乌灵菌粉在制备用于防治骨质疏松症、骨坏死药物或保健食品中的应用

摘要

本发明公开了乌灵菌粉在制备用于防治骨质疏松症、骨坏死药物或保健食品中的应用。动物药效实验结果表明，乌灵菌粉能增加骨质疏松模型大鼠骨密度及骨钙、磷含量，使骨量增加，骨组织显微结构趋于正常。乌灵菌粉能显著增加激素性股骨头坏死模型大鼠股骨头毛细血管分布，减少激素性股骨头坏死模型大鼠股骨头骨组织内脂肪沉积。乌灵菌粉可使酒精性股骨头坏死模型大鼠骨小梁面积分数显著增高，空骨陷窝计数显著降低，骨陷窝内骨细胞形态正常。临床研究结果表明，乌灵菌粉对骨质疏松、激素性股骨头坏死、酒精性股骨头坏死骨具有显著的治疗作用。乌灵菌粉疗效可靠、安全性高，具有很好的临床应用前景。

权利要求

1.乌灵菌粉在制备用于防治骨质疏松症、骨坏死药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的乌灵菌粉在制备用于防治骨质疏松症、骨坏死药物中的应用，其特征在于，所述的骨质疏松症为原发性骨质疏松症和继发性骨质疏松症。

3.根据权利要求2所述的乌灵菌粉在制备用于防治骨质疏松症、骨坏死药物中的应用，其特征在于，所述的原发性骨质疏松症为女性绝经后骨质疏松症和老年退化性骨质疏松症。

4.根据权利要求2所述的乌灵菌粉在制备用于防治骨质疏松症、骨坏死药物中的应用，其特征在于，所述的继发性骨质疏松症为由内分泌代谢疾病、结缔组织疾病、肾脏疾病、消化道疾病和药物引起的骨质疏松症。

5.根据权利要求1所述的乌灵菌粉在制备用于防治骨质疏松症、骨坏死药物中的应用，其特征在于，所述的骨坏死为股骨头坏死、膝关节坏死、肩关节坏死、脊柱骨坏死、肱骨坏死、足舟骨坏死、距骨坏死、跖骨坏死、手舟骨坏死或月骨坏死。

6.根据权利要求1所述的乌灵菌粉在制备用于防治骨质疏松症、骨坏死药物中的应用，其特征在于，所述的骨坏死为酒精性骨坏死和激素性骨坏死。

7.根据权利要求1至6任一项所述的乌灵菌粉在制备用于防治骨质疏松症、骨坏死药物中的应用，其特征在于，将乌灵菌粉和药剂学上可接受辅料制成丸剂、片剂、胶囊剂或颗粒剂。

8.一种具有防治骨质疏松症、骨坏死的药物，其特征在于，它由乌灵菌粉、钙剂、维生素D、抑制骨转换剂、骨形成促进剂和解偶联剂制成。

9.根据权利要求8所述的一种具有防治骨质疏松症、骨坏死的药物，其特征在于，抑制骨转换剂为二磷酸盐类、降钙素或雌激素；骨形成促进剂为甲状旁腺激素或氟化物；解偶联剂为锶盐。

