一种γ-吡喃酮化合物的合成方法

摘要

本专利涉及有机化学领域，具体涉及一种如式I所示的炔酸和如式II所示的羰基化合物为原料，在如式III所示的N，N’‑羰基二咪唑、如式IV所示的4‑二甲氨基吡啶、三氟甲磺酸钪和氢氧化钠存在下，以1，2‑二氯乙烷为溶剂，在80℃条件下反应5‑6h，将反应液冷却浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯体积比为5∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到γ‑吡喃酮产物。本发明合成方法底物适用面较广、操作简便、反应温和、原料和试剂简单易得等优点。

权利要求

1.一种如式V所示的γ-吡喃酮化合物的合成方法，本方法以如式I所示的炔酸和如式II所示的羰基化合物为原料，在如式III所示的N，N’-羰基二咪唑、如式IV所示的4-二甲氨基吡啶、三氟甲磺酸钪和氢氧化钠存在下，以1，2-二氯乙烷为溶剂，在80℃条件下反应5-

6h，将反应液冷却浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯体积比为5∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到如式V所示的γ-吡喃酮产物；所述的炔酸∶羰基化合物∶N，N’-羰基二咪唑∶氢氧化钠∶4-二甲氨基吡啶∶三氟甲磺酸钪物质的量比为1∶2∶1.5∶2.0∶1.1∶0.2；所述的炔酸∶1，2-二氯乙烷物质的量比为1∶73；式I、

1 2

式II和式V中，R表示苯基、取代苯基、杂芳环基、烷基、环烷基；R表示苯基、取代苯基、烷基；

R3表示烷氧基羰基、酰基、氰基；

说明书

一种γ-吡喃酮化合物的合成方法

(一)技术领域

[0001] 本发明涉及一种γ-吡喃酮化合物的合成方法，属于有机化学合成方法学领域。(二)背景技术

[0002] γ-吡喃酮骨架广泛存在于具有重要生物活性的天然产物和药物分子中(Org.Lett.，2008，10，3397；J.Nat.Prod.，2011，74，1959.)。因此，γ-吡喃酮的合成引起了广大合成化学家的兴趣。但是，现有的合成方法主要是利用羰基化合物的环化反应得到γ-吡喃酮，并且存在一定的局限性，比如原料不易得、使用昂贵的过渡金属、底物适用范围窄等。因此，非常有必要开发一种通用的、便捷、原料简单易得的制备该类化合物的方法。
(三)发明内容

[0003] 本发明的目的是提供一种操作简便、反应条件温和、原料和试剂简单易得的γ-吡喃酮化合物的合成方法。

[0004] 本发明采用的技术方案如下：

[0005] 一种如式V所示的γ-吡喃酮化合物的合成方法。本方法以如式I所示的炔酸和如式II所示的羰基化合物为原料，在如式III所示的N，N’-羰基二咪唑、如式IV所示的4-二甲氨基吡啶、三氟甲磺酸钪和氢氧化钠存在下，以1，2-二氯乙烷为溶剂，在80℃条件下反应5-6h，将反应液冷却浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯体积比为5∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到γ-吡喃酮产物；所述的炔酸∶羰基化合物∶N，N’-羰基二咪唑∶氢氧化钠∶4-二甲氨基吡啶∶三氟甲磺酸钪物质的量比为1∶2∶1.5∶2.0∶1.1∶0.2；所述的炔酸∶1，2-二氯乙烷物质的量比为1∶73。式I、式II和式V中，R1表示苯基、取代苯基、杂芳环基、烷基、环烷基；R2表示苯基、取代苯基、烷基；R3表示烷氧基羰基、酰基、氰基。

[0006]

[0007] 本发明反应式如下：

[0008]

