胍。

[0017] 优选的N-烷基胍鎓盐是具有式(IV)的那些：

[0018] [H2N-(C＝NH2)-NH-R]+X-   (I)

[0019] 其中R是C8–C18烷基并且X-是一价阴离子或1/p当量的p-价阴离子，其中p是2或更大的自然数。

[0020] R优选地是正十二烷基。

[0021] X-优选地是甲酸根、乙酸根、硝酸根、卤离子，例如像氯离子或溴离子。

[0022] 特别优选的具有式(I)的化合物是乙酸正十二烷基胍鎓和氯化十二烷基胍鎓。

[0023] 优选的杀生物的物质包含1,2-苯并异噻唑啉-3-酮和2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮作为组分(a)。

[0024] 在根据本发明的混合物中组分(a)和(b)的相对比率可以在宽广的范围内变化。

[0025] 例如，组分(a)和(b)彼此的重量比率是例如10:1至1:10、优选地5:1至1:5并且特别优选地2:1至1:5。

[0026] 如果使用BIT和MIT作为组分(a)，则其重量比率是例如1:100至100:1、优选地3:1至1:3并且特别优选地1.5:1至1:2.5。

[0027] 根据本发明的物质格外适合用作防腐剂用于工业材料。术语“工业材料”总体上，包括但不限于，以下工业材料和产品：

[0028] -涂剂、墨、膏剂以及其他涂料组合物

[0029] -淀粉溶液和浆料或基于淀粉生产的其他产品，例如像印花增稠剂(printing thickener)

[0030] -其他原料如着色颜料(例如氧化铁颜料、碳黑颜料、二氧化钛颜料)的浆料或无机填充剂和颜料(如，高岭土、碳酸钙、石膏、膨润土、硅酸镁、蒙脱石或滑石)的浆料。

[0031] -建筑化学产品，如混凝土添加剂，例如基于糖浆、木素磺酸盐或聚丙烯酸酯、沥青乳液或连接密封剂

[0032] -基于已知动物、植物或合成原料的胶或粘合剂

[0033] -基于例如聚丙烯酸酯、聚苯乙烯丙烯酸酯、苯乙烯丁二烯、聚乙酸乙烯酯等的聚合物分散体

[0034] -用于工业和家用用途的洗涤剂和清洁剂

[0035] -矿物油和矿物油产品(例如像，柴油燃料)

[0036] -用于基于含有矿物油的半合成或合成浓缩物的金属加工的冷却润滑剂[0037] -用于皮革、纺织或光化学工业的助剂

[0038] -化学工业的预产品和中间体，例如在染料生产和储存过程中

[0039] -墨或洗剂

[0040] -蜡和粘土的乳液类。

[0041] 优选地，这些工业材料是：

[0042] -淀粉溶液和浆料或基于淀粉生产的其他产品，例如像印花增稠剂

[0043] -其他原料如着色颜料(例如氧化铁颜料、碳黑颜料、二氧化钛颜料)的浆料或无机填充剂和颜料(如，高岭土、碳酸钙、石膏、膨润土、硅酸镁、蒙脱石或滑石)的浆料。

[0044] 特别优选地，这些工业材料是：

[0045] -无机填充剂和颜料(如，高岭土、碳酸钙、石膏、膨润土、硅酸镁、蒙脱石或滑石)的浆料，还进一步优选碳酸钙的浆料。

[0046] 根据本发明的物质可以特别有效地用于保护工业材料免受微生物的侵染和/或破坏的方法中。它们对于细菌、真菌和粘液生物是特别有效的。通过举例，可以提及以下微生物：

[0047] 细菌：

[0048] 产碱菌属如粪产碱菌、芽孢杆菌属如枯草芽孢杆菌、柠檬酸杆菌属如弗氏柠檬酸杆菌、棒杆菌属如产氨棒杆菌属、肠杆菌属如产气肠杆菌、肠球菌属如海氏肠球菌、埃希氏菌属如大肠杆菌、变形杆菌属如豪氏变形杆菌(Proteus hauseri)、单胞菌属如铜绿假单胞菌、荧光假单胞菌如施氏假单胞菌、沙门菌属如肠沙门菌、葡萄球菌属如金黄色葡萄球菌；

