2-取代氨基环烷基磺酰胺化合物及其制备方法和应用转让专利
申请号 : CN201610601985.2
文献号 : CN106316897B
文献日 : 2018-06-22
发明人 : 李兴海 , 柳采秀 , 纪明山 , 祁之秋 , 秦培文 , 张杨
申请人 : 沈阳农业大学
摘要 :
权利要求 :
1.一种2-取代氨基环烷基磺酰胺化合物,其特征在于,具有如式(Ⅰ)所示的结构,其中:R1选自H、4-CH3-、5-C2H5-、5-n-C3H7-、5-n-C5H11-中的任意一种;
R2选自CH2=CHCH2-、CH3(CH2)2-、CH3(CH2)3-、CH3(CH2)4-、C6H5CH2-、4-CH3C6H4-CH2-、3-CH3C6H4-CH2-、4-BrC6H4-CH2-、3-FC6H4-CH2-、2-CH3C6H4-CH2-、4-FC6H4-CH2-、2-FC6H4-CH2-、4-CF3OC6H4-CH2-、2-Cl-5-FC6H3-CH2-、2-BrC6H4-CH2-、3-ClC6H4-CH2-、4-CNC6H4-CH2-、4-NO2C6H4-CH2-、4-FC6H4-(CH2)2-、C6H5(CH2)2-、4-NO2C6H4-(CH2)2-、C6H5(CH2)3-、CH3CH2COOCH2-、CH3COOCH2-、CH3CH2COOCH(CH3)-、CH3COOCH(CH3)-、2-CH3C6H4NHCO-CH2-、4-FC6H4NHCO-CH2-、4-CH3OC6H4NHCO-CH2-、C6H5NHCO-CH2-、3-BrC6H4NHCO-CH2-、3-FC6H4NHCO-CH2-、3-CH3OC6H4NHCO-CH2-、3-CF3C6H4NHCO-CH2-、2-CF3OC6H4NHCO-CH2-、2-BrC6H4NHCO-CH2-、2,5-2FC6H3NHCO-CH2-、
2,4-2FC6H3NHCO-CH2-、3-F-4-Br-C6H3NHCO-CH2-、2-F-4-Br-C6H3NHCO-CH2-、3,5-
2CF3C6H3NHCO-CH2-、2-CF3-4-F-C6H3NHCO-CH2-、2-F-4-Cl-C6H3NHCO-CH2-、3-CN-4-F-C6H3NHCO-CH2-、2-CF3C6H4NHCO-CH2-、3,4-2FC6H3NHCO-CH2-、2,4,5-3FC6H2NHCO-CH2-、2,3,4-
3FC6H2NHCO-CH2-、3-CF3C6H4-CH2NHCO-CH2-、2-CH3C6H4-CH2NHCO-CH2-、2-CH3OC6H4-CH2NHCO-CH2-中的任意一种;m选自1、2或3。
2.根据权利要求1所述的2-取代氨基环烷基磺酰胺化合物,其特征在于,所述化合物选自以下结构式中的一种:
3.一种如权利要求1所述的2-取代氨基环烷基磺酰胺化合物的制备方法,其特征在于,所述式(Ⅰ)所示的化合物的合成路线为:式(II)-(Ⅴ)中,R1和R2的定义同权利要求1;
具体合成方法为:
以式(Ⅴ)所示的环烷酮为原料,经磺化反应生成、氯化反应、胺化反应生成式(Ⅳ)所示的2-氧代环烷基磺酰胺化合物;
再以式(Ⅳ)所示的2-氧代环烷基磺酰胺化合物为原料,经还原氨化反应合成式(Ⅲ)所示的2-氨基环烷基磺酰胺化合物;
再以式(Ⅲ)所示的2-氨基环烷基磺酰胺化合物为原料,与式(II)所示的烷基化试剂进行反应,得到式(Ⅰ)所示的2-取代氨基环烷基磺酰胺化合物。
4.一种如权利要求1-2任一项所述的2-取代氨基环烷基磺酰胺化合物的用途,其特征在于,用作农业杀菌剂。
5.根据权利要求4所述的2-取代氨基环烷基磺酰胺化合物的用途,其特征在于,用于杀灭番茄灰霉、水稻纹枯、水稻稻瘟、玉米大斑、小麦根腐、瓜类枯萎、辣椒疫病病原菌中的一种或多种。
6.一种如权利要求1-2任一项所述的2-取代氨基环烷基磺酰胺化合物的用途,其特征在于,用作农业除草剂。
7.根据权利要求6所述的2-取代氨基环烷基磺酰胺化合物的用途,其特征在于,用于农田单子叶杂草和双子叶杂草的防治。
8.一种除草剂,其特征在于,主要成分为权利要求1-2任一项所述的2-取代氨基环烷基磺酰胺化合物。
说明书 :
2-取代氨基环烷基磺酰胺化合物及其制备方法和应用
技术领域
背景技术
889-893),其对小麦赤霉病菌Gibberllazeae和梨黑星病菌Venturianashicola具有较好抑
制活性。在随后的研究基础上,候选创制杀菌剂-环己磺菌胺A(开发代号CAUWL-2004-L-13)
被开发出来,可用于防治番茄灰霉病、油菜菌核病、黄瓜褐斑病及黑星病等病害。
