养心调肾颗粒及其制备方法和应用

摘要

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种养心调肾颗粒及其制备方法和应用。所述养心调肾颗粒，由如下重量份配比的原料药制成：地黄20‑30份、丹参20‑30份、桑螵蛸20‑30份、龟甲25‑35份、鹿角胶15‑25份、桂枝15‑25份、茯苓25‑35份、羚羊角15‑25份、杜仲15‑25份、枸杞子20‑30份。养心调肾颗粒临床用于心肾不交所引起胸痹心痛，可明显缓解患者的临床症状体征，临床疗效显著，且安全可靠。

权利要求

1.一种养心调肾颗粒，由如下重量份配比的原料药制成：

地黄20-30份、丹参20-30份、桑螵蛸20-30份、龟甲25-35份、鹿角胶15-25份、桂枝15-25份、茯苓25-35份、羚羊角15-25份、杜仲15-25份、枸杞子20-30份；所述的养心调肾颗粒用于制备治疗冠心病心绞痛药物。

2.根据权利要求1所述的养心调肾颗粒，其特征在于，由如下重量份配比的原料药制成：地黄23-27份、丹参23-27份、桑螵蛸23-27份、龟甲28-32份、鹿角胶18-22份、桂枝18-22份、茯苓28-32份、羚羊角18-22份、杜仲18-22份、枸杞子23-27份。

3.根据权利要求2所述的养心调肾颗粒，其特征在于，由如下重量份配比的原料药制成：地黄25份、丹参25份、桑螵蛸25份、龟甲30份、鹿角胶20份、桂枝20份、茯苓30份、羚羊角

20份、杜仲20份、枸杞子25份。

4.根据权利要求1或2或3所述的养心调肾颗粒，其特征在于，其剂型形式为口服制剂。

5.根据权利要求4所述的养心调肾颗粒，其特征在于，其剂型形式为颗粒剂。

6.权利要求1或2或3所述的养心调肾颗粒的制备方法，包含如下步骤：(1)取龟甲、羚羊角分别粉碎成细粉；

(2)桑螵蛸、桂枝、丹参、鹿角胶粉碎成细粉，得药粉A；

(3)地黄、茯苓、杜仲、枸杞子加水煎煮三次，加水量依次为药物重量的8、8、6倍量，煎煮时间依次为3、2、1小时，合并水煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20-1.30的稠膏，与上述龟甲细粉、羚羊角细粉和药粉A混合，使均匀，即得养心调肾颗粒的活性物质；

(4)该活性物质单独或与药物可接受的辅料混合，按照制剂学常规方法制得。

说明书

养心调肾颗粒及其制备方法和应用

技术领域

[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种养心调肾颗粒及其制备方法和应用。

背景技术

[0002] 冠心病心绞痛是内科常见心血管疾病之一，属祖国医学“胸痹心痛”范畴。现代医学认为系因冠状动脉供血不足，心肌急剧短暂的缺血、缺氧所引起的临床综合征，是当前最常见、危害最严重的心脏疾病之一，以中老年人为主要发病人群。在发达国家中，冠心病已经成为最常见的死亡原因之一；在发展中国家，其发病率和死亡率也呈逐年上升趋势。因此，加强冠心病的防治，深入进行对冠心病的临床研究具有重要意义。

[0003] 目前西医治疗冠心病心绞痛的药物，主要是硝酸酯类、钙通道阻滞剂、β受体阻滞剂等，上述药物可扩张冠状动脉，改善心肌缺血，减少心绞痛发作。但这些药物长期服用易产生耐受性，并常发生头晕、头痛等副作用，病人的依从性较差。介入疗法对于急性心梗和严重冠脉狭窄有较好的疗效，但也存在在基层医院难以开展，费用昂贵及介入部位再梗等方面的问题。

发明内容

[0004] 为了解决上述的技术问题，本发明提供了一种养心调肾颗粒及其制备方法。

[0005] 一种养心调肾颗粒，由如下重量份配比的原料药制成：

[0006] 地黄20-30份、丹参20-30份、桑螵蛸20-30份、龟甲25-35份、鹿角胶15-25份、桂枝15-25份、茯苓25-35份、羚羊角15-25份、杜仲15-25份、枸杞子20-30份。

