用于制备优选水溶性活性剂的浓缩物的方法

摘要

本发明涉及用于制备水溶性活性剂的浓缩物的方法，其中，在用固体活性剂作为起始材料的无水方法中，将活性剂晶体均匀地分散于添加分散剂的第一有机溶剂中，将由此获得的溶液的粘度借由合适的辅助剂调节至适用，将聚合物形成剂在适用的第二有机溶剂中添加到由此获得的溶液，其中将待添加的溶液或待获得的溶液的粘度通过添加合适的辅助剂来调节，以及将在第三有机溶剂中的具有至少两个官能团的交联剂提供至获得的溶液，其中将经添加的或获得的溶液的粘度依次通过添加合适的辅助剂来调节，并且所述聚合物形成剂选自低粘度多亚甲基多苯基异氰酸酯及其混合物，低粘度多亚甲基多苯基异氰酸酯优选具有平均NCO含量25‑35特别优选30‑32％。

权利要求

1.用于制备水溶性活性剂的浓缩物的方法，其中：

a)将活性剂晶体在无水过程中随着分散剂的添加而均匀地分散于第一有机溶剂中，所述无水过程用固体活性剂作为起始材料，b)将聚合物形成剂在无水过程中添加至由此获得的溶液，以及c)将在第三有机溶剂中的具有至少两个官能团的交联剂在无水过程中添加至获得的溶液中，其特征在于所述聚合物形成剂选自具有低粘度的多亚甲基多苯基异氰酸酯及其混合物，所述交联剂是用于NCO基团的至少双官能团的交联剂，并且所述交联剂以至少化学计量的量添加，其中所述交联剂是或包含三乙醇胺(TEA)。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于在步骤a中含有起始材料的溶液的粘度用合适的助剂调节。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于在步骤b中聚合物形成剂在第二有机溶剂中添加。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于在步骤b中待添加的溶液或获得的溶液的粘度通过添加适合的助剂调节。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于在步骤c中待添加的溶液或获得的溶液的粘度通过添加合适的助剂调节。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于多亚甲基多苯基异氰酸酯具有25％-35％的中等NCO含量。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于多亚甲基多苯基异氰酸酯具有30％-32％的中等NCO含量。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述活性剂选自生物活性剂、杀虫剂、除草剂、杀真菌剂、杀螨剂、除藻剂、杀微生物剂、抑制微生物剂、灭鼠剂及抗菌活性剂，驱虫剂，引诱剂，信息素和通常有吸引性或驱赶性的芳香剂或香料，以及这些活性剂的混合物。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述分散剂是聚乙烯吡咯烷酮衍生物。

10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于一种或多种溶剂选自植物油的酯，萜烯烃，脂族烃和芳族烃，支化或不支化形式的天然及工业的脂肪醇和芳香醇的醚和酯，以及它们的混合物。

11.根据权利要求10所述的方法，其特征在于所述一种或多种溶剂选自中链饱和的具有8至16个碳原子而无反应性羟基的脂肪酸的甲基酯和乙基己基酯。

12.根据权利要求10所述的方法，其特征在于所述一种或多种溶剂选自中链单不饱和或多不饱和的脂肪酸的甲基酯和乙基己基酯。

13.根据权利要求10所述的方法，其特征在于所述一种或多种溶剂是甜橙油萜。

14.根据权利要求1所述的方法，其特征在于反应发生在10℃和80℃之间。

15.根据权利要求14所述的方法，其特征在于反应发生在40℃和60℃之间。

16.根据权利要求1所述的方法，其特征在于反应发生在低于各自使用的有机溶剂的闪点温度至少1℃的温度下。

17.根据权利要求16所述的方法，其特征在于反应发生在低于各自使用的有机溶剂的闪点温度至少5℃的温度下。

18.根据权利要求16所述的方法，其特征在于反应发生在低于各自使用的有机溶剂的闪点温度大于10℃的温度下。

19.根据权利要求1所述的方法，其特征在于反应发生在所用一种或多种溶剂具有使得在反应条件下没有潜在爆炸性气氛形成的低蒸气压的温度下。

说明书

用于制备优选水溶性活性剂的浓缩物的方法

技术领域

[0001] 本发明涉及通过提供涂层以封装固体的水溶性活性剂或活性剂混合物的方法，其中通过涂层使得经涂布的粒子的水溶性至少以确定的方式降低，并且该水溶性特别地延迟一段时间直到获得活性剂或活性剂混合物的所需效果。

