一种低渗透性缓释包衣材料及其制备方法

摘要

本申请属于包衣材料技术领域，具体涉及一种低渗透性缓释包衣材料及其制备方法。该包衣材料主要由以下原料制成：甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯、纤维素或其衍生物。制备包衣材料的具体步骤如下：(1)将单体甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯和甲基丙烯酸丁酯于40‑60℃下聚合；(2)加入纤维素或其衍生物，继续于65‑80℃下聚合，然后冷却至室温，即得成品。由该申请提供的包衣材料具有较好的成膜性能和包衣质量。使用本发明提供的缓释包衣材料包衣制得的缓释片在不同环境中均具有较好的缓释效果，能减少药物的服用次数。

权利要求

1.一种低渗透性缓释包衣材料，其特征在于，其由以下原料制成：甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯、纤维素或其衍生物；

其中，甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯、纤维素或其衍生物的重量配比为：1:（0.5-1）:（0.8-1.5）:(0.03-0.05)；

所述纤维素为乙基纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素或羟丙甲基纤维素；所述纤维素的衍生物为醋酸纤维素、羟丙甲纤维素酞酸酯或醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯；

制备所述的包衣材料的方法，其具体步骤如下：

（1）使上述重量配比的单体甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯和甲基丙烯酸丁酯于40-60oC下聚合；

（2）按照上述重量配比加入纤维素或其衍生物，继续于65-80oC下聚合，然后冷却至室温，即得成品。

2.根据权利要求1所述的包衣材料，其中，制成所述缓释包衣材料的原料还包括乳化剂，所述乳化剂为十二烷基苯磺酸钠、壬基酚聚氧乙烯醚、甘油硬酯酸酯、吐温20、吐温40和吐温60中的至少一种。

3.根据权利要求2所述的包衣材料，所述乳化剂的用量为甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯、纤维素或其衍生物总重量的0.3-0.8%。

4.根据权利要求2所述的包衣材料，其中，制成所述缓释包衣材料的原料还包括引发剂，所述引发剂为过硫酸铵、过硫酸钾和过硫酸钠中的至少一种。

5.根据权利要求4所述的包衣材料，所述引发剂的用量为甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯、纤维素或其衍生物总重量的1-3%。

6.根据权利要求4所述的包衣材料，其中，制成所述缓释包衣材料的原料还包括纯化水。

7.根据权利要求6所述的包衣材料，所述纯化水的用量为甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯、纤维素或其衍生物总重量的3-5倍。

8.根据权利要求1所述的包衣材料，其主要由以下各原料制成：甲基丙烯酸甲酯：甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯：甲基丙烯酸丁酯：乙基纤维素=1:（0.5-0.66）：（1-1.25）：0.03。

9.根据权利要求8所述的包衣材料，制成所述缓释包衣材料的原料还包括乳化剂十二烷基苯磺酸钠和吐温20，其用量为甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯、乙基纤维素总重量的0.3-0.4%；制成所述缓释包衣材料的原料还包括引发剂过硫酸铵，其用量为甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯、乙基纤维素总重量的1.125-1.5%；

制成所述缓释包衣材料的原料还包括纯化水，其用量为甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯、乙基纤维素总重量的3.2-3.5倍。

10.根据权利要求9所述的包衣材料，其主要由以下各原料制成：

甲基丙烯酸甲酯：甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯：甲基丙烯酸丁酯：乙基纤维素=1:

0.52:1.1:0.03；

制成所述缓释包衣材料的原料还包括乳化剂十二烷基苯磺酸钠和吐温20，其中十二烷基苯磺酸钠和吐温20的重量比为5:1，二者的总重量占甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯、乙基纤维素总重量的0.3%；

制成所述缓释包衣材料的原料还包括引发剂过硫酸铵，其用量为甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯、乙基纤维素总重量的1.35%；

制成所述缓释包衣材料的原料还包括纯化水，其用量为甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯、乙基纤维素总重量的3.3倍。

11.一种制备如根据权利要求1-10中任一项所述的包衣材料的方法，其具体步骤如下：（1）使上述重量配比的单体甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯和甲基丙烯酸丁酯于40-60oC下聚合；

o

（2）按照上述重量配比加入纤维素或其衍生物，继续于65-80 C下聚合，然后冷却至室温，即得成品。

12.根据权利要求11所述的方法，步骤（1）中聚合反应的具体操作为：按照上述重量配比，使单体甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯、甲基丙烯o酸丁酯与乳化剂、纯化水混合，升温至40-60 C，在搅拌下向其中滴加用纯化水溶解的引发剂，继续反应2-5小时。