酰胺类化合物(Li Xing-hai,etal.Int J MolSci,2013,14(11):22544-22557),1-氧代四
氢萘基-2-磺酰胺类化合物,5-烃氧基-2-氧代环己烷基磺酰胺类化合物,1-氯环丙基羰基
甲磺酰胺类化合物被合成得到,它们都具有良好的杀菌活性。
发明内容
物,具有如式(I)所示的结构,
或非取代的羧酸酯、取代或非取代的乙酰胺基中的一种;m选自1、2或3。
chloromethylpyridine、2-Chloro-5-chloromehtylthiazole、2-CH3C6H4NHCO-CH2-、4-
FC6H4NHCO-CH2-、4-CH3OC6H4NHCO-CH2-、C6H5NHCO-CH2-、3-BrC6H4NHCO-CH2-、3-FC6H4NHCO-CH2-、3-CH3OC6H4NHCO-CH2-、3-CF3C6H4NHCO-CH2-、2-CF3OC6H4NHCO-CH2-、2-BrC6H4NHCO-CH2-、
2,5-2FC6H3NHCO-CH2-、2,4-2FC6H3NHCO-CH2-、3-F-4-Br-C6H3NHCO-CH2-、2-F-4-Br-C6H3NHCO-CH2-、3,5-2CF3C6H3NHCO-CH2-、2-CF3-4-F-C6H3NHCO-CH2-、2-F-4-Cl-C6H3NHCO-CH2-、3-CN-4-F-C6H3NHCO-CH2-、2-CF3C6H4NHCO-CH2-、3,4-2FC6H3NHCO-CH2-、2,4,5-3FC6H2NHCO-CH2-、2,3,
4-3FC6H2NHCO-CH2-、3-CF3C6H4-CH2NHCO-CH2-、2-CH3C6H4-CH2NHCO-CH2-、2-CH3OC6H4-CH2NHCO-CH2-中的任意一种。
具体实施方式
2N-(2-三氟甲基-4-氯苯基)-2-氧代环戊烷基磺酰胺、化合物Ⅳ-3N-(2-三氟甲基-4-氯苯
基)-2-氧代环庚烷基磺酰胺为实验室自主合成,具体合成方法参照文献1和文献2。
硫和二氧六环的复合物,其中三氧化硫和二氧六环的摩尔比为1:1;在-5-5℃之间反应2h
后,向反应液中加入30mL水,分出水层,二氯乙烷层用水(30mL×3)萃取,合并水层,用Ba
(OH)2·8H2O中和H2SO4,有BaSO4沉淀生成,当达到滴定终点时,抽滤,滤液在冰水冷却下用碳酸钾中和到pH=7-8,再次抽滤,滤液在60℃左右减压浓缩,得黄色粘稠液,冷却后有黄色晶体析出,抽滤得黄色固体产物,用甲醇重结晶得2-氧代环烷基磺酸盐,将其在真空干燥箱中
100℃干燥5h后备用。
1h,至不产生气泡;冰水冷却至0℃,抽滤掉固体,所得溶液移至滴液漏斗中。
继续搅拌2h,停止反应。
夜;抽滤,减压浓缩,经丙酮与石油醚的混合溶剂结晶得到目标产物。
and Structure-Activity Relationship of 2-Oxo and 2-
Hydroxycycloalkylsulfonamides.Journal ofAgricultural and Food Chemistry,2010,
58(21):11384–11389.
Yun,Chen Fu-heng,Wang Dao-quan.Synthesis and biological activities of2-
oxocycloalkylsulfonamides.Bioorganic&Medicinal Chemistry,2008,16(8):4538-
4544.
为向反应系统中通入氨气,置换反应瓶中的N210min后,再将反应烧瓶密闭,持续通入氨气,并将反应装置连接到U型水银压力计上,维持氨气的压力在20mmHg左右;搅拌反应12h,TLC
监测(乙酸乙酯:石油醚:甲醇(V:V:V=10:10:3))反应完全后,停止通氨气。
洗涤,乙酸乙酯与浓缩后的滤液合并再次抽滤,分液后水层用乙酸乙酯(200mL×2)萃取,合
并有机层,用300mL饱和食盐水洗涤,经无水硫酸钠干燥后抽滤,浓缩得产物,经甲醇重结晶得Ⅲ-1的白色粉末状固体7.8g。收率:72.9%;m.p.252-254℃;状态:无色晶体;1H NMR
(DMSO-d6,600MHz),δ(ppm):1.32-2.00(m,8H,4CH2),2.89(dt,J=12.5,3.2Hz,1H,CH-N),
3.79(d,J=2.1Hz,1H,CH-SO2),7.27-7.42(m,3H,Ph-H),8.21(s,3H,NH2+NH)。
symmetrical secondary amines.Tetrahedron,2004,60:1463-1471.
