控制血糖及治疗血脂代谢异常的药品、保健品或食品组合物

摘要

本发明提供了药品、保健品或食品组合物，其由枸杞、山药和生药A组成，其中生药A选自熟地黄、黄精和玉竹中的一种。该组合物可以控制血糖和/或治疗血脂代谢异常，疗效确切，可供对症下药，制备方便，对生药几乎没有浪费。

权利要求

1.药品、保健品或食品组合物，其由枸杞、山药和生药A组成，其中生药A选自熟地黄、黄精和玉竹中的一种，而且其中枸杞、山药和生药A的重量比为60：180：0～15。

2.权利要求1所述的组合物，其中枸杞、山药和生药A的重量比为60：180：0。

3.权利要求1所述的组合物，其中枸杞、山药和生药A的重量比为60：180：5、60：180：10或60：180：15。

4.权利要求1所述的组合物，其由如下方法制备：(1)将山药和生药A加水煎煮，然后冷却；

(2)将步骤(1)获得的固体和液体与枸杞混合进行匀浆粉碎；和，(3)将步骤(1)获得的粉碎物干燥，然后任选再进行粉碎。

5.权利要求4所述的组合物，其中，水的重量是山药和生药A的总重量的2～3.5倍。

6.权利要求5所述的组合物，其中，水的重量是山药和生药A的总重量的3倍。

7.权利要求4所述的组合物，其中，煎煮的时间为20～60分钟。

8.权利要求7所述的组合物，其中，煎煮的时间为30分钟。

9.权利要求4所述的组合物，其中，冷却达到的温度为20～30℃。

10.权利要求9所述的组合物，其中，冷却达到的温度为室温。

11.权利要求4的组合物的制备方法，其包括：(1)将山药和生药A加水煎煮，然后冷却；

(2)将步骤(1)获得的固体和液体与枸杞混合进行匀浆粉碎；和，(3)将步骤(1)获得的粉碎物干燥，然后任选再进行粉碎。

12.权利要求11所述的制备方法，其中，水的重量是山药和生药A的总重量的2～3.5倍。

13.权利要求12所述的制备方法，其中，水的重量是山药和生药A的总重量的3倍。

14.权利要求11所述的制备方法，其中，煎煮的时间为20～60分钟。

15.权利要求14所述的制备方法，其中，煎煮的时间为30分钟。

16.权利要求11所述的制备方法，其中，冷却达到的温度为20～30℃。

17.权利要求16所述的制备方法，其中，冷却达到的温度为室温。

18.药品、保健品或食品制品，其包括权利要求1～10之任一的组合物和药品上、保健品上或食品上可接受的辅料。

19.权利要求1～10之任一的组合物在制备降低血糖水平、降低血清总胆固醇水平、降低血清甘油三酯水平、降低血清低密度脂蛋白水平、降低血清谷丙转氨酶水平、和/或降低肝脏指数的药品、保健品或食品中的应用。

20.权利要求19所述的应用，其中血糖是餐后血糖。

21.权利要求19所述的应用，其中所述组合物由枸杞、山药和黄精组成，而且其中枸杞、山药和黄精的重量比为60：180：10，其中所述药品、保健品或食品降低血清总胆固醇水平、降低血清甘油三酯水平、和/或降低血清低密度脂蛋白水平。

22.权利要求19所述的应用，其中所述组合物由枸杞、山药和玉竹组成，而且其中枸杞、山药和玉竹的重量比为60：180：15，其中所述药品、保健品或食品降低血清低密度脂蛋白水平、降低血清谷丙转氨酶水平、和/或降低肝脏指数。

23.权利要求19所述的应用，其中所述组合物由枸杞和山药组成，而且其中枸杞和山药的重量比为60：180，其中所述药品、保健品或食品降低肝脏指数。

24.权利要求19所述的应用，其中降低血糖水平是即时起效的。

25.权利要求24所述的应用，其中血糖是餐后血糖。

说明书

控制血糖及治疗血脂代谢异常的药品、保健品或食品组合物

技术领域

[0001] 本发明属中医药、保健品或食品领域，具体而言，本发明涉及控制血糖及治疗血脂代谢异常的药品、保健品或食品组合物及其制备和应用。

背景技术

[0002] 高血糖、高血脂及肥胖等是现代生活习惯下导致的“富贵病”，尤其II型糖尿病人往往伴随脂代谢异常，目前还没有根治的手段，需要长期服药或者服用保健食品来控制和改善。

