一种用硫酚或硫醇制备亚磺酸酯的方法

摘要

本发明公开了一种用硫酚或硫醇制备亚磺酸酯的方法，步骤包括：步骤1、氧化酯化，在耐压反应瓶中，加入1当量的硫醇或是硫酚，同时加入4‑6当量的脂肪醇类化合物，一起置入耐压反应瓶中；再加入1.5‑2当量的氧化剂和2％‑4％摩尔当量的催化剂，加入氯仿为反应溶剂，氮气保护，封管，在20℃～50℃温度下反应2‑3小时；氯仿加入量以硫酚或硫醇为基准，每毫摩尔硫酚或硫醇加入2‑3毫升氯仿；步骤2、分离纯化，耐压反应瓶反应结束后，减压除去溶剂，利用洗脱剂对残留物进行柱层析分离，得到亚磺酸酯。本发明的方法简单，成本低，产品稳定，便于推广。

权利要求

1.一种用硫酚或硫醇制备亚磺酸酯的方法，其特征是，按照以下步骤实施：将1mmol的4-甲基苯硫酚，4mmol的乙醇，1.5mmol的二醋酸碘苯，2mg的醋酸钯和2ml的氯仿加入耐压反应瓶中，氮气保护，在40℃温度下封管反应2小时；

反应结束冷却至室温后，减压除去溶剂，将残留物用柱层析进行纯化分离，洗脱剂选用体积比为石油醚：乙酸乙酯＝5.5：1，得到亚磺酸酯 化合物结构通过核磁与已知化合物对比确认：核磁共振氢谱：1H-NMR数据(300MHz，CDCl3)：δ7.56-7.48(m,2H),7.35-7.31(m,2H),

4.08-4.01(m,1H,CH2),3.70-3.66(m,1H,CH2),1.26(t,J＝6.5Hz,3H,CH3).核磁共振碳谱：

13C-NMR数据(75MHz，CDCl3)：δ134.1,131.7,130.1,118.5,63.6,21.6,15.4。

说明书

一种用硫酚或硫醇制备亚磺酸酯的方法

技术领域

[0001] 本发明属于化合物制备技术领域，涉及一种用硫酚或硫醇制备亚磺酸酯的方法。

背景技术

[0002] 亚磺酸酯是不对称合成中非常重要的手性前体，常用于构建具有手性的药物分子，亚磺酸酯及其类似物如硫代亚磺酸酯、亚磺酰胺等是一类重要的医药中间体，也是一类具有多种生物活性的结构片段。在生物医药领域可以用作生物酶的抑制剂，具有较独特的生物活性，同时由于该物质本身具有一个手性中心，也常用于制备具有光学活性的亚砜类医药中间体。

[0003] 目前，亚磺酸酯及其衍生物的制备主要有以下两种方法：

[0004] 一是以磺酰氯为原料：1987年，美国S harpless课题组报道了一种以醇和磺酰氯为原料一步合成亚磺酸酯的方法。在三乙胺和亚磷酸三甲酯的作用下，二氯甲烷中回流，得到亚磺酸酯类化合物。反应如下图所示：

[0005]

[0006] 该方法具有较好的普适性，反应条件温和等特点，但反应底物芳基磺酰氯不易保存，商品化数目不多，不易进行底物的拓展。

[0007] 二是以亚磺酸及亚磺酰氯为原料：2006年，Hajipour课题组报道了以亚磺酸和醇为原料，在N,N-二环己基碳酰亚胺(DCC)的作用下，无溶剂得到手性亚磺酸醋的方法。但底物亚磺酸极不稳定，不容易获取，因而制约了该方法的普适性。其制备反应过程表达式如下图所示：

[0008]

[0009] 亚磺酰氯与醇反应是合成亚磺酸酯的另一种有效方法。其制备反应过程表达式如下图所示：

[0010]