缓慢滴加1.8mmol卤代物,搅拌反应6-10小时,根据TLC监测结果终止反应。
灰霉病菌的杀菌活性。以多菌灵和腐霉利为对照药剂,设置丙酮溶剂为空白对照,每个处理
重复三次。待空白对照中的菌落充分生长后,以十字交叉法测量各处理的菌落直径,取其平
均值,用以下公式计算抑制率:
DL-11(采自辽宁大连)和HLD-15(采自辽宁葫芦岛)3种番茄灰霉病菌的抑制活性,具体试验
结果见表7。
法计算EC50值,比较药毒力大小。实施例3制备的4个2-取代胺基环己烷基磺酰胺类化合物对
3种灰霉病菌Botrytis cinerea的毒力测定的EC50见表8,菌株代号分别为CY-09(采自辽宁
朝阳)、DL-11(采自辽宁大连)、HLD-15(采自辽宁葫芦岛)。
Ⅰ-24 3.17 2.37 1.41
Ⅰ-54 2.54 3.03 1.13
Ⅰ-55 2.63 2.74 3.04
Ⅰ-56 1.99 1.26 0.86
嘧霉胺 7.12 11.57 15.36
嘧菌环胺 3.582 2.58 6.79
腐霉利 10.31 3.88 6.03
啶酰菌胺 4.46 5.56 7.88
多菌灵 867.83 6550.50 733.72
L。
于取代苄基和取代苯丙基;当胺基上连接烷基和取代羧酸酯类时,化合物活性稍差。以2-
氯-5氯甲基噻唑与不同的2-氨基环烷基磺酰胺对接合成的2-取代噻唑胺基环己烷基磺酰
胺类化合物有非常高的杀菌活性,普遍高于对照药剂。从化合物Ⅰ-24、Ⅰ-48、Ⅰ-49的杀菌活性可以看出环烷基的大小对杀菌活性有着较大的影响,其中六元环类化合物的活性最高,
当六元环上有取代基时,化合物活性随着取代基的大小和取代基的位置差异较大,当取代
基是甲基并且在4-位时,取代基活性最高。
菌、小麦根腐病菌、瓜类枯萎病菌、辣椒疫病病菌的杀菌活性。以腐霉利、多菌灵为对照药
剂,设置丙酮溶剂为空白对照,每个处理重复三次。待空白对照中的菌落充分生长后,以十
字交叉法测量各处理的菌落直径,取其平均值,用以下公式计算抑制率,试验结果见表9。
57对水稻稻瘟病菌的抑制率达到100%;此外,大部分化合物对瓜类枯萎、辣椒疫病和小麦
根腐病菌有较高的活性,但对水稻纹枯和玉米大斑病菌的抑制效果稍差。
丙酮挥发干后,加入5mL 0.05%吐温80水溶液,稀释得到100mg/L的水溶液,然后将刚刚萌
发的种子整齐地排列在培养皿中,放在23-26℃的环境中培养,以0.05%吐温80水溶液为空
白对照,每处理3个重复。3-6天后,分别测量单子叶杂草稗草、马唐(以等浓度乙草胺为对照药剂)和双子叶杂草反枝苋、苘麻(以等浓度莠去津为对照药剂)的芽长及根长,计算除草活
性,公式如下:
Ⅰ-2、Ⅰ-4、Ⅰ-47、Ⅰ-48对稗草的跟有很好的抑制活性。化合物Ⅰ-46和Ⅰ-57可明显抑制马唐的芽和根生长,抑制率高于乙草胺,此外,化合物Ⅰ-24、Ⅰ-38、Ⅰ-54、Ⅰ-55、Ⅰ-56、Ⅰ-57对马唐的芽生长有明显抑制作用。
合物Ⅰ-9、Ⅰ-16、Ⅰ-24、Ⅰ-32、Ⅰ-34、Ⅰ-35、Ⅰ-37、Ⅰ-39、Ⅰ-40、Ⅰ-42、Ⅰ-43、Ⅰ-44、Ⅰ-45、Ⅰ-46、Ⅰ-
47、Ⅰ-50、Ⅰ-59对苘麻的根与芽生长抑制活性均优于莠去津。
范围之内,本发明的保护范围以权利要求书为准。