一种用于预防和/或治疗口腔溃疡的黄芩提取物及其药物组合物

摘要

本发明公开了一种用于预防和/或治疗口腔溃疡的黄芩提取物，所述黄芩提取物从黄芩中提取获得，所述黄芩提取物含有黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷、汉黄芩素和千层纸素A，所述黄芩苷的含量为85％～91％，所述黄芩素的含量为3％～7％，所述汉黄芩苷的含量为1％～2％，所述汉黄芩素的含量为0.5％～1％，所述千层纸素A的含量小于0.5％。本发明还涉及一种药物组合物，所述药物组合物包括上述黄芩提取物和金银花提取物。优选的，所述药物组合物为银黄滴丸和银黄分散片。本发明提供的黄芩提取物黄芩苷含量高，其它成分明确，药物组合物药效优良，制备方法简单，便于大生产。经验证发现，本发明的银黄药物组合物对口腔溃疡有良好的疗效。

权利要求

1.一种用于预防和/或治疗口腔溃疡的黄芩提取物，其特征在于，所述黄芩提取物从黄芩中提取获得，所述黄芩提取物含有黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷、汉黄芩素和千层纸素A，所述黄芩苷的含量为85.05％，所述黄芩素的含量为7.04％，所述汉黄芩苷的含量为1.14％，所述汉黄芩素的含量为1.04％，所述千层纸素A的含量为0.42％；

所述黄芩提取物采用如下方法制备而成：

取黄芩药材切碎，加水煎煮三次，第一次加12倍量水，第二次加10倍量水，第三次加6倍量水，沸水投料，每次煎煮1.5小时，无纺布滤过，合并滤过，煎液浓缩至适量；煎液用2mol/L的盐酸溶液调pH值至2.0，70℃保温30分钟，静置12h，滤过，沉淀物加水搅匀，用45％氢氧化钠溶液调pH值至7.0，加等量乙醇，搅匀溶解，滤过；滤液用10％硫酸溶液调节pH值至2.0，于

50℃中保温30min，静置6h，滤过，沉淀用75％的乙醇洗涤至pH值5.0，挥尽乙醇，减压干燥，即得黄芩提取物粗品；将粗品溶于水中，加入3％活性炭，50℃加热30分钟，加入等量乙醇，抽滤，沉淀用50％乙醇洗涤至pH值7.0，沉淀烘干，即得黄芩提取物成品。

2.一种用于预防和/或治疗口腔溃疡的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含黄芩提取物和金银花提取物，所述黄芩提取物为权利要求1所述的黄芩提取物。

3.根据权利要求2所述的用于预防和/或治疗口腔溃疡的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物为由黄芩提取物、金银花提取物和聚乙二醇4000制备而成的银黄滴丸，其中黄芩提取物和金银花提取物的重量比为1:3～1:5，黄芩提取物与聚乙二醇4000的重量比为1:6～1:12。

4.根据权利要求2所述的用于预防和/或治疗口腔溃疡的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物为银黄分散片，所述的银黄分散片按重量份计，含有金银花提取物80-120份、黄芩提取物30-60份、低取代羟丙基纤维素15-25份，微晶纤维素180-220份、交联聚乙烯吡咯烷酮30-50份。

5.根据权利要求4所述的用于预防和/或治疗口腔溃疡的药物组合物，其特征在于，所述的银黄分散片按重量份计，含有金银花提取物110份、黄芩提取物40份、低取代羟丙基纤维素20份，微晶纤维素200份、交联聚乙烯吡咯烷酮40份。

6.一种权利要求1所述的用于预防和/或治疗口腔溃疡的黄芩提取物或权利要求2-5任意一项所述的用于预防和/或治疗口腔溃疡的药物组合物在制备预防或治疗口腔溃疡的药物中的应用。

说明书

一种用于预防和/或治疗口腔溃疡的黄芩提取物及其药物组

合物

技术领域

[0001] 本发明属于药学领域，具体地说，涉及一种用于预防和/或治疗口腔溃疡的黄芩提取物及其药物组合物。

背景技术

[0002] 黄芩是唇形科黄芩属多年生草本植物，在我国分布极广，黑龙江、吉林、辽宁、河南、河北、山东、四川、云南、山西、陕西、甘肃和内蒙古等省均为产地，其中以山西产量最高，河北承德质量最好。黄芩的根入药，味苦、性寒，有清热燥湿、泻火解毒、止血、安胎等功效。主治温热病、上呼吸道感染、肺热咳嗽、湿热黄胆、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎动不安、高血压、痈肿疖疮等症。黄芩具有抗炎抗变态反应、抗微生物作用、解热作用、降压、利尿作用，对血脂及血糖的作用，利胆、解痉作用，镇静作用等。黄芩的临床抗菌性比黄连好，而且不产生抗药性。

