一种手性苯并磺酰胺类化合物的制备方法转让专利
申请号 : CN201510632178.2
文献号 : CN106554325B
文献日 : 2019-02-22
发明人 : 张万斌 , 杨国强 , 权茂 , 汪潇潇
申请人 : 上海交通大学
摘要 :
本发明涉及一种手性苯并磺酰胺类化合物的制备方法；所述制备方法具体为：式(1)所示的有机硼酸类化合物和式(2)所示的苯并磺酰亚胺类化合物发生不对称加成反应，生成式(3)所示的手性苯并磺酰胺类化合物；所述式(1)、式(2)、式(3)所示的化合物如下：本发明的制备方法条件温和、操作简便且能实现良好的反应收率以及对映选择性，具有较好的应用前景。
权利要求 :
1.一种手性苯并磺酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法具体为：式(1)所示的有机硼酸类化合物和式(2)所示的苯并磺酰亚胺类化合物发生不对称加成反应，生成式(3)所示的手性苯并磺酰胺类化合物；
式(1)、式(2)、式(3)如下：
其中，
R1表示含取代烯基或取代芳基；
R2表示H、含1～8个碳的直链或支链烷基、烷氧基或卤素；
R3表示H、含1～8个碳的直链或支链烷基、环烷基、含1～4个碳原子的烷氧羰基R4OCO-，其中R4为含1～3个碳原子的烷基；
所述不对称加成反应的催化剂为镍的手性催化剂；
所述镍的手性催化剂为镍盐与手性配体原位配位所得；
所述镍盐是六水合氯化镍、四水合氟化镍、溴化镍、四水合醋酸镍、六水合硫酸镍、六水合硝酸镍、乙酰丙酮镍、六水合高氯酸镍、三氟甲磺酸镍、乙二醇二甲醚氯化镍中的任意一种；
所述手性配体是选自以下式L1～L6所示化合物中的任意一种；
其中，
Ar'是选自苯基、4-甲氧基苯基、4-三氟甲基苯基、3,5-二叔丁基-4-甲氧基苯基、3,5-二氟苯基、4-氟苯基中的任意一种；
R选自甲基、乙基、异丙基、叔丁基、苄基、苯基、异丁基的任意一种。
2.根据权利要求1所述的手性苯并磺酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述不对称加成反应中，式(1)所示的有机硼酸类化合物和式(2)所示的苯并磺酰亚胺类化合物的摩尔比为1.1:1～3:1。
3.根据权利要求1所述的手性苯并磺酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述镍盐与所述手性配体的摩尔比为(0.01～0.2):(0.01～0.4)。
4.根据权利要求1所述的手性苯并磺酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述不对称加成反应的溶剂是指所有可用于所述反应的非极性溶剂、极性溶剂或者质子性溶剂。
5.根据权利要求1所述的手性苯并磺酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述不对称加成反应的反应温度为-78～140℃，反应时间为1～96小时。
6.根据权利要求1所述的手性苯并磺酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，R1表示取代烯基时，所述取代烯基为2～9个碳的直链或支链烯基或含一个碳的取代苯乙烯基；R1表示取代芳基时，所述取代芳基为被碳原子数为1～4的烷氧基或者1～4的烷基或卤素取代的苯基，2-萘基，1-萘基。
7.根据权利要求1-6任一项所述的手性苯并磺酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述R1选自2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-乙基苯基、3-乙基苯基、4-乙基苯基、
2-正丙基苯基、2-异丙基苯基、3-正丙基苯基、3-异丙基苯基、4-正丙基苯基、4-异丙基苯基、2-正丁基苯基、2-仲丁基苯基、2-叔丁基苯基、3-正丁基苯基、3-仲丁基苯基、3-叔丁基苯基、4-正丁基苯基、4-仲丁基苯基、4-叔丁基苯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基、辛烯基、2-甲基苯乙烯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-乙氧基苯基、
