一种健胃消食组合物在促进肠吻合口愈合中的用途

摘要

本发明涉及一种健胃消食组合物在促进肠吻合口愈合中的用途，该组合物含有下述重量份的原料太子参1-50份、陈皮1-50份、山药1-40份、炒麦芽1-40份、山楂1-30份，或者由上述原料的水和/或醇提取物作活性成份组成。

权利要求

1.含有下述重量份的原料制成的组合物在制备促进肠吻合口愈合的药品或保健品或食品中的用途：太子参1-50份、陈皮1-50份、山药1-40份、炒麦芽1-40份、山楂1-30份。

2.根据权利要求1的用途，其特征在于含有下述重量份的原料制成：太子参15-30份、陈皮15-30份、山药10-25份、炒麦芽10-25份、山楂5-20份。

3.根据权利要求2的用途，其特征在于含有下述重量份的原料制成；太子参22.86份、陈皮22.90份、山药17.14份、炒麦芽17.14份、山楂11.43份。

4.根据权利要求1－3任一项的用途，其特征在于：所述组合物是通过下面的方法制成的：将所述原料混合，或者所述原料混合后水提和／或醇提得到组合物，或者所述原料中的一种或几种经水提和／或醇提提取物作活性成份组成所述组合物。

5.根据权利要求4的用途,其特征在于，其中所述组合物是通过下面的方法制成的：

1）称取中药材原料；

2）用醇或水对上述药材回流提取，得到提取液做活性成份，加入附加剂，制成各种剂型。

6.根据权利要求4的用途,其特征在于，其中所述组合物是通过下面的方法制成的：

1）称取中药材原料；

2）上述原料五味，山药粉碎成细粉，其余太子参等四味加水煎煮，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩，喷雾干燥，加入上述山药细粉，加入药学上常用辅料，采用药剂学上常规工艺制成所需制剂。

7.根据权利要求4的用途,其特征在于，其中所述组合物是通过下面的方法制成的：

1）称取中药材原料；

2）上述原料五味，取太子参半量与山药粉碎成细粉，其余陈皮等三味及剩余太子参加水煎煮，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩，喷雾干燥，加入上述细粉，加入药学上常用辅料，采用药剂学上常规工艺制成所需制剂。

8.根据权利要求1—7任一项所述的用途，其特征在于：其中所述组合物加入保健品或药品或产品中可接受的附加剂或赋形剂制备成任意剂型。

9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于：其中所述剂型是片剂、口服液、颗粒剂、胶囊剂、煎膏剂、滴丸剂、丸剂、散剂、流浸膏剂、浸膏剂、糖浆剂、口腔崩解剂中的任意一种。

说明书

一种健胃消食组合物在促进肠吻合口愈合中的用途

技术领域

[0001] 本发明涉及一种健胃消食组合物在促进肠吻合口愈合中的用途。

背景技术

[0002] 几乎所有肠外科手术在处理完病灶之后，都有一个重建肠道并促进吻合的过程，而肠吻合的基本要求即是保证管道的通畅，完整的连续性，保证不漏不堵不出血，目前，肠道的重建经历了由最初的三层吻合到双重吻合、单层缝合的发展过程，吻合技术由手工吻合发展到目前的吻合器、闭合器缝合。肠道吻合不仅是机械性缝合肠管，更是要有利于肠道功能的恢复。但是在临床工作中, 吻合口漏、出血或者梗阻仍时有放生，这也是是腹部外科并发症和死亡最重要的因素之一，因此，促进肠吻合口愈合对肠外科手术的术后恢复有着重要的意义。

