一种2,2-二甲基-5-(4-氯苄基)环戊酮的制备方法转让专利
申请号 : CN201610379736.3
文献号 : CN106045830B
文献日 : 2021-07-09
发明人 : 李海涛 , 周琴 , 张传好 , 李芳 , 詹家荣
申请人 : 上海试四赫维化工有限公司
摘要 :
权利要求 :
1.一种2,2-二甲基-5-(4-氯苄基)环戊酮的制备方法,包括如下步骤:
1)式I化合物2,2-二甲基-4-环戊烯-1-酮与对氯苯甲醛在缩合试剂的存在下,进行羟醛缩合反应生成式II化合物;所述缩合试剂为1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯;
2)步骤1)得到的式II化合物与甲酸铵或氢气在氢化催化剂的作用下反应生成式III化合物;所述氢化催化剂为5~10%的钯碳;
3)步骤2)得到的式III化合物在催化剂作用下,进行脱羟基反应,得到式IV化合物;所述催化剂为乙酰氯;
4)步骤3)得到的式IV化合物与氢气在氢化催化剂的作用下,发生加成反应,得到式V化合物,即目标产物2,2-二甲基-5-(4-氯苄基)环戊酮;所述氢气催化剂为5~10%的钯碳;
反应式如下:
2.根据权利要求1所述2,2-二甲基-5-(4-氯苄基)环戊酮的制备方法,其特征在于,步骤1)中,所述氯苯甲醛、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯和式I化合物的投料摩尔比为1:0.3~
0.6:1.02~1.10。
3.根据权利要求1所述2,2-二甲基-5-(4-氯苄基)环戊酮的制备方法,其特征在于,步骤1)中,所述羟醛缩合反应的溶剂为醇类溶剂,温度为20~30℃,反应2~4小时。
4.根据权利要求1所述的2,2-二甲基-5-(4-氯苄基)环戊酮的制备方法,其特征在于,步骤2)中,所述式II化合物与甲酸铵的摩尔比为1:3~8。
5.根据权利要求1或4所述的2,2-二甲基-5-(4-氯苄基)环戊酮的制备方法,其特征在于,所述步骤2)的反应温度为40~80℃,反应时间为3~8小时,溶剂为甲醇、异丙醇、乙酸乙酯中的至少一种。
6.根据权利要求5所述的2,2-二甲基-5-(4-氯苄基)环戊酮的制备方法,其特征在于,式II化合物与钯碳的质量比为1:0.10~0.20。
7.根据权利要求1所述的2,2-二甲基-5-(4-氯苄基)环戊酮的制备方法,其特征在于,步骤3)中,进行脱羟基时,溶剂为醇类有机溶剂,反应温度为20~30℃,反应时间为3~5小时。
8.根据权利要求7所述的2,2-二甲基-5-(4-氯苄基)环戊酮的制备方法,其特征在于,步骤3)中,所述乙酰氯与式II化合物的摩尔比为1:2~3.2。
9.根据权利要求1所述的2,2-二甲基-5-(4-氯苄基)环戊酮的制备方法,其特征在于,步骤4)中,所述加成反应的溶剂为甲醇、异丙醇、乙酸乙酯中的至少一种,反应温度为20~
30℃,反应时间为8~12小时。
10.根据权利要求9所述的2,2-二甲基-5-(4-氯苄基)环戊酮的制备方法,其特征在于,所述步骤4)中,化合物IV与钯碳的质量比为1:0.10~0.20。
说明书 :
一种2,2-二甲基-5-(4-氯苄基)环戊酮的制备方法
技术领域
背景技术
病、白粉病、颖枯病、壳针孢等,对壳针孢属、叶锈病及颖枯病活性优异,兼具优良保护及治
疗作用,同时还有实现作物的增产的效果。2,2-二甲基-5-(4-氯苄基)环戊酮是合成叶菌唑
的关键中间体,目前市场上具有很大的需求空间。
甲酯为初始原料,再经过一系列反应制得叶菌唑的中间体,制备路线如下所示:
苄基)环戊酮,制备路线如下:
发明内容
化钠、高毒性甲基化步骤、操作难度大、后处理易污染环境的不足。
后经过缩合、氢化、脱水以及进一步氢化反应,制得目标产物2,2-二甲基-5-(4-氯苄基)环
