一种近红光染料及其制备方法

摘要

本发明涉及两种新的二氟硼二吡咯甲川化合物及其制备方法，可用作近红外荧光染料，属于荧光探针技术领域。以8‑(4‑(氯甲基)苯基)‑4，4‑二氟‑1,3,5,7‑四甲基‑4‑硼‑3a,4a‑二吡咯(标记为BODIPY‑C)、1,2,3,4‑四氢异喹啉、5‑羟基间苯二甲酸乙酯和对甲氧基苯甲醛为原料合成了两个新型二氟硼二吡咯(BODIPY)衍生物。两个化合物都是近红光吸收和近红外荧光发射的化合物，可望应用于荧光探针作为细胞或生物体内成像，减少了背景干扰。

权利要求

1.一种近红光染料，其特征在于：所述近红光染料为二氟硼二吡咯类衍生物，具体为1,

7-二甲基-3，5-(二(4-甲氧基苯基-2-烯基))-8-(2-(1,2,3-三氢异喹啉))-4-硼-3a,4a-二吡咯(标记为BODIPY-DPD)；BODIPY-DPD的最大吸收波长达到了为644nm，摩尔相关系数ε为

9.85×104；BODIPY-DPD的荧光的激发光谱和发射光谱分别为640nm和656nm，是近红光吸收和近红外荧光发射的化合物。

2.一种近红光染料，其特征在于：所述近红光染料为二氟硼二吡咯类衍生物，具体为1,

7-二甲基-3，5-(二(4-甲氧基苯基-2-烯基))-8-(2-((3,5-二乙基甲酸酯)苯基)-氧)-4-5

硼-3a,4a-二吡咯(标记为BODIPY-DBA)；BODIPY-DBA摩尔相关系数ε为1.05×10 ，最大吸收波长达到了645nm；BODIPY-DBA的荧光的激发光谱和发射光谱分别为647nm和662nm；是近红光吸收和近红外荧光发射的化合物。

3.如权利要求1所述的一种近红光染料，其特征在于：所述近红光染料的分子式为

1

C45H42BF2N3O2，其结构波谱特征为 HNMR(400MHz CDCl3).δ＝7.64(s,1H),7.60-7.58(d,J＝

8Hz,5H),7.54-7.52(d,J＝8Hz,2H),7.31-7.29(d,J＝8Hz,2H),7.24(s,1H),7.20(s,1H),

7.14-7.12(m,3H),6.99-6.97(d,J＝8Hz,1H),6.95-6.93(d,J＝8Hz,4H),6.62(s,2H),3.86(s,6H),3.80(s,2H),3.65(s,2H),2.96-2.93(t,J＝6Hz,2H),2.81-2.78(t,J＝6Hz,2H),

1.47(s,6H).MS(EsI+):Calcd C45H42BF2N3O2[M+H]+m/z＝706.66,Found m/z＝706.54(100％)，结构式为：

4.如权利要求2所述的一种近红光染料，其特征在于：所述近红光染料的分子式为C48H45BF2N2O7，其结构波谱特征1HNMR(400MHz CDCl3).δ＝8.32(s.1H),7.86-7.85(d,J＝

4Hz,2H),7.64(s,1H),7.60-7.85(m,7H),7.38-7.36(d,J＝8Hz,2H),7.24(s,1H),7.20(s,

2H),6.95-6.93(d,J＝8Hz,4H),6.62(s,2H),5.28(s,2H),4.44-4.39(q,J＝8Hz,4H),3.86(s,6H),1.44-1.41(m,12H).MS(EsI+):m/z＝764.3(100％)[(BODIPY-DBA)–BF2+2H]+，结构式为：

5.如权利要求1所述的一种近红光染料的制备方法，其特征在于：所述近红光染料是由

8-(4-(氯甲基)苯基)-4，4-二氟-1,3,5,7-四甲基-4-硼-3a,4a-二吡咯(BODIPY-C)与1,2,

3,4-四氢异喹啉和对甲氧基苯甲醛反应后得到的，具体反应步骤如下：BODIPY-C与1,2,3，

4-四氢异喹啉以摩尔比2:1～1:2比例混合后加入溶剂四氢呋喃，接着加入K2CO3，KI和十八冠醚六；其中K2CO3与BODIPY-C的摩尔比为1:1～2:1，KI与BODIPY-C的摩尔比为0:1～0.5:1，混合后在40℃～70℃水浴下反应6小时后，浓缩反应液并用二氯甲烷溶解后过滤，溶液搭建分水器回流，接着加入4-甲氧基苯甲醛，4-甲氧基苯甲醛与BODIPY-C的摩尔比3:1～1：2，加入甲苯至溶解，再加入4-甲基苯磺酸和哌啶，4-甲基苯磺酸与BODIPY-C及哌啶与BODIPY-C的摩尔比均为0.1:1～0.5:1，混合后加热至120℃，反应8小时，反应结束后，浓缩反应液，加入二氯甲烷后，使用饱和盐水萃取洗涤，水相使用二氯甲烷萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，旋蒸出溶剂，得蓝紫色油状物，硅胶柱层析分离，再洗脱，得到蓝色的固体BODIPY-DPD。

6.如权利要求5所述的一种近红光染料的制备方法，其特征在于：BODIPY-C与1,2,3，4-四氢异喹啉的摩尔比为1:1.5，K2CO3与BODIPY-C的摩尔比为1.2:1，KI与BODIPY-C的摩尔比为0.2:1，水浴反应温度为65℃，4-甲氧基苯甲醛与BODIPY-C的摩尔比为2.5:1，4-甲基苯磺酸和哌啶与BODIPY-C的摩尔比分别为0.2:1和0.5:1，KI与十八冠醚六的质量比为342:1。