[0003] 公开号为CN1138990A的专利申请文件公开了一种防治小儿厌食的口服液，由山药、大枣、陈皮、山楂、麦芽组成；公开号为CN102138608A的专利申请文件公开了一种健胃消食茶，是以太子参、陈皮、山药、麦芽、山楂、甘草为原料制成，具有消食化积、润肠通便、清热明目的功效；公开号为CN101720932A的专利申请文件公开了一种促进消化的食品，由山楂提取物、太子参提取物、陈皮提取物、炒麦芽提取物、山药提取物、大枣提取物组成；公开号为CN1726943A的专利申请文件公开了一种无蔗糖型健胃消食片，由中药太子参、陈皮、山药、麦芽、山楂作活性成分，有健脾益气、消食导滞之功，用于脾胃虚弱、消化不良。目前没有由太子参、陈皮、山药、麦芽、山楂组成或制成的组合物具有促进肠吻合口愈合功效的相关报道。发明内容本发明的目的在于提供一种健胃消食组合物在促进肠吻合口愈合中的用途。

[0004] 本发明选择原料太子参、陈皮、山药、炒麦芽、山楂进行组合，意外地发现该组合物具有促进肠吻合口愈合的作用。

[0005] 本发明提供了由含有太子参、陈皮、山药、炒麦芽、山楂的原料制成的组合物或者由太子参、陈皮、山药、炒麦芽、山楂制成的组合物在制备促进肠吻合口愈合的保健品或药品或产品中的用途。

[0006] 优选地，本发明提供了含有下述重量份的原料制成的组合物在制备促进肠吻合口愈合的药品或保健品或食品中的用途：太子参1-50份、陈皮1-50份、山药1-40份、炒麦芽1-40份、山楂1-30份。

[0007] 优选太子参15-30份、陈皮15-30份、山药10-25份、炒麦芽10-25份、山楂5-20份。

[0008] 更优选太子参22.86份、陈皮22.90份、山药17.14份、炒麦芽17.14份、山楂11.43份。

[0009] 本发明由太子参、陈皮、山药、麦芽、山楂五味中药组成的组合物，具有健脾益气、消食导滞之功效，适用于脾胃虚弱、消化不良等症。

[0010] 本发明中所述的太子参，为石竹科植物孩儿参Pseudostellaria hetero phyla (Miq.) Pax ex Pax et Hoffm.的干燥块根；性味甘、微苦、平，归脾、肺经；具有益气健脾，生津润肺的功效，用于脾虚体倦，食欲不振，病后虚弱，气阴不足，自汗口渴，肺燥干咳。

[0011] 本发明中所述的陈皮，为芸香科植物橘Citrus reticulate Blanco 及其栽培变种的干燥成熟果皮；性味苦、辛、温，归肺、脾经；具有理气健脾、燥湿化痰的作用，用于脘腹满胀、食少吐泻、咳嗽痰多。

[0012] 本发明中所述的山药，为薯蓣科植物薯蓣Dioscorea opposita Thunb.的干燥根茎；性味甘、平，归脾、肺、肾经，具有补脾养胃、生津益肺、补肺涩精的功效，用于脾虚食少、久泻不止、肺虚喘咳、肾虚遗精、带下、尿频、虚热消渴。

[0013] 本发明中所述的麦芽，为禾本科植物大麦Hordeum vulgare L.的成熟果实经发芽干燥的炮制加工品；性味甘、平，归脾、胃经；具有行气消食、健脾开胃的功效，用于食积不消、脘腹胀痛、脾虚食少、肝郁胁痛、肝胃气痛；本发明中所述炒麦芽，为麦芽照清炒法炒至棕黄色；有香气，味微苦；炒麦芽行气消食，用于食积不消。

[0014] 本发明中所述的山楂，为蔷薇科植物山里红Crataegus pinnatifida Bge. Var. major N.E.Br. 或山楂Crataegus pinnatifida Bge.的干燥成熟果实；性味酸、甘、微温，归脾、胃、肝经，用于肉食积滞、胃脘胀满。

[0015] 方中太子参为君药，可益气健脾，生津润肺，补益而不燥，用于治疗脾虚体弱，病后虚弱，气阴不足，自汗口渴、肺燥干咳等症；陈皮下气、调中、化痰，治病后饮食失调、上气烦满；山药补脾健胃，治脾虚食少，泄泻便溏等症，二者为臣药；而方中麦芽消食、和中、下气，治食积不消，脘腹胀满，食欲不振，呕吐泻泄；山楂补脾益胃，消食健胃，行气散瘀，主治肉食积滞、胃脘胀满、泻痢腹痛、瘀血经闭、血脂异常等，二者共为佐药，以上五药配伍，相得益彰，共奏健胃消食、行气消滞之功效，用于脾胃虚弱，消化不良。

