含有黄芩苷、特别是来自黄芩提取物的黄芩苷的辅助剂以及含有该辅助剂的动物饲料

摘要

本发明涉及包含在介质上稀释的黄芩苷和/或黄芩素的营养辅助剂，以及包含该辅助剂的饲料，其用于改善处于应激状况的饲养动物的生产表现。

权利要求

1.一种旨在改善处于应激状况的饲养动物的生产表现的营养辅助剂，其由在载体上稀释的黄芩苷和/或黄芩素组成。

2.如权利要求1所述的营养辅助剂，其特征在于，所述黄芩苷和/或黄芩素由黄芩(Scutellaria baicalensis)的提取物提供。

3.如权利要求1所述的营养辅助剂，其特征在于，所述黄芩苷和/或黄芩素通过化学合成获得。

4.如前述权利要求中任一项所述的营养辅助剂，其特征在于，所述黄芩苷和/或黄芩素以0.1～20mg/kg活重/天的剂量分配给所述动物。

5.如前述权利要求中任一项所述的营养辅助剂，其特征在于，其不含有任何抗生素。

6.一种动物饲料，其包含前述权利要求中任一项所述的辅助剂。

7.如权利要求6所述的动物饲料，其特征在于，所述黄芩苷和/或黄芩素以0.1～20mg/kg活重/天的剂量分配给所述动物。

8.包含前述权利要求中任一项所述的辅助剂的饲料，其用于改善处于应激状况的饲养动物的生产表现。

9.包含权利要求1～7所述的辅助剂的饲料，其用于刺激处于应激状况的饲养动物的泌乳。

10.包含权利要求1～7所述的辅助剂的饲料，其用于刺激处于应激状况的饲养动物的产蛋。

11.包含权利要求1～7所述的辅助剂的饲料，其用于刺激处于应激状况的饲养动物的生长。

12.包含权利要求1～7所述的辅助剂的饲料，其用于刺激处于应激状况的饲养动物对疾病的抵抗力。

说明书

含有黄芩苷、特别是来自黄芩提取物的黄芩苷的辅助剂以及

含有该辅助剂的动物饲料

技术领域

[0001] 本发明的技术领域涉及饲养动物用饲料添加剂和饲料。更具体而言，本发明涉及用于保持和增加处于不适状况的生产性饲养动物的生产率的植物提取物。

[0002] 不适状况产生应激，并且与使饲养动物对疾病敏感的生理和行为变化相关。这些应激状况对其健康有甚至更大的负面影响。一个结果是这些变衰弱的动物的生产率降低，在产奶、产蛋、产肉或者任何其他产品方面。不适和应激的阶段还表征为生产低于动物的遗传潜力。

[0003] 在饲料中使用和加入了表现改善剂，特别是在例如反刍动物中使用抗生素，从而通过仅选择有益菌来调整瘤胃发酵。

[0004] 这些抗生素改善剂还通过减少炎症来刺激饲养动物的生产(Niewold,2007)。实际上，在不适或应激状况(如分娩、断奶、热或环境变化、不适应条件等)中炎症现象减少了肉、奶和蛋的生产(Klasing等,1997；Trevisi等,2010)。

[0005] 而且，由农户使用抗生素伴随有不适或应激状况的发生。

[0006] 这些抗生素改善剂由于发展细菌抗性而代表了潜在的公共卫生风险，被某些消费者所排斥。

[0007] 许多植物提取物证明了抗炎和抗氧化效应(Kim等,2004；Rice-Evans等,1996)。它们代表着能够同时作用于饲养动物的健康和其生产的维持(无论饲养条件如何)的天然营养替代物。这些植物提取物可以加入动物饲料、食物补充剂或其饮水中。