[0003] 黄芩药理作用多样，化学成分复杂，含有大量的黄酮类化合物，醇苷和酚苷类、萜类、生物碱、植物甾醇、多糖、氨基酸等等。目前大多采用HPLC、UPLC等方法检测黄芩中的成分。如刘金欣等提出了用UPLC同时测定黄芩中黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷、汉黄芩素、千层质素A的方法。黄芩提取物中含有大量已知或未知成分，不同方法制备得到的黄芩提取物不同，制备成药物组合物时，药效也可能不相同。而在阐明产品主要活性成分的同时，阐明其它成分，既可作为质量控制技术，也可增加药物的适应症。

[0004] 目前黄芩提取物的制备方法较多，有水煎煮、乙醇提取、酸水提取，结合二次酸沉、醇沉、重结晶等。申请号为201410503469.7的中国专利公开了一种黄芩提取物的制备方法，取黄芩药材，加水煎煮2次，滤过，合并滤液，滤液浓缩至适量，在保温的情况下用盐酸调pH值，冷却至室温，静置，滤过，沉淀用乙醇冲洗后，加水搅匀，用氢氧化钠调pH值至中性，加水溶解后，加乙醇，静置，滤过，盐酸调pH值，保温后冷却，滤过，沉淀用乙醇冲洗，减压干燥，即得黄芩粗提物。将黄芩粗提物混悬于适量的水中，用氢氧化钠调pH至中性，加入活性炭，保温后，加入乙醇，抽滤，滤液用盐酸调pH值，加热，抽滤，沉淀用乙醇冲洗，烘干，即得。所得黄芩提取物中含有黄芩苷的重量百分含量为88％～95％。

[0005] 申请号为201510492619.3的中国专利公开了一种含高纯度黄芩苷的黄芩提取物的制备方法，该方法以黄芩为原料，经弱酸性乙醇回流提取，一步酸沉结合大孔树脂分离纯化制备得到黄芩提取物，最终产物中的黄芩苷纯度≥95％。

[0006] 上述专利及现有技术中，虽然获得了含较高纯度黄芩苷黄芩提取物，但其它杂质成分并不明确，对于药效的影响也不明确，有鉴于此特提出本发明。

发明内容

[0007] 本发明的第一目的在于克服现有技术的不足，提供一种黄芩提取物，所述黄芩提取物含有黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷、汉黄芩素和千层纸素A，各成分的含量经高压液相色谱检测后确定。本发明提供的黄芩提取物黄芩苷含量高，其它成分稳定，含量明确。

[0008] 为实现本发明的目的，特采用如下技术方案：

[0009] 一种用于预防和/或治疗口腔溃疡的黄芩提取物，其中，所述黄芩提取物从黄芩中提取获得，所述黄芩提取物含有黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷、汉黄芩素和千层纸素A，所述黄芩苷的含量为85％～91％，所述黄芩素的含量为3％～7％，所述汉黄芩苷的含量为1％～2％，所述汉黄芩素的含量为0.5％～1％，所述千层纸素的含量小于0.5％。

[0010] 黄芩属植物普遍含有黄酮类化合物，黄芩中的黄酮类是其发挥药理活性的基础，其中黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷、汉黄芩素是最主要的活性成分。黄芩苷具有抑菌、利尿、抗炎、抗变态及解痉作用，并且具有较强的抗癌反应等生理效能。黄芩素可清除自由基，可预防诸如氢过氧化物酶、超氧化物阴离子等氧自由基引起的成纤维细胞的损伤。在这四种主要黄酮类物质中，黄芩素是最强的抗氧化剂。汉黄芩苷、汉黄芩素、千层纸素A也有抗炎、抑菌作用。而中药复方制剂成分复杂，不同组分间也可能发生相互作用，组分含量不同时也可能产生不同的效果。本发明惊喜地发现，本发明制备的黄芩提取物各组分产生了良好的协同效应，药效显著优于现有技术制备的黄芩提取物。采用本发明黄芩提取物制备的药物组合物也具有更优良的药效。

