三氟甲基吡咯并异喹啉衍生物及其合成方法

摘要

本发明涉及一种三氟甲基吡咯并异喹啉衍生物及其合成方法，该化合物的结构为：其中，其中，R1为H、甲基、甲氧基或硝基；R2为芳基或杂环芳基。本发明方法以多取代异喹啉、芳香端炔及合成手法成熟的三氟甲基丙炔酸甲酯作为原料，三组份分步一锅法合成含三氟甲基多取代吡咯并异喹啉衍生物。反应氧化过程中该方法抛去传统意义上的氧化剂，利用空气中的氧气作为氧化剂，体现了绿色和可持续性化学的理念。区域选择性高，产率良好。因此本方法是合成含三氟甲基多取代吡咯并异喹啉衍生物的有效新方法。

权利要求

1.一种三氟甲基吡咯并异喹啉衍生物的制备方法，该化合物的结构为：

其中，R1为H、甲基、甲氧基或硝基；R2为芳基或杂芳基；其特征在于该方法具有如下步骤：以甲苯作为溶剂，溴化亚铜作为催化剂，将异喹啉、端炔和三氟甲基丙炔酸甲酯按(1.0～1.5)：1.0：1.5的摩尔比溶于溶剂中，氮气保护下室温搅拌反应至体系中端炔反应完全，并有中间产物生成；然后在反应体系中再加溴化铜作为催化剂，吡啶作为碱，80～100℃搅拌反应至所述的中间产物反应完全；反应结束后，冷却至室温，用饱和食盐水稀释，乙酸乙酯萃取，合并后的有机层干燥，经分离提纯得到淡黄色固体即为三氟甲基吡咯并异喹啉衍生物；所述的异喹啉结构式为： 所述的端炔结构式为：

2.根据权利要求1所述的三氟甲基吡咯并异喹啉衍生物，其特征在于所述的芳基为：苯基、甲基苯基、甲氧基苯基、硝基苯基、卤代苯基；所述的杂芳基为噻吩基。

说明书

三氟甲基吡咯并异喹啉衍生物及其合成方法

技术领域

[0001] 本发明涉及一种三氟甲基吡咯并异喹啉衍生物及其合成方法。

背景技术

[0002] 吡咯并异喹啉化合物是杂环化合物中重要的一类衍生物，具有广泛的生物活性，如抗病毒、抗肿瘤和抗菌等。吡咯并异喹啉作为一类N-桥头双环体系，因其潜在的生物活性和存在于许多天然生物碱中而被人们了解。

[0003] 关于含三氟甲基吡咯并异喹啉衍生物的报道和研究很少。又由于吡咯并异喹啉衍生物的特殊药物活性以及氟原子的特殊性，含三氟甲基吡咯并异喹啉杂环衍生物可能会在医药、农药中间体方面产生新的效用。本方法首次，将三氟甲基引入吡咯并异喹啉衍生物中，用了新型的方法合成了一系列结构新颖、区域选择性高的化合物。

[0004] 目前报道的制备吡咯并异喹啉衍生物合成方法列举如下：

[0005] (1) 2014年，吉林大学寮渭巍课题组报道了不用金属催化剂低温条件下分子内关环合高产率合成了dr值较好的多取代吡咯并[2,1-a]异喹啉衍生物。

[0006]

[0007] (2) 2014年，Nagula Shankaraiah报道了TBAI、TBHP参与的[3+2]环加成氧化芳构化反应后构建一系列多取代的吡咯并[2,1-a]异喹啉衍生物。

[0008]

[0009] (3) 2012年，温州大学张兴国课题组报道了用钯和铜一起催化了一个吲哚和含三氟甲基的卤代烯烃串联反应，合成了一系列含有三氟甲基的吡咯并[2,1-a]异喹啉化合物。

[0010]

[0011] 总结目前为止的合成方法，我们不难看出，在目前所合成的吡咯并异喹啉衍生物中几乎没有含三氟甲基产物的出现。

发明内容

[0012] 本发明的目的之一在于提供一种三氟甲基吡咯并异喹啉衍生物。

[0013] 本发明的目的之二在于提供一种该类化合物的合成方法

[0014] 为达到上述目的，本发明反应方程式为：

[0015]

[0016] 根据上述反应机理，本发明采用如下技术方案：

[0017] 一种三氟甲基吡咯并异喹啉衍生物，其特征在于该化合物的结构为：

[0018]

[0019] 其中，R1为H、甲基、甲氧基或硝基；R2为芳基或杂芳基。

[0020] 上述的芳基为：苯基、甲基苯基、甲氧基苯基、硝基苯基、卤代苯基；所述的杂芳基为噻吩基。

[0021] 一种合成上述的三氟甲基吡咯并异喹啉衍生物的方法，其特征在于该方法具有如下步骤：以甲苯作为溶剂，溴化亚铜作为催化剂，将异喹啉、端炔和三氟甲基丙炔酸甲酯按（1.0 1.5）：1.0：1.5的摩尔比溶于溶剂中，氮气保护下室温搅拌反应至体系中端炔反应完~全，并有中间产物生成；然后在反应体系中再加溴化铜作为催化剂，吡啶作为碱，80 100°C~
搅拌反应至所述的中间产物反应完全；反应结束后，冷却至室温，用饱和食盐水稀释，乙酸乙酯萃取，合并后的有机层干燥，经分离提纯得到淡黄色固体即为三氟甲基吡咯并异喹啉衍生物；所述的异喹啉结构式为： ；所述的端炔结构式为： 。

