含有酚羟基的芳基化合物用作酪氨酸酶激活剂及其应用

摘要

本发明属于化妆品、药品和食物化学的技术领域，公开了含有酚羟基的芳基化合物用作酪氨酸酶激活剂及其应用。本发明将含有酚羟基的芳基化合物用作酪氨酸酶激活剂，所述含有酚羟基的芳基化合物为1,5‑二羟基萘，2,2'‑联苯酚中的一种以上。本发明所涉及的化合物均具有强烈的酪氨酸酶激活活性，在药物(如：治疗白癜风)，化妆品(如：乌发洗发水)中具有明显的应用前景。

权利要求

1.含有酚羟基的芳基化合物用于制备酪氨酸酶激活剂，其特征在于：所述含有酚羟基的芳基化合物为1,5-二羟基萘，2,2'-联苯酚中的一种以上。

2.含有酚羟基的芳基化合物用于制备具有激活酪氨酸酶活性的药物，其特征在于：所述含有酚羟基的芳基化合物为1,5-二羟基萘，2,2'-联苯酚中的一种以上；所述药物为治疗白癜风的药物。

说明书

含有酚羟基的芳基化合物用作酪氨酸酶激活剂及其应用

技术领域

[0001] 本发明涉及化妆品、药品和食物化学领域，具体涉及一种含有酚羟基的芳基化合物用作酪氨酸酶激活剂及其在化妆品以及药品中的应用。

背景技术

[0002] 酪氨酸酶是一个多功能、含有二个铜原子的酶，广泛存在于微生物、动植物及其人体中。这种酶利用分子氧催化氧化单酚为二酚(单酚酶活性)，之后催化氧化二酚为相应的醌。醌经过一系列的酶催化或无酶催化过程，得到混合黑色素。

[0003] 酪氨酸酶与很多生物过程有关，如与人的衰老、人体的色素沉着性疾病密切相关。最近研究表明，酪氨酸酶的活性降低，会使人患一些色素减退性疾病，例如：少白头、白癜风等。

[0004] 目前，关于酪氨酸酶抑制剂的研究较多，而关于酪氨酸酶激活剂的研究较少，多数是通过随机筛选得到的。国内主要通过中药提取剂研究其对酪氨酸酶的激活作用，如补骨脂、葛根、丹参、何首乌、旱莲草、当归等中药提取物都显示对酪氨酸酶有不同程度的激活作用。(参见文献：王锡元等，补骨脂素复配物对酪氨酸酶协同激活性能研究。《天然产物研究与开发》。2007，19，77～80。陈良华等，药用植物对蘑菇酪氨酸酶激活作用的研究。《厦门大学学报(自然科学版)》，2008，47(2)，110～114。邓湘庆等，咖啡酸激活酪氨酸酶催化反应的动力学研究，《食品科学》，2008，29(4)，98～101。鄢贵龙等，葛根提取物对酪氨酸酶活性的影响，《天然产物研究与开发》，2009，21，96～98。)国外对酪氨酸酶激活剂的研究也不多见。

发明内容

[0005] 本发明的目的在于针对上述现有技术的不足，提供一种含有酚羟基的芳基化合物用作酪氨酸酶激活剂，该激活剂具有高活性。

[0006] 本发明的另一目的是提供上述含有酚羟基的芳基化合物用于制备具有激活酪氨酸酶活性的药物。所述药物优选为治疗白癜风的药物。

[0007] 本发明的再一目的在于提供上述含有酚羟基的芳基化合物用于制备具有激活酪氨酸酶活性的化妆品。所述化妆品优选为美黑化妆品和/或乌发化妆品。

[0008] 本发明的目的通过以下技术方案实现：

[0009] 含有酚羟基的芳基化合物用作酪氨酸酶激活剂，所述含有酚羟基的芳基化合物为1,5-二羟基萘，2,2'-联苯酚中的一种以上。

[0010]