[0011] 以亚磺酰氯为原料制备亚磺酸酯具有反应时间短、清洁、后处理容易的特点，但底物亚磺酰氯较磺酰氯更不稳定，严重制约了该方法在合成亚磺酸酯化合物中的应用范围。

发明内容

[0012] 本发明提供了一种用硫酚或硫醇制备亚磺酸酯的方法，解决了现有技术中原料的获取比较繁琐，不稳定，不易保存的问题。

[0013] 本发明的技术方案是，一种用硫酚或硫醇制备亚磺酸酯的方法，按照以下步骤实施：

[0014] 步骤1、氧化酯化

[0015] 在耐压反应瓶中，加入1当量的硫醇或是硫酚，同时加入4-6当量的脂肪醇类化合物，一起置入耐压反应瓶中；再加入1.5-2当量的氧化剂和2％-4％摩尔当量的催化剂，加入氯仿为反应溶剂，氮气保护，封管，在20℃～50℃温度下反应2-3小时；

[0016] 氯仿加入量以硫酚或硫醇为基准，每毫摩尔硫酚或硫醇加入2-3毫升氯仿；

[0017] 步骤2、分离纯化

[0018] 耐压反应瓶反应结束后，减压除去溶剂，利用洗脱剂对残留物进行柱层析分离，得到亚磺酸酯。

[0019] 本发明的有益效果是，该方法原料简单易得、反应步骤少、反应时间短、副产物少、温度低、后处理方便和产率高。按照本发明方法获得的亚磺酸酯及其衍生物，其产率在35-88％之间，特别地，当4-甲基苯硫酚与乙醇反应时，其产率可以达到88％，因而本发明能够作为合成亚磺酸酯及其衍生物的重要方法之一。与现有的方法相比，本发明方法具有以下优点：1)该方法为单步反应；2)该方法中原料易得，大部分商业化的硫酚及脂肪醇均可参与反应，分离纯化简单，作为重要的药物中间体，具有较好的应用前景与应用价值。

具体实施方式

[0020] 本发明用硫酚或硫醇制备亚磺酸酯的方法，按照以下步骤实施：

[0021] 步骤1、氧化酯化

[0022] 在耐压反应瓶中，加入1当量的硫醇或是硫酚，同时加入4-6当量的脂肪醇类化合物，一起置入耐压反应瓶中；再加入1.5-2当量的氧化剂和2％-4％摩尔当量的催化剂，加入氯仿为反应溶剂，氮气保护下，封管，油浴条件下加热搅拌，在20℃～50℃温度下反应2-3小时。

[0023] 氯仿加入量以硫酚或硫醇为基准，每毫摩尔硫酚或硫醇加入2-3毫升氯仿。

[0024] 氧化剂为高价碘试剂，选用二醋酸碘苯、亚碘酰苯或二氯碘苯中的一种。

[0025] 催化剂为钯催化剂，选用醋酸钯。

[0026] 采用芳基硫酚时，芳基硫酚与二醋酸碘苯的摩尔比为1：1.5～2，在二醋酸碘苯过量的前提下，反应进行充分，可实现较高的产率。

[0027] 步骤2、分离纯化

[0028] 耐压反应结束后，减压除去溶剂，利用洗脱剂对残留物进行柱层析分离，得到亚磺酸酯(及其衍生物)，结构式分别见下式(1)和式(2)：

[0029]

[0030]

[0031] 其中，Ar代表芳环，芳环上的取代基数目为一个或多个，芳环上的取代基独立选自氢、卤基、甲氧基、乙氧基、甲基、乙基或酯基；R为甲基、乙基、异丙基、叔丁基或苄基之一。

[0032] 柱层析分离中使用的洗脱剂选用体积比为4～6：1的石油醚：乙酸乙酯，当使用5：1比例的洗脱剂进行分离纯化时，产物能与杂质实现完全分离，纯化效果较佳。

[0033] 本发明方法上述步骤涉及的反应过程分别如下式(3)和式(4)所示：

[0034]