3-乙氧基苯基、4-乙氧基苯基、2-正丙氧基苯基、3-正丙氧基苯基、4-正丙氧基苯基、2-异丙氧基苯基、3-异丙氧基苯基、4-异丙氧基苯基、2-正丁氧基苯基、3-正丁氧基苯基、4-正丁氧基苯基、2-异丁氧基苯基、3-异丁氧基苯基、4-异丁氧基苯基、2-叔丁氧基苯基、3-叔丁氧基苯基、4-叔丁氧基苯基、2-仲丁氧基苯基、3-仲丁氧基苯基、4-仲丁氧基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基的任意一种；
R2表示选自氢原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基、异己基、正庚基、异庚基、正辛基、异辛基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、正辛氧基、氟、氯、溴、碘中的任意一种；
R3表示选自氢原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基、异己基、环己基、正庚基、异庚基、正辛基、异辛基中的任意一种；
R4表示选自甲基、乙基、正丙基中的任意一种。
说明书 :
一种手性苯并磺酰胺类化合物的制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及的是一种化学制药领域的芳基或烯基硼酸对磺酰亚胺的不对称加成的方法，具体是一种通过Ni催化的不对称芳基或烯基硼酸对磺酰亚胺加成合成手性苯并磺酰胺类化合物的方法。
背景技术
[0002] 手性苯并磺酰胺类化合物很容易转化为α-叔碳或季碳取代的胺类，该类化合物是一种在天然产物、活性分子和一些药物中存在的有用骨架，还是一些非天然化合物和药物合成中有效的手性中间体。例如，调节脑内多种神经递质如NE、NMDA和DA的σ受体拮抗剂igmesine、T-钙离子通道阻断剂等，所以，这是一类用途非常广泛的基本结构。
[0003] 在过去的二十多年里，多种合成手性苯并磺酰胺类化合物的方法已经被开发出来了，通过硼酸对亚胺类化合物加成反应是合成该类目标产物非常方便的方法之一。然而，在硼酸对亚胺的不对称催化加成反应中，催化剂都是非常昂贵的铑或者钯催化剂，铑只能与手性双烯类配体配位，限制了该类催化剂的使用，而钯芳基物种具有亲电性，使得钯催化芳基硼酸对亚胺的加成反应具有一定的难度，目前仅有陆熙炎、Tamio Hayashi，张万斌等几个小组有报道。
[0004] 综上所述，手性苯并磺酰胺类化合物作为用途广泛的一类手性物质，开发廉价、高效的合成方法仍然是迫切需要的。而目前利用金属镍催化的芳基硼酸对亚胺的加成反应还没有报道，该催化反应由于使用廉价的金属金属催化剂，更易于工业化。
发明内容
[0005] 本发明针对现有技术存在的上述不足，提供一种手性苯并磺酰胺类化合物的制备方法。该制备方法首次通过Ni催化的不对称芳基或烯基硼酸对磺酰亚胺加成合成手性苯并磺酰胺类化合物的方法。具有操作简单、高产率及好的对映选择性等优点。
[0006] 本发明是通过以下技术方案实现的：
[0007] 本发明提供一种手性苯并磺酰胺类化合物的制备方法，所述制备方法具体为：式(1)所示的有机硼酸类化合物和式(2)所示的苯并磺酰亚胺类化合物发生不对称加成反应，生成式(3)所示的手性苯并磺酰胺类化合物；
[0008] 式(1)、式(2)、式(3)如下：
[0009] 其中，
[0010] R1表示含取代烯基或取代芳基；
[0011] R2表示H，含1～8个碳的直链或支链烷基、烷氧基或卤素；
[0012] R3表示H、含1～8个碳的直链或支链烷基、环烷基、含1～4个碳原子的烷氧羰基R4OCO-，其中R4为含1～3个碳原子的烷基。
[0013] 优选地，所述不对称加成反应中，式(1)所示的有机硼酸类化合物和式(2)所示的苯并磺酰亚胺类化合物的摩尔比为1.1:1～3:1。
[0014] 优选地，所述不对称加成反应的催化剂为镍的手性催化剂；
[0015] 更优选地，所述镍的手性催化剂为镍盐与手性配体原位配位所得；
[0016] 进一步地，所述镍盐是六水合氯化镍、四水合氟化镍、溴化镍、四水合醋酸镍、六水合硫酸镍、六水合硝酸镍、乙酰丙酮镍、六水合高氯酸镍、三氟甲磺酸镍、乙二醇二甲醚氯化镍中的任意一种；所述手性配体是选自以下式L1～L6所示化合物中的任意一种；