[0011] 优选地，所述黄芩苷的含量为86％～90％，所述黄芩素的含量为4％～6％。

[0012] 优选地，所述汉黄芩素的含量为1.4％～1.9％，所述汉黄芩苷的含量为0.6％～0.8％。

[0013] 优选地，所述黄芩提取物中千层纸素A的含量小于0.4％。

[0014] 经过多次试验，本发明意外地发现，当制备的黄芩提取物各成分含量适当时，协同作用增强，药效显著增强；当不适当时，药效改变不明显。优选地，当黄芩提取物各成分含量处于上述范围时，药效最佳。

[0015] 本发明的第二目的在于提供一种上述黄芩提取物的药物组合物和该黄芩提取物的制备方法，所述药物组合物药效优良，制备方法简单，适于生产。

[0016] 一种用于预防和/或治疗口腔溃疡的药物组合物，所述药物组合物包含金银花提取物和上述黄芩提取物。

[0017] 黄芩提取物是多种中成药的原料药。本发明制备的黄芩提取物可与金银花提取物制成银黄药物，具有清热、解毒、消炎、利咽的功效。本发明发现，采用本发明的黄芩提取物优选制备的银黄滴丸和银黄分散片，清热、消炎的功效增强。

[0018] 优选地，所述的药物组合物为由黄芩提取物、金银花提取物和聚乙二醇4000制备而成的银黄滴丸，其中黄芩提取物和金银花提取物的重量比为1:3～1:5，黄芩提取物与聚乙二醇的重量比为1:6～1:12。

[0019] 优选地，所述的药物组合物为银黄分散片，所述的银黄分散片按重量份计，含有金银花提取物80-120份、黄芩提取物30-60份、低取代羟丙基纤维素15-25份，微晶纤维素180-220份、交联聚乙烯吡咯烷酮30-50份。

[0020] 所述的银黄分散片按重量份计，含有金银花提取物110份、黄芩提取物40份、低取代羟丙基纤维素20份，微晶纤维素200份、交联聚乙烯吡咯烷酮40份。

[0021] 本发明中，金银花提取物的制备可以参考现有技术进行制备，如申请号为201210236695.4的专利所述的方法；银黄滴丸和银黄分散片的制备可以参考现有技术的相同剂型进行制备，而无需本领域技术人员付出更多的创造性劳动。

[0022] 所述黄芩提取物采用如下方法制备而成：

[0023] (1)取黄芩药材切碎，加水煎煮三次，沸水投料，每次煎煮1～2小时，滤过，合并滤过，煎液浓缩至适量；

[0024] (2)煎液用盐酸溶液调pH值至1.0～2.0，80℃保温30分钟，静置5～20小时，滤过，沉淀物加适量水搅匀，用氢氧化钠溶液调pH值至7.0，加等量乙醇，搅匀溶解，滤过；

[0025] (3)滤液用硫酸溶液调节pH值至1.0～2.0，于60℃中保温30min，静置4～12小时，滤过，沉淀用乙醇洗涤至pH值5.0～6.0，挥尽乙醇，减压干燥，即得黄芩提取物粗品；

[0026] (4)将粗品溶于水中，加入活性炭，40℃～60℃加热30分钟，加入等量乙醇，抽滤，沉淀用乙醇洗涤至pH值7.0，沉淀烘干，即得黄芩提取物成品。

[0027] 所述加水煎煮三次，第一次加10倍量水，第二次加8倍量水，第三次加6倍量水，所述盐酸溶液浓度为2mol/L，所述氢氧化钠溶液质量浓度为45％，所述硫酸溶液质量浓度为10％。

[0028] 本发明还提供所述的用于预防和/或治疗口腔溃疡的黄芩提取物或药物组合物在制备预防或治疗口腔溃疡的药物中的应用。

[0029] 本发明所述黄芩提取物或药物组合物可用于预防或治疗口腔溃疡。

[0030] 口腔溃疡是常见的口腔疾病，其发病率较高，是一种常见的口腔黏膜病变疾病，口腔溃疡虽然不会对患者的健康造成重大的威胁，但是一旦发生口腔溃疡，患者的病变部位会有明显的灼痛感，会影响患者的进食、说话及睡眠，对患者的生活质量造成一定的影响。中医认为口腔溃疡的致病原因，主要是由心脾积热，阴虚火旺引发的，而黄芩提取物具有除热燥湿、祛火解毒的功效，与金银花提取物搭配合用，既增强清热解毒的功效，也增加祛除湿热的功效。经验证发现，本发明的银黄药物组合物对口腔溃疡也有良好的疗效。