[0049] 真菌：

[0050] 支顶孢属如占枝顶孢霉、链格孢霉属如细链孢霉或互隔交链孢霉、曲霉属如黑曲霉或巴西曲霉、假丝酵母属如白色念珠菌、毛壳霉属如球毛壳菌、镰孢霉属如茄病镰刀菌、地霉属如白地霉、香菇属如虎皮香菇、青霉属如灰绿青霉菌或嗜松青霉、赤酿母属如深红酵母菌或粘质红酵母、葡萄状穗霉属如黑葡萄穗霉、木霉属如绿木霉。

[0051] 根据本发明的混合物可以另外不包含、或包含一种或多种另外的杀生物活性成分作为组分c)。例如，在开始提及的限制下，这些另外的杀生物的活性成分可以选自由以下各项组成的组：溴硝丙二醇、苄基半缩醛、三亚甲基-2-甲基异噻唑啉-3-酮、N-甲基苯并异噻唑啉酮、2-正-辛基异噻唑啉-3-酮、四羟甲基乙炔二脲(TMAD)、1,3-双(羟甲基)-5,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮(DMDMH)、对氯间甲酚、二羟甲基脲、1,2-二溴-2,4-二氰基丁烷、2,2-二溴-3-次氨基丙酰胺、戊二醛、乙二醇半缩甲醛、乙二醇双半缩甲醛、N-羟甲基脲、涕必灵、多菌灵、吡啶硫酮锌、吡啶硫酮钠、2-苯氧乙醇、苯氧丙醇、邻-苯基苯酚、氯苄酚和季铵盐，例如像N-烷基-N,N-二甲基苄基氯化铵、以及CMIT。

[0052] 根据本发明的物质的施用的浓度以及组分(a)和(b)和任选存在的另外的活性成分的比率由待控制的微生物的类型和出现、微生物初始负载量、以及还有由待保护的材料的组成决定。特定应用的最佳用量可以易于在实践中使用之前以本领域技术人员充分已知的方式通过在实验室中的试验系列确定。

[0053] 此外，本发明还包括用根据本发明的物质处理的工业材料。

[0054] 总体上，总共2至50000ppm、优选5至5000ppm、特别优选10至2000ppm并且特别优选200至1000ppm的组分(a)和(b)存在于用于防腐的工业材料中。因此，本发明还包括已经用根据本发明的物质处理、或者在其他实施例中包含上述量的组分(a)和组分(b)的工业材料。

[0055] 在根据本发明的物质中，组分(a)和(b)的总和可以在宽广的范围内变化。总体上，组分(a)和(b)的总和是基于根据本发明的物质的总重量按重量计1％至80％、优选地按重量计2％至70％并且特别优选地按重量计4％至50％。

[0056] 在根据本发明的物质中作为组分(c)任选使用的另外的活性成分的分数可在宽广的范围内变化并且主要取决于活性成分的性质以及将受保护的培养基。总体上，它可以是基于浓缩物或配制品的总重量按重量计在0.2％与20％之间、优选地按重量计在0.5％与10％之间并且特别优选地按重量计在0.5％与5％之间。

[0057] 在另外的方面，在每种情况下独立地，本发明包括MIT或BIT或N-烷基胍鎓盐用于生产根据本发明的物质或工业材料的用途。

[0058] 根据本发明的物质依赖于其具体的物理和/或化学特性，可以以将单独活性成分计量加入待保护的工业材料中的形式单独使用(在此情况中，可以依赖于待解决的防腐问题的要求进行浓度比率的单独调整)，亦或可以发生包含组分(a)和(b)的成品杀生物物质的计量加入。

