一种适用于蜜丸的炼蜜方法

摘要

本发明公开一种适用于大蜜丸的练蜜方法。一种适用于大蜜丸生产的炼蜜方法，步骤为：（1）选择蜂蜜为原料；（2）将原料蜂蜜抽入夹层锅内，打开夹层锅蒸汽阀门，在不断搅拌下夹层通入蒸汽，蜂蜜升温至75‑85℃，炼制5‑15h，继续升温至105‑120℃，熬制0.5‑2h，关闭蒸汽阀门后放置5‑15h；（3）将静置后的蜂蜜经筛网过滤，然后输送至真空蒸发器；（4）在真空蒸发器内，在负压条件下，进行浓缩炼制，观察光电折射仪，控制水分；（5）将炼制好的蜂蜜输入储蜜罐。本发明采用夹层锅蒸汽加热常压与真空减压浓缩结合的方法练蜜，稳定性好，制备过程药效成分损失低、质量品质高、操作简单。

权利要求

1.一种适用于蜜丸的炼蜜方法，其特征在于，步骤为：（1）原料选择：以乳白色或淡黄色黏稠糖浆状，或稠如凝脂状半流体蜂蜜为原料；

（2）常压炼制：将原料蜂蜜抽入夹层锅内，打开夹层锅蒸汽阀门，在不断搅拌条件下夹层通入0.1-0.5Mpa蒸汽，蜂蜜升温至75-85℃，炼制5-15h，继续升温至105-120℃，熬制0.5-

2h，关闭蒸汽阀门后静置5-15h；

（3）筛网过滤：将静置后的蜂蜜经筛网过滤，然后输送至真空蒸发器；

（4）负压炼制：在真空度为0.04-0.08Mpa的真空蒸发器内，负压浓缩炼制，使用光电折射仪控制水分；

（5）将炼制好的蜂蜜输入储蜜罐。

说明书

一种适用于蜜丸的炼蜜方法

技术领域

[0001] 本发明涉及一种适用于大蜜丸的练蜜方法。

背景技术

[0002] 蜜丸是中医临床应用最广泛的一种剂型，在中药制剂中占有非常重要的地位。蜜丸性质稳定，携带使用方便，毒副作用小，作为制剂中的赋形剂或矫味剂，能缓和药性，增加药物的疗效，加强药物补中益气、润肺止咳的功效。

[0003] 蜂蜜中富含丰富的糖、有机酸、维生素等营养物质，具有滋补 平喘、缓下、通便、解毒等作用。现代研究说明，炮制后的蜂蜜能够增强某些药材中苷元的溶解度以便于吸收，且具备还原性及防腐抗菌作用，可以避免药材中有效成分的氧化变质，确保药品的质量。但是，蜂蜜含有25%左右的水分，其中一部分为劣质水分，另有死蜂、蜡质、淀粉类物质等杂质。蜡质会浮于丸药表面，形成极薄的蜡质层，久存会产生裂纹，含淀粉类较多时则成品干裂。
因此，蜂蜜在入丸前必须经过炼制，以除去杂质，破坏酵素，杀死微生物，适当减少水分，增加粘合力。

[0004] 依照炼制温度及成品特点，炼蜜被分为嫩蜜、中蜜和老蜜，其中嫩蜜加热温度为105-115℃，含水量20%以上，颜色五明显变化，略有黏性；中蜜加热温度为116-119℃，含水量10%-13%，颜色呈淡黄色，有黏性；老蜜热温度为119-122℃，含水量低于4%，颜色呈红棕色，有强黏性，即容易受到加热方法和条件的限制。因此虽然有如此明确的数据规定，在实际工作中并没有广泛使用。