背景技术

[0002] 许多活性组分以结晶形式存在，其具有范围在几克/升的水溶性，通常是0.1至50g/l。该特性既妨碍或阻止稳定悬浮体形式的剂型，这是由于在温度变化过程中的再结晶；该特性还妨碍或阻止在潮湿条件下的应用，因为在降雨、土壤湿度、清洗程序等情况之后会引起活性剂的冲失(所谓的“沥滤”)。这导致效果降低以及活性剂非所需地进入例如水中而由此可能不利于环境影响。

[0003] 到目前为止，已经借由机械压实(例如按压)、在流化床中或在涂布盘中用蜡、树脂和聚合物涂布通过在液相中微囊包封或矩阵封装来制备剂型，从而解决该问题。但是，这些已知的方法存在许多弊端。

[0004] 例如机械压实实际上不能影响活性剂的溶解度，表面的硬化仅仅延迟水进入。

[0005] 在流化床或涂布盘中通过在熔融或溶解的树脂、蜡或聚合物上喷射的涂布常常导致涂层质量在以粉末形式存在的活性剂上相对不均的分布。由于粒子在层中相互接触，通过充气搅动或机械移动，随后出现磨耗和应用之间的平衡状态，结果是可施用至活性剂上的涂层厚度总体上有限。

[0006] 当使用水溶性活性剂时在水性环境中的微囊包封失效，因为如果内部大部分疏水相与外部水相进行接触，那么活性剂至少部分溶解从而避开封装。

[0007] 在反相封装过程中，内相代表水相而外相代表油相，必须在与水不混溶的溶剂中溶解活性剂(这导致可达到的最高浓度受限)或活性剂必须以熔融形式存在(这不总是可能或所需的)。而且在封装后在再结晶过程中的熔融活性剂的形式改变可导致胶囊破裂，这种情况下在很大程度上失去了保护。

[0008] 在矩阵封装中，固体形式的活性剂粒子被包覆上外部连续相，然后必须通过压碎、磨碎或碾碎来机械地处理，在逻辑上预先保护的粒子由于这种粉碎过程再次部分暴露出来，同样在很大程度上失去了保护。

[0009] DE102010028826A1公开了通过聚合反应封装活性剂来制备包含活性剂的微胶囊的方法，其中微胶囊是基于环氧树脂，并且在反应条件下活性剂可以以液体或固体存在。

[0010] 从EP0841088A2已知的微胶囊，其壁由含有交联剂的氨基和异氰酸酯的反应产物组成或者包含这样的反应产物。用这种方式制备的微胶囊，通常具有范围为3-25μm的直径，该微胶囊用于无碳复印纸。所用的方法照常是基于界面聚合或界面聚加成的化学原理，其中待封装的物质溶解于疏水油中，与能形成壁的聚异氰酸酯混合，而后用水处理以形成水包油乳液。该乳液然后与交联剂混合，借此聚合物膜形成于油和水之间的界面。二胺或多胺、二醇、多元醇和多官能氨基醇而作为交联剂的可能用途被提及。从DE102004059977A1中也已知类似的现有技术，其中制备的微胶囊可用于电泳成像显示装置中。再者，采用界面聚合或界面聚加成的原理，其中正如根据DE102010028826A1的方法中那样对水包油乳液进行处理。

[0011] WO2012/069805A1公开了制备经封装的固体粒子在主要由有机液体制备的载体中的分散体的方法，该方法包括以下步骤：提供包含微粒固体、液体介质和具有至少3.0mmol/克分散剂反应基的聚合物分散剂的分散体；通过这些反应基中的至少一部分来交联聚合物分散剂，借此微粒固体由经交联的聚合物分散剂封装；以及提供端基的剂借由(剩余的)反应基共价结合至聚合物分散剂，使得剩余的有机液体载体包含一种或多种有机液体和任选的水，前提是该分散体不包含大于30重量％的水。