[0059] 根据本发明的物质的配制品是任意的并可以例如以溶液、乳液、悬浮液、粉末、泡沫、糊剂、颗粒、气溶胶以及聚合物质中的微胶囊的形式发生。

[0060] 根据本发明的物质可以因此在每种情况下进一步包含或不包含：

[0061] ●界面活性物质，例如像表面活性剂。表面活性剂可以是：例如非离子的、阳离子的以及两性的表面活性剂，优选阴离子表面活性剂。适合的阴离子表面活性剂是例如烷基硫酸盐、烷基醚硫酸盐、烷基芳基磺酸盐、烷基琥珀酸盐、烷基磺基琥珀酸盐、N-烷基肌氨酸盐、酰基牛磺酸盐、酰基羟乙基磺酸盐、烷基磷酸盐、烷基醚磷酸盐、烷基醚羧酸盐、α-烯烃磺酸盐，具体地，碱金属盐和碱土金属盐，例如，钠、钾、镁、钙以及还有铵和三乙醇胺盐。在每种情况下，这些烷基醚硫酸盐、烷基醚磷酸盐类以及烷基醚羧酸盐类可以具有例如在1与10之间的环氧乙烷或环氧丙烷单元，优选1至3个环氧乙烷单元。具有适用性的是，例如：月桂基硫酸钠、月桂基硫酸铵、月桂基醚硫酸钠、月桂基醚硫酸铵、月桂基肌氨酸钠、油烯基琥珀酸钠、月桂基磺基琥珀酸铵、十二烷基苯磺酸钠、十二烷基苯磺酸三乙醇胺。

[0062] ●润湿剂，例如像，以下酸的碱金属盐、碱土金属盐、铵盐：芳香族磺酸，例如，木质素-、苯酚-、萘-以及二丁基萘磺酸；以及还有脂肪酸，烷基-和烷基芳基磺酸盐，烷基、月桂基醚和脂肪醇硫酸盐；以及还有硫酸化的己基-、庚基-以及十八基醇或脂肪醇乙二醇醚的盐，磺化萘及其衍生物与甲醛的缩聚产物，萘的缩聚产物或萘磺酸与苯酚和甲醛的缩聚产物，聚环氧乙烷辛基酚醚，乙氧基化的异辛基酚、辛基酚或壬基酚，烷基酚或三丁基苯基聚乙二醇醚，烷基芳基聚醚醇，异十三烷基醇，脂肪醇环氧乙烷缩聚物，乙氧基化的蓖麻油，聚氧化乙烯烷基醚或聚氧化丙烯，月桂基醇聚乙二醇醚醋酸酯，山梨糖醇酯，木质素亚硫酸盐废液或甲基纤维素。

[0063] ●乳化剂如，例如，钠、钾以及铵的链长C12-C20的直链脂肪族羧酸盐，羟基十八烷磺酸钠，钠、钾以及铵的链长C12-C20的羟基脂肪酸盐以及其硫化或乙酰化产物，烷基硫酸盐，又如三乙醇胺盐、烷基-(C10-C20)-磺酸盐、烷基(C10-C20)-芳基磺酸盐、二甲基二烷基(C8-C18)-氯化铵，酰基、烷基、油基以及烷芳基氧乙氧基化物及其硫化产物，与链长C4-C16的脂肪族饱和一元醇的磺基琥珀酸酯的碱金属盐，与链长C10-C12的单羟基脂肪醇的聚乙二醇醚的磺基琥珀酸4-酯(二钠盐)，与聚乙二醇壬基苯基醚的磺基琥珀酸4-酯(二钠盐)，磺基琥珀酸双-环己基酯(钠盐)，木质磺酸及其钙盐、镁盐、钠盐和铵盐，带有20个环氧乙烷基团的聚氧乙烯山梨聚糖单油酸酯，树脂酸，加氢的和脱氢的树脂酸及其碱金属盐，十二烷基化二苯基醚二磺酸钠，以及具有按重量计10％的最低含量的环氧乙烷的环氧乙烷和环氧丙烷的共聚物。优选使用的乳化剂是：月桂基硫酸钠、月桂基醚硫酸钠、乙氧基化物(3个环氧乙烷基团)；油醇的聚乙二醇(4-20)醚以及壬基酚的聚环氧乙烷(4-14)醚。

[0064] ●分散剂，例如像，烷基酚聚乙二醇醚。

[0065] ●稳定剂，例如像纤维素和纤维素衍生物。

[0066] ●使用粘合剂和增稠剂，如，羧甲基纤维素，天然的和合成的粉状、颗粒或乳胶状的聚合物，如，阿拉伯树胶、聚乙烯醇、聚醋酸乙烯酯、以及天然磷脂如脑磷脂和卵磷脂、以及合成磷脂和矿物或植物油。

