一种氟氯西林钠掩味颗粒及其制备方法

摘要

本发明公开了一种掩味颗粒及其制备方法,特别涉及一种具有强烈苦味、高服用剂量、水溶性药物(如氟氯西林钠)制成颗粒的掩味方法，属于医药技术领域。用于解决药物苦味的掩盖，保持或改善药物的水溶性，及改善其稳定性，从而提高临床患者用药依从性。该氟氯西林钠掩味颗粒包括主药和药用辅料，所述该掩味颗粒由主药溶解或高度分散在载体溶液中，然后再通过常规制粒方式制成颗粒，其中载体与主药比例为25～200％；载体为具有成膜性、水溶性良好的高分子材料。载体溶液介质为水或一定浓度的乙醇溶液。主药为氟氯西林钠为代表的具有强烈苦味、临床服用剂量高、高水溶性的药物。

权利要求

1.一种氟氯西林钠掩味颗粒，包括氟氯西林钠、载体和药用辅料，其特征在于，所述氟氯西林钠先与载体形成均匀分散体系，然后再与药用辅料混合制粒；

所述载体为成膜性的高分子材料；

所述成膜性的高分子材料选自羟丙基纤维素、PVPK30、羟丙甲纤维素中的至少一种；

制备方法包括以下步骤：

(1)将所述载体材料溶于水或乙醇水溶液中，形成质量百分比浓度为10～30％的溶液，搅拌下将氟氯西林钠加入上述溶液中，剧烈搅拌形成分散体系；

(2)将步骤(1)所得分散体系通过喷雾或直接加入至已混合均匀的药用辅料混合物中，制粒、干燥得到所述的掩味颗粒。

2.根据权利要求1所述的氟氯西林钠掩味颗粒，其特征在于，所述的氟氯西林钠与载体的质量比为1：0.24～2。

3.根据权利要求1所述氟氯西林钠掩味颗粒，其特征在于，所述的药用辅料为稀释剂、崩解剂、黏合剂、润滑剂及矫味剂的一种或多种，所述的氟氯西林钠与药用辅料的质量比为

1:0.24～2。

4.根据权利要求3所述的氟氯西林钠掩味颗粒，其特征在于，所述稀释剂选自乳糖、甘露醇、木糖醇中的至少一种。

5.根据权利要求3所述的氟氯西林钠掩味颗粒，其特征在于，所述崩解剂选自交联聚维酮。

6.根据权利要求3所述的氟氯西林钠掩味颗粒，其特征在于，所述矫味剂选自甜蜜素、阿斯巴甜、味精中的至少一种。

7.根据权利要求3所述的氟氯西林钠掩味颗粒，其特征在于，所述矫味剂选自枸橼酸。

8.一种如权利要求1～7任一项所述氟氯西林钠掩味颗粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将所述载体材料溶于水或乙醇水溶液中，形成质量百分比浓度为10～30％的溶液，搅拌下将氟氯西林钠加入上述溶液中，剧烈搅拌形成分散体系；

(2)将步骤(1)所得分散体系通过喷雾或直接加入至已混合均匀的药用辅料混合物中，制粒、干燥得到所述的掩味颗粒。

说明书

一种氟氯西林钠掩味颗粒及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及一种氟氯西林钠掩味颗粒及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

[0002] 氟氯西林钠，是一种半合成青霉素类抗生素，主要用于耐青霉素金黄色葡萄球菌的严重感染及败血症，然而同时是一种具有强烈苦味、高服用剂量和水溶性的药物，在临床使用过程中，因具有强烈苦味而导致患者依从性差。因此解决氟氯西林钠药物的口味问题，一直是科技人员的难题。

[0003] 对于一般性苦药，现有技术主要通过以下方法进行掩味：

[0004] (1)将苦药与矫味剂、疏水性聚合物或蜡脂类辅料等混合，用干法、湿法或熔融法制粒；

[0005] (2)将苦药与熔化的低熔点蜡脂类物质混合，采用喷雾冻凝法制备脂质微球；

[0006] (3)采用水不溶性材料包衣；

[0007] (4)调控pH值；

[0008] (5)形成药物树脂盐。

[0009] 现有技术的这些方法，对于具有强烈异味、高服用剂量、水溶性药物的掩味均有一定缺陷，比如方法(1)中，矫味剂无法完全掩盖苦味；方法(2)和(3)中，由于采用水不溶性材料容易导致药物释放、吸收不完全、服用时有沙砾感且生产成本很高；方法(4)和(5)对药物本身理化性质和稳定性要求比较高，而且可能改变药物的理化性质，引起药物稳定性变差。