13.根据权利要求12所述的方法，滴加所述引发剂溶液所用的时间为0.8-2小时；

所述乳化剂为十二烷基苯磺酸钠、壬基酚聚氧乙烯醚、甘油硬酯酸酯、吐温20、吐温40和吐温60中的至少一种。

说明书

一种低渗透性缓释包衣材料及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明属于包衣材料技术领域，具体涉及一种低渗透性缓释包衣材料及其制备方法。

背景技术

[0002] 药物包衣是目前防止药物受光、热、潮等的影响而变质或掩盖药物不良味道，防止药物有效成分挥发的最主要方法。由于高分子包衣材料可以在药物片剂或胶囊表面形成坚韧的极薄的弹性膜，又能在口服一定时间或一定部位，尤其是在一定pH值下溶解或崩解，已逐渐代替了易吸潮、易破裂而且需较厚的包衣膜的糖衣材料。一般高分子包衣膜的厚度仅为传统包衣膜的1-2％，因此达到所需厚度的衣膜所需时间可大幅度下降，由8-9小时下降至1-2小时。

[0003] 其中，缓控释制剂是根据药物释放的原理，通过药物的溶出，扩散渗透及离子交换等特性加以控制。在大多数情况下，主要是通过选择适宜的辅料，采用制剂技术来达到缓释药目的。膜控型缓释制剂就是在药库外用包裹有控制释药速度的高分子膜，根据需要可以制备成多层型、圆筒型、球型或片型的不同形式，采用不同的膜配方和工艺可以得到不同效果的薄膜包衣缓释体系。

[0004] 常用的用于制备缓控释材料的有两类：天然高分子缓控释材料(如纤维素、甲壳素、壳聚糖等)，和合成高分子缓控释材料(乙烯-醋酸乙烯酯共聚物、聚丙烯酸树脂等)。

[0005] 天然高分子材料来源广泛，成本低，毒性小。但应用受到较大限制，如甲基纤维素存在较多配伍禁忌，乙基纤维素单独包衣时形成的衣膜渗透性较差。聚丙烯酸树脂是最常用的一种合成高分子缓控释材料。目前，控制缓释型丙烯酸酯类药物薄膜包衣材料根据药物溶解环境不同分为胃溶型聚丙烯酸树脂、肠溶型聚丙烯酸树脂和中性聚丙烯酸树脂；根据渗透强度分为高渗透型丙烯酸树脂、低渗透型丙烯酸树脂和中等渗透型丙烯酸树脂。

[0006] 目前临床上使用的基于丙烯酸树脂的膜包衣材料多为由德国罗姆药厂(Rohm Pharma)生产的进口产品，但进口产品价格昂贵；而国产品种在膜的性能，如韧性等方面仍存在差距，无法满足实际需要。

[0007] 国内关于丙烯酸树脂方面的专利文献，举例如下：

[0008] 1)专利CN102432737B《一种缓释肠丙烯酸树脂乳胶液及其制法》公开了一种甲基丙烯酸、丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸甲酯共聚得到的能在结肠附近(pH≥7)开始溶解的定位释放包衣材料。但该包衣材料只能适用于部分药物制剂。

[0009] 2)专利CN1156500C《胃崩型水性药物薄膜包衣材料的制备方法》公开了一种由甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯三种单体，采用间歇乳液聚合法，分别制得胃崩快渗型和慢渗型聚合物薄膜包衣材料。

[0010] 3)专利CN103102445B《一种pH非依赖型聚甲丙烯酸酯及其制备方法》则公开了一种由丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯的三个单体制得的pH非依赖型聚甲丙烯酸酯及其制备方法。该申请提供的聚甲基丙烯酸树脂与溶液环境的pH无关，是通过与一些水溶性物质混合后共同使用，通过控制水溶性物质的溶解来达到混合物的溶解，从而实现对包裹药物的控制释放。但找到合适的用于不同pH环境的水溶性物质，对于研究人员来说，增大了工作量。而且混合后得到的缓控释材料的缓控释性能也未可知。

[0011] 如何制备一种成本低且满足临床上药物缓控释要求的包衣材料，是本申请期望解决的问题。

发明内容

[0012] 本发明的目的之一是提供一种成膜性能好、对pH无依赖性的低渗透性缓释包衣材料。

[0013] 本发明的另一个目的是提供一种制备上述缓释包衣材料的方法。

[0014] 为了实现上述发明目的，本申请的其中一个技术方案提供了一种低渗透性缓释包衣材料，其特征在于，其主要由以下原料制成：

[0015] 甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯、纤维素或其衍生物。

[0016] 优选地，甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯、纤维素或其衍生物的重量配比为1:(0.5-1)：(0.8-1.5):(0.03-0.05)。