[0017]其中，
[0018] Ar'是选自苯基、4-甲氧基苯基、4-三氟甲基苯基、3,5-二叔丁基-4-甲氧基苯基、3,5-二氟苯基、4-氟苯基中的任意一种；
[0019] R选自甲基、乙基、异丙基、叔丁基、苄基、苯基、异丁基的任意一种。
[0020] 优选地，所述不对称加成反应的溶剂是指所有可用于所述反应的非极性溶剂、极性溶剂或者质子性溶剂。
[0021] 更优选地，所述溶剂是苯、甲苯、二甲苯、乙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、1,4-二氧六环、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、乙二醇二甲醚、二甲亚砜、1,2-二氯乙烷、二甲基甲酰胺、二乙基甲酰胺、丙酮、乙腈、甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、丁醇、三氟乙醇、六氟异丙醇、乙酸乙酯中的一种或几种的混合。
[0022] 优选地，所述镍盐与所述手性配体的摩尔比为(0.01～0.2):(0.01～0.4)。
[0023] 优选地，所述不对称加成反应的反应温度为-78～140℃，反应时间为1～96小时。
[0024] 更优选地，所述不对称加成反应的反应温度是40～60℃，反应时间是36～48小时。
[0025] 优选地，R1表示烯基时，所述烯基为2～9个碳的直链或支链烯基或含一个碳的取代苯乙烯基；R1表示芳基时，所述芳基为被碳原子数为1～4的烷氧基或者1～4的烷基或卤素取代的苯基，2-萘基，1-萘基。
[0026] 更优选地，所述R1选自苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-乙基苯基、3-乙基苯基、4-乙基苯基、2-正丙基苯基、2-异丙基苯基、3-正丙基苯基、3-异丙基苯基、4-正丙基苯基、4-异丙基苯基、2-正丁基苯基、2-仲丁基苯基、2-叔丁基苯基、3-正丁基苯基、
3-仲丁基苯基、3-叔丁基苯基、4-正丁基苯基、4-仲丁基苯基、4-叔丁基苯基、乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基、辛烯基、苯乙烯基、2-甲基苯乙烯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-乙氧基苯基、3-乙氧基苯基、4-乙氧基苯基、2-正丙氧基苯基、3-正丙氧基苯基、4-正丙氧基苯基、2-异丙氧基苯基、3-异丙氧基苯基、4-异丙氧基苯基、2-正丁氧基苯基、3-正丁氧基苯基、4-正丁氧基苯基、2-异丁氧基苯基、3-异丁氧基苯基、4-异丁氧基苯基、2-叔丁氧基苯基、3-叔丁氧基苯基、4-叔丁氧基苯基、2-仲丁氧基苯基、3-仲丁氧基苯基、4-仲丁氧基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、1-萘基、2-萘基中的任意一种；
3-仲丁基苯基、3-叔丁基苯基、4-正丁基苯基、4-仲丁基苯基、4-叔丁基苯基、乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基、辛烯基、苯乙烯基、2-甲基苯乙烯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-乙氧基苯基、3-乙氧基苯基、4-乙氧基苯基、2-正丙氧基苯基、3-正丙氧基苯基、4-正丙氧基苯基、2-异丙氧基苯基、3-异丙氧基苯基、4-异丙氧基苯基、2-正丁氧基苯基、3-正丁氧基苯基、4-正丁氧基苯基、2-异丁氧基苯基、3-异丁氧基苯基、4-异丁氧基苯基、2-叔丁氧基苯基、3-叔丁氧基苯基、4-叔丁氧基苯基、2-仲丁氧基苯基、3-仲丁氧基苯基、4-仲丁氧基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、1-萘基、2-萘基中的任意一种；
[0027] R2表示选自氢原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基、异己基、正庚基、异庚基、正辛基、异辛基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、正辛氧基、氟、氯、溴、碘中的任意一种。