7.如权利要求2所述的一种近红光染料的制备方法，其特征在于：所述近红光染料是由

8-(4-(氯甲基)苯基)-4，4-二氟-1,3,5,7-四甲基-4-硼-3a,4a-二吡咯(BODIPY-C)与5-羟基间苯二甲酸酯和对甲氧基苯甲醛反应后得到的，具体反应步骤如下：BODIPY-C与5-羟基间苯二甲酸乙酯以摩尔比2:1～1:2比例混合后加入溶剂四氢呋喃，接着加入K2CO3，KI，十八冠醚六；其中K2CO3与BODIPY-C的摩尔比为1:1～2:1，KI与BODIPY-C的摩尔比为0:1～0.5:1，混合后在40℃～70℃水浴下反应6小时后，浓缩反应液并用二氯甲烷溶解后过滤，溶液搭建分水器回流，接着加入4-甲氧基苯甲醛，4-甲氧基苯甲醛与BODIPY-C摩尔比3:1～1：2，加入适量甲苯至溶解，接着加入4-甲基苯磺酸和哌啶，4-甲基苯磺酸和哌啶与BODIPY-C的摩尔比均为0.1:1～0.5:1，混合后加热至140℃，反应8小时，反应结束后，浓缩反应液，加入二氯甲烷后，使用饱和盐水萃取洗涤，水相使用二氯甲烷萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，旋蒸出溶剂，得蓝紫色油状物，硅胶柱层析分离，再洗脱，得到蓝色的固体BODIPY-DBA。

8.如权利要求7所述的一种近红光染料的制备方法，其特征在于：所述BODIPY-C与5-羟基间苯二甲酸乙酯的摩尔比为1:1.5，K2CO3与BODIPY-C的摩尔比为1.2:1，KI与BODIPY-C的摩尔比0.2:1，水浴反应温度为65℃，4-甲氧基苯甲醛与BODIPY-C摩尔比为2.5:1，4-甲基苯磺酸和哌啶与BODIPY-C的摩尔比为0.2:1和0.5:1，KI与十八冠醚六的质量比为342:1。

说明书

一种近红光染料及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及两种新的二氟硼二吡咯甲川化合物及其制备方法，可用作近红外荧光染料，属于荧光探针技术领域，具体在于这两种化合物在近红外区具有较好的吸收和近红外发射，可作为新型的近红外双功能成像剂。

背景技术

[0002] 二氟硼二吡咯类(BODIPY)化合物是具有相对较强的紫外吸收以及较高的荧光量子产率，并且可以通过在结构上化学修饰改变它的紫外吸收和荧光性能，此外，与传统近红外有机染料(如罗丹明B)相比，该类化合物光稳定高，不易发生光解，因此广泛运用于蛋白质和DNA的标记[Metzker,M.L.；Microwave-assisted reduction of F-BODIPYs and dipyrrins to generate dipyrromethanes.WO Patent WO/2003/066812,2003.；Yee,M.-C.；Fas,S.C.；Cimprich,K.A,A Cell-permeable,activity-based probe for protein and lipid kinases[J].J.Biol.Chem.,2005,280,29053.]。然而，对于大多数BODIPY化合物来说也有弊端，许多化合物的紫外吸收小于600nm，限制其在生物领域的运用(Hoyer,P.；Staudt,T.；Engelhardt,J.；Hell,S.W.Quantum Dot Blueing and Blinking Enables Fluorescence Nanoscopy.Nano Lett.,2011,11,245-250)，因此，发展吸收波长大于600nm的新型荧光染料是一个挑战。2015年Qing-Zheng Yang等通过对BODIPY与cy系列的结构相结合合成了新颖的化合物，增大了该化合物的最大吸收波长(550nm)[Yang Q.Z.；et al..BODIPY-Based fluorometric sensor for the simultaneous determina-tion of Cys,Hcy,and GSH in human serum[J].ACS Appl.Mater.Interfaces 2015,7,907-
5914.]。我们前期报道过一种氟硼吡咯化合物(陈秋云，李赞，一种铜离子荧光探针及其合成方法，中国发明专利申请号，201210539628.X)，其最大吸收波长仅为499nm,进一步对其结构改造，制备了两个新的近红外最大吸收能达到640nm的二氟硼二吡咯类(BODIPY)化合物。

发明内容

[0003] 我们以8-(4-(氯甲基)苯基)-4，4-二氟-1,3,5,7-四甲基-4-硼-3a,4a-二吡咯(标记为BODIPY-C)、1,2,3,4-四氢异喹啉、5-羟基间苯二甲酸乙酯和对甲氧基苯甲醛为原料合成了两个新型二氟硼二吡咯类(BODIPY)衍生物，1,7-二甲基-3，5-(二(4-甲氧基苯基-2-烯基))-8-(2-(1,2,3-三氢异喹啉))-4-硼-3a,4a-二吡咯(标记为BODIPY-DPD)和化合物1,7-二甲基-3，5-(二(4-甲氧基苯基-2-烯基))-8-(2-((3,5-二乙基甲酸酯)苯基)-氧)-4-硼-3a,4a-二吡咯(标记为BODIPY-DBA)。

[0004] (BODIPY-DPD)分子式C45H42BF2N3O2。其结构波谱特征1HNMR(400MHz CDCl3).δ＝7.64(s,1H),7.60-7.58(d,J＝8Hz,5H),7.54-7.52(d,J＝8Hz,2H),7.31-7.29(d,J＝8Hz,
2H),7.24(s,1H),7.20(s,1H),7.14-7.12(m,3H),6.99-6.97(d,J＝8Hz,1H),6.95-6.93(d,J＝8Hz,4H),6.62(s,2H),3.86(s,6H),3.80(s,2H),3.65(s,2H),2.96-2.93(t,J＝6Hz,
2H),2.81-2.78(t,J＝6Hz,2H),1.47(s,6H).MS(EsI+):Calcd C45H42BF2N3O2[M+H]+m/z＝
706.66,Found m/z＝706.54(100％)。

[0005] (BODIPY-DBA)分子式C48H45BF2N2O7。其结构波谱特征1HNMR(400MHz CDCl3).δ＝8.32(s.1H),7.86-7.85(d,J＝4Hz,2H),7.64(s,1H),7.60-7.85(m,7H),7.38-7.36(d,J＝
8Hz,2H),7.24(s,1H),7.20(s,2H),6.95-6.93(d,J＝8Hz,4H),6.62(s,2H),5.28(s,2H),
4.44-4.39(q,J＝8Hz,4H),3.86(s,6H),1.44-1.41(m,12H).MS(EsI+):m/z＝764.3(100％)[(BODIPY-DBA)–BF2+2H]+。