[0022] 我们在此提出一种具有原子经济性、环境友好、操作简便、原料易得的合成方法，合成一系列含三氟甲基吡咯并异喹啉衍生物。吡咯并异喹啉衍生物作为一种非常重要的生物碱，表现出诸多优良的生物活性；将含氟基团有选择性的引入吡咯并异喹啉衍生物中，分子的生理活性可能会得到显著的改变，在药物合成领域具有潜在的应用价值。

具体实施方式

[0023] 实施例一：

[0024] 在圆底烧瓶中加入异喹啉(65 84.5 mg, 0.5 0.65 mmol)，苯乙炔(51 mg, 0.5 ~ ~mmol)，三氟甲基丙炔酸甲酯(114 mg, 0.75 mmol)，溴化亚铜(7.2 mg, 10 mol%)，甲苯(5 mL)为溶剂，抽氮气保护，室温下反应16 24小时；然后加溴化铜(11.2 mg, 10 mol%)作为催~
化剂，碱吡啶(40 mg, 0.5 mmol)，升温至100 120°C反应18 24小时后，冷却至室温，用饱和~ ~
食盐水稀释，乙酸乙酯萃取三遍，合并后的有机层用无水Na2SO4干燥，柱层析分离得纯净产物。淡黄色固体。

[0025] 结构式：

[0026]

[0027] 中文命名：

[0028] 1-苯甲酰基-3-(三氟甲基)吡咯并[2,1-a]异喹啉-2-羧酸甲酯

[0029] 英文命名：

[0030] Methyl 1-benzoyl-3-(trifluoromethyl)pyrrolo[2,1-a]isoquinoline-2-carboxylate

[0031] 分子量：397.0926

[0032] 外观：淡黄色固体

[0033] 核磁共振氢谱(500MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ 3.47 (s, 3H), 7.15-7.17 (m, 1H), 7.38-7.41 (m, 1H), 7.45-7.52 (m, 3H), 7.57-7.61 (m, 1H), 7.67-7.68 (m, 
1H), 7.91-7.93 (m, 2H), 8.06-8.07 (m, 2H) ppm;

[0034] 核磁共振碳谱(125MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ 52.3, 115.3 (q, 2JC-F = 39.5 Hz), 116.1, 116.9, 120.9 (q, 1JC-F = 268.4 Hz), 121.9, 122.0, 124.3, 124.8, 127.5, 128.1, 128.6, 128.7, 128.8, 129.5, 130.5, 133.6, 138.4, 163.3, 193.6 ppm;

[0035] 核磁共振氟谱(470MHz, CDCl3, 内标: C6F6)：δ: -57.4 (s, CF3) ppm。

[0036] 实施例二：

[0037] 在圆底烧瓶中加入异喹啉(65 84.5 mg, 0.5 0.65 mmol)，对甲基苯乙炔(58 mg, ~ ~0.5 mmol)，三氟甲基丙炔酸甲酯(114 mg, 0.75 mmol)，溴化亚铜(7.2 mg, 10 mol%)，甲苯(5 mL)为溶剂，抽氮气保护，室温下反应16 24小时；然后加溴化铜(11.2 mg, 10 mol%)~
作为催化剂，碱吡啶(40 mg, 0.5 mmol)，升温至100 120°C反应18 24小时后，冷却至室温，~ ~
用饱和食盐水稀释，乙酸乙酯萃取三遍，合并后的有机层用无水Na2SO4干燥，柱层析分离得纯净产物。淡黄色固体。

[0038] 结构式：

[0039]

[0040] 中文命名：

[0041] 1-(4-甲基苯甲酰基)-3-(三氟甲基)吡咯并[2,1-a]异喹啉-2-羧酸甲酯[0042] 英文命名：

[0043] Methyl 1-(4-methylbenzoyl)-3-(trifluoromethyl)pyrrolo[2,1-a]isoquinoline-2- carboxylate

[0044] 分子量：411.1082

[0045] 外观：淡黄色固体

[0046] 核磁共振氢谱(500MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ 2.43 (s, 3H), 3.53 (s, 3H), 7.13-7.15 (m, 1H), 7.27-7.29 (m, 2H), 7.37-7.40 (m, 1H), 7.47-7.51 (m, 1H), 
7.65-7.67 (m, 1H), 7.84-7.86 (m, 2H), 8.03-8.07 (m, 2H) ppm;

[0047] 核磁共振碳谱(125MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ 21.8, 52.4, 113.4 (q, 2JC-F = 1
39.5 Hz), 116.0, 117.3, 121.0 (q,  JC-F = 267.6 Hz), 121.8, 121.9, 124.5, 
124.8, 127.5, 128.1, 128.6, 128.7, 129.5, 129.7, 130.3, 135.9, 144.7, 163.3, 
193.4 ppm;