[0016] 吻合术后，胃肠粘膜受损，功能紊乱，严重影响患者体质恢复，手术创伤，组织受损，治应生肌复创，术后胃肠，运动减弱，消化减退，饮食积滞、纳食无味，应健脾开胃、行气消滞，药选本发明组合物，健脾开胃，行气消满。

[0017] 本发明所述组合物的制备方法包括所述重量份的原料直接混合，或者所述重量份的原料混合后水提和／或醇提得到组合物，或者所述原料中的一种或几种水提和／或醇提提取物作活性成份组成所述组合物。

[0018] 本发明所述的醇是甲醇或乙醇；甲醇浓度5—95%，乙醇浓度为5—95%。

[0019] 本发明所述中药组合物的原料的水和/或醇提取物的制备工艺，包括以下步骤：1）称取中药材原料；
2）用醇或水对上述药材回流提取，得到提取液做活性成份，加入附加剂，制成各种剂型。

[0020] 本发明所述中药组合物的原料的水和/或醇提取物的制备工艺，包括以下步骤：1）称取中药材原料；
2）上述原料五味，山药粉碎成细粉，其余太子参等四味加水煎煮，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩，喷雾干燥，加入上述山药细粉，加入药学上常用辅料，采用药剂学上常规工艺制成所需制剂。

[0021] 本发明所述中药组合物的原料的水和/或醇提取物的制备工艺，包括以下步骤：1）称取中药材原料；
2）上述原料五味，取太子参半量与山药粉碎成细粉，其余陈皮等三味及剩余太子参加水煎煮，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩，喷雾干燥，加入上述细粉，加入药学上常用辅料，采用药剂学上常规工艺制成所需制剂。

[0022] 本发明组合物可以加入保健品或药品或产品中可接受的附加剂或赋形剂制备成任意剂型。

[0023] 该剂型可以是片剂、口服液、颗粒剂、胶囊剂、煎膏剂、滴丸剂、丸剂、散剂、流浸膏剂、浸膏剂、糖浆剂、口腔崩解剂中的任意一种。

[0024] 本发明组合物取得的有益效果：本发明意外地发现太子参、陈皮、山药、炒麦芽、山楂的组合物具有促进肠吻合口愈合的作用。为了更好地理解本发明，下面将用由太子参、陈皮、山药、炒麦芽、山楂制成的药物组合物的药理实验及结果来说明本发明组合以及组合物具有促进肠吻合口愈合的作用。

[0025] 实施例1得到的组合物具有促进肠吻合口愈合功效的药理实验报告：一、材料
1．药物与试剂
组合物1：由实施例1制备得到的组合物
无菌生理盐水：北京百奥森泰生物技术有限公司 批号111209
5%盐酸氯胺酮注射液：北京双鹤药业股份有限公司 批号120508
普鲁本辛片：东华南药业集团有限公司生产 批号120305
羟脯氨酸测试盒：南京建成生物工程研究所
0.067%异硫氰酸荧光黄(RTC)：美国SIGMA公司
2．主要仪器与设备
WZ一50C2微量注射泵：浙江大学医学仪器有限公司
MdeLab生物信号采集处理系统：南京美易科技有限公司
Bx一FLT荧光装置：日本OlympusOptieal公司
Bxso生物荧光显微镜：日本olympusoptieal公司
CCD视频摄像头：台湾MTNYON公司
722光栅分光光度计：上海第三分析仪器厂
LDZS一2低速离心机：北京医用离心机厂
二、方法
2.1．实验动物
SD大鼠90只，体重250～320g，上海西普尔-必凯实验动物责任有限公司，动物合格证号SCXK（沪）2012-0002。清洁级喂养，喂以标准实验大鼠全价颗粒饲料，自由饮水，采用架式笼养，房内具空调以保持室内温度，集中通风。

