本发明公开了一种3‑甲基吡啶氨化制备2‑氨基‑5‑甲基吡啶的方法：将溶剂、金属钠、催化剂、添加剂和原料3‑甲基吡啶置于高压反应容器中，升温至50～80℃，缓慢加入液氨并加压进行反应；继续加压至3～6MPa并升温至150～190℃继续进行反应；反应至无明显升压，结束反应。本发明的方法采用一锅法制备，经水解分液，再精馏的产品2‑氨基‑5‑甲基吡啶并副产2‑氨基‑3‑甲基吡啶，两者的比例在9～20:1。本方法对3‑氨基吡啶转化率高，得到的2‑氨基‑5‑甲基吡啶选择性可达90％以上，本法可将2‑氨基‑5‑甲基吡啶的收率提升至84.5％以上。
1.一种3-甲基吡啶氨化制备2-氨基-5-甲基吡啶的方法，其特征在于包括如下步骤：
1)向高压釜中加入4500g甲苯、256g金属钠、35g乙醇胺，950g3-甲基吡啶加毕，拧紧釜盖后，打开釜盖的加料口和滴加槽上的加料口，并打开滴加槽与釜体间的阀门，将软管通过加料口入釜底，用氮气置换空气持续1min后，关闭釜盖的加料口，升温至50℃，滴加液氨，控制釜内压力在2MPa，最终液氨加入量为285g；充分反应；
2)升温至165℃，充氮气至压力为4MPa，充分反应，当釜内压力升至4.5MPa，泄压至
4MPa，重复此操作，直至釜内压力不在升高视为反应结束，降至常温；
3)将氨化液取出，缓慢滴加到4kg水中，充分搅拌水解萃取，静置分液，水相用1.5L甲苯再次萃取后油相合并，油相用气谱分析定量，其中2-氨基-5-甲基吡啶933g，2-氨基-3-甲基吡啶93g。
2.一种3-甲基吡啶氨化制备2-氨基-5-甲基吡啶的方法，其特征在于包括如下步骤：
1)向高压釜中加入9021g甲苯、538g金属钠、70g乙醇胺，1900g3-甲基吡啶加毕，拧紧釜盖后，打开釜盖的加料口和滴加槽上的加料口，并打开滴加槽与釜体间的阀门，将软管通过加料口入釜底，用氮气置换空气持续1min后，关闭釜盖的加料口，升温至60℃，滴加液氨，控制釜内压力在3MPa，最终液氨加入量为600g；充分反应；
2)升温至170℃，充氮气至压力为5MPa，充分反应，当釜内压力升至5.5MPa，泄压至
5MPa，重复此操作，直至釜内压力不在升高视为反应结束，降至常温；
3)将氨化液取出，缓慢滴加到9kg水中，充分搅拌水解萃取，静置分液，水相用3L甲苯再次萃取后油相合并，油相用气谱分析定量，其中2-氨基-5-甲基吡啶1928g，2-氨基-3-甲基吡啶144g。
3.一种3-甲基吡啶氨化制备2-氨基-5-甲基吡啶的方法，其特征在于包括如下步骤：
1)向高压釜中加入2300g甲苯、130g金属钠、17g乙醇胺，480g3-甲基吡啶加毕，拧紧釜盖后，打开釜盖的加料口和滴加槽上的加料口，并打开滴加槽与釜体间的阀门，将软管通过加料口入釜底，用氮气置换空气持续1min后，关闭釜盖的加料口，升温至55℃，滴加液氨，控制釜内压力在2 .5MPa，最终液氨加入量为143g；充分反应；
2)升温至160℃，充氮气至压力为4MPa，充分反应，当釜内压力升至4.5MPa，泄压至
4MPa，重复此操作，直至釜内压力不在升高视为反应结束，降至常温；
3)将氨化液取出，缓慢滴加到2kg水中，充分搅拌水解萃取，静置分液，水相用1L甲苯再次萃取后油相合并，油相用气谱分析定量，其中2-氨基-5-甲基吡啶497g，2-氨基-3-甲基吡啶26g。
一种3-甲基吡啶氨化制备2-氨基-5-甲基吡啶的方法