[0007] 优选的，上述的养心调肾颗粒，由如下重量份配比的原料药制成：

[0008] 地黄23-27份、丹参23-27份、桑螵蛸23-27份、龟甲28-32份、鹿角胶18-22份、桂枝18-22份、茯苓28-32份、羚羊角18-22份、杜仲18-22份、枸杞子23-27份。

[0009] 更优选的，上述的养心调肾颗粒，由如下重量份配比的原料药制成：

[0010] 地黄25份、丹参25份、桑螵蛸25份、龟甲30份、鹿角胶20份、桂枝20份、茯苓30份、羚羊角20份、杜仲20份、枸杞子25份。

[0011] 本发明的以上组成中，各味中药的重量是以生药计算的，如果以克为单位，如制成制剂，则因制剂的大小不同可制成100-1000剂。所述100-1000剂是指单位剂量的制剂形式，如片剂100-1000片，胶囊剂100-1000粒，颗粒剂100-1000g，口服液100-1000ml，膏剂100-1000g，丸剂100-1000丸等。

[0012] 以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以kg为单位，或以t(吨)为单位；小规模制剂也可以以g为单位。重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。

[0013] 以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100％，药效基本不变。

[0014] 本发明的养心调肾颗粒，可单独或根据需要可以加入一些药物可接受的辅料，可以采用制剂学常规技术制备该药物制剂。在制成药物制剂时可以制成任何可药用的口服剂型，这些剂型选自：颗粒剂、片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、丸剂、散剂，优选为颗粒剂。

[0015] 上述的养心调肾颗粒的制备方法，包含如下步骤：

[0016] (1)取龟甲、羚羊角分别粉碎成细粉：

[0017] (2)桑螵蛸、桂枝、丹参、鹿角胶粉碎成细粉，得药粉A；

[0018] (3)地黄、茯苓、杜仲、枸杞子加水煎煮三次，加水量依次为药物重量的8、8、6倍量，煎煮时间依次为3、2、1小时，合并水煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20-1.30的稠膏，与上述龟甲细粉、羚羊角细粉和药粉A混合，使均匀，即得本发明养心调肾颗粒的活性物质；

[0019] (4)该活性物质单独或与药物可接受的辅料混合，按照制剂学常规方法制得。

[0020] 所述的药物可接受的辅料选自：淀粉、硬脂酸镁、甘露醇、山梨醇、山梨酸或钾盐、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素A、维生素C、维生素E、维生素D、氮酮、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、右旋糖苷、甘氨酸、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、吐温60-80、司班-80、蜂蜡、羊毛脂、液体石蜡、十六醇、没食子酸酯类、三乙醇胺、碱性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙等。

[0021] 上述的养心调肾颗粒在制备治疗冠心病心绞痛药物中的应用。

[0022] 本发明的养心调肾颗粒的用法用量：用法与用量：开水冲服。一次1袋，一日2-3次：或遵医嘱。

[0023] 本发明的养心调肾颗粒的处方中，龟板养阴镇心安神，桑螵蛸补肾精且固湿止遗，桂枝入血温通血脉且下气；佐以丹参、鹿角霜、活血通经，茯苓、杜仲、枸杞子，羚羊角清热。诸药配伍，共奏交通心肾之功，使心肾不交之不寐、心悸自愈。诸药合用，共奏养心调肾、交通心肾、补益气血的功效。用于治疗胸痹、心悸、怔忡、失眠多梦、腰膝酸痛等症。

[0024] 养心调肾颗粒临床用于心肾不交所引起胸痹心痛，可明显缓解患者的临床症状体征，临床疗效显著，且安全可靠。

具体实施方式

[0025] 下面结合具体实施例对本发明作更进一步的说明，以便本领域的技术人员更了解本发明，但并不因此限制本发明。

[0026] 实施例1

[0027] 一种养心调肾颗粒，由如下重量配比的原料药制成：

[0028] 地黄250g、丹参250g、桑螵蛸250g、龟甲300g、鹿角胶200g、桂枝200g、茯苓300g、羚羊角200g、杜仲200g、枸杞子250g。

[0029] 该养心调肾颗粒的制备方法：

[0030] (1)取龟甲、羚羊角分别粉碎成细粉；

[0031] (2)桑螵蛸、桂枝、丹参、鹿角胶粉碎成细粉，得药粉A；

[0032] (3)地黄、茯苓、杜仲、枸杞子加水煎煮三次，加水量依次为药物重量的8、8、6倍量，煎煮时间依次为3、2、1小时，合并水煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20-1.30的稠膏，与上述龟甲细粉、羚羊角细粉和药粉A混合，使均匀，即得本发明养心调肾颗粒的活性物质；

