一种用于治疗糖尿病肾病的中药组合物、中药制剂及其制备方法

摘要

本发明提供了一种用于治疗糖尿病肾病的中药组合物，包括益智仁5‑20份，乌药5‑20份，赤芍5‑20份，天花粉5‑20份，苍术5‑20份，丹参8‑25份和茯苓8‑25份。本发明还提供了采用所述中药组合物制成的中药制剂及其制备方法。本发明的中药组合物君臣佐使俱全，配伍严谨，相辅相成，具有温补肾阳，化痰活血之功，对改善糖尿病肾病临床证候非常显著，可降低糖尿病肾病患者血肌酐、尿素氮，具有良好的保护肾脏作用，具有良好的应用前景。

权利要求

1.一种用于治疗糖尿病肾病的中药组合物，其特征在于，按照重量份数计，所述中药组合物由：益智仁5-20份，乌药5-20份，赤芍5-20份，天花粉5-20份，苍术5-20份，丹参8-25份和茯苓8-25份制成。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，益智仁8-15份，乌药8-15份，赤芍8-

15份，天花粉8-15份，苍术8-15份，丹参10-20份和茯苓10-20份。

3.根据权利要求2所述的中药组合物，其特征在于，益智仁10份，乌药10份，赤芍10份，天花粉10份，苍术10份，丹参15份和茯苓15份。

4.一种治疗糖尿病肾病的药物的制备方法，其特征在于，以权利要求1-3中任意一项所述的中药组合物为原料进行制备。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，以权利要求1-3中任意一项所述的中药组合物为原料，采用水提法进行提取，即得。

6.一种治疗糖尿病肾病的中药制剂，其特征在于，其活性成分是权利要求1-3中任意一项所述的中药组合物的水提物或者权利要求4所述的制备方法制备的药物。

7.根据权利要求6所述的中药制剂，其特征在于，其还包括药学上可接受的辅料。

8.权利要求1-3中任意一项所述的中药组合物、或权利要求5所述的制备方法制备的药物成分、或权利要求6或7所述的中药制剂在制备治疗糖尿病肾病药物中的应用。

说明书

一种用于治疗糖尿病肾病的中药组合物、中药制剂及其制备

方法

技术领域

[0001] 本发明属于医药领域，具体涉及一种用于治疗糖尿病肾病的中药组合物、中药制剂及其制备方法。

背景技术

[0002] 糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)是糖尿病病人最重要的合并症之一。我国的发病率亦呈上升趋势，目前已成为终末期肾脏病的第二位原因，仅次于各种肾小球肾炎。由于其存在复杂的代谢紊乱，一旦发展到终末期肾脏病，往往比其他肾脏疾病的治疗更加棘手，因此及时防治对于延缓糖尿病肾病的意义重大。糖尿病肾病是糖尿病最常见的慢性微血管并发症之一，肾脏病理表现以肾小球周边部位出现嗜酸性K-W结节(糖尿病性节段性肾小球硬化症)为特征，临床上可表现为蛋白尿、水肿、高血压、贫血、肾功能不全等。在美国和欧洲许多国家，糖尿病肾病已成为终末期肾病的首要病因，而随着我国糖尿病发生率的不断增加，相信在不久的将来即会成为终末期肾病的首位病因。

[0003] 糖尿病肾病是糖尿病并发症患者中死亡率最高的，对糖尿病人的危害也相当严重，肾病糖尿病患者应及早的治疗，避免病情进一步恶化。目前糖尿病肾病尚无特效疗法,处理原则为：①严格控制血糖，尽可能使血糖接近正常水平，防止和延缓发生糖尿病肾病；②延缓肾功能减退的速率；③透析治疗和肾移植。目前糖尿病肾病的临床药物治疗主要采取对症治疗和联合用药，综合降血糖、降血脂及降血压等来治疗，一直缺乏专门用于这一疾病的药物，因而寻找更有效的治疗药物成为迫切的任务。