[0048] 核磁共振氟谱(470MHz, CDCl3, 内标: C6F6)：δ: -57.3 (s, CF3) ppm。

[0049] 实施例三：

[0050] 在圆底烧瓶中加入异喹啉(65 84.5 mg, 0.5 0.65 mmol)，间甲基苯乙炔(58 mg, ~ ~0.5 mmol)，三氟甲基丙炔酸甲酯(114 mg, 0.75 mmol)，溴化亚铜(7.2 mg, 10 mol%)，甲苯(5 mL)为溶剂，抽氮气保护，室温下反应16 24小时；然后加溴化铜(11.2 mg, 10 mol%)~
作为催化剂，碱吡啶(40 mg, 0.5 mmol)，升温至100 120°C反应18 24小时后，冷却至室温，~ ~
用饱和食盐水稀释，乙酸乙酯萃取三遍，合并后的有机层用无水Na2SO4干燥，柱层析分离得纯净产物。淡黄色固体。

[0051] 结构式：

[0052]

[0053] 中文命名：

[0054] 1-(3-甲基苯甲酰基)-3-(三氟甲基)吡咯并[2,1-a]异喹啉-2-羧酸甲酯[0055] 英文命名：

[0056] Methyl 1-(3-methylbenzoyl)-3-(trifluoromethyl)pyrrolo[2,1-a]isoquinoline-2- carboxylate

[0057] 分子量：411.1082

[0058] 外观：淡黄色固体

[0059] 核磁共振氢谱(500MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ 2.38 (s, 3H), 3.49 (s, 3H), 7.08-7.10 (m, 1H), 7.31-7.39 (m, 3H), 7.42-7.45 (m, 1H), 7.59-7.60 (m, 1H), 
7.69-7.70 (m, 1H), 7.79 (s, 1H), 8.00-8.01 (m, 1H), 8.05-8.06 (m, 1H) ppm;

[0060] 核磁共振碳谱(125MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ 21.2, 52.3, 113.2 (q, 2JC-F = 39.4 Hz), 116.0, 117.1, 120.9 (q, 1JC-F = 267.5 Hz), 124.3, 124.8, 126.9, 
127.4, 128.0, 128.5, 128.6, 129.8, 130.5, 134.4, 138.4, 138.6, 163.3, 193.7 ppm;

[0061] 核磁共振氟谱(470MHz, CDCl3, 内标: C6F6)：δ: -57.4 (s, CF3) ppm。

[0062] 实施例四：

[0063] 在圆底烧瓶中加入异喹啉(65 84.5 mg, 0.5 0.65 mmol)，对甲氧基苯乙炔(66 ~ ~mg, 0.5 mmol)，三氟甲基丙炔酸甲酯(114 mg, 0.75 mmol)，溴化亚铜(7.2 mg, 10 mol%)，甲苯(5 mL)为溶剂，抽氮气保护，室温下反应16 24小时；然后加溴化铜(11.2 mg, ~
10 mol%)作为催化剂，碱吡啶(40 mg, 0.5 mmol)，升温至100 120°C反应18 24小时后，冷~ ~
却至室温，用饱和食盐水稀释，乙酸乙酯萃取三遍，合并后的有机层用无水Na2SO4干燥，柱层析分离得纯净产物。淡黄色固体。

[0064] 结构式：

[0065]

[0066] 中文命名：

[0067] 1-(4-甲氧基苯甲酰基)-3-(三氟甲基)吡咯并[2,1-a]异喹啉-2-羧酸甲酯[0068] 英文命名：

[0069] Methyl 1-(4-methoxybenzoyl)-3-(trifluoromethyl)pyrrolo[2,1-a]isoquinoline-2- carboxylate

[0070] 分子量： 427.1031

[0071] 外观：淡黄色固体

[0072] 核磁共振氢谱(500MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ 3.54 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 6.91-6.93 (m, 2H), 7.09-7.11 (m, 1H), 7.34-7.37 (m, 1H), 7.44-7.47 (m, 1H), 
7.62-7.63 (m, 1H), 7.90-7.91 (m, 2H), 7.99-8.03 (m, 2H) ppm;

[0073] 核磁共振碳谱(125MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ 52.5, 55.6, 113.3 (q, 2JC-F = 39.5 Hz), 114.0, 115.9, 117.3, 121.0 (q, 1JC-F = 267.5 Hz), 121.6, 121.9, 
124.5, 124.8, 127.4, 128.0, 128.5, 128.7, 130.0, 131.4, 132.0, 163.4, 164.1, 
192.3 ppm;

[0074] 核磁共振氟谱(470MHz, CDCl3, 内标: C6F6)：δ: -57.3 (s, CF3) ppm。

[0075] 实施例五：

[0076] 在圆底烧瓶中加入异喹啉(65 84.5 mg, 0.5 0.65 mmol)，邻甲氧基苯乙炔(66 ~ ~mg, 0.5 mmol)，三氟甲基丙炔酸甲酯(114 mg, 0.75 mmol)，溴化亚铜(7.2 mg, 10 mol%)，甲苯(5 mL)为溶剂，抽氮气保护，室温下反应16 24小时；然后加溴化铜(11.2 mg, ~
10 mol%)作为催化剂，碱吡啶(40 mg, 0.5 mmol)，升温至100 120°C反应18 24小时后，冷~ ~
却至室温，用饱和食盐水稀释，乙酸乙酯萃取三遍，合并后的有机层用无水Na2SO4干燥，柱层析分离得纯净产物。淡黄色固体。