[0031] 所述活性炭加入的量为提取物的3％～4％。实施例中所述不同浓度的乙醇为各体积浓度的乙醇。

[0032] 采用上述技术方案后，本发明与现有技术相比具有以下有益效果：

[0033] (1)本发明提供的黄芩提取物，黄芩苷含量高，其它成分明确，既可作为需高纯度黄芩苷类药物的原料，也可以根据其他成分发展新的药物用途。

[0034] (2)本发明提供的含上述黄芩提取物的药物组合物，药效优良，成分明确，提高了患者的用药安全。

具体实施方式

[0035] 为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面对实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

[0036] 色谱分离条件：黄芩提取物成分的测定方法采用高效液相色谱法，利用Agilentl100高效液相色谱仪,以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，色谱柱(依特利C18,4.6mm×250mm×5μm)对黄芩苷标准品和所制备的黄芩提取物进行分析。以甲醇与磷酸水溶液(调pH值为2.6)体积比例为55：45为流动相,检测波长为280nm，流速1.0ml/min，柱温25℃。标准品和黄芩提取物分别自动进样。

[0037] 标准溶液的配制：准确称取黄芩苷标准品0.0063mg，用甲醇定容在100mL的容量瓶中。溶液呈淡黄色，得到质量浓度为0.063mg/mL的对照品溶液。分别移取上述标准溶液1mL、2mL、4mL、6mL、8mL、10mL于10mL容量瓶中,用甲醇定容,得标准系列质量浓度为0.0063、
0.0126、0.0252、0.0378、0.0504、0.063mg/mL的黄芩苷标准品。按同样的方法，按各自进样浓度范围，制取其它标准品的标准液，绘制标准曲线。

[0038] 提取物溶液的制备准确称取黄芩提取物0.0100g定容于50mL的容量瓶中。溶液呈淡黄色。取上层清液,用0.45μm微孔滤膜过滤后作为提取物溶液。

[0039] 实施例1

[0040] 黄芩提取物的制备：

[0041] 取黄芩药材切碎，加水煎煮三次，第一次加10倍量水，第二次加8倍量水，第三次加6倍量水，沸水投料，每次煎煮1小时，无纺布滤过，合并滤过，煎液浓缩至适量；煎液用2mol/L的盐酸溶液调pH值至1.0，80℃保温30分钟，静置5h，滤过，沉淀物加水搅匀，用45％氢氧化钠溶液调pH值至7.0，加等量乙醇，搅匀溶解，滤过；滤液用10％硫酸溶液调节pH值至1.0，于
60℃中保温30min，静置4h，滤过，沉淀用75％的乙醇洗涤至pH值5.0，挥尽乙醇，减压干燥，即得黄芩提取物粗品；将粗品溶于水中，加入3％活性炭，40℃加热30分钟，加入等量乙醇，抽滤，沉淀用50％乙醇洗涤至pH值7.0，沉淀烘干，即得黄芩提取物成品。检测黄芩提取物各成分含量，结果见表1。

[0042] 实施例2

[0043] 黄芩提取物的制备：

[0044] 取黄芩药材切碎，加水煎煮三次，第一次加12倍量水，第二次加10倍量水，第三次加6倍量水，沸水投料，每次煎煮1.5小时，无纺布滤过，合并滤过，煎液浓缩至适量；煎液用2mol/L的盐酸溶液调pH值至2.0，70℃保温30分钟，静置12h，滤过，沉淀物加水搅匀，用45％氢氧化钠溶液调pH值至7.0，加等量乙醇，搅匀溶解，滤过；滤液用10％硫酸溶液调节pH值至
2.0，于50℃中保温30min，静置6h，滤过，沉淀用75％的乙醇洗涤至pH值5.0，挥尽乙醇，减压干燥，即得黄芩提取物粗品；将粗品溶于水中，加入3％活性炭，50℃加热30分钟，加入等量乙醇，抽滤，沉淀用50％乙醇洗涤至pH值7.0，沉淀烘干，即得黄芩提取物成品。检测黄芩提取物各成分含量，结果见表1。

