一种抗癌中药组合物

摘要

本发明提供了一种抗癌中药组合物，属于医药技术领域，所述中药组合物由牛黄、青蒿、麝香、三角风、见血清组成，通过合理的五味药用原料配比，具有协同增效功能，其具有直接抑制癌细胞生长增殖和增强免疫功能的双向作用，经临床研究试验，该中药组合物能选择性地抑制和杀灭癌细胞增生而达到抗癌作用，还能促进T、B淋巴细胞的分化并激活NK细胞而增强机体免疫能力。对于治疗癌症显效迅速，无毒副作用，且抗癌谱广，尤其对肺癌、肝癌、胃癌、肠癌、淋巴癌、脑瘤、鼻咽癌、食道癌、胰腺癌、宫颈癌疗效显著，用药期间对机体细胞、组织、器官功能、血象不造成任何影响。

权利要求

1.一种抗癌中药组合物，其特征在于，所述中药组合物处方重量份数计为：牛黄0.8-

1.3份、青蒿1.7-2.3份、麝香0.8-1.3份、三角风0.8-1.3份、见血清0.8-1.3份。

2.如权利要求1所述的抗癌中药组合物，其特征在于，所述中药组合物处方重量份数计为：牛黄0.9-1.1份、青蒿1.8-2.2份、麝香0.9-1.1份、三角风0.9-1.1份、见血清0.9-1.1份。

3.如权利要求1或2所述的抗癌中药组合物，其特征在于，所述中药组合物处方重量份数计为：牛黄1份、青蒿2份、麝香1份、三角风1份、见血清1份。

说明书

一种抗癌中药组合物

技术领域

[0001] 本发明提供了一种抗癌中药组合物，属于医药技术领域。

背景技术

[0002] 癌症也称恶性肿瘤，是由于机体细胞失去正常调控，过度增殖而引起的疾病，其作为威胁人类生命的一大医学难题，据统计，我国癌症年发病人约在160万以上，其死亡率已成为仅次于心血管病的第二位死亡原因。

[0003] 如今，治疗癌症的方法主要是手术切除、放疗、化疗和生物疗法，但均因其存在不同的程序的局限性，手术切除使机体会产生大量的刺激细胞增生分化的信号分子，进一步使多数细胞被募集到创口部位参与修复，这个过程中的信号分子会大大刺激剩余的癌细胞的生长，因此使得复发率较高，放疗和化疗的毒副反应严重，使机体存在潜在的致癌、致突变作用，进而使得多数中晚期癌症病人不仅难以得到有效合理的治疗，反而致使全身极度衰竭而加快其死亡进程。因此，采用治根治标、温和无毒副作用的中药疗法对治疗癌症具有深远意义。

[0004] 目前，众多中医药学者注重于研发治疗癌症的中药配方，如专利号为200910105931.7《一种治疗癌症的纯中药制剂及其制备方法》，公开了以麝香、牛黄、虫草、半枝连、蜈蚣、穿山甲、地龙、山茱萸、白茅根、天冬、马勃、牛膝、附子、肉桂、当归、玄参、鳖甲、射干、连翘、防风、益智仁、瓦楞子、女贞子、首乌、马齿笕、远志、砂仁、川芎、龟板、淫羊藿、百部、甘草、黄芪、党参、白术、山药、枳实、贝母、陈皮、石斛等121味中药材制成的药剂；
又如专利号为201510528110.X《化癌透皮膏及其制备方法》，公开了由下述重量份数的原料制得：蟾蜍、见血清、硼砂、蜈蚣、桐油、动物油、紫草和毛草根制成的外用药；现有药物中，有的药物原料种类繁多、来源不易、价格高昂，有的药物抗癌谱较窄，有的药物在应用过程中虽能对各种癌症(恶性肿瘤)有抑杀作用，但由于个人体质的差异性，其不能同时作用于体内癌细胞和聚集于皮肤组织层处的癌细胞，进而不能彻底防治。

[0005] 本发明人对各类药材特性、药材处理工艺、具体剂型制备工艺的研究及影响因素分析，为研究无毒温和、标本兼治的抗癌中药组合物提供新思路。

发明内容

[0006] 本发明为解决上述技术问题，提供一种抗癌中药组合物。

[0007] 本发明通过以下技术方案得以实现。

[0008] 一种抗癌中药组合物，所述中药组合物处方重量份数计为：牛黄0.8-1.3份、青蒿1.7-2.3份、麝香0.8-1.3份、三角风0.8-1.3份、见血清0.8-1.3份。

