一种金莲花泡腾片及其制备方法

摘要

本发明属于医药领域，具体涉及一种金莲花泡腾片及其制备方法。本发明提供的金莲花泡腾片主要由金莲花粉、薏苡素、丁香酸、山梨醇、黄原胶、柠檬酸钠和碳酸氢钠组成。本发明提供的金莲花泡腾片配方合理、科学，各组分相互协调起清热解毒、活血化瘀和消炎镇痛的功效，对特发性肺纤维化症具有显著的改善作用，可以大大的减轻特发性肺纤维化患者的痛苦。而且本发明提供的金莲花泡腾片具有质量稳定、安全性高，生产成本低的优点，有利于该泡腾片的推广和应用。

权利要求

1.一种金莲花泡腾片，其特征在于，由如下组分及其重量份数组成：金莲花粉40-60份、薏苡素20-30份、丁香酸10-22份、山梨醇15-30份、黄原胶8-12份、柠檬酸钠2-6份和碳酸氢钠8-12份。

2.如权利要求1所述的金莲花泡腾片，其特征在于，由如下组分及其重量份数组成：金莲花粉52份、薏苡素26份、丁香酸18份、山梨醇22份、黄原胶10份、柠檬酸钠4份和碳酸氢钠10份。

3.如权利要求1或2所述的金莲花泡腾片，其特征在于，所述金莲花粉的制备方法为：将新鲜的金莲花洗净，放入体积百分比浓度为75-85％的乙醇中，所述乙醇的添加量是所述金莲花重量的8-12倍，回流提取45-60min，过滤，得提取液，将提取液减压回收乙醇并浓缩提取液，干燥，即得。

4.如权利要求3所述的金莲花泡腾片，其特征在于，所述提取温度为75-85℃。

5.如权利要求3所述的金莲花泡腾片，其特征在于，所述干燥温度为45-55℃。

6.一种如权利要求1-5任一所述的金莲花泡腾片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1将新鲜的金莲花洗净，放入体积百分比浓度为75-85％的乙醇中，所述乙醇的添加量是所述金莲花重量的8-12倍，回流提取45-60min，过滤，得提取液，将提取液减压回收乙醇并浓缩提取液，干燥，得金莲花粉；

S2将步骤S1得到的金莲花粉与薏苡素和丁香酸充分搅拌，得到混合物；

S3将步骤S2得到混合物与山梨醇、黄原胶、柠檬酸钠和碳酸氢钠混合均匀，在相对湿度为20-30％的环境中进行压片，即得。

7.如权利要求6所述的金莲花泡腾片的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中提取温度为75-85℃。

8.如权利要求6所述的金莲花泡腾片的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中干燥温度为45-55℃。

9.如权利要求1或2所述的金莲花泡腾片在制备辅助治疗特发性肺纤维化药品中的应用。

说明书

一种金莲花泡腾片及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明属于医药领域，具体涉及一种金莲花泡腾片及其制备方法。

背景技术

[0002] 金莲花为毛茛科多年生草本植物中华金莲花(Trollius chinensis Bge.)的花，别名金疙瘩、金梅草，生长于河北北部、山西、内蒙古南部等地区海拔1000-2200m的山坡草坡、疏林下或沼泽草丛中。金莲花以花入药，性凉、味苦，有清热解毒、抗菌消炎功能，对肺炎双球菌、绿脓杆菌、卡他球菌等有较强抑制作用，其对急慢性扁桃体炎、咽炎、急性中耳炎、结膜炎及上呼吸道感染等症具有较好的治疗效果。金莲花含有丰富的营养物质，其含有黄酮类成分荭草苷、牡荆苷，还含有生物碱、树脂、软脂酸、香豆素及其苷、糖及多糖、挥发油、鞣质及多种甾醇类化合物。金莲花既可药用又可茶用，还有较大的观赏价值，因此，人们对金莲花的应用越来越广泛。