[0045] 实施例3

[0046] 黄芩提取物的制备：

[0047] 取黄芩药材切碎，加水煎煮三次，第一次加10倍量水，第二次加8倍量水，第三次加6倍量水，沸水投料，每次煎煮2小时，无纺布滤过，合并滤过，煎液浓缩至适量；煎液用2mol/L的盐酸溶液调pH值至1.0，60℃保温30分钟，静置20h，滤过，沉淀物加水搅匀，用45％氢氧化钠溶液调pH值至7.0，加等量乙醇，搅匀溶解，滤过；滤液用10％硫酸溶液调节pH值至1.0，于40℃中保温30min，静置12h，滤过，沉淀用75％的乙醇洗涤至pH值5.0，挥尽乙醇，减压干燥，即得黄芩提取物粗品；将粗品溶于水中，加入4％活性炭，60℃加热30分钟，加入等量乙醇，抽滤，沉淀用50％乙醇洗涤至pH值7.0，沉淀烘干，即得黄芩提取物成品。检测黄芩提取物各成分含量，结果见表1。

[0048] 实施例4

[0049] 黄芩提取物的制备：

[0050] 取黄芩药材切碎，加水煎煮三次，第一次加8倍量水，第二次加6倍量水，第三次加6倍量水，沸水投料，每次煎煮1小时，无纺布滤过，合并滤过，煎液浓缩至适量；煎液用2mol/L的盐酸溶液调pH值至1.0，80℃保温30分钟，静置10h，滤过，沉淀物加水搅匀，用45％氢氧化钠溶液调pH值至7.0，加等量乙醇，搅匀溶解，滤过；滤液用10％硫酸溶液调节pH值至1.0，于60℃中保温30min，静置8h，滤过，沉淀用75％的乙醇洗涤至pH值5.0，挥尽乙醇，减压干燥，即得黄芩提取物粗品；将粗品溶于水中，加入3％活性炭，60℃加热30分钟，加入等量乙醇，抽滤，沉淀用50％乙醇洗涤至pH值7.0，沉淀烘干，即得黄芩提取物成品。检测黄芩提取物各成分含量，结果见表1。

[0051] 实施例5

[0052] 黄芩提取物的制备：

[0053] 取黄芩药材切碎，加水煎煮三次，第一次加10倍量水，第二次加8倍量水，第三次加6倍量水，沸水投料，每次煎煮1.5小时，无纺布滤过，合并滤过，煎液浓缩至适量；煎液用
2mol/L的盐酸溶液调pH值至1.0，80℃保温30分钟，静置16h，滤过，沉淀物加水搅匀，用45％氢氧化钠溶液调pH值至7.0，加等量乙醇，搅匀溶解，滤过；滤液用10％硫酸溶液调节pH值至
1.0，于60℃中保温30min，静置10h，滤过，沉淀用75％的乙醇洗涤至pH值5.0，挥尽乙醇，减压干燥，即得黄芩提取物粗品；将粗品溶于水中，加入4％活性炭，50℃加热30分钟，加入等量乙醇，抽滤，沉淀用50％乙醇洗涤至pH值7.0，沉淀烘干，即得黄芩提取物成品。检测黄芩提取物各成分含量，结果见表1。

[0054] 实施例6

[0055] 黄芩提取物的制备：

[0056] 取黄芩药材切碎，加水煎煮三次，第一次加10倍量水，第二次加8倍量水，第三次加6倍量水，沸水投料，每次煎煮1小时，无纺布滤过，合并滤过，煎液浓缩至适量；煎液用2mol/L的盐酸溶液调pH值至1.0，80℃保温30分钟，静置8h，滤过，沉淀物加100ml水搅匀，用45％氢氧化钠溶液调pH值至7.0，加等量乙醇，搅匀溶解，滤过；滤液用10％硫酸溶液调节pH值至
1.0，于60℃中保温30min，静置4h，滤过，沉淀用75％的乙醇洗涤至pH值5.0，挥尽乙醇，减压干燥，即得黄芩提取物粗品；将粗品溶于水中，加入4％活性炭，60℃加热30分钟，加入等量乙醇，抽滤，沉淀用50％乙醇洗涤至pH值7.0，沉淀烘干，即得黄芩提取物成品。检测黄芩提取物各成分含量，结果见表1。

[0057] 实施例7

[0058] 银黄滴丸的制备：

[0059] 取本发明实施例1制备的黄芩提取物为40g、金银花提取物为200g、聚乙二醇4000为480g，将聚乙二醇4000加热至熔融状态，加入金银花提取物与黄芩提取物的混合物，搅匀，在85℃下保温1小时，滴入0℃的二甲基硅油中，取出，吸除冷凝液，分装，即得。