[0003] 现有技术也有不少基于中药材的配方来控制血糖、血脂和肝功能，然而它们往往受制于原材料(生药)种类过多，配方复杂，生产质量难以控制。例如，中国专利第96116603号公开了一种降血糖冲剂及其制备方法，其包括南瓜粉、玉米精、麦麸、黄芪、葛根、生地黄、淮山药、玉米须、桑椹、枸杞、活性钙、木糖醇、珍珠粉、甜菊糖、黑芝麻等；中国专利第200510020632号公开了一种抗衰老保健食品，其包括山药、茯苓、薏苡仁、山楂、决明子或何首乌或大黄、杏仁或桃仁、昆布、牡蛎、黑豆衣、黄精、枸杞子、覆盆子；中国专利第
201210034191号公开了一种青果降脂化糖颗粒及其制备工艺，其中原料为：青果，苦瓜，黄芪，丹参，川穹，鸡内金，山药，山楂，枸杞，黄精，桑叶。另外，现有技术的配方的疗效通常不太确切，而且针对病症、病况非常笼统，难以针对具体的病人对症下药。

[0004] 本发明人经过长期而艰苦的研究，加之一些运气，令人意外地发现了基于枸杞、山药、熟地黄、黄精和/或玉竹的配方，其中生药种类只有2或3种，制备工艺简单，便于控制产品质量，而且疗效确切，能显著控制血糖和/或治疗血脂代谢异常等，更为意想不到的是，不同的配方对病症、病况的针对性很强，因此可以适应具体病人，对症下药。

[0005] 另外，受到西医还原论思想和中医炮制实践的影响，现有技术通常采用生药 的提取物(如有机溶剂提取物等)入药，不但生药利用率得到限制，而且期间会产生大量废渣和/或废液，药品中也会带有有机溶剂残留，而本发明人完全没有受到这样的现有技术的禁锢，开发了新的制备方法，最大限度地充分利用了生药，可以不引入任何有害物质(如，有机溶剂)，保持产品的纯天然性，而且制备过程中几乎不产生任何废渣和/或废液，非常适宜在现今日益重视环境污染的情况下开展大规模生产。

发明内容

[0006] 本发明的目的在于提供新的药品、保健品或食品组合物，其可以作为主食替代品长期食用，用于控制血糖和/或治疗血脂代谢异常等。另外，本发明还提供了该组合物的制备方法、制品及应用等。

[0007] 具体而言，在第一方面，本发明提供了药品、保健品或食品组合物，其由枸杞、山药和生药A组成，其中生药A选自熟地黄、黄精和玉竹中的一种，而且其中枸杞、山药和生药A的重量比为55～65：160～200：0～18。

[0008] 在本文中，药品、保健品和食品均是相关领域技术人员所熟知的，可以参照食品和药品监督管理部门的定义和标准。例如，在本发明中，生药(原料)和制备符合药品标准的就可以视为药品组合物，而仅符合食品标准的则为食品组合物。

[0009] 在本文中，原料或生药是相关领域技术人员所熟知的。例如，枸杞又名枸杞子，熟地黄又名熟地等，这些原料或生药均可以通过公开市场购买。

[0010] 优选在本发明第一方面的组合物中，枸杞、山药和生药A的重量比为58～63：170～190：0～16，更优选为60：180：0～15，在本发明具体实施方式中，可以为60：180：0、60：180：
5、60：180：10或60：180：15。在本发明第一方面的组合物中，生药A的量可以是0，即本发明第一方面的组合物可以由枸杞和山药组成，所以，优选本发明第一方面的组合物由枸杞和山药组成，而且其中枸杞和山药的重量比为55～65：160～200，优选为58～63：170～190，更优选为60：180，如为60：180。

[0011] 另外，也优选本发明第一方面的组合物由枸杞、山药和熟地黄组成，而且其中枸杞、山药和熟地黄的重量比为55～65：160～200：3～6，优选为58～63：170～190： 4～6，更优选为60：180：5。也优选本发明第一方面的组合物由枸杞、山药和黄精组成，而且其中枸杞、山药和黄精的重量比为55～65：160～200：8～12；也优选本发明第一方面的组合物由枸杞、山药和玉竹组成，而且其中枸杞、山药和玉竹的重量比为55～65：160～200：13～18，优选为58～63：170～190：15～16，更优选为60：180：15。

[0012] 本发明人研究发现，直接将枸杞、山药和生药A混合(如，粉碎混合)，口感不好，疗效也似乎受到了影响。为此，本发明人精心设计了本发明第一方面的组合物的制备方法，克服了上述缺陷，而且能最高效率地利用所有生药，制备期间几乎不引入其他物质，可以保持本发明产品的纯天然性，也几乎不产生废弃物(包括废渣和/或废液)。因此，优选本发明第一方面的组合物，其由如下方法制备：