[0009] 具体的，将如式I所示的炔酸0.35mmol、如式II所示的羰基化合物0.7mmol、如式III所示的N，N’-羰基二咪唑1.5mmol、氢氧化钠2.0mmol、4-二甲氨基吡啶1.1mmol、三氟甲磺酸钪0.2mmol和2mL 1，2-二氯乙烷置于25mL两口烧瓶中，在80℃条件下反应5-6h，将反应液冷却浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯体积比为5∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，旋蒸脱除溶剂分离得到如式V所示的γ-吡喃酮产物，结构经核磁共振谱、高分辨质谱和单晶衍射确证。(四)具体实施方式

[0010] 下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。

[0011] 实施例1：3-苯基丙炔酸和乙酰乙酸乙酯的反应

[0012] 将3-苯基丙炔酸51mg(0.35mmol)、乙酰乙酸乙酯91mg(0.7mmol)、如式III所示N，N’-羰基二咪唑85mg(0.525mmol)、如式IV所示的4-二甲氨基吡啶47mg(0.385mmol)、氢氧化钠28mg(0.7mmol)、三氟甲磺酸钪30mg(0.07mmol)和1，2-二氯乙烷2mL置于25mL两口瓶中，在80℃条件下反应5-6h，将反应液冷却浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯比为5∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物58mg，收率65％。

[0013] White solid，mp：105-106℃.1H NMR(300 MHz，CDCl3)：δ7.74(d，J＝6.3Hz，2H)，7.44-7.54(m，3H)，6.77(s，1H)，4.40(q，J＝6.9Hz，2H)，2.49(s，3H)，1.38(t，J＝6.9Hz，
3H).13C NMR(75MHz，CDCl3)：δ175.7，165.4，164.5，162.8，131.4，130.5，128.9，125.6，+
121.6，111.0，61.6，18.5，14.0.HRMS(ESI)calcd for C15H15O4(M+H) ：259.0965，found 
259.0964.

[0014] 实施例2：3-苯基丙炔酸和乙酰乙酸甲酯的反应

[0015] 将3-苯基丙炔酸51mg(0.35mmol)、乙酰乙酸甲酯81mg(0.7mmol)、如式III所示N，N’-羰基二咪唑85mg(0.525mmol)、如式IV所示的4-二甲氨基吡啶47mg(0.385mmol)、氢氧化钠28mg(0.7mmol)、三氟甲磺酸钪30mg(0.07mmol)和1，2-二氯乙烷2mL置于25mL两口瓶中，在80℃条件下反应5-6h，将反应液冷却浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯比为5∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物47mg，收率51％。

[0016] White solid，mp：130-131℃.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.75(d，J＝6.7Hz，2H)，7.47-7.54(m，3H)，6.81(s，1H)，3.93(s，3H)，2.51(s，3H).13C NMR(75MHz，CDCl3)：δ175.8，
166.2，165.1，162.9，131.6，130.6，129.1，125.7，121.3，111.2，52.6，18.8.HRMS(ESI)calcd for C14H13O4(M+H)+：245.0808，found 245.0805.

[0017] 实施例3：3-苯基丙炔酸和乙酰乙酸叔丁酯的反应

[0018] 将3-苯基丙炔酸51mg(0.35mmol)、乙酰乙酸叔丁酯111mg(0.7mmol)、如式III所示N，N’-羰基二咪唑85mg(0.525mmol)、如式IV所示的4-二甲氨基吡啶47mg(0.385mmol)、氢氧化钠28mg(0.7mmol)、三氟甲磺酸钪30mg(0.07mmol)和1，2-二氯乙烷2mL置于25mL两口瓶中，在80℃条件下反应5-6h，将反应液冷却浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯比为5∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物40mg，收率41％。

[0019] White solid，mp：145-146℃.1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.71-7.74(m，2H)，7.42-7.51(m，3H)，6.72(s，1H)，2.45(s，3H)，1.59(s，9H).13C NMR(75MHz，CDCl3)：δ175.9，164.1，
163.8，162.8，131.4，130.8，129.0，123.0，111.3，82.8，28.1，18.4.HRMS(ESI)calcd for +
C17H19O4(M+H) ：287.1278，found 287.1281.

