一种以P(O)-OH类化合物与芳硼酸制备次膦酸/亚膦酸/磷酸酯的方法

摘要

本发明提供了一种高选择性合成含不同取代官能团的次膦酸酯/亚膦酸酯/磷酸酯类衍生物的方法，其采用金属盐作为催化剂，以含P(O)‑OH类化合物与芳硼酸作为反应底物，反应体系加入了碱、添加物、有机溶剂。该方法的优点：催化剂廉价易得；反应条件温和，安全可靠；所得目标产物的选择性接近100%，产率高达90%以上。该方法解决了传统合成次膦酸/亚膦酸/磷酸酯类化合物的反应选择性差、反应步骤繁琐、产率低以及需要用到对环境有害试剂等不足，具有良好的工业应用前景。本发明同时还提供了对应的含不同取代官能团的次膦酸/亚膦酸/磷酸酯类衍生物。

权利要求

1.一种具有反应式（I）中次膦酸、亚膦酸、磷酸酯类衍生物的制备方法，（I）其特征在于，包含下述步骤：

取反应量的含P(O)-OH类化合物、Ar-B(OH)2、铜催化剂、分子筛、碱和有机溶剂在O2或空气氛围下置于反应容器中进行混合，在搅拌下于25 120℃下反应0.5 10小时，即制得相应~ ~的次膦酸、亚膦酸、磷酸酯类衍生物；

其中，

Ar是选自苯基、4-甲基-苯基、4-氟-苯基、4-溴-苯基、4-甲氧基-苯基、2-吡啶基、4-苯基-苯基、1-萘基、4-三氟甲基-苯基；

R1是苯基、苯氧基、丁氧基、2-乙基-己基、2-乙基-己氧基、4-甲基苯基、4-三氟甲基苯基；

R2是苯基、苯氧基、丁氧基、2-乙基-己氧基、4-甲基苯基、4-三氟甲基苯基；

所述铜催化剂选自碘化亚铜、溴化亚铜和氯化亚铜；

所述碱为尿素。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述含P(O)-OH类化合物是选自二苯基磷酸、2-乙基己基磷酸单2-乙基己基酯、磷酸二丁酯、磷酸二苯酯、二(4-甲基-苯基)磷酸、二(4-三氟甲基苯基)磷酸。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述Ar-B(OH)2是选自苯硼酸、4-甲基苯硼酸、4-氟苯硼酸、4-溴苯硼酸、4-甲氧基苯硼酸、2-吡啶硼酸、4-苯基苯硼酸、1-萘硼酸、

4-三氟甲基苯硼酸。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂是四氢呋喃、乙醚、甲苯、1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或乙腈。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述含P(O)-OH类化合物与Ar-B(OH)2的摩尔比为1：[1.0 1.5]。

~

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述含P(O)-OH类化合物与碱的摩尔比为1：[1 5]。

~

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述含P(O)-OH类化合物与催化剂的摩尔比为1：[0.01 1]。

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说明书

一种以P(O)-OH类化合物与芳硼酸制备次膦酸/亚膦酸/磷酸

酯的方法

技术领域

[0001] 本发明涉及有机膦酸酯化合物的应用催化合成领域，具体地说涉及一种以P(O)-OH类化合物与芳硼酸制备次膦酸/亚膦酸/磷酸酯类衍生物的方法。

背景技术

[0002] 有机次膦酸酯、亚膦酸酯以及磷酸酯等化合物及其衍生物是一类重要的有机化合物，该类化合物具有特异的生物活性以及良好的催化活性与光学活性，使得其在生物、医药、光学活性材料以及不对称催化合成等方面有着广泛的应用。众所周知，在自然界中很难找到纯天然的有机次膦酸/亚膦酸/磷酸酯类化合物，且磷元素大多以无机盐的形式(>70%)存在自然界之中。目前为人们所知的有机次膦酸/亚膦酸/磷酸酯类化合物及其衍生物大多是通过化学方法合成的。