[0035]

[0036] 其中的Ar为苯基、取代芳基及芳杂基；R为烷基；alkyl,R为烷基。

[0037] 如无特别说明，本发明以下实施例所涉及的溶剂和试剂均买自市售商业化产品，使用前未纯化；1当量表示质量或物质的量的数量，在以下实施例中均指1mmol质量份。

[0038] 实施例1.化合物A的合成(表1，序号1)

[0039] 将1mmol的4-氯苯硫酚，6mmol的乙醇，1.5mmol的二醋酸碘苯，2mg的醋酸钯和2ml的氯仿加入耐压反应瓶中，氮气保护，在35℃温度下封管反应2小时；反应结束冷却至室温后，减压除去溶剂，将残留物用柱层析进行纯化分离，洗脱剂选用体积比为石油醚：乙酸乙酯＝5：1，得到淡黄色油状液体产物A。化合物结构通过核磁与已知化合物对比确认。

[0040] 核磁共振氢谱：1H-NMR数据(300MHz，CDCl3)：δ7.66-7.63(m,2H),7.52-7.49(m,2H),4.13-4.08(m,1H,CH2),3.74-3.69(m,1H,CH2),1.28(t,J＝6.5Hz,3H,CH3).核磁共振碳谱：13C-NMR数据(75MHz，CDCl3)：δ143.3,138.4,129.3,126.8,61.3,15.6。

[0041] 实施例2.化合物B的合成(表1，序号2)

[0042] 将1mmol的4-氟苯硫酚，6mmol的乙醇，1.5mmol的二醋酸碘苯，2mg的醋酸钯和2ml的氯仿加入耐压反应瓶中，氮气保护，在25℃温度下封管反应2.5小时；反应结束冷却至室温后，减压除去溶剂，将残留物用柱层析进行纯化分离，洗脱剂选用体积比为石油醚：乙酸乙酯＝5：1，得到淡黄色油状液体产物B。化合物结构通过核磁与已知化合物对比确认。

[0043] 核磁共振氢谱：1H-NMR数据(300MHz，CDCl3)：δ7.75(d,J＝8.2Hz,2H),7.56(d,J＝8.3Hz,2H),4.14-4.09(m,1H,CH2),3.76-3.71(m,1H,CH2),1.28(t,J＝6.5Hz,3H,CH3).核磁共振碳谱：13C-NMR数据(75MHz，CDCl3)：δ156.9,131.2,125.9,116.1,61.4,15.4。

[0044] 实施例3.化合物C的合成(表1，序号3)

[0045] 将1mmol的4-溴苯硫酚，5mmol的乙醇，1.5mmol的二醋酸碘苯，2mg的醋酸钯和2ml的氯仿加入耐压反应瓶中，氮气保护，在30℃温度下封管反应2.75小时。反应结束冷却至室温后，减压除去溶剂，将残留物用柱层析进行纯化分离，洗脱剂选用体积比为石油醚：乙酸乙酯＝5：1，得到淡黄色油状液体产物C。化合物结构通过核磁与已知化合物对比确认。

[0046] 核磁共振氢谱：7.67-7.64(m,2H),7.58-7.53(m,2H),4.12-4.06(m,1H,CH2),3.73-3.67(m,1H,CH2),1.29(t,J＝6.5Hz,3H,CH3).核磁共振碳谱：13C-NMR数据(75MHz，CDCl3)：δ143.9,132.3,126.9,116.1,61.3,15.6。

[0047] 实施例4.化合物D的合成(表1，序号4)

[0048] 将1mmol的β-萘硫酚，5mmol的乙醇，2mmol的二醋酸碘苯，2mg的醋酸钯和2ml的氯仿加入耐压反应瓶中，氮气保护，在30℃温度下封管反应2.25小时。反应结束冷却至室温后，减压除去溶剂，将残留物用柱层析进行纯化分离，洗脱剂选用体积比为石油醚：乙酸乙酯＝5：1，得到淡黄色油状液体产物D。化合物结构通过核磁与已知化合物对比确认。