说明书

乌灵菌粉在制备用于防治骨质疏松症、骨坏死药物或保健食

品中的应用

技术领域

[0001] 本发明属于中药技术领域，涉及乌灵菌粉的新用途，具体涉及乌灵菌粉在制备用于防治骨质疏松症、骨坏死药物和保健食品中的新用途。

背景技术

[0002] 骨质疏松症(osteoporosis，OP)是一种常见的老年性疾病，由于其早期常无特殊的临床表现，但在中老年人中发病却较为普遍，因此，被称为“无声无息的流行病”。1994年世界卫生组织对骨质疏松症的定义是：一种以骨量低下、骨微结构破坏、骨脆性增加，易于发生骨折的全身性骨病。2001年，美国NIH修正的骨质疏松定义为：一种以骨强度受损、骨折危险增加的骨骼疾病；而骨强度是骨密度和骨质量的综合反映。该病以疼痛，身高变短，甚至脊柱畸形，或出现骨折为临床表现，以疼痛症状为主，腰背部常见。其中致病病因明确者约占10％，为继发性骨质疏松症。而致病原因未完全明确者约占90％，为原发性骨质疏松症。引起继发性骨质疏松症的病因很多，临床上以内分泌代谢疾病、结缔组织疾病、肾脏疾病、消化道疾病和药物所致者多见。原发性骨质疏松症又可分为两个亚型，即绝经后骨质疏松症(I型)和老年型骨质疏松症(Ⅱ型)。

[0003] 目前，全世界有超过2亿人患有骨质疏松症，其发病率已跃居世界各种常见疾病的第7位。伴随我国人口老龄化进程，骨质疏松症已成为危害我国人口公共健康最严重的问题之一。我国现有老龄人口约1.3亿，骨质疏松症患者达8400万人，占总人口数量的6.6％，预计到2050年，我国老龄人口将达到2.5亿，其中25％～70％可能患有骨质疏松症。因此，防治骨质疏松症已经成为中老年人群的重要问题。

[0004] 目前，该病的主要治疗药物有基础药物(钙剂、维生素D)、抑制骨转换剂(二磷酸盐类、降钙素、雌激素等)、骨形成促进剂(甲状旁腺激素、氟化物)和解偶联剂(锶盐)。其中雌激素服药时间较长，同时可能引发乳腺癌及子宫内膜癌，长期应用毒副作用较大。降钙素对骨质疏松症有一定疗效，但价格昂贵，难以为广大患者接受。

[0005] 骨坏死又称骨缺血性坏死，是由于多种原因导致的骨局部血运不良而引起骨细胞进一步缺血、坏死、骨小梁断裂、骨头塌陷的一种病变，中医称之为骨蚀症。骨坏死按照致病因素不同可以分为两类：创伤性骨坏死及非创伤性骨坏死。前者主要是患者遭受外力作用，特别是直接遭受到强大暴力后，导致局部血液循环直接中断，骨组织得不到血液供应造成成骨细胞、骨髓细胞、脂肪细胞等发生不可逆转的死亡，骨小梁塌陷，骨陷窝形成，骨的结构力学改变，骨内压增高，最终形成死骨，造成骨坏死。相关流行病学研究表明，在发病率最高的股骨头坏死病因构成因素中创伤占20％左右，在高龄人群(68-82岁)中，创伤甚至占到2/3的比例。非创伤性骨坏死发病的病因中，长期使用糖皮质激素占多数，其次是酗酒，还包括高血压、血管炎、遭受辐射、长期潜水人员等。研究结果显示，我国在股骨头坏死病因构成中激素性占36.17％，酒精性占28.72％，创伤性占20.21％，病因不明性占14.90％，激素和酗酒已经成为骨坏死的主要原因。

[0006] 骨坏死任何年龄段群体均可发病，主要集中在30-50岁。任何部位均可发病，其中以股骨头发病率最高且对患者危害最重，亦可发生于全身关节骨骼，如肩关节、膝关节、踝关节、腕关节和椎体等部。据统计，我国的股骨头坏死病例在500万-750万，每年新发病例在7.5万-15万。由于其病因复杂，治疗困难，一旦治疗不及时，几乎为100％的高致残率，严重影响患者生存质量和劳动能力。