[0067] ●铺展剂，例如像肉豆蔻酸异丙酯、聚氧乙烯壬基苯基醚以及聚氧乙烯月桂基苯基醚。

[0068] ●有机溶剂，例如像，单或多元醇、酯、酮以及烃。适合的溶剂实例为石蜡，例如石油馏分、矿物和植物油、丁醇或乙二醇及其醚和酯，酮如丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮或环己酮。

[0069] ●香料和染料，如无机颜料，例如氧化铁、氧化钛、普鲁士蓝，以及有机染料如茜素、偶氮以及金属酞菁盐染料和痕量养分如铁盐、锰盐、硼盐、铜盐、钴盐、钼盐以及锌盐。

[0070] ●除尘剂，例如像聚乙二醇和聚乙二醇醚。在此该至少基本上固体的配制品可以包含例如在每种情况下按重量计0.01％至2％、优选0.05％至1％、特别优选地0.1％至0.5％的除尘剂。

[0071] ●缓冲物质、缓冲体系或pH调节剂。在此该至少基本上固体的配制品可以包含例如在每种情况下按重量计0.01％至10％、优选0.1％至5％的缓冲物质、缓冲体系或pH调节剂。

[0072] ●固体载体，例如像天然石料粉，如高岭土、黏土、滑石、白垩、石英、凹凸棒石、蒙脱土或硅藻土，以及合成石料粉，如高度分散的二氧化硅、氧化铝和硅酸盐；

[0073] 特别地用于颗粒的合适固体载体的实例是：破碎的和经分级的天然石头，如方解石、大理石、浮石、海泡石、白云石；以及由无机和有机粉制成的合成颗粒，以及还有由有机材料(如锯屑、椰子壳、玉米芯以及烟草秆)制成的颗粒；

[0074] ●水

[0075] 本发明的特别有利之处在于提供具有宽广的活性谱以及高的作用速率的异常高效的显著协同的杀生物的物质，这些物质与BIT和MIT的单独组合相比是显著增加的。

[0076] 实例

[0077] 在加入不同的杀生物的混合物时测试细菌和真菌的生长。高于其不再检测到生长的浓度作为最低抑制浓度(MIC)给出。测试中使用的细菌的预培养在胰蛋白胨大豆琼脂上进行。测试中使用的真菌的预培养在麦芽提取物琼脂上进行。在胰蛋白胨大豆肉汤(细菌)或麦芽提取物肉汁培养基(真菌)中检验MIC试验中的生长。在26℃以及70％至80％的相对肉汤湿度下培育微生物。4天后评估细菌，并且在大气中7天后评估真菌。

[0078] 根据由Kull等人(F.C.Kull等，应用微生物(Applied Microbiology)9(1961年)，538-541页)描述的方法来测定协同指数(SI)。

[0079] 在此以下等式适用：SI＝QA/Qa+QB/Qb

[0080]

[0081] Qa＝物质A的分数

[0082] Qb＝物质B的分数

[0083] MIC(A)＝抑制细菌生长的物质A的浓度

[0084] MIC(B)＝抑制细菌生长的物质B的浓度

[0085] MIC(A+B)＝抑制细菌生长的A+B的浓度

[0086] 如果SI具有大于1的值，则这意味着存在拮抗作用。

[0087] 如果SI假定值1，则这意味着存在效果的增加。

[0088] 如果SI假定低于1，则这意味着协同作用存在。

[0089] 实例1

[0090] 测试1:1重量比率的BIT和MIT以及变化的量的盐酸十二烷基胍(DGH，数据同样指的是重量比率)的活性成分组合的作用。

[0091] 表1：给出对于各种细菌的MIC值

[0092] 表2：给出对于根据表1的结果计算的协同指数

[0093] 表3：给出对于各种真菌的MIC值

[0094] 表4：给出对于根据表3的结果计算的协同指数

[0095] 表1：

[0096]