[0049] 核磁共振氢谱：1H-NMR数据(300MHz，CDCl3)：δ8.26(s,1H),7.98-7.88(m,4H),7.70-7.67(m,1H),7.63-7.55(m,2H),4.17-4.12(m,1H,CH2),3.74-3.68(m,1H,CH2),1.28(t,J＝6.5Hz,3H,CH3).核磁共振碳谱：13C-NMR数据(75MHz，CDCl3)：δ141.8,134.9,132.6,
129.3,129.0,128.3,128.0,127.3,126.2,121.0,60.9,15.6。

[0050] 实施例5.化合物E的合成(表1，序号5)

[0051] 将1mmol的4-硝基苯硫酚，6mmol的乙醇，1.5mmol的二醋酸碘苯，2.5mg的醋酸钯和2ml的氯仿加入耐压反应瓶中，氮气保护，在50℃温度下封管反应2小时。反应结束冷却至室温后，减压除去溶剂，将残留物用柱层析进行纯化分离，洗脱剂选用体积比为石油醚：乙酸乙酯＝4.5：1，得到淡黄色油状液体产物E。化合物结构通过核磁与已知化合物对比确认。

[0052] 核磁共振氢谱：1H-NMR数据(300MHz，CDCl3)：δ8.38-8.35(m,2H),7.91-7.87(m,2H),4.21-4.13(m,1H,CH2),3.79-3.73(m,1H,CH2),1.32(t,J＝6.5Hz,3H,CH3).核磁共振碳谱：13C-NMR数据(75MHz，CDCl3)：δ151.1,129.2,126.7,124.3,62.4,15.6。

[0053] 实施例6.化合物F的合成(表1，序号6)

[0054] 将1mmol的2-溴苯硫酚，6mmol的乙醇，1.5mmol的二醋酸碘苯，2.5mg的醋酸钯和2ml的氯仿加入耐压反应瓶中，氮气保护，在45℃温度下封管反应2小时。反应结束冷却至室温后，减压除去溶剂，将残留物用柱层析进行纯化分离，洗脱剂选用体积比为石油醚：乙酸乙酯＝4.5：1，得到淡黄色油状液体产物F。化合物结构通过核磁与已知化合物对比确认。

[0055] 核磁共振氢谱：1H-NMR数据(300MHz，CDCl3)：δ7.95-7.92(m,1H),7.60(d,J＝4.4Hz,1H),7.54-7.49(m,1H),7.42-7.37(m,1H),4.21-4.15(m,1H,CH2),3.89-3.83(m,1H,CH2),1.30(t,J＝6.5Hz,3H,CH3).核磁共振碳谱：13C-NMR数据(75MHz，CDCl3)：δ144.5,
133.5,133.4,127.9,126.6,121.0,63.0,15.6。

[0056] 实施例7.化合物G的合成(表1，序号7)

[0057] 将1mmol的4-甲基苯硫酚，4mmol的乙醇，1.5mmol的二醋酸碘苯，2mg的醋酸钯和2ml的氯仿加入耐压反应瓶中，氮气保护，在40℃温度下封管反应2小时。反应结束冷却至室温后，减压除去溶剂，将残留物用柱层析进行纯化分离，洗脱剂选用体积比为石油醚：乙酸乙酯＝5.5：1，得到淡黄色油状液体产物G。化合物结构通过核磁与已知化合物对比确认。

[0058] 核磁共振氢谱：1H-NMR数据(300MHz，CDCl3)：δ7.56-7.48(m,2H),7.35-7.31(m,2H),4.08-4.01(m,1H,CH2),3.70-3.66(m,1H,CH2),1.26(t,J＝6.5Hz,3H,CH3).核磁共振碳谱：13C-NMR数据(75MHz，CDCl3)：δ134.1,131.7,130.1,118.5,63.6,21.6,15.4。