[0004] 中医药治疗糖尿病从古至今记载于大量的古籍文献中，尽管中药的直接降糖作用不如西药，但可以明显改善患者的自觉症状，而且毒副作用小，安全性高。同时还具有辅助调节血脂、血压，改善血液流变学等作用，对于糖尿病前期的防治和病死病残率很高糖尿病合并心脑血管病、肾病、眼病等慢性并发症的治疗，中医药显露出巨大的潜力。尽管治疗糖尿病的中成药已占有一定市场，但绝大多数此类药物在古方玉泉丸(地黄、甘草、葛根、麦冬、天花粉、五味子)和消渴丸(葛根、地黄、黄芪、天花粉、玉米须、五味子、山药)的基础上加减。故中成药品种中多为清热养阴、益气、生津之品，治疗多侧重于改善糖尿病的“三多一少”症状。已上市治疗糖尿病的中成药尽管安全性较好，而对于病死病残率很高糖尿病合并肾病等慢性并发症及并发症的相关症候针对性差，疗效亟待进一步提高。

发明内容

[0005] 本发明在于克服现有技术中的不足，提供一种用于治疗糖尿病肾病的中药组合物及采用该中药组合物制备而成的中药制剂，可显著改善糖尿病肾病临床症候，降低糖尿病肾病患者血肌酐、尿素氮，具有良好的保护肾脏作用。

[0006] 本发明的第一个方面上提供一种用于治疗糖尿病肾病的中药组合物，按照重量份数计，所述中药组合物由：

[0007] 益智仁5-20份，例如8份、10份、12份、15份、16份、18份等；

[0008] 乌药5-20份，例如8份、10份、12份、15份、16份、18份等；

[0009] 赤芍5-20份，例如8份、10份、12份、15份、16份、18份等；

[0010] 天花粉5-20份，例如8份、10份、12份、15份、16份、18份等；

[0011] 苍术5-20份，例如8份、10份、12份、15份、16份、18份等；

[0012] 丹参8-25份，例如10份、12份、15份、18份、20份、22份等；和

[0013] 茯苓8-25份例如10份、12份、15份、18份、20份、22份等制成。

[0014] 优选地，益智仁8-15份，乌药8-15份，赤芍8-15份，天花粉8-15份，苍术8-15份，丹参10-20份和茯苓10-20份。

[0015] 进一步优选地，益智仁10份，乌药10份，赤芍10份，天花粉10份，苍术10份，丹参15份和茯苓15份。

[0016] 本发明的第二个方面是提供一种治疗糖尿病肾病的药物的制备方法，其特征在于，以本发明第一个方面所述的任意一种中药组合物为原料进行制备。

[0017] 优选地，所述制备方法为：以本发明第一个方面所述的任意一种中药组合物为原料，采用水提法进行提取，即得。

[0018] 在这种情况下，还可以进一步地将制成各种制剂，例如胶囊、丸剂、片剂、液体制剂等。在制剂过程中根据具体的剂型，可以选择性地加入药学上可接受的辅料，也可以不加辅料。

[0019] 本发明的第三个方面是提供一种治疗糖尿病肾病的中药制剂，其活性成分是本发明第一个方面所述的任意一种中药组合物的水提物、或者本发明第一个方面所述的任意一种制备方法制备的药物。

[0020] 应当理解的是，所述中药制剂可以与其他治疗糖尿病肾病的药物配伍使用。

[0021] 应当理解的是，所述中药制剂可以为胶囊、丸剂、片剂、液体制剂等。根据剂型的需要，可以选择性地加入药学上可接受的辅料，也可以不加辅料。

[0022] 优选地，所述中药制剂还包括药学上可接受的辅料。

[0023] 本发明的第四个方面是提供本发明第一个方面所述的任意一种中药组合物、或本发明第二个方面所述的任意一种制备方法制备的药物、或本发明第三个方面所述的任意一种中药制剂在制备治疗糖尿病肾病药物中的应用。

