一种促进吴茱萸碱透皮吸收的组合物及巴布剂

摘要

本发明提供了一种促进吴茱萸碱透皮吸收的组合物，它由如下重量配比的组份组成：薄荷油3～5份、油酸1～2份、冬青油2～4份。本发明巴布剂将薄荷油、油酸和冬青油联合使用作为透皮吸收促进剂，相比单用冰片、薄荷油、油酸或冬青油而言，吴茱萸碱的渗透量明显增加，说明本发明将三者联合使用后发挥了协同作用，能够更为有效地促进吴茱萸碱这一成分的皮肤渗透性。

权利要求

1.一种促进吴茱萸碱透皮吸收的组合物，其特征在于：它由如下重量配比的组分 组成：薄荷油4份、油酸1份、冬青油3份。

2.一种吴茱萸碱巴布剂，其特征在于：所述巴布剂的膏体中，以吴茱萸碱为活性成分，以权利要求1所述的组合物为透皮吸收促进剂。

3.根据权利要求2所述的巴布剂，其特征在于：所述组合物在膏体中的含量为1 4%w/w。

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4.根据权利要求3所述的巴布剂，其特征在于：所述组合物在膏体中的含量为2 3%w/w。

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5.根据权利要求3所述的巴布剂，其特征在于：所述巴布剂膏体由如下组分 制备得到：A相：甘油10 15g、NP-800 1 4g、甘羟铝0.02 0.6g；

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B相：水35 40g、明胶3 6g、酒石酸0.03 0.07g；

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C相：吴茱萸碱0.1 0.3g、无水乙醇或95%v/v乙醇1 5g、1%w/w卡波姆凝胶4 8g；

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透皮吸收促进剂1.0 2.0g，无水乙醇或95%v/v乙醇1 5ml。

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6.根据权利要求5所述的巴布剂，其特征在于：所述巴布剂膏体由如下组分 制备得到：A相：甘油13g、NP-800 2g、甘羟铝0.04g；

B相：水38g、明胶4.5g、酒石酸0.05g；

C相：吴茱萸碱0.1g、无水乙醇或95%v/v乙醇3g、1%w/w卡波姆凝胶6g；

透皮吸收促进剂1.5g，无水乙醇或95%v/v乙醇1ml。

7.权利要求5或6所述巴布剂中的膏体的制备方法，其特征在于：它包括如下操作步骤：（1）取甘油、NP-800搅拌均匀，加入用1g水溶解的甘羟铝，搅匀，作为A相；

（2）取水和明胶，加热至溶解，再加入酒石酸，搅匀作为B相；

（3）将卡波姆加水溶解，充分溶胀，加入三乙醇胺调至中性，得到1%w/w卡波姆凝胶；取吴茱萸碱，加乙醇溶解后加入卡波姆凝胶，作为C相；

（4）将A相与B相混合均匀，加入C相搅拌均匀，再加入透皮吸收促进剂搅拌均匀，即得巴布剂膏体。

8.权利要求2 6任意一项所述巴布剂在制备抗炎止痛的药物中的用途。

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9.权利要求2 6任意一项所述巴布剂在制备治疗或辅助治疗痛风的药物中的用途。

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说明书

一种促进吴茱萸碱透皮吸收的组合物及巴布剂

技术领域

[0001] 本发明涉及一种促进吴茱萸碱透皮吸收的组合物。

背景技术

[0002] 吴茱萸功效散寒止痛、降逆止呕、助阳止泻，临床常用于治疗厥阴头痛、寒湿脚气、经行腹痛等，具有保护心脏、抗心律失常、抗炎镇痛等作用。其主要功效成分为吴茱萸碱和吴茱萸次碱。吴茱萸碱为难溶性化合物，几乎不溶于水和多数有机溶剂，口服吸收困难。全身给予吴茱萸碱不是发挥该类化合物镇痛作用的理想给药途径。而局部施用药物可直达病灶，提高局部药物浓度，减少药物在全身循环或其它组织的分布，降低出现潜在不良反应的风险。

[0003] 外用局部施药的关键是药物的经皮渗透能力，经皮渗透能力可以通过添加促渗剂来改善，如何嘉仑等采用油酸、氮酮或1，2-丙二醇来促进吴茱萸碱的经皮吸收，并发现油酸的促渗效果优于其他两类成分(吴茱萸提取物的透皮吸收促进剂的筛选，中成药，2013年35卷6期)。张广唱等采用冰片作为透皮吸收促进剂，同样能够改善吴茱萸碱的透皮性能(吴茱萸水包油微乳巴布剂的体外透皮吸收特性，中国实验方剂学杂志，2015年21卷17期)。