[0059] 实施例8.化合物H的合成(表1，序号8)

[0060] 将1mmol的4-甲氧基苯硫酚，4mmol的乙醇，1.5mmol的二醋酸碘苯，2mg的醋酸钯和2ml的氯仿加入耐压反应瓶中，氮气保护，在40℃温度下封管反应3小时。反应结束冷却至室温后，减压除去溶剂，将残留物用柱层析进行纯化分离，洗脱剂选用体积比为石油醚：乙酸乙酯＝5.5：1，得到淡黄色油状液体产物H。化合物结构通过核磁与已知化合物对比确认。

[0061] 核磁共振氢谱：1H-NMR数据(300MHz，CDCl3)：δ7.64(d,J＝8.7Hz 2H),7.02(d,J＝8.7Hz 2H),4.11-4.07(m,1H,CH2),3.86(s,3H),3.71-3.65(m,1H,CH2),1.27(t,J＝6.5Hz,
3H,CH3).核磁共振碳谱：13C-NMR数据(75MHz，CDCl3)：δ161.0,132.3,122.4,114.5,64.2,
61.5,15.0。

[0062] 实施例9.化合物I的合成(表1，序号9)

[0063] 将1mmol的4-氯-2-硝基苯硫酚，6mmol的乙醇，2mmol的二醋酸碘苯，2.5mg的醋酸钯和2ml的氯仿加入耐压反应瓶中，氮气保护，在35℃温度下封管反应3小时。反应结束冷却至室温后，减压除去溶剂，将残留物用柱层析进行纯化分离，洗脱剂选用体积比为石油醚：乙酸乙酯＝4.5：1，得到淡黄色油状液体产物I。化合物结构通过核磁与已知化合物对比确认。

[0064] 核磁共振氢谱：1H-NMR数据(300MHz，CDCl3)：δ8.21-8.17(m,2H),7.86-7.83(m,1H),4.24-4.19(m,1H,CH2),4.10-4.05(m,1H,CH2),1.29(t,J＝6.5Hz,3H,CH3).核磁共振碳谱：13C-NMR数据(75MHz，CDCl3)：δ146.5,140.2,139.1,134.6,127.8,125.4,66.0,15.6。

[0065] 实施例10.化合物J的合成(表1，序号10)

[0066] 将1mmol的4-甲基苯硫酚，6mmol的甲醇，1.5mmol的二醋酸碘苯，2mg的醋酸钯和2ml的氯仿加入耐压反应瓶中，氮气保护，在30℃温度下封管反应3小时。反应结束冷却至室温后，减压除去溶剂，将残留物用柱层析进行纯化分离，洗脱剂选用体积比为石油醚：乙酸乙酯＝4.5：1，得到淡黄色油状液体产物J。化合物结构通过核磁与已知化合物对比确认。

[0067] 核磁共振氢谱：1H-NMR数据(300MHz，CDCl3)：δ7.62(d,J＝8.2Hz,2H),7.32(d,J＝13
8.2Hz,2H),3.58(s,3H,CH3),2.35(s,3H,CH3).核磁共振碳谱：C-NMR数据(75MHz，CDCl3)：δ
133.6,130.8,129.8,125.8,61.2,21.3。

[0068] 实施例11.化合物K的合成(表1，序号11)

[0069] 将1mmol的4-甲氧基苯硫酚，6mmol的叔丁醇，1.5mmol的二醋酸碘苯，2.5mg的醋酸钯和2ml的氯仿加入耐压反应瓶中，氮气保护，在50℃温度下封管反应3小时。反应结束冷却至室温后，减压除去溶剂，将残留物用柱层析进行纯化分离，洗脱剂选用体积比为石油醚：乙酸乙酯＝5.5：1，得到淡黄色油状液体产物K。化合物结构通过核磁与已知化合物对比确认。