[0077] 结构式：

[0078]

[0079] 中文命名：

[0080] 1-(2-甲氧基苯甲酰基)-3-(三氟甲基)吡咯并[2,1-a]异喹啉-2-羧酸甲酯[0081] 英文命名：

[0082] Methyl 1-(2-methoxybenzoyl)-3-(trifluoromethyl)pyrrolo[2,1-a]isoquinoline-2- carboxylate

[0083] 分子量：427.1031

[0084] 外观：淡黄色固体

[0085] 核磁共振氢谱(500MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ 3.41 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 6.94-6.99 (m, 2H), 7.10-7.12 (m, 1H), 7.40-7.51 (m, 3H), 7.62-7.65 (m, 2H), 
7.96-7.97 (m, 1H), 8.49-8.50 (m, 1H) ppm;

[0086] 核磁共振碳谱(125MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ 52.3, 55.8, 112.0, 112.5 (q, 2JC-F = 39.1 Hz), 116.0, 119.2, 120.3, 120.9 (q, 1JC-F = 267.3 Hz), 121.6, 
122.0, 122.7, 124.7, 125.4, 127.3, 128.4, 128.7, 128.8, 131.1, 131.8, 134.1, 
159.1, 163.7, 191.6 ppm;

[0087] 核磁共振氟谱(470MHz, CDCl3, 内标: C6F6)：δ: -58.0 (s, CF3) ppm。

[0088] 实施例六：

[0089] 在圆底烧瓶中加入异喹啉(65 84.5 mg, 0.5 0.65 mmol)，间硝基苯乙炔(73.5 ~ ~mg, 0.5 mmol)，三氟甲基丙炔酸甲酯(114 mg, 0.75 mmol)，溴化亚铜(7.2 mg, 10 mol%)，甲苯(5 mL)为溶剂，抽氮气保护，室温下反应16 24小时；然后加溴化铜(11.2 mg, ~
10 mol%)作为催化剂，碱吡啶(40 mg, 0.5 mmol)，升温至100 120°C反应18 24小时后，冷~ ~
却至室温，用饱和食盐水稀释，乙酸乙酯萃取三遍，合并后的有机层用无水Na2SO4干燥，柱层析分离得纯净产物。淡黄色固体。

[0090] 结构式：

[0091]

[0092] 中文命名：

[0093] 1-(3-硝基苯甲酰基)-3-（三氟甲基）吡咯并[2,1-a]异喹啉-2-羧酸甲酯[0094] 英文命名：

[0095] Methyl 1-(3-nitrobenzoyl)-3-(trifluoromethyl)pyrrolo[2,1-a]isoquinoline-2- carboxylate

[0096] 分子量：442.0777

[0097] 外观：淡黄色固体

[0098] 核磁共振氢谱(500MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ 3.53 (s, 3H), 7.17-7.19 (m, 1H), 7.35-7.39 (m, 1H), 7.48-7.51 (m, 1H), 7.64-7.67 (m, 2H), 7.94-7.95 (m, 
1H), 8.05-8.07 (m, 1H), 8.19-8.21 (m, 1H), 8.41-8.43 (m, 1H), 8.75 (m, 1H) ppm;

[0099] 核磁共振碳谱(125MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ 52.6, 113.9 (q, 2JC-F = 39.5 1
Hz), 115.6, 116.5, 120.7 (q,  JC-F = 267.7 Hz), 121.9, 124.0, 124.6, 127.6, 
127.7, 128.3, 128.8, 129.1, 130.1, 131.0, 135.1, 139.9, 148.5, 163.2, 191.2 ppm;

[0100] 核磁共振氟谱(470MHz, CDCl3, 内标: C6F6)： δ: -57.4 (s, CF3) ppm。

[0101] 实施例七：

[0102] 在圆底烧瓶中加入异喹啉(65 84.5 mg, 0.5 0.65 mmol)，对氯苯乙炔(68mg, ~ ~0.5 mmol)，三氟甲基丙炔酸甲酯(114 mg, 0.75 mmol)，溴化亚铜(7.2 mg, 10 mol%)，甲苯(5 mL)为溶剂，抽氮气保护，室温下反应16 24小时；然后加溴化铜(11.2 mg, 10 mol%)~
作为催化剂，碱吡啶(40 mg, 0.5 mmol)，升温至100 120°C反应18 24小时后，冷却至室温，~ ~
用饱和食盐水稀释，乙酸乙酯萃取三遍，合并后的有机层用无水Na2SO4干燥，柱层析分离得纯净产物。淡黄色固体。

[0103] 结构式：

[0104]

[0105] 中文命名：

[0106] 1-(4-氯苯甲酰基)-3-(三氟甲基)吡咯并[2,1-a]异喹啉-2-羧酸甲酯[0107] 英文命名：

[0108] Methyl 1-(4-chlorobenzoyl)-3-(trifluoromethyl)pyrrolo[2,1-a]isoquinoline-2- carboxylate

[0109] 分子量：431.0536

[0110] 外观：淡黄色固体

[0111] 核磁共振氢谱(500MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ 3.54 (s, 3H), 7.13-7.14 (m, 1H), 7.36-7.39 (m, 1H), 7.42-7.44 (m, 2H), 7.47-7.50 (m, 1H), 7.64-7.66 (m, 
1H), 7.86-7.87 (m, 2H), 7.96-7.98 (m, 1H), 8.03-8.05 (m, 1H) ppm;