[0020] 实施例4：3-苯基丙炔酸和乙酰乙酸苄酯的反应

[0021] 将3-苯基丙炔酸51mg(0.35mmol)、乙酰乙酸苄酯134mg(0.7mmol)、如式III所示N，N’-羰基二咪唑85mg(0.525mmol)、如式IV所示的4-二甲氨基吡啶47mg(0.385mmol)、氢氧化钠28mg(0.7mmol)、三氟甲磺酸钪30mg(0.07mmol)和1，2-二氯乙烷2mL置于25mL两口瓶中，在80℃条件下反应5-6h，将反应液冷却浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯比为5∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物65mg，收率53％。

[0022] White solid，mp：123-124℃.1H NMR(300 MHz，CDCl3)：δ7.73-7.75(m，2H)，7.46-7.54(m，5H)，7.37-7.40(m，2H)，7.33(m，1H)，6.81(s，1H)，5.38(s，2H)，2.44(s，3H).13C NMR(75MHz，CDCl3)：δ175.8，165.9，164.5，162.9，135.4，131.6，130.6，129.1，128.6，128.3，
125.8，121.4，111.2，67.4，18.7.HRMS(ESI)calcd for C20H17O4(M+H)+：321.1121，found 
321.1118.

[0023] 实施例5：3-苯基丙炔酸和丙酰乙酸乙酯的反应

[0024] 将3-苯基丙炔酸51mg(0.35mmol)、丙酰乙酸乙酯101mg(0.7mmol)、如式III所示N，N’-羰基二咪唑85mg(0.525mmol)、如式IV所示的4-二甲氨基吡啶47mg(0.385mmol)、氢氧化钠28mg(0.7mmol)、三氟甲磺酸钪30mg(0.07mmol)和1，2-二氯乙烷2mL置于25mL两口瓶中，在80℃条件下反应5-6h，将反应液冷却浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯比为5∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物48mg，收率50％。

[0025] Colorless liquid.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.79-7.78(m，2H)，7.58-7.52(m，13
3H)，6.81(s，1H)，4.43(q，J＝7.1Hz，2H)，2.81(q，J＝7.6Hz，2H)，1.41(t，J＝7.3Hz，6H). C NMR(125MHz，CDCl3)：δ175.79，168.79，164.26，162.71，131.31，130.46，128.82，125.41，
120.81，110.68，61.41，25.73，13.84，11.38.HRMS(ESI)calcd for C16H17O4(M+H)+：
273.1121，found 273.1125.

[0026] 实施例6：3-苯基丙炔酸和苯甲酰乙酸乙酯的反应

[0027] 将3-苯基丙炔酸51mg(0.35mmol)、苯甲酰乙酸乙酯134.5mg(0.7mmol)、如式III所示N，N’-羰基二咪唑85mg(0.525mmol)、如式IV所示的4-二甲氨基吡啶47mg(0.385mmol)、氢氧化钠28mg(0.7mmol)、三氟甲磺酸钪30mg(0.07mmol)和1，2-二氯乙烷2mL置于25mL两口瓶中，在80℃条件下反应5-6h，将反应液冷却浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯比为5∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物78mg，收率70％。

[0028] Colorless liquid.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.81(d，J＝6.5Hz，2H)，7.73(d，J＝7.5Hz，2H)，7.50-7.58(m，6H)，6.93(s，1H)，4.28(q，J＝7.0Hz，2H)，1.17(t，J＝7.0Hz，3H).13C NMR(75MHz，CDCl3)：δ176.0，164.3，163.0，161.9，131.4，131.2，131.0，130.3，128.8，+
128.5，127.5，125.5，121.4，110.5，61.5，13.4.HRMS(ESI)calcd for C20H17O4(M+H) ：
321.1121，found 321.1117.