背景技术

[0008] 专利申请CN102805271公开了一种源自于中草药的断奶仔猪用抗应激、抗腹泻、促生长饲料添加剂。该添加剂由超微粉碎的黄芪(Astragalus mongholicus)、黄芩(Scutellaria baicalensis)、麦芽、甘草(liquorish)、党参、茯苓(Poriacocos)和白术(Atractylode)根茎的混合物获得。根据中草药，本发明的添加剂可以提高断奶仔猪的生长表现，该添加剂具有抗腹泻效果；可以改善断奶仔猪的胃肠道发育；可以改善胃肠道消化酶的活性从而支持猪的消化酶系统的发育；可以调节并稳定猪的消化道的微生态环境从而促进猪的生长；可以提高断奶仔猪的器官的抗氧化功能从而提高猪在面对环境刺激时的代偿能力；改善小肠粘膜形态，从而避免小肠绒毛萎缩，促进肠道修复；可调节断奶仔猪小肠粘膜的免疫功能。

[0009] 专利申请CN103315145提出了断奶仔猪用饲料，其包含由以下成分组成的添加剂：山药(Chinese yam)、紫苏(purple perilla)、黄芩、红花(dafflower)、鱼腥草(Houttuynia cordata)、益母草(Leonurus)、常山(Radix dichroa)和甘草(liquorice)。该仔猪用饲料可以提供仔猪断奶后的基础营养物质。同时，通过加入该添加剂，可以提高仔猪的生长和免疫力。

[0010] 专利申请CN101816382记载了一种饲料添加剂及其在抗病和增加产蛋中的应用。该添加剂包含传统中药中已知的植物提取物(包括黄芩提取物)的混合物。

[0011] 专利申请CN101971933记载了产前营养添加剂和产后营养添加剂，其包含来自如黄芩属(Scutellaria)等传统中药的不同植物的混合物。这两种添加剂在产犊前后施用于奶牛。这些产前添加剂有助于改善产后的免疫力、其健康和其产奶。

[0012] 黄芩是一种亚洲植物。其提取物具体包括两种来自类黄酮的活性成分：黄芩苷(baicalin)和黄芩素(baicalein)。后者证明有抗炎作用(Chou等,2003；Hsieh等,2007)和抗病毒作用。

[0013] 提到的非专利文献：

[0014] -Ballou,M.A.,Immune responses of Holstein and Jersey calves during the pre-weaning and immediate post-weaning periods when fed varying planes of milk replacer,J.Dairy Sci,2012；95(12):7319-30

[0015] -Chou,T.-C.,Chang,L.-P.,Li,C.-Y.,Wong,C.-S.,&Yang,S.-P.(2003).The Anti-inflammatory and Analgesic Effects of Baicalin in Carrageenan-Evoked Thermal Hyperalagesia.

[0016] Anesthesia&Analgesia,1724-1729.doi:10.1213/01.ANE.0000087066.71572.3F[0017] -Farney,J.K.,Mamedova,L.K.,Coetzee,J.F.,Minton,J.E.,Hollis,L.C.,Bradford,B.J.,Sodium salicylate treatment in early lactation increases whole-lactation milk and milk fat yield in mature dairy cows,J.Dairy Sci,2013；96(12):7709-18

[0018] -Hsieh,C.-J.,Hall,K.,Ha,T.,Li,C.,Krishnaswamy,G.,&Chi,D.S.(2007).Baicalein inhibits IL-lbeta-and TNF-alpha-induced inflammatory cytokine production from human mast cells via regulation of the NF-kappaB pathway.Clinical and molecular allergy:CMA,5,5.doi:10.1186/1476-7961-5-5[0019] -Kim,H.P.,Son,K.H.,Chang,H.W.,&Kang,S.S.(2004).Critical Review Anti-inflammatory Plant Flavonoids and Cellular Action Mechanisms.Journal of Pharmacological Sciences,245,229–245.

[0020] -Klasing,K.C.,Korver,D.R.,&Korver,I.(1997).Leukocytic Cytokines Regulate Growth Rate and Composition Following Activation of the Immune System 1.Journal of Animal Science,75,58-67.

[0021] -Niewold,T.a.(2007).The nonantibiotic anti-inflammatory effect of antimicrobial growth promoters,the real mode of action？A hypothesis.Poultry science,86(4),605-9.