[0003] 近年来，随着有机次膦酸/亚膦酸/磷酸酯(尤其是作为有机配体以及核糖核酸衍生物)应用领域的不断拓展，市场需求也随之不断增加。因此，该类化合物合成技术的开发也愈来愈受到重视。目前文献已报道的有机次膦酸/亚膦酸/磷酸酯类化合物的合成方法主要包括Michaelis-Arbuzov反应(利用P(OR)3等三价磷酸酯化合物与卤代脂肪烃的取代重排反应)、Atherton-Todd反应(采用四氯化碳等卤化试剂在条件下催化含P(O)-H键化合物与亲核试剂（醇、酚类化合物等）进行交叉偶联反应)、或是利用含P(O)-OH类化合物与磺酰氯反应制备出对应的含P(O)-Cl化合物，然后再与亲核试剂（醇、酚类化合物等）进行交叉偶联反应从而制备出对应的有机次膦酸/亚膦酸/磷酸酯类化合物。但是，这些方法一般都采用对空气敏感的试剂（P(OR)3、四氯化碳、磺酰氯等），而且实验步骤繁琐、反应条件苛刻、产率较低以及对环境的污染较大。

[0004] 迄今为止，有机次膦酸/亚膦酸/磷酸酯的合成存在着原料质量、生产的安全性以及产品的稳定性及纯度等几个方面的难题，合成技术难度大，目前只有美、日等国的几家公司在生产，而我国目前在精细有机膦酸酯的合成以及利用等方面则主要是依靠于进口。

[0005] 针对现有的有机次膦酸/亚膦酸/磷酸酯合成工艺的不足，业界正着力于研制由稳定、廉价易得的含P(O)-OH类化合物作为原料的高效、高选择性合成对应的有机次膦酸/亚膦酸/磷酸酯类化合物的方法。

[0006] 【发明内容】

[0007] 本发明的目的是提供一种由廉价易得的含P(O)-OH类化合物作为原料的高效、高选择性合成对应的有机次膦酸酯、亚膦酸酯、磷酸酯类化合物及其衍生物的方法，以克服现有技术中的上述缺陷。

[0008] 本发明的一个目的提供一种由廉价易得的含P(O)-OH类化合物与芳硼酸高效、高选择性合成对应的有机次膦酸酯、亚膦酸酯、磷酸酯类化合物及其衍生物的方法，包含下述步骤：取反应量的含P(O)-OH类化合物、芳硼酸、催化剂、添加物、碱和有机溶剂在O2或空气氛围下置于反应容器中进行混合，在搅拌下于25 120℃下反应0.5 10小时，即制得相应的~ ~含不同取代官能团的次膦酸酯、亚膦酸酯以及磷酸酯类衍生物。具体反应式如下：

[0009]

[0010] 其中，Ar是选自苯基、4-甲基-苯基、4-氟-苯基、4-溴-苯基、4-甲氧基-苯基、2-吡啶基、4-苯基-苯基、1-萘基、4-三氟甲基-苯基；

[0011] R1是苯基、苯氧基、丁氧基、2-乙基-己基、2-乙基-己氧基、4-甲基苯基、4-三氟甲基苯基；

[0012] R2是苯基、苯氧基、丁氧基、2-乙基-己氧基、4-甲基苯基、4-三氟甲基苯基。

[0013] 上述合成有机次膦酸/亚膦酸/磷酸酯类化合物的方法中，在反应步骤中所述的碱是选自三乙胺、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸钠、尿素、硫脲、碳酸铯或磷酸钾中的一种或者多种。

[0014] 上述合成有机次膦酸/亚膦酸/磷酸酯类化合物的方法中，含P(O)-OH类化合物是指二苯基磷酸、磷酸二异辛酯、2-乙基己基磷酸单2-乙基己基酯、磷酸二丁酯、磷酸二苯酯、二(4-甲基-苯基)磷酸、二(4-三氟甲基苯基)磷酸。