[0029] 实施例7：3-苯基丙炔酸和苯甲酰乙酸甲酯的反应

[0030] 将3-苯基丙炔酸51mg(0.35mmol)、苯甲酰乙酸甲酯125mg(0.7mmol)、如式III所示N，N’-羰基二咪唑85mg(0.525mmol)、如式IV所示的4-二甲氨基吡啶47mg(0.385mmol)、氢氧化钠28mg(0.7mmol)、三氟甲磺酸钪30mg(0.07mmol)和1，2-二氯乙烷2mL置于25mL两口瓶中，在80℃条件下反应5-6h，将反应液冷却浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯比为5∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物84mg，收率78％。

[0031] White solid，mp：153-154℃.1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.81(d，J＝6.6Hz，2H)，7.71(d，J＝6.9Hz，2H)，7.52-7.57(m，6H)，6.90(s，1H)，3.80(s，3H).13C NMR(75MHz，CDCl3)：δ176.3，165.2，163.4，162.4，131.7，131.6，131.4，130.7，129.1，128.9，127.7，
125.9，121.5，110.9，52.7.HRMS(ESI)calcdfor C19H15O4(M+H)+：307.0965，found 
307.0962.

[0032] 实施例8：3-苯基丙炔酸和4-氯苯甲酰乙酸甲酯的反应

[0033] 将3-苯基丙炔酸51mg(0.35mmol)、4-氯苯甲酰乙酸甲酯148mg(0.7mmol)、如式III所示N，N’-羰基二咪唑85mg(0.525mmol)、如式IV所示的4-二甲氨基吡啶47mg(0.385mmol)、氢氧化钠28mg(0.7mmol)、三氟甲磺酸钪30mg(0.07mmol)和1，2-二氯乙烷2mL置于25mL两口瓶中，在80℃条件下反应5-6h，将反应液冷却浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯比为5∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物73mg，收率61％。

[0034] White solid，mp：128-129℃.1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.79(d，J＝6.6Hz，2H)，7.65(d，J＝8.4Hz，2H)，7.49-7.54(m，5H)，6.89(s，1H)，3.82(s，3H).13C NMR(75MHz，CDCl3)：δ176.1，165.1，163.5，161.2，138.0，131.8，130.6，129.8，129.3，129.2，129.1，
125.9，121.7，111.0，52.9.HRMS(ESI)calcdfor C19H14ClO4(M+H)+：341.0575，found 
341.0578.

[0035] 实施例9：3-苯基丙炔酸和4-甲基苯甲酰乙酸甲酯的反应

[0036] 将3-苯基丙炔酸51mg(0.35mmol)、4-甲基苯甲酰乙酸甲酯134mg(0.7mmol)、如式III所示N，N’-羰基二咪唑85mg(0.525mmol)、如式IV所示的4-二甲氨基吡啶47mg(0.385mmol)、氢氧化钠28mg(0.7mmol)、三氟甲磺酸钪30mg(0.07mmol)和1，2-二氯乙烷2mL置于25mL两口瓶中，在80℃条件下反应5-6h，将反应液冷却浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯比为5∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物93mg，收率83％。

[0037] White solid，mp：137-138℃.1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.8l(d，J＝6.9Hz，2H)，7.61(d，J＝8.1Hz，2H)，7.50-7.53(m，3H)，7.32(d，J＝7.8Hz，2H)，6.89(s，1H)，3.81(s，
3H)，2.44(s，3H).13C NMR(75MHz，CDCl3)：δ176.4，165.5，163.3，162.6，142.2，131.7，
130.8，129.7，129.1，128.5，127.7，125.9，121.0，110.8，52.8，21.5.HRMS(ESI)calcd for C20H17O4(M+H)+：321.1121，found 321.1121.

[0038] 实施例10：3-苯基丙炔酸和乙酰丙酮的反应

[0039] 将3-苯基丙炔酸51mg(0.35mmol)、乙酰丙酮70mg(0.7mmol)、如式III所示N，N’-羰基二咪唑85mg(0.525mmol)、如式IV所示的4-二甲氨基吡啶47mg(0.385mmol)、氢氧化钠28mg(0.7mmol)、三氟甲磺酸钪30mg(0.07mmol)和1，2-二氯乙烷2mL置于25mL两口瓶中，在
80℃条件下反应5-6h，将反应液冷却浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯比为5∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物29mg，收率36％。

[0040] White solid，mp：140-141℃.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.76(d，J＝7.3Hz，2H)，7.56-7.46(m，3H)，6.78(s，1H)，2.61(s，3H)，2.50(s，3H).13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ
200.25，177.49，167.22，162.71，131.60，130.57，129.08，126.93，125.77，111.80，31.93，
18.87.HRMS(ESI)calcd for C14H13O3(M+H)+：229.0859，found 229.0864.