[0012] 应理解这些已知的用于水溶性活性剂的技术不可用或仅以非常受限的方式可用。

发明内容

[0013] 对于本发明的主题，最接近的现有技术是US5911923B1(Work等)，其公开了可以对固体活性剂封装。该文件涉及用于微囊包封活性剂的方法，其中将活性剂分散于有机连续相和多官能异氰酸酯中，并且在任选的聚合催化剂的存在下添加二醇或多元醇。对合适的异氰酸酯进行了描述，这些异氰酸酯中还有苯撑二异氰酸酯，合适的二醇也被提及。

[0014] 因此，本发明的目的是提供水溶性活性剂的浓缩物，其中活性剂以固体、结晶或微晶形式或者以与非晶体的、多微孔粒子结合的形式被涂布，如此使得每个单独粒子涂有厚度均匀的明确的保护层，借此实现明确的、可再现的长期疏水化。当在下文中使用术语“活性剂”时，其还意指不同活性剂的混合物。类似地，术语“活性剂晶体”意指固体、结晶或微晶形式或者与非晶体的、多微孔粒子结合的形式的活性剂或活性剂混合物。

[0015] 本发明的解决方案由以下构成：用无水法使活性剂晶体随着分散剂的添加而均匀分布于第一有机溶剂中，所述无水法用固体活性剂作为起始材料；任选地用合适的添加剂调节所产生的溶液的粘度；将任选地在第二有机溶剂中的聚合物形成剂添加至所产生的溶液，其中任选地通过添加合适的助剂来调节待添加的溶液或所产生的溶液的粘度；以及将在第三有机溶剂中的具有至少两个官能团的交联剂添加至所产生的溶液，其中任选地再次通过添加合适的助剂来调节待添加的溶液或所产生的溶液的粘度。聚合物形成剂是具有低粘度、中等NCO含量(25-35％，特别优选30-32％)的“聚合MDI”类型的多亚甲基多苯基异氰酸酯，例如Dow Chemical的产品Voranate M220以及Huntsman的Suprasec5025。甲苯二异氰酸酯(TDI)也已被确定为合适的聚合物形成剂，并且此处再次优选的是具有低粘度和低酸度的类型，例如Dow Chemical的产品Voranate T-80。具有较高粘度的产品必须首先用所述有机溶剂稀释，但是这导致活性剂浓度和聚合物形成剂浓度之间的不利的混合比率。

[0016] 通过分散剂的添加而获得的悬浮体优选地通过合适的搅拌和/或分散工具来保持均匀性，同时缓慢地添加聚合物形成剂使得不发生以聚集(凝结)形式的局部反应。如果必要，聚合物形成剂还可用合适的溶剂进行稀释和/或在适于此目的的分散剂的帮助下进行乳化。将含交联剂的悬浮体保持在反应温度下并持续剧烈搅拌直至完成大部分的缩聚过程。这是在断开搅拌器后所形成的经涂布的晶体已经失去它们的表面粘着性并由此不再凝聚在一起并维持着自由流动、无块状的悬浮体时的情况。将该现包含完成涂布的离散的活性剂晶体的悬浮体冷却至室温，并通过添加合适的分散剂和稳定剂可以将该悬浮体转变为可供销售的产品，或者任选地使该悬浮体经过进一步的处理步骤以获得干粉或粒剂。对于直接使用该悬浮体，已经证明Evonik公司的 200类型的气相二氧化硅和Evonik公司的 22类型的沉淀二氧化硅为特别适用的稳定剂。如果随后在水中发生自发乳化，则需要添加合适的乳化剂。为了该目的，已经证明乙氧基化C11-C15工业醇例如Dow公司的 15S 7类型，Croda公司 O5和O10类型的聚氧乙烯油基醚、以及Rhodia公司VO2003类型的脂肪酸的聚乙二醇酯特别适用。为了将悬浮体转变为干燥的剂型，主要可使用现有技术中已知的吸收和干燥工艺，特别是真空干燥、喷雾干燥以及流化床干燥和流化床制粒，如果需要则添加合适的保护胶体、粘合剂、湿润剂和填料，每种工艺任选地配有局部蒸发上游并至少部分甚或更好地具有全部溶剂回收。本发明的全部过程可在气压开放下发生，但是取决于部分或全部在惰性气体下或者在正压或负压下的选定的溶剂的蒸气压和闪点，其中根据本发明优选的实施方案是在大气压下原位涂布并同时通过选择合适的溶剂以避免潜在爆炸性气氛。通过利用物理方法可能但非强制必须地额外加速缩聚明显地也是本发明的一部分，所述物理方法例如连续混合工艺、薄膜反应器法、紫外照射法或超声处理。