[0003] 中国专利CN1073360C公开了一种金莲花保健茶，所述保健茶由金莲花、莲花、胖大海、麦冬、车前子、山楂、麦芽、沙棘和糖组成，制备得到的金莲花保健茶可以用于治疗上呼吸道感染伴有噪音嘶哑，下身浮肿患者，是一种较为理想的保健饮品。

[0004] 中国专利申请201510899748.4公开了一种金莲花饮料及其制作方法，所述金莲花饮料主要由金莲花、果葡糖浆、甘草、红枣、蜂蜜、浓缩柠檬汁、浓缩柠檬汁钠、浓缩橙汁、D-抗坏血酸钠、增稠剂、食盐和纯净水适量。制备得到的金莲花饮料具有一定的降血压、降血糖、降血脂、抗氧化、增强人体免疫力、调节人体机能平衡、美容养颜保健功效，是一种理想的功能性饮料。

[0005] 泡腾剂是一种遇水可放出大量二氧化碳气体而达到快速崩解作用的新型片剂。该剂型具有迅速溶解，吸收快，生物利用度高，且携带、使用方便，水中分布均匀的优点，兼具了固体制剂和液体制剂的特点，是一种较为理想的片剂。

[0006] 中国专利CN1315500C公开了一种金莲花泡腾片及其制备方法，所述泡腾片由金莲花浸粉、酸剂、碱剂、矫味剂、填充剂和润滑剂组成。所述金莲花浸粉的制备方法为：取金莲花加12倍量水煎煮三次，合并煎液，减压干燥，即得。制备得到的金莲花泡腾片具有生物利用度高，起效迅速、服用方便、口感好且运输、携带方便的优点。

[0007] 然而，目前的金莲花泡腾片在运输过程中存在稳定性较差，有效成分降解快，外形不完整，失光等缺陷，严重影响了该金莲花泡腾片的外观质量。

发明内容

[0008] 为了解决现有技术中金莲花泡腾片存在的缺陷，本发明的目的在于提供一种金莲花泡腾片及其制备方法，该金莲花泡腾片具有口感好，质量稳定、便于服用的优点。

[0009] 本发明提供了一种金莲花泡腾片，包括如下组分及其重量份数：

[0010] 金莲花粉40-60份、薏苡素20-30份、丁香酸10-22份、山梨醇15-30份、黄原胶8-12份、柠檬酸钠2-6份和碳酸氢钠8-12份。

[0011] 进一步地，所述金莲花泡腾片包括如下组分及其重量份数：

[0012] 金莲花粉52份、薏苡素26份、丁香酸18份、山梨醇22份、黄原胶10份、柠檬酸钠4份和碳酸氢钠10份。

[0013] 进一步地，所述金莲花粉的制备方法为：将新鲜的金莲花洗净，放入体积百分比浓度为75-85％的乙醇中，所述乙醇的添加量是所述金莲花重量的8-12倍，回流提取45-60min，过滤，得提取液，将提取液减压回收乙醇并浓缩提取液，干燥，即得。

[0014] 进一步地，所述提取温度为75-85℃，优选的提取温度为76-80℃。

[0015] 进一步地，所述干燥温度为45-55℃。

[0016] 另外，本发明还提供了一种金莲花泡腾片的制备方法，包括以下步骤：

[0017] S1将新鲜的金莲花洗净，放入体积百分比浓度为75-85％的乙醇中，所述乙醇的添加量是所述金莲花重量的8-12倍，回流提取45-60min，过滤，得提取液，将提取液减压回收乙醇并浓缩提取液，干燥，得金莲花粉；