技术领域
[0001] 本发明属于化学领域，具体涉及一种3-甲基吡啶氨化制备2-氨基-5-甲基吡啶并副产2-氨基-3-甲基吡啶的方法。
背景技术
[0002] 2-氨基-5-甲基吡啶是重要的医药中间体(US3974281)，也是重要的农药中间体(JACS,1968，4361)，2-氨基-3-甲基吡啶也是重要的有机中间体，也用于医药、农药合成。
[0003] 目前，用3-甲基吡啶氨化制备2-氨基-5-甲基吡啶主要用齐齐巴宾反应来制备，专利95194733公开了2-氨基-5-甲基吡啶新合成方法，以3-甲基吡啶为原料改进的了齐齐巴宾反应，添加了一定的助剂，使得2-氨基-5-甲基吡啶比例提高，在产物中的比例约为80％左右。
[0004] 专利200710070432.X以氨基钠和氨基钾为氨化试剂进行反应，收率低的问题依旧没有解决。
发明内容
[0005] 本发明的目的是一种3-甲基吡啶氨化制备2-氨基-5-甲基吡啶并副产2-氨基-3-甲基吡啶的方法，该方法采用3-甲基吡啶与金属钠、液氨在溶剂中一锅法制备，再经水解分液，再精馏的产品2-氨基-5-甲基吡啶并副产2-氨基-3-甲基吡啶，两者的比例在9～20:1。
[0006] 本发明的目的可以通过以下措施达到：
[0007] 一种3-甲基吡啶氨化制备2-氨基-5-甲基吡啶的方法，其包括如下步骤：
[0008] a)将溶剂、金属钠、催化剂、添加剂和原料3-甲基吡啶置于高压反应容器中；
[0009] b)高压反应容器内升温至50～80℃，缓慢加入液氨并加压进行反应；
[0010] c)继续向高压反应容器中加压至3～6MPa并升温至150～190℃继续进行反应，反应过程中维持高压反应容器内的压力在3～5MPa；
[0011] d)步骤c)中继续进行反应至无明显升压，结束反应。
[0012] 在一种优选方案中，该方法包括步骤e)：步骤d)反应结束后，将反应液缓慢加入到水或冰水中，充分水解，使氨基钠盐与水反应生成氨基吡啶和氢氧化钠。
[0013] 在步骤a)中，所述溶剂选自甲苯，所述催化剂选自六水硝酸铁或硝酸铁，所述添加剂为乙醇胺。催化剂的用量为金属钠质量的0.05％～0.1％，所述添加剂的用量为为3-甲基吡啶质量的1％～5％，优选2％～4％。
[0014] 步骤a)中金属钠与3-甲基吡啶的物质的量比为1.0～1.3:1，优选1.15-1.25：1。本步骤中溶剂与3-甲基吡啶质量比为4～8:1.优选4～7:1。
[0015] 在步骤b)中，在一种优选方案中，高压反应容器内优选升温至50～60℃。
[0016] 步骤b)中，液氨优选以滴加的方式投入高压反应容器。液氨的加入量是金属钠摩尔量的1.1～1.7倍，优选1.4～1.6倍。
[0017] 步骤b)中，在一种优选方案中，缓慢加入液氨时需加压至1～4MPa进行反应，优选2～3MPa。本步骤中的反应时间可在1～5h，优选2～3h。
[0018] 步骤c)中，在一种优选方案中，继续向高压反应容器中加压至4～5MPa，升温至160～180℃继续进行反应；反应过程中高压反应容器内压力上升，适当泄压维持压力在4～5MPa。本发明反应中的加压可通过向高压反应容器内充入氮气的方式进行。在步骤b)中可先通入氮气置换空气后，再开始升温并通氮气增压。
[0019] 步骤e)中，冰水的用量为3-甲基吡啶质量的3～6倍。