[0017] 适用于涂布的基材一般而言是这样的活性剂，即其在反应温度下不是以熔融形式存在且具有与聚合物形成剂相容的表面，这意味着它们不受聚合物形成剂的化学攻击。含任选地在其中吸收的试剂的多层粒子和微孔粒子可视作基材。这里活性剂理解为具有普通生物活性，特别是杀虫剂、除草剂、杀真菌剂、杀螨剂、除藻剂、杀微生物剂、抑制微生物剂、灭鼠剂、抗菌活性剂，驱虫剂，引诱剂，信息素和通常有吸引性或驱赶性的芳香剂或香料，以及这些试剂的混合物。优选地在涂布之前使活性剂的粒子尺寸为1-500μm，优选3-50μm，这适于原位缩聚。粒子尺寸可根据理化性质例如熔点、沸点、硬度、最低点火功率、可燃性、比电导率等而变化，并可通过干燥实现或优选地通过例如在针磨机、喷磨机或球磨机中的湿磨法而实现。

[0018] 分散剂用来保持在第一有机溶剂中所用活性剂晶体彼此之间的间隔，从而能够随后封装活性剂晶体或者乳化在所任选使用的第二有机溶剂中的聚合物形成剂。特别合适的分散剂是聚乙烯吡咯烷酮衍生物，特别是ISP公司的聚乙烯吡咯烷酮衍生物，尤其是AL22和 LP100或300型的聚乙烯吡咯烷酮衍生物。当然分散剂必须与所用溶剂相容。

[0019] 所用溶剂必须具有特定的低粘度，活性剂或者视情况而定的活性剂混合物必须不溶于溶剂，溶剂必须是无羟基和/或氨基的，并且聚合物形成剂或交联剂必须溶于它们各自的溶剂。所述要求也可由单一溶剂满足，即第一、第二和第三有机溶剂可以是相同的。为此目的值得考虑的物质中特别是有植物油的酯，尤其是饱和、可能单不饱和或多不饱和的中链脂肪酸的甲基酯和乙基己基酯，所述脂肪酸具有8至16个碳原子但不含任何反应性羟基。这种合适的溶剂例如以Oleon公司的商品名 7118市售。在这些优选的溶剂由于其溶解性质而不适于待涂布的活性剂的情况中，可使用其它溶剂，例如萜烯烃尤其是甜橙油萜(Orangenterpen)，以及脂族烃和芳族烃，和支化或不支化形式的天然及工业的脂肪醇和芳香醇的醚和酯，以及这些溶剂的混合物。相反地，已证明一羟基或多羟基醇(ein-und mehrwertige Alkohole)、多元醇、胺、季铵盐(Quats)以及通常高极性或离子性的溶剂由于其反应性而不适合于聚合物形成剂。优选的有机溶剂是 LP 300，甜橙油萜和/或柠檬酸三丁酯。

[0020] 优选地，聚合物形成剂以所需涂层厚度的要求的量添加。该数量取决于活性剂悬浮体的浓度、粒子尺寸以及为缩聚所必需的层厚度。活性剂和聚合物形成剂之间的数量比可以是0.1％至500％，但是优选地为15％至100％，分别以相对于活性物质的质量百分数表示。

[0021] 优选地，根据本发明的反应发生在10℃和80℃之间，优选地在40℃和60℃之间的温度下，或者在低于各自使用的有机溶剂的闪点至少1℃，更优选地至少5℃，特别优选地大于10℃的温度下，和/或在所用一种或多种溶剂具有使得在反应条件下没有潜在爆炸性气氛出现的低蒸气压的温度下。