[0015] 上述合成有机次膦酸/亚膦酸/磷酸酯类化合物的方法中，芳硼酸是指苯硼酸、4-甲基苯硼酸、4-氟苯硼酸、4-溴苯硼酸、4-甲氧基苯硼酸、2-吡啶硼酸、4-苯基苯硼酸、1-萘硼酸、4-三氟甲基苯硼酸。

[0016] 上述合成有机次膦酸/亚膦酸/磷酸酯类化合物的方法中，有机溶剂指四氢呋喃、乙醚、甲苯、1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或乙腈中的一种或多种。

[0017] 述合成有机次膦酸/亚膦酸/磷酸酯类化合物的方法中，催化剂指氯化钯、氯化镍、醋酸钯、三氯化铁、碘化亚铜、溴化亚铜、氯化亚铜、溴化铜、醋酸铜、氧化亚铜或硫酸铜中的一种或多种。

[0018] 上述合成有机次膦酸/亚膦酸/磷酸酯类化合物的方法中，添加物指分子筛、五氧化二磷、无水硫酸钠、无水硫酸镁、无水氯化钙中的一种或多种。

[0019] 上述合成有机次膦酸/亚膦酸/磷酸酯类化合物的方法中，含P(O)-OH类化合物与芳硼酸的摩尔比为1：[1.0 1.5]，含P(O)-OH类化合物与碱的摩尔比为1：[1 5]，含P(O)-OH~ ~类化合物与催化剂的摩尔比为1：[0.01 1]。
~

[0020] 本发明所提供由含P(O)-OH类化合物与芳硼酸高效、高选择性的合成有机次膦酸/亚膦酸/磷酸酯类化合物的方法，反应过程温和易控制。在获得较高产率和100%选择性的同时，该方法简单易行，而且所用催化剂廉价易得，制备简单、具有良好的工业应用前景。

[0021] 【具体实施方式】

[0022] 下面结合本发明的实施例对本发明做进一步说明：

[0023] 一、测试与分析

[0024] 本发明下述实施例中反应产物的结构分析采用Agilent公司生产的配置HP-5MS毛细管色谱柱(30m×0.45mm×0.8μm)的气相-质谱仪联用仪GC/MS (6890N/5973N)以及Bruker公司生产的Bruker Avance-III 500核磁共振分析仪。目标产物选择性和产率的分析则采用由Agilent公司生产的配置氢火焰检测器、AB-FFAP毛细管色谱柱(30m×0.25mm×0.25μm)的气相色谱仪Agilent GC 7820A 。

[0025] 二、实施例

[0026] 实施例1

[0027] 将218 mg (1.0 mmol) 的二苯基磷酸、122 mg (1.0 mmol)的苯硼酸、120 mg (2.0 mmol) 尿素、100 mg分子筛与28.7 mg (0.2 mmol)溴化亚铜在氧气环境下加入Schlenk管里，在氧气环境下加入3.0 ml 有机溶剂 (四氢呋喃、乙醚、甲苯、1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙腈)，于80 oC下搅拌反应12小时。通过GC检测分析，在乙腈作为反应溶剂的时候，该偶联反应的产率能达到92%的产率。

[0028] 实施例2

[0029] 将218 mg (1.0 mmol) 的二苯基磷酸、122 mg (1.0 mmol)的苯硼酸、2.0 mmol 碱 (三乙胺、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸钠、尿素、硫脲、碳酸铯或磷酸钾)、100 mg分子筛与28.7 mg (0.2 mmol)溴化亚铜在氧气环境下加入Schlenk管里，在氧气环境下加入3.0 ml乙腈，于80 oC下搅拌反应12小时。通过GC检测分析，在乙腈作为反应溶剂的时候，该偶联反应的产率能达到92%的产率。

[0030] 实施例3

[0031] 将218 mg (1.0 mmol) 的二苯基磷酸、122 mg (1.0 mmol)的苯硼酸、120 mg (2.0 mmol) 尿素、100 mg添加物 (分子筛、五氧化二磷、无水硫酸钠、无水硫酸镁、无水氯化钙)与28.7 mg (0.2 mmol)溴化亚铜在氧气环境下加入Schlenk管里，在氧气环境下加入3.0 ml乙腈，于80 oC下搅拌反应12小时。通过GC检测分析，在乙腈作为反应溶剂的时候，该偶联反应的产率能达到92%的产率。

