一种补肾通痹的中药组合物及其制备方法和应用

摘要

本发明提供一种补肾通痹的中药组合物，所述中药组合物由以下质量份数的各原料药组成：熟地黄15份，骨碎补15份，黄芪30份，当归15份，牛膝15份，杜仲15份，川芎12份，防风12份，独活12份，地龙9份，鸡血藤15份，红花12份。本发明还提供其制备方法和应用。经试验，本发明的中药组合物治疗骨性关节炎临床疗效显著。

权利要求

1.一种补肾通痹的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物由以下质量份数的各原料药组成：熟地黄15份，骨碎补15份，黄芪30份，当归15份，牛膝15份，杜仲15份，川芎12份，防风12份，独活12份，地龙9份，鸡血藤15份，红花12份。

2.权利要求1所述的中药组合物的制备方法，其特征在于：步骤如下：（1）将配方量的黄芪、川穹粉碎成细粉；

（2）将其余10味用水提取2次，合并煎液，过滤后，将滤液浓缩成稠膏;（3）加入步骤（1）中的细粉混匀，制成丸剂。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤（2）中所述水提是在原料药混合物中加入10倍的水提取。

4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤（2）中所述提取2次是第一次提取2h，第二次提取1h。

5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤（2）中将滤液浓缩成相对密度为1.30~

1.35（60℃）的稠膏。

6.权利要求1所述的中药组合物在制备治疗补肾通痹症的药物中的应用。

7.权利要求1所述的中药组合物在制备治疗骨性关节炎的药物中的应用。

8.一种药物，其有效成分为权利要求1所述的中药组合物。

9.根据权利要求8所述的一种药物，其特征在于：所述药物的剂型为丸剂。

10.根据权利要求8所述的一种药物，其特征在于：所述药物中还包括医学上可接受的辅料。

说明书

一种补肾通痹的中药组合物及其制备方法和应用

技术领域

[0001] 本发明涉及一种补肾通痹的中药组合物及其制备方法和应用。

背景技术

[0002] 骨性关节炎(Ostcoarthriti OA)是一种常见的慢性进展性关节炎，其病理特点是关节软骨变性、破坏，骨下骨硬化，关节边缘和软骨下骨反应性增生，骨赘形成。OA多见于老年人，流行病学调查显示其在55～64岁人群中的发病率为40%，在65岁以上人群中的发病率达60%。随着世界老龄人口的增加，OA发病率也呈逐年上升趋势，OA患者出现疼痛、关节变形，严重者导致肢体残疾，使老年人生活质量下降，带来肉体和精神上双重痛苦；这些危害已引起广泛关注。目前其确切的发病原因仍不清楚，西医治疗上多以对症、缓解疼痛为主，少数甚至需要置换关节，给病人造成了极大的痛苦以及生活质量的下降。而且骨性关节炎的治疗时间较长,非甾体类抗炎药、慢作用抗风湿药、激素的使用等会使患者出现难以防范的不良反应和矛盾性问题。使用非甾体类抗炎药可以引起胃肠不适、头晕、头痛、脱发、口腔溃疡、肝功能不良、骨髓抑制等,使患者难以完成整个治疗方案；激素的使用可使患者出现激素依赖现象,并且在激素撤减过程中,出现病情复发而缠绵难愈。所有这些毒副作用都极大限制了骨性关节炎的临床治疗，严重影响患者的生存质量。

[0003] 中医药治疗骨性关节炎是从多环节、多靶点发挥其综合作用的，不仅能促进骨形成，还能抑制骨丢失，而且毒副反应小，适于长期服用，目前正越来越受到普遍关注，其应用前景十分广阔。

发明内容

[0004] 本发明提供了一种补肾通痹的中药组合物，为此，本发明还提供其制备方法和应用。

[0005] 为了解决现有技术中存在的问题，本发明提供的技术方案为：

[0006] 一种补肾通痹的中药组合物，所述中药组合物由以下质量份数的各原料药组成：熟地黄15份，骨碎补15份，黄芪30份，当归15份，牛膝15份，杜仲15份，川芎12份，防风12份，独活12份，地龙9份，鸡血藤15份，红花12份。

[0007] 本发明还提供上述中药组合物的制备方法，步骤如下：

[0008] （1）将配方量的黄芪、川穹粉碎成细粉；

[0009] （2）将其余10味用水提取2次，合并煎液，过滤后，将滤液浓缩成稠膏;