[0009] 进一步地优选，所述中药组合物处方重量份数计为：牛黄0.9-1.1份、青蒿1.8-2.2份、麝香0.9-1.1份、三角风0.9-1.1份、见血清0.9-1.1份。

[0010] 再进一步地优选，所述中药组合物处方重量份数计为：牛黄1份、青蒿2份、麝香1份、三角风1份、见血清1份。

[0011] 本发明的中药组合物制备方法简单，用传统方法煎煮后即可服用。为了使用方便，也可以对中药组合物进行提取后制备成各种制剂用于临床。

[0012] 本发明的另一个目的是提供一种抗癌中药组合物的制备方法，包括以下步骤：按处方量称取牛黄、青蒿、麝香、三角风、见血清，经超声粉碎后，加入用量为五味原料药总重的6-9倍的水，煎煮1-2h，再加入用量为五味原料药总重的10-12倍的白酒，小火煎煮2-3h，合并煎煮液，过滤，将滤液减压浓缩至稠膏，真空干燥成细粉，制得中药组合物提取物。

[0013] 本发明所述中药组合物经超声粉碎、提取后，可直接或加入药学上可接受的辅料，制成各种口服制剂或注射制剂用于临床。

[0014] 其中，所述辅料为乳化剂、粘合剂、填充剂、压片剂、稀释剂、润湿剂、崩解剂、着色剂、调味剂、润湿剂或其他药用载体材料。

[0015] 其中，所述口服制剂的剂型包括但不限于丸剂、片剂、胶囊、颗粒剂或口服液。

[0016] 其中，所述注射制剂的剂型包括但不限于注射液。

[0017] 另外，口服液、注射液还提供了以下制法。

[0018] 口服液是按每100mL口服液中含中药组合物提取物30-40mg、葡萄糖10-20mg制成，其制备方法为：将中药组合物提取物与葡萄糖混匀后，加入温度为80-100℃的蒸馏水充分溶解，经灭菌、灌装，每支10mL，即得口服液。

[0019] 注射液是按每250mL注射液中含有中药组合物提取物45-65mg、吲哚美辛1-3mg、有机锗1-3mg、葡萄糖25-30mg、活性碳1-2mg、惰性气体10-15mL制成，其制备方法为：将中药组合物提取物与注射用水混合，加热至90-100℃后，加入吲哚美辛、有机锗、葡萄糖、胆红素、胆酸、活性碳混匀，超滤后，将滤液经灭菌后，在超净状态下，溶入惰性气体，密封瓶口，每瓶250mL，即得注射液。

[0020] 本发明的有益效果：

[0021] 本发明选用牛黄、青蒿、麝香、三角风、见血清5味中药材制成抗癌制剂，方中牛黄性凉，味甘，归心经、肝经，属平肝息风药下属分类的息风止痉药，具有清心、豁痰、开窍、凉肝、息风、解毒之效；方中青蒿性寒，味苦、辛，归胆经、肝经，属清热药下分类的清虚热药，具有清热解毒、除骨蒸、截疟之效；方中麝香性温，味辛，归心经、脾经，属开窍药，具有开窍醒神、活血通经、消肿止痛之效；方中三角风性味苦、温，具有祛风除湿、通络、止血、解毒之效；方中见血清性味苦、凉，具有凉血止血，清热解毒之效；通过合理的五味药用原料配比，具有协同增效功能，其具有直接抑制癌细胞生长增殖和增强免疫功能的双向作用，经临床研究试验，该中药组合物能选择性地抑制和杀灭癌细胞增生而达到抗癌作用，还能促进T、B淋巴细胞的分化并激活NK细胞而增强机体免疫能力。对于治疗癌症显效迅速，无毒副作用，且抗癌谱广，尤其对肺癌、肝癌、胃癌、肠癌、淋巴癌、脑瘤、鼻咽癌、食道癌、胰腺癌、宫颈癌疗效显著，对恶性黑色素瘤、纤维肉瘤、横纹肌肉瘤、肾癌、舌癌亦有疗效，用药期间对机体细胞、组织、器官功能、血象不造成任何影响，也无需生化检测，配合放、化疗使用，除增强疗效外，还可降低放、化疗副反应。

具体实施方式

[0022] 下面进一步描述本发明的技术方案，但要求保护的范围并不局限于所述。

[0023] 实施例1

[0024] 处方：牛黄1kg、青蒿2kg、麝香1kg、三角风1kg、见血清1kg；

[0025] 制法：

[0026] 1)按处方量称取牛黄、青蒿、麝香、三角风、见血清，经超声粉碎后，加入用量为五味原料药总重的6倍的水，煎煮1h，再加入用量为五味原料药总重的10倍的白酒，小火煎煮3h，合并煎煮液，过滤，将滤液减压浓缩至稠膏，真空干燥成细粉，制得中药组合物提取物；