[0028] R3表示选自氢原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基、异己基、环己基、正庚基、异庚基、正辛基、异辛基中的任意一种。
[0029] R4表示选自甲基、乙基、正丙基中的任意一种。
[0030] 本发明对基团、制备条件等进行了优化，优选的目的是在优选的范围内产率可以达到较好的结果，但所需反应时间较短，使得成本降低，提高了反应的效率。
[0031] 与现有技术相比，本发明具备如下的的有益效果：
[0032] 1、本发明制备方法条件温和操作简便，并且能实现良好的反应收率以及对应选择性，具有较好的应用效果。
[0033] 2、本发明通过使用廉价易得的镍催化剂合成手性苯并磺酰胺，避免了贵金属如钯或镍的使用，使得反应成本大大降低。该反应条件温和操作简便，能在较短时间内实现良好的收率及对映选择性，具有较好的应用效果。
附图说明
[0034] 通过阅读参照以下附图对非限制性实施例所作的详细描述，本发明的其它特征、目的和优点将会变得更明显：
[0035] 图1是实施例一合成的手性苯并磺酰胺化合物核磁谱图；
[0036] 图2是实施例三十八合成的手性苯并磺酰胺化合物核磁谱图；
[0037] 图3是实施例四十九合成的手性苯并磺酰胺化合物核磁谱图；
[0038] 图4是实施例五十五合成的手性苯并磺酰胺化合物核磁谱图；
[0039] 图5是实施例五十八合成的手性苯并磺酰胺化合物核磁谱图；
[0040] 图6是实施例五十九合成的手性苯并磺酰胺化合物核磁谱图；
[0041] 图7是实施例六十一合成的手性苯并磺酰胺化合物核磁谱图。
具体实施方式
[0042] 下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本发明，但不以任何形式限制本发明。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进。这些都属于本发明的保护范围。
[0043] 本发明的手性苯并磺酰胺类化合物的制备方法，可以用下述反应式表示：
[0044]
[0045] 上述反应式中，通式(1)表示芳基或烯基硼酸，通式(2)表示苯并磺酰亚胺，通式(3)表示手性苯并磺酰胺。在本发明的手性苯并磺酰胺类化合物的制备方法中，反应前后R1、R2、R3不发生变化。
[0046] 在通式(1)、(2)和(3)中，R1表示含取代烯基或取代芳基，取代烯基为2～9个碳的直链或支链烯基或含一个碳的取代苯乙烯基，取代芳基为被碳原子数为1～4的烷氧基或者1～4的烷基或卤素取代的的苯基、2-萘基，1-萘基。其中，R1作为含取代烯基为2～9个碳的直链或支链烯基或含一个碳的取代苯乙烯基可以例举乙烯基，丙烯基，异丁烯基，苯乙烯基，4-甲基苯乙烯基；R1作为被碳原子数为1～4的烷氧基或者1～4的烷基或卤素取代的的苯基可以例举2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、3,4-胡椒基苯基、3,5-二甲基苯基、4-叔丁基苯基、2-氟-4-甲氧基苯基、4-氟苯基、
4-氯苯基、4-溴苯基、3-氯苯基、2-氟苯基、3-溴苯基、2-氯苯基。R2表示H，含1～8个碳的直链或支链烷烃及烷氧基或稠环，卤素。其中，R2作为H例举氢原子，R2作为含1～8个碳的直链或支链烷基及烷氧基或卤素可以例举2-甲基、3-甲基、4-甲基、2-甲氧基、3-甲氧基、2-乙氧基、4-乙基、4-甲氧基、4-氯、3-氯、4-溴。R3表示H、含1～8个碳的直链或支链烷基及环烷基、含1～4个碳原子的烷氧羰基R4OCO-，其中R4为含1～3个碳原子的烷基。其中，R3作为H例举氢原子，R3作为含1～8个碳的直链或支链烷基及环烷基可以例举甲基，乙基，正丁基，正戊基；
R3作为含1～4个碳原子的烷氧羰基R4OCO-，其中R4为含1～3个碳原子的烷基可以例举甲氧羰基，乙氧羰基，正丙氧羰基。