[0007] 目前于针对骨坏死，前期主要采取保守疗法，晚期则采用人工置换术，存在着成本高、疗程长、副作用大、疗效不理想等缺点。

[0008] 乌灵菌粉是从我国珍稀药用真菌乌灵参中分离获得的菌种粉末，或者通过深层发酵技术人工培养的乌灵菌丝体，加工制成的乌灵菌粉。乌灵菌粉内含腺苷、多糖、甾醇类及谷氨酸、γ-氨基丁酸、赖氨酸等19种氨基酸。还含有维生素(VitE、B1、B6、K1等)和微量元素(Zn、Fe、Ca等)等多种成份。动物实验证明，乌灵菌粉能明显增强中枢的镇静作用，能使脑摄取谷氨酸、γ－氨基丁酸的数量增加，并增强谷氨酸脱羧酶的活性，使抑制性神经递质γ－氨基丁酸的合成增加，同时提高大脑皮层γ－氨基丁酸受体的结合活性，能有效治疗改善抑郁、焦虑症状。乌灵菌粉能明显地改善各种记忆障碍(记忆获得、记忆巩固、记忆再现缺失)，具有脑保护作用，表明有益智健脑功能。多项免疫试验亦显示，本品能增强机体免疫功能；在失血性贫血的情况下，能显著地回升血红蛋白和红细胞的数量；有耐缺氧和抗疲劳作用。急毒、长毒和三致试验证明乌灵菌粉无任何毒副作用和致癌、致畸、致突变作用。由乌灵菌粉制成的中成药乌灵胶囊具有补肾健脑，养心安神之功效。用于心肾不交所致的失眠、健忘、心烦心悸、神疲乏力、腰膝酸软、头晕耳鸣、少气懒言、脉细或沉无力；神经衰弱见上述证候者等。现有技术中还没有关于乌灵菌粉在防治骨质疏松、骨坏死方面的报道。

发明内容

[0009] 发明目的：本发明的目的是在乌灵菌粉现有的药理作用基础上，通过大量实验深入研究开发其药理功效，提供乌灵菌粉在防治骨质疏松、骨坏死方面的新用途，以进一步提升其药用价值；实验结果表明乌灵菌粉在防治骨质疏松、骨坏死方面疗效显著，且无明显毒副作用和不良反应，安全性高。

[0010] 技术方案：为了实现以上目的，本发明采取的技术方案为：

[0011] 乌灵菌粉在制备用于防治骨质疏松、骨坏死药物和保健食品中的应用。

[0012] 优选地，本发明所述的应用，其中所述的骨质疏松症包括原发性骨质疏松症和继发性骨质疏松症。

[0013] 更优选地，本发明所述的应用，其中所述的原发性骨质疏松症包括女性绝经后骨质疏松和老年退化性骨质疏松。

[0014] 更优选地，本发明所述的应用，其中所述的继发性骨质疏松症包括由内分泌代谢疾病、结缔组织疾病、肾脏疾病、消化道疾病和药物引起的骨质疏松症。

[0015] 优选地，本发明所述的应用，其中所述的骨坏死包括股骨头坏死、膝关节坏死、肩关节坏死、脊柱骨坏死、肱骨坏死、足舟骨坏死、距骨坏死、跖骨坏死、手舟骨坏死和月骨坏死。

[0016] 优选地，本发明所述的应用，其中所述的骨坏死包括酒精性骨坏死和激素性骨坏死。

[0017] 一种具有防治骨质疏松症、骨坏死的药物或保健食品，它包括乌灵菌粉、钙剂、维生素D、抑制骨转换剂、骨形成促进剂和/或解偶联剂。

[0018] 优选地，所述的抑制骨转换剂包括二磷酸盐类、降钙素或雌激素；骨形成促进剂包括甲状旁腺激素或氟化物；解偶联剂包括锶盐。

[0019] 优选地，本发明所述的应用，其中所述的乌灵菌粉可以和药剂学上可接受辅料制成丸剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂等。