[0024] 本发明的中药组合物君臣佐使俱全，配伍严谨，相辅相成，具有温补肾阳，化痰活血之功，对改善糖尿病肾病临床症候非常显著，可降低糖尿病肾病患者血肌酐、尿素氮，具有良好的保护肾脏作用，具有良好的应用前景。

[0025] 说明书附图

[0026] 图1为药效学实验中小鼠肾组织的HE染色结果：A为正常组B模型组，C为厄贝沙坦组，D为中药组合物低剂量组，E为中药组合物高剂量组。

具体实施方式

[0027] 1、益智仁，为姜科植物益智(Alpinia oxyphylla Miq.)的干燥成熟果实。主产于海南岛山区，此外广东雷州半岛、广西等地亦产。味辛，性温，入心、脾、肾经。具有温肾固精缩尿，温脾开胃摄唾功效。主治脾胃虚寒；呕吐；泄泻；腹中冷；口多唾涎；肾虚遗尿；尿频；遗精；白浊，多唾液等症。现代研究益智仁煎剂具有健胃、抗利尿、减少唾液分泌的作用。其水提取物和乙醇提取物有抑制回肠收缩的作用。此外，其甲醇提取物有增强左心房收缩力、抑制前列腺素合成酶的活性等作用。

[0028] 2、乌药，为樟科植物乌药(Lindera aggregata(Sims)osterm.)的干燥块根。主产于浙江、安徽、湖南、湖北。味辛，性温，入肺、脾、肾、膀胱经。具有行气止痛，温肾散寒功效。主治寒凝气滞，胸腹胀痛，气逆喘急，膀胱虚冷，遗尿尿频，疝气疼痛，经寒腹痛等症。现代研究乌药具有抗菌、抗病毒作用，能增加消化液的分泌，还能对抗临床应用大黄引起的腹痛。

[0029] 3、赤芍，为毛茛科植物芍药(Paeonia lactiflora Pall.)或川赤芍(Paeonia veitchii Lynch)的干燥根。主产于陕西、甘肃、青海、四川和西藏等地。味苦，性微寒，入肝经。具有清热凉血，散瘀止痛功效。主治温毒发斑，吐血衄血，目赤肿痛，肝郁胁痛，经闭痛经，症瘕腹痛，跌扑损伤，痈肿疮疡等症。现代研究赤芍具有抗血栓形成、降血脂和抗动脉硬化作用。赤芍注射液对肝细胞再生和肝功能恢复有良好影响。此外，赤芍成分没食子酸的衍生物没食子酸丙酯具有清除氧自由基的能力。

[0030] 4、天花粉，为葫芦科植物栝楼(Trichosanthes kirilowii Maxim.)或双边栝楼(Trichosan-thes rosthornii Herms)的干燥根。主产于河南、广西、山东、江苏、贵州、安徽等地。味甘、微苦，性微寒，入肺、胃经。具有清热生津，消肿排脓功效。主治热病烦渴，肺热燥咳，内热消渴，疮疡肿毒等症。现代研究天花粉蛋白具有终止妊娠、抗肿瘤、抗炎、抗病毒、影响免疫系统等。天花粉凝集素对糖尿病小鼠的血糖、血脂水平有显著调节作用，能够促进糖、脂代谢的良性循环。

[0031] 5、苍术，为菊科植物茅苍术(Atractylodes lancea(Thunb.)DC.)或北苍术(Atractylodes chinensis(DC.)Koidz.)的干燥根茎。主产于江苏、河南、河北、山西、陕西，以产于江苏茅山一带者质量最好。味辛、苦，性温，入脾、胃、肝经。具有燥湿健脾，祛风散寒，明目功效。主治脘腹胀满，泄泻，水肿，脚气痿躄，风湿痹痛，风寒感冒，夜盲等症。现代研究苍术对消化系统有多种作用，还能保肝，降血糖，抗菌，抗病毒等。

