一种治疗脂肪肝的中药组合物及其制备方法和应用

摘要

本发明涉及本中药技术领域，公开了一种具中药组合物及其制备方法、应用。本发明所述的中药组合物由葛根、黄芪、桑白皮、泽泻、山楂、决明子、郁金和绞股蓝制成。本发明的组合物通过复配，使葛根、黄芪、桑白皮、泽泻、山楂、决明子、郁金和绞股蓝在治疗脂肪肝方面的效果相互增强，显示了良好的复配效果，实验表明，该中药组合物能够显著降低肝内脂肪沉积、并显著改善肝脏生化功能，在治疗或预防脂肪肝方面具有显著的效果。

权利要求

1.一种治疗脂肪肝的中药组合物，其特征在于，由如下重量份的原料药制成：

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，由如下重量份的原料药制成：

3.根据权利要求1或2所述的治疗脂肪肝的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：取葛根，黄芪，桑白皮，泽泻，山楂，决明子，郁金，绞股蓝各原料混合，经水提或醇提后，浓缩、干燥得到中药组合物。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述水提具体为：加入各原料质量之和的4～20倍的水提取1～4次，每次0.5-3h，合并提取液。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述醇提具体为：加入各原料质量之和的4～20倍的5～100％的乙醇提取1～4次，每次0.5-3h，合并提取液。

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述浓缩至30℃时相对密度为1.10～

1.30。

7.权利要求1或2所述中药组合物在制备治疗或预防脂肪肝药物中的应用。

8.根据权利要求7所述应用，其特征在于，所述治疗或预防脂肪肝药物的剂型为片剂、口服液、颗粒剂、滴丸剂或胶囊剂。

说明书

一种治疗脂肪肝的中药组合物及其制备方法和应用

技术领域

[0001] 本发明涉及中药制剂领域，具体涉及一种中药组合物及其制备方法、应用。

背景技术

[0002] 脂肪肝病(fatty liver disease，FLD)是指各种原因引起的肝脏脂肪代谢功能发生障碍，脂类物质的动态平衡失调，致使肝细胞内脂肪蓄积过多的一种病理状态。临床上根据是否有过量酒精摄入,将脂肪肝分为酒精性脂肪性肝病 (AFLD)和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)两大类。

[0003] 酒精性脂肪肝，易发因素主要表现在饮酒量与饮酒习惯，性别和遗传与个体差异。引起酒精性肝病的饮酒阈值为30g/d，饮酒量越高，患酒精性肝病的危险性越大。空腹饮酒和将不同种类的酒精饮品掺和饮用，可增加酒精性肝病发病的危险性。乙醇脱氢酶(alcohol dehydrogenase，ADH)的ADHIB*2基因型者对酒精耐受力差，少量饮酒即可产生脸红、头晕等不适反应，因此在此基因型人群中几乎无嗜酒者，发生酒精性脂肪肝的概率也较低，另外，女性对酒精性肝病的易感性明显高于男性。

[0004] 非酒精性脂肪肝包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis，NASH)和肝硬化等一系列改变。原发性NAFLD多为肥胖、高脂血症和糖尿病、胰岛素抵抗和代谢综合征等累及肝脏导致的病理学改变，而继发性NAFLD则由病毒性肝炎、药物、空-回肠短路等外科手术以及长期静脉内营养等多种原因引起。除非特指，通常文献所述NAFLD和NASH多为原发性，其发病机制主要包括以胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)为主的“一次打击”和以氧化应激、肝细胞大量死亡和纤维化为主的“二次打击”，除此，半胱氨酸蛋白酶3(caspase 3)、Fas、代谢性核受体、肝细胞铁沉积、线粒体功能失调以及内质网压力等也参与其中。

[0005] NAFLD的治疗原则主要为：①改善生活方式，如节制饮食、增加运动、减肥、禁酒、戒烟及慎用肝毒药物；②积极寻找并去除可能的病因和诱因；③处理原发基础疾病或伴随疾病；④伴有肝功能损害者应用保肝药物阻止慢性肝病进展；⑤建议终末期肝病患者接受肝脏移植。其治疗药物主要包括，改善胰岛素抵抗药物，如罗格列酮和匹格列酮等；改善脂类代谢药物，如他汀类；免疫抑制因子；减轻铁负荷-铁耗竭药物；调节肠道菌群药物；抑制肝星状细胞活性药物等。

[0006] 但是，上述治疗方式，只是针对原发的基础病或者阻止脂肪肝的进展，尚未取得满意的临床疗效，长期服用又具有肝毒性，使肝功能损害加重。中医药是我国传统的医药宝库，它对脂肪肝的防治已积累了一定的经验，并证实具有良好的效果，因此，具有广阔的发展前景。