[0006] 化合物BODIPY-DPD和化合物BODIPY-DBA的结构式如下

[0007]

[0008] 上述两种新化合物的制备方法如下：

[0009] 1)1,7-二甲基-3，5-(二(4-甲氧基苯基-2-烯基))-8-(2-(1,2,3-三氢异喹啉))-4-硼-3a,4a-二吡咯(简称BODIPY-DPD)是由8-(4-(氯甲基)苯基)-4，4-二氟-1,3,5,7-四甲基-4-硼-3a,4a-二吡咯(BODIPY-C)与1,2,3,4-四氢异喹啉和对甲氧基苯甲醛反应后得到的。

[0010] 2)化合物1,7-二甲基-3，5-(二(4-甲氧基苯基-2-烯基))-8-(2-((3,5-二乙基甲酸酯)苯基)-氧)-4-硼-3a,4a-二吡咯(BODIPY-DBA)是由8-(4-(氯甲基)苯基)-4，4-二氟-1,3,5,7-四甲基-4-硼-3a,4a-二吡咯(BODIPY-C)与5-羟基间苯二甲酸酯和对甲氧基苯甲醛反应后得到的。

[0011] 1.1BODIPY-DPD经典反应步骤如下：BODIPY-C与1,2,3，4-四氢异喹啉以摩尔比2:1～1:2比例混合后(最佳比例为1:1.5)加入四氢呋喃为溶剂，接着加入K2CO3，KI和十八冠醚六；其中K2CO3与BODIPY-C的摩尔比为1:1～2:1(其中最佳为1.2:1)，KI与与BODIPY-C的摩尔比为0:1～0.5:1(最佳比例为0.2:1)，KI与十八冠醚六质量比为342：1，混合后在40℃～70℃(最佳65℃)水浴下反应6小时后，浓缩反应液并用二氯甲烷溶解后过滤除去不溶物溶液搭建分水器回流，接着加入4-甲氧基苯甲醛，以与BODIPY-C的摩尔比3:1～1：2比例混合后(最佳比例2.5:1)加入甲苯至溶解，再加入4-甲基苯磺酸和哌啶，4-甲基苯磺酸与BODIPY-C及哌啶与BODIPY-C的比例均为0.1:1～0.5:1，(其中最佳比例依次为0.2:1和0.5:1)，混合后加热至120℃，反应8小时，反应结束后，浓缩反应液，使用饱和盐水萃取洗涤，水相使用二氯甲烷萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，旋蒸出溶剂，得蓝紫色油状物，硅胶柱层析分离，使用石油醚：乙酸乙酯＝3:1洗脱，得到蓝色的固体BODIPY-DPD。1HNMR(400MHz CDCl3).δ＝7.64(s,1H),7.60-7.58(d,J＝8Hz,5H),7.54-7.52(d,J＝8Hz,2H),7.31-7.29(d,J＝8Hz,2H),7.24(s,1H),7.20(s,1H),7.14-7.12(m,3H),6.99-6.97(d,J＝8Hz,1H),6.95-
6.93(d,J＝8Hz,4H),6.62(s,2H),3.86(s,6H),3.80(s,2H),3.65(s,2H),2.96-2.93(t,J＝
6Hz,2H),2.81-2.78(t,J＝6Hz,2H),1.47(s,6H).HNMS(EsI+):Calcd C45H42BF2N3O2[M+H]+m/z＝706.66,Found m/z＝706.54(100％)。

[0012] 1.2BODIPY-DBA经典反应步骤如下：BODIPY-C与5-羟基间苯二甲酸乙酯以摩尔比2:1～1:2比例混合后(最佳比例为1:1.5)加入四氢呋喃为溶剂，接着加入K2CO3，KI，十八冠醚六；其中K2CO3与BODIPY-C的摩尔比为1:1～2:1(其中最佳为1.2:1)，KI与BODIPY-C的摩尔比为0:1～0.5:1(最佳比例为0.2:1)，KI与十八冠醚六质量比为342：1，混合后在40℃～70℃(最佳65℃)水浴下反应6小时后，浓缩反应液并用二氯甲烷溶解后过滤，溶液搭建分水器回流，接着加入4-甲氧基苯甲醛，以与BODIPY-C摩尔比3:1～1：2比例混合后(最佳比例2.5:
1)加入甲苯，接着加入4-甲基苯磺酸和哌啶，4-甲基苯磺酸和哌啶与BODIPY-C的比例都为
0.1:1～0.5:1，(其中最佳比例依次为0.2:1和0.5:1)，混合后加热至140℃，反应8小时，反应结束后，浓缩反应液，加入二氯甲烷后，使用饱和盐水萃取洗涤，水相使用二氯甲烷萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，旋蒸出溶剂，得蓝紫色油状物，硅胶柱层析分离，使用石油醚：乙酸乙酯＝4:1洗脱，得到蓝色的固体BODIPY-DBA。1HNMR(400MHz CDCl3).δ＝8.32(s.1H)，7.86-7.85(d,J＝4Hz,2H),7.64(s,1H),7.60-7.85(m,7H)，7.38-7.36(d,J＝8Hz,
2H),7.24(s,1H),7.20(s,2H),6.95-6.93(d,J＝8Hz,4H),6.62(s,2H),5.28(s,2H),4.44-
4.39(q,J＝8Hz,4H),3.86(s,6H),1.44-1.41(m,12H).MS(EsI+):CalcdC48H45BF2N2O7[M+H]+m/z＝811.70,Found m/z＝764.3.(-BF2+2H 763.9)(100％)。m/z＝792.13(35％).(-F+H).[0013] 2化合物BODIPY-DPD和BODIPY-DPD在二氯甲烷溶液中的紫外吸收光谱(附图1)显示：BODIPY-DPD的最大吸收波长达到了为644nm，摩尔相关系数ε为9.85×104，BODIPY-DBA摩尔相关系数ε为1.05×105，最大吸收波长达到了645nm，两个化合物都有比较高的摩尔相关系数，并且最大吸收都是在600nm以上；荧光光谱(附图2)BODIPY-DPD的荧光的激发光谱和发射光谱分别为640nm和656nm，BODIPY-DBA的荧光的激发光谱和发射光谱分别为647nm和662nm；两个化合物都是近红光吸收和近红外荧光发射的化合物，可望应用于荧光探针作为细胞或生物体内成像，减少了背景干扰。