[0018] S2将步骤S1得到的金莲花粉与薏苡素和丁香酸充分搅拌，得到混合物；

[0019] S3将步骤S2得到混合物与山梨醇、黄原胶、柠檬酸钠和碳酸氢钠混合均匀，在相对湿度为20-30％的环境中进行压片，即得。

[0020] 进一步地，所述步骤S1中提取温度为75-85℃，优选的提取温度为76-80℃。

[0021] 进一步地，所述步骤S1中干燥温度为45-55℃。

[0022] 除此之外，本发明还提供了所述的金莲花泡腾片在制备辅助治疗特发性肺纤维化药品中的应用。

[0023] 本发明提供的金莲花泡腾片中的金莲花(Trollius chinensis Bunge)具有清热解毒、抗菌消炎的功效，用于治疗慢性扁桃体炎，急性中耳炎、急性结膜炎等疾病；丁香酸的化学名为3，5-二甲氧基-4-羟基苯甲酸，CAS号为530-57-4；薏苡素的化学式为C8H7NO3，英文名为Coixol，CAS号为532-91-2。本发明提供的金莲花泡腾片配方合理、科学，各组分相互协调起清热解毒、活血化瘀和消炎镇痛的功效，对特发性肺纤维化症具有显著的改善作用，可以大大的减轻特发性肺纤维化患者的痛苦。

[0024] 本发明提供的金莲花泡腾片可以显著的降低特发性肺纤维化模型的肺系数，而且其降低肺系数的效果与吡非尼酮胶囊的效果好。同时，本发明提供的金莲花泡腾片还可以显著的降低特发性肺纤维化模型的LN含量，说明本发明提供的金莲花泡腾片对特发性肺纤维化具有显著的改善作用。

[0025] 进一步地，本发明提供的金莲花泡腾片可以显著的改善特发性肺纤维化大鼠模型的肺泡炎、巨噬细胞泡沫样改变、纤维细胞活化和胶原纤维增生等症状，对特发性肺纤维化具有很好的改善作用，更有利于特发性肺纤维化患者的康复。

[0026] 进一步地，本发明制备的金莲花泡腾片在(25±2)℃，相对湿度(60±10)％的条件下放置18个月，其性状光洁，重量差异符合规定，崩解时间和平均发泡量基本无变化，具有较高的稳定性，说明本发明提供的金莲花泡腾片中的梨醇、黄原胶和柠檬酸钠相互协调起增强金莲花泡腾片的稳定性作用，可以大大的提高金莲花泡腾片的稳定性，提高金莲花泡腾片的外观质量。

[0027] 另外，本发明制备的泡腾片的碱性崩解剂为碳酸钠，酸性崩解剂为柠檬酸钠和丁香酸，可以减少辅料的用量，降低生产成本。

[0028] 除此之外，本发明提供的金莲花泡腾片还可以用于感冒发热，咽喉肿痛，口疮，牙龈肿痛，目赤肿痛，急性鼓膜炎，急性淋巴管炎等症状。

[0029] 与现有技术相比，本发明提供的金莲花泡腾片具有以下优势：

[0030] (1)本发明提供的金莲花泡腾片各组分相互协调起清热解毒、活血化瘀和消炎镇痛的功效，对特发性肺纤维化具有显著的改善作用；

[0031] (2)本发明提供的金莲花泡腾片具有质量稳定、安全性高，生产成本低的优点，有利于该泡腾片的推广和应用。

具体实施方式

[0032] 以下通过具体实施方式的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。

[0033] 实施例1、一种金莲花泡腾片

[0034] 所述金莲花泡腾片由如下组分及其重量份数组成：

[0035] 金莲花粉40份、薏苡素20份、丁香酸10份、山梨醇15份、黄原胶8份、柠檬酸钠2份和碳酸氢钠8份。

[0036] 制备方法：

[0037] S1将新鲜的金莲花洗净，放入体积百分比浓度为75％的乙醇中，所述乙醇的添加量是所述金莲花重量的8倍，回流提取45min，所述提取温度为75℃过滤，得提取液，将提取液减压回收乙醇并浓缩提取液，干燥，所述干燥温度为45℃，得金莲花粉；

[0038] S2将步骤S1得到的金莲花粉与薏苡素和丁香酸充分搅拌，得到混合物；

[0039] S3将步骤S2得到混合物与山梨醇、黄原胶、柠檬酸钠和碳酸氢钠混合均匀，在相对湿度为20％的环境中进行压片，即得。

[0040] 实施例2、一种金莲花泡腾片

[0041] 所述金莲花泡腾片由如下组分及其重量份数组成：

[0042] 金莲花粉52份、薏苡素26份、丁香酸18份、山梨醇22份、黄原胶10份、柠檬酸钠4份和碳酸氢钠10份。

[0043] 制备方法：

[0044] S1将新鲜的金莲花洗净，放入体积百分比浓度为80％的乙醇中，所述乙醇的添加量是所述金莲花重量的10倍，回流提取50min，所述提取温度为80℃过滤，得提取液，将提取液减压回收乙醇并浓缩提取液，干燥，所述干燥温度为50℃，得金莲花粉；