发明内容

[0007] 鉴于此，本发明的目的在于提供一种能够显著降低肝内脂肪沉积、明显改善肝脏生化功能的中药组合物及其制备方法、应用。

[0008] 为实现本发明的目的，本发明采用如下技术方案：

[0009] 本发明提供了一种中药组合物，由葛根、黄芪、桑白皮、泽泻、山楂、决明子、郁金和绞股蓝制得。

[0010] 本发明所述中药组合物选用葛根、黄芪、桑白皮、泽泻、山楂、决明子、郁金和绞股蓝八味中药材。

[0011] 其中，葛根，为豆科植物野葛Puerarialobata(Willd.)ohwi的干燥根。甘、辛，凉。归脾、胃、肺经。解肌退热，生津止渴，透疹，升阳止泻，通经活络，解酒毒。用于外感发热头痛，项背强痛，口渴，消渴，麻疹不透，热痢，泄泻，眩晕头痛，中风偏瘫，胸痹心痛，酒毒伤中。
本方中，其滋阴生津，用作使药。

[0012] 黄芪，为豆科植物蒙古黄芪Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.var. mongholicus(Bge.)Hsiao或膜荚黄芪Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根。甘，微温。归肺、脾经。补气升阳，固表止汗，利水消肿，生津养血，行滞通痹，托毒排脓，敛疮生肌。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，内热消渴，血虚萎黄，半身不遂，痹痛麻木，痈疽难溃，久溃不敛。本方中，其益气健脾为佐药。

[0013] 桑白皮，为桑科植物桑Morus alba L.的干燥根皮，泻肺平喘，利水消肿。主肺热喘痰，水饮停肺，胀满喘急，水肿，脚气，小便不利。用于肺热喘咳，水肿胀满尿少，面目肌肤浮肿。本方中，用为使药。

[0014] 泽泻，为泽泻科植物泽泻Alismaorientalis(Sam.)Juzep.的干燥块茎。甘、淡，寒。归肾、膀胱经。利水渗湿，泄热，化浊降脂。用于小便不利，水肿胀满，泄泻尿少，痰饮眩晕，热淋涩痛，高脂血症。本方中，其利水渗湿，为使药。

[0015] 山楂，为蔷薇科植物山里红CrataeguspinnatifidaBge.var.major N.E.Br或山楂CrataeguspinnatifidaBge.干燥成熟果实。酸、甘，微温。归脾、胃、肝经。消食健脾，行气散瘀，化浊降脂。用于肉食积滞，胃脘胀满，泻痢腹痛，瘀血经闭，产后瘀阻，心腹刺痛，胸痹心痛，疝气疼痛，髙脂血症。本方中，其性温入肝经血分，有活血行气散瘀之功，共为臣药。

[0016] 决明子，为豆科植物决明Cassia obtusifolia L.或小决明Cassia tora L.的干燥成熟种子。甘、苦、咸，微寒。归肝、大肠经。清热明目，润肠通便。用于目赤涩痛，羞明多泪，头痛眩晕，目暗不明，大便秘结。本方中，其苦寒入肝，既能清泻肝火，又能平抑肝阳，为臣药。

[0017] 郁金，为姜科植物温郁金Curcuma rcenyujin Y.H.Chen etC.Ling、姜黄 Curcuma longa L.、广西莪术Curcuma kwangsiensisS.G.Lee et C.F.Liang或蓬莪术Curcuma phaeocaulis Val.的干燥块根。辛、苦，寒。归肝、心、肺经。活血止痛，行气解郁，清心凉血，利胆退黄。用于胸胁刺痛，胸痹心痛，经闭痛经，乳房胀痛，热病神昏，癫痫发狂，血热吐衄，黄疸尿赤。本方中，其味辛能行能散，既能活血，又能行气，擅治肝郁气滞诸证，用为君药。

[0018] 绞股蓝，为葫芦科植物绞股蓝Gynostemmapentaphyllum(Thunberg)Makino 的干燥地上部分。苦、微甘，凉。归肺、脾、肾经。补虚，清热，解毒。用于体虚乏力，虚劳失精，白细胞减少症，高脂血症，病毒性肝炎，慢性胃肠炎，慢性气管炎。本方中，其益气健脾，共为佐药。

[0019] 本发明提供的中药组合物中，郁金味辛能行能散，既能活血，又能行气，擅治肝郁气滞诸证，用为君药。决明子苦寒入肝，既能清泻肝火，又能平抑肝阳，为臣药。山楂性温入肝经血分，有活血行气散瘀之功，也为臣药。黄芪、绞股蓝均能益气健脾，用为佐药。泽泻利水渗湿，桑白皮利水消肿，葛根滋阴生津，共为使药。诸药合用，共奏疏肝行气解郁，利湿化瘀之功效。

[0020] 作为优选，本发明所述中药组合物，由如下重量份原料制成：

[0021]