[0033] (4)该活性物质加入252g糊精，用75％乙醇制成颗粒，干燥，制成1000g，分装，即得。共分装成100袋，每袋10g。

[0034] 实施例2

[0035] 一种养心调肾颗粒，由如下重量配比的原料药制成：

[0036] 地黄230g、丹参270g、桑螵蛸230g、龟甲320g、鹿角胶180g、桂枝220g、茯苓280g、羚羊角220g、杜仲180g、枸杞子270g。

[0037] 该养心调肾颗粒的制备方法：

[0038] (1)取龟甲、羚羊角分别粉碎成细粉；

[0039] (2)桑螵蛸、桂枝、丹参、鹿角胶粉碎成细粉，得药粉A；

[0040] (3)地黄、茯苓、杜仲、枸杞子加水煎煮三次，加水量依次为药物重量的8、8、6倍量，煎煮时间依次为3、2、1小时，合并水煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20-1.30的稠膏，与上述龟甲细粉、羚羊角细粉和药粉A混合，使均匀，即得本发明养心调肾颗粒的活性物质；

[0041] (4)该活性物质加入265g淀粉，用70％乙醇制成颗粒，干燥，制成1000g，分装，即得。共分装成100袋，每袋10g。

[0042] 实施例3

[0043] 一种养心调肾颗粒，由如下重量配比的原料药制成：

[0044] 地黄270g、丹参230g、桑螵蛸270g、龟甲280g、鹿角胶220g、桂枝180g、茯苓320g、羚羊角180g、杜仲220g、枸杞子230g。

[0045] 该养心调肾颗粒的制备方法：

[0046] (1)取龟甲、羚羊角分别粉碎成细粉；

[0047] (2)桑螵蛸、桂枝、丹参、鹿角胶粉碎成细粉，得药粉A；

[0048] (3)地黄、茯苓、杜仲、枸杞子加水煎煮三次，加水量依次为药物重量的8、8、6倍量，煎煮时间依次为3、2、1小时，合并水煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20-1.30的稠膏，与上述龟甲细粉、羚羊角细粉和药粉A混合，使均匀，即得本发明养心调肾颗粒的活性物质；

[0049] (4)该活性物质加入270g蔗糖，用80％乙醇制成颗粒，干燥，制成1000g，分装，即得。共分装成100袋，每袋10g。

[0050] 实施例4

[0051] 一种养心调肾颗粒，由如下重量配比的原料药制成：

[0052] 地黄200g、丹参300g、桑螵蛸200g、龟甲350g、鹿角胶150g、桂枝250g、茯苓250g、羚羊角250g、杜仲150g、枸杞子300g。

[0053] 该养心调肾颗粒的制备方法：

[0054] (1)取龟甲、羚羊角分别粉碎成细粉；

[0055] (2)桑螵蛸、桂枝、丹参、鹿角胶粉碎成细粉，得药粉A；

[0056] (3)地黄、茯苓、杜仲、枸杞子加水煎煮三次，加水量依次为药物重量的8、8、6倍量，煎煮时间依次为3、2、1小时，合并水煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20-1.30的稠膏，与上述龟甲细粉、羚羊角细粉和药粉A混合，使均匀，即得本发明养心调肾颗粒的活性物质；

[0057] (4)该活性物质加入250g糊精，用80％乙醇制成颗粒，干燥，制成1000g，分装，即得。共分装成100袋，每袋10g。

[0058] 实施例5

[0059] 一种养心调肾颗粒，由如下重量配比的原料药制成：

[0060] 地黄300g、丹参200g、桑螵蛸300g、龟甲250g、鹿角胶250g、桂枝150g、茯苓350g、羚羊角150g、杜仲250g、枸杞子200g。

[0061] 该养心调肾颗粒的制备方法：

[0062] (1)取龟甲、羚羊角分别粉碎成细粉；

[0063] (2)桑螵蛸、桂枝、丹参、鹿角胶粉碎成细粉，得药粉A；

[0064] (3)地黄、茯苓、杜仲、枸杞子加水煎煮三次，加水量依次为药物重量的8、8、6倍量，煎煮时间依次为3、2、1小时，合并水煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20-1.30的稠膏，与上述龟甲细粉、羚羊角细粉和药粉A混合，使均匀，即得本发明养心调肾颗粒的活性物质；