[0060] 实施例8

[0061] 银黄滴丸的制备：

[0062] 取本发明实施例2制备的黄芩提取物为80g、金银花提取物为240g、聚乙二醇4000为480g，将聚乙二醇4000加热至熔融状态，加入金银花提取物与黄芩提取物的混合物，搅匀，在85℃下保温1小时，滴入0℃的二甲基硅油中，取出，吸除冷凝液，分装，即得。

[0063] 实施例9

[0064] 银黄滴丸的制备：

[0065] 取本发明实施例3制备的黄芩提取物为60g、金银花提取物为240g、聚乙二醇4000为600g，将聚乙二醇4000加热至熔融状态，加入金银花提取物与黄芩提取物的混合物，搅匀，在85℃下保温1小时，滴入0℃的二甲基硅油中，取出，吸除冷凝液，分装，即得。

[0066] 实施例10

[0067] 银黄分散片的制备

[0068] 取本发明实施例4制备的黄芩提取物30g、金银花提取物80g、低取代羟丙基纤维素15g，微晶纤维素180g、交联聚乙烯吡咯烷酮30g，混匀，用95％乙醇为润湿剂制粒，60℃干燥，整粒；检查合格后，压制成1000片，分装。

[0069] 实施例11

[0070] 银黄分散片的制备

[0071] 取本发明实施例5制备的黄芩提取物60g、金银花提取物120g、低取代羟丙基纤维素25g，微晶纤维素220g、交联聚乙烯吡咯烷酮50g，混匀，用95％乙醇为润湿剂制粒，60℃干燥，整粒；检查合格后，压制成1000片，分装。

[0072] 实施例12

[0073] 银黄分散片的制备

[0074] 取本发明实施例6制备的黄芩提取物40g、金银花提取物100g、低取代羟丙基纤维素20g、微晶纤维素200g、交联聚乙烯吡咯烷酮40g，混匀，用95％乙醇为润湿剂制粒，60℃干燥，整粒；检查合格后，压制成1000片，分装。

[0075] 对比例1

[0076] 本对比例参照以下对比文件的方法制备了黄芩提取物，并采用本发明的检测方法，测定了黄芩提取物中黄芩素、黄芩苷、汉黄芩素、汉黄芩苷和千层纸素A的含量，结果见表1。

[0077] 样品1为参照专利申请CN102266386B的实施例1的方法制备的黄芩提取物；

[0078] 样品2为参照专利申请CN105497131A的实施例1的方法制备的黄芩提取物；

[0079] 样品3为参照专利申请CN105131062A的实施例1的方法制备的黄芩提取物；

[0080] 样品4为参照专利申请CN1102148C的实施例1的方法制备的黄芩提取物；

[0081] 样品5为参照专利申请CN104530161A的实施例1的方法制备的黄芩提取物。

[0082] 表1实施例1-6和对比例1样品成分检测结果

[0083]

[0084]

[0085] 表1的测定结果表明，本发明制备的黄芩提取物各成分含量与上述专利的现有技术制备的黄芩提取物相比差异显著，本发明各实施例制备的样品各成分含量稳定。

[0086] 对比例2

[0087] 将对比例1中根据现有技术制备的黄芩提取物样品1-5，按照本发明实施例7的方法制备成银黄滴丸，分别标记为样品6-10，同时制备成银黄分散片，标记为样品11-15。

[0088] 实验例1

[0089] 对实施例1-6制备的黄芩提取物和对比例1样品1-5进行药效实验，检测抗炎作用。

[0090] 1.1动物分组

[0091] SD大鼠，雄性，180-220g，112只，随机分为14组，每组8只：空白组、模型组、阳性对照组、试验组1-6，对照组1-5。

[0092] 1.2试验方法

[0093] 实验前大鼠禁食12h，空白组与模型组大鼠每只灌胃0.9％NaCl；阳性对照组每只大鼠灌胃10mg/kg吲哚美辛；试验组1-6大鼠分别灌胃实施例1-6制备的黄芩提取物悬液，剂量为4g/kg，对照组1-5大鼠分别灌胃对比例1样品1-5的悬液，剂量为4g/kg。各组均连续给药5天，第5天给药1小时后，于右后足趾腱膜下注射新鲜配置的1％角叉菜胶0.1mL致炎(空白组除外)。