[0022] 根据本发明的优选实施方案，交联剂是用于NCO基团的至少双官能交联剂并以至少化学计量的量添加，以使得聚合物形成剂的所有NCO基团交联，借此在活性剂的粒子表面上原位形成聚氨酯层。根据文献，用于NCO基团的合适反应搭档是多羟基醇、多元醇、二胺、三胺、多胺及其混合物，它们溶于选定的溶剂但不与溶剂化学反应。预料不到地，已证明乙醇胺特别是三乙醇胺(TEA)是尤为合适的反应物。基本上也可以使用从文献中已知的反应物，例如DETA(二亚乙基三胺)、EDA(乙二胺)、TEDA(三亚乙基二胺)、HMD(己二胺)，但是它们导致聚氨酯层的不利特征，尤其是导致较低的机械强度。

具体实施方式

[0023] 本发明现将通过以下的实施例来进一步说明，但这些实施例并非限定性的。

[0024] 实施例1(基础)

[0025] 在以下步骤中，描述了用聚氨酯疏水层对啶虫脒(Acetamiprid)晶体的涂布。

[0026] I.经干磨的平均粒子尺寸d50为5-6μm的啶虫脒50g在室温下用高剪切混合器分散至OleonNV(荷兰)的 7118(月桂酸甲酯)142g和ISP International Specialty Products(美国)的 AL22(烷基化聚乙烯吡咯烷酮)2.9g的溶液中，而后加热至50℃。

[0027] II.然后将由The Dow Chemical Company(美国)的 M220(多亚甲基多苯基异氰酸酯)9.4g和ISP International Specialty Products(美国)的LP300(线性N-烷基-2-吡咯烷酮)3.5g组成的混合物慢慢地逐滴添加到分散体，而后搅拌混合物10分钟。

[0028] III.由三乙醇胺(TEA)3.7g和 LP300 9.4g制备溶液，且此步骤是以约60分钟的时长慢慢地逐滴加入。

[0029] IV.为了充分的反应速率，温度保持在50和60℃之间。约10分钟之后，反应开始发生而且溶液开始稠化。为了避免在涂布反应过程中悬浮体过度稠化，用IKA Werke GmbH&Co.KG(德国)的Ultra 均质器剧烈搅拌溶液。在反应过程中不充分的搅拌会引起聚合物结块的形成，这可导致不均匀的涂布。

[0030] V.然后在50℃下进一步搅拌分散体两小时，而后再冷却至室温。

[0031] 为了确定涂布的水平或质量，将制备的分散体以这样的量分散至基于水构成的液体保护膜中，以使得啶虫脒在完成的膜中含量为2g/kg。

[0032] 然后在100ml水中提取该液体膜4g(对应经涂布的啶虫脒8mg)，并

[0033] 且利用HPLC-UV测定啶虫脒的含量。

[0034] 以下是测定的结果

[0035]

[0036] 根据文献，啶虫脒在20℃通常具有400mg/100ml的溶解度。从上表列出的结果来看，明显的是溶解度由于晶体的涂布而显著减小。

[0037] 实施例2(通过聚合物形成剂的量对疏水化的调节)

[0038] 在此实施例中，聚合物形成剂的量相较于实施例1翻倍，而且涂布是在作为溶剂的甜橙油萜中进行。

[0039] I.经研磨的平均粒子尺寸为5-6μm的啶虫脒50g在室温下利用高剪切混合器分散至由甜橙油萜135g和2.5 AL22组成的溶液中，而后将溶液加热直至45℃。

[0040] II.将 M220 25.2g和Jungbunzlauer(奥地利)的 B1(柠檬酸乙酰三丁基酯)25.2g混合，然后慢慢地逐滴添加到分散体。

[0041] III.以60分钟的时长在分散体的高剪切混合下慢慢地逐滴添加三乙醇胺9.2g。不断地搅动分散体。

[0042] IV.当停止混合同时溶液不再稠化时反应完成。这是进一步搅拌30分钟后的情况。

[0043] V.反应结束后在40℃下搅拌分散体2小时。

[0044] 利用与实施例1所描述相同的方法检测涂布的质量

[0045]