[0005] 蜂蜜炼制质量直接影响蜜炎药物和蜜丸的质量。如果炼制不得法，蜜丸在贮存期易出现皱皮、发霉、干硬、破裂、返砂等质量问题，因此，在炼制过程中需要对质量进行严格监控。传统的炼制法多采用常压炼制，即在蜂蜜中加入沸水（或蜂蜜中加水煮沸），使溶化，并适当稀释，通过三至四号筛网以滤除杂质，滤液置铜锅中加热，并不断去沫、搅拌，至需要程度。现代炼蜜主要是用炼制温度作为控制指标，但仍需依据处方中药粉含水量及药物性质来掌握炼制程度。

[0006] 目前，普遍采用夹层锅蒸汽加热常压炼蜜。但由于炼蜜没有统一的工艺原则及有关的质量要求，造成各地企业采用不同的温度和时间进行炼蜜，致使炼蜜的质量参差不齐，容易出现成品过软或过硬的现象，影响美观，甚至造成蜜丸吸潮、霉变或坚硬，甚至影响药品疗效。据资料显示，中国药典及各省市药材炮制规范还没有明确规定具体的蜂蜜炼制工艺和炼蜜的质量标准，因此，研发一种有质量标准可循的蜜丸炼蜜方法，是目前亟待解决的问题。

发明内容

[0007] 本发明的是为了解决现有技术存在的成品炼制容易出现过硬或者过软，影响质量与疗效的问题，而提供了一种稳定性好、制备过程药效成分损失低、质量品质高的适用于大蜜丸生产的炼蜜方法。

[0008] 本发明是通过以下技术方案实现的：

[0009] 一种适用于大蜜丸生产的炼蜜方法，

[0010] （1）原料选择：选择蜂蜜为原料；

[0011] （2）常压炼制：将原料蜂蜜抽入夹层锅内，打开夹层锅蒸汽阀门，在不断搅拌下夹层通入蒸汽，蜂蜜升温至75-85℃，炼制5-15h，继续升温至105-120℃，熬制0.5-2h，关闭蒸汽阀门后放置5-15h；

[0012] （3）筛网过滤：将静置后的蜂蜜经筛网过滤，然后输送至真空蒸发器；

[0013] （4）负压炼制：在真空蒸发器内，在负压条件下，进行浓缩炼制，观察光电折射仪，控制水分；

[0014] （5）将炼制好的蜂蜜输入储蜜罐。

[0015] 进一步地，选择乳白色或淡黄色黏稠糖浆状或稠如凝脂状半流体蜂蜜为原料。

[0016] 所述的常压炼制时，在搅拌条件下通入0.1-0.5Mpa蒸汽。

[0017] 所述的负压炼制时，真空度为0.04-0.08Mpa。

[0018] 所述的在负压条件下，进行浓缩炼制，是通过观察光电折射仪来控制水分。

[0019] 本发明利用夹层锅，采用加热常压与真空减压浓缩结合的炼蜜方法，克服了现有技术存在的成品过硬或者过软，影响质量与疗效的问题。具体来讲，首先、本发明采用常压与减压浓缩法相结合的炼蜜方法，常压法控制炼蜜质量，真空减压浓缩法控制水分含量；其次、蜂蜜炮制后具有很好的抗氧化活性，原因是蜂蜜中糖类成分(69-86%)以单糖为主，其中果糖含量约占38%，葡萄糖含量约占31%，高温加热可使糖发生焦糖化反应，糖的焦糖化反应产物具有较好的抗氧化活性，5-HMF、酚类等也具有很好的抗氧化性，本发明炼蜜过程中先升温至75-85℃炼制，这一步由葡萄糖受热多脱水环化生成5-HMF；5-15h后温度升至105-120℃熬制0.5-2h，果糖参与反应，生成的多酚含量增长显著，抗氧化性增强，DPPH清除率比第一步果糖、葡萄糖共存时大的多，因此，炼蜜过程中生成的5-HMF相对较少，而抗氧化性显著；再次、加热时间的延长、加热温度的升高，蜂蜜的颜色加深且抗氧化作用增强，蜂蜜的颜色与抗氧化活性之间显著相关，但炼蜜时间超过本发明所述时间蜂蜜中的营养物质流失过于严重，炼蜜失去本有的意义；最后、现有蜂蜜炼制工艺不统一，质量评价标准缺乏，导致炼蜜的质量很难控制，本发明在现有技术的基础上，将多酚含量测定、5-HMF含量、pH的测定等作为质量控制的指标性成分，且5-HMF含量测定使用高效液相法使结果更精确，更好地控制炼蜜质量，酚类物质是蜂蜜的重要活性成分，其酚羟基结构尤其是邻位酚羟基极易被氧化成醌类结构，具有很强的清除自由基的能力。多酚可与蛋白质(酶)、多糖、生物碱及生物大分子复合反应，加上其自身具有的清除自由基的活性，使其具有较多的生理活性，如抗诱变、抗衰老等。多酚含量是蜂蜜活性强弱的重要衡量标准，可能是影响蜂蜜炼制前后药性改变的关键，5-HMF在新鲜的蜂蜜中不存在，而随着加工或老化过程中不断增加。影响5-HMF含量的因素有好多，如温度和加热时间、pH、花源等，因此5-HMF含量可以作为过度加热的检测指标。