[0013] (1)将山药和生药A加水煎煮，然后冷却；

[0014] (2)将步骤(1)获得的固体和液体与枸杞混合进行匀浆粉碎；和，

[0015] (3)将步骤(1)获得的粉碎物干燥，然后任选再进行粉碎。

[0016] 进一步地，优选其中，水的重量是山药和生药A的总重量的2～3.5倍，优选为3倍。

[0017] 也进一步地，优选其中，煎煮的时间为20～60分钟，优选为30分钟。

[0018] 也进一步地，优选其中，冷却达到的温度为20～30℃，优选为室温。在本文中，如无矛盾或特别的指示，室温可以为25℃。

[0019] 在第二方面，本发明提供了本发明第一方面的组合物的制备方法，其包括：

[0020] (1)将山药和生药A加水煎煮，然后冷却；

[0021] (2)将步骤(1)获得的固体和液体与枸杞混合进行匀浆粉碎；和，

[0022] (3)将步骤(1)获得的粉碎物干燥，然后任选再进行粉碎。

[0023] 优选在本发明第二方面的制备方法中，水的重量是山药和生药A的总重量的2～3.5倍，优选为3倍。

[0024] 也优选在本发明第二方面的制备方法中，煎煮的时间为20～60分钟，优选为30分钟。

[0025] 也优选在本发明第二方面的制备方法中，冷却达到的温度为20～30℃，优选为室温。在本文中，如无矛盾或特别的指示，室温可以为25℃。

[0026] 在本发明第二方面的制备方法中，匀浆粉碎可以用均浆机来进行，干燥可以用冷冻干燥机来进行，这些都是公开市场上可以购买的设备。

[0027] 在第三方面，本发明提供了药品、保健品或食品制品，其包括本发明第一方面的组合物和药品上、保健品上或食品上可接受的辅料。在本文中，药品上、保健品上或食品上可接受的辅料分别指的是与枸杞、山药和生药A相容并且不影响它们发挥功效的无毒的药品、保健品或食品辅料，包括载体、赋形剂、稀释剂和调味剂等。

[0028] 在第四方面，本发明提供了本发明第三方面的制品的制备方法，其包括将本发明第一方面的组合物和药品上、保健品上或食品上可接受的辅料组合在一起的步骤。

[0029] 将本发明第一方面的组合物和辅剂组合在一起，可以配制成各种制剂(即，制品)，优选为固体制剂和液体制剂，如片剂、丸剂、胶囊(包括持续释放或延迟释释放形式)、粉剂、混悬剂、颗粒剂、酊剂、糖浆剂、乳液剂、悬浮液、针剂等剂型以及各种缓释剂型，从而适合各种给药形式，例如口服、非肠道注射、粘膜、肌肉、静脉内、皮下、眼内、皮内或经过皮肤等的给药形式，最优选是口服。可选的辅料包括分散剂，如纳米化分散剂，如纳米淀粉、纳米糊精、纳米SiO2、纳米CaCO3、纳米TiO2、纳米氧化锌、纳米铟、纳米银、纳米氢氧化铝、纳米氧化铁、纳米氯化铁、纳米碳、纳米硒、纳米氧化铝、纳米氧化镁。其他合适的辅料包括聚乙二醇类、聚维酮类水溶性载体，如PEG2000-20000或PVP K15-K90或PVA或PVP-PVA或CPD等。在本发明的具体实施方式中，辅料可以是水，这样可以保持本发明产品的纯天然性。

[0030] 在第五方面，本发明提供了本发明第一方面的组合物在制备降低血糖(尤其是餐后血糖)水平、降低血清总胆固醇水平、降低血清甘油三酯水平、降低血清低密度脂蛋白水平、降低血清谷丙转氨酶水平、和/或降低肝脏指数的药品、保健品或食品中的应用。

[0031] 本发明人发现本发明第一方面的组合物中不同微调的配方疗效确切，对病症、病况的针对性很强，因此可以适应具体病人，对症下药。因此，优选在本发明第五方面的应用中，所述组合物由枸杞、山药和黄精组成，而且其中枸杞、山药和黄精的重量比为55～65：160～200：8～12，优选为58～63：170～190：9～11， 更优选为60：180：10；其中所述药品、保健品或食品降低血清总胆固醇水平、降低血清甘油三酯水平、和/或降低血清低密度脂蛋白水平。该由枸杞、山药和黄精组成的组合物特别适用于有降低上述病况但没有其他方面的病况(如，肝功能正常、无需降低血清谷丙转氨酶水平)的病人，可以避免对其他方面的不利影响。