附图说明

[0014] 图1为BODIPY-DPD(20μM，虚线---)和BODIPY-DBA(19μM，实线—)在CH2Cl2溶液中的紫外-可见光谱。

[0015] 图2为BODIPY-DBA(1.0μM)在CH2Cl2溶液中的荧光激发(ex)与发射光谱(em)。

具体实施方式

[0016] 1.试剂与仪器：反应中所用的溶剂皆为分析纯，用 分子筛进行除水处理，所用试剂未加特殊说明直接应用而未经任何特殊处理。二氯甲烷、哌啶、4-甲基苯磺酸、四氢呋喃、甲苯(分析纯，国家集团化学试剂有限公司)；乙酸乙酯、石油醚(分析纯，上海中试化工总公司)；三乙胺、氯化钠(分析纯，上海化学试剂有限公司)；4-甲基苯甲醛(分析纯，三氟化硼乙醚、1,2,3,4-四氢异喹啉均购自安耐吉公司,8-(4-(氯甲基)苯基)-4，4-二氟-1,3,5,7-四甲基-4-硼-3a,4a-二吡咯(BODIPY-C)参考文献报道的方法合成(陈秋云，李赞，一种铜离子荧光探针及其合成方法，中国发明专利申请号，201210539628.X)。美国Nicolet 20DXB FR-IR型傅立叶红外光谱仪，KBr压片，400～4000cm-1；日本岛津UV-2450型紫外可见分光光度仪，800-190nm。

[0017] 1、化合物1,7-二甲基-3，5-(二(4-甲氧基苯基-2-烯基))-8-(2-(1,2,3-三氢异喹啉))-4-硼-3a,4a-二吡咯(简称BODIPY-DPD)见实施例1.1

[0018] 2、化合物1,7-二甲基-3，5-(二(4-甲氧基苯基-2-烯基))-8-(2-((3,5-二乙基甲酸酯)苯基)-氧)-4-硼-3a,4a-二吡咯(BODIPY-DBA)见实施例1.2

[0019] 实施例1.1(最佳实施例)

[0020] 化合物1,7-二甲基-3，5-(二(4-甲氧基苯基-2-烯基))-8-(2-(1,2,3-三氢异喹啉))-4-硼-3a,4a-二吡咯(简称BODIPY-DPD)

[0021] BODIPY-C(1.03mmol)与1,2,3,4-四氢异喹啉(1.545mmol)以摩尔比为1:1.5混合后加入25mL四氢呋喃，接着加入K2CO3(1.236mmol)、KI(34.2mg,0.206mmol)和十八冠醚六(0.1mg)；其中混合加热至65℃水浴下反应6小时，浓缩反应液并用10mL二氯甲烷溶解后过滤，溶液搭建分水器回流，接着加入4-甲氧基苯甲醛(2.575mmol)，加入20mL甲苯，接着加入4-甲基苯磺酸和哌啶，4-甲基苯磺酸(0.206mmol)和哌啶(0.515mmol)与BODIPY-C的比例分别是0.2:1和0.5:1，混合后加热至120℃，反应8小时，反应结束后，浓缩反应液，加入20mL二氯甲烷后，使用3×30mL饱和盐水萃取洗涤，水相使用3×20mL二氯甲烷萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，旋蒸出溶剂，得蓝紫色油状物，硅胶柱层析分离，使用石油醚：乙酸乙酯＝
3:1洗脱，得到蓝色的固体BODIPY-DPD564.3mg，产率80.04％。

[0022] 实施例1.2(最佳实施例)

[0023] BODIPY-C(1.03mmol)与5-羟基间苯二甲酸乙酯(1.545mmol)以摩尔比为1:1.5混合后加入25mL四氢呋喃，接着加入K2CO3(1.236mmol)KI(0.206mmol)十八冠醚六(0.1mg)；其中混合加热至65℃水浴下反应6小时。浓缩反应液并用10ml二氯甲烷溶解后过滤溶液搭建分水器回流，接着加入4-甲氧基苯甲醛(351.2mg,2.575mmol)，加入20mL甲苯，接着加入4-甲基苯磺酸和哌啶，4-甲基苯磺酸(0.206mmol)和哌啶(0.515mmol)与BODIPY-C的比例分别是0.2:1和0.5:1，混合后加热至140℃，反应8小时，反应结束后，浓缩反应液，加入20mL二氯甲烷后，使用3×30mL饱和盐水萃取洗涤，水相使用3×20mL二氯甲烷萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，旋蒸出溶剂，得蓝紫色油状物，硅胶柱层析分离，使用石油醚：乙酸乙酯＝4:1洗脱，得到蓝色的固体BODIPY-DBA574.2mg，产率70.9％。

[0024] 最佳实施案例见实施例1.1与实施例1.2；实施例2.1(2.2)-实施例11.1(11.2)通过改变反应条件变化佐证实施例1.1与实施例1.2的产率最高，是最佳合成案例。