[0027] 2)按每250mL注射液中含有中药组合物提取物50mg、吲哚美辛2mg、有机锗2mg、葡萄糖28mg、1mg活性碳、惰性气体15mL标准；将中药组合物提取物与注射用水混合，加热至100℃后，加入吲哚美辛、有机锗、葡萄糖、胆红素、胆酸、活性碳混匀，超滤后，将滤液经灭菌后，在超净状态下，溶入惰性气体，密封瓶口，每瓶250mL，即得注射液。

[0028] 实施例2

[0029] 处方：牛黄0.8kg、青蒿1.7kg、麝香1.3kg、三角风0.8kg、见血清1.3kg；

[0030] 制法：

[0031] 1)按处方量称取牛黄、青蒿、麝香、三角风、见血清，经超声粉碎后，加入用量为五味原料药总重的7倍的水，煎煮1.5h，再加入用量为五味原料药总重的12倍的白酒，小火煎煮3h，合并煎煮液，过滤，将滤液减压浓缩至稠膏，真空干燥成细粉，制得中药组合物提取物；

[0032] 2)按每250mL注射液中含有中药组合物提取物45mg、吲哚美辛3mg、有机锗3mg、葡萄糖30mg、1mg活性碳、惰性气体10mL标准；将中药组合物提取物与注射用水混合，加热至90℃后，加入吲哚美辛、有机锗、葡萄糖、胆红素、胆酸、活性碳混匀，超滤后，将滤液经灭菌后，在超净状态下，溶入惰性气体，密封瓶口，每瓶250mL，即得注射液。

[0033] 实施例3

[0034] 处方：牛黄0.8kg、青蒿2kg、麝香1kg、三角风1kg、见血清1kg；

[0035] 制法：将上述处方原料分别超声粉碎后的粉末进行混合，加注射用水直接制成250mL注射液。

[0036] 实施例4

[0037] 处方：牛黄1.5kg、青蒿1.5kg、麝香2.5kg、三角风1.5kg、见血清1.5kg；

[0038] 制法：与实施例1制法相同。

[0039] 实施例5

[0040] 处方：牛黄1kg、青蒿2kg、麝香1kg、三角风1kg、见血清1kg；

[0041] 制法：按处方量称取牛黄、青蒿、麝香、三角风、见血清，经超声粉碎后，加入用量为五味原料药总重的9倍的水，煎煮2h，再加入用量为五味原料药总重的11倍的白酒，小火煎煮2h，合并煎煮液，过滤，将滤液减压浓缩至稠膏，真空干燥成细粉，制得中药组合物提取物，然后加入药学上可接受的辅料，制成丸剂，每粒3g。

[0042] 实施例6

[0043] 处方：牛黄0.9kg、青蒿1.8kg、麝香0.9kg、三角风0.9kg、见血清0.9kg；

[0044] 制法：将上述处方原料分别超声粉碎后的粉末进行混合，直接制粒成丸状，每粒3g。

[0045] 实施例7

[0046] 处方：牛黄1.3kg、青蒿2.3kg、麝香1.3kg、三角风1.3kg、见血清1.3kg；

[0047] 制法：按处方量称取牛黄、青蒿、麝香、三角风、见血清，经超声粉碎后，加入用量为五味原料药总重的8倍的水，煎煮2h，再加入用量为五味原料药总重的10倍的白酒，小火煎煮2h，合并煎煮液，过滤，将滤液减压浓缩至稠膏，真空干燥成细粉，制得中药组合物提取物，然后加入药学上可接受的辅料，制成颗粒剂；10g/包。

[0048] 实施例8

[0049] 处方：牛黄1.1kg、青蒿2.2kg、麝香1.1kg、三角风0.9kg、见血清1.1kg；

[0050] 制法：按处方量称取牛黄、青蒿、麝香、三角风、见血清，经超声粉碎后，加入用量为五味原料药总重的6倍的水，煎煮1h，再加入用量为五味原料药总重的12倍的白酒，小火煎煮3h，合并煎煮液，过滤，将滤液减压浓缩至稠膏，真空干燥成细粉，制得中药组合物提取物，然后加入药学上可接受的辅料，制成胶囊剂1000粒；