[0041] 实施例11：3-苯基丙炔酸和1，3-二苯基丙二酮的反应

[0042] 将3-苯基丙炔酸51mg(0.35mmol)、1，3-二苯基丙二酮157mg(0.7mmol)、如式III所示N，N’-羰基二咪唑85mg(0.525mmol)、如式IV所示的4-二甲氨基吡啶47mg(0.385mmol)、氢氧化钠28mg(0.7mmol)、三氟甲磺酸钪30mg(0.07mmol)和1，2-二氯乙烷2mL置于25mL两口瓶中，在80℃条件下反应5-6h，将反应液冷却浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯比为5∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物38mg，收率31％

[0043] 实施例12：3-(4-氟苯基)丙炔酸和苯甲酰乙酸甲酯的反应

[0044] 将3-(4-氟苯基)丙炔酸57mg(0.35mmol)、苯甲酰乙酸甲酯125mg(0.7mmol)、如式III所示N，N’-羰基二咪唑85mg(0.525mmol)、如式IV所示的4-二甲氨基吡啶47mg(0.385mmol)、氢氧化钠28mg(0.7mmol)、三氟甲磺酸钪30mg(0.07mmol)和1，2-二氯乙烷2mL置于25mL两口瓶中，在80℃条件下反应5-6h，将反应液冷却浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯比为5∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物52mg，收率46％。

[0045] White solid，mp：166-167℃.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.80-7.82(m，2H)，7.69-7.71(m，2H)，7.57(m，1H)，7.50-7.53(m，2H)，7.20(t，J＝8.5Hz，2H)，6.84(s，1H)，3.80(s，
3H).13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ176.14，165.12，164.76(d，J＝252.3Hz)，162.42，131.62，
131.26，128.95，128.16(d，J＝8.6Hz)，127.72，126.93(d，J＝2.1Hz)，121.48，116.44(d，J＝22.2Hz)，110.67，52.74.HRMS(ESI)calcdfor C19H14FO4(M+H)+：325.0871，found 
325.0869.

[0046] 实施例13：3-(4-氯苯基)丙炔酸和苯甲酰乙酸甲酯的反应

[0047] 将3-(4-氯苯基)丙炔酸63mg(0.35mmol)、苯甲酰乙酸甲酯125mg(0.7mmol)、如式III所示N，N’-羰基二咪唑85mg(0.525mmol)、如式IV所示的4-二甲氨基吡啶47mg(0.385mmol)、氢氧化钠28mg(0.7mmol)、三氟甲磺酸钪30mg(0.07mmol)和1，2-二氯乙烷2mL置于25mL两口瓶中，在80℃条件下反应5-6h，将反应液冷却浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯比为5∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物72mg，收率61％。

[0048] White solid，mp：170-171℃.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.74(d，J＝8.5Hz，2H)，7.69(d，J＝7.5Hz，2H)，7.57(t，J＝7.0Hz，1H)，7.48-7.54(m，4H)，6.86(s，1H)，3.79(s，
13
3H). C NMR(125MHz，CDCl3)：δ176.06，165.05，162.42，162.24，138.03，131.65，131.18，
129.48，129.15，128.95，127.70，127.16，121.56，111.00，52.74.HRMS(ESI)calcd for C19H14ClO4(M+H)+：341.0575，found 341.0570.