4-氯苯基、4-溴苯基、3-氯苯基、2-氟苯基、3-溴苯基、2-氯苯基。R2表示H，含1～8个碳的直链或支链烷烃及烷氧基或稠环，卤素。其中，R2作为H例举氢原子，R2作为含1～8个碳的直链或支链烷基及烷氧基或卤素可以例举2-甲基、3-甲基、4-甲基、2-甲氧基、3-甲氧基、2-乙氧基、4-乙基、4-甲氧基、4-氯、3-氯、4-溴。R3表示H、含1～8个碳的直链或支链烷基及环烷基、含1～4个碳原子的烷氧羰基R4OCO-，其中R4为含1～3个碳原子的烷基。其中，R3作为H例举氢原子，R3作为含1～8个碳的直链或支链烷基及环烷基可以例举甲基，乙基，正丁基，正戊基；
R3作为含1～4个碳原子的烷氧羰基R4OCO-，其中R4为含1～3个碳原子的烷基可以例举甲氧羰基，乙氧羰基，正丙氧羰基。
[0047] 在上述反应式中，“solvent”表示溶剂。在本发明的手性苯并磺酰胺类化合物的制备方法中，对于溶剂并没有特别的限定，只要该溶剂中能够溶解底物，使底物发生不对称硼酸对亚胺的加成反应，从而能够生成本发明的产物(即，手性苯并磺酰胺)即可。然而，从反应收率以及反应的对映选择性的观点考虑，溶剂优选是非极性溶剂、极性溶剂或者质子性溶剂。其中，优选从苯、甲苯、二甲苯、乙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、1,4-二氧六环、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、乙二醇二甲醚、二甲亚砜、1,2-二氯乙烷、二甲基甲酰胺、二乙基甲酰胺、丙酮、乙腈、甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、丁醇、三氟乙醇、六氟异丙醇、乙酸乙酯中选择的一种溶剂或几种混合的溶剂。
[0048] 在上述反应式中，L*·Ni·X·nH2O表示镍的手性催化剂，即，表示镍盐和手性配体络合而成的络合物。其中，L*表示手性配体，是从L1～L6中选择的任意一种配体；Ni·X·nH2O表示镍盐，其中，X表示阴离子，阴离子X优选是选自氟离子、氯离子、溴离子、乙酸根、硫酸根、乙酰丙酮离子、高氯酸根、三氟甲磺酸跟、乙二醇二甲醚和氯离子、硝酸根中的任意一种；n表示结晶水的数量，根据市售的镍盐，n为0～6不等。作为本发明中可以使用的镍盐，具体可以例举四水合氟化镍(NiF2·4H2O)、六水合氯化镍(NiCl2·6H2O)、溴化镍(NiBr2)、六水合高氯酸镍(Ni(ClO4)2·6H2O)、四水合乙酸镍(Ni(O2CCH3)2·4H2O)、乙二醇二甲醚氯化镍(NiCl2·DME)。在制备催化剂过程中，手性配体如下所示：
[0049]
[0050] Ar'是选自A:苯基、B:4-甲氧基苯基、C:4-三氟甲基苯基、D:3,5-二叔丁基-4-甲氧基苯基、E:3,5-二氟苯基、F:4-氟苯基中的任意一种基团；R为a:甲基、b:乙基、c:异丙基、d:叔丁基、e:苄基、f:苯基、g:异丁基的任意一种，在实施例中，用字母的组合表示具体手性配体的种类，如L6Aa，表示芳基Ar取苯基、R取甲基的式L6化合物。
[0051] 本发明的手性苯并磺酰胺类化合物的制备方法，对反应温度以及反应时间并没有特别的限定，只要能够进行本发明的从底物到产物的反应即可，然而，从反应收率以及反应效率的观点考虑，可以将反应温度设定为-78℃～140℃、优选为-50℃～120℃，更优选为-20℃～100℃，进一步优选为20℃～90℃，尤其优选为40℃～60℃；并且，反应时间可以设定为1～96小时、优选反应时间为1～72小时，更优选反应时间为12～60小时，进一步优选反应时间为24～60小时，特别优选反应时间为36～48小时。
[0052] 本发明的手性苯并磺酰胺类化合物的制备方法，以通式(1)对通式(2)表示的苯并磺酰亚胺类化合物发生不对称加成反应，从而生成通式(3)表示的手性苯并磺酰胺类化合物。本发明制备方法条件温和操作简便，并且能实现良好的反应收率以及对映选择性，具有较好的应用效果。
[0053] 实施例
[0054] 下面对本发明的实施例作详细说明，本实施例在以本发明技术方案为前提下进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但本发明的保护范围不限于下述的实施例。