[0046] 在该情况中，聚合物的翻倍也导致活性剂晶体的疏水化翻倍。该实施例还可证实在另一种溶剂介质中涂布也是可行的。

[0047] 实施例3(数量范围的限定)

[0048] 这里，聚合物形成剂的量相较于实施例1减少50％。

[0049] 对应于实施例1来进行该实验。但是，Voranate 的量从9.2g减少至4.6g，而且三乙醇胺的量从3.7g减少至1.85g。

[0050] 如实施例1和2中所描述的质量测试显示，30分钟后100％的啶虫脒已经溶解。因此涂布不充分。

[0051] 实施例4(温度范围的限定)

[0052] 量和试剂与实施例1中的相对应，但是这里冷却整批次以在涂布过程中将温度恒定地保持在15℃以下。这样的结果是2小时后才开始反应并非常缓慢地进行。此外尽管强烈的搅拌，但溶液仍然稠化很多，因此产生密实的糊状物。

[0053] 这种性状的原因是分散体在低温下粘度增加，使得粒子在一起结块。因此，具有低粘度的分散体介质优选用于在低温下进行涂布。

[0054] 获得的胶囊的质量与实施例1中的非常相似。

[0055] 实施例5(改变交联剂的效果)

[0056] 选择与实施例1中相同的制备方法，但是用二乙醇胺代替三乙醇胺来作为交联剂。在涂布过程中产生的高度增加溶液粘度造成颇类似于面团的物质。晶体没有充分涂布有聚合物。

[0057] 如实施例1和2中所描述的质量测试显示，30分钟后80％的啶虫脒已经溶解。

[0058] 实施例6(改变溶剂的效果)

[0059] 在此实验中尝试用不同的植物油酯，油酸乙基己酯(Oleon公司的 7331)作为溶剂来涂布啶虫脒晶体。由于不充分的混溶性和聚合物形成剂和该溶剂的可能的反应，存在对晶体的不充分涂布，从而必须终止该尝试。

[0060] 实施例7(以18.89g聚合物/100g啶虫脒涂布啶虫脒)

[0061] 该测试是基于实施例1的基础上，其中步骤如前所述。选择60℃的略高的温度。

[0062] 成分量

[0063] 7118                     509.0g

[0064] AL 22                  10.3g

[0065] -加热直至60℃-

[0066] 经研磨的啶虫脒@98.0％          180.0g

[0067] -用Ultra 分散-

[0068] 聚合物形成剂的预混合物(见下文)  47.5g

[0069] -慢慢地添加，搅拌10  min  -

[0070] 交联剂预混合物(见下文)           44.3g

[0071] -在30min内慢慢地添加，大力搅拌-

[0072] -保持温度在60℃下1小时-

[0073] 7118                      80.0g

[0074] -使得冷却至室温并搅拌一夜-

[0075] 总量                             871.0g

[0076]

[0077] 实施例8(用聚合物9.44g/啶虫脒100g的啶虫脒的涂布)

[0078] 聚合物形成剂预混合物和交联剂预混合物的量相较于实施例7减半，因此经计算涂布的量也减半。

[0079] 成分                                          量

[0080] 7118                                   554.9g

[0081] AL 22                               10.3g

[0082] -加热直至60℃-

[0083] 经研磨的啶虫脒98.0％                          180.0g

[0084] -在 分散-

[0085] 聚合物形成剂预混合物(见下文)                  23.73g

[0086] -慢慢地添加，搅拌约10分钟

[0087] 交联剂预混合物(见下文)                        22.1g

[0088] -在15min内慢慢地添加-

[0089] -保持温度在60-65℃下1小时-

[0090] 7118                                   80.0g

[0091] -使得冷却至室温并搅拌一夜-

[0092]

[0093]