[0049] 实施例14：3-(4-溴苯基)丙炔酸和苯甲酰乙酸甲酯的反应

[0050] 将3-(4-溴苯基)丙炔酸78mg(0.35mmol)、苯甲酰乙酸甲酯125mg(0.7mmol)、如式III所示N，N’-羰基二咪唑85mg(0.525mmol)、如式IV所示的4-二甲氨基吡啶47mg(0.385mmol)、氢氧化钠28mg(0.7mmol)、三氟甲磺酸钪30mg(0.07mmol)和1，2-二氯乙烷2mL置于25mL两口瓶中，在80℃条件下反应5-6h，将反应液冷却浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯比为5∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物58mg，收率43％。

[0051] White solid，mp：191-192℃.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.70-7.68(m，2H)，7.66-7.64(m，4H)，7.58(t，J＝6.8Hz，1H)，7.53-7.51(m，2H)，6.88(s，1H)，3.79(s，3H).13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ176.10，165.06，162.49，162.36，132.50，131.68，131.22，129.66，
128.99，127.75，127.34，126.48，121.64，111.08，52.79.HRMS(ESI)calcd for C19H14BrO4(M+H)+：385.0070，found 385.0076.

[0052] 实施例15：3-(4-甲基苯基)丙炔酸和苯甲酰乙酸甲酯的反应

[0053] 将3-(4-甲基苯基)丙炔酸56mg(0.35mmol)、苯甲酰乙酸甲酯125mg(0.7mmol)、如式III所示N，N’-羰基二咪唑85mg(0.525mmol)、如式IV所示的4-二甲氨基吡啶47mg(0.385mmol)、氢氧化钠28mg(0.7mmol)、三氟甲磺酸钪30mg(0.07mmol)和1，2-二氯乙烷2mL置于25mL两口瓶中，在80℃条件下反应5-6h，将反应液冷却浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯比为5∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物74mg，收率66％。

[0054] White solid，mp：149-150℃.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ6.89-7.72(m，4H)，7.50-7.57(m，3H)，7.30(d，J＝7.5Hz，2H)，6.85(s，1H)，3.79(s，3H)，2.43(s，3H).13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ176.35，165.31，163.57，162.24，142.41，131.50，131.43，129.85，
128.89，127.87，127.72，125.83，121.39，110.20，52.69，21.43.HRMS(ESI)calcd for C20H17O4(M+H)+：321.1121，found 321.1118.

[0055] 实施例16：3-(3-氯苯基)丙炔酸和苯甲酰乙酸甲酯的反应

[0056] 将3-(3-氯苯基)丙炔酸63mg(0.35mmol)、苯甲酰乙酸甲酯125mg(0.7mmol)、如式III所示N，N’-羰基二咪唑85mg(0.525mmol)、如式IV所示的4-二甲氨基吡啶47mg(0.385mmol)、氢氧化钠28mg(0.7mmol)、三氟甲磺酸钪30mg(0.07mmol)和1，2-二氯乙烷2mL置于25mL两口瓶中，在80℃条件下反应5-6h，将反应液冷却浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯比为5∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物68mg，收率57％。

[0057] White solid，mp：96-97℃.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.78(s，1H)，7.71-7.67(m，3H)，7.58(t，J＝7.3Hz，1H)，7.55-7.50(m，3H)，7.45(t，J＝7.9Hz，1H)，6.88(s，1H)，3.80(s，3H).13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ176.02，165.01，162.58，161.87，135.41，132.51，
131.70，131.14，130.47，129.00，127.75，125.96，124.05，121.71，111.59，52.78.HRMS(ESI)calcd for C19H14ClO4(M+H)+：341.0575，found 341.0579.