[0051] 实施例9

[0052] 处方：牛黄0.8kg、青蒿2.3kg、麝香1.2kg、三角风1.3kg、见血清0.8kg；

[0053] 制法：与实施例7的中药组合物提取物的制备方法相同，然后加入药学上可接受的辅料，制成片剂1000片；

[0054] 实施例10

[0055] 处方：牛黄1kg、青蒿1.9kg、麝香1kg、三角风1.1kg、见血清1kg；

[0056] 制法：

[0057] 1)按处方量称取牛黄、青蒿、麝香、三角风、见血清，经超声粉碎后，加入用量为五味原料药总重的7倍的水，煎煮2h，再加入用量为五味原料药总重的10倍的白酒，小火煎煮3h，合并煎煮液，过滤，将滤液减压浓缩至稠膏，真空干燥成细粉，制得中药组合物提取物；

[0058] 2)按每100mL口服液中含中药组合物提取物30mg、葡萄糖10mg的标准，将中药组合物提取物与葡萄糖混匀后，加入温度为90℃的蒸馏水充分溶解，经灭菌、灌装，每支10mL，即得口服液。

[0059] 实施例11

[0060] 处方：牛黄0.9kg、青蒿2.3kg、麝香0.9kg、三角风0.9kg、见血清0.9kg[0061] 制法：

[0062] 1)按处方量称取牛黄、青蒿、麝香、三角风、见血清，经超声粉碎后，加入用量为五味原料药总重的6倍的水，煎煮1h，再加入用量为五味原料药总重的11倍的白酒，小火煎煮2h，合并煎煮液，过滤，将滤液减压浓缩至稠膏，真空干燥成细粉，制得中药组合物提取物；

[0063] 2)按每100mL口服液中含中药组合物提取物35mg、葡萄糖15mg的标准，将中药组合物提取物与葡萄糖混匀后，加入温度为100℃的蒸馏水充分溶解，经灭菌、灌装，每支10mL，即得口服液。

[0064] 实施例12

[0065] 处方：牛黄1.3kg、青蒿1.7kg、麝香1.3kg、三角风1.3kg、见血清1.3kg；

[0066] 制法：与实施例11的中药组合物提取物制备方法相同，然后按每100mL口服液中含中药组合物提取物30mg、葡萄糖20mg的标准，将中药组合物提取物与葡萄糖混匀后，加入温度为80℃的蒸馏水充分溶解，经灭菌、灌装，每支10mL，即得口服液。

[0067] 实施例13

[0068] 处方：牛黄0.7kg、青蒿1.5kg、麝香0.7kg、三角风0.7kg、见血清0.7kg；

[0069] 制法：同实施例12，即得口服液。

[0070] 试验例1：动物实验

[0071] 1.1抑瘤作用

[0072] 1.1.1试验对象：选择体重19-23g肿瘤种鼠(H22和S180)，其中，H22和S180引自中国医学科学院药物研究所；

[0073] 1.1.2实验方法及结果：将种鼠腹水0.2mL，每周转种传代1次，于右腋皮下转种，第2天采用腹腔注射给药，阴性对照组给NS、实验组给实施例1、2、4、7、12、13制成的制剂(使用前固体制剂加水溶解、液体制剂浓缩，制成等体积药液)，阳性对照组用环磷酰胺0.4mg/只，每天1次；H22小鼠给药10天，次日解剖称瘤重；S180小鼠给药8天，次日解剖称瘤重，并计算抑瘤率，表1、2分别所示对H22小鼠、S180小鼠的抑瘤作用：

[0074] 表1：

[0075]

[0076] 注：与阴性组比，*P＜0.05，**P＜0.01

[0077] 表2：

[0078]

[0079] 注：与阴性组比，*P＜0.05，**P＜0.01

[0080] 1.2对小鼠巨噬细胞吞噬功能的影响

[0081] BALB/C小鼠，体重16-20g，雌雄兼有，随机分为7组。第1组给NS注射液，第2-7组给实施例1、2、4、7、12、13制成的制剂(使用前固体制剂加水溶解、液体制剂浓缩，制成等体积药液)，药量均为0.4ml/只，每天注射1次，于第4天注射0.5％淀粉NS液0.4ml/只。第6天给药后30分钟，注射2％鸡红细胞悬液1ml/只，30分钟后处死小鼠，用2mlNS冲洗腹腔，去腹腔液涂片，干后用瑞氏染液染色，镜检100个巨噬细胞，计算吞噬率和吞噬指数，结果见表3。

[0082] 表3

[0083]

[0084] 注：与NS组比，*P＜0.05，**P＜0.01

[0085] 以上结果可知：1、本发明组合物对H22小鼠和S180小鼠均有明显的抑瘤作用，且效果好于环磷酰胺；2、本发明组合物能明显增加BALB/C小鼠吞噬细胞的吞噬功能；3、本发明组合物的高处方量具有抑瘤作用，但低处方量作用不理想，说明本发明在处方范围内才能更好地发挥作用。