[0022] -Rice-Evans,C.A.,Miller,N.J.,&Paganga,G.(1996).Structure-antioxidant activity relationships of flavonoids and phenolic acids.Free radical biology and medicine,20(7),933956.

[0023] -Sordillo,L.M.,Raphael,W.,Significance of metabolic stress,lipid mobilization,and inflammation on transition cow disorders,Vet Clin North Am Food AnimPract,2013；29(2):26778

[0024] -Trevisi,E.,Zecconi,A.,Bertoni,G.,&Piccinini,R.(2010).Blood and milk immune and inflammatory profiles in periparturient dairy cows showing a different liver activity index.The Journal of dairy research,77(3),310-7.doi:10.1017/S0022029910000178

[0025] 现有技术的缺点

[0026] 现有技术的方案由需要精细剂量的不同植物提取物的复杂组合组成。这些组合及其剂量针对给定发育阶段的特定物种，例如，刚断奶的仔猪。

[0027] 现有技术的方案不能直接适用于所有的生产性饲养动物。

[0028] 另外，这些方案由粗植物提取物组成。不过，提取物的组成中的活性成分会变化，在这些条件下，不能确保效果的不变性。这种变化性甚至可能造成无效。提取物的不同制剂和提取物的混合物的变化性非常高，产生再现性和可靠性的问题。另外，由于现有技术的混合物极其复杂，不能确定给定提取物的效果。不过，为了确保恒定的效果，必须鉴定出对所寻找的生物活性负责的提取物，从而能够施用体现该提取物和相关效果的一种或多种活性成分，并确保对应于活性物剂量的恒定的动物摄入。

发明内容

[0029] 在广义上理解，本发明提出了通过以下方式来改正现有技术的缺点：提出一种营养辅助剂来改善处于应急状况的饲养动物的生产表现，其由在载体上稀释的黄芩苷和/或黄芩素组成。本发明还可以包含黄芩苷和黄芩素衍生物。

[0030] 有利的是，黄芩苷和/或黄芩素由黄岑(Scutellaria baicalensis)提取物提供。

[0031] 令人惊讶地，申请人观察到，在生产性饲养动物的饲料中加入的提取物(特别是黄岑(黄岑)的根)提高了它们的生产，并使应激状况造成的紊乱正常化，而不必求助于任何类型的药物，尤其是抗生素。黄岑根提取物具体包含黄芩苷和黄芩素活性成分。这些分子可以在本发明的辅助剂和饲料的整个生产中进行追踪。这使得能够对动物在其饮食中服用和摄入的剂量进行非常精细的控制。

[0032] 根据另一方法，黄芩苷和/或黄芩素通过化学合成获得。

[0033] 黄芩苷和/或黄芩素可以按照本领域技术人员已知的方法通过提取或化学合成而获得。

[0034] 优选的是，所述辅助剂包含黄芩苷和黄芩素，虽然其可以仅包含这两种分子的一种。优选的是，黄芩苷和/或黄芩素源自于黄岑根提取物。

[0035] 所述黄岑提取物优选为通过水-醇萃取获得的粉末形式的来自该植物根部的提取物。黄岑提取物可以为干燥或液体形式。该提取物包含已知重量的由黄芩苷和/或黄芩素组成的活性成分，通常为10重量％～50重量％的黄芩苷。

[0036] 此营养辅助剂可以用于所有生产性饲养动物，例如但不限于家禽、兔、反刍动物、绵羊、牛、山羊、马、鱼、甲壳类和猪。生产性饲养动物指的是为了生产食品而保留的动物。本发明的辅助剂被所有生产性饲养动物良好地接受，在这些物种中安全性良好。

[0037] 所述营养辅助剂由在载体上稀释的黄芩苷和/或黄芩素组成。黄芩苷和/或黄芩素以0.1～20mg/kg活重/天的剂量分配给动物。优选的是，黄芩苷和/或黄芩素的剂量为0.1～10mg/kg活重/天，更优选的是0.1～5mg/kg，进而更优选的是0.1～2mg/kg活重/天。