[0017] 优选地，所述纤维素为未经改性的纤维素，如乙基纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素或羟丙甲基纤维素；纤维素的衍生物包括醋酸纤维素、羟丙甲纤维素酞酸酯或醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯等。

[0018] 优选地，制成所述缓释包衣材料的原料还包括乳化剂，所述乳化剂为十二烷基苯磺酸钠、壬基酚聚氧乙烯醚、甘油硬酯酸酯、吐温20、吐温40和吐温60中的至少一种。

[0019] 进一步优选地，所述乳化剂的用量为甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯、纤维素或其衍生物总重量的0.3-0.8％。

[0020] 优选地，制成所述缓释包衣材料的原料还包括引发剂，所述引发剂为过硫酸铵、过硫酸钾和过硫酸钠中的至少一种。

[0021] 进一步优选地，所述引发剂的用量为甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯、纤维素或其衍生物总重量的1-3％。

[0022] 优选地，制成所述缓释包衣材料的原料还包括纯化水。

[0023] 进一步优选地，所述纯化水的用量为甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯、纤维素或其衍生物总重量的3-5倍。

[0024] 优选地，所述的缓释包衣材料，其主要由以下重量配比的原料制成：甲基丙烯酸甲酯：甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯：甲基丙烯酸丁酯：乙基纤维素＝1:(0.5-0.66)：(1-1.25)：0.03；

[0025] 进一步优选地，制成所述缓释包衣材料的原料还包括乳化剂十二烷基苯磺酸钠和吐温20，其用量为甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯、乙基纤维素总重量的0.3-0.4％；

[0026] 制成所述缓释包衣材料的原料还包括引发剂过硫酸铵，其用量为甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯、乙基纤维素总重量的1.125-1.5％；

[0027] 制成所述缓释包衣材料的原料还包括纯化水，其用量为甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯、乙基纤维素总重量的3.2-3.5倍。

[0028] 作为一种优选实施方式，一种低渗透性缓释包衣材料，其主要由以下各原料制成：

[0029] 甲基丙烯酸甲酯：甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯：甲基丙烯酸丁酯：乙基纤维素＝1:0.52:1.1:0.03；

[0030] 制成所述缓释包衣材料的原料还包括乳化剂十二烷基苯磺酸钠和吐温20，其中二者的重量比为5:1，二者的总重量占甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯、乙基纤维素总重量的0.3％；

[0031] 制成所述缓释包衣材料的原料还包括引发剂过硫酸铵，其用量为甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯、乙基纤维素总重量的1.35％；

[0032] 制成所述缓释包衣材料的原料还包括纯化水，其用量为甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯、乙基纤维素总重量的3.3倍。

[0033] 本申请的另一个技术方案提供了一种制备上述缓释包衣材料的方法，其具体步骤如下：

[0034] (1)使上述重量配比的单体甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯和甲基丙烯酸丁酯于40-60℃下聚合；

[0035] (2)按照上述重量配比加入纤维素或其衍生物，继续于65-80℃下聚合，然后冷却至室温，即得成品。

[0036] 优选地，步骤(1)中聚合反应的具体操作为：

[0037] 按照上述重量配比，使单体甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯和甲基丙烯酸丁酯与乳化剂、纯化水混合，升温至40-60℃，在搅拌下向其中滴加用纯化水溶解的引发剂，继续反应2-5小时。

[0038] 进一步优选地，滴加所述引发剂溶液所用的时间为0.8-2小时。

[0039] 进一步优选地，所述乳化剂为十二烷基苯磺酸钠、壬基酚聚氧乙烯醚、甘油硬酯酸酯、吐温20、吐温40和吐温60中的至少一种；

[0040] 所述乳化剂的用量为甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯、纤维素或其衍生物总重量的0.3-0.8％。

[0041] 进一步优选地，所述引发剂为过硫酸铵、过硫酸钾和过硫酸钠中的至少一种；所述引发剂的用量为甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯、纤维素或其衍生物总重量的1-3％。

[0042] 优选地，步骤(2)中聚合反应是在梯度温度下进行，65-73℃下反应1-1.5小时，然后于75-80℃下反应2-3小时。

[0043] 优选地，一种制备低渗透性缓释包衣材料的方法，其具体步骤如下：

[0044] (1)按照上述重量配比，使单体甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯与十二烷基苯磺酸钠、吐温20、纯化水混合，升温至50-60℃，在搅拌下向其中滴加用纯化水溶解的硫酸铵，继续反应3-4小时，其中滴加硫酸铵所用的时间为1-2小时；