[0026] 2.2．动物模型所有动物术前12小时禁食不禁水，盐酸氯胺酮100mg/kg体重腹腔注射麻醉后，固定，腹部备皮消毒，铺无菌孔巾，取腹正中4厘米切口进腹,距回盲部约15厘米处横断小肠，
5-0丝线端端单层间断缝合(共12针)，充液试验检查吻合口通畅无漏后放回腹腔，关腹。
术后大鼠自由进食。

[0027] 2.3．实验分组90只大鼠术后随机分为三组，每组30只。模型组(生理盐水每次5mL灌胃)；组合物
1组(按0.96g(生药)/kg以生理盐水溶解至5mL灌胃)；普鲁本辛组(按3.5mg/kg普鲁本辛，按人体剂量45mg/d换算，以生理盐水溶解至5mL灌胃)。上述灌胃均2次/d，且均用庆大霉素预防感染(庆大霉素：8万u/支，批号：040225，上海中医制药有限公司)，股部肌肉注射0.1ml/只，连续注射3天。

[0028] 2.4．实验标本及取材每组分别于术后第3、5d(每天10只)同前麻醉后颈椎脱臼处死大鼠，进腹，观察腹腔及小肠吻合口部位的外观形态，切取吻合口处肠段5cm(不含系膜，不分离周围粘连组织，两断端均距吻合口2.5cm)测吻合口爆破压后-20℃保存备测吻合口羟脯氨酸含量，术后第
7d同前麻醉后剖腹，先测量吻合口肠系膜微静脉血流速度，取标本同上。

[0029] 2.5．实验观察指标及检测方法2.5.1小肠吻合口的大体形态学观察：
处死动物进入腹腔，取标本前观察腹腔内有无渗液及小肠吻合口部位的外观形态。

[0030] 2.5.2吻合口羟脯氨酸含量测定1)样本前处理：
组织块称重，放在匀浆管口部，用小剪刀剪碎，加入9倍生理盐水冲入匀浆管中，缓慢上下旋转碾磨直至成组织匀浆，匀浆后以3500转/分离心10分钟，取上清0.Iml加0.4ml生理盐水，稀释成2%的组织匀浆。

[0031] 2)消化:分别取双蒸水、标准应用液和待检测液0.25ml放入空白管、标准管和检测管，加入消化液0.05ml，混匀，37℃水浴1小时。

[0032] 3)羟脯氨酸测定:按说明在上述各试管加入羟脯氨酸测试液一0.5ml，混匀，室温静置10分钟；加入羟脯氨酸测试液二0.5ml，混匀，室温静置5分钟；加入羟脯氨酸测试液三1.0ml，混匀，60℃水浴
15分钟，流水冷却后，3500转/分离心10分钟，取上清液在550nm处,1cm光径,蒸馏水调零,测各管吸光度。

[0033] 4)蛋白定量:取蒸馏水、标准液和待检测液0.05ml放入空白管、标准管和检测管，加入考马斯亮兰显色剂3.0ml，混匀，静置10分钟，于595nm处，1cm光径，空白管调零，测各管吸光度。

[0034] 5）计算羟脯氨酸量：注：μg/mgprot为微克/毫克蛋白，标准管浓度为2μg/ml, 蛋白含量为mg/mlprot
2.5.3肠系膜微静脉血流流速测定
1)FITC染色红细胞制备:
测量前一天自大鼠尾静脉取血0.1ml，用1%肝素抗凝,采到的血液离心分离5分钟(2000转/分)，去上清和灰白色的白细胞层，取0.067%FITC的磷酸盐缓冲液1ml，与红细胞混合，吹打。静置后放入4℃的冰箱孵育过夜。次日，待红细胞沉淀，去上清，然后用磷酸盐缓冲液洗涤离心，反复3到4次，尽量去除上清液中的FITC，得到FITC-RBC。