戊酮,不需进行甲基化步骤,反应过程中避免使用有毒有害试剂溴甲烷、氢溴酸以及高危化
合物氢化钠,提高工艺安全性,操作简便,后处理简单,对环境友好。
~1.10。
比为1:0.10~0.20。
3.2。
为1:0.10~0.20。
化合物IV中的双键在氢气的催化加氢条件下,发生加成反应,得到2,2-二甲基-5-(4-氯苄
基)环戊酮。
及遇水易燃的高危化合物氢化钠,并且,本发明反 应条件温和,操作简单,易于工业化。
艺安全性,操作简便,后处理简单,对环境友好。
降低处理难度,符合绿色化工的要求,适于工业化生产。
具体实施方式
268mmol),室温反应3小时,TLC显示原料基本转化完全,加入5%盐酸酸化至pH值为3,浓缩
后冷却结晶,抽滤,得到的固体用50mL冷甲醇漂洗,烘干,得淡黄色固体式II化合物(93.5g,
374mmol),其纯度为96%,收率为88.1%(以对氯苯甲醛计算)。
测反应基本完全后冷却至室温,滤去钯碳,浓缩,得黄色粘稠液体,即式III化合物粗品。
后冷却结晶,抽滤,得到的固体用50mL冷乙醇漂洗,烘干,得淡黄色固体式IV化合物(25.2g,
107mmol),其纯度为95%,收率为86.8%(以化合物III计算)。
钯碳,浓缩除去溶剂后减压蒸馏,收集100~150Pa下110~130℃馏分,得无色透明液体,即
目标化合物2,2-二甲基-5-(4-氯苄基)环戊酮(15.9g,67mmol),其纯度为95.8%(GC),收率
1
为87.1%,H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.35–7.07(m,4H),3.12(dd,J=13.8,4.2Hz,
1H),2.61(dd,J=13.7,9.1Hz,1H),2.46(dtd,J=9.7,8.7,4.3Hz,1H),2.00–1.91(m,1H),
1.77–1.68(m,1H),1.67–1.51(m,2H),1.08(s,3H),0.88(s,3H);ESI-MS,m/z:236.8[M]+;元
素分析,C14H17OCl,实测值(计算值),%:C 71.56(71.03);H 7.15(7.24)。
167mmol),室温反应4小时,TLC显示原料基本转化完全,加入5%盐酸酸化至pH值为3,浓缩
后冷却结晶,抽滤,得到的固体用50mL冷甲醇漂洗,烘干,得淡黄色固体式II化合物(92.5g,
370mmol),其纯度为97%,收率为87.2%(以对氯苯甲醛计算)。
反应基本完全后冷却至室温,滤去钯碳,浓缩,得黄色粘稠液体,即式III化合物粗品。
后冷却结晶,抽滤,得到的固体用50mL冷乙醇漂洗,烘干,得淡黄色固体式IV化合物(26.1g,
111mmol),其纯度为97%,收率为89.9%(以化合物II计算)
碳,浓缩除去溶剂后减压蒸馏,收集100~150Pa下110~130℃馏分,得无色透明液体,即目
标化合物2,2-二甲基-5-(4-氯苄基)环戊酮(16.5g,70mmol),其纯度为96.3%(GC),收率为
1
90.1%,H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.41–7.02(m,4H),3.10(dd,J=13.8,4.2Hz,1H),
2.58(dd,J=13.7,9.1Hz,1H),2.42(dtd,J=9.7,8.7,4.3Hz,1H),2.02–1.93(m,1H),1.75–
1.65(m,1H),1.62–1.50(m,2H),1.06(s,3H),0.87(s,3H);ESI-MS,m/z:236.3[M]+;元素分
析,C14H17OCl,实测值(计算值),%:C 70.89(71.03);H 7.45(7.24)。
方案进行修改或者等同替换,而不脱离本发明技术方案的范围,其均应涵盖在本发明的权
利要求范围中。