[0025] 实施例2.1

[0026] BODIPY-C(1.03mmol)与1,2,3,4-四氢异喹啉(0.515mmol)以摩尔比为2:1混合后加入25mL四氢呋喃，接着加入K2CO3(1.236mmol)KI(34.2mg,0.206mmol)十八冠醚六(0.1mg)；其中混合加热至65℃水浴下反应6小时，浓缩反应液并用10mL二氯甲烷溶解后过滤，溶液搭建分水器回流，接着加入4-甲氧基苯甲醛(2.575mmol)，加入20mL甲苯，接着加入4-甲基苯磺酸和哌啶，4-甲基苯磺酸(0.206mmol)和哌啶(0.515mmol)与BODIPY-C的比例分别是0.2:1和0.5:1，混合后加热至120℃，反应8小时，反应结束后，浓缩反应液，加入20mL二氯甲烷后，使用3×30mL饱和盐水萃取洗涤，水相使用3×20mL二氯甲烷萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，旋蒸出溶剂，得蓝紫色油状物。硅胶柱层析分离，使用石油醚：乙酸乙酯＝
3:1洗脱，得到蓝色的固体BODIPY-DPD200.8mg，产率28.5％。

[0027] 实施例2.2

[0028] BODIPY-C(1.03mmol)与5-羟基间苯二甲酸乙酯(0.515mmol)以摩尔比为2:1混合后加入25mL四氢呋喃，接着加入K2CO3(1.236mmol)KI(0.206mmol)十八冠醚六(0.1mg)；其中混合加热至65℃水浴下反应6小时，浓缩反应液并用10mL二氯甲烷溶解后过滤,溶液搭建分水器回流，接着加入4-甲氧基苯甲醛(2.575mmol)，加入20mL甲苯，接着加入4-甲基苯磺酸和哌啶，4-甲基苯磺酸(0.206mmol)和哌啶(0.515mmol)与BODIPY-C的比例分别是0.2:1和0.5:1，混合后加热至140℃，反应8小时，反应结束后，浓缩反应液，加入20mL二氯甲烷后，使用3×30mL饱和盐水萃取洗涤，水相使用3×20mL二氯甲烷萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，旋蒸出溶剂，得蓝紫色油状物，硅胶柱层析分离，使用石油醚：乙酸乙酯＝4:1洗脱，得到蓝色的固体BODIPY-DBA432.5mg，产率53.4％。

[0029] 实施例3.1

[0030] BODIPY-C(1.03mmol)与5-羟基间苯二甲酸乙酯(1.03mmol)以摩尔比为1:1混合后加入25mL四氢呋喃，接着加入K2CO3(1.236mmol)KI(0.206mmol)和十八冠醚六(0.1mg)；其中混合加热至65℃水浴下反应6小时，浓缩反应液并用10mL二氯甲烷溶解后过滤，溶液搭建分水器回流，接着加入4-甲氧基苯甲醛(2.575mmol)，加入20mL甲苯，接着加入4-甲基苯磺酸和哌啶，4-甲基苯磺酸(0.206mmol)和哌啶(0.515mmol)与BODIPY-C的比例分别是0.2:1和0.5:1，混合后加热至140℃，反应8小时，反应结束后，浓缩反应液，加入20mL二氯甲烷后，使用3×30mL饱和盐水萃取洗涤，水相使用3×20ml二氯甲烷萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，旋蒸出溶剂，得蓝紫色油状物。硅胶柱层析分离，使用石油醚：乙酸乙酯＝4:1洗脱，得到蓝色的固体BODIPY-DBA 276.8mg，产率39.3％。

[0031] 实施例3.2

[0032] BODIPY-C(1.03mmol)与1,2,3,4-四氢异喹啉(1.03mmol)以摩尔比为1:1混合后加入25mL四氢呋喃，接着加入接着加入K2CO3(1.236mmol)、KI(0.206mmol)和十八冠醚六(0.1mg)；其中混合加热至65℃水浴下反应6小时。浓缩反应液并用2×5mL二氯甲烷溶解过滤,溶液搭建分水器回流，接着加入4-甲氧基苯甲醛(2.575mmol)，加入20mL甲苯，接着加入4-甲基苯磺酸和哌啶，4-甲基苯磺酸(0.206mmol)和哌啶(0.515mmol)与BODIPY-C的比例分别是0.2:1和0.5:1，混合后加热至120℃，反应8小时，反应结束后，浓缩反应液，加入20mL二氯甲烷后，使用3×30mL饱和盐水萃取洗涤，水相使用3×20mL二氯甲烷萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，旋蒸出溶剂，得蓝紫色油状物。硅胶柱层析分离，使用石油醚：乙酸乙酯＝
3:1洗脱，得到蓝色的固BODIPY-DPD379.3mg，产率46.8％。

[0033] 实施例4.1

[0034] BODIPY-C(1.03mmol)与1,2,3,4-四氢异喹啉(2.06mmol)以摩尔比为1:2混合后加入25mL四氢呋喃，接着加入K2CO3(1.236mmol)、KI(0.206mmol)和十八冠醚六(0.1mg)；其中混合加热至65℃水浴下反应6小时，浓缩反应液并用10mL二氯甲烷溶解过滤后，溶液搭建分水器回流，接着加入4-甲氧基苯甲醛(2.575mmol)，加入20mL甲苯，接着加入4-甲基苯磺酸和哌啶，4-甲基苯磺酸(0.206mmol)和哌啶(0.515mmol)与BODIPY-C的比例分别是0.2:1和0.5:1，混合后加热至120℃，反应8小时，反应结束后，浓缩反应液，加入20mL二氯甲烷后，使用3×30mL饱和盐水萃取洗涤，水相使用3×20mL二氯甲烷萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，旋蒸出溶剂，得蓝紫色油状物。硅胶柱层析分离，使用石油醚：乙酸乙酯＝3:1洗脱，得到蓝色的固体BODIPY-DPD431.7mg，产率61.2％。

[0035] 实施例4.2

[0036] BODIPY-C(1.03mmol)与5-羟基间苯二甲酸乙酯(2.06mmol)以摩尔比为1:2混合后加入25mL四氢呋喃，接着加入K2CO3(1.236mmol)、KI(0.206mmol)和十八冠醚六(0.1mg)；其中混合加热至65℃水浴下反应6小时。浓缩反应液并用10mL二氯甲烷溶解后过滤后，溶液搭建分水器回流，接着加入4-甲氧基苯甲醛(2.757mmol)，加入20mL甲苯，接着加入4-甲基苯磺酸和哌啶，4-甲基苯磺酸(0.206mmol)和哌啶(0.515mmol)与BODIPY-C的比例分别是0.2:1和0.5:1，混合后加热至140℃，反应8小时，反应结束后，浓缩反应液，加入20mL二氯甲烷后，使用3×30mL饱和盐水萃取洗涤，水相使用3×20mL二氯甲烷萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，旋蒸出溶剂，得蓝紫色油状物，硅胶柱层析分离，使用石油醚：乙酸乙酯＝4:1洗脱，得到蓝色的固体BODIPY-DBA435.7mg，产率53.7％。