[0094] 出于比较的目的，进行了US5911923B1的实施例，但是证明获得的在根据US5911923B1所用的溶剂(甲苯、乙酸乙酯和豆油的混合物)中微胶囊的分散体不是稳定的，而且获得的微胶囊仅表现出低壁厚度，因此活性剂可以透过壁很快地扩散。当采用根据本发明优选使用的溶剂时，已获得显著的改善。实施例9显示了根据US5911923B1的方法，其采用根据本发明优选的溶剂(但是没将二胺类用作交联剂)，该溶剂已经显著改善了对所用活性剂的封装。

[0095] 实施例9(以18.89g聚合物/100g啶虫脒的啶虫脒的涂布)

[0096] 在该实验中使用二醇(在该情况中为丙二醇)代替根据本发明优选的氨基醇，其中聚合反应在聚合催化剂的存在下进行。这里1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷用作催化剂，其通常用在聚氨酯的制备中。经计算的涂布厚度与实施例7中的相同。

[0097] 成分量

[0098] 7118                                  512.2g

[0099] AL 22                              10.3g

[0100] -加热至60-65℃-

[0101] 经研磨的啶虫脒@98.0％                        180.0g

[0102] -在 良好分散-

[0103] 聚合物形成剂的预混合物(见下文)               44.30g

[0104] -慢慢地添加并搅拌约10分钟-

[0105] 交联剂预混合物(见下文)                       44.3g

[0106] -在60-65℃下慢慢地逐滴添加-

[0107] 总量                                         791.0g

[0108] 产量                                         791.0ml

[0109]

[0110]

[0111] 实施例10(比较例，不是根据本发明而是根据水包油乳化过程以获得16.00g聚合物/100g啶虫脒的常用微囊包封)

[0112] 这是非根据本发明的药物封装的常用方法，因为本领域技术人员基于公开的文献就可以实现该方法。在过程中活性物质啶虫脒溶解于与水不混溶的溶剂(有机相)中并在水介质(水相)中乳化，其中缺陷是在乳化过程中水已经溶解部分啶虫脒。聚异氰酸酯用作封装聚合物，其与作为交联剂的二胺在界面聚合中结合，由此形成聚脲的壳。

[0113]

[0114] -利用 的封装-

[0115] -在50℃下搅拌2h-

[0116] Wacker Chemie AG(德国)的消泡剂 SRE

[0117] 止泡剂                                   15.1g

[0118] BASF(德国)的 215UP

[0119] 非离子表面活性剂                         56g

[0120] ----省略剩余部分----

[0121] 来自Lonza(意大利)的 GXL，杀生物剂4.0g

[0122] 柠檬酸                                   7.9g

[0123] 软化水                                   126.6g

[0124] Brenntag(奥地利)的

[0125] 2％的黄原胶23                            183g

[0126] 总量                                     1958g

[0127] 产量                                     1958ml

[0128]

[0129]

[0130] 现将最后四个实施例7至10的封装质量进行比较。为此目的，制备并干燥含量为2g/kg啶虫脒的液体构成保护膜，该液体构成保护膜已经在实施例1和2的质量控制中提及过。然后用水100ml提取干燥的膜，而后随着时间分析测定溶解于水中的啶虫脒的量。

[0131] 实施例7的质量控制(采用TEA的本发明的实施方案，18.89g聚合物/100g啶虫脒)[0132]

[0133] 实施例8的质量控制(采用TEA的本发明中的实施方案；9.44g聚合物/100g啶虫脒)[0134]

[0135] 实施例9的质量控制(采用二醇和DABCO的实施方案；18.89g聚合物/100g啶虫脒)[0136]

[0137] 实施例10的质量控制(比较例)(采用乳化过程的未根据本发明的实施方案，16.00g聚合物/100g啶虫脒)

[0138]

[0139] 这里可以明显地看出在根据本发明涂布的实施方案中活性组分的释放比在传统的、非创造性的实施方案中慢很多。如果啶虫脒用作活性剂，则延迟发生适于构成保护膜的目的的溶解，其起始量为约19g聚合物形成剂/100g啶虫脒约。如在实施例3和8中所示，聚合物形成剂的量减半不再引起合适的溶解延迟。

[0140] 用于特定应用的聚合物形成剂的最佳的量尤其取决于涂布基材的形状和平均粒子尺寸，并最佳数量取决于专业人士借助单一目的的计算和实验而确定。