发明内容

[0010] 本发明提供了一种氟氯西林钠掩味颗粒及其制备方法，该掩味颗粒能完全掩盖药物的苦味，服用时无沙砾感，同时有效地改善产品的稳定性。

[0011] 一种氟氯西林钠掩味颗粒，包括氟氯西林钠、载体和药用辅料，所述氟氯西林钠先与载体形成均匀分散体系，然后再与药用辅料混合制粒；

[0012] 所述载体为成膜性的高分子材料。

[0013] 所述的氟氯西林钠为具有强烈苦味，并且临床服用剂量高、水溶性好，在现有技术手段下，没有合适有效的掩味方法。本发明通过将氟氯西林钠先与载体形成均匀分散体系，然后再与药用辅料制成颗粒，可以在主药表面形成一层均匀的可溶性保护膜，提高颗粒剂的稳定性，当将该颗粒溶于水中时，载体材料会跟水分子结合成为胶体聚合物，药物分子被链接在胶体聚合物中，服用过程中短时间不接触味蕾从而完全掩盖苦味；同时载体材料和药物均具有水溶性，在水中能完全溶化，因此服用无沙砾感。

[0014] 作为优选，所述成膜性的高分子材料选自羟丙基纤维素、PVPK30、羟丙甲纤维素中的至少一种。这几种材料成膜性能较好，并且溶于水时能较好地发挥掩味效果。

[0015] 作为优选，所述的氟氯西林钠与载体的质量比为1：0.24～2。

[0016] 作为优选，所述的药用辅料为稀释剂、崩解剂、黏合剂、润滑剂及矫味剂的一种或多种，所述的氟氯西林钠与药用辅料的质量比为1:0.24～2。

[0017] 作为优选，所述稀释剂选自乳糖、甘露醇、木糖醇中的至少一种。

[0018] 作为优选，所述崩解剂选自交联聚维酮。

[0019] 作为优选，所述矫味剂选自甜蜜素、阿斯巴甜、味精等的至少一种。

[0020] 作为优选，所述矫味剂选自枸橼酸。

[0021] 本发明提供了一种所述的氟氯西林钠掩味颗粒的制备方法，包括以下步骤：

[0022] (1)将所述载体材料溶于水或乙醇水溶液中，形成质量百分比浓度为10～30％的溶液，搅拌下将氟氯西林钠加入上述溶液中，剧烈搅拌形成分散体系；

[0023] (2)将步骤(1)所得分散体系通过喷雾或直接加入至已混合均匀的药用辅料混合物中，制粒、干燥得到所述的掩味颗粒。

[0024] 其中，所述的乙醇水溶液的体积百分比浓度为10～90％。

[0025] 本发明所得氟氯西林钠掩味颗粒相对普通颗粒或其他方式掩味的颗粒有如下优点：(1)产品稳定性良好；(2)颗粒完全无药物本身苦味；(3)载体材料由于具有成膜性，大剂量使用时，溶在水中时，会跟水分子结合成为胶体聚合物，药物分子被链接在胶体聚合物中，服用过程中短时间不接触味蕾从而掩盖苦味；(4)载体材料和药物均具有水溶性，在水中能完全溶化，因此服用无沙砾感。

具体实施方式

[0026] 本发明以具有成膜性的水溶性高分子材料，如羟丙基纤维素、PVPK30、羟丙甲纤维素为载体承载苦味药物，具有良好的掩味效果的同时，具有良好的水溶性。同时由于该类材料的成膜性，能够在药物分子表面成膜，从而阻断外界因素对药物的降解，提高药物的稳定性。

[0027] 以下给出几个具体的实施例：

[0028] 实施例1

[0029] 称取25g羟丙甲纤维素-E5溶于100g水中，形成20％的溶液，搅拌条件下将12.5g氟氯西林钠加入上述溶液中，剧烈搅拌形成均匀体系。然后通过喷雾加入至已混合均匀的60g辅料混合物(质量百分比如下：乳糖93.4％、交联聚维酮4％、甜蜜素0.5％、阿斯巴甜1％、味精0.1％、枸橼酸1％)中，流化床制粒、干燥即得掩味颗粒。每次服用剂量1g，含氟氯西林钠125mg。

[0030] 实施例2

[0031] 称取5g羟丙甲纤维素-E15溶于45g10％乙醇溶液中，形成浓度为10％的溶液，搅拌方式下将12.5g氟氯西林钠加入上述溶液中，剧烈搅拌形成近糊状溶液。加入至已混合均匀的70g辅料混合物中，制粒、干燥即得掩味颗粒。每次服用剂量1g，含氟氯西林钠125mg。

[0032] 实施例3

[0033] 称取30g羟丙甲纤维素-E5溶于70g85％乙醇溶液中，形成30％的溶液，搅拌方式下将12.5g氟氯西林钠加入上述溶液中，剧烈搅拌形成溶液。通过喷雾加入至已混合均匀的60g辅料混合物中，流化床制粒、干燥即得掩味颗粒。每次服用剂量1g，含氟氯西林钠125mg。