[0032] 实施例5

[0033] 将246 mg (1.0 mmol) 的二(4-甲基-苯基)磷酸、122 mg (1.0 mmol)的苯硼酸、120 mg (2.0 mmol) 尿素、100 mg分子筛与28.7 mg (0.2 mmol)溴化亚铜在氧气环境下加入Schlenk管里，在氧气环境下加入3.0 ml乙腈，于80 oC下搅拌反应12小时。待反应结束后，分离提纯可以得到89%分离产率的的O-苯基-二(4-甲基-苯基)次膦酸酯。通过1H、31P以及13C NMR鉴定该产物。

[0034] 1H NMR (400 MHz, CDCl3, 25 oC, TMS): δ= 7.74-7.79 (m, 4H; Ar), 7.18-7.26 (m, 8H; Ar), 7.04-7.07 (m, 1H; Ar), 2.37 (s, 6H; -CH3); 13C NMR (100 MHz, CDCl3, 25 oC, TMS): δ= 150.0 (d, 1J (C,P) = 8.1 Hz; Ar), 114.8 (d, 1J (C,P) = 
2.9 Hz; Ar), 130.7 (d, 1J (C,P) = 10.7 Hz; Ar), 128.5 (s; Ar), 128.2 (d, 1J (C,P) = 13.7 Hz; Ar), 127.0 (d, 1J (C,P) = 140.0 Hz; Ar-C-P),123.4 (s; Ar), 
119.7 (d, 1J (C,P) = 4.8 Hz; Ar), 20.6 (d, 1J (C,P) = 1.2 Hz; -CH3); 31P NMR (160 MHz, CDCl3, 25 oC): δ= 31.4.

[0035] 实施例6

[0036] 将354 mg (1.0 mmol) 的二(4-三氟甲基-苯基)磷酸、122 mg (1.0 mmol)的苯硼酸、120 mg (2.0 mmol) 尿素、100 mg分子筛与28.7 mg (0.2 mmol)溴化亚铜在氧气环境下加入Schlenk管里，在氧气环境下加入3.0 ml乙腈，于80 oC下搅拌反应12小时。待反应结束后，分离提纯可以得到82%分离产率的的O-苯基-二(4-三氟甲基-苯基)次膦酸酯。通过1 31 13
H、P以及 C NMR鉴定该产物。

[0037] 1H NMR (400 MHz, CDCl3, 25 oC, TMS): δ= 8.01-8.06 (m, 4H; Ar), 7.73-7.76 (m, 4H; Ar), 7.11-7.30 (m, 5H; Ar); 13C NMR (100 MHz, CDCl3, 25 oC, TMS): δ= 150.3 (d, 1J (C,P) = 8.2 Hz; Ar), 134.6 (dd, 1J (C,P) = 3.1 Hz, 2J (C,F) = 
32.8 Hz; Ar), 134.5 (d, 1J (C,P) = 137.7 Hz; Ar-C-P), 132.3 (d, 1J (C,P) = 
10.6 Hz; Ar), 130.0 (s; Ar), 125.7 (dd, 1J (C,P) = 3.7 Hz, 2J (C,F) = 13.7 Hz; Ar), 125.3 (s; Ar), 123.4 (d, 2J (C,F) = 272.0 Hz; -CF3), 120.5 (d, 1J (C,P) = 
4.9 Hz; Ar); 31P NMR (160 MHz, CDCl3, 25 oC): δ= 26.2.