[0112] 核磁共振碳谱(125MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ 52.5, 113.6 (q, 2JC-F = 39.5 Hz), 116.2, 116.5, 120.9 (q, 1JC-F = 267.6 Hz), 121.8, 121.9, 124.2, 124.7, 127.6, 128.1, 128.8, 129.1, 130.5, 130.9, 133.7, 136.8, 140.1, 163.2, 192.4 ppm;

[0113] 核磁共振氟谱(470MHz, CDCl3, 内标: C6F6)：δ: -57.3 (s, CF3) ppm。

[0114] 实施例八：

[0115] 在圆底烧瓶中加入异喹啉(65 84.5 mg, 0.5 0.65 mmol)，对溴苯乙炔(90mg, ~ ~0.5 mmol)，三氟甲基丙炔酸甲酯(114 mg, 0.75 mmol)，溴化亚铜(7.2 mg, 10 mol%)，甲苯(5 mL)为溶剂，抽氮气保护，室温下反应16 24小时；然后加溴化铜(11.2 mg, 10 mol%)~
作为催化剂，碱吡啶(40 mg, 0.5 mmol)，升温至100 120°C反应18 24小时后，冷却至室温，~ ~
用饱和食盐水稀释，乙酸乙酯萃取三遍，合并后的有机层用无水Na2SO4干燥，柱层析分离得纯净产物。淡黄色固体。

[0116] 结构式：

[0117]

[0118] 中文命名：

[0119] 1-(4-溴苯甲酰基)-3-(三氟甲基)吡咯并[2,1-a]异喹啉-2-羧酸甲酯[0120] 英文命名：

[0121] Methyl 1-(4-bromobenzoyl)-3-(trifluoromethyl)pyrrolo[2,1-a]isoquinoline-2- carboxylate

[0122] 分子量：475.0031

[0123] 外观：淡黄色固体

[0124] 核磁共振氢谱(500MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ 3.45 (s, 3H), 7.19-7.20 (m, 1H), 7.27-7.30 (m, 1H), 7.40-7.44 (m, 1H), 7.47-7.50 (m, 2H), 7.53-7.57 (m, 
2H), 7.67-7.69 (m, 1H), 7.98-8.00 (m, 1H), 8.63-8.65 (m, 1H) ppm;

[0125] 核磁共振碳谱(125MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ 52.7, 113.0 (q, 2JC-F = 39.2 Hz), 116.6, 117.0, 120.8 (q, 1JC-F = 267.5 Hz), 121.6, 123.5, 124.5, 125.6, 126.6, 127.5, 128.6, 128.8, 129.4, 130.9, 131.7, 132.6, 133.5, 138.4, 163.7, 
190.9 ppm;

[0126] 核磁共振氟谱(470MHz, CDCl3, 内标: C6F6)：δ: -58.4 (s, CF3) ppm。

[0127] 实施例九：

[0128] 在圆底烧瓶中加入异喹啉(65 84.5 mg, 0.5 0.65 mmol)，邻氯苯乙炔(68mg, ~ ~0.5 mmol)，三氟甲基丙炔酸甲酯(114 mg, 0.75 mmol)，溴化亚铜(7.2 mg, 10 mol%)，甲苯(5 mL)为溶剂，抽氮气保护，室温下反应16 24小时；然后加溴化铜(11.2 mg, 10 mol%)~
作为催化剂，碱吡啶(40 mg, 0.5 mmol)，升温至100 120°C反应18 24小时后，冷却至室温，~ ~
用饱和食盐水稀释，乙酸乙酯萃取三遍，合并后的有机层用无水Na2SO4干燥，柱层析分离得纯净产物。淡黄色固体。

[0129] 结构式：

[0130]

[0131] 中文命名：

[0132] 1-(2-氯苯甲酰基)-3-(三氟甲基)吡咯并[2,1-a]异喹啉-2-羧酸甲酯[0133] 英文命名：

[0134] Methyl 1-(2-chlorobenzoyl)-3-(trifluoromethyl)pyrrolo[2,1-a]isoquinoline-2- carboxylate

[0135] 分子量：431.0536

[0136] 外观：淡黄色固体

[0137] 核磁共振氢谱(500MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ 3.54 (s, 3H), 7.14-7.15 (m, 1H), 7.37-7.40 (m, 1H), 7.48-7.51 (m, 1H), 7.59-7.61 (m, 2H), 7.65-7.66 (m, 
1H), 7.77-7.80 (m, 2H), 7.96-7.98 (m, 1H), 8.04-8.05 (m, 1H) ppm;

[0138] 核磁共振碳谱(125MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ 52.5, 113.6 (q, 2JC-F = 39.5 Hz), 116.2, 116.4, 120.9 (q, 1JC-F = 267.5 Hz), 121.9, 124.3, 124.7, 127.6, 128.2, 128.8, 130.5, 131.0, 132.1, 133.9, 137.2, 163.2, 192.6 ppm;