[0032] 6、丹参，为唇形科植物丹参(Salvia miltiorrhiza Bunge.)的干燥根及根茎。全国大部分地区都有分布。味苦，性微寒，入心、肝经。具有祛瘀止痛，活血通经，清心除烦功效。主治月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛等症。现代研究丹参对改善心血管、保护肝脏等方面都具有很好的疗效。

[0033] 7、茯苓，为多孔菌科真菌茯苓(Poria cocos(Schw.)Wolf)的干燥菌核。主产于安徽、云南、湖北。味甘、淡，性平，入心、肺、脾、肾经。具有利水渗湿，健脾宁心功效。主治水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠等症。现代研究具有利尿、镇静、抗肿瘤、降血糖、增加心肌收缩力的作用。茯苓多糖有增强免疫功能的作用。茯苓有护肝作用，能降低胃液分泌、对胃溃疡有抑制作用。

[0034] 本发明的中药组合物的组分包括益智仁、乌药、赤芍、天花粉、苍术、丹参和茯苓。其中益智仁具有温化肾气、温补肾阳的作用，专行下焦，长于固精缩尿，用于肾(气)阳虚寒的尿频、遗尿、白浊、遗精、早泄等症。乌药具有行气止痛、温肾散寒的功效。二药配伍，益智仁温补收摄，乌药行散，一散一收，温下元、散寒邪，补脾肾、缩小便之力益彰，共为君药。赤芍清热凉血，散瘀止痛，丹参祛瘀止痛，活血通经，两药相须、相使为伍；苍术燥湿健脾，祛风散寒，明目，与赤芍、丹参合助君药增活血化瘀止痛、燥湿健脾之效，为臣药。佐以天花粉清热生津，消肿排脓，使邪有去路。茯苓为使，利下行而益心脾之气，即有助于淡渗利湿，行瘀又有助于益脾胃之气。综上所述，本发明的中药组合物组成君臣佐使俱全，配伍严谨，相辅相成，具有温补肾阳，化痰活血之功，主治肾元亏虚，痰瘀互结型糖尿病肾病。

[0035] 下面结合具体的实施例对本发明作进一步的说明，以更好地理解本发明。

[0036] 实施例1

[0037] 取原料：益智仁10g、乌药10g、赤芍10g、天花粉10g、苍术10g、丹参15g和茯苓15g。采用水提法进行提取，在本实施例中具体为：加水8-16倍(重量)，煎煮1小时，过滤，滤液备用；滤渣再加上8-16倍(重量)水，煎煮1小时，过滤，弃去滤渣，合并前次滤液，浓缩，干燥(应当理解的是，本实施例还可以采用药学上常用的方法制成丸剂、片剂、胶囊剂、液体制剂等)。

[0038] 实施例2

[0039] 本实施例与实施例1的不同之处至于原料的配比不同。本实施例的原料为：益智仁15g、乌药8g、赤芍15g、天花粉8g、苍术15g、丹参10g和茯苓20g。

[0040] 实施例3

[0041] 本实施例与实施例1的不同之处至于原料的配比不同。本实施例的原料为：益智仁8g、乌药15g、赤芍8g、天花粉15g、苍术8g、丹参20g和茯苓10g。

[0042] 实施例4

[0043] 本实施例与实施例1的不同之处至于原料的配比不同。本实施例的原料为：益智仁20g、乌药20g、赤芍5g、天花粉20g、苍术5g、丹参25g和茯苓8g。

[0044] 实施例5

[0045] 本实施例与实施例1的不同之处至于原料的配比不同。本实施例的原料为：益智仁5g、乌药5g、赤芍20g、天花粉5g、苍术20g、丹参8g和茯苓25g。

[0046] 药效学实验：

[0047] 1仪器与材料

[0048] 1.1主要仪器：

[0049] 低温离心机(Beckman公司)、-80℃低温冰箱(海尔)、悦准血糖仪Ⅰ型(上海鱼跃)、PL203电子分析天平(梅特勒-托利多仪器有限公司)、OLYMPUS自动生化分析仪(型号AU600，OLYMPUS)。