[0094] 1.2.1对大鼠足肿胀体积的影响

[0095] 以大鼠足肿胀测定仪分别测定在致炎前及致炎后1、2、3、4、5h的肿胀足容积，按下式计算肿胀抑制率(％)，结果见表2和表3。

[0096] Fs＝[1－(V2－V1)/V1]×100％

[0097] 其中，Fs为肿胀抑制率(％)；V1为肿胀前足容积(mL)；V2为肿胀后足容积(mL)。

[0098] 表2黄芩提取物对角叉菜胶诱发的大鼠足肿胀体积的影响

[0099]

[0100] 表3黄芩提取物对角叉菜胶诱发的大鼠足肿胀的抑制率

[0101]

[0102] 由表2和表3可知，吲哚美辛和各黄芩提取物样品在大鼠致炎1小时后，均开始显示出对肿胀的抑制作用，但不呈时间依赖性。从对肿胀的体积的影响和抑制率来看，本发明实施例1-6制备的黄芩提取物，即试验组1-6，显示出与阳性对照组较接近的抑制效果，显著高于对照组1-5的抑制效果。因此，与现有技术相比，本发明的黄芩提取物抗炎效果显著提高。

[0103] 实验例2

[0104] 对实施例7-12制备的银黄药物组合物和对比例2样品6-10进行药效实验，检测药品的抗炎作用。

[0105] 2.1动物分组

[0106] 实验动物为日本大耳白兔，普通级，雌雄各半，体重2.0～2.5kg，78只，随机分为14组，每组6只：空白组、模型组、试验组1-6，对照组1-5。

[0107] 2.2试验方法

[0108] 动物造模：除空白对照组外，各组家兔每天上、下午各用2.5％氨水喷其咽部1次，每次用喷雾器喷3揿(每揿约0.08ml)；空白对照组喷3揿生理盐水(0.9％NaCl)，各组均连续喷13天。造模第8天，除空白对照组外，其余各组大鼠用扁桃体注射针将松节油注射于兔咽部黏膜下，每只动物注射0.5ml。造模第14天，兔咽部组织呈慢性充血状态，暗红色、黏液性分泌物增多，明显肿胀为造模成功。

[0109] 给药：造模第14天，试验组1-6组给予0.026g/ml的实施例7-12制备的银黄滴丸或银黄分散片混悬液10ml/kg灌胃；对照组1-5组给予0.026g/ml的对比例2制备的银黄滴丸样品6-10混悬液10ml/kg灌胃；空白对照组和模型组给予等体积生理盐水。各组均每日灌胃1次，连续8天。

[0110] 2.3观察指标及方法

[0111] ①于第8天灌药后1h，对咽部黏膜肉眼观察并分级评价，根据咽部组织颜色、有无光泽、分泌物多少、充血程度、肿胀程度分为四级：“－”级，咽部组织淡红色、湿润，表面光滑，未见充血、肿胀等病理现象；“+”级，动物咽部组织基本接近“－”级，但仍有部分动物可见轻度慢性充血，黏膜光泽度欠佳，咽部有少量分泌物；“++”级，动物咽部组织呈慢性充血、暗红色，有轻度肿胀，有少量分泌物；“+++”级，咽部组织呈慢性充血状态，暗红色、黏液性分泌物增多，明显肿胀。②耳缘静脉取血做全血黏度检测。③取血后用空气栓塞法处死，取咽部黏膜组织立即放入10％甲醛溶液固定，切片，HE染色，行病理组织学检查。咽部黏膜及组织形态的定量分为四级：“－”黏膜上皮组织、黏膜下组织及腺体均正常；“+”黏膜上皮组织、黏膜下组织轻度增生，黏膜下组织及腺体无炎细胞浸润；“++”黏膜上皮组织、黏膜下组织中度增生，黏膜下组织及腺体有少量的炎细胞浸润；“+++”黏膜上皮组织、黏膜下组织明显增生，黏膜下组织及腺体有大量的炎细胞浸润。

[0112] 统计学方法采用SPSS13.0统计软件，计量资料用均数±标准差表示，组间比较采用单因素方差分析。

[0113] 2.4结果

[0114] 各组兔咽部黏膜肉眼分级比较结果见表4，与空白对照组比较，模型组咽部黏膜肉眼分级变化显著(P＜0.01)，说明兔慢性咽炎模型成功；与模型组比较，试验组和对照组兔咽部黏膜肉眼分级变化差异有统计学意义(P＜0.01)。