[0038] 所述辅助剂通过用载体稀释黄岑的干提取物而获得，如果其旨在用于饮用，上述载体可以为液体，如果旨在用于固体饲料产品，上述载体可以为固体。如果最终目的是与生产性饲养动物的饮用水混合，则稀释载体可以为水或水与矿物盐和/或微量元素或者本领域技术人员已知的通常加入饮水中的任何其他添加剂或溶剂的混合物。如果最终目的是固体饲料，载体可以包含谷物或谷物如小麦、大麦、燕麦或者本领域技术人员已知的任何其他原料或添加剂、溶剂、矿物盐和/或微量元素的混合物。

[0039] 不适或应激状况被理解为对生产性饲养动物的生产具有负面影响的所有环境条件。其涉及本领域技术人员已知的对动物的生理和行为具有影响的刺激，不限于温度、湿度、光的变化、靠近其他动物、分娩、断奶、运输、与人接触、环境变化等。

[0040] 本发明的营养辅助剂刺激处于不适和/或应激状况的动物的饲料转化和/或饲料消耗。

[0041] 饲料转化指的是分配的饲料的干重与获得的产量增加之比。本发明的营养辅助剂被理解为通过提高饲料转化来增加生产性饲养动物的生产率，即，在相等重量的给定饲料下，动物的生长更高，生产率更好。

[0042] 饲料消耗指的是每只动物消耗的每日定量。本发明的营养辅助剂被理解为刺激动物的食欲以及作为结果的其产量。

[0043] 有利的是，所述营养辅助剂用于刺激处于不适状况的动物的泌乳，刺激处于不适状况的动物的产蛋，刺激处于不适状况的动物的生长，刺激处于不适状况的动物对疾病的抵抗力。

[0044] 本发明的营养辅助剂不含抗生素。

[0045] 本发明还包含动物用饲料，其包含旨在改善处于不适或应激状况的动物的生产表现的营养辅助剂，该辅助剂包含类黄酮或合成类黄酮活性成分的浓度已知的黄岑提取物，上述类黄酮优选为黄芩苷和/或黄芩素以及其衍生物。

[0046] 所述饲料可以为液体、浆料、糊剂、颗粒、粉末形式或任何其他固体形式。其包含在载体上的所述辅助剂，所述辅助剂包含黄芩苷和/或黄芩素类黄酮，优选的是向动物提供0.1～20mg/kg活重/天的黄芩苷/黄芩素活性成分的的黄岑提取物。

[0047] 包含本发明的辅助剂的饲料可以用于改善处于不适状况的动物的生产表现，刺激处于不适状况的动物的泌乳，刺激处于不适状况的动物的产蛋，刺激处于不适状况的动物的生长，或者甚至刺激处于不适状况的动物对疾病的抵抗力。

附图说明

[0048] 为了证明本发明的辅助剂的功效，在受到应激的不同生产性饲养动物物种中进行了活体测试。

[0049] 图1呈现了在接受本发明的饲料的奶牛中平均每日产奶量的变化的结果。

[0050] 图2呈现了在测试2中母猪摄入的黄芩苷的剂量。

[0051] 图3呈现了在测试4中黄芩苷的日剂量对热不适阶段的饲料消耗的影响。

[0052] 分娩造成的不适状况显示容易改变健康和状态和泌乳(Ballou,2012；Farney等.,2013；Sordillo&Raphael,2013)。

[0053] 测试1：施用包含含有固体载体上的黄岑提取物的辅助剂的饲料对受到应激的奶牛的产奶量的影响的研究

[0054] 方案：

[0055] 该测试对一群100头Prim’Holstein奶牛进行。

[0056] 将同一时期产犊的24头奶牛按照产犊日期、泌乳排名、产奶量、脂肪水平、经产奶牛(multiparous cow)前次泌乳后305天的蛋白质水平、初产奶牛的奶指标分成12头的两组。

