一种法匹拉韦快速释放药物制剂及制备方法

摘要

本发明公开了一种法匹拉韦快速释放药物制剂，其片剂包含下述重量份比原辅料：法匹拉韦200份；微晶纤维素PH‑102 100～200份；增溶剂5～10份；崩解剂20～50份；润滑剂2～10份，助流剂5～20份。本发明还公开了所述法匹拉韦快速释放片剂的制备方法。通过本发明制备的法匹拉韦快速释放药物制剂，崩解快，溶出度高，易于吞服，能达到快速释放的效果，在临床上有着更好的应用前景。

权利要求

1.一种法匹拉韦快速释放药物制剂，其片剂特征在于：包含下述重量份比原辅料：所述的增溶剂为泊洛沙姆或聚维酮中的一种或两种；所述的崩解剂为交联聚维酮；所述的润滑剂为硬脂酸；

所述的法匹拉韦快速释放药物制剂的制备方法，包括以下步骤：(1)将法匹拉韦与增溶剂混合均匀；

(2)将步骤(1)的混合物与微晶纤维素PH-102、交联聚维酮混匀并过100目筛；

(3)将步骤(2)的混合物置料斗混合机中，加入润滑剂和助流剂，混匀，收料；

(4)将总混后的物料压片，包衣；

步骤(1)先将法匹拉韦超微粉化，粉碎至平均粒径≤120μm；

步骤(1)中按照等量递加的方法将法匹拉韦与增溶剂混合均匀。

2.根据权利要求1所述的法匹拉韦快速释放药物制剂，其特征在于：所述的助流剂为微粉硅胶或滑石粉。

说明书

一种法匹拉韦快速释放药物制剂及制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及一种药物的剂型及其制备方法，具体涉及一种法匹拉韦快速释放药物制剂及制备方法。

背景技术

[0002] 法匹拉韦（Favipiravir）是由日本富山化学工业株式会社研发，于2014年3月在日本上市的抗流感药物,化学名为6～氟～3～羟基吡嗪～2～甲酰胺，

[0003] 。

[0004] 法匹拉韦在水中的溶解性为难溶，其固体制剂的溶出度决定了该药物体内的利用度，现有技术中，中国专利 CN102348458A公开了一种片剂，含有高含量的6-氟-3-羟基-2-吡嗪甲酰胺或其盐、低取代羟丙基纤维素或交联羧甲基纤维素钠、粘合剂。又如中国专利CN104288154A公开了一种含有不同粒径范围的法匹拉韦药物组合，法匹拉韦 200 重量份，赋形剂 0-400 重量份，崩解剂 10-90 重量份，润滑剂 5-10 重量份；其中所述法匹拉韦的粒径分布满足D10=0.1-8微米，D50=10-30微米，D90＜50微米。以上两种专利均存在溶出度不高的问题,大大影响了该药物在人体内的吸收。而如何解决法匹拉韦的溶出度问题是本技术领域一直未解决的问题。

发明内容

[0005] 本发明的目的在于提供一种能快速释放并溶出度高的法匹拉韦制剂，该制剂溶出度高，崩解快，易于吞服，且可采用粉末直接压片。

[0006] 本发明的上述目的是通过如下技术方案实现的：一种法匹拉韦快速释放药物制剂，其片剂特征在于包含下述重量份比原辅料：

[0007] 法匹拉韦                        200份

[0008] 微晶纤维素PH-102       100～200份

[0009] 增溶剂                           5～10份

[0010] 崩解剂                           20～50份

[0011] 润滑剂                           2～10份

[0012] 助流剂                           5～20份。

[0013] 其中，所述的增溶剂为十二烷基硫酸钠或聚山梨酯80或泊洛沙姆或聚维酮中的一种或几种，优选十二烷基硫酸钠。

[0014] 所述的增溶剂与法匹拉韦的重量比优选为5～8：200。

[0015] 所述的崩解剂为交联聚维酮或交联羧甲基纤维素钠或羧甲基淀粉钠中的一种或几种，优选交联聚维酮。

[0016] 所述的崩解剂与法匹拉韦的重量比优选为30～40：200。

[0017] 所述的润滑剂为硬脂酸镁或硬脂酸或硬脂富马酸钠中的一种或几种，优选为硬脂富马酸钠。

[0018] 所述的润滑剂与法匹拉韦的重量份比优选为2～5：200。

[0019] 所述的助流剂为微粉硅胶或滑石粉，优选为微粉硅胶。

[0020] 所述的助流剂与法匹拉韦的重量份比优选为10～15：200；

[0021] 所述的法匹拉韦快速释药物剂型为片剂。

[0022] 本法发明另一目的为提供一种法匹拉韦快速释放药物制剂的制备方法，包括以下步骤：

[0023] （1）将法匹拉韦与增溶剂混合均匀；

[0024] （2）将步骤（1）的混合物与微晶纤维素PH-102、交联聚维酮混匀并过100目筛；

[0025] （3）将步骤（2）的混合物置料斗混合机中，加入润滑剂和助流剂，混匀，收料；

[0026] （4）将总混后的物料压片，包衣。

[0027] 为进一步提高法匹拉韦的溶出度，步骤（1）中，优选将法匹拉韦超微粉化，粉碎至平均粒径不大于120μm，混合时优选按照等量递加的方法将法匹拉韦与增溶剂混合均匀。