[0038] 实施例7

[0039] 将248 mg (1.0 mmol) 的磷酸二苯酯、122 mg (1.0 mmol)的苯硼酸、120 mg (2.0 mmol) 尿素、100 mg分子筛与28.7 mg (0.2 mmol)溴化亚铜在氧气环境下加入Schlenk管里，在氧气环境下加入3.0 ml乙腈，于80 oC下搅拌反应12小时。待反应结束后，分离提纯可以得到65%分离产率的的O-三苯基磷酸酯。通过1H、31P以及13C NMR鉴定该产物。

[0040] 1H NMR (400 MHz, CDCl3, 25 oC, TMS): δ= 7.32-7.36 (m, 6H; Ar), 7.18-13 o
7.25 (m, 9H; Ar);  C NMR (100 MHz, CDCl3, 25  C, TMS): δ= 150.4 (d, J (C,P) = 
7.3 Hz; Ar), 129.9 (s; Ar), 125.6 (s; Ar), 120.1 (d, 1J (C,P) = 4.9 Hz; Ar); 
31P NMR (160 MHz, CDCl3, 25 oC): δ= -16.6.

[0041] 实施例8

[0042] 将290 mg (1.0 mmol) 的磷酸二异辛酯、122 mg (1.0 mmol)的苯硼酸、120 mg (2.0 mmol) 尿素、100 mg分子筛与28.7 mg (0.2 mmol)溴化亚铜在氧气环境下加入Schlenk管里，在氧气环境下加入3.0 ml乙腈，于80 oC下搅拌反应12小时。待反应结束后，分离提纯可以得到73%分离产率的的O-苯基-二异辛基磷酸酯。通过1H、31P以及13C NMR鉴定该产物。

[0043] 1H NMR (400 MHz, CDCl3, 25 oC, TMS): δ= 7.27-7.35 (m, 2H; Ar), 7.14-7.23 (m, 3H; Ar), 4.00-4.10 (m, 4H; -OCH2), 1.54-1.59 (m, 2H; -CH), 1.26-1.38 (m, 16H; -CH2), 0.85-0.90 (m, 12H; -CH3); 13C NMR (100 MHz, CDCl3, 25 oC, TMS): δ= 150.8 (d, 1J (C,P) = 6.7 Hz; Ar), 129.6 (s; Ar), 124.8 (s; Ar), 119.9 (d, 
1J (C,P) = 4.9 Hz; Ar), 70.4 (d, 1J (C,P) = 6.6 Hz; -OCH2), 40.0 (d, 1J (C,P) = 7.3 Hz; -CH), 29.8 (s; -CH2), 28.8 (s; -CH2), 23.2 (s; -CH2), 22.9 (s; -CH2), 14.0 (s; -CH3), 10.8 (s; -CH3); 31P NMR (160 MHz, CDCl3, 25 oC): δ= -
4.89.

[0044] 实施例9

[0045] 将274 mg (1.0 mmol) 的2-乙基己基磷酸单2-乙基己基酯、122 mg (1.0 mmol)的苯硼酸、120 mg (2.0 mmol) 尿素、100 mg分子筛与28.7 mg (0.2 mmol)溴化亚铜在氧气环境下加入Schlenk管里，在氧气环境下加入3.0 ml乙腈，于80 oC下搅拌反应12小时。待1 31
反应结束后，分离提纯可以得到73%分离产率的的O-苯基-二异辛基磷酸酯。通过 H、P以及13C NMR鉴定该产物。

[0046] 1H NMR (400 MHz, CDCl3, 25 oC, TMS): δ= 7.28-7.34 (m, 2H; Ar), 7.12-7.23 (m, 3H; Ar), 3.91-4.09 (m, 2H; -OCH2), 1.83-1.90 (m, 3H; -CH, -CH2), 
13
1.25-1.51 (m, 17H; -CH, -CH2), 0.84-0.91 (m, 12H; -CH3);  C NMR (100 MHz, CDCl3, 25 oC, TMS): δ= 150.8 (d, 1J (C,P) = 8.4 Hz; Ar), 129.6 (s; Ar), 124.6 (s; Ar), 120.4 (d, 1J (C,P) = 4.3 Hz; Ar), 68.0 (d, 1J (C,P) = 7.5 Hz; Ar), 
40.1 (d, 1J (C,P) = 4.3 Hz; -CH), 34.1 (d, 1J (C,P) = 4.4 Hz; -CH), 33.5 (d, 
1J (C,P) = 8.6 Hz; -CH2), 29.9 (s; -CH2), 29.7 (d, 1J (C,P) = 137.9 Hz; P-CH2), 
28.8 (d, 1J (C,P) = 2.7 Hz; -CH2), 28.4 (d, 1J (C,P) = 2.5 Hz; -CH2), 26.7 (d, 
1J (C,P) = 5.6 Hz; -CH2), 23.3 (s; -CH2), 22.9 (s; -CH2), 22.8 (s; -CH2), 14.1 (s; -CH3), 14.0 (s; -CH3), 10.9 (s; -CH3), 10.3 (d, 1J (C,P) = 3.5 Hz; -CH3); 
31P NMR (160 MHz, CDCl3, 25 oC): δ= 29.6.