[0032] 也优选在本发明第五方面的应用中，所述组合物由枸杞、山药和玉竹组成，而且其中枸杞、山药和玉竹的重量比为55～65：160～200：13～18，优选为58～63：170～190：15～16，更优选为60：180：15；其中所述药品、保健品或食品降低血清低密度脂蛋白水平、降低血清谷丙转氨酶水平、和/或降低肝脏指数。该由枸杞、山药和玉竹组成的组合物特别适用于有降低上述病况但没有其他方面的病况(如，总胆固醇水平正常、甘油三酯水平正常)的病人，可以避免对其他方面的不利影响。

[0033] 也优选在本发明第五方面的应用中，所述组合物由枸杞和山药组成，而且其中枸杞和山药的重量比为55～65：160～200，优选为58～63：170～190，更优选为60：180；其中所述药品、保健品或食品降低肝脏指数。该由枸杞和山药组成的组合物特别适用于有降低上述病况但没有其他方面的病况(如，总胆固醇水平正常、甘油三酯水平正常、血清低密度脂蛋白水平正常)的病人，可以避免对其他方面的不利影响。

[0034] 另外优选在本发明第五方面的应用中，降低血糖(尤其是餐后血糖)水平是即时起效的。因此在相应的应用中，食品可以是餐前的开胃食品。

[0035] 本发明的有益效果在于，配方中生药种类少，制备工艺简单，便于控制产品质量，而且疗效确切；能显著控制血糖和/或治疗血脂代谢异常等，尤其是不同的配方对病症、病况的针对性很强，可以适应具体病人，对症下药；制备过程最大限度地充分利用了生药，可以不引入任何有害物质，保持产品的纯天然性，而且制备过程中几乎不产生任何废渣和/或废液，非常环保。

[0036] 本发明引用了现有公开文献，这些文献是为了更清楚地描述本发明，它们的全文内容均纳入本文之中，就好像它们的全文已经在本文中重复叙述过一样。为了便于理解，以下将通过具体的实施例对本发明进行描述。需要特别指出的是，这些描述仅仅是示例性的描述，并不构成对本发明范围的限制。利用本发明实施 例所述的方法，也可以获得本发明其他的技术方案。依据本说明书的论述，本发明的许多变化、改变对所属领域技术人员来说都是显而易见了。