[0050] 1.2试剂：

[0051] 中药免煎颗粒剂均购于广东一方药业有限公司。厄贝沙坦(安博维，赛诺菲.杭州.制药有限公司，批号：3A305)；链脲佐菌素(STZ，sigma公司-TRIZOL，invitrogen)；一抗为兔抗小鼠-AQP2(武汉boster公司，BA1618)；二抗为生物素化山羊抗兔IgG(武汉boster公司)；两步法抗兔SABC免疫组化染色试剂盒(武汉boster公司，SA1455)；

[0052] 1.3实验动物：

[0053] 健康KM小鼠32只，SPF级，体重(22±2)g，雄性，购自长沙市天勤生物技术有限公司，许可证号：SCXK(湘)2014-0017。适应性饲养一周后，无不良反应即进入实验。

[0054] 2.实验方法

[0055] 2.1造模：

[0056] 参考文献方法。精密称取STZ粉剂150mg，溶于15ml pH 4.8的柠檬酸缓冲液中，配制成1％的浓度，即10mg/ml。动物适应环境1周后，禁食12h，模型组按150mg/kg对KM小鼠进行一次性腹腔注射1％的STZ溶液，同时正常对照组腹腔注射等量无菌柠檬酸缓冲液。注药后72h尾尖取血，测血糖，血糖>16.17mmol/L者确定为糖尿病诱导成功，此后每周定期监测血糖和24小时尿蛋白，持续出现蛋白尿的小鼠视为DN成模。

[0057] 2.2分组及给药：

[0058] 成模后将造模成功后的小鼠随机分为模型组、厄贝沙坦组、中药组合物组高剂量、中药组合物组中剂量、中药组合物组低剂量。另外取正常小鼠作为正常对照组。

[0059] 小鼠给药剂量按照人与动物体表面积法折算，小鼠给药剂量相当于成人药量的9倍。中药组合物组高中低剂量组均采用实施例1制得的药物成分。正常对照组：灌胃蒸馏水10ml/kg；模型组：灌胃蒸馏水10ml/kg；厄贝沙坦组：灌胃厄贝沙坦10mg/kg(蒸馏水配制至
10ml)；中药组合物组高中低剂量组：20g/(kg.d)、10g/(kg.d)、5g/(kg.d)灌胃；以上各组每日灌胃一次，不限制饮食、水，干预周期为4周，期间不使用胰岛素及其他降血糖的药物。

[0060] 2.3观测指标

[0061] 2.3.1血糖：4周末尾尖取血测定小鼠血糖一次。用血糖仪(上海鱼跃)及配套试纸进行测定，严格按照说明书进行。

[0062] 2.3.2尿蛋白测定：4周末，用代谢笼收集24h尿液，计24h尿量，测定24小时尿蛋白量。放免法，严格按说明书进行。

[0063] 2.3.3相对肾重测定：用天平精密称取小鼠体重。无菌操作取右肾，去掉被膜，生理盐水冲洗，滤纸吸干血迹后，称取右侧肾脏重量，相对肾重(KW/BW)＝肾重(mg)/体重(g)。

[0064] 2.3.4肾功能：血样送至海南医学院附属医院检验科，通过OLYMPUS AU600全自动生化分析仪检测血清Scr、BUN。

[0065] 2.3.5病理检查：小鼠处死后取右肾，沿矢状正中线切开，立即将其1/2小块置入新配制的4％多聚甲醛固定液中，48小时后，常规石蜡包埋，连续4um切片，进行HE染色，光镜下观察肾组织病理学变化。

[0066] 2.4统计学处理：

[0067] 数据以 表示，用SPSS 16.0软件进行统计分析，多样本均数的比较采用单因素方差分析ANOVA，两两比较用t检验。P＜0.05认为差异具有统计学意义。