[0020] 在本发明炼制过程中，要对炼蜜进行严格的质量控制：

[0021] （1）样品制备：用上述方法炼制时，每间隔25℃取样品50g，每个温度点取其中2g到试管，蒸馏水溶解并定容至25ml，4000rpm离心20分钟，取上清，得到80mg/ml的蜂蜜样品，用于分析理化性质。

[0022] （2）总酚含量测定：采用Folin-Ciocalteu方法测定总酚含量，配制溶液及对照品溶液，其中1mol/L的碳酸钠溶液的配制方法是，精密称取21.2g无水碳酸钠，蒸馏水溶解，定容到200mL，摇匀即得；没食子酸对照品溶液的配制是，精密称取10mg没食子酸对照品，用蒸馏水溶解并定容到10mL，摇匀即得1.0mg/mL没食子酸对照品储备液；取储备液适量，用水稀释成浓度为5，10，25，50，80，100µg/mL的系列标准溶液；

[0023] 具体测定方法如下：取100µL蜂蜜样品（80mg/mL）或没食子酸标准品溶液，加l00µL的Folin-Ciocalteu显色剂，混匀后，加0.5mL mol/L的碳酸钠溶液，蒸馏水300µL，在室温、避光条件下放置1h，于760nm下测定吸光度。

[0024] （3）5-HMF含量测定：

[0025] 对照品溶液的配制：先将0.011g 5-HMF标准品溶解，定容到10mL，配制成1.1mg/mL原液，再用水稀释成 0.011、0.022、0.11、0.22、1.1、11、22µg/mL的系列标准溶液；

[0026] 样品的预处理：取蜂蜜样品，用水稀释8倍，用0.45µm微孔滤膜过滤，所得滤液用 HPLC进行检测；

[0027] 色谱条件：色谱柱：C18色谱柱(150mm×4.6mm,5µm)；流动相：乙腈：0.1%磷酸溶液=4:92；柱温：25℃；检测波长：波长284nm；流速：1mL/min；进样量：20µL；分别精密吸取标准品溶液与样品溶液各20µL，注入液相色谱仪，测定，即得。

[0028] （4）颜色测定：通过80mg/ml蜂蜜样品在420nm处的吸光度来测定的。

[0029] （5）酸碱度测定：通过PH计测定。

[0030] 为了验证本发明效果，对依据本本发明方法制得的成品进行质量测定[0031] 1、总酚含量测定

[0032] （1）没食子酸标准曲线的绘制

[0033] 蜂蜜中总酚含量的测定是用没食子酸作为标准，采用Folin-Ciocalteu法测定的，以没食子酸浓度C（µg/mL）为横坐标，760nm处的吸光度值A为纵坐标作图，如图1所示，所得数据如表1所示，经线性回归处理得标准曲线方程：A=0.23926x-0.21207，R2= 0.99011，在 5µg/mL 到 100µg/mL 之间呈线性。