[0028] 本发明的快速释放药物的片剂可以是薄膜包衣的，以便于服用。将薄膜包衣预混物分散在适宜的溶剂中，优选乙醇的水溶液。

[0029] 本发明的法匹拉韦与现有技术相比具有工艺简单易行，产品质量稳定可控，释放速度快，溶出度高等特点。且粉末直接压片较湿法制粒在工艺上省去了制粒、干燥等工序，即节省了原辅料浪费，又节省了能源。

具体实施方式

[0030] 下面结合实施例进一步说明本发明，对本发明作进一步地描述。

[0031] 实施例1

[0032] 一种法匹拉韦快速释放药物制剂，包含下述重量的组分

[0033] 法匹拉韦                     200g

[0034] 微晶纤维素PH-102    125g

[0035] 聚山梨酯80                 5g

[0036] 交联聚维酮                   20g

[0037] 硬脂富马酸钠               2g

[0038] 微粉硅胶                     5g

[0039] 制备1000片法匹拉韦片。

[0040] 制备方法为：先将法匹拉韦超微粉化，粉碎至平均粒径≤120μm，再与聚山梨酯80按等量递加混合均匀，然后将混合物与微晶纤维素PH-102、交联聚维酮混匀，并过100目筛，然后加入硬脂富马酸钠和微粉硅胶置于混合机中，混匀后压片，包衣。

[0041] 实施例2

[0042] 一种法匹拉韦快速释放药物制剂，包含下述重量的组分

[0043] 法匹拉韦               200g

[0044] 微晶纤维素PH-102       200g

[0045] 泊洛沙姆               10g

[0046] 交联羧甲基纤维素钠     30g

[0047] 硬脂酸                 10g

[0048] 滑石粉                 20g

[0049] 制备1000片法匹拉韦片。

[0050] 制备方法为：先将法匹拉韦超微粉化，粉碎至平均粒径≤120μm，再与泊洛沙姆按等量递加混合均匀，然后将混合物与微晶纤维素PH-102、交交联羧甲基纤维素钠混匀，并过100目筛，然后加入硬脂酸和滑石粉置于混合机中，混匀后压片，包衣。

[0051] 实施例3

[0052] 一种法匹拉韦快速释放药物制剂，包含下述重量的组分

[0053] 法匹拉韦                    200g

[0054] 微晶纤维素PH-102    150g

[0055] 聚维酮                      8g

[0056] 羧甲基淀粉钠              50g

[0057] 硬脂酸镁                    5g

[0058] 微粉硅胶                    15g

[0059] 制备1000片法匹拉韦片。

[0060] 制备方法为：先将法匹拉韦超微粉化，粉碎至平均粒径≤120μm，再与聚维酮按等量递加混合均匀，然后将混合物与微晶纤维素PH-102、羧甲基淀粉钠混匀，并过100目筛，然后加入硬脂酸镁和微粉硅胶置于混合机中，混匀后压片，包衣。

[0061] 实施例4

[0062] 一种法匹拉韦快速释放药物制剂，包含下述重量的组分

[0063] 法匹拉韦                    200g

[0064] 微晶纤维素PH-102    100g

[0065] 十二烷基硫酸钠          5g

[0066] 交联聚维酮                  40g

[0067] 硬脂富马酸钠               5g

[0068] 微粉硅胶                    10g

[0069] 制备1000片法匹拉韦片。

[0070] 制备方法为：先将法匹拉韦超微粉化，粉碎至平均粒径≤120μm，再与十二烷基硫酸钠按等量递加混合均匀，然后将上述混合物与微晶纤维素PH-102、交联聚维酮混匀，并过100目筛，然后加入硬脂富马酸钠和微粉硅胶置于混合机中，混匀后压片，包衣。

[0071] 实施例5溶出度对比实验

[0072] 同时，分别选取专利CN102348458A、所公开的处方制备的片剂作为对比实验 1，选取专利CN104288154A处方制备的片剂作为对比实验2。

[0073] 取各实施例和对比例制备的样品，溶出度测定方法：浆法，以醋酸盐缓冲液900ml为溶剂，转速为每分钟50转/min，经15分钟时测定药物溶出度，UV 法测定，波长为 220nm，结果如下。

[0074]   实施例1 实施例2 实施例3 实施例4 对比实验1 对比实验215分钟单点溶出量 99.9% 99.7% 100.2% 100.1% 91.1% 85.6%
崩解时限 1min 1min 1min 1min 5min 6min

[0075] 可以看出本发明制备的法匹拉韦快速释放药物比已公开专利描述的样品溶出度差异明显高于对比例样品溶出量，而且本发明制备的法匹拉韦快速释放药物崩解时间明显短于按专利CN102348458A和专利CN104288154A处方制备的片剂。