发明内容

[0004] 本发明的目的在于提供一种能够更为有效地促进吴茱萸碱透皮吸收的新组合物。

[0005] 本发明提供了一种促进吴茱萸碱透皮吸收的组合物，它由如下重量配比的组份组成：薄荷油3～5份、油酸1～2份、冬青油2～4份。

[0006] 进一步地，它由如下重量配比的组份组成：薄荷油4份、油酸1份、冬青油3份。

[0007] 本发明具体实施方式各实验组中，除了透皮吸收促进剂的种类外，其余原料和辅料的种类和用量完全相同，本发明巴布剂透皮效果显著优于其他各组，足以说明本发明选用的透皮吸收促进剂更适合吴茱萸碱，将本发明透皮吸收促进剂用于含有吴茱萸碱的其他巴布剂辅料或其他各种外用剂型，同样具有如此优异的促渗效果，不应将本发明透皮吸收促进组合物限定于特定辅料配比下的巴布剂中使用。

[0008] 本发明还提供了一种吴茱萸碱巴布剂，所述巴布剂的膏体中，以吴茱萸碱为活性成分，以权利要求1或2所述的组合物为透皮吸收促进剂。

[0009] 进一步地，所述组合物在膏体中的含量为1～4％w/w，优选为2～3％w/w。

[0010] 其中，所述巴布剂膏体由如下组份制备得到：

[0011] A相：甘油10～15g、NP-8001～4g、甘羟铝0.02～0.6g；

[0012] B相：水35～40g、明胶3～6g、酒石酸0.03～0.07g；

[0013] C相：吴茱萸碱0.1～0.3g、无水乙醇或95％v/v乙醇1～5g、1％w/w卡波姆凝胶4～8g；

[0014] 透皮吸收促进剂1.0～2.0g，无水乙醇或95％v/v乙醇1～5ml。

[0015] 进一步地，所述巴布剂膏体由如下组份制备得到：

[0016] A相：甘油13g、NP-8002g、甘羟铝0.04g；

[0017] B相：水38g、明胶4.5g、酒石酸0.05g；

[0018] C相：吴茱萸碱0.1g、无水乙醇或95％v/v乙醇3g、1％w/w卡波姆凝胶6g；

[0019] 透皮吸收促进剂1.5g，无水乙醇或95％v/v乙醇1ml。

[0020] 本发明还提供了上述巴布剂膏体的制备方法，它包括如下操作步骤：

[0021] (1)取甘油、NP-800搅拌均匀，加入用1g水溶解的甘羟铝，搅匀，作为A相；

[0022] (2)取水和明胶，加热至溶解，再加入酒石酸，搅匀作为B相；

[0023] (3)将卡波姆加水溶解，充分溶胀，加入三乙醇胺调至中性，得到1％w/w卡波姆凝胶；取吴茱萸碱，加乙醇溶解后加入卡波姆凝胶，作为C相；

[0024] (4)将A相与B相混合均匀，加入C相搅拌均匀，再加入透皮吸收促进剂搅拌均匀，即得巴布剂膏体。

[0025] 本发明还提供了上述巴布剂在制备抗炎止痛的药物中的用途。

[0026] 本发明还提供了上述巴布剂在制备治疗或辅助治疗痛风的药物中的用途。

[0027] 本发明的有益效果如下：

[0028] (1)张广唱等采用冰片作为透皮吸收促进剂，同样能够改善吴茱萸碱的透皮性能(吴茱萸水包油微乳巴布剂的体外透皮吸收特性，中国实验方剂学杂志，2015年21卷17期)。

[0029] 本发明巴布剂将薄荷油、油酸和冬青油联合使用作为透皮吸收促进剂，相比单用冰片、薄荷油、油酸或冬青油而言，吴茱萸碱的渗透量明显增加，说明本发明将三者联合使用后发挥了协同作用，能够更为有效地促进吴茱萸碱这一成分的皮肤渗透性。

[0030] (2)何嘉仑等采用油酸、氮酮或1，2-丙二醇来促进吴茱萸碱的经皮吸收，并发现油酸的促渗效果优于其他两类成分(吴茱萸提取物的透皮吸收促进剂的筛选，中成药，2013年35卷6期)。

[0031] 相比单用油酸而言，本发明巴布剂将薄荷油、油酸和冬青油联合使用作为透皮吸收促进剂，吴茱萸碱的渗透量明显更大，说明本发明将三者联合使用后，其促渗作用优于单用油酸。另外，薄荷油自身具有清凉感，能够降低疼痛，减轻不适；冬青油具有消肿、消炎和镇痛作用。两者与油酸合用，不仅可以促进吴茱萸碱透皮吸收，还可协助吴茱萸碱止痛，相较于油酸、氮酮或丙二醇等单一透皮吸收促进剂而言，更有利于对痛风的治疗或辅助治疗。