[0057] 除了添加包含在碳酸钙载体上的包含10％黄岑提取物的本发明的辅助剂以外，两组中的玉米青贮饲料相同。该辅助剂以0.5％的比率加入测试组中以每头奶牛每天2kg的比率分配的生产饲料(17％粗蛋白，1UFL)中。因此每头奶牛接受1克每日的黄岑提取物，即333mg黄芩苷，或0.5mg/kg活重。

[0058] 产奶量结果：

[0059] 在两个月观察中产奶量显著提高。在第一个月后观察到黄岑提取物对泌乳的影响(图1中的阶段2)。图1显示了接受本发明的补充有黄岑提取物的饲料的奶牛与对照组的奶牛相比的平均每日产奶量的改善。表1汇总了奶牛按照其饲料的产奶量的平均值。接受补充有黄岑的饲料的奶牛组中的产奶量显著更高。

[0060]

[0061] 表1.以kg/奶牛/日表示的产奶量

[0062] (ns：不显著)

[0063] 测试2：包含黄岑提取物的泌乳饲料对母猪泌乳的影响的研究。

[0064] 与可以直接测量产奶量的奶牛相反，母猪的产奶量是间接的，通过其母亲喂养的仔猪的重量增加来测量(ADWG—平均日增重，以克计)。

[0065] 方案：

[0066] 将55头母猪分成两组。在母猪的整个泌乳期分配所述饲料(特征提供于2)。黄岑辅助剂由在载体上的以1.5％的比率加入的黄岑提取物组成。测试饲料每千克含有150mg的黄岑提取物，即50mg黄芩苷/kg饲料。在分娩前三天将饲料分配给母猪直至仔猪断奶(分娩后21天)。在本测试中包含632头仔猪。

[0067]

[0068] (*)1％小麦由辅助剂载体提供。

[0069] 表2.分配给母猪的饲料的特征

[0070] 记录每头母猪的饲料饲料摄入，用于计算试验期间的每千克活重每天消化的日剂量。此日剂量提供在图2中。

[0071] 测试2的结果：

[0072] 除了加入包含黄岑提取物的本发明的辅助剂以外，测试饲料与对照饲料并无不同。

[0073] 出生时两组中仔猪的重量相同。

[0074] 下表3呈现了通过喂养的仔猪的生长评价的黄岑提取物对母猪的产奶量的影响(ADWG—平均日增重，以仔猪克数计)。消耗补充有黄岑的饲料的母猪哺育的仔猪的断奶时的重量和ADWG显著更高。

[0075]

[0076] 表3.按照母猪的饲料划分的仔猪的平均重量

[0077] 仔猪的重量显示其母亲消耗包含黄岑提取物的饲料的仔猪的生长更高。这显示黄岑提取物刺激了母猪的产奶量。

[0078] 测试3：施用包含具有在固体载体上的黄岑提取物的辅助剂的饲料对受到热应激的产蛋母鸡的饲料摄入的影响的研究

[0079] 方案：

[0080] 将测试开始时三十周龄的72只Isabrown产蛋母鸡分成三组×12笼，每笼装有两只母鸡。进行测试，直至母鸡为38周龄。

[0081] 第1组接受对照饲料。特征提供在表4中。

[0082] 第2组，也称作OTC组，接受补充有抗生素(400 ppm的氧四环素)的对照饲料。

[0083] 第3组，也称作SCU组，接受补充有来自黄岑根部的提取物的对照饲料，提供6mg黄芩苷/kg饲料。

[0084]原料 ％
小麦 30.00
玉米 36.62
大豆粕 21.40
大豆油 0.80
碳酸氢钠 0.12
磷酸氢钙 1.26
碳酸盐 7.54
盐 0.28
蛋氨酸15/小麦85 0.98
矿物和维生素补充剂 1

[0085] 表4：分配的基础饲料的配方

[0086] 在分配实验饲料三周后，对母鸡施加温度变化。环境温度从22℃(温度舒适)增加至35℃持续5天。每周和高温周的每一天以及接下来一周期间记录食物摄入、产蛋数量和蛋的平均重量。