[0055] 在下面的实施例中，根据R1、R2、R3取代基的不同，用1A、1B、1C、1D、1E、1F、1G、1H、1J、1K、1M、1N、1O、1P、1T、1U、1V、1W、1X、1Y、1Z、1AA、1AB、1AC、1AD、1AE表示各种不同的有机硼酸，用2a、2b、2c、2e、2f、2m、2o、2p、2q、2r、2s、2t、2u、2v、2w、2x、2y、2z、2aa、2ab、2ac表示各种不同的底物(也就是以通式(2)表示的磺酰亚胺)，并且，用3Aa、3Ac、3Ae、3Af、3Am、3Ao、
3Ap、3Aq、3Ar、3Ba、3Bo、3Ca、3Co、3Cs、3Ct、3Cu、3Cv、3Cw、3Cx、3Cy、3Cz、3Caa、3Cab、3Cac、
3Da、3Dc、3Do、3Dp、3Ds、3Ea、3Eo、3Fa、3Fo、3Ga、3Go、3Gq、3Gp、3Gs、3Ha、3Ja、3Ka、3Ko、3Ks、
3Ma、3Mo、3Ms、3Na、3No、3Ns、3Oa、3Ob、3Oo、3Os、3Pa、3Po、3Ta、3Ua、3Va、3Wa、3Xa、3Ya、3Za、
3AAa、3ABa、3AC、3AD、3AEa表示各种不同的产物(也就是以通式(3)表示的手性磺酰胺)。并且，如上所述，本发明的芳基或烯基硼酸对磺酰亚胺的不对称加成反应而成为产物时，R1、R2、R3、R4不发生变化。
3Ap、3Aq、3Ar、3Ba、3Bo、3Ca、3Co、3Cs、3Ct、3Cu、3Cv、3Cw、3Cx、3Cy、3Cz、3Caa、3Cab、3Cac、
3Da、3Dc、3Do、3Dp、3Ds、3Ea、3Eo、3Fa、3Fo、3Ga、3Go、3Gq、3Gp、3Gs、3Ha、3Ja、3Ka、3Ko、3Ks、
3Ma、3Mo、3Ms、3Na、3No、3Ns、3Oa、3Ob、3Oo、3Os、3Pa、3Po、3Ta、3Ua、3Va、3Wa、3Xa、3Ya、3Za、
3AAa、3ABa、3AC、3AD、3AEa表示各种不同的产物(也就是以通式(3)表示的手性磺酰胺)。并且，如上所述，本发明的芳基或烯基硼酸对磺酰亚胺的不对称加成反应而成为产物时，R1、R2、R3、R4不发生变化。
[0056] 另外，不言而喻，通过本发明的手性苯并磺酰胺的制备方法(下述描述分别对应实施例1-66)，由1A对2a不对称加成生成3Aa，1A对2c不对称加成生成3Ac，1A对2e不对称加成生成3Ae，1A对2f不对称加成生成3Af，1A对2m不对称加成生成3Am，1A对2o不对称加成生成3Ao，1A对2p不对称加成生成3Ap，1A对2q不对称加成生成3Aq，1A对2r不对称加成生成3Ar，
1B对2a不对称加成生成3Ba，1B对2o不对称加成生成3Bo，1C对2a不对称加成生成3Ca，1C对
2o不对称加成生成3Co，1C对2s不对称加成生成3Cs，1C对2t不对称加成生成3Ct，1C对2u不对称加成生成3Cu，1C对2v不对称加成生成3Cv，1C对2w不对称加成生成3Cw，1C对2x不对称加成生成3Cx，1C对2y不对称加成生成3Cy，1C对2z不对称加成生成3Cz，1C对2aa不对称加成生成3Caa，1C对2ab不对称加成生成3Cab，1C对2ac不对称加成生成3Cac，1D对2a不对称加成生成3Da，1D对2c不对称加成生成3Dc，1D对2o不对称加成生成3Co，1D对2p不对称加成生成
3Dp，1D对2s不对称加成生成3Ds，1E对2a不对称加成生成3Ea，1E对2o不对称加成生成3Eo，
1F对2a不对称加成生成3Fa，1F对2o不对称加成生成3Fo，1G对2a不对称加成生成3Ga，1G对
2o不对称加成生成3Go，1G对2p不对称加成生成3Gp，1G对2q不对称加成生成3Gq，1G对2s不对称加成生成3Gs，1H对2a不对称加成生成3Ha，1J对2a不对称加成生成3Ja，1K对2a不对称加成生成3Ka，1K对2o不对称加成生成3Ko，1K对2s不对称加成生成3Ks，1M对2a不对称加成生成3Ma，1M对2o不对称加成生成3Mo，1M对2s不对称加成生成3Ms，1N对2a不对称加成生成
3Na，1N对2o不对称加成生成3No，1N对2s不对称加成生成3Ns，1O对2a不对称加成生成3Oa，
1O对2b不对称加成生成3Ob，1O对2o不对称加成生成3Oo，1O对2s不对称加成生成3Os，1P对