[0086] 试验例2：临床实验

[0087] 2.1病例选择：200例经临床诊断为中晚期肿瘤患者，男31例，女19例，平均年龄58岁，年龄范围36-78岁，其中病例分布情况为：肺癌30例，肝癌30例，胃癌20例，食道癌15例，直肠癌15例，前列腺癌15例，淋巴癌15例，脑癌10例，鼻咽癌10例，胰腺癌8例、宫颈癌14例，恶性黑色素瘤5例、纤维肉瘤4例、横纹肌肉瘤2例、肾癌5例、舌癌2例。105例经X光、B超、CT等检查证实有转移，54例经手术治疗后无效或效果不明显，41例经化疗无效者。部分患者有不同程度进食困难，部分患者合并有慢性支气管炎、肺气肿，部分患者合并有冠心病和肺心病，部分患者伴有胸痛、糖尿病等症状。

[0088] 2.2治疗方法：将患者随机分为10组，给予本发明实施例1-3、6-12制成的制剂，其中注射液静脉滴注，每日500mL/次，每15日为一疗程，两个疗程间隔3-5日；口服制剂中口服液每次50ml、丸剂每次2丸、颗粒剂每次2包、片剂每次1片、胶囊每次1粒，均为一日3次，疗程同注射液。

[0089] 2.3治疗结果：经一个疗程以上治疗后，所有患者的精神、食欲、进食状况、人体功能状况等均较用药前有不同程度改善，其中滴注注射液的患者由于药液直达静脉，起效快，作用更加明显。200例患者中有168例症状有不同程度改善，有效率为84％。

[0090] 其中，在胸痛、上腹痛患者中，85％的患者疼痛完全解除，其余患者有明显减轻；105例肿瘤转移者中，70例经检查症状缓解，癌细胞无扩散，稳定达1个月以上，部分达8个疗程；在54例手术后患者和41例经化疗后患者中，有90％以上的患者临床反应症状减轻，60％以上的患者行为状态改善达到1个级别，25％以上的患者保持原状态后无明显恶化现象。其中部分典型病例如下：

[0091] 曹某，50岁，女，食道癌经化疗和介入治疗达两个月之久，发展至不能进食流质，饮水困难，化疗停止15天后，按每日一次500mL的量进行静脉注射，给药15天后，能顺利饮水，20天后能进食稀饭、面条，1个月内未见病情恶化。

[0092] 赵某，48岁，女，肺癌并糖尿病、冠心病、肝石症，按每日3次，一次50ml的量服用本发明的口服液后胸闷症状减轻，停药后15天内未见咳嗽。

[0093] 魏某，36岁，男，肠道癌性梗阻现象，赴北京行第二次手术切除，术毕病情濒危，预计生存期不超过1个月，试用本发明的注射液后，存活期达7个月。

[0094] 以上临床试验结果表明，本发明组合物对肺癌、肝癌等疾病患者在近期(1-3个月)内症状行为状态有不同程度的改善，对实体瘤的治疗在近期内也能使相当部分处于稳定状态。尤其是对中老年中晚期癌症患者而言，本发明组合物的直接抑制癌细胞生长增殖和增强机体免疫功能的双重作用更能降低放化疗、手术等对其消化、泌尿、血液系统等的损害，减轻中老年人因机体免疫力差而导致耐受性差、合并疾病多且复杂所带来的影响。

[0095] 试验例3：毒性试验

[0096] 选择50只健康小鼠，体重80-120g，随机分为5组，每组雌雄各半，分别以实施例1、4、7、12、13制成的制剂进行给药，注射制剂每次注射量为0.2mL/10g，口服制剂灌胃给药
0.4ml/10g，早晚各一次。给药7天后，实施例1、7、12、14的小鼠未见有任何异常表现，饮食，活动良好，无一死亡，给予实施例4(高处方)的小鼠精神状态有轻微萎靡、毛发略无光泽、食欲稍差；给药13周后，各组小鼠无异常表现，行为活泼，背毛光滑，饮食正常，平均体重达
340g，血象、生化指标、脏器系数均无显著性差异。考虑到机体耐受性及长期毒性是否会蓄积等因素，因此不考虑实施例4的高处方用量。

[0097] 另外选择实施例2、7、12的本发明组合物处方量制成的制剂，经家兔用药后的血压、心率、心电图、呼吸等一般药理试验，以及对分别在清醒和麻醉状态下的大鼠中枢神经功能影响试验，发现给药后动物的血压、心率、心电图、呼吸与用药前比，均无明显变化，且未见动物有兴奋或抑制现象。表明在本发明的处方范围内，用药安全。