[0045] S2将步骤S1得到的金莲花粉与薏苡素和丁香酸充分搅拌，得到混合物；

[0046] S3将步骤S2得到混合物与山梨醇、黄原胶、柠檬酸钠和碳酸氢钠混合均匀，在相对湿度为25％的环境中进行压片，即得。

[0047] 实施例3、一种金莲花泡腾片

[0048] 所述金莲花泡腾片由如下组分及其重量份数组成：

[0049] 金莲花粉60份、薏苡素30份、丁香酸22份、山梨醇30份、黄原胶12份、柠檬酸钠6份和碳酸氢钠12份。

[0050] 制备方法：

[0051] S1将新鲜的金莲花洗净，放入体积百分比浓度为85％的乙醇中，所述乙醇的添加量是所述金莲花重量的12倍，回流提取60min，所述提取温度为85℃过滤，得提取液，将提取液减压回收乙醇并浓缩提取液，干燥，所述干燥温度为55℃，得金莲花粉；

[0052] S2将步骤S1得到的金莲花粉与薏苡素和丁香酸充分搅拌，得到混合物；

[0053] S3将步骤S2得到混合物与山梨醇、黄原胶、柠檬酸钠和碳酸氢钠混合均匀，在相对湿度为30％的环境中进行压片，即得。

[0054] 对比例1、一种金莲花泡腾片

[0055] 所述金莲花泡腾片由如下组分及其重量份数组成：

[0056] 金莲花粉61份、薏苡素35份、山梨醇22份、黄原胶10份、柠檬酸钠4份和碳酸氢钠10份。

[0057] 制备方法与实施例2类似。

[0058] 与实施例2的区别在于，没有添加丁香酸，增加金莲花粉和薏苡素的重量份数。

[0059] 对比例2、一种金莲花泡腾片

[0060] 所述金莲花泡腾片由如下组分及其重量份数组成：

[0061] 金莲花粉52份、薏苡素26份、没食子酸18份、山梨醇22份、黄原胶10份、柠檬酸钠4份和碳酸氢钠10份。

[0062] 制备方法与实施例2类似。

[0063] 与实施例2的区别在于，将丁香酸替换为没食子酸。

[0064] 对比例3、一种金莲花泡腾片

[0065] 所述金莲花泡腾片由如下组分及其重量份数组成：

[0066] 金莲花粉52份、薏苡素26份、丁香酸18份、蔗糖22份、黄原胶10份、柠檬酸钠4份和碳酸氢钠10份。

[0067] 制备方法与实施例2类似。

[0068] 与实施例2的区别在于，将山梨醇替换为蔗糖。

[0069] 对比例4、一种金莲花泡腾片

[0070] 所述金莲花泡腾片由如下组分及其重量份数组成：

[0071] 金莲花粉52份、薏苡素26份、丁香酸18份、山梨醇27份、柠檬酸钠9份和碳酸氢钠10份。

[0072] 制备方法与实施例2类似。

[0073] 与实施例2的区别在于，没有添加黄原胶，增加山梨醇和柠檬酸钠的重量份数。

[0074] 对比例5、一种金莲花泡腾片

[0075] 所述金莲花泡腾片由如下组分及其重量份数组成：

[0076] 金莲花粉52份、薏苡素26份、丁香酸18份、山梨醇24份、黄原胶12份和碳酸氢钠10份。

[0077] 制备方法与实施例2类似。

[0078] 与实施例2的区别在于，没有添加柠檬酸钠，增加山梨醇和黄原胶的重量份数。

[0079] 试验例一、金莲花泡腾片对特发性肺纤维化的影响试验

[0080] 1、试验对象：选取健康雄性SD大鼠70只，体重为260-280g，由中山大学实验动物中心提供。

[0081] 2、试验材料：实施例1、实施例2、实施例3、对比例1和对比例2制备的金莲花泡腾片，吡非尼酮胶囊，购于北京康蒂尼药业有限公司，国药准字H20133376。