[0068] 3实验结果

[0069] 3.1各组小鼠空腹血糖比较(见表1)

[0070] 与正常对照组比较，其余各组小鼠血糖显著升高(P<0.01)，且这三组间无显著性差异。随着时间延长，各药物组血糖并无明显降低，与模型组无差异。

[0071] 表1各组小鼠空腹血糖变化比较(mmol/L) (n＝8)

[0072]组别 给药前 给药2周 给药4周
正常对照组 7.89±0.77 7.61±0.93 7.45±0.84
模型组 21.50±1.23＊ 22.50±1.02＊ 22.91±0.98＊
厄贝沙坦组 21.17±1.22＊ 22.24±1.14＊ 22.09±1.08＊
中药组合物高剂量组 22.46±0.86＊ 21.07±0.72＊ 21.92±0.81＊
中药组合物中剂量组 22.06±1.15＊ 22.10±1.11＊ 22.66±1.21＊
中药组合物低剂量组 22.60±1.19＊ 22.98±1.09＊ 22.18±1.22＊

[0073] 注：与正常对照组比较，＊P<0.01。

[0074] 3.2各组小鼠24小时尿蛋白情况(见表2)

[0075] 与正常对照组相比，模型组的24小时尿蛋白定量给药后明显升高(P<0.01)；与模型组相比，各给药组的值则明显降低(P<0.01)。

[0076] 表2各组小鼠24h尿蛋白比较 (mg/24h)(n＝8)

[0077]组别 给药前 给药2周 给药4周
正常对照组 0.28±0.07 0.29±0.07 0.28±0.04
模型组 0.52±0.04＊ 1.82±0.16＊ 5.39±1.01＊
厄贝沙坦组 0.51±0.09 1.42±0.07 2.01±0.18
中药组合物高剂量组 0.55±0.14 0.65±0.04＊## 0.68±0.27＊##
中药组合物中剂量组 0.50±0.10 1.05±0.17## 1.15±0.33##
中药组合物低剂量组 0.52±0.12 0.82±0.13## 0.84±0.59##

[0078] 注：与正常对照组组比较，＊P<0.01；与模型组比较，##p<0.01。

[0079] 3.3各组小鼠相对肾重情况(见表3)

[0080] 与正常对照组比较，各组小鼠体重有所减轻，相对肾重增加；药物干预后，与模型组比较，各药物组小鼠的体重增加，相对肾重明显降低，中药组合物高剂量组降低尤其明显(P<0.01)。

[0081] 表3各组小鼠肾重情况比较 (n＝8)

[0082]组别 给药前体重g 给药后4周体重g 相对肾重(mg/g)
正常对照组 21.47±0.87 22.87±0.72 10.17±1.94
模型组 21.44±0.69 21.90±0.80 15.15±1.02＊＊
厄贝沙坦组 20.46±0.68 22.02±0.61 12.69±0.64＊#
＊##
中药组合物高剂量组 21.29±0.53 22.21±0.73 12.15±0.72
中药组合物中剂量组 21.80±1.01 22.18±0.97 13.21±0.53＊#
中药组合物低剂量组 21.11±0.65 22.54±0.66 13.57±0.66＊#

[0083] 注：与正常对照组比较，＊P<0.05，＊＊P<0.01；与模型组比较，#P<0.05，##P<0.01。

[0084] 3.4各组小鼠血清Scr、BUN水平比较(见表4)

[0085] 与正常对照组相比，给药2周后，各药物组小鼠的Scr、BUN升高不明显，而给药4周后，各药物组的Scr、BUN升高明显；与模型组相比，各药物组小鼠的Scr、BUN降低明显(P<0.01)，而中药组合物低剂量组小鼠的Scr、BUN降低的更为明显，显著低于厄贝沙坦组(#P<
0.05)。

[0086] 表4各组小鼠血清Scr、BUN水平 (n＝8)

[0087]