[0034] 实施例4

[0035] 称取10g羟丙甲纤维素-E15溶于40g水中，形成浓度为20％的溶液，搅拌方式下将12.5g氟氯西林钠加入上述溶液中，剧烈搅拌形成近糊状溶液。加入至已混合均匀的70g辅料混合物中，制粒、干燥即得掩味颗粒。每次服用剂量1g，含氟氯西林钠125mg。

[0036] 实施例5

[0037] 称3g羟丙甲纤维素-E5溶于17g水中，形成浓度为15％的溶液，搅拌方式下将12.5g氟氯西林钠加入上述溶液中，剧烈搅拌形成近糊状溶液。加入至已混合均匀的70g辅料混合物中，制粒、干燥即得掩味颗粒。每次服用剂量1g，含氟氯西林钠125mg。

[0038] 实施例6

[0039] 称取25g PVPK30溶于75g50％乙醇溶液中，形成25％的溶液，搅拌方式下将12.5g氟氯西林钠加入上述溶液中，剧烈搅拌形成溶液。通过喷雾加入至已混合均匀的60g辅料混合物中，流化床制粒、干燥即得掩味颗粒。每次服用剂量1g，含氟氯西林钠125mg。

[0040] 实施例7

[0041] 称取5g PVPK30溶于45g水中，形成浓度为10％的溶液，搅拌方式下将12.5g氟氯西林钠加入上述溶液中，剧烈搅拌形成近糊状溶液。加入至已混合均匀的70g辅料混合物中，制粒、干燥即得掩味颗粒。每次服用剂量1g，含氟氯西林钠125mg。

[0042] 实施例8

[0043] 称取10g PVPK30溶于40g水中，形成浓度为20％的溶液，搅拌方式下将12.5g氟氯西林钠加入上述溶液中，剧烈搅拌形成近糊状溶液。加入至已混合均匀的70g辅料混合物中，制粒、干燥即得掩味颗粒。每次服用剂量1g，含氟氯西林钠125mg。

[0044] 实施例9

[0045] 称3g PVPK30溶于17g50％乙醇溶液中，形成浓度为15％的溶液，搅拌方式下将12.5g氟氯西林钠加入上述溶液中，剧烈搅拌形成近糊状溶液。加入至已混合均匀的70g辅料混合物中，制粒、干燥即得掩味颗粒。每次服用剂量1g，含氟氯西林钠125mg。

[0046] 实施例10

[0047] 称3g羟丙纤维素溶于17g水中，形成浓度为15％的溶液，搅拌方式下将12.5g氟氯西林钠加入上述溶液中，剧烈搅拌形成近糊状溶液。加入至已混合均匀的70g辅料混合物中，制粒、干燥即得掩味颗粒。每次服用剂量1g，含氟氯西林钠125mg。

[0048] 对比例1

[0049] 称取12.5g氟氯西林钠、加入至已混合均匀的60g辅料混合物(质量百分比如下：乳糖93.4％、交联聚维酮4％、甜蜜素0.5％、阿斯巴甜1％、味精0.1％、枸橼酸1％)中，用5％羟丙甲纤维素-E5水溶液，流化床制粒、干燥即得掩味颗粒。每次服用剂量1g，含氟氯西林钠125mg。

[0050] 对比例2

[0051] 称取12.5g氟氯西林钠、加入至已混合均匀的60g辅料混合物(质量百分比如下：乳糖80.4％、交联聚维酮4％、甜蜜素3％、阿斯巴甜6％、味精0.6％、枸橼酸6％)中，用5％羟丙甲纤维素-E5水溶液，流化床制粒、干燥即得掩味颗粒。每次服用剂量1g，含氟氯西林钠125mg。

[0052] 将上述实施例1～10和对比例1～2中所得的掩味颗粒进行口感、溶化性、稳定性评价。

[0053] 1.评价方法：

[0054] 1.1口感评价

[0055] 评定人员由10人组成，男女各5人，均身体健康，无不良饮食习惯，对苦味有较高的分辨率和灵敏度。取上述掩味颗粒1g，加温水20ml冲服，由上述人员用温水漱口后，品尝评价。

[0056] 1.2溶化性评价

[0057] 取上述掩味颗粒1g，加温水20ml，振摇五分钟后，溶液应澄清。

[0058] 1.3稳定性评价

[0059] 按注册标准检验上述氟氯西林钠掩味颗粒(铝塑铝包装)，与原料(铝铝包装)相比，比较加速条件(温度为40℃±2℃，相对湿度75％±5％)下放置3个月后有关物质变化趋势。

[0060] 2.试验结果

[0061]

[0062] 由此可见，本发明所述掩味颗粒，相对普通颗粒或其他方式的掩味颗粒，具有良好的掩味效果的同时，具有良好的水溶性，同时还能改善其稳定性。本发明所述掩味颗粒，杂质降解速度明显低于原料本身。

[0063] 显然，本发明中上述实施例仅仅是为清楚说明而列举的实例，而并非是对本发明范围的限定。在上述基础上作出的其他形式的变化，仍处于本发明的保护范围之中。