[0082] 3、特发性肺纤维化动物模型建立：

[0083] 从70只大鼠中随机挑选10只作为对照组大鼠，剩余的大鼠腹腔注射3％浓度为30mg/kg的戊巴比妥钠，麻醉后仰卧固定鼠台，颈部备皮后常规消毒铺巾，切开皮肤后逐层钝性分离暴露气管，以1mL的注射器斜行刺入气管内，向肺内快速注射博来霉素溶液0.2-
0.3ml，立即竖起鼠板，左右摇晃2min后，再次消毒皮肤缝合伤口。

[0084] 3、试验方法：

[0085] 将建模成功的60只大鼠随机分为模型组、吡非尼酮组、实施例1组、实施例2组、实施例3组、对比例1组和对比例2组，各组给药量如下：

[0086] 对照组：灌胃等体积的生理盐水；

[0087] 模型组：灌胃等体积的生理盐水；

[0088] 吡非尼酮组：灌胃10mg/kg的吡非尼酮；

[0089] 实施例1组：灌胃10mg/kg的实施例1制备的金莲花泡腾片；

[0090] 实施例2组：灌胃10mg/kg的实施例2制备的金莲花泡腾片；

[0091] 实施例3组：灌胃1mg/kg的实施例3制备的金莲花泡腾片；

[0092] 对比例1组：灌胃1mg/kg的对比例1制备的金莲花泡腾片；

[0093] 对比例2组：灌胃1mg/kg的对比例2制备的金莲花泡腾片；

[0094] 试验期间大鼠自由饮水，进食(标准饮食)。每周测量大鼠体重一次。于试验开始给药后的第4周处死大鼠。采用股动脉放血法处死大鼠，戊巴比妥钠麻醉后，将大鼠仰卧固定于鼠台上，开胸显露心肺，取下肺脏后用生理盐水反复清洗，用电子天平称量体重和肺重，计算肺系数(肺脏重量/体重×100％)，使用试剂盒检测大鼠的血清层粘连蛋白(LN)含量。接着，使用4％甲醛固定右上肺、左下肺，常规脱水包埋，制成5μm厚石蜡切片，以备HE染色。

[0095] 特发性肺纤维化的病理半定量分析，肺泡炎和肺纤维化程度的评判标准如下：

[0096] (1)肺泡炎分级：

[0097] 0级:无肺泡炎；

[0098] 1级:轻度肺泡炎，病变范围局限在全肺20％以下；

[0099] 2级:中度肺泡炎，病变范围占全肺20％-50％；

[0100] 3级:弥漫性肺泡炎，病变范围大于50％。

[0101] (2)肺间质纤维化分级：

[0102] 0级:无肺间质纤维化；

[0103] 1级:轻度肺间质纤维化，病变范围局限在全肺20％以下；

[0104] 2级:中度肺间质纤维化，病变范围占全肺20％-50％；

[0105] 3级:重度肺间质纤维化，病变范围大于50％，肺泡融合，肺实质结构紊乱。

[0106] 利用显微图像分析系统，对病理切片进行肺泡炎和纤维化程度自动测量，将肺组织HE染色病理切片分成以下三个区域进行分析：

[0107] 无染区:为肺泡腔所占面积；

[0108] 深染区:为细胞核所占面积；

[0109] 浅染区:为肺间质纤维结缔组织所占面积。

[0110] 肺泡炎和肺纤维化的程度可由以上三个区域所占面积的不同进行确定。肺泡炎时肺间质炎性细胞浸润增加，表现为深染区面积增加，而肺间质纤维化时，肺泡大多塌陷或消失，间质出现大量胶原纤维，表现为无染区面积减少，浅染区面积增加。用深染区代表细胞核所占面积，即肺泡炎症面积，浅染区代表纤维结缔组织与胶原纤维所占面积，无染区代表肺泡腔面积。将病理切片置于图像分析仪显微镜下，在10x视野下，每张切片由左到右，由上到下依次选取10个视野进行图像分析。