[0097] 表2：

[0098]菌株 1:1 2:3 1:4 1:9
枯草芽孢杆菌 0.75 0.80 0.45 0.95
弗氏柠檬酸杆菌 0.70 0.76 0.44 0.94
产氨棒杆菌属 0.54 0.63 0.41 0.91
海氏肠球菌 0.60 0.68 0.29 0.92
铜绿假单胞菌 0.75 0.70 0.60 0.55
金黄色葡萄球菌 0.55 0.26 0.33 0.91

[0099] 表3：

[0100]

[0101] 表4：

[0102]

[0103] 实例2

[0104] 测试1:2重量比率的BIT和MIT以及变化的量的盐酸十二烷基胍(DGH，数据同样指的是重量比率)的活性成分组合的作用。

[0105] 表5：给出对于各种细菌的MIC值

[0106] 表6：给出对于根据表5的结果计算的协同指数

[0107] 表7：给出对于各种细菌的MIC值和协同指数

[0108] 表8：给出对于各种真菌的MIC值

[0109] 表9：给出对于根据表8的结果计算的协同指数

[0110] 表10：给出对于各种真菌的MIC值和协同指数

[0111] 表5：

[0112]

[0113] 表6

[0114]菌株 3:2 1:1 1:4 1:9
产氨棒杆菌属 0.52 0.60 0.84 0.46
产气肠杆菌 0.56 0.63 0.85 0.93
海氏肠球菌 0.52 0.60 0.84 0.69
豪氏变形杆菌 0.50 0.50 1.00 1.00

[0115] 表7

[0116]

[0117] 表8

[0118]

[0119]

[0120] *未确定

[0121] 表9

[0122]

[0123] *未确定

[0124] 表10

[0125]

[0126] 以上表1-10清楚地显示出了对于根据本发明的各种混合比率的BIT、MIT和DGH的三组分混合物，存在对于各种细菌和真菌的显著的协同作用。

[0127] 实例3

[0128] 测试了各种重量比率的BIT和盐酸十二烷基胍(DGH，数据同样指的是重量比率)的活性成分组合的作用。

[0129] 表11：显示出对于各种真菌在3:2的BIT与DGH的重量比下的MIC值和协同指数[0130] 表12：显示出对于各种细菌的MIC值和协同指数

[0131] 表13：显示出对于根据表12的结果计算的协同指数

[0132] 表14：显示出对于金黄色葡萄球菌在各种BIT与DGH的重量比下的MIC值和协同指数

[0133] 表15：显示出对于各种真菌的MIC值和协同指数

[0134] 表16：显示出对于根据表15的结果计算的协同指数

[0135] 表17：显示出对于白色念珠菌在各种BIT与DGH的重量比下的MIC值和协同指数[0136] 表11

[0137]

[0138]

[0139] 表12

[0140]菌株 BIT 1:1 1:4 1:9 DGH
枯草芽孢杆菌 5 3.75 2.5 2.5 3.75
产气肠杆菌 25 10 10 10 10
豪氏变形杆菌 7.5 7.5 5 7.5 10
铜绿假单胞菌 50 25 25 25 25

[0141] 表13

[0142]菌株 1:1 1:4 1:9
枯草芽孢杆菌 0.88 0.63 0.64
产气肠杆菌 0.70 0.88 0.94
豪氏变形杆菌 0.88 0.53 0.78
铜绿假单胞菌 0.75 0.90 0.95

[0143] 表14

[0144]活性成分 混合比率 MIC[ppm] SI
BIT   5  
BIT:DGH 3:2 1 0.52
BIT:DGH 1:1 1 0.60
BIT:DGH 2:3 0.1 0.07
DGH   1  

[0145] 表15

[0146]

[0147]

[0148] 表16：

[0149]

[0150] 表17：

[0151]  BIT 9:1 4:1 3:2 1:1 2:3 DGH
MIC[ppm] 25 10 10 5 10 10 25
SI   0.40 0.40 0.20 0.40 0.40  