[0011] 即所述酪氨酸酶激活剂为含有酚羟基的芳基化合物，所述含有酚羟基的芳基化合物为1,5-二羟基萘，2,2'-联苯酚中的一种以上。

[0012] 所述含有酚羟基的芳基化合物用于制备具有激活酪氨酸酶活性的药物。所述药物优选为治疗白癜风的药物。此时含有酚羟基的芳基化合物为1,5-二羟基萘，2,2'-联苯酚中的一种以上。

[0013] 所述含有酚羟基的芳基化合物用于制备具有激活酪氨酸酶活性的化妆品。所述化妆品优选为美黑化妆品和/或乌发化妆品。所述乌发化妆品为乌发洗发水。此时所述含有酚羟基的芳基化合物为1,5-二羟基萘，2,2'-联苯酚中的一种以上。

[0014] 与现有技术先比，本发明具有如下优点和有益效果：

[0015] 1：本发明提供有机化合物(所述含有酚羟基的芳基化合物为1,5-二羟基萘，2,2'-联苯酚中的一种以上)作为酪氨酸酶激活剂的应用，区别于目前市面上所应用的天然动植物提取物；两种化合物对酪氨酸酶激活率均远远大于目前临床使用的来源于何首乌中的化合物2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷；

[0016] 2：本发明的含有酚羟基的芳基化合物对酪氨酸酶具有较好的激活率；经体外研究表明，本发明的含有酚羟基的芳基化合物(1,5-二羟基萘，2,2'-联苯酚中的一种以上)均可有效激活酪氨酸酶，从而促进黑色素的生成，改善相关疾病。

具体实施方式

[0017] 下面结合实施例对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。

[0018] 实施例：含有酚羟基的芳基化合物用作酪氨酸酶激活剂的应用：

[0019] (1)试验方法：

[0020] 在1.5mL的离心管中分别加入890μL磷酸缓冲溶液(pH＝6.8)，以及不同浓度的20μL化合物溶液(DMSO配制)，最终溶液中DMSO的浓度为2％，然后加入10μL酪氨酸酶溶液(用pH＝6.8的磷酸缓冲溶液配制，0.5mg/mL)，摇匀，25℃恒温水浴30min。随后加入80μL的L-DOPA溶液(1.5mg/mL)，迅速摇匀，然后在25℃恒温条件下测试溶液在475nm下的光密度值(OD值)变化，测试时间1min,扣除缓冲溶液对本实验的影响。然后根据OD值增长直线求出其斜率，即酶活力值。

[0021] 酶相对活力＝加入激活剂之后的酶活力值/未加激活剂的酶活力值×100％[0022] 二：实验结果：

[0023] (1)在上述实验中加入不同浓度的1,5-二羟基萘，酪氨酸酶对底物L-DOPA的酶促反应的λ＝475nm处OD475时间进程曲线的直线斜率随浓度即反应速度K变化而变化，计算得到酶的相对活性，测试结果列于表1。

[0024] 表1 1,5-二羟基萘浓度对酪氨酸酶活性的影响

[0025]

[0026]

[0027] 从数据可以看出，1,5-二羟基萘在浓度为480μmol/L时对酪氨酸酶的激活活性最高，达到537％，远远超过补骨脂素(激活率46.96％)与2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷(激活率126％)，1,5-二羟基萘在浓度为120-600μmol/L这个浓度范围内对酪氨酸酶均具有很好的激活作用。

[0028] (2)在上述实验中加入不同浓度的2,2'-联苯酚，酪氨酸酶对底物L-DOPA的酶促反应的λ＝475nm处OD475时间进程曲线的直线斜率随浓度即反应速度K变化而变化，计算得到酶的相对活性，具体数据如表2所示。

[0029] 表2 2,2'-联苯酚浓度对酪氨酸酶活性的影响

[0030]

[0031] 从以上数据可以看出，2,2'-联苯酚在浓度为160μmol/L时，对酪氨酸酶的激活活性最高，达到212％，也超过补骨脂素(激活率46.96％)与2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷(激活率126％)。2,2'-联苯酚在浓度为60-160μmol/L均可作为酪氨酸酶激活剂使用。

[0032] 上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。