具体实施方式

[0032] 实施例1本发明组合物的制备

[0033] 取薄荷油4g、油酸1g、冬青油3g，混合均匀，即得本发明组合物。

[0034] 实施例2本发明巴布剂的制备

[0035] 成分：

[0036] A相：甘油13g、NP-8002g、甘羟铝0.04g；

[0037] B相：水38g、明胶4.5g、酒石酸0.05g；

[0038] C相：吴茱萸碱0.1g、无水乙醇3g、1％w/w卡波姆凝胶6g；

[0039] 透皮吸收促进剂1.5g，无水乙醇1ml。

[0040] 制备方法：

[0041] (1)取甘油、NP-800搅拌均匀，加入用1g水溶解的甘羟铝，搅匀，作为A相；

[0042] (2)取水和明胶，加热至溶解，再加入酒石酸，搅匀作为B相；

[0043] (3)将卡波姆加水溶解，充分溶胀，加入三乙醇胺调至中性，得到1％w/w卡波姆凝胶；取吴茱萸碱，加乙醇溶解后加入卡波姆凝胶，作为C相；

[0044] (4)将A相与B相混合均匀，加入C相搅拌均匀，再加入透皮吸收促进剂(薄荷油：油酸：冬青油＝4:1:3w/w)搅拌均匀，即得巴布剂膏体。

[0045] 将巴布剂膏体均匀涂布，制备巴布剂。

[0046] 实施例3本发明组合物促进吴茱萸碱透皮吸收作用测试

[0047] 本发明测试实验主要参照“吴茱萸水包油微乳巴布剂的体外透皮吸收特性.张广唱，等.中国实验方剂学杂志，2015年21卷17期”。

[0048] (1)离体皮肤的制备

[0049] 取健康裸鼠，颈椎脱臼处死，用剪刀将腹部皮肤剪下并用刀片轻轻刮下筋膜，生理盐水漂洗干净备用。

[0050] (2)离体皮肤接收液的选择使用30％乙醇生理盐水作为接收液。

[0051] (3)样品的收集及测定

[0052] 本发明巴布剂和对比组巴布剂A、B、C、D、E各5组，将处理好的裸鼠皮肤固定于扩散2
池上，扩散池体积10ml，有效渗透面积1.13cm ，使皮外表层面朝上，并贴上直径1.2cm的圆形巴布剂贴。接收室加满扩散介质，置于37℃恒温水浴中，以200r·min-1的速度搅拌，分别于12，24h吸取接收液1ml，同时补充等温30％乙醇生理盐水，接收液经0.45μm微孔滤膜过滤，精密吸取20μL，进行色谱测定，计算单位面积累积渗透两(Qn)。

[0053] 对比组巴布剂A的制备方法：按照实施例2的方法制备，但透皮吸收促进剂用冰片代替。

[0054] 对比组巴布剂B的制备方法：按照实施例2的方法制备，但透皮吸收促进剂用薄荷油代替。

[0055] 对比组巴布剂C的制备方法：按照实施例2的方法制备，但透皮吸收促进剂用油酸代替。

[0056] 对比组巴布剂D的制备方法：按照实施例2的方法制备，但透皮吸收促进剂用冬青油代替。

[0057] (4)实验结果

[0058] 结果参见下表。

[0059] 表1 吴茱萸碱巴布剂中吴茱萸碱的单位面积累积渗透量(n＝5)

[0060]实验组 t/h Qn/μg·cm-2
本发明巴布剂 12 3.92±0.11
  24 5.04±0.17
对比组巴布剂A 12 1.61±0.05**
  24 2.97±0.21**
对比组巴布剂B 12 1.88±0.15**
  24 2.82±0.16**
对比组巴布剂C 12 3.05±0.08*
  24 4.26±0.19*
对比组巴布剂D 12 1.59±0.13**
  24 2.74±0.21**

[0061] 与本发明巴布剂组相比，*p<0.05，**p<0.01

[0062] 由上表可知：

[0063] (1)本发明巴布剂将薄荷油、油酸和冬青油联合使用作为透皮吸收促进剂，相比单用冰片、薄荷油、油酸或冬青油而言，吴茱萸碱的渗透量明显增加，说明本发明将三者联合使用后发挥了协同作用，能够更为有效地促进吴茱萸碱这一成分的皮肤渗透性。

[0064] (2)相比单用油酸而言，本发明巴布剂将薄荷油、油酸和冬青油联合使用作为透皮吸收促进剂，吴茱萸碱的渗透量明显更大，说明本发明将三者联合使用后，其促渗作用优于单用油酸。

[0065] 另外，薄荷油自身具有清凉感，能够降低疼痛，减轻不适；冬青油具有消肿、消炎和镇痛作用。两者与油酸合用，不仅可以促进吴茱萸碱透皮吸收，还可协助吴茱萸碱止痛，相较于油酸、氮酮或丙二醇等单一透皮吸收促进剂而言，更有利于对痛风的治疗或辅助治疗。