[0088] 注：与模型组相比较，＊P<0.01；与厄贝沙坦组相比，#P<0.05。

[0089] 3.5光镜下肾组织的情况(见图1)

[0090] 图1中HE染色结果说明，正常组小鼠肾脏肾小管及肾小球结构正常；与正常组相比，模型组小鼠肾脏肾小管有炎症浸润、肾小球系膜基质增生及基底膜增厚，肾脏损伤较明显；与模型组相比，中药组合物高剂量组给药8周后，小鼠肾脏损伤明显减轻，肾小管炎症浸润明显较少，肾小球系膜基质增生及基底膜增厚显著改善，结果说明乌药配伍益智仁具有改善糖尿病肾病作用。

[0091] 另外采用实施例2～5按照上述进行药效学，结果同实施例1。

[0092] 临床应用

[0093] 采用实施例1应用于临床，对改善糖尿病肾病临床症候非常显著，可降低糖尿病肾病患者血肌酐、尿素氮，具有良好的保护肾脏作用，已经有上百例患者服用.均取得显著的效果。例如：

[0094] 1、李某某，女，海南海口人，68岁，2013年5月10日初诊。主诉：口渴疲乏15年，伴双下肢浮肿7余天。患者有糖尿病史15年，服降糖药(具体不详)。症见面色不华，双下肢浮肿，小便多，大便干，舌质淡暗、苔腻，脉沉弦。实验室检查:血红蛋白86g/L，空腹血糖9.7mmol/L，糖化血红蛋白8.5％。肾功能：血肌酐257μmol/L。诊断为2型糖尿病，糖尿病肾病。服用实施例1每日1剂。配合西医降糖治疗，并嘱低糖低盐低脂优质低蛋白饮食。服用1月后，患者精神好转，下肢浮肿减轻，大便每日2次，舌质淡暗、苔腻，脉沉弦。后坚持守方半年余。复查血肌酐134μmol/L，血红蛋白11g/L，糖化血红蛋白6.3％。

[0095] 2、张某，男，海南海口人，58岁，于2013年6月22日初诊。患者2010年8月出现尿频尿急、小便不畅，诊为前列腺增生、尿潴留，同时发现有糖尿病，尿蛋白阳性，尿素氮偏高。症见形体渐瘦，腿软乏力，咳嗽痰多，小便不畅，大便偏溏，日行3次。舌苔腐腻，舌质暗紫，中有裂纹。诊断2型糖尿病，糖尿病肾病。服用实施例1每日1剂。服用40天后，二便通畅，咳嗽痰多，腰酸，腿软乏力，舌苔薄腻，舌质暗红。餐后2h血糖6.1mmol/L，尿素氮5.5mmol/L。

[0096] 3、赵某，女，海南万宁人，61岁。2013年9月6日以“多饮多尿13年，反复双下肢浮肿5个月”就诊。查肾功能：血肌酐264μmol/L，诊断糖尿病肾病。症见双下肢浮肿，腰酸不适，平素畏寒肢冷，纳可眠差，夜尿增多；舌淡、苔薄腻。患者服实施例11个月后复诊，查血肌酐降至212μmol/L。继续服药1个月后复诊，浮肿减轻。此后随访至今，血肌酐约130μmol/L。

[0097] 4、杨某，女，湖南邵东人，74岁。2013年11月17日初诊。有2型糖尿病病史7年，3年前无明显诱因出现双下肢浮肿，诊断为糖尿病肾病。症见神疲乏力，面色萎黄，体型偏胖，口干欲饮，怕冷，手足麻木，腰酸软，双下肢浮肿。服用实施例1每日1剂，2周后，患者觉双下肢浮肿明显消退，口干及手足麻木减轻，继续服药1个月后水肿基本消退，精神好转，食纳增加，目前病情稳定，无复发。