[0045] (2)按照上述重量配比，加入纤维素或其衍生物，65-73℃下反应1-1.5小时，然后于75-80℃下反应2-3小时，然后冷却至室温，即得成品。

[0046] 在步骤(1)中，单体甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯和甲基丙烯酸丁酯在引发剂的作用下，在较低的温度(40-60℃)下，形成分子量较小的低聚物，在步骤(2)中，在高温(65-80℃)的作用下，上述低聚物继续聚合，同时使加入的纤维素或其衍生物包裹或贯穿于其中。与现有技术相比，本申请具有如下有益效果：

[0047] (1)本申请所提供的缓释包衣材料，对环境的pH值无依赖性，单体残留量低，包衣液粘度低，聚合物含量高。使纤维素或其衍生物与丙烯酸树脂相互贯穿包裹，通过利用不同种类的纤维素或其衍生物，一方面丰富了包衣材料的种类，另一方面根据纤维素或其衍生物的溶解性及用量的不同，可制得不同渗透能力的包衣材料。

[0048] (2)由本申请提供的包衣材料制得的包衣液中单体残留量低，粘度小，包衣膜成膜性好，包衣膜光泽度高。

[0049] (3)由本申请实施例2提供的包衣材料包衣后的氯化钾片缓释片在不同环境中(水、胃液、肠液)中均具有较好的缓释性能。

具体实施方式

[0050] 下面结合实施例对本发明做进一步阐述。这些实施例仅是出于解释说明的目的，而不限制本发明的范围和实质。本申请实施例中各测定方法，如粘度、残留单体含量、包衣液中聚合物固体含量等，均采用本领域常规技术手段。

[0051] 实施例1

[0052] 一种低渗透性缓释包衣材料，其主要由以下各原料制成：甲基丙烯酸甲酯1kg，甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯0.5kg，甲基丙烯酸丁酯0.8kg，羟丙甲基纤维素0.03kg，十二烷基苯磺酸钠0.02kg，吐温60 0.05kg，过硫酸铵0.7kg，纯化水7.5kg。

[0053] 其中，制备上述缓释包衣材料的方法具体步骤如下：

[0054] (1)使单体甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯和甲基丙烯酸丁酯于40-60℃下聚合；

[0055] (2)加入羟丙甲基纤维素，继续于65-80℃下聚合，然后冷却至室温，即得成品。

[0056] 实施例2

[0057] 一种低渗透性缓释包衣材料，其主要由以下各原料制成：甲基丙烯酸甲酯1kg，甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯0.52kg，甲基丙烯酸丁酯1.1kg，乙基纤维素0.03kg，十二烷基苯磺酸钠6.63g，吐温20 1.33g，过硫酸铵0.036kg，纯化水8.745kg。

[0058] 其中，制备上述缓释包衣材料的方法具体步骤如下：

[0059] (1)使单体甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯和十二烷基苯磺酸钠、吐温20、纯化水混合，升温至60℃，在搅拌下向其中滴加过硫酸铵水溶液，继续反应2小时；

[0060] (2)加入乙基纤维素，然后升温至65℃下反应1小时，然后于80℃下反应2小时，反应结束后冷却至室温，即得成品。

[0061] 实施例3

[0062] 一种低渗透性缓释包衣材料，其主要由以下各原料制成：甲基丙烯酸甲酯1kg，甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯1kg，甲基丙烯酸丁酯1.5kg，醋酸纤维素0.05kg，甘油硬酯酸酯0.0284kg，过硫酸钾0.1065kg，纯化水17.75kg。

[0063] 其中，制备上述缓释包衣材料的方法具体步骤如下：

[0064] (1)使单体甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯和甲基丙烯酸丁酯和甘油硬酯酸酯、纯化水混合，升温至60℃，在搅拌下向其中滴加过硫酸钾水溶液，继续反应2小时；

[0065] (2)加入醋酸纤维素，然后升温至65℃下反应1小时，然后于80℃下反应3小时，反应结束后冷却至室温，即得成品。

[0066] 实施例4

[0067] 一种低渗透性缓释包衣材料，其主要由以下各原料制成：甲基丙烯酸甲酯1kg，甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯1kg，甲基丙烯酸丁酯1.5kg，甲基纤维素0.03kg，十二烷基苯磺酸钠0.02kg，过硫酸钾0.0258kg，纯化水11.36kg。

[0068] 其中，制备上述缓释包衣材料的方法具体步骤如下：

[0069] (1)使单体甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯和十二烷基苯磺酸钠、纯化水混合，升温至40℃，在搅拌下向其中滴加过硫酸钾水溶液，继续反应5小时；