[0022] 进一步优选，本发明所述中药组合物，由如下重量份原料制成：

[0023]

[0024] 更优选地，由如下重量份原料制成：

[0025]

[0026] 本发明还提供上述技术方案所述的中药组合物的制备方法，取葛根，黄芪，桑白皮，泽泻，山楂，决明子，郁金，绞股蓝各原料混合，经水提或醇提后，浓缩、干燥得到中药组合物。

[0027] 优选地，所述水提具体为：加入各原料质量之和的4～20倍的水提取1～4 次，每次0.5-3h，合并提取液。

[0028] 优选地，所述醇具体为：加入各原料质量之和的4～20倍的5～100％的乙醇提取1-4次，每次0.5-3h，合并提取液。

[0029] 优选地，所述浓缩至30℃时相对密度为1.10～1.30。

[0030] 本发明所述中药组合物在以四氯化碳联合高脂饮食诱导的大鼠脂肪肝模型的动物试验中，与模型组相比能够显著降低脂肪肝大鼠模型肝组织甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和游离脂肪酸(FFA)的含量，显著降低肝脏脂肪沉积；并能显著降低血清中谷丙转氨酶(ALT)和游离脂肪酸(FFA)的含量，显著改善肝脏生化功能。基于上述技术效果，本发明提供一种上述中药组合物在制备治疗或预防脂肪肝药物中的应用。

[0031] 所述治疗或预防脂肪肝药物可以为当前药物领域任何剂型，优选为片剂、口服液、颗粒剂、滴丸剂或胶囊剂。各剂型可根据该剂型实际需要选取合适的可接受辅料来制备，这属于本领域常规的剂型制备技术。

[0032] 本发明的中药组合物，由葛根、黄芪、桑白皮、泽泻、山楂、决明子、郁金和绞股蓝制得。本发明中药组合物组合物通过复配，使葛根、黄芪、桑白皮、泽泻、山楂、决明子、郁金和绞股蓝在治疗脂肪肝方面的效果相互增强，显示了良好的复配效果，实验表明，与模型组相比，本发明组合物能够显著降低脂肪肝大鼠模型肝组织甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和游离脂肪酸(FFA)的含量(P<0.01)，显著降低肝脏脂肪沉积；并能显著降低血清中谷丙转氨酶(ALT)和游离脂肪酸(FFA)的含量(P<0.01)，显著改善肝脏生化功能；在治疗脂肪肝方面表现出显著的治疗效果。

具体实施方式

[0033] 本发明公开了一种中药组合物及其制备方法、应用，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。

[0034] 本发明提供了一种组合物及其制备方法、应用。各组分及试剂均可有市场购买得到。通过常规制剂工艺，可以制成药剂学上所说的多种剂型，如片剂、口服液、颗粒剂、滴丸剂或胶囊剂等，此处不做限定。

[0035] 下面结合实施例，进一步阐述本发明：

[0036] 实施例1本发明中药组合物

[0037] 1、原料

[0038] 葛根15份、黄芪10份、桑白皮10份、泽泻8份、山楂10份、决明子10份、郁金12份、绞股蓝10份。

[0039] 2、制备方法

[0040] 取葛根，黄芪，桑白皮，泽泻，山楂，决明子，郁金，绞股蓝混合，于多功能提取灌中加入各原料质量之和的10倍的水提取，提取时间为2h，提取 3次，合并提取液，纱布过滤，滤液在减压浓缩器中进行浓缩，浓缩至30℃时，密度1.10。将上述浓缩液，于喷雾干燥器中干燥后，粉碎，获得中药组合物。

[0041] 实施例2本发明中药组合物

[0042] 1、原料

[0043] 葛根6份、黄芪12份、桑白皮8份、泽泻10份、山楂7份、决明子 12份、郁金6份、绞股蓝12份。

[0044] 2、制备方法

[0045] 取葛根，黄芪，桑白皮，泽泻，山楂，决明子，郁金，绞股蓝混合，于多功能提取灌中加入各原料质量之和的10倍的60％乙醇进行提取，提取时间为1.5h，提取2次，合并提取液，纱布过滤，滤液在减压浓缩器中进行浓缩，浓缩至30℃时，密度1.25。将上述浓缩液，于带式干燥器中干燥后，粉碎，获得中药组合物。