[0020] 有益效果：

[0021] 本发明通过大量实验研究开发乌灵菌粉新的临床用途。药效学实验结果表明，①乌灵菌粉显著增加维甲酸所致骨质疏松模型大鼠骨骨Ca、骨P含量(P<0.01)，使骨量增加，骨组织显微结构趋于正常，对大鼠骨质疏松有防治作用。②乌灵菌粉能显著降低激素性股骨头坏死模型大鼠股骨头髓腔脂肪组织沉积，与模型组比较均有显著差异(P<0.05或P<0.01)，其中高剂量乌灵菌粉降低脂肪沉积作用最显著，可使股骨头内毛细血管几乎恢复正常水平，头内密布毛细血管，排列规律。③乌灵菌粉可使酒精性股骨头坏死模型大鼠骨小梁面积分数显著增高，空骨陷窝计数显著降低，与模型组比较，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，治疗组股骨头软骨厚度大致均匀，表面光滑，骨髓腔内脂肪细胞轻度增生，但数量较A组减少，形态大致正常；骨髓腔内骨小梁致密、分布均匀；骨陷窝内骨细胞形态正常，分布均匀。

[0022] 临床研究证明：乌灵菌粉治疗骨质疏松、激素性股骨头坏死、酒精性股骨头坏死均有显著疗效，在试验过程中未出现明显不良反应，安全性高。

[0023] 本发明公开了乌灵菌粉在防治骨质疏松、骨坏死方面的新用途，为乌灵菌粉的产品开发提供了新的方向。

具体实施方式

[0024] 下面结合具体实施例进一步阐明本发明，应理解这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围，在阅读了本发明之后，本领域技术人员对本发明的各种等价形式的修改均落于本申请所附权利要求所限定的范围。

[0025] 实施例1乌灵菌粉治疗骨质疏松药效学研究

[0026] 1材料

[0027] 1.1实验动物

[0028] Wistar雄性大鼠，体重180～220g。

[0029] 1.2药品与试剂

[0030] 乌灵菌粉：杭州众芝康菇生物技术有限公司提供，批号JC16011401。阳性药：骨疏康胶囊，0.32g/粒，辽宁康辰药业有限公司生产，批号150501。维甲酸片，10mg/片，山东良福制药有限公司生产，批号140230。以上药物临用前用蒸馏水配制成一定浓度供灌胃给药药液。

[0031] 1.3仪器和设备

[0032] 原子吸收分光光度，单光子骨矿物密度测定仪，多功能真彩色病理图像分析仪，电子天平。

[0033] 2实验方法

[0034] 2.1分组及给药

[0035] Wistar大鼠60只，按体重随机分为6组，每组10只，分别为空白对照组、模型组、阳性对照组(骨疏康胶囊，1.5g/kg/d)，乌灵菌粉三个剂量组(低剂量组0.5g/kg/d、中剂量组1.0g/kg/d、高剂量组2.0g/kg)。空白对照组灌服同体积蒸馏水，其余各组于实验第1天至第
14天灌服维甲酸(70mg/kg)。14天后各组停用维甲酸，空白对照组、模型组给予同体积生理盐水，其他各组给予相应药物，连续给药4周。

[0036] 2.2测定指标

[0037] 治疗结束后，取左侧股骨称重，计算骨重系数；取左侧部分股骨烤干恒重，精确称重，酸消化后用原子吸收分光光度计测定骨钙、磷含量；用单光子骨矿物密度测定仪测定右侧股骨中段和下1/3处骨密度；取左侧胫骨，常规固定，脱钙，切片，HE染色。应用多功能真彩色病理图像分析仪于100倍下，在干骺端生长板下1～4mm近皮质处取视野为测量范围，进行骨组织形态计量学测定，计算平均骨小梁宽度(mean trabecular plate thickness,MTPT,μm)、平均骨小梁间距(mean trabecular plate separation,MTPS,μm)、骨小梁体积百分比(trabecular bone volume,TBV,％)。

[0038] 3数据处理

[0039] 采用SPSS14.0统计软件包进行分析。计算结果以 表示，组间比较采用t检验。

[0040] 4结果

[0041] 4.1骨矿含量和骨密度的改变

[0042] 与对照组比较，模型组的骨Ca、骨P含量明显降低，而乌灵菌粉高剂量组(2.0g/kg)能明显增加骨Ca含量和骨P含量(P<0.01)。乌灵菌粉能明显逆转维甲酸所致骨量降低和骨密度下降，高剂量乌灵菌粉的作用明显优于阳性药骨疏康胶囊组。具体结果见表1和表2。