[0139] 核磁共振氟谱(470MHz, CDCl3, 内标: C6F6)：δ: -57.4 (s, CF3) ppm。

[0140] 实施例十：

[0141] 在圆底烧瓶中加入异喹啉(65 84.5 mg, 0.5 0.65 mmol)，2-乙炔噻吩(54mg, ~ ~0.5 mmol)，三氟甲基丙炔酸甲酯(114 mg, 0.75 mmol)，溴化亚铜(7.2 mg, 10 mol%)，甲苯(5 mL)为溶剂，抽氮气保护，室温下反应16 24小时；然后加溴化铜(11.2 mg, 10 mol%)~
作为催化剂，碱吡啶(40 mg, 0.5 mmol)，升温至100 120°C反应18 24小时后，冷却至室温，~ ~
用饱和食盐水稀释，乙酸乙酯萃取三遍，合并后的有机层用无水Na2SO4干燥，柱层析分离得纯净产物。淡黄色固体。

[0142] 结构式：

[0143]

[0144] 中文命名：

[0145] 1-(噻吩-2-甲酰基)-3-(三氟甲基)吡咯并[2,1-a]异喹啉-2-羧酸甲酯[0146] 英文命名：

[0147] Methyl 1-(thiophene-2-carbonyl)-3-(trifluoromethyl)pyrrolo[2,1-a]isoquinoline-2- carboxylate

[0148] 分子量：403.0490

[0149] 外观：淡黄色固体

[0150] 核磁共振氢谱(500MHz, CDCl3, 内标: TMS)： δ 3.60 (s, 3H) 7.07-7.09 (m, 1H), 7.14-7.16 (m, 1H), 7.43-7.47 (m, 2H), 7.51-7.54 (m, 1H), 7.67-7.68 (m, 
1H) 7.73-7.74 (m, 1H) 8.05-8.06 (m, 1H) 8.15-8.16 (m, 1H) ppm;

[0151] 核磁共振碳谱(125MHz, CDCl3, 内标: TMS)： δ 52.6, 113.4 (q, 2JC-F = 39.5 Hz), 116.1, 116.7, 120.9 (q, 1JC-F = 267.7 Hz), 121.7, 121.9, 124.4, 124.8, 127.5, 128.1, 128.4, 128.8, 128.9, 130.2, 134.9, 135.2, 145.8, 163.3, 185.5 ppm;

[0152] 核磁共振氟谱(470MHz, CDCl3, 内标: C6F6)：δ: -57.4 (s, CF3) ppm。

[0153] 实施例十一：

[0154] 在圆底烧瓶中加入5-甲基异喹啉(72 94mg, 0.5 0.65 mmol)，苯乙炔(51mg, 0.5 ~ ~mmol)，三氟甲基丙炔酸甲酯(114 mg, 0.75 mmol)，溴化亚铜(7.2 mg, 10 mol%)，甲苯(5 mL)为溶剂，抽氮气保护，室温下反应16 24小时；然后加溴化铜(11.2 mg, 10 mol%)作为催~
化剂，碱吡啶(40 mg, 0.5 mmol)，升温至100 120°C反应18 24小时后，冷却至室温，用饱和~ ~
食盐水稀释，乙酸乙酯萃取三遍，合并后的有机层用无水Na2SO4干燥，柱层析分离得纯净产物。淡黄色固体。

[0155] 结构式：

[0156]

[0157] 中文命名：

[0158] 1-苯甲酰-8-甲基-3-(三氟甲基)吡咯并[2,1-a]异喹啉-2-羧酸甲酯[0159] 英文命名：

[0160] Methyl 1-benzoyl-8-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrrolo[2,1-a]isoquinoline-2- carboxylate

[0161] 分子量：411.1082

[0162] 外观：淡黄色固体

[0163] 核磁共振氢谱(500MHz, CDCl3, 内标: TMS)： δ 2.45 (s, 3H) 3.46 (s, 3H), 7.09-7.10 (m, 1H), 7.20-7.22 (m, 1H), 7.44-7.47 (m, 3H), 7.56-7.59 (m, 1H), 
7.90-7.92 (m, 2H), 7.96-7.98 (m,1H), 8.03-8.04 (m, 1H) ppm;

[0164] 核磁共振碳谱(125MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ 21.5, 52.4, 113.1 (q, 2JC-F = 39.4 Hz), 116.0, 116.3, 120.9 (q, 1JC-F = 267.5 Hz), 121.9, 122.1, 122.2, 
124.9, 127.3, 128.4, 128.8, 129.6, 130.2, 131.0, 133.5, 138.6, 139.1, 163.4, 
193.6 ppm;

[0165] 核磁共振氟谱(470MHz, CDCl3, 内标: C6F6)： δ: -57.4 (s, CF3) ppm。

[0166] 实施例十二：

[0167] 在圆底烧瓶中加入4-甲氧基异喹啉(80 104mg, 0.5 0.65 mmol)，苯乙炔(51mg, ~ ~0.5 mmol)，三氟甲基丙炔酸甲酯(114 mg, 0.75 mmol)，溴化亚铜(7.2 mg, 10 mol%)，甲苯(5 mL)为溶剂，抽氮气保护，室温下反应16 24小时；然后加溴化铜(11.2 mg, 10 mol%)~
作为催化剂，碱吡啶(40 mg, 0.5 mmol)，升温至100 120°C反应18 24小时后，冷却至室温，~ ~
用饱和食盐水稀释，乙酸乙酯萃取三遍，合并后的有机层用无水Na2SO4干燥，柱层析分离得纯净产物。淡黄色固体。