[0046] 实施例3本发明中药组合物

[0047] 1、原料

[0048] 葛根24份、黄芪8份、桑白皮12份、泽泻6份、山楂13份、决明子 8份、郁金18份、绞股蓝8份。

[0049] 2、制备方法同实施例1。

[0050] 实施例4本发明中药组合物

[0051] 1、原料

[0052] 葛根24份、黄芪12份、桑白皮12份、泽泻10份、山楂13份、决明子12 份、郁金18份、绞股蓝12份。

[0053] 2、制备方法同实施例2

[0054] 实施例5本发明中药组合物

[0055] 1、原料

[0056] 葛根6份、黄芪8份、桑白皮8份、泽泻6份、山楂7份、决明子8份、郁金8份、绞股蓝8份。

[0057] 2、制备方法同实施例1

[0058] 实施例6本发明中药组合物

[0059] 1、原料

[0060] 葛根18份、黄芪12份、桑白皮12份、泽泻10份、山楂9份、决明子12 份、郁金15份、绞股蓝12份。

[0061] 2、制备方法同实施例2

[0062] 实施例7：药效学试验

[0063] 1.材料和方法

[0064] 1.1实验药物

[0065] 东宝肝泰片，购自通化东宝药业股份有限公司，批号：(150612)

[0066] TG检测试剂盒(批号：20160728)、TC检测试剂盒(批号：20160728)、 ALT检测试剂盒(批号：20160728)、FFA试剂盒(批号：20160728)均购自南京建成生物医学研究所。

[0067] 1.2实验动物：雄性SD大鼠，体重(150±12)g，32只，均由(青龙山动物繁殖中心)提供。

[0068] 1.3实验方法：取32只SD大鼠在本实验室适应10 d后，按体重随机分为4组：正常组、模型组、治疗组(实施例1制备的中药组合物加入辅料、按照颗粒剂常规工艺制备得到的颗粒剂)及阳性对照组。除正常对照组组外，其余各组在造模第一天给予后肢皮下注射40％四氯化碳菜籽油0.003mL/g，一周一次，同时每天喂以高脂饲料(由脂肪、胆固醇、脱氧胆酸钠等与标准大鼠饲料混合而成)。正常对照组在相同部位注射等量生理盐水，以普通饲料喂养。待模型复制6周后，治疗组灌胃给予实施例1中药组合物制得到颗粒剂，生药给药量7.65g/(kg.d)，阳性对照组灌胃给予东宝肝泰片，每日1次，每次 0.7g/kg，连续给药8周。实验动物自由进水和进食，每周称重1次。实验第 14周，隔夜禁食，给予0.005mL/g体重的20％乌拉坦腹腔注射麻醉，腹主动脉插管取血后处死，迅速取出肝脏,常规制备血清、肝组织匀浆。

[0069] 指标测定方法：血清谷丙转氨酶(ALT)，游离脂肪酸(FFA)测定均按试剂盒操作步骤进行。肝甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)测定为肝组织置于预冷的异丙醇中，冰浴匀浆为10％的匀浆液，4℃静置抽提48h后离心，取上清用酶法测定。肝组织FFA测定采用2％的肝匀浆按说明书进行。各测定结果以均数±标准差 表示，两组间比较采用单因素方差分析。

[0070] 2.实验结果

[0071] 2.1大鼠血清ALT、FFA含量的测定

[0072] 表1本发明提供的中药组合物对大鼠

[0073] 血清ALT、FFA含量的影响

[0074]

[0075] 与正常对照组比较，#表示P<0.05，表示P<0.01；与模型组比较，*表示 P<0.05，**表示P<0.01；

[0076] 与正常对照组比较，模型对照组大鼠血清ALT、FFA含量均显著上升 (P<0.01)。给药组大鼠血清ALT、FFA含量均明显降低，与模型组相比有显著性差异(P<0.01)。东宝肝泰对照组血清ALT、FFA含量有所下降，但效果明显不如治疗组。

[0077] 2.2肝组织TG、TC、FFA含量的测定

[0078] 表2本发明提供的中药组合物对大鼠肝匀浆脂质及FFA含量

[0079]

[0080] 与正常对照组比较，#表示P<0.05，表示P<0.01；与模型组比较，*表示 P<0.05，**表示P<0.01；

[0081] 由表2可知，模型对照组大鼠肝匀浆TG、TC及FFA含量均显著增加，与正常对照组相比有显著性差异(P<0.01)。治疗组肝TG、TC、FFA均明显降低，与模型组相比，差异显著(P<0.01)。东宝肝泰阳性对照组治疗效果明显不如治疗组。

[0082] 取本发明实施例2至6制备的组合物进行上述试验，结果与实施例1中药组合物的颗粒剂的效果相同或相近，无显著差异(P＞0.05)。

[0083] 综上试验结果可知，本发明提供的中药组合物，能够显著降低脂肪肝大鼠模型肝组织中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和游离脂肪酸(FFA)的含量，并能显著降低血清中谷丙转氨酶(ALT)和游离脂肪酸(FFA)的含量，差异具有极显著性(P<0.01)，表明本发明提供的中药组合物在治疗或预防脂肪肝方面具有明显的协同作用，治疗或预防效果显著。

[0084] 以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。