[0047] 实施例10

[0048] 将218 mg (1.0 mmol) 的二苯基磷酸、140 mg (1.0 mmol)的4-氟-苯硼酸、120 mg (2.0 mmol) 尿素、100 mg分子筛与28.7 mg (0.2 mmol)溴化亚铜在氧气环境下加入Schlenk管里，在氧气环境下加入3.0 ml乙腈，于80 oC下搅拌反应12小时。待反应结束后，分离提纯可以得到82%分离产率的的O-4-氟-苯基-二苯基次膦酸酯。通过1H、31P以及13C NMR鉴定该产物。

[0049] 1H NMR (400 MHz, CDCl3, 25 oC, TMS): δ= 7.86-7.91 (m, 4H; Ar), 7.42-7.48 (m, 6H; Ar), 7.14-7.18 (m, 2H; Ar), 6.86-6.90 (m, 2H; Ar); 13C NMR (100 MHz, CDCl3, 25 oC, TMS): δ= 159.5 (d, 1J (C,F) = 241.8 Hz; Ar-C-F), 146.7 (dd, 
1 2 1
J (C,P) = 10.5 Hz,  J (C,F) = 5.6 Hz; Ar), 132.6 (d,  J (C,P) = 2.4 Hz; Ar), 
131.8 (d, 1J (C,P) = 10.3 Hz; Ar), 130.7 (d, 1J (C,P) = 137.1 Hz; Ar-C-P), 
128.7 (d, 1J (C,P) = 13.4 Hz; Ar), 122.2 (dd, 1J (C,P) = 12.7 Hz, 2J (C,F) = 
3.7 Hz; Ar), 116.2 (d, 1J (C,P) = 23.2 Hz; Ar); 31P NMR (160 MHz, CDCl3, 25 oC): δ= 32.2.

[0050] 实施例11

[0051] 将218 mg (1.0 mmol) 的二苯基磷酸、200 mg (1.0 mmol)的4-溴-苯硼酸、120 mg (2.0 mmol) 尿素、100 mg分子筛与28.7 mg (0.2 mmol)溴化亚铜在氧气环境下加入Schlenk管里，在氧气环境下加入3.0 ml乙腈，于80 oC下搅拌反应12小时。待反应结束后，分离提纯可以得到86%分离产率的的O-4-溴-苯基-二苯基次膦酸酯。通过1H、31P以及13C NMR鉴定该产物。

[0052] 1H NMR (400 MHz, CDCl3, 25 oC, TMS): δ= 7.84-7.90 (m, 4H; Ar), 7.50-7.55 (m, 2H; Ar), 7.45-7.49 (m, 4H; Ar), 7.33-7.36 (m, 2H; Ar), 7.08-7.12 (m, 
2H; Ar); 13C NMR (100 MHz, CDCl3, 25 oC, TMS): δ= 149.9 (d, 1J (C,P) = 8.1 Hz; Ar), 132.6 (s; Ar), 132.5 (s; Ar), 131.7 (d, 1J (C,P) = 10.4 Hz; Ar), 130.5 (d, 1J (C,P) = 137.2 Hz; Ar-C-P), 128.6 (d, 1J (C,P) = 13.4 Hz; Ar), 122.5 (d, 
1J (C,P) = 4.8 Hz; Ar), 117.5 (s; Ar); 31P NMR (160 MHz, CDCl3, 25 oC): δ= 
32.3.