[0070] (2)加入甲基纤维素，然后升温至78℃下反应4小时，反应结束后冷却至室温，即得成品。

[0071] 实施例5

[0072] 一种低渗透性缓释包衣材料，其主要由以下各原料制成：甲基丙烯酸甲酯1kg，甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯1kg，甲基丙烯酸丁酯1.5kg，羟丙甲纤维素酞酸酯0.03kg，壬基酚聚氧乙烯醚0.014kg，吐温60 0.014kg，过硫酸钾0.1kg，纯化水11.36kg。

[0073] 其中，制备上述缓释包衣材料的方法具体步骤如下：

[0074] (1)使单体甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯、壬基酚聚氧乙烯醚、吐温60、纯化水混合，升温至50℃，在搅拌下向其中滴加过硫酸钾水溶液，继续反应3小时；

[0075] (2)加入羟丙甲纤维素酞酸酯，升温至60℃下反应2小时，然后于80℃下反应2小时，反应结束后冷却至室温，即得成品。

[0076] 对比实施例1

[0077] 一种渗透性缓释包衣材料，其主要由丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯的三元共聚物，以偶氮二异丁酸二甲酯作为引发剂，以乙醇为溶媒，共聚制得；所述的丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯、偶氮二异丁酸二甲酯和乙醇的重量配比为1：1.688：0.202：0.0256：1.369。

[0078] 其中，制备上述缓释包衣材料的方法具体步骤如下：

[0079] (1)按所述重量配比取丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯以及偶氮二异丁酸二甲酯和乙醇投入反应釜中，升温至52℃时维持2小时，完成第一阶段聚合；再升温至67℃，继续反应2小时，直至聚合完成；

[0080] (2)升温80℃浓缩，蒸出乙醇为投入量的45％时，停止浓缩，趁热出料、成型，然后烘干、破碎，即成品。

[0081] 包衣试验

[0082] 取氯化钾片(共5组，每组20片)用实施例2-5及对比实施例1(简称对比1)制得的包衣材料进行包衣试验，其中，实施例2-5制得的包衣材料与配方中其它辅料(如抗粘剂滑石粉)重量配比如下表1。

[0083] 表1包衣液中各成分的重量配比

[0084]

[0085] 包衣过程具体如下：(1)将实施例2-5及对比1制得的包衣材料加水约1680g，搅匀；

[0086] (2)将滑石粉加入剩余的1410g水中；加入消泡剂，用匀浆机充分匀化10分钟，成混悬液；

[0087] (3)将以上混悬液缓缓倒入渗透性缓释包衣材料水分散体中，慢速搅拌均匀，将配得的包衣液经40目筛过滤。

[0088] (4)用包衣锅、蠕动泵、喷枪等设备，掌握喷嘴与物料间距120mm、进风量7.3-9.5m3/min、进风温度30℃、喷雾空气压力2bar、输液速率45g/min，出料后在40℃烘箱中干燥24小时。

[0089] 1.1技术指标测定

[0090] 测定实施例2-5及对比1提供的包衣材料按表1配方制得的包衣液的粘度、单体残留量、聚合物含量，测定结果如下表2。

[0091] 表2各包衣液的技术指标

[0092]

[0093] 1.2包衣质量

[0094] 如下表3为由实施例2-5及对比1制得的包衣材料制成的包衣液包衣后的氯化钾片缓释片的质量统计情况。

[0095] 表3经包衣后的氯化钾片缓释片的成膜质量及包衣质量

[0096]  成膜质量及包衣质量
实施例2 成膜性好，包衣光泽好
实施例3 成膜性好，包衣光泽好
实施例4 成膜性好，包衣光泽好
实施例5 成膜性好，包衣光泽好
对比1 成膜性好，包衣光泽稍差

[0097] 1.3释放度测定试验

[0098] 将实施例2制得的包衣材料制成包衣液，经其包衣得到的氯化钾缓释片按《中国药典》2010中规定的方法对释放度进行测定，测定结果如下表4。

[0099] 表4包衣后的氯化钾缓释片的释放度测定结果

[0100]

[0101] 由表4可以看出，由实施例2提供的包衣材料制成的包衣液包衣后的氯化钾缓释片在不同的环境中均具有较好的释放性能，在水中的平均累计释放量可以达到90％。

[0102] 上述例子仅作为说明的目的，本发明的范围并不受此限制。对本领域的技术人员来说进行修改是显而易见的，本发明仅受所附权利要求范围的限制。