[0087] 将测试分为三个阶段：升温前阶段、热应激阶段和高温应激后阶段。

[0088] 结果：

[0089] 在所有组中升温前阶段中的消耗相同。在热应激阶段中，对照、OTC和SCU组的每只母鸡的每日饲料摄入量分别为50.9g、53.5g和59.7g。SCU组中的摄入显著更高(p<0.05)。第3组SCU产蛋母鸡在热应激阶段中的饲料摄入增加了17％。对于接受对照饲料、补充有抗生素和黄岑提取物的饲料的母鸡，在包括热应激阶段和接下来一周的2周中的产蛋率分别为
85.2％、88.5％和87.2％。

[0090] 测试4：施用包含由在固体载体上的黄岑提取物组成的辅助剂的饲料对经受高温的小鸡的生长的影响的研究

[0091] 将160只Ross PM3黄色小鸡分成4组×20笼，每笼有两只小鸡。第1组为对照组。第1组小鸡接受的饲料的组成提供在表5中。第2组接受补充有包含黄岑提取物的本发明的辅助剂的对照饲料(3mg黄芩苷/kg饲料)。第3组接受含有6mg黄芩苷/kg的相同饲料，第4组接受含有9mg黄芩苷/kg饲料的相同饲料。考虑摄入，可以算出每千克毛重消耗的黄芩苷的平均剂量(表6，图3)。黄岑提取物由含有0.5％提取物和99.5％小麦的辅助剂代替配方中的小麦提供。

[0092]成分 ％
小麦 30.00
玉米 34.25
大豆颗粒 4.20
大豆粕l 25.70
大豆油 1.50
碳酸氢钠 0.21
磷酸氢钙 1.43
碳酸盐 0.62
盐 0.20
蛋氨酸15/小麦85 1.07
L-赖氨酸20/小麦75 0.42
维生素和微量矿物质预混物 0.40

[0093] 表5.分配的基础饲料的组成

[0094] 从第25天到第30天，对小鸡进行从22℃到36℃的温度的人为上升，从而引起热应激。

[0095] 将小鸡在热应激阶段前后称重，并测量其饲料摄入(第24天和第30天)。测试继续进行直至第30天。

[0096] 结果：

[0097] 表6汇总了在热应激阶段(第24天～第30天)中4组小鸡中获得的结果。

[0098]

[0099] ADWG，平均日增重-ADI，平均日摄入-TCI，技术消耗指标

[0100] 表6.按照其饲料的小鸡重量

[0101] 在产生自建筑物内的高温的应激期之前，接受这两种饲料的禽类的生长相同(第24天的重量在组中没有不同)。在热应激阶段中，接受以0.6mg/kg活重/天的比率包含黄岑提取物的饲料的组中的平均日摄入(ADI)比对照组高10.7％，平均日增重(ADWG)高17％。这导致这种处理的小鸡比对照组中的小鸡生长更好。0.6mg剂量黄芩苷/kg活重/天是提供最令人关注的效果的剂量(图3)。

[0102] 测试5：施用包含具有在固体载体上的黄岑提取物的辅助剂的饲料对改善受到应激的仔猪的健康状态和对疾病的抵抗力的影响的研究

[0103] 仔猪在测试开始时为42日龄。形成三组：对照组、接受补充有100ppm抗生素(泰乐菌素)的相同饲料的组和最后的接受补充有100ppm黄岑提取物(即30ppm黄芩苷/kg饲料)的饲料的最后一组。疾病标记为各组中使用的有效治疗。结果提供在表7中。

[0104]

[0105]

[0106]

[0107]

[0108] 每种原因治疗的猪

[0109]

[0110] 表7.断奶仔猪按照其饲料划分的病理事件。

[0111] 在接受本发明的包含黄岑提取物的饲料的组中观察到疾病的显著减少，还观察到治愈性治疗数量的减少。由于消化问题和呼吸问题的改善，所标注的症状的类型显示健康状态的非特异性的总的改善。