[0037] 实施例5.1

[0038] BODIPY-C(1.03mmol)与1,2,3,4-四氢异喹啉(1.545mmol)以摩尔比为1:1.5混合后加入25ml四氢呋喃，接着加入K2CO3(1.236mmol)、KI(0.206mmol)和十八冠醚六(0.1mg)；其中混合加热至40℃水浴下反应6小时，浓缩反应液并用10mL二氯甲烷溶解后过滤，溶液搭建分水器回流，接着加入4-甲氧基苯甲醛,2.575mmol)，加入20mL甲苯，接着加入4-甲基苯磺酸和哌啶，4-甲基苯磺酸(0.206mmol)和哌啶(0.515mmol)与BODIPY-C的比例分别是0.2:
1和0.5:1，混合后加热至120℃，反应8小时，反应结束后，浓缩反应液，加入20mL二氯甲烷后，使用3×30mL饱和盐水萃取洗涤，水相使用3×20mL二氯甲烷萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，旋蒸出溶剂，得蓝紫色油状物，硅胶柱层析分离，使用石油醚：乙酸乙酯＝3:1洗脱，得到蓝色的固体BODIPY-DPD 369.4mg，产率47.0％

[0039] 实施例5.2

[0040] BODIPY-C(1.03mmol)与5-羟基间苯二甲酸乙酯(1.545mmol)以摩尔比为1:1.5混合后加入25mL四氢呋喃，接着加入接着加入K2CO3(1.236mmol)、KI(0.206mmol)和5滴十八冠醚六(0.1mg)；其中混合加热至40℃水浴下反应6小时，浓缩反应液并用10mL二氯甲烷溶解过滤，溶液搭建分水器回流，接着加入4-甲氧基苯甲醛(2.575mmol)(其中4-甲氧基苯甲醛BODIPY-C摩尔比2.5:1)，加入20mL甲苯，接着加入4-甲基苯磺酸和哌啶，4-甲基苯磺酸(0.206mmol)和哌啶(0.515mmol)与BODIPY-C的比例分别是0.2:1和0.5:1，混合后加热至140℃，反应8小时，反应结束后，浓缩反应液，加入20mL二氯甲烷后，使用3×30mL饱和盐水萃取洗涤，水相使用3×20mL二氯甲烷萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，旋蒸出溶剂，得蓝紫色油状物，硅胶柱层析分离，使用石油醚：乙酸乙酯＝4:1洗脱，得到蓝色的固体BODIPY-DBA 334.4mg，产率41.3％。

[0041] 实施例6.1

[0042] BODIPY-C(1.03mmol)与1,2,3,4-四氢异喹啉(1.545mmol)以摩尔比为1:1.5混合后加入25mL四氢呋喃，接着加入K2CO3(1.236mmol)KI(16.9mg,0.103mmol摩尔比为0.1:1)和十八冠醚六(0.05mg)；其中混合加热至65℃水浴下反应6小时，浓缩反应液并用10mL二氯甲烷溶解后过滤，溶液搭建分水器回流，接着加入4-甲氧基苯甲醛2.575mmol)(其中4-甲氧基苯甲醛BODIPY-C摩尔比2.5:1)，加入20mL甲苯，接着加入4-甲基苯磺酸和哌啶，4-甲基苯磺酸(0.206mmol)和哌啶(0.515mmol)与BODIPY-C的比例分别是0.2:1和0.5:1，混合后加热至120℃，反应8小时，反应结束后，浓缩反应液，加入20mL二氯甲烷后，使用3×30mL饱和盐水萃取洗涤，水相使用3×20mL二氯甲烷萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，旋蒸出溶剂，得蓝紫色油状物。硅胶柱层析分离，使用石油醚：乙酸乙酯＝3:1洗脱，得到蓝色的固体BODIPY-DPD 246.3mg，产率35.0％。

[0043] 实施例6.2

[0044] BODIPY-C(1.03mmol)与5-羟基间苯二甲酸乙酯(1.545mmol)以摩尔比为1:1.5混合后加入25mL四氢呋喃，接着加入K2CO3(1.236mmol)、KI(16.9mg,0.103mmol摩尔比为0.1:1)和十八冠醚六(0.05mg)；其中混合加热至65℃水浴下反应6小时，浓缩反应液并用10mL二氯甲烷溶解过滤,溶液搭建分水器回流，接着加入4-甲氧基苯甲醛(351.2mg,2.575mmol)(其中4-甲氧基苯甲醛与BODIPY-C摩尔比2.5:1)，加入20mL甲苯，接着加入4-甲基苯磺酸和哌啶，4-甲基苯磺酸(0.206mmol)和哌啶(0.515mmol)与BODIPY-C的比例分别是0.2:1和
0.5:1，混合后加热至140℃，反应8小时，反应结束后，浓缩反应液，加入20mL二氯甲烷后，使用3×30mL饱和盐水萃取洗涤，水相使用3×20mL二氯甲烷萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，旋蒸出溶剂，得蓝紫色油状物。硅胶柱层析分离，使用石油醚：乙酸乙酯＝4:1洗脱，得到蓝色的固体BODIPY-DBA 287.3mg，产率35.5％。