[0058] 实施例17：3-(3-甲基苯基)丙炔酸和苯甲酰乙酸甲酯的反应

[0059] 将3-(3-甲基苯基)丙炔酸56mg(0.35mmol)、苯甲酰乙酸甲酯125mg(0.7mmol)、如式III所示N，N’-羰基二咪唑85mg(0.525mmol)、如式IV所示的4-二甲氨基吡啶47mg(0.385mmol)、氢氧化钠28mg(0.7mmol)、三氟甲磺酸钪30mg(0.07mmol)和1，2-二氯乙烷2mL置于25mL两口瓶中，在80℃条件下反应5-6h，将反应液冷却浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯比为5∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物49mg，收率44％。

[0060] White solid，mp：132-133℃.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.71(d，J＝7.2Hz，2H)，7.62-7.58(m，2H)，7.58-7.49(m，3H)，7.39(t，J＝7.6Hz，1H)，7.35(d，J＝7.5Hz，1H)，6.88(s，1H)，3.80(s，3H)，2.43(s，3H).13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ176.31，165.26，163.61，
162.37，138.98，132.52，131.51，131.39，130.65，129.02，128.90，127.73，126.41，123.12，
121.48，110.83，52.69，21.40.HRMS(ESI)calcd for C20H17O4(M+H)+：321.1121，found 
321.1124.

[0061] 实施例18：3-(2-氯苯基)丙炔酸和苯甲酰乙酸甲酯的反应

[0062] 将3-(2-氯苯基)丙炔酸63mg(0.35mmol)、苯甲酰乙酸甲酯125mg(0.7mmol)、如式III所示N，N’-羰基二咪唑85mg(0.525mmol)、如式IV所示的4-二甲氨基吡啶47mg(0.385mmol)、氢氧化钠28mg(0.7mmol)、三氟甲磺酸钪30mg(0.07mmol)和1，2-二氯乙烷2mL置于25mL两口瓶中，在80℃条件下反应5-6h，将反应液冷却浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯比为5∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物50mg，收率42％。

[0063] 实施例19：3-(1-萘基)丙炔酸和苯甲酰乙酸甲酯的反应

[0064] 将3-(1-萘基)丙炔酸69mg(0.35mmol)、苯甲酰乙酸甲酯125mg(0.7mmol)、如式III所示N，N’-羰基二咪唑85mg(0.525mmol)、如式IV所示的4-二甲氨基吡啶47mg(0.385mmol)、氢氧化钠28mg(0.7mmol)、三氟甲磺酸钪30mg(0.07mmol)和1，2-二氯乙烷2mL置于25mL两口瓶中，在80℃条件下反应5-6h，将反应液冷却浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯比为5∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物34mg，收率27％。

[0065] White solid，mp：153-154℃.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ8.10-8.09(m，1H)，8.03(d，J＝8.2Hz，1H)，7.96-7.94(m，1H)，7.72-7.68(m，3H)，7.60-7.56(m，3H)，7.52(t，J＝7.3Hz，13
1H)，7.46(t，J＝7.4Hz，2H)，6.79(s，1H)，3.85(s，3H). C NMR(125MHz，CDCl3)：δ176.12，
165.34，164.96，162.89，133.64，131.66，131.56，131.09，130.14，129.37，128.81，128.73，
127.85，127.67，127.55，126.60，124.95，124.32，121.48，116.46，52.77.HRMS(ESI)calcd for C23H17O4(M+H)+：357.1121，found 357.1120.

[0066] 实施例20：3-(2-呋喃基)丙炔酸和苯甲酰乙酸甲酯的反应

[0067] 将3-(2-呋喃基)丙炔酸48mg(0.35mmol)、苯甲酰乙酸甲酯125mg(0.7mmol)、如式III所示N，N’-羰基二咪唑85mg(0.525mmol)、如式IV所示的4-二甲氨基吡啶47mg(0.385mmol)、氢氧化钠28mg(0.7mmol)、三氟甲磺酸钪30mg(0.07mmol)和1，2-二氯乙烷2mL置于25mL两口瓶中，在80℃条件下反应5-6h，将反应液冷却浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯比为5∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物19mg，收率18％。

[0068] Colorless liquid.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.69-7.65(m，2H)，7.61(d，J＝1.0Hz，1H)，7.57-7.53(m，1H)，7.50(t，J＝7.4Hz，2H)，7.01(d，J＝3.5Hz，1H)，6.77(s，1H)，
6.58(dd，J＝3.5，1.7Hz，1H)，3.78(s，3H).13C NMR(75MHz，CDCl3)：δ175.78，165.16，
161.79，155.31，145.91，145.42，131.62，131.20，128.92，127.74，121.63，112.87，112.45，
108.64，52.80.HRMS(ESI)calcd for C17H13O5(M+H)+：297.0757，found 297.0761.[0069] 实施例21：3-环丙基丙炔酸和苯甲酰乙酸甲酯的反应