[0115] 表4各组兔咽部黏膜肉眼分级比较(只)

[0116]

[0117] 各组兔全血黏度比较结果见表5，模型组家兔全血黏度各切变率显著高于空白对照组(P＜0.01)。试验组1-6和对照组1-5的全血黏度值显著低于模型组(P＜0.01)。试验组1-6的全血黏度低于对照组1-5(P＜0.01)。

[0118] 注：切变率是指流动的两层液体之间每单位距离内的流动速度，与液体粘度成反比，即低切变率时粘度升高，高切变率时粘度降低。

[0119] 表5各组家兔全血粘度比较(mPa·s，x±s)

[0120]

[0121]

[0122] 由表4和表5可知，试验组1-6对慢性咽炎的疗效显著优于对照组，且有显著性差异。说明采用本发明的黄芩提取物制备的银黄药物抗炎效果显著增强，黄芩提取物各成分在合适范围内其良好的协同作用，使其抗炎效果显著增强。

[0123] 试验例3

[0124] 对实施例10-12制备的银黄分散片和对比例2样品11-15进行治疗口腔溃疡的药效实验。

[0125] 临床资料

[0126] 3.1病例选择

[0127] 160例经临床诊断为口腔溃疡的患者作为研究对象，患者口腔的唇、颊、软腭或齿龈等处的黏膜均有多个溃疡点，溃疡面为黄色，溃疡的周围大面积呈红色。部分患者还伴随有口干、口臭、烦躁不安等症状。随机分配试验组1、试验组2、试验组3和对照组1-5，每组患者20人，各组患者在性别、年龄、病程、溃疡数量、溃疡大小等方面的比较无统计学性差异(P＞0.05)，具有可比性。3.2治疗方法

[0128] 实验组1-3患者分别采用实施例10-12制备的银黄分散片治疗，将银黄分散片2片(0.26g/片)溶于20ml水中，口服，并在口腔内保持1min时间，同时指导患者在含有药液时，舌体配合进行活动，并且配合重复鼓腮15次，让药液与口腔黏膜进行充分地接触，然后吞服。按照以上用量用法，每日三次，连续5d时间进行治疗。按照同样的方法，对照组1-5患者分别采用对比例2制备的银黄分散片样品11-15进行治疗。

[0129] 3.3疗效标准

[0130] 各组患者的临床治疗效果根据《口腔溃疡临床疗效评价标准》进行判断，治愈：患者经临床治疗后，口腔溃疡全部愈合，且没有局部不适症状，治疗后，半年以上口腔溃疡没有出现复发；好转：患者经临床治疗后，口腔溃疡有2/3以上愈合，或者是患者经治疗后半年以上口腔溃疡没有出现复发；无效：患者经临床治疗后，口腔溃疡的减少数量低于2/3。

[0131] 3.4统计学方法

[0132] 观察得到的数据用SPSS 17.0软件进行处理，计量资料以(x±s)表示，用t检验，计数资料用χ2检验，P＜0.05，具有统计学意义。

[0133] 3.5治疗结果

[0134] 3.5.1各组临床疗效比较，见表6，由表中可知，相较于各对照组，试验组治疗的总有效率显著高于对照组，且P＜0.05，有显著性差异。

[0135] 表6各组临床疗效比较

[0136]

[0137] 注：与对照组比较，P＜0.05。

[0138] 3.5.2各组患者疼痛缓减、溃疡愈合时间比较，见表7，由表中可知，相较于各对照组，试验组患者疼痛缓减时间和溃疡愈合时间明显缩短。

[0139] 表7各组患者疼痛缓减、溃疡愈合时间比较(x±s)

[0140]

[0141]

[0142] 由表6和表7可知，试验组1-3对口腔溃疡的疗效显著优于对照组，且有显著性差异。说明采用本发明的黄芩提取物制备的银黄药物治疗口腔溃疡效果显著增强，提高患者的治愈率，缩短患者的疼痛时间和溃疡愈合时间，也说明黄芩提取物各成分在合适范围内其良好的协同作用，使其治疗口腔溃疡效果显著增强。

[0143] 以上所述仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制，虽然本发明已以较佳实施例揭露如上，然而并非用以限定本发明，任何熟悉本专利的技术人员在不脱离本发明技术方案范围内，当可利用上述提示的技术内容作出些许更动或修饰为等同变化的等效实施例，但凡是未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明方案的范围内。