[0111] 5、试验结果：

[0112] 5.1、金莲花泡腾片对特发性肺纤维化模型大鼠肺系数和LN含量的影响如表1所示。

[0113] 表1金莲花泡腾片对特发性肺纤维化模型大鼠肺系数和LN含量的影响[0114]组别 肺系数 LN含量(pg/mL)
对照组 0.40±0.02 73.85±9.38
模型组 0.60±0.06 135.66±18.23
吡非尼酮组 0.47±0.04* 90.78±15.18**
实施例1组 0.44±0.05* 88.45±14.30**
实施例2组 0.42±0.04* 85.64±14.22**
实施例3组 0.45±0.03* 89.32±14.35**
对比例1组 0.56±0.05 109.36±16.40
对比例2组 0.54±0.04 114.36±16.98

[0115] 与模型组相比，*P<0.05，**P<0.01。

[0116] 由表1可知，与模型组相比，吡非尼酮组、实施例1组、实施例2组和实施例3组均可以显著的降低特发性肺纤维化模型的肺系数，而且实施例1组、实施例2组和实施例3组的降低肺系数的效果与吡非尼酮胶囊的效果好，同时，实施例1组、实施例2组和实施例3组还可以显著降低特发性肺纤维化模型的LN含量，说明本发明提供的金莲花泡腾片对特发性肺纤维化具有显著的改善作用。

[0117] 5.2、金莲花泡腾片对肺组织病理的影响：

[0118] 与对照组相比，模型组大鼠呈现重度肺泡炎，局部有较多出血灶，肺泡隔增宽，炎性细胞浸润，巨噬细胞活化明显：体积增大，细胞内含有大量颗粒，大部分巨噬细胞呈泡沫样改变；片状聚集活化的成纤维细胞紧密相邻，肺泡隔及炎症区域见片状增生的胶原纤维，纤维化程度明显增加。与模型组相比，吡非尼酮组、实施例1组、实施例2组和实施例3组均可显著的改善特发性肺纤维化模型的肺泡炎、巨噬细胞泡沫样改变、纤维细胞活化和胶原纤维增生等症状，而对比例1组和对比例2组的改善效果不明显，说明本发明提供的金莲花泡腾片对特发性肺纤维化具有显著的改善作用。

[0119] 试验例二、金莲花泡腾片的稳定性试验

[0120] 1、试验材料：实施例1、实施例2、实施例3、对比例3、对比例4和对比例5制备的金莲花泡腾片。

[0121] 2、试验方法：参考《中国药典》2010年版第二部附录IA片剂的方法，考察实施例1、实施例2、实施例3、对比例3、对比例4和对比例5制备的金莲花泡腾片的性状、崩解时间、重量差异和平均发泡量。取样品3份，于(25±2)℃，相对湿度(60±10)％的条件下放置18个月，于0、3、6、12、18个月取样测定。

[0122] 3、试验结果：

[0123] 试验结果如表2所示。

[0124] 表2金莲花泡腾片的稳定性试验

[0125]

[0126]

[0127] 由表2可知，本发明实施例1-3制备的金莲花泡腾片在(25±2)℃，相对湿度(60±10)％的条件下放置18个月，其性状光洁，重量差异符合规定，崩解时间和平均发泡量基本无变化，具有较高的稳定性，而对比例3-4制备的金莲花泡腾片在(25±2)℃，相对湿度(60±10)％的条件下放置6个月，其性状开始失光，凹凸不平，重量差异不合格，崩解时间和平均发泡量逐渐降低，说明本发明提供的金莲花泡腾片中的梨醇、黄原胶和柠檬酸钠相互协调起增强金莲花泡腾片的稳定性作用，可以大大的提高金莲花泡腾片的稳定性，提高金莲花泡腾片的外观质量。