[0010] （3）加入步骤（1）中的细粉混匀，制成丸剂。

[0011] 作为优选，步骤（2）中所述水提是在原料药混合物中加入10倍的水提取。

[0012] 作为优选，步骤（2）中所述提取2次是第一次提取2h，第二次提取1h。

[0013] 作为优选，步骤（2）中将滤液浓缩成相对密度为1.30 1.35（60℃）的稠膏。~

[0014] 本发明还提供上述中药组合物在制备治疗补肾通痹症的药物中的应用。

[0015] 本发明还提供上述中药组合物在制备治疗骨性关节炎的药物中的应用。

[0016] 本发明还提供一种药物，其有效成分为权利要求1所述的中药组合物。

[0017] 作为优选，所述药物的剂型为丸剂。

[0018] 作为优选，所述药物中还包括医学上可接受的辅料。

[0019] 以现有技术中的任意方法将本发明的中药组合物制备成药物即可。因为含有有效成分，所以均能够有效治疗补肾通痹症，对骨性关节炎有良好的治疗效果。在制备时，还可以加入医学上接受的辅料。

[0020] 孟庆才教授多年来一直从事骨科疑难病症的中医药防治研究工作，在临床研究中首先通过对大量骨性关节炎患者进行临床观察和疗效评定；在基础实验当中通过动物实验来研究与探讨方药的作用机制及可能的作用途径，从而为本方的有效性、安全性、可应用及可推广性提供了科学的理论依据和保障。其次，根据肾虚督滞，毒邪淤滞，内外合邪发病之病因病机，确立了上述两种病证的临床特征以本虚标实为主，肝肾亏损在其病机转归中居于枢纽地位。具体地讲，肝肾不足是本，经络阻滞、毒邪淤滞是标，正虚而邪实，治疗上据“治病必先求于本”提出了扶正祛邪，标本兼治的治疗原则。扶正即是补益肝肾；祛邪即是通督祛邪通络，通过祛风、散寒、利湿、清热、化痰、逐瘀等使邪去则脉络通。两者相辅相成，正气充盛则痰、湿、瘀、浊诸邪自灭；邪气祛除，则精、津、气、血充盈。根据上述治疗原则，拟定补肾养血活血，活络通痹止痛的治法，方药组成熟地黄、骨碎补、黄芪、当归、牛膝、杜仲、川芎、独活、防风、地龙、鸡血藤、红花。

[0021] 方中熟地黄：入肝肾而具滋阴养血，填精益髓之效，《珍珠囊》载其“主补血气，滋肾水，益真阴，病后胫骨酸痛”，《本草纲目》云其“填骨髓，长肌肉，生精血，补五脏”，《本草从新》记载“滋肾水，封填骨髓，补益真阴”。乃大补阴血津精之上剂，滋阴补肾主药；合骨碎补：苦温，入肝肾经，具活血续筋，补肾壮骨之功效，《本草述》：“治腰痛行痹中风鹤膝风挛气证”。本品能活血散瘀，消肿止痛，续筋接骨，为伤科之要药。二药益肾充督，温而不燥，阴阳双补，共为君药。

[0022] 牛膝活血化瘀，补肝肾，强筋骨，利关节，走而能补，性善引诸药下行，入下焦血分；杜仲补肝肾、强督脉、壮筋骨，补而不燥，《本草汇言》：“腰膝之痛非杜仲不除”，直达下焦气分；两药合用加强补肝肾，强通筋骨之功。生黄芪、当归乃大补气血，配川芎既有“治风先理血，血行风自灭”之意，又有间接以健脾达补肾之功。以上诸药，共奏补肝肾，强筋骨，益气养血，活血祛瘀达扶正祛邪，辅助君药而共为臣药。

[0023] 防风，辛、甘，微温。入膀胱、肝、脾经。祛风解表，胜湿解痉，止泻止血。用于风湿痹痛。《本草汇言》：“防风，散风寒湿痹之药也。故主诸风周身不遂，骨节痠痛，四肢挛急，瘘躄痫痉等证”。《本草正》：“防风，用此者用其气平散风，虽膀胱胃经药，然随诸经之药，各经皆至”；独活，辛散苦燥，微温能通，功能祛风胜湿，通痹止痛，凡风寒湿痹，关节疼痛，无论新久，均可应用，尤以下部之痹痛、腰膝酸痛、两足痞痹、屈伸不利等症为适宜，常与牛膝等同用。《木草汇言》：“善行血分，祛风行湿散寒之药也。凡病风之证，如头项不能俯仰，腰膝不能屈伸，或痹痛难行，麻木不用，皆风与寒之所致，暑与湿之所伤也；必用独活之苦辛而温，活动气血，祛散寒邪”。《木草正义》：“气味雄烈，芳香四溢，故能宣通百脉，调和经络，通筋骨而利机关，凡寒湿之痹于肌肉，着于关节者，非利用此气雄味烈之味，不能直达于经脉骨节之间，故为风痹痞软诸大证必不可少之药；地龙，咸寒，归肝、脾、膀胱经。熄风止痉，通经活络，祛经络之瘀，长于走窜通络止痛，故用于治疗气虚血滞半身不遂和痹证肢节不利。又配以鸡血藤活血养血，疏筋活络，既能活血，又能养血，并具舒筋活络之功，对肢体麻木、风湿痹痛等症，无论血虚、瘀滞均可应用；红花，活血祛瘀，消肿止痛。《药品化义》：“红花，善通血脉，为血中气药，能泻而又能补，各有妙义”。本品善能通利血脉，能活血祛瘀，消肿止痛。共奏祛风、寒、湿、热、痰、瘀诸邪，通经络痹阻，邪去脉通，诸证自然迎刃而解，共为佐药。