[0043] 表1乌灵菌粉对骨质疏松大鼠骨矿含量的影响( n＝10)

[0044]

[0045] 注：与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与阳性药组比较，△P＜0.05；表2-5同。

[0046] 表2乌灵菌粉对骨质疏松大鼠骨密度的影响( n＝10)

[0047]

[0048] 4.2骨组织静态计量学指标观察

[0049] 骨组织形态计量学静态指标观察结果表明，模型组大鼠(维甲酸70mg/kg)发生了骨质疏松改变。经不同剂量组乌灵菌粉治疗的大鼠，与模型组比较，骨组织静态计量学指标都出现了明显的改善：骨量明显增加，骨小梁形态发生逆转；骨小梁数量明显增多，宽度增加，小梁之间的连接增多，且垂直于骺板方向排列有序。结果见表3。

[0050] 表3乌灵菌粉对骨质疏松大鼠胫骨近端骨小梁静态指标的影响( n＝10)[0051]

[0052]

[0053] 实施例2乌灵菌粉防治激素性股骨头坏死药效学研究

[0054] 1、材料

[0055] 1.1实验动物

[0056] Wistar大鼠乳鼠。

[0057] 1.2药品与试剂

[0058] 乌灵菌粉：杭州众芝康菇生物技术有限公司提供，批号JC16011401。阳性药：仙灵骨葆胶囊，0.5g/粒，贵州同济堂制药有限公司，批号141203。醋酸泼尼松片，5mg/片，天津药业集团新郑股份有限公司生产，批号140516。以上药物临用前用蒸馏水配制成一定浓度供灌胃给药药液。

[0059] 2、实验方法

[0060] 取Wistar大鼠乳鼠，雌雄各半。将其随机分为6组，每组10只，分别为空白对照组、模型组、阳性对照组(仙灵骨葆胶囊，1.5g/kg)，乌灵菌粉高中低剂量组(低剂量组0.5g/kg、中剂量组1.0g/kg、高剂量组2.0g/kg)。空白对照组灌服同体积蒸馏水，共30天。股骨头坏死模型对照组为乳鼠剪肢1.5个月后，只灌服醋酸泼尼松，不给其他任何药物。乌灵菌粉三个剂量组在灌服醋酸泼尼松的同时，开始灌服不同剂量乌灵菌粉，1次/天。共灌服3个月。阳性药组在灌服醋酸泼尼松的同时开始灌服仙灵骨葆胶囊，1次/天。共灌服3个月。①观察股骨头毛细血管分布情况：将股骨头坏死试验各组动物在戊巴比妥钠麻醉下，向一侧股动脉注入墨汁约5mL，取下股骨头置中性甲醛液中固定后，经乙醇梯度脱水处理，用甲基丙烯酸甲酯包埋，聚合，使用低速骨锯制成0.3-0.5mm骨片。观察毛细血管形态及分布。②观察股骨头内脂肪沉积情况：将上述动物另侧股骨头取下依次按700-900ml/L乙醇中固定，行冷冻切片，Lillie油红O染色，观察脂肪分布，并计算脂肪着色的软骨细胞、骨细胞的比例。

[0061] 3数据处理

[0062] 采用SPSS16.0统计软件包进行分析。计算结果以 表示，组间比较采用t检验。

[0063] 4结果

[0064] 4.1股骨头毛细血管分布

[0065] 正常组大鼠股骨头毛细血管分布成网，有大量毛细血管直通软骨下层，呈扇状分布，并有横枝沟通，股骨头坏死模型动物的股骨头内毛细血管明显稀疏，排列紊乱，单位面积内毛细血管所占比例明显下降。灌服不同剂量乌灵菌粉后，股骨头内毛细血管几乎恢复正常水平，头内密布毛细血管，排列也较规律。