[0152] 以上表11-17清楚地显示出了对于根据本发明的各种混合比率的BIT和DGH的二组分混合物，存在对于各种细菌和真菌的显著的协同作用。

[0153] 实例4

[0154] 测试了各种重量比率的MIT和盐酸十二烷基胍(DGH，数据同样指的是重量比率)的活性成分组合的作用。

[0155] 表18：显示出对于各种细菌在9:1的MIT与DGH的重量比下的MIC值和协同指数[0156] 表19：显示出对于大肠杆菌的MIC值和协同指数

[0157] 表20：显示出对于各种真菌的MIC值和协同指数

[0158] 表21：显示出对于根据表20的结果计算的协同指数

[0159] 表22：显示出对于互隔交链孢菌在各种MIT与DGH的重量比下的MIC值和协同指数[0160] 表23：显示出对于黑葡萄穗霉在各种MIT与DGH的重量比下的MIC值和协同指数[0161] 表18：

[0162]菌株 MIT 9:1 DGH SI
枯草芽孢杆菌 25 10 2.5 0.76
肠沙门菌 17.5 10 10 0.61
金黄色葡萄球菌 50 5 1 0.59

[0163] 表19

[0164]  MIT 3:2 1:4 1:9 DGH
MIC[ppm] 25 7.5 5 2.5 5
SI   0.78 0.84 0.46  

[0165] 表20

[0166]

[0167] *未确定

[0168] 表21

[0169]

[0170] *未确定

[0171] 表22

[0172]  MIT 9:1 4:1 3:2 2:3 1:4 1:9 DGH
MIC[ppm] 100 25 25 5 10 10 5 10
SI   0.48 0.70 0.23 0.64 0.82 0.46  

[0173] 表23

[0174]  MIT 9:1 4:1 DGH
MIC[ppm] 250 50 25 10
SI   0.68 0.58  

[0175] 以上表18-23清楚地显示出了对于根据本发明的各种混合比率的MIT和DGH的二组分混合物，存在对于各种细菌和真菌的显著的协同作用。

[0176] 实例5：微生物学负荷测试

[0177] 使用微生物学负荷测试来测试基于水的系统对于微生物侵染的易感性以及防腐剂的效果。对此，将这些防腐剂以限定的浓度结合到基于水的系统中。为了模拟在实践中遇到的条件，使遵循所述浓度的具体的杀生物剂产品的结合的样品经受3天在60℃的热处理以便甚至在该实验的此阶段中通过后续的低效率鉴定这些杀生物剂产品中不稳定的活性成分组分。然后，在6周的实验阶段中，如以下所述每隔一周进行微生物的污染，这样在每次污染后存在约106-107细菌每/g。每次污染后3和7天，它通过与未保护的对照样品相比已经5 1
出现的所结合的微生物是否完全杀死(＝0细菌每/g)或至少复制抑制(对于10–10细菌每/g)的细菌计数测定而建立。

[0178] 作为基于水的系统，进行具有按重量计75％的固体分数的碳酸钙的浆料(碳酸钙浆料)。用于此实验的微生物是在混合物中以下类型的细菌：

[0179] 铜绿假单胞菌、荧光假单胞菌、食油假单胞菌、红色假单胞菌、施氏假单胞菌、粪产碱菌、弗氏柠檬酸杆菌、棒杆菌属。

[0180] 如果保存的样品引起结合的微生物的完全杀死(＝0细菌每/g)(3＝非常好)，则实现非常好的效力。与未保存的样品相比，如果观察到大大降低的微生物水平(达到103–101细菌每/g)，则存在良好的作用。

[0181] 与未保存的样品相比，如果观察到略微降低的微生物水平(达到104–103细菌每/g)，则存在中等的作用。与未保存的样品相比，如果观察到没有或仅仅略微降低的微生物水平(达到107–105细菌每/g)，则存在较差的作用。

[0182] 在表24中给出了实现的结果。

[0183] 表24

[0184]

[0185] 500ppm：将BIT(2.5％)和MIT(2.5％)的0.05％的液体混合物加入到成品碳酸钙浆料中

[0186] 防腐作用的评估

[0187] 0＝较差(107–105细菌每/g)

[0188] 1＝中等(104–103细菌每/g)

[0189] 2＝良好(103–101细菌每/g)

[0190] 3＝非常好(0细菌每/g)

[0191] 如上表显示的，通过加入DGH有可能促进由现有技术已知的BIT和MIT的混合物的作用，并且产生抗微生物地、特别地抗菌地更抗性的矿物质填充剂或颜料的悬浮液、分散体或浆料。