[0045] 实施例7.1

[0046] BODIPY-C(1.03mmol)与1,2,3,4-四氢异喹啉(1.545mmol)以摩尔比为1:1.5混合后加入25mL四氢呋喃，接着加入K2CO3(1.236mmol)、KI(0.309mmol摩尔比为0.3:1)和十八冠醚六(0.15mg)；其中混合加热至65℃水浴下反应6小时，浓缩反应液并用10mL二氯甲烷溶解过滤，溶液搭建分水器回流，接着加入4-甲氧基苯甲醛(2.575mmol)(4-甲氧基苯甲醛BODIPY-C摩尔比2.5:1)，加入20mL甲苯，接着加入4-甲基苯磺酸和哌啶，4-甲基苯磺酸(0.206mmol)和哌啶(0.515mmol)与BODIPY-C的比例分别是0.2:1和0.5:1，混合后加热至120℃，反应8小时，反应结束后，浓缩反应液，加入20mL二氯甲烷后，使用3×30mL饱和盐水萃取洗涤，水相使用3×20mL二氯甲烷萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，旋蒸出溶剂，得蓝紫色油状物，硅胶柱层析分离，使用石油醚：乙酸乙酯＝3:1洗脱，得到蓝色的固体BODIPY-DPD 243.3mg，产率35.6％。

[0047] 实施例7.2

[0048] BODIPY-C(1.03mmol)与5-羟基间苯二甲酸乙酯(1.545mmol)以摩尔比为1:1.5混合后加入25mL四氢呋喃，接着加入K2CO3(1.236mmol)、KI(0.309mmol摩尔比为0.3:1)和十八冠醚六(0.15mg)；其中混合加热至65℃水浴下反应6小时，浓缩反应液并用10mL二氯甲烷溶解后过滤，溶液搭建分水器回流，接着加入4-甲氧基苯甲醛(2.575mmol)(4-甲氧基苯甲醛与BODIPY-C摩尔比2.5:1)，加入20mL甲苯，接着加入4-甲基苯磺酸和哌啶，4-甲基苯磺酸(0.206mmol)和哌啶(0.515mmol)与BODIPY-C的比例分别是0.2:1和0.5:1，混合后加热至140℃，反应8小时。反应结束后，浓缩反应液，加入20mL二氯甲烷后，使用3×30mL饱和盐水萃取洗涤，水相使用3×20mL二氯甲烷萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，旋蒸出溶剂，得蓝紫色油状物。硅胶柱层析分离，使用石油醚：乙酸乙酯＝4:1洗脱，得到蓝色的固体BODIPY-DBA 287.5mg，产率35.5％。

[0049] 实施例8.1

[0050] BODIPY-C(1.03mmol)与1,2,3,4-四氢异喹啉(1.545mmol)以摩尔比为1:1.5混合后加入25mL四氢呋喃，接着加入K2CO3(1.236mmol)、KI(0.206mmol)和十八冠醚六(0.1mg)；其中混合加热至65℃水浴下反应6小时，浓缩反应液并用10mL二氯甲烷溶解过滤，溶液搭建分水器回流，接着加入4-甲氧基苯甲醛(140.1mg,1.03mmol)(4-甲氧基苯甲醛与BODIPY-C摩尔比1:1)，加入20mL甲苯，接着加入4-甲基苯磺酸和哌啶，4-甲基苯磺酸(0.206mmol)和哌啶(0.2575mmol)与BODIPY-C的比例分别是0.2:1和0.25:1，混合后加热至120℃，反应8小时，反应结束后，浓缩反应液，加入20mL二氯甲烷后，使用3×30mL饱和盐水萃取洗涤，水相使用3×20mL二氯甲烷萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，旋蒸出溶剂，得蓝紫色油状物。
硅胶柱层析分离，使用石油醚：乙酸乙酯＝3:1洗脱，得到蓝色的固体BODIPY-DPD 112.4mg，产率16.4％。

[0051] 实施例8.2

[0052] BODIPY-C(1.03mmol)与5-羟基间苯二甲酸乙酯(1.545mmol)以摩尔比为1:1.5混合后加入25mL四氢呋喃，接着加入K2CO3(1.236mmol)、KI(0.206mmol)和十八冠醚六(0.1mg)；其中混合加热至65℃水浴下反应6小时，浓缩反应液并用10mL二氯甲烷溶解过滤，溶液搭建分水器回流，接着加入4-甲氧基苯甲醛,1.03mmol)(4-甲氧基苯甲醛与BODIPY-C摩尔比1:1)，加入20mL甲苯，接着加入4-甲基苯磺酸和哌啶，4-甲基苯磺酸(0.206mmol)和哌啶(0.2575mmol)与BODIPY-C的比例分别是0.2:1和0.25:1，混合后加热至140℃，反应8小时，反应结束后，浓缩反应液，加入20mL二氯甲烷后，使用3×30mL饱和盐水萃取洗涤，水相使用3×20mL二氯甲烷萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，旋蒸出溶剂，得蓝紫色油状物，硅胶柱层析分离，使用石油醚：乙酸乙酯＝4:1洗脱，得到蓝色的固体BODIPY-DBA168.7mg，产率20.8％。

[0053] 实施例9.1

[0054] BODIPY-C(1.03mmol)与1,2,3,4-四氢异喹啉(1.545mmol)以摩尔比为1:1.5混合后加入25mL四氢呋喃，接着加入K2CO3(1.236mmol)、KI(0.206mmol)和十八冠醚六(0.1mg)；其中混合加热至65℃水浴下反应6小时，浓缩反应液并用10mL二氯甲烷溶解后过滤，溶液搭建分水器回流，接着加入4-甲氧基苯甲醛2.06mmol)(4-甲氧基苯甲醛与BODIPY-C摩尔比2:
1)，加入20mL甲苯，接着加入4-甲基苯磺酸和哌啶，4-甲基苯磺酸(0.103mmol)和哌啶(0.515mmol)与BODIPY-C的比例分别是0.1:1和0.5:1，混合后加热至120℃，反应8小时，反应结束后，浓缩反应液，加入20mL二氯甲烷后，使用3×30mL饱和盐水萃取洗涤，水相使用3×20mL二氯甲烷萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，旋蒸出溶剂，得蓝紫色油状物。硅胶柱层析分离，使用石油醚：乙酸乙酯＝3:1洗脱，得到蓝色的固体BODIPY-DPD 256.8mg，产率
37.5％。