[0053] 实施例12

[0054] 将218 mg (1.0 mmol) 的二苯基磷酸、136 mg (1.0 mmol)的4-甲基-苯硼酸、120 mg (2.0 mmol) 尿素、100 mg分子筛与28.7 mg (0.2 mmol)溴化亚铜在氧气环境下加入oSchlenk管里，在氧气环境下加入3.0 ml乙腈，于80  C下搅拌反应12小时。待反应结束后，分离提纯可以得到71%分离产率的的O-4-甲基-苯基-二苯基次膦酸酯。通过1H、31P以及13C NMR鉴定该产物。

[0055] 1H NMR (400 MHz, CDCl3, 25 oC, TMS): δ= 7.86-7.91 (m, 4H; Ar), 7.41-7.46 (m, 6H; Ar), 6.98-7.10 (m, 4H; Ar), 2.20 (s, 3H; -CH3); 13C NMR (100 MHz, CDCl3, 25 oC, TMS): δ= 148.6 (d, 1J (C,P) = 8.2 Hz; Ar), 134.1 (d, 1J (C,P) = 
1.8 Hz; Ar), 132.4 (d, 1J (C,P) = 2.6 Hz; Ar), 131.8 (d, 1J (C,P) = 10.2 Hz; Ar), 131.1 (d, 1J (C,P) = 136.7 Hz; Ar-C-P), 130.1 (s; Ar), 128.5 (d, 1J (C,P) = 13.3 Hz; Ar), 120.4 (d, 1J (C,P) = 4.7 Hz; Ar), 20.7 (s; -CH3); 31P NMR (160 MHz, CDCl3, 25 oC): δ= 30.19.

[0056] 实施例13

[0057] 将218 mg (1.0 mmol) 的二苯基磷酸、152 mg (1.0 mmol)的4-甲氧基-苯硼酸、120 mg (2.0 mmol) 尿素、100 mg分子筛与28.7 mg (0.2 mmol)溴化亚铜在氧气环境下加入Schlenk管里，在氧气环境下加入3.0 ml乙腈，于80 oC下搅拌反应12小时。待反应结束
1 31
后，分离提纯可以得到78%分离产率的的O-4-甲氧基-苯基-二苯基次膦酸酯。通过 H、P以及13C NMR鉴定该产物。

[0058] 1H NMR (400 MHz, CDCl3, 25 oC, TMS): δ= 7.86-7.91 (m, 4H; Ar), 7.38-7.47 (m, 6H; Ar), 7.10-7.12 (m, 2H; Ar), 6.71-6.73 (m, 2H; Ar), 3.64 (s, 3H; 
13 o 1
-OCH3);  C NMR (100 MHz, CDCl3, 25  C, TMS): δ= 156.1 (s; Ar), 144.0 (d,  J (C,P) = 8.2 Hz; Ar), 132.1 (d, 1J (C,P) = 2.4 Hz; Ar), 131.5 (d, 1J (C,P) = 
10.2 Hz; Ar), 130.7 (d, 1J (C,P) = 137.1 Hz; Ar-C-P), 128.2 (d, 1J (C,P) = 
13.3 Hz; Ar), 121.3 (d, 1J (C,P) = 4.3 Hz; Ar), 114.3 (s; Ar), 55.1 (d, 1J (C,P) = 4.2 Hz; -OCH3); 31P NMR (160 MHz, CDCl3, 25 oC): δ= 31.6.

[0059] 由上述实施例可以看出，本发明所采用的利用含P(O)-OH类化合物与芳硼酸合成相应的含不同取代官能团的次膦酸/亚膦酸/磷酸酯类衍生物的方法具有反应条件温和、催化剂廉价易得以及制备简单等优点。此外，该方法还具有底物适用性广、高产率以及高选择性(100%)等优点，提供了一种高效合成含不同取代官能团的次膦酸/亚膦酸/磷酸酯类衍生物的方法。

[0060] 以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。