[0168] 结构式：

[0169]

[0170] 中文命名：

[0171] 1-苯甲酰基-7-甲氧基-3-(三氟甲基)吡咯并[2,1-a]异喹啉-2-羧酸甲酯[0172] 英文命名：

[0173] Methyl 1-benzoyl-7-methoxy-3-(trifluoromethyl)pyrrolo[2,1-a]isoquinoline-2- carboxylate

[0174] 分子量：427.1031

[0175] 外观：淡黄色固体

[0176] 核磁共振氢谱(500MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ 3.48 (s, 3H) 3.95 (s, 3H), 6.90-6.92 (m, 1H), 7.28-7.31 (m, 1H), 7.44-7.47 (m, 2H), 7.56-7.61 (m, 3H), 
7.91-7.93 (m, 2H), 8.03-8.04 (m, 1H) ppm;

[0177] 核磁共振碳谱(125MHz, CDCl3, 内标: TMS)： δ 52.4, 55.9, 108.4, 110.2, 2 1
113.3 (q,  JC-F = 39.5 Hz), 116.9, 117.1, 119.0, 121.0 (q,  JC-F = 267.5 Hz), 
121.1, 121.9, 125.4, 128.8, 129.3, 129.6, 130.1, 133.6, 138.5, 155.2, 163.3, 
193.7 ppm;

[0178] 核磁共振氟谱(470MHz, CDCl3, 内标: C6F6)：δ: -57.4 (s, CF3) ppm。

[0179] 实施例十三：

[0180] 在圆底烧瓶中加入4-甲氧基异喹啉(80 104mg, 0.5 0.65 mmol)，对甲基苯乙炔~ ~(58mg, 0.5 mmol)，三氟甲基丙炔酸甲酯(114 mg, 0.75 mmol)，溴化亚铜(7.2 mg, 10 mol%)，甲苯(5 mL)为溶剂，抽氮气保护，室温下反应16 24小时；然后加溴化铜(11.2 mg, ~
10 mol%)作为催化剂，碱吡啶(40 mg, 0.5 mmol)，升温至100 120°C反应18 24小时后，冷~ ~
却至室温，用饱和食盐水稀释，乙酸乙酯萃取三遍，合并后的有机层用无水Na2SO4干燥，柱层析分离得纯净产物。淡黄色固体。

[0181] 结构式：

[0182]

[0183] 中文命名：

[0184] 7-甲氧基-1-(4-甲基苯甲酰基)-3-(三氟甲基)吡咯并[2,1-a]异喹啉-2-羧酸甲酯

[0185] 英文命名：

[0186] Methyl 7-methoxy-1-(4-methylbenzoyl)-3-(trifluoromethyl)pyrrolo[2,1-a] isoquinoline-2-carboxyle

[0187] 分子量：441.1188

[0188] 外观：淡黄色固体

[0189] 核磁共振氢谱(500MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ 2.43(s, 3H) 3.54 (s, 3H) 4.00 (s, 3H), 6.91-6.92 (m, 1H), 7.26-7.32 (m, 3H), 7.56-7.61 (m, 2H), 7.84-7.85 (m, 2H), 8.05-8.06 (m, 1H) ppm;

[0190] 核磁共振碳谱(125MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ 21.8, 52.4, 55.8, 108.3, 110.1, 113.2 (q, 2JC-F = 39.3 Hz), 116.9, 117.4, 118.9, 121.0 (q, 1JC-F = 267.5 Hz), 121.1, 121.7, 125.4, 129.3, 129.5, 129.8, 129.9, 136.0, 144.6, 155.1, 
163.3, 193.4 ppm;

[0191] 核磁共振氟谱(470MHz, CDCl3, 内标: C6F6)：δ: -57.3 (s, CF3) ppm。

[0192] 实施例十四：

[0193] 在圆底烧瓶中加入4-甲氧基异喹啉(80 104mg, 0.5 0.65 mmol)，对溴苯乙炔~ ~(90mg, 0.5 mmol)，三氟甲基丙炔酸甲酯(114 mg, 0.75 mmol)，溴化亚铜(7.2 mg, 10 mol%)，甲苯(5 mL)为溶剂，抽氮气保护，室温下反应16 24小时；然后加溴化铜(11.2 mg, ~
10 mol%)作为催化剂，碱吡啶(40 mg, 0.5 mmol)，升温至100 120°C反应18 24小时后，冷~ ~
却至室温，用饱和食盐水稀释，乙酸乙酯萃取三遍，合并后的有机层用无水Na2SO4干燥，柱层析分离得纯净产物。淡黄色固体。

[0194] 结构式：

[0195]

[0196] 中文命名：

[0197] 1-(4-溴苯甲酰基)-7-甲氧基-3-(三氟甲基)吡咯并[2,1-a]异喹啉-2-羧酸甲酯[0198] 英文命名：

[0199] Methyl 1-(4-bromobenzoyl)-7-methoxy-3-(trifluoromethyl)pyrrolo[2,1-a]isoquinoline -2-carboxylate