[0034] 表1 没食子酸标准曲线

[0035]

[0036] （2）样品总酚含量测定结果

[0037] 蜂蜜炼制过程中TPC按照没食子酸标准曲线计算，含量范围在90.84µg/g到1236.28µg/g之间，增长了14倍，如图2所示，结果如表2所示，从图2可以看出，随着炼蜜温度的升高，总酚含量不断升高，125℃左右时升高幅度逐渐平稳。

[0038] 表2 蜂蜜炼制过程中总酚含量变化

[0039]

[0040] 2、5-HMF含量测定结果

[0041] （1）专属性分析：在测定用色谱条件下，5-HMF峰形良好，样品液中与其它色谱峰分离度良好，结果如图3、4所示。

[0042] （2）定量下限测定结果

[0043] 定量下限的测定结果见表3所示，，S/N>10，计算RSD值为0.95%(n=6)，平均准确度为100.19%，说明定量下限符合样品测定要求。

[0044] 表3 定量下限(0.1100µg/mL)考察结果数据(n=6)

[0045]

[0046] （3）线性关系考察

[0047] 5-HMF对照品溶液标准曲线的测定如图5所示，结果如表4所示，标准曲线回归方程为：A=145.1C-2.7313，R2=0.99992，5-HMF浓度的在0.0110 22µg/mL范围内，线性关系良好。~

[0048] 表4 5-HMF标准曲线

[0049]

[0050] （4）精密度测定结果

[0051] 根据5-HMF对照品溶液的测定浓度与理论真实浓度的接近程度，考察方法的精密度。测定结果见下表。

[0052] 表5 精密度数据结果

[0053]

[0054] 精密度RSD值为1.43%(n=6)，平均准确度为98.73%，结果表明该方法精密度符合要求。

[0055] （5）重复性测定结果

[0056] 重复性实验的测定结果见表6，RSD值为0.40%。说明该方法重复性结果满足检查要求。

[0057] 表6 方法重复性数据结果（n=5）

[0058]

[0059] （6）稳定性测定结果

[0060] 稳定性测定结果见表7，以样品中5-HMF含量的测定浓度计算RSD值为0.2%，说明被测样品在24小时内稳定。

[0061] 表7 稳定性测试数据结果

[0062]时间（h） 0 1 2 4 8 12 24 均值 RSD%
测定值（mg/mL） 4.6872 4.6904 4.6893 4.7125 4.7073 4.7005 4.6997 4.6981 0.20[0063] （7）加样回收测定结果

[0064] 加样回收实验的测定结果见表8，平均回收率为99.3620%，RSD值为0.76%，说明该测定方法可靠。

[0065] 表8 加样回收实验测试数据结果（n=5）

[0066]

[0067] 3、颜色测定结果

[0068] 蜂蜜炼制过程中颜色变化测定结果见表9，

[0069] 表9 蜂蜜炼制过程中的颜色变化（80mg/mL）

[0070]

[0071] 结果表明蜂蜜在经过炮制处理后颜色强度有着显著的变化。

[0072] 4、酸碱性测定结果

[0073] 不同温度下测定的炼制蜂蜜的pH值如表10所示，

[0074] 表10 蜂蜜炼制过程中pH值变化（80mg/mL）

[0075]炮制温度/℃ 0 25 50 75 100 125 150
pH值 3.95 4.02 4.10 4.15 3.98 3.80 3.77

[0076] 如表10所示，蜂蜜炼制过程中pH值变化的范围在3.77到4.15之间，在炮制初期的75min里pH值从3.95上升到4.15，在75min到150min期间又下降至3.77。蜂蜜样品出现早期pH上升的原因可能是蜂蜜中原有的某些酸性物质受热反应分解造成的，后期pH值的减小则可能是由于发生非酶褐变反应及果糖等降解造成的。

