本发明属于制药技术领域，公开了一种盐酸多巴酚丁胺脱色工艺：将抗氧剂和待脱色的盐酸多巴酚丁胺投入到纯化水中，在惰性气体保护下，升温溶解，加入活性炭脱色，趁热滤除活性碳，滤液进入结晶釜，加入盐酸，滤液缓慢降温，析出固体，经过滤干燥得白色或类白色盐酸多巴酚丁胺。本发明可有效去除盐酸多巴酚丁胺中的有色物质，有效抑制高温下盐酸多巴酚丁胺易氧化致杂质增多的现象，从而获得稳定、高品质的盐酸多巴酚丁胺成品。具有工艺简单、脱色效果好、收率高、成本低、适合工业化生产的特点。
1.一种盐酸多巴酚丁胺脱色工艺，其特征在于包括如下步骤：（1）先在纯化水中加入定量的水溶性抗氧剂，再加入待脱色的盐酸多巴酚丁胺，用保护气体置换系统，升温至物料溶清，加入药用活性炭，升温至脱色温度，脱色若干分钟；
（2）将上步物料趁热滤除活性炭，滤液至结晶釜内，加入定量浓盐酸，再缓慢降至室温，逐渐析出固体，经过滤干燥后得盐酸多巴酚丁胺成品；
其中，纯化水中加入的水溶性抗氧剂为焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、半胱氨酸、抗坏血酸；
纯化水中的水溶性抗氧剂的含量为0.1%～1.0%；
保护气体指氮气、氦气、氖气、氩气、氪气、氙气、氡气；
加入的待脱色盐酸多巴酚丁胺质量为纯化水质量的5%～20%；
加入药用活性炭的质量为加入的盐酸多巴酚丁胺质量的0.1%～2.0%；
加入药用活性炭后，升温至脱色温度为70℃～100℃；
滤液至结晶釜内，加入浓盐酸的质量为加入盐酸多巴酚丁胺质量的50%～300%；
滤液至结晶釜内，加入定量浓盐酸，再缓慢降至室温，缓慢降温时间控制在1～10小时。
2.根据权利要求1所述的脱色工艺，其特征在于所述：纯化水中加入的水溶性抗氧剂为焦亚硫酸钠。
3.根据权利要求1所述的脱色工艺，其特征在于所述：纯化水中的水溶性抗氧剂的含量为0.2%。
4.根据权利要求1所述的脱色工艺，其特征在于所述：保护气体指氮气。
5.根据权利要求1所述的脱色工艺，其特征在于所述：加入的待脱色盐酸多巴酚丁胺质量为纯化水质量的10%。
6.根据权利要求1所述的脱色工艺，其特征在于所述：加入药用活性炭的质量为加入的盐酸多巴酚丁胺质量的0.5%。
7.根据权利要求1所述的脱色工艺，其特征在于所述：加入药用活性炭后的脱色时间为
8.根据权利要求1所述的脱色工艺，其特征在于所述：滤液至结晶釜内，加入浓盐酸的质量为加入盐酸多巴酚丁胺质量的100%。
9.根据权利要求1所述的脱色工艺，其特征在于所述：滤液至结晶釜内，加入定量浓盐酸，再缓慢降至室温，缓慢降温时间控制在6小时。
一种盐酸多巴酚丁胺脱色工艺
技术领域
[0001] 本发明涉及一种盐酸多巴酚丁胺脱色工艺，属于制药技术领域。
背景技术
[0002] 盐酸多巴酚丁胺，化学名：4-[2-[[1-甲基-3-(4-羟苯基)丙基]氨基]乙 基]-1,2-苯二酚盐酸盐，英文名Dobutamine Hydrochloride，分子式为 C18H23NO3·HCl，为多巴胺同系物，为一选择性心脏β1-受体兴奋剂，临床用于治疗器质性心脏病心肌收缩力下降引起的心力衰竭、心肌梗塞所致的心源性休克及术后低血压。
[0003] 原有合成技术中，盐酸多巴酚丁胺制备方法为(US5073648A、WO2008047382)：以3,4- 二甲氧基苯乙胺为原料，与对甲氧基苯丁酮在对甲苯磺酸作用下缩合成亚胺，再用钯炭催化氢化还原生成N-(3,4-二甲氧基苯乙基)-4-(4-甲氧基苯基)丁烷 -2-胺，然后用氢溴酸脱去三个甲氧基上的甲基，最后用盐酸置换氢溴酸，得盐酸多巴酚丁胺。一般情况下，该工艺得到的产品颜色较深，为浅黄色至浅棕色，产品外观不符合药典要求，需脱色处理。由于盐酸多巴酚丁胺分子中含有多个酚羟基易氧化，如采用常用的活性炭脱色法，可引起杂质增多，脱色效果不理想，脱色后质量达不到药典要求。
发明内容
[0004] (1)发明目的：
[0005] 本发明的目的是提供了一种工艺合理，脱色效果好，产品质量稳定，收率高的盐酸多巴酚丁胺脱色工艺。
[0006] (2)技术方案：
[0007] 为实现本发明的目的技术方案如下：
[0008] 将抗氧剂和盐酸多巴酚丁胺投入到纯化水中，在惰性气体保护下，升稳溶解，加入活性炭脱色，趁热滤除活性炭，滤液进入结晶釜，加入定量盐酸，缓慢降温，析出固体，经过滤干燥得白色或类白色盐酸多巴酚丁胺。
[0009] (3)技术效果： 本方法脱色后的产品外观呈白色或类白色结晶性粉末，脱色前后纯度无明显变化，外观符合药典要求。同时具有操作方便，成本低，收率高，适合工业化生产的特点。
[0010] 本发明具体实施方式如下：
[0011] 实施例1.
[0012] 将纯化水150ml加入到反应瓶中，再将亚硫酸氢钠0.30g、盐酸多巴酚丁胺（外观浅黄色，HPLC纯度≥99.5%,单杂≤0.1%）15g加入，充入氮气置换5次，然后升温到90-100℃溶清后，加入活性炭1.5g，保温脱色60分钟，热过滤滤除活性炭，滤液加入浓盐酸15g，6小时缓慢降温至20℃，保持2小时，析出晶体，滤出干燥得盐酸多巴酚丁胺12.7g，外观白色粉末，HPLC纯度≥99.5%,单杂≤0.1%，收率84.6%。
[0013] 实施例2.
[0014] 将纯化水150ml加入到反应瓶中，再将焦亚硫酸钠0.15g、盐酸多巴酚丁胺（外观浅黄色，HPLC纯度≥99.5%,单杂≤0.1%）20g加入，充入氮气置换5次，然后升温到90-100℃溶清后，加入活性炭0.75g，保温脱色60分钟，热过滤滤除活性炭，滤液加入浓盐酸15g，6小时缓慢降温至20℃，保持2小时，析出晶体，滤出干燥得盐酸多巴酚丁胺18.1g，外观白色粉末，HPLC纯度≥99.5%,单杂≤0.1%，收率90.5%。
[0015] 实施例3.
[0016] 将纯化水150ml加入到反应瓶中，再将焦亚硫酸钠0.30g、盐酸多巴酚丁胺（外观浅黄色，HPLC纯度≥99.5%,单杂≤0.1%）20g加入，充入氮气置换5次，然后升温到90-100℃溶清后，加入活性炭0.6g，保温脱色30分钟，热过滤滤除活性炭，滤液加入浓盐酸10g，6小时缓慢降温至20℃，保持2小时，析出晶体，滤出干燥得盐酸多巴酚丁胺16.4g，外观白色粉末，HPLC纯度≥99.5%,单杂≤0.1%，收率80.2%。