[0024] 功能主治：补肾活血，通痹止痛。用于肾精亏虚，瘀血阻络所致的关节隐痛或刺痛，痛有定处，夜间痛甚，腰脊无力，关节屈伸不利。骨性关节炎见上述证候者。

[0025] 综上所述，本发明的补肾通痹的中药组合物组方依据骨性关节炎病程多迁延日久，而病情缠绵难愈，本虚标实之特征，采用攻补兼施，寓通于补之大法，具有祛邪而不伤正的组方特点。诸药合用，共奏“补肾养血活血，活络通痹止痛的治法”补肾活血，通痹止痛之功。

[0026] 经试验，本发明的中药组合物治疗骨性关节炎临床疗效显著。

具体实施方式

[0027] 以下的实施例便于更好地理解本发明，但并不限定本发明。下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的试验材料，如无特殊说明，均为市售。

[0028] 实施例1

[0029] 本发明的补肾通痹的中药组合物由以下原料药组成：

[0030] 熟地黄  15g  骨碎补  15g  黄芪    30g  当归    15g

[0031] 牛膝    15g  杜仲    15g  川芎    12g  防风    12g

[0032] 独活    12g  地龙     9g  鸡血藤  15g  红花    12g。

[0033] 本发明的补肾通痹的中药组合物的制备方法为：

[0034] 将黄芪、川芎粉碎成细粉。其余熟地、杜仲、地龙、鸡血藤等10味加10倍重量水提取2次，第一次2h，第二次1h，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.30 1.35（60℃）的稠~
膏，与上述药材细粉（1:1.5）混匀，制成1000丸，干燥，打光，即得。

[0035] 鉴别方法：

[0036] （1）取本品5g，研细，加甲醇30ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取柚皮苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录ⅥB）试验，吸取上述两种溶液各4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯－乙酸乙酯－甲酸－水(1∶12∶2.5∶3)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

[0037] （2）取本品6g，研细，加甲醇30ml，超声处理40分钟，滤过，滤液浓缩至近干，残渣加水10ml，微热使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液；用氨试液洗涤2次，每次20ml，弃去氨试液；再用水洗涤2次，每次20ml，弃去水液；正丁醇液蒸干，残渣加水5ml，微热使溶解，放凉后通过D101型大孔吸附树脂柱(内径为1.5cm，柱高为12cm)，用水50ml洗脱，弃去水液，再用40%乙醇30ml洗脱，弃去洗脱液，继续用70%乙醇80ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芪对照药材1g，同法制成对照药材溶液。再取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（《中国药典》2010年版一部附录 Ⅵ B）试验，吸取供试品溶液和对照药材溶液各5μl、对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以[正丁醇-乙酸乙酯-水（4∶1∶5）的上层溶液]-甲醇（10∶1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同的棕褐色斑点。

[0038] （3）取本品粉末lg，加乙醚20ml，加热回流l小时，滤过，滤液挥干，残渣加乙酸乙酯2ml使溶解，作为供试品溶液。另取川芎对照药材lg，同法制成对照药材溶液。再取欧当归内酯A对照品，加乙酸乙酯制成每1ml含0.1mg的溶液（置棕色量瓶中），作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录Ⅵ B）试验，吸取上述三种溶液各l0μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以正己烷－乙酸乙酯(3∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

[0039] 实施例2 本发明的中药组合物的药效试验

[0040] 一、临床实验过程

[0041] 1.一般资料 本组70例病人均来自2013年1月至2015年1月新疆维吾尔自治区中医医院骨科门诊就诊患者，随机分为两组。治疗组35例，其中男16例，女19例，平均年龄59岁。对照组35例，男13例，女22例，平均年龄60岁。两组病例均符合诊断标准。经统计学处理，差异无显著性意义，具有可比性(P>0.05)。