[0200] 分子量：505.0137

[0201] 外观：淡黄色固体

[0202] 核磁共振氢谱(500MHz, CDCl3, 内标: TMS)： δ 3.55 (s, 3H), 3.95 (s, 3H), 6.91-6.92 (m, 1H), 7.28-7.31 (m, 1H), 7.46-7.48 (m, 1H), 7.58-7.61 (m, 3H), 
7.77-7.79 (m, 2H) 8.03-8.04 (m, 1H) ppm;

[0203] 核磁共振碳谱(125MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ 52.5, 55.8, 108.4, 110.2, 113.4 (q, 2JC-F = 39.5 Hz), 116.6, 116.7, 119.0, 120.9 (q, 1JC-F = 267.5 Hz), 
121.0, 121.7, 125.2, 128.8, 129.4, 130.1, 131.0, 132.1, 137.2, 155.2, 163.2, 
192.6 ppm;

[0204] 核磁共振氟谱(470MHz, CDCl3, 内标: C6F6)：δ: -57.3 (s, CF3) ppm。

[0205] 实施例十五：

[0206] 在圆底烧瓶中加入4-硝基异喹啉(95 119mg, 0.5 0.65 mmol)，苯乙炔(51mg, ~ ~0.5 mmol)，三氟甲基丙炔酸甲酯(114 mg, 0.75 mmol)，溴化亚铜(7.2 mg, 10 mol%)，甲苯(5 mL)为溶剂，抽氮气保护，室温下反应16 24小时；然后加溴化铜(11.2 mg, 10 mol%)~
作为催化剂，碱吡啶(40 mg, 0.5 mmol)，升温至100 120°C反应18 24小时后，冷却至室温，~ ~
用饱和食盐水稀释，乙酸乙酯萃取三遍，合并后的有机层用无水Na2SO4干燥，柱层析分离得纯净产物。淡黄色固体。

[0207] 结构式：

[0208]

[0209] 中文命名：

[0210] 1-苯甲酰基-7-硝基-3-(三氟甲基)吡咯并[2,1-a]异喹啉-2-羧酸甲酯[0211] 英文命名：

[0212] Methyl 1-benzoyl-7-nitro-3-(trifluoromethyl)pyrrolo[2,1-a]isoquinoline-2-carboxylate

[0213] 分子量：442.0777

[0214] 外观：淡黄色固体

[0215] 核磁共振氢谱(500MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ 3.48 (s, 3H), 7.44-7.49 (m, 3H), 7.59-7.62 (m, 1H), 7.85-7.90 (m, 3H), 8.10-8.12 (m, 1H), 8.22-8.24 (m, 
1H) 8.32-8.34 (m, 1H) ppm;

[0216] 核磁共振碳谱(125MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ 52.6, 109.8, 114.3 (q, 2JC-F = 39.8 Hz), 118.3, 120.5 (q, 1JC-F = 268.1 Hz), 121.4, 122.6, 125.0, 125.1, 
126.1, 127.9, 128.5, 129.0, 129.5, 130.0, 134.1, 137.9, 146.3, 162.6, 193.2 ppm;

[0217] 核磁共振氟谱(470MHz, CDCl3, 内标: C6F6)：δ: -57.3 (s, CF3) ppm。

[0218] 实施例十六：

[0219] 在圆底烧瓶中加入4-硝基异喹啉(95 119mg, 0.5 0.65 mmol)，对氯苯乙炔~ ~(68mg, 0.5 mmol)，三氟甲基丙炔酸甲酯(114 mg, 0.75 mmol)，溴化亚铜(7.2 mg, 10 mol%)，甲苯(5 mL)为溶剂，抽氮气保护，室温下反应16 24小时；然后加溴化铜(11.2 mg, ~
10 mol%)作为催化剂，碱吡啶(40 mg, 0.5 mmol)，升温至100 120°C反应18 24小时后，冷~ ~
却至室温，用饱和食盐水稀释，乙酸乙酯萃取三遍，合并后的有机层用无水Na2SO4干燥，柱层析分离得纯净产物。淡黄色固体。结构式：

[0220]

[0221] 中文命名：

[0222] 1-(4-氯苯甲酰基)-7-硝基-3-(三氟甲基)吡咯并[2,1-a]异喹啉-2-羧酸甲酯[0223] 英文命名：

[0224] Methyl 1-(4-chlorobenzoyl)-7-nitro-3-(trifluoromethyl)pyrrolo[2,1-a]isoquinoline-2- carboxylate

[0225] 分子量：476.0387

[0226] 外观：淡黄色固体

[0227] 核磁共振氢谱(500MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ 3.56 (s, 3H), 7.44-7.46 (m, 2H), 7.49-7.52 (m, 1H), 7.84-7.85 (m, 2H), 7.90-7.91 (m, 1H), 8.16-8.17 (m, 
1H) 8.24-8.30 (m, 2H) ppm;

[0228] 核磁共振碳谱(125MHz, CDCl3, 内标: TMS)：δ 52.8, 110.0, 114.6 (q, 2JC-F = 40.0 Hz), 118.0, 120.5 (q, 1JC-F = 268.1 Hz), 121.5, 122.5, 125.1, 125.3, 
126.1, 128.2, 128.6, 129.4, 129.9, 130.9, 136.3, 140.8, 146.5, 162.6, 192.1 ppm;

[0229] 核磁共振氟谱(470MHz, CDCl3, 内标: C6F6)：δ: -57.2 (s, CF3) ppm。