[0020] 步骤e)的水解后，可以静置分液得到上层油相，将油相精馏，脱溶并分离2-氨基-5-甲基吡啶与2-氨基-3-甲基吡啶。
[0021] 本发明的有益效果：
[0022] 本发明的方法采用3-甲基吡啶与金属钠、液氨在溶剂中一锅法制备，再经水解分液，再精馏的产品2-氨基-5-甲基吡啶并副产2-氨基-3-甲基吡啶，两者的比例在9～20:1。本方法对3-氨基吡啶转化率高，得到的2-氨基-5-甲基吡啶选择性可达90％以上，本法可将
2-氨基-5-甲基吡啶的收率提升至84.5％以上。
具体实施方式
[0023] 为了加深对本发明的理解，下面将结合实施例进一步详述，该实施例仅用于解释本发明，并不构成对本发明保护范围的限定。
[0024] 实施例1
[0025] 1)向高压釜中加入4500g甲苯、256g金属钠、35g乙醇胺，950g3-甲基吡啶加毕，拧紧釜盖后，打开釜盖的加料口和滴加槽上的加料口，并打开滴加槽与釜体间的阀门，将软管通过加料口入釜底，用氮气置换空气持续1min后，关闭釜盖的加料口，升温至50℃，滴加液氨，控制釜内压力在2MPa，最终液氨加入量为285g。充分反应。
[0026] 2)升温至165℃，充氮气至压力为4MPa，充分反应，当釜内压力升至4.5MPa，泄压至4MPa，重复此操作，直至釜内压力不在升高视为反应结束，降至常温。
[0027] 3)将氨化液取出，缓慢滴加到水中(4kg)，充分搅拌水解萃取，静置分液，水相用1.5L甲苯再次萃取后油相合并，油相用气谱分析定量，其中2-氨基-5-甲基吡啶933g，2-氨基-3-甲基吡啶93g。
[0028] 实施例2
[0029] 1)向高压釜中加入9021g甲苯、538g金属钠、70g乙醇胺，1900g3-甲基吡啶加毕，拧紧釜盖后，打开釜盖的加料口和滴加槽上的加料口，并打开滴加槽与釜体间的阀门，将软管通过加料口入釜底，用氮气置换空气持续1min后，关闭釜盖的加料口，升温至60℃，滴加液氨，控制釜内压力在3MPa，最终液氨加入量为600g。充分反应。
[0030] 2)升温至170℃，充氮气至压力为5MPa，充分反应，当釜内压力升至5.5MPa，泄压至5MPa，重复此操作，直至釜内压力不在升高视为反应结束，降至常温。
[0031] 3)将氨化液取出，缓慢滴加到水中(9kg)，充分搅拌水解萃取，静置分液，水相用3L甲苯再次萃取后油相合并，油相用气谱分析定量，其中2-氨基-5-甲基吡啶1928g，2-氨基-3-甲基吡啶144g。
[0032] 实施例3
[0033] 1)向高压釜中加入2300g甲苯、130g金属钠、17g乙醇胺，480g3-甲基吡啶加毕，拧紧釜盖后，打开釜盖的加料口和滴加槽上的加料口，并打开滴加槽与釜体间的阀门，将软管通过加料口入釜底，用氮气置换空气持续1min后，关闭釜盖的加料口，升温至55℃，滴加液氨，控制釜内压力在2.5MPa，最终液氨加入量为143g。充分反应。
[0034] 2)升温至160℃，充氮气至压力为4MPa，充分反应，当釜内压力升至4.5MPa，泄压至4MPa，重复此操作，直至釜内压力不在升高视为反应结束，降至常温。
[0035] 3)将氨化液取出，缓慢滴加到水中(2kg)，充分搅拌水解萃取，静置分液，水相用1L甲苯再次萃取后油相合并，油相用气谱分析定量，其中2-氨基-5-甲基吡啶497g，2-氨基-3-甲基吡啶26g。