[0042] 纳入与排除标准

[0043] （1）纳入标准 西医诊断标准参照美国风湿学会(ACR)提出的膝骨性关节炎诊断标准中临床加放射学检查的两套标准，即必须有膝关节痛，骨赘2项中的1项，以及至少有下列3项中的1项：年龄>40岁，晨僵<30min和骨摩擦音，触痛骨增大及关节无明显的热度。凡符合其中1套标准即可确诊。

[0044] 中医证候诊断标准参照《中医病证诊断疗效标准》、《中医诊断学》，肾虚血瘀型：关节隐痛或刺痛，痛处固定或关节畸形，活动不利，伴腰膝酸软，头晕，耳鸣，面色晦暗，舌质淡暗或瘀紫，苔薄白，脉沉细。

[0045] （2）排除标准 年龄在75岁以上者；高血压病血压高于140/90mmHg者；妊娠或哺乳期妇女；过敏体质者。

[0046] 治疗方法：

[0047] 治疗组：给予本发明实施例1制备的补肾痹通丸(方药组成熟地黄、骨碎补、黄芪、当归、牛膝、杜仲、川芎、独活、防风、地龙、鸡血藤、红花。)，由新疆维吾尔自治区中医医院中药制剂室提供。每次10g，每天3次，饭前口服。

[0048] 对照组:口服塞来昔布胶囊(辉瑞制药有限公司生产,国药准字J20030098)，每日1次，每次200mg，肿痛减轻后停用；甲氨蝶呤片（上海医药(集团)有限公司信谊制药总厂生产，国药准字H31020644）口服，每周1次，每次10mg。两组疗程均为3个月。

[0049] 观察指标和方法

[0050] （1）症状和体征 比较治疗前后关节疼痛指数、关节压痛数(个)、关节肿胀指数、关节肿胀数(个)、关节功能分级、晨僵时间(min)、双手平均握力(mmHg)及15m步行时间(s)等症状和体征。

[0051] （2）实验室指标 治疗前后测定血沉(ESR)、RF及C反应蛋白(CRF)等。

[0052] 疗效评定标准： 参照《中药新药临床研究指导原则》制定。显效:主要症状、体征整体改善率≥75%；ESR及CRP正常或明显改善或接近正常。进步:主要症状、体征整体改善率≥50%；ESR及CRP有改善。有效:主要症状、体征整体改善率≥30%；ESR及CRP有改善或无改善。
无效:主要症状、体征整体改善率<30%；ESR及CRP无改善。

[0053] 统计学方法

[0054] 采用SPSS 16.0统计软件进行统计分析,计量数据以均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用t检验，其余检测采用单因素方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。

[0055] 二、结果分析

[0056] 1.两组患者临床疗效比较

[0057] 通过比较发现治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。

[0058] 表1 两组患者临床疗效比较（例/%）

[0059]

[0060] 注:与对照组比较,*P<0.05。

[0061] 2.两组患者治疗前后主要实验室指标变化比较

[0062] 如表2所示，两组治疗后ESR、CRP、RF均有明显改善(P<0.05)，治疗组与对照组治疗后比较，ESR差异有统计学意义(P<0.05)。

[0063] 表2 两组患者治疗前后ESR、RF及CRP比较( )

[0064]

[0065] 注:与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05。

[0066] 3.两组患者主要症状与体征变化比较：两组治疗前后关节压痛数、肿胀数、关节疼痛、压痛、肿胀指数，关节功能等级、晨僵时间、两手平均握力、15m步行时间，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗后治疗组与对照组比较，上述各指标差异亦有统计学意义(P<0.05)。

[0067] 4.两组患者安全性比较：治疗组有2例发生不良反应，发生率为4%；对照组有3例发生不良反应，发生率为6%，两组比较无统计学差异(P>0.05)。治疗组不良反应表现为皮疹或肠胃不适，其程度轻度；对照组不良反应主要表现为白细胞下降、丙氨酸氨基转移酶升高等，其程度为轻度。两组不良反应经对症治疗后均消失。

[0068] 研究结论：治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05)，两组治疗前后关节疼痛、肿胀、关节功能等级、晨僵时间、两手平均握力、15m步行时间差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组治疗后上述指标与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后ESR、CRP、RF均较治疗前改善(P<0.05)，其中ESR改善治疗组优于对照组(P<0.05)；治疗组和对照组不良反应发生率分别为4%、6%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

[0069] 综上，本发明的补肾痹通丸治疗骨性关节炎临床疗效显著。

[0070] 最后应说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。