[0070] 将3-环丙基丙炔酸39mg(0.35mmol)、苯甲酰乙酸甲酯125mg(0.7mmol)、如式III所示N，N’-羰基二咪唑85mg(0.525mmol)、如式IV所示的4-二甲氨基吡啶47mg(0.385mmol)、氢氧化钠28mg(0.7mmol)、三氟甲磺酸钪30mg(0.07mmol)和1，2-二氯乙烷2mL置于25mL两口瓶中，在80℃条件下反应5-6h，将反应液冷却浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯比为5∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物41mg，收率43％。

[0071] Colorless liquid.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.53(d，J＝8.0Hz，2H)，7.49(d，J＝7.1Hz，1H)，7.44(t，J＝7.5Hz，2H)，6.27(s，1H)，3.74(s，3H)，1.90-1.82(m，1H)，1.11-1.04(m，4H).13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ175.73，169.61，165.32，161.72，131.34，131.22，
128.77，127.41，121.19，111.09，52.59，13.83，8.33.HRMS(ESI)calcd for C16H15O4(M+H)+：
271.0965，found 271.0965.

[0072] 实施例22：2-辛炔酸和苯甲酰乙酸甲酯的反应

[0073] 将2-辛炔酸49mg(0.35mmol)、苯甲酰乙酸甲酯125mg(0.7mmol)、如式III所示N，N’-羰基二咪唑85mg(0.525mmol)、如式IV所示的4-二甲氨基吡啶47mg(0.385mmol)、氢氧化钠28mg(0.7mmol)、三氟甲磺酸钪30mg(0.07mmol)和1，2-二氯乙烷2mL置于25mL两口瓶中，在80℃条件下反应5-6h，将反应液冷却浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯比为5∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物19mg，收率18％。

[0074] Colorless liquid.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.60(d，J＝7.5Hz，2H)，7.52(t，J＝7.5Hz，1H)，7.47(t，J＝7.5Hz，2H)，6.26(s，1H)，3.77(s，3H)，2.59(t，J＝7.5Hz，2H)，1.74-
1.68(m，2H)，1.39-1.36(m，4H)，0.92(t，J＝7.0Hz，3H).13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ176.34，
169.26，165.41，162.57，131.42，131.38，128.80，127.63，121.14，113.37，52.72，33.52，+
30.96，26.28，22.22，13.79.HRMS(ESI)calcd for C18H21O4(M+H) ：301.1434，found 
301.1436.

[0075] 实施例23：3-苯基丙炔酸和苯甲酰乙腈的反应

[0076] 将3-苯基丙炔酸51mg(0.35mmol)、苯甲酰乙腈102mg(0.7mmol)、如式III所示N，N’-羰基二咪唑85mg(0.525mmol)、如式IV所示的4-二甲氨基吡啶47mg(0.385mmol)、氢氧化钠28mg(0.7mmol)、三氟甲磺酸钪30mg(0.07mmol)和1，2-二氯乙烷2mL置于25mL两口瓶中，在80℃条件下反应5-6h，将反应液冷却浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯比为5∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物45mg，收率47％。

[0077] White solid，mp：177-178℃.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ8.09(d，J＝7.5Hz，2H)，13
7.82(d，J＝7.0Hz，2H)，7.68(t，J＝7.5Hz，1H)，7.54-7.64(m，5H)，6.91(s，1H). C NMR(75MHz，CDCl3)：δ175.1，170.3，163.7，133.3，132.4，129.8，129.6，129.4，129.2，128.4，
126.0，113.4，109.9，102.0.HRMS(ESI)calcd for C18H12NO2(M+H)+：274.0863，found 
274.0859.