[0070] 核磁共振氢谱：1H-NMR数据(300MHz，CDCl3)：δ7.56(d,J＝8.4Hz,2H),7.14(d,J＝8.4Hz,2H),3.79(s,3H,CH3),1.28(s,9H,CH3).核磁共振碳谱：13C-NMR数据(75MHz，CDCl3)：δ
158.8,130.2,121.5,115.6,72.9,58.6,28.1。

[0071] 实施例12.化合物L的合成(表1，序号12)

[0072] 将1mmol的4-氟苯硫酚，5mmol的叔丁醇，1.5mmol的二醋酸碘苯，2mg的醋酸钯和2ml的氯仿加入耐压反应瓶中，氮气保护，在40℃温度下封管反应2.5小时。反应结束冷却至室温后，减压除去溶剂，将残留物用柱层析进行纯化分离，洗脱剂选用体积比为石油醚：乙酸乙酯＝5.8：1，得到淡黄色油状液体产物L。化合物结构通过核磁与已知化合物对比确认。

[0073] 核磁共振氢谱：1H-NMR数据(300MHz，CDCl3)：δ7.51(d,J＝8.1Hz,2H),7.35(d,J＝13
8.1Hz,2H),1.22(s,9H,CH3).核磁共振碳谱：C-NMR数据(75MHz，CDCl3)：δ161.9,131.5,
125.8,115.8,73.2,28.5。

[0074] 实施例13.化合物M的合成(表1，序号13)

[0075] 将1mmol的4-甲基苯硫酚，6mmol的异丙醇，1.5mmol的二醋酸碘苯，2.8mg的醋酸钯和2ml的氯仿加入耐压反应瓶中，氮气保护，在25℃温度下封管反应2.5小时。反应结束冷却至室温后，减压除去溶剂，将残留物用柱层析进行纯化分离，洗脱剂选用体积比为石油醚：乙酸乙酯＝5.8：1，得到淡黄色油状液体产物M。化合物结构通过核磁与已知化合物对比确认。

[0076] 核磁共振氢谱：1H-NMR数据(300MHz，CDCl3)：δ7.45(d,J＝8.7Hz,2H),7.36(d,J＝8.7Hz,2H),4.87-4.72(m,1H,CH),2.41(s,3H,CH3),1.15(d,J＝3.5Hz,6H,CH3).核磁共振碳谱：13C-NMR数据(75MHz，CDCl3)：δ135.1,132.1,129.1,126.2,65.5,24.1,21.6。

[0077] 实施例14.化合物N的合成(表1，序号14)

[0078] 将1mmol的4-硝基苯硫酚，4mmol的异丙醇，1.5mmol的二醋酸碘苯，2mg的醋酸钯和2ml的氯仿加入耐压反应瓶中，氮气保护，在30℃温度下封管反应2.75小时。反应结束冷却至室温后，减压除去溶剂，将残留物用柱层析进行纯化分离，洗脱剂选用体积比为石油醚：
乙酸乙酯＝6：1，得到淡黄色油状液体产物N。化合物结构通过核磁与已知化合物对比确认。

[0079] 核磁共振氢谱：1H-NMR数据(300MHz，CDCl3)：δ8.35(d,J＝8.1Hz,2H),7.56(d,J＝8.1Hz,2H),5.17-4.92(m,1H,CH),1.23(d,J＝3.3Hz,6H,CH3).核磁共振碳谱：13C-NMR数据(75MHz，CDCl3)：δ150.2,135.8,131.4,123.9,70.3,23.8。

[0080] 实施例15.化合物O的合成(表1，序号15)