[0098] 5、李某，男，广西百色人，55岁，因“多饮、多尿7年，间断双下肢浮肿1年，加重伴周身浮肿3天”于2014年2月11日就诊。症见乏力、纳差、腹胀，眠差，双下肢重度水肿。舌质淡，苔白，脉沉细。24h尿蛋白定量10.92g，血肌酐278μmol/L。服用实施例1每日1剂，7天后患者水肿明显消退，体重较入院时减轻6kg，乏力好转。继续服药1个月后患者无水肿，一般情况良好，24h尿蛋白定量降至2.3g，肾功能正常，血肌酐141μmol/L。

[0099] 6、吴某某，男，海南琼海人，56岁，2014年3月16日就诊。既往有2型糖尿病10余年，平素口服降糖药，但血糖控制不稳。半年前出现腰酸、乏力症状，休息后症状可减轻。1月前，患者感冒后出现颜面及双下肢浮肿，纳差、腹胀，乏力，于当地治疗无效来门诊求治。服用实施例1每日1剂，7天后，下肢浮肿减轻，纳食增加、精神状况较前明显好转。继续治疗2个月，诸症消失。复查空腹血糖6.6mmol/L，尿糖阴性，血尿素氮9.8mmol/L，肌酐152μmol/L，尿蛋白(+)，病情平稳。

[0100] 7、赵某，女，黑龙江哈尔滨人，55岁，2014年5月17日初诊。有2型糖尿病病史12年，3年前患者出现双下肢水肿，尿蛋白(+)，血肌酐升高(最高达285μmol/L)，诊断为2型糖尿病肾病。近1周双下肢水肿加重，遂就诊，症见面色晦暗，周身乏力，双下肢水肿，偶有恶心，纳尚可，寐欠安，夜尿2次，大便干燥，舌暗、苔白腻，脉沉细。24小时尿蛋白5.6g/24h，血肌酐187μmol/L，尿素氮17mmol/L。服用实施例1每日1剂，1月后，患者整体感觉良好，复查血肌酐
121μmol/L，尿素10.6mmol/L，均较前下降。

[0101] 8、刘某某，女，海南海口人，45岁，2014年8月15日初诊，患者自诉蛋白尿5月余，症见神疲乏力，腰膝酸软，面色晦暗，头晕耳鸣。检查尿蛋白(++)，尿糖(++)，空腹血糖11.7mmol/L。诊断为糖尿病肾病。服用实施例1每日1剂，7天后，即感口不渴，尿量减少，精神好转，易疲劳症状有改善。后连续服用1月后，复查:尿蛋白(－)，尿糖(－)，空腹血糖
7.1mmol/L；神疲乏力，腰膝酸软，头晕耳鸣诸症消失。

[0102] 9、张某某，男，海南琼山人，64岁。2014年9月12日初诊，主诉反复面浮肢肿、尿少2月。症见神疲乏力，腰膝酸软，畏寒肢冷，夜尿5～6次。查血肌酐158μmol/L。服用实施例1每日1剂，4天后双下肢无明显水肿，腰酸乏力好转，夜尿2～3次，血肌酐97μmol/L。

[0103] 10、冯某，男，海南文昌人，62岁。2014年11月20日初诊，患者既往有糖尿病病史10年，2年前出现蛋白尿，诊断为糖尿病肾病，1周前受凉感冒后出现蛋白尿加重，24小时尿蛋白5.2g/24h，症见下肢凹陷性浮肿，尿频尿急、小便不畅，手足麻木，腰酸软。服用实施例1每日1剂，1周后，复查24小时尿蛋白2.0g/24h，精神较前好转，仍有轻度浮肿，手足麻木减轻，继续服用1月后，无明显水肿，腰酸乏力好转，病情趋于平稳。

[0104] 以上对本发明的具体实施例进行了详细描述，但其只是作为范例，本发明并不限制于以上描述的具体实施例。对于本领域技术人员而言，任何对本发明进行的等同修改和替代也都在本发明的范畴之中。因此，在不脱离本发明的精神和范围下所作的均等变换和修改，都应涵盖在本发明的范围内。