[0066] 4.2股骨头骨组织内脂肪沉积测定

[0067] 股骨头坏死模型大鼠股骨头髓腔脂肪组织增多，骨小梁稀疏、变细，软骨细胞及骨细胞内着脂肪染色的比例明显增加。正常大鼠未见或仅见少量脂肪滴。服用不同剂量乌灵菌粉后的大鼠未见或仅见少量脂肪滴。不同剂量乌灵菌粉脂肪着色率与模型组比较均有显著差异(P<0.05或P<0.01)，其中高剂量乌灵菌粉降低脂肪着色率作用最显著。具体结果见表4。

[0068] 表4乌灵菌粉对激素性股骨头坏死模型大鼠骨组织脂肪沉积的影响( n＝10)[0069]

[0070] 实施例3乌灵菌粉防治酒精性股骨头坏死药效学研究

[0071] 1材料

[0072] 1.1实验动物

[0073] 清洁级8-10周龄新西兰雄性大白兔65只，体质量(2.5±0.5kg)。

[0074] 1.2药品与试剂

[0075] 乌灵菌粉：杭州众芝康菇生物技术有限公司提供，批号JC16011401。阳性药：仙灵骨葆胶囊，0.5g/粒，贵州同济堂制药有限公司，批号141203。以上药物临用前用蒸馏水配制成一定浓度供灌胃给药药液。

[0076] 2实验方法

[0077] 采用灌胃法给予烈性白酒(含乙醇56％)8mL/(kg·d)，4周后，随机抽取5只，病理学检查证实造模成功。将剩余60只随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组(仙灵骨葆胶囊，1.5g/kg)，乌灵菌粉高中低剂量组(低剂量组0.5g/kg、中剂量组1.0g/kg、高剂量组2.0g/kg)。在所有动物右侧大转子区皮肤处行常规备皮、消毒，用自制8号骨穿针经皮穿刺至股骨头下拔出内芯，然后用注射器推注药物，按0.1mL/(kg.w)体积连续治疗4周，每天给药1次。所有动物均于治疗4周后以空气栓塞处死，在无菌的条件下取兔右侧股骨头，从冠状面剖开，肉眼观察关节软骨变化情况。大体观察后，股骨头以体积分数为10％的甲醛固定，
5％硝酸脱钙，梯度乙醇脱水，石蜡包埋，切片，厚度5μm，苏木精－伊红染色。在光镜下观察软骨厚度、软骨下区和骨髓腔内骨小梁结构和各种细胞成分如骨细胞、脂肪细胞等的变化情况。①空骨陷窝计数:HE染色切片上随机计数200个骨陷窝，计算其中空骨陷窝所占的百分比。②骨小梁面积分数:HE染色切片在100倍镜下随机选择5个视野摄影，通过计算机图像分析软件测算各视野的骨小梁面积分数，取其平均值。

[0078] 3数据处理

[0079] 采用SPSS16.0统计软件包进行分析。计算结果以 表示，组间比较采用t检验。

[0080] 4结果

[0081] 模型组大鼠股骨头软骨轻度变薄，欠光滑，软骨下区髓内造血组织减少，脂肪物质增多；骨小梁变细、稀疏，结构稍紊乱，部分骨小梁断裂，骨小梁面积分数降低，空骨陷窝增多。经不同剂量乌灵菌粉治疗后，股骨头软骨厚度大致均匀，表面光滑，骨髓腔内脂肪细胞轻度增生，但数量较A组减少，形态大致正常；骨髓腔内骨小梁致密、分布均匀；骨陷窝内骨细胞形态正常，分布均匀。与模型组比较，不同剂量乌灵菌粉组骨小梁面积分数显著增高，空骨陷窝计数显著降低，与模型组比较，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结果见表5。

[0082] 表5乌灵菌粉对酒精性股骨头坏死模型大鼠股骨头组织形态学的影响( n＝10)

[0083]

[0084] 实施例4乌灵菌粉治疗骨质疏松、骨坏死的临床研究

[0085] 1治疗药物

[0086] 以下病例服用的乌灵胶囊(浙江佐力药业股份有限公司生产，批号20130115，国药准字：Z19990048)口服，一次3粒，一日3次。三个月为一疗程。