具体实施方式

[0037] 以下具体实施例中的生药和设备等均为从公开市场渠道购买的。

[0038] 实施例1本发明的产品配方及其制备

[0039] 1、HH003制备工艺

[0040] (1)将山药洗净，称取山药180g，加540ml(3倍量)水，煎煮30min，放至室温，放入冰箱冷藏，备用。

[0041] (2)称取枸杞60.0g，放入匀浆机中，将上述备用山药及煎煮液放入匀浆机中，低速粉碎1min，然后高速粉碎1min，重复4次。

[0042] (3)倒入冻干盘中，冷冻干燥，粉碎，即得HH003的干粉。

[0043] (4)称取HH003干粉，以水为润湿剂，润湿剂用量为15％，1号筛制粒，50℃烘干2h，1号筛整粒。

[0044] 2、HH003S制备工艺

[0045] (1)将山药洗净，称取山药180g、熟地黄5g，加555ml(3倍量)水，煎煮30min，放至室温，放入冰箱冷藏，备用。

[0046] (2)称取枸杞60.0g，放入匀浆机中，将上述备用山药、熟地黄及煎煮液放入匀浆机中，低速粉碎1min，然后高速粉碎1min，重复4次。

[0047] (3)倒入冻干盘中，冷冻干燥，粉碎，即得HH003S的干粉。

[0048] (4)称取HH003S干粉，以水为润湿剂，润湿剂用量为15％，1号筛制粒，50℃烘干2h，1号筛整粒。

[0049] 3、HH003H制备工艺

[0050] (1)将山药洗净，称取山药180g、黄精10g，加570ml(3倍量)水，煎煮30min，放至室温，放入冰箱冷藏，备用。

[0051] (2)称取枸杞60.0g，放入匀浆机中，将上述备用山药、黄精及煎煮液放入匀浆机中，低速粉碎1min，然后高速粉碎1min，重复4次。

[0052] (3)倒入冻干盘中，冷冻干燥，粉碎，即得HH003H的干粉。

[0053] (4)称取HH003H干粉，以水为润湿剂，润湿剂用量为15％，1号筛制粒，50℃烘干2h，1号筛整粒。

[0054] 4、HH003Y制备工艺

[0055] (1)将山药洗净，称取山药180g、玉竹15g，加585ml(3倍量)水，煎煮30min，放至室温，放入冰箱冷藏，备用。

[0056] (2)称取枸杞60.0g，放入匀浆机中，将上述备用山药、玉竹及煎煮液放入匀浆机中，低速粉碎1min，然后高速粉碎1min，重复4次。

[0057] (3)倒入冻干盘中，冷冻干燥，粉碎，即得HH003Y的干粉。

[0058] (4)称取HH003Y干粉，以水为润湿剂，润湿剂用量为15％，1号筛制粒，50℃烘干2h，1号筛整粒。

[0059] 实施例2本发明的产品对高血糖病人餐后血糖控制的短期药效临床观察

[0060] 胰岛素不敏感的II型糖尿病人的餐后血糖，是糖代谢异常的重要指标，因此本实施例通过对此类病人餐后血糖的检测来考察药物的降血糖效果。根据国家食品药品管理局的临床试验标准执行，对随机分组的病人(年龄在45-56岁，三人一组，其空腹血糖7.5mM/L以上，餐后10mM/L以上)分别口服给药实施例1制备的HH003，HH003Y，HH003H，剂量以上述粉或颗粒计，均为30g。上午餐前服药后30min，病人进食30g水煮玉米，2h后化验血糖，结果如下表1所示。

[0061] 结果表明，HH003、HH003Y和HH003H对高血糖病人餐后血糖均由显著的控制作用，长期使用没有报告副作用和不良反应(如，易冒汗和掉头发)，而且它们能够即时起效，试验过程中均对这些产品的口感表示良好，因此特别适合作为开胃食品等。

[0062] 表1用药/不用药的用餐前后血糖比较

[0063]

[0064]

[0065] 注：F：女性  M：男性  降糖比率：“-”为血糖升高

[0066] 实施例3本发明的产品对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝大鼠的药效学试验[0067] 取实施例1制备的HH003，HH003Y，HH003H，HH003S，以0.5％CMC-Na配制成浓度为50mg/ml的溶液备用。

[0068] 取60只Wistar大鼠(雄性，体重180-200g，饲养环境：SPF级动物房，自由摄食，12h光照/12h黑暗)，适应性饲养1周。于第2周起，根据体重随机分为正常对照组(10只)和造模组(60只)，正常对照组喂饲基础饲料，造模组喂饲高脂高糖饲料。造模4周后，造模组腹腔注射链脲霉素(Streptozocin,STZ)25mg/kg并继续高脂饮食，正常对照组等体积腹腔内注射枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液并继续正常饮食，第9周末，大鼠禁食过夜，测定空腹血糖(FBG)含量及胰岛素含量(Fins)并计算胰岛素指数(ISI)，以空腹血糖>11.1rnmol/L且ISI降低认为模型建立成功。同时测定各组大鼠的血脂水平(TC、TG、LDL-C、HDL-C、FFA)及肝功能(ALT、AST、TB)。将造模成功的大鼠随机分为模型组、HH003组、HH003Y组、HH003H组、HH003S组，每组10只，单笼饲养。各给药组灌胃给予相应药物(给药剂量为以干粉计，500mg/kg)，连续给药4周。在此期间除正常对照组喂饲基础饲料外，其余各组仍喂饲高脂高糖饲料。每周测定大鼠体重，末次给药后禁食不禁水，12h后大鼠称重，股动脉取血，分离血清，测定血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平，并测定血清谷丙转氨酶(ALT)水平，另外取肝脏组织，称重，计算肝脏指数。

[0069] 本发明产品对血脂的试验结果如表2所示。与正常对照组相比，模型组大鼠 血中TC、TG、LDL-C显著升高(p<0.05)，提示模型大鼠体内脂质代谢紊乱。与模型组相比，HH003H组大鼠血清TC、TG、LDL-C水平显著降低(p<0.05)；HH003Y组大鼠血清LDL-C水平显著降低(p<0.05)。

[0070] 表2.本发明产品对血脂的影响( n＝10).

[0071]

[0072] #p<0.05，与正常对照组比较；*p<0.05，与模型组比较

[0073] 本发明产品对肝脏的试验结果如表3所示。与正常对照组相比，模型组大鼠的肝脏指数、血清ALT活性显著升高(p<0.05)，提示模型大鼠肝功能出现异常。与模型组相比，HH003组大鼠肝脏指数显著降低(p<0.05)；HH003Y组大鼠肝脏指数及血清ALT活性均有显著降低(p<0.05)。

[0074] 表3.本发明产品对肝脏相关指标的影响( n＝10).

[0075]

[0076] #p<0.05，与正常对照组比较；*p<0.05，与模型组比较。