[0055] 实施例9.2

[0056] BODIPY-C,1.03mmol)与5-羟基间苯二甲酸乙酯(1.54mmol)以摩尔比为1:1.5混合后加入25mL四氢呋喃，接着加入K2CO3(1.236mmol)、KI(0.206mmol)和十八冠醚六(0.1mg)；其中混合加热至65℃水浴下反应6小时，浓缩反应液并用10mL二氯甲烷溶解后过滤，溶液搭建分水器回流，接着加入4-甲氧基苯甲醛,2.06mmol)(4-甲氧基苯甲醛与BODIPY-C摩尔比
2:1)，加入20mL甲苯，接着加入4-甲基苯磺酸和哌啶，4-甲基苯磺酸(0.103mmol)和哌啶(0.515mmol)与BODIPY-C的比例分别是0.1:1和0.5:1，混合后加热至140℃，反应8小时。反应结束后，浓缩反应液，加入20mL二氯甲烷后，使用3×30mL饱和盐水萃取洗涤，水相使用3×20mL二氯甲烷萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，旋蒸出溶剂，得蓝紫色油状物。硅胶柱层析分离，使用石油醚：乙酸乙酯＝4:1洗脱，得到蓝色的固体BODIPY-DBA 287.9mg，产率
35.5％。

[0057] 实施例10.1

[0058] BODIPY-C(1.03mmol)与1,2,3,4-四氢异喹啉(1.545mmol)以摩尔比为1:1.5混合后加入25mL四氢呋喃，接着加入K2CO3(1.236mmol)、KI(0.206mmol)和十八冠醚六(0.1mg)；其中混合加热至65℃水浴下反应6小时，浓缩反应液并用10mL二氯甲烷溶解后过滤，溶液搭建分水器回流，接着加入4-甲氧基苯甲醛(3.09mmol)(4-甲氧基苯甲醛与BODIPY-C摩尔比
3:1)，加入20mL甲苯，接着加入4-甲基苯磺酸和哌啶，4-甲基苯磺酸和哌啶与BODIPY-C的比例分别是0.4:1和0.25:1，混合后加热至120℃，反应8小时，反应结束后，浓缩反应液，加入
20mL二氯甲烷后，使用3×30mL饱和盐水萃取洗涤，水相使用3×20mL二氯甲烷萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，旋蒸出溶剂，得蓝紫色油状物。硅胶柱层析分离，使用石油醚：乙酸乙酯＝3:1洗脱，得到蓝色的固体BODIPY-DPD436.2mg，产率61.9％。

[0059] 实施例10.2

[0060] BODIPY-C(1.03mmol)与5-羟基间苯二甲酸乙酯(1.545mmol)以摩尔比为1:1.5混合后加入25mL四氢呋喃，接着加入K2CO3(1.236mmol)、KI(0.206mmol)和十八冠醚六(0.1mg)；其中混合加热至65℃水浴下反应6小时，浓缩反应液并用10mL二氯甲烷溶解过滤，溶液搭建分水器回流，接着加入4-甲氧基苯甲醛以BODIPY-C摩尔比3:1加入20mL甲苯，接着加入4-甲基苯磺酸和哌啶，4-甲基苯磺酸和哌啶与BODIPY-C的比例分别是0.4:1和0.25:1，混合后加热至140℃，反应8小时，反应结束后，浓缩反应液，加入20mL二氯甲烷后，使用3×30mL饱和盐水萃取洗涤，水相使用3×20mL二氯甲烷萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，旋蒸出溶剂，得蓝紫色油状物。硅胶柱层析分离，使用石油醚：乙酸乙酯＝4:1洗脱，得到蓝色的固体BODIPY-DBA 342.5mg，产率42.3％。

[0061] 实施例11.1

[0062] BODIPY-C(1.03mmol)与1,2,3,4-四氢异喹啉(1.545mmol)以摩尔比为1:1.5混合后加入25mL四氢呋喃，接着加入K2CO3(1.236mmol)、KI(0.206mmol)和十八冠醚六(0.1mg)；其中混合加热至65℃水浴下反应6小时，浓缩反应液并用10mL二氯甲烷溶解过滤,溶液搭建分水器回流，接着加入4-甲氧基苯甲醛(4-甲氧基苯甲醛与BODIPY-C摩尔比4:1)，加入20mL甲苯，接着加入4-甲基苯磺酸和哌啶，4-甲基苯磺酸和哌啶与BODIPY-C的比例分别是0.2:1和0.1:1，混合后加热至120℃，反应8小时，反应结束后，浓缩反应液，加入20mL二氯甲烷后，使用3×30mL饱和盐水萃取洗涤，水相使用3×20mL二氯甲烷萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，旋蒸出溶剂，得蓝紫色油状物。硅胶柱层析分离，使用石油醚：乙酸乙酯＝3:1洗脱，得到蓝色的固体BODIPY-DPD 332.5mg，产率47.2％。

[0063] 实施例11.2

[0064] BODIPY-C(1.03mmol)与5-羟基间苯二甲酸乙酯(1.545mmol)以摩尔比为1:1.5混合后加入25mL四氢呋喃，接着加入K2CO3(1.236mmol)、KI(0.206mmol)和十八冠醚六(0.1mg)；其中混合加热至65℃水浴下反应6小时，浓缩反应液并用10mL二氯甲烷溶解过滤，溶液搭建分水器回流，接着加入4-甲氧基苯甲醛(4-甲氧基苯甲醛与BODIPY-C摩尔比4:1)，加入20mL甲苯，接着加入4-甲基苯磺酸和哌啶，4-甲基苯磺酸和哌啶与BODIPY-C的比例分别是0.2:1和0.1:1，混合后加热至140℃，反应8小时，反应结束后，浓缩反应液，加入20mL二氯甲烷后，使用3×30mL饱和盐水萃取洗涤，水相使用3×20mL二氯甲烷萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，旋蒸出溶剂，得蓝紫色油状物，硅胶柱层析分离，使用石油醚：乙酸乙酯＝4:1洗脱，得到蓝色的固体BODIPY-DBA 332.5mg，产率47.2％。