[0081] 将1mmol的4-甲氧基苯硫酚，4mmol的2,2,2-三氟乙醇，1.5mmol的二醋酸碘苯，2.8mg的醋酸钯和2ml的氯仿加入耐压反应瓶中，氮气保护，在20℃温度下封管反应2.75小时。反应结束冷却至室温后，减压除去溶剂，将残留物用柱层析进行纯化分离，洗脱剂选用体积比为石油醚：乙酸乙酯＝6：1，得到淡黄色油状液体产物O。化合物结构通过核磁与已知化合物对比确认。

[0082] 核磁共振氢谱：1H-NMR数据(300MHz，CDCl3)：δ7.68(d,J＝8.0Hz,2H),7.31(d,J＝8.0Hz,2H),4.26-4.20(m,2H,CH2),3.86(s,3H,OCH3).核磁共振碳谱：13C-NMR数据(75MHz，CDCl3)：δ161.1,131.6,122.8,121.6,112.5,77.6,55.8。

[0083] 实施例16.化合物P的合成(表1，序号16)

[0084] 将1mmol的4-氯基苯硫酚，4mmol的1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇，1.5mmol的二醋酸碘苯，2mg的醋酸钯和2ml的氯仿加入耐压反应瓶中，氮气保护，在40℃温度下封管反应2.25小时。反应结束冷却至室温后，减压除去溶剂，将残留物用柱层析进行纯化分离，洗脱剂选用体积比为石油醚：乙酸乙酯＝4：1，得到淡黄色油状液体产物P。化合物结构通过核磁与已知化合物对比确认。

[0085] 核磁共振氢谱：1H-NMR数据(300MHz，CDCl3)：δ7.46(d,J＝7.8Hz,2H),7.38(d,J＝7.8Hz,2H),4.18-4.12(m,2H,CH2).核磁共振碳谱：13C-NMR数据(75MHz，CDCl3)：δ134.6,
131.1,128.5,127.9,121.1,77.1。

[0086] 实施例17.化合物Q的合成(表1，序号17)

[0087] 将1mmol的4-氯苯硫酚，4mmol的苄醇，1.5mmol的二醋酸碘苯，2mg的醋酸钯和3ml的氯仿加入耐压反应瓶中，氮气保护，在40℃温度下封管反应2.25小时。反应结束冷却至室温后，减压除去溶剂，将残留物用柱层析进行纯化分离，洗脱剂选用体积比为石油醚：乙酸乙酯＝4：1，得到淡黄色油状液体产物Q。化合物结构通过核磁与已知化合物对比确认。

[0088] 核磁共振氢谱：1H-NMR数据(300MHz，CDCl3)：δ7.57(d,J＝7.9Hz,2H),7.47-7.3213
(m,7H),4.79-4.70(m,2H,CH2).核磁共振碳谱：C-NMR数据(75MHz，CDCl3)：δ141.2,134.5,
131.8,128.9,128.8,127.8,127.1,119.9,72.6。

[0089] 实施例18.化合物R的合成(表1，序号18)

[0090] 将1mmol的丁硫醇，5mmol的乙醇，2mmol的二醋酸碘苯，3.5mg的醋酸钯和2ml的氯仿加入耐压反应瓶中，氮气保护，在30℃温度下封管反应2.5小时。反应结束冷却至室温后，减压除去溶剂，将残留物用柱层析进行纯化分离，洗脱剂选用体积比为石油醚：乙酸乙酯＝4：1，得到淡黄色油状液体产物R。化合物结构通过核磁与已知化合物对比确认。

[0091] 核磁共振氢谱：1H-NMR数据(300MHz，CDCl3)：δ4.13-4.08(m,1H,CH2),3.79-3.72(m,1H,CH2),2.55-2.51(m,2H),1.39-1.30(m,4H),1.29(t,J＝6.5Hz,3H,CH3),1.01(t,J＝6.3Hz,3H,CH3).核磁共振碳谱：13C-NMR数据(75MHz，CDCl3)：δ66.1,55.8,23.1,21.8,14.9,
13.8。

[0092] 表1、各个实施例对应产出的亚磺酸酯产物表

[0093]

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[0095]