[0065] (4)该活性物质加入269g蔗糖，用75％乙醇制成颗粒，干燥，制成1000g，分装，即得。共分装成100袋，每袋10g。

[0066] 对实施例1制备的养心调肾颗粒进行了临床试验，详情如下：

[0067] 1.资料与方法

[0068] 1.1 一般资料

[0069] 选取确诊为稳定型劳累性心绞痛患者140例，随机分为对照组和观察组各70例。对照组70例患者，男性41例，女性29例，年龄18～72岁，平均年龄(44.21±12.83)岁，病程为1年至10年，平均病程为(4.56±1.42)年。观察组70例患者，男性42例，女性28例，年龄18～70岁，平均年龄(44.14±12.25)岁，病程为9个月至11年，平均病程为(4.28±1.34)年。两组患者年龄、性别、病程等基本资料比较无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

[0070] 1.1.2 诊断标准：

[0071] 西医诊断标准：参考国际心脏病学会和协会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题组报告《缺血性心脏病的命名及诊断标准》中关于稳定型劳累性心绞痛的诊断标准，特征是：由于运动或其它增加心肌需氧量的情况所诱发的短暂的胸痛发作，经过休息或者舌下含服硝酸甘油制剂后，疼痛常可迅速消失，病程稳定在1个月以上者。

[0072] 中医诊断标准：参照《中药新药治疗胸痹(冠心病心绞痛)的临床研究指导原则》(中国医药科技出版社，2002年出版)，证属心肾不交，症见：胸痹、心悸、怔忡、失眠多梦、腰膝酸痛等症。

[0073] 1.1.3 纳入病例标准

[0074] (1)年龄在18-75岁；

[0075] (2)临床诊断符合中西医诊断标准；

[0076] (3)受试知情，并签署知情同意书。

[0077] 1.1.4 排除病例标准

[0078] (1)年龄在18岁以下(不包括18岁)，或75岁以上(不包括75岁)；

[0079] (2)妊娠或哺乳期妇女；

[0080] (4)凡病情危重，无法判断疗效或安全性者；

[0081] (5)过敏体质及对受试药物处方中药物过敏者。

[0082] 1.2 方法

[0083] 1.2.1 治疗方法

[0084] 观察组给予本发明的养心调肾颗粒，开水冲服。一次1袋，一日2-3次：或遵医嘱。

[0085] 对照组予以口服给予单硝酸异山梨酯片(山东鲁南贝特制药有限公司生产)口服，每次1片(每片20mg)，每天2次。该药功用主治与试验用药相近，是目前国内疗效较为肯定的法定同类药物，符合公认有效、安全、可比原则。

[0086] 2周为一疗程。

[0087] 1.2.2 疗效观察指标

[0088] 1)症状、体征评分：按无、轻、中、重分别记为0、1、2、3分。

[0089] 2)安全性指标：三大常规、肝肾功及心电图。

[0090] 1.2.3 疗效判定标准

[0091] 参照《中药新药临床研究指导原则》，分为治愈、显效、有效和无效。

[0092] 痊愈：中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥90％；

[0093] 显效：中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70％；

[0094] 有效：中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30％；

[0095] 无效：中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30％。

[0096] 1.2.4 统计学处理

[0097] 采用SPSS16.0软件对数据进行统计学处理，计数资料采用t检验，以P＜0.05为有显著差异性，提示有统计学意义。

[0098] 2.结果

[0099] 2.1 两组临床疗效比较

[0100] 治疗后两组的证候积分均较治疗前明显降低，差异具有统计学意义(P＜0.05)；观察组降低程度明显优于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)；观察组临床显效率和总有效率均明显高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表1、2。

[0101] 表1 两组治疗前后证候积分比较

[0102]

[0103] 注：*表示与治疗前比较P＜0.05；#表示与对照组治疗后比较P＜0.05。

[0104] 表2 两组临床疗效比较(例)

[0105]组别 n 治愈 显效 有效 无效 愈显率(％) 总有效率(％)
观察组 70 31 28 10 1 84.29* 98.57**
对照组 70 14 30 11 15 62.86 78.75

[0106] 注：*表示与对照组比较，P＜0.05。

[0107] 2.2 安全性观察

[0108] 治疗后未见三大常规、肝肾功及心电图有明显变化，安全性高。