[0087] 2典型病例

[0088] ①治疗骨质疏松

[0089] 病例1：患者陆某某，女，60岁，患绝经后骨质疏松症。腰背疼痛，膝关节软弱无力，经补钙治疗半年无效；口服乌灵胶囊(内容物为乌灵菌粉)治疗半年后，症状完全消失，活动后无任何不适，全身无阳性体征可查，随访一年无复发。

[0090] 病例2：患者许某某，男，67岁，患老年退化性骨质疏松症，腰膝酸软两年余，口服大量的补钙剂、维生素D等药物治疗无效；2014年开始口服乌灵胶囊治疗，半年后半年痊愈，活动后无任何不适，随访一年无复发。

[0091] 病例3：患者王某某，女，55岁，因长期服用糖皮质激素被诊断为继发性骨质疏松证，给予补钙、补充性激素等治疗半年收效甚微，2014年开始口服乌灵胶囊治疗，治疗半年痊愈，随访一年未复发。

[0092] ②治疗激素性股骨头坏死

[0093] 病例1：薛某某，女，48岁。系江苏盐城人。患者6年前因患类风湿性关节炎，长期大量应用肾上腺皮质激素药物，引起髋关节疼痛，跛行，行走困难两年半。先后到多家医院和诊所治疗，均未见明显疗效。治疗前患者双髋关节均有压痛，右髋关节压痛较明显，局部肌肉痉挛，髋运动受限，不能持重站立。髋关节屈曲、内收、外旋有畸形挛缩，X光片示股骨头变平，软骨下塌陷。临床诊断为双侧股骨头坏死。服用乌灵胶囊一个疗程症状明显减轻，两个疗程后疼痛消失，一年后功能恢复，服用2年后，临床症状完全消失。

[0094] 病例2：王某某，男，53岁，有类风湿性关节炎病史，长期服用强的松龙，出现右髋关节疼痛，X片示：右股骨头软骨下囊性变、硬化，关节间隙正常。服用乌灵胶囊1个疗程后，右髋疼痛明显减轻，再继续服用两个疗程后，疼痛消失。继续服用三个疗程巩固疗效，临床症状完全消失，随访无复发。

[0095] 病例3：徐某某，男，53岁。2005年患风湿性腰腿疼服过量激素类药物导致双侧股骨头坏死。经治疗两年多时间没有好转，该患者已卧床，拄双拐可以站立，但脚抬不起来，不能行走，髋关节疼痛严重，肌肉萎缩，股骨头塌陷三分之二。服用乌灵胶囊两个疗程后4个疗程后，身体各项功能恢复正常。

[0096] ③治疗酒精性股骨头坏死

[0097] 病例1：张某，男，48岁，江苏南通人，经常酗酒，2010年去医院就诊，当时，发现左侧髋关节间隙变窄，诊断为“股骨头无菌性坏死”，前期给针灸治疗半年，未见好转。2015年开始服用服用乌灵胶囊治疗，半年以后骨小梁修复，疼痛及跛行症状改善，继续服药至今，X片显示已痊愈。

[0098] 病例2：徐某，男，55岁，上海人，于2015年就诊，病因为酗酒，双侧股骨头坏死2期，疼痛难忍，难以正常工作，曾采用西医和针灸治疗，未能治愈。服用乌灵胶囊3个疗程后痛感消失，功能改善，一年后去医院检查，坏死部分基本康复，现行动自如，能正常工作，痊愈至今。

[0099] 病例3：刘某，男，46岁，安徽人，长期饮酒，诊断为右侧股骨头坏死，右腿疼痛，行动不便，曾在多家医院治疗，长时间服用西药治疗，均不见好转，2014年6月开始服用乌灵胶囊，一个疗程疼痛减轻，治疗两个疗程后，疼痛消失，右腿功能基本正常，一年后复查坏死区域明显改观，一年半后功能恢复正常。

[0100] 以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。