[0077] 与现有技术相比，本发明采用夹层锅蒸汽加热常压与真空减压浓缩结合的方法练蜜，稳定性好，制备过程药效成分损失低、质量品质高、操作简单。

附图说明

[0078] 图1为没食子酸标准曲线图；

[0079] 图2为炼制过程中总酚含量变化；

[0080] 图3为对照品5-HMF图；

[0081] 图4为炼制100分钟蜂蜜5-HMF图；

[0082] 图5为5-HMF标准曲线图。

具体实施方式

[0083] 以下结合实施例对本发明作进一步说明。

[0084] 实施例1

[0085] 一种适用于大蜜丸生产的炼蜜方法，

[0086] （1）原料选择：选择乳白色黏稠糖浆状蜂蜜为原料；

[0087] （2）常压炼制：将原料蜂蜜抽入夹层锅内，打开夹层锅蒸汽阀门，在不断搅拌下夹层通入0.4-0.5Mpa蒸汽，蜂蜜升温至75-85℃，炼制5h，继续升温至105-120℃，熬制1h，关闭蒸汽阀门后放置12h；

[0088] （3）筛网过滤：将静置后的蜂蜜经筛网过滤，然后输送至真空蒸发器；

[0089] （4）负压炼制：在真空蒸发器内，在真空度为0.04-0.05Mpa负压条件下，进行浓缩炼制，控制水分；

[0090] （5）将炼制好的蜂蜜输入储蜜罐。

[0091] 实施例2

[0092] 一种适用于大蜜丸生产的炼蜜方法，

[0093] （1）原料选择：选择稠如凝脂状半流体蜂蜜为原料；

[0094] （2）常压炼制：将原料蜂蜜抽入夹层锅内，打开夹层锅蒸汽阀门，在不断搅拌下夹层通入0.3-0.4Mpa蒸汽，蜂蜜升温至75-85℃，炼制8h，继续升温至105-120℃，熬制0.5h，关闭蒸汽阀门后放置8h；

[0095] （3）筛网过滤：将静置后的蜂蜜经筛网过滤，然后输送至真空蒸发器；

[0096] （4）负压炼制：在真空蒸发器内，在真空度为0.05-0.06Mpa负压条件下，进行浓缩炼制，观察光电折射仪，控制水分；

[0097] （5）将炼制好的蜂蜜输入储蜜罐。

[0098] 实施例3

[0099] 一种适用于大蜜丸生产的炼蜜方法，

[0100] （1）原料选择：选择乳白色黏稠糖浆状蜂蜜为原料；

[0101] （2）常压炼制：将原料蜂蜜抽入夹层锅内，打开夹层锅蒸汽阀门，在不断搅拌下夹层通入0.2-0.3Mpa蒸汽，蜂蜜升温至75-85℃，炼制12h，继续升温至105-120℃，熬制2h，关闭蒸汽阀门后放置5h；

[0102] （3）筛网过滤：将静置后的蜂蜜经筛网过滤，然后输送至真空蒸发器；

[0103] （4）负压炼制：在真空蒸发器内，在真空度为0.06-0.07Mpa负压条件下，进行浓缩炼制，观察光电折射仪，控制水分；

[0104] （5）将炼制好的蜂蜜输入储蜜罐。

[0105] 实施例4

[0106] 一种适用于大蜜丸生产的炼蜜方法，

[0107] （1）原料选择：选择淡黄色黏稠糖浆状蜂蜜为原料；

[0108] （2）常压炼制：将原料蜂蜜抽入夹层锅内，打开夹层锅蒸汽阀门，在不断搅拌下夹层通入0.1-0.2Mpa蒸汽，蜂蜜升温至75-85℃，炼制15h，继续升温至105-120℃，熬制1.5h，关闭蒸汽阀门后放置15h；

[0109] （3）筛网过滤：将静置后的蜂蜜经筛网过滤，然后输送至真空蒸发器；

[0110] （4）负压炼制：在真空蒸发器内，在真空度为0.07-0.08Mpa负压条件下，进行浓缩炼制，控制水分；

[0111] （5）将炼制好的蜂蜜输入储蜜罐。