[0035] 2)动物准备:SD大鼠盐酸氯胺酮100mg/kg体重腹腔注射麻醉。荧光物质注射采用颈内静脉插管注射方法。大鼠置于透明显微用恒温槽，槽内盛37℃生理盐水，取出小肠浴于生理盐水中，在显微镜下观察肠系膜，选择透光性好、脂肪少、管径在20-30nm之间的微静脉作为目标血管。选择适当光路盒，使波长470-490nm的激发光落在待观察的肠系膜部位，视野中只有荧光，而没有透射光的射入。从颈静脉注入生理盐水稀释过的FITC-RBC1ml。3-4秒后，就可在肠系膜微循环中观察到FITC-RBC。

[0036] 3)显微图象采集和显示:CCD摄像头将显微光学信号转换为视频信号，同时采用时间发生器在视频信号上另外叠加时间信号。视频信号再经过录象机，录象机对流速变化过程进行连续的视频记录并在实验后用来离线回放、采集图象。视频信号再直接通过视频采集卡而直接转为数字信号，最后将采集到的能反映流速过程的时间序列图象保存在计算机硬盘上。

[0037] 4)序列图象分析:将采集到的能反映流速过程的时间序列图象回放，用采集卡自带的采集程序对图象进行参数测量分析，计算流速。

[0038] 2.5.4吻合口爆破压测定将切取的5cm肠管轻柔挤去粪团，生理盐水冲洗，两断端分别与微量注射泵和生物信号采集处理系统的张力传感器相连，系统采集信号并描记压力曲线，用微量注射泵以3mL/min速度向肠腔内灌注生理盐水，以压力曲线上肠管内压上升到一定高度后急骤下降时所测得的压力即为爆破压。

[0039] 2.5.5统计学处理采用SPSS11.0统计软件，数据均用( ±s)表示，先进行方差齐性检验。若方差齐，则组间两两比较采用Student-Newman-Keuls检验；若方差不齐，则通过变量变换使方差齐。
再按上述方法进行检验。

[0040] 3．结果3.1大体标本观察术后第3d模型组和普鲁本辛组各有1只大鼠腹腔内微量淡黄色腹水，吻合口周围有脓肿形成，邻近小肠浆膜充血明显。其余动物腹腔内均无腹水，部分大网膜与小肠吻合口轻度粘连，小肠浆膜面有充血,吻合口无渗瘘。术后5d和7d各组未见明显腹水，组合物1组小肠浆膜面充血较另两组轻，吻合口外观无明显差异。

[0041] 3.2吻合口羟脯氨酸含量术后第5d组合物1组吻合口羟脯氨酸高于模型组和普鲁本辛组，差异有显著性(P<0.05)；第7d组合物1组吻合口羟脯氨酸亦高于模型组和普鲁本辛组，差异有显著性(P <0.01)。见表1。

[0042] 3.3肠系膜微静脉血流流速术后第7d组合物1组吻合口肠系膜微静脉流速高于模型组和普鲁本辛组，差异有显著性(P<0.05)。见表2。

[0043] 3.4吻合口爆破压术后第5d组合物1组吻合口爆破压高于模型组和普鲁本辛组，差异有显著性(P<0.05)；第7d组合物1组吻合口爆破压高于模型组和普鲁本辛组，差异显著(P<0.01)。见表3。

[0044] 4．结论综上所述，由实施例1制备的组合物1能明显提高吻合口肠系膜微循环血流流速，起到了改善微循环、增加血流量及改善新陈代谢的作用；能明显提高吻合口经脯氨酸含量、爆破压，有利于吻合口的愈合。

具体实施方式

[0045] 实施例1太子参228.6g、陈皮22.9g、山药171.4g、麦芽（炒）171.4g、山楂114.3g，上述原料五味，山药粉碎成细粉，其余太子参等四味加水煎煮两次，每次两小时，合并煎煮液，滤过，滤液低温浓缩至相对密度1.08～1.12（65℃）的清膏，喷雾干燥，加入上述山药细粉及片剂常用辅料，混匀制粒，干燥，按片剂常规工艺制成片剂。

[0046] 实施例2太子参228.6g、陈皮22.9g、山药171.4g、麦芽（炒）171.4g、山楂114.3g，上述原料五味，取太子参半量与山药粉碎成细粉，其余陈皮等三味及剩余太子参加水煎煮，合并煎煮