2a不对称加成生成3Pa，1P对2o不对称加成生成3Po，1T对2a不对称加成生成3Ta，1U对2a不对称加成生成3Ua，1V对2a不对称加成生成3Va，1W对2a不对称加成生成3Wa，1X对2a不对称加成生成3Xa，1Y对2a不对称加成生成3Ya，1Z对2a不对称加成生成3Za，1AA对2a不对称加成生成3AAa，1AB对2a不对称加成生成3ABa，1AC对2a不对称加成生成3ACa，1AD对2a不对称加成生成3ADa，1AE对2a不对称加成生成3AEa。
1B对2a不对称加成生成3Ba，1B对2o不对称加成生成3Bo，1C对2a不对称加成生成3Ca，1C对
2o不对称加成生成3Co，1C对2s不对称加成生成3Cs，1C对2t不对称加成生成3Ct，1C对2u不对称加成生成3Cu，1C对2v不对称加成生成3Cv，1C对2w不对称加成生成3Cw，1C对2x不对称加成生成3Cx，1C对2y不对称加成生成3Cy，1C对2z不对称加成生成3Cz，1C对2aa不对称加成生成3Caa，1C对2ab不对称加成生成3Cab，1C对2ac不对称加成生成3Cac，1D对2a不对称加成生成3Da，1D对2c不对称加成生成3Dc，1D对2o不对称加成生成3Co，1D对2p不对称加成生成
3Dp，1D对2s不对称加成生成3Ds，1E对2a不对称加成生成3Ea，1E对2o不对称加成生成3Eo，
1F对2a不对称加成生成3Fa，1F对2o不对称加成生成3Fo，1G对2a不对称加成生成3Ga，1G对
2o不对称加成生成3Go，1G对2p不对称加成生成3Gp，1G对2q不对称加成生成3Gq，1G对2s不对称加成生成3Gs，1H对2a不对称加成生成3Ha，1J对2a不对称加成生成3Ja，1K对2a不对称加成生成3Ka，1K对2o不对称加成生成3Ko，1K对2s不对称加成生成3Ks，1M对2a不对称加成生成3Ma，1M对2o不对称加成生成3Mo，1M对2s不对称加成生成3Ms，1N对2a不对称加成生成
3Na，1N对2o不对称加成生成3No，1N对2s不对称加成生成3Ns，1O对2a不对称加成生成3Oa，
1O对2b不对称加成生成3Ob，1O对2o不对称加成生成3Oo，1O对2s不对称加成生成3Os，1P对
2a不对称加成生成3Pa，1P对2o不对称加成生成3Po，1T对2a不对称加成生成3Ta，1U对2a不对称加成生成3Ua，1V对2a不对称加成生成3Va，1W对2a不对称加成生成3Wa，1X对2a不对称加成生成3Xa，1Y对2a不对称加成生成3Ya，1Z对2a不对称加成生成3Za，1AA对2a不对称加成生成3AAa，1AB对2a不对称加成生成3ABa，1AC对2a不对称加成生成3ACa，1AD对2a不对称加成生成3ADa，1AE对2a不对称加成生成3AEa。
[0057] 另外，在以下实施例中，产率是按照以下计算式进行计算而得到的数值。
[0058]
[0059] 在以下实施例中，对映体过量百分率(即，ee值)是通过HPLC(手性柱子)测得的。用于进行HPLC分析的仪器是岛津公司的LC-2010，具体操作条件是：使用日本大赛璐公司生产的Daicel Chiralcel OD-H、AD-H column或IE-H column、OJ-H column、IC-3column手性色谱柱。
[0060] 在本发明的实施例中，用于进行NMR分析的仪器是Varian公司的MERCURY plus-400(400MHz,1H；100MHz,13C)spectrometer。
[0061] 实施例一
[0062] 3Aa(R1＝C6H5,R2＝H,R3＝H)的制备
[0063] 在一个80mL试管中，加入膦配体L6Ac(6.7mg,0.015mmol)与六水合高氯酸镍(3.5mg,0.010mmol)，加入未精制的三氟乙醇1mL，溶液在60℃下搅拌10min；加入有机硼酸
1A(36.6mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2a(36.6mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Aa，其核磁谱图见图1。产率为
95％，对映体过量值为96％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.43(q,J＝3.7Hz,3H),7.37–7.28(m,
3H),7.14–7.00(m,2H),6.81(d,J＝7.8Hz,1H),5.89(d,J＝8.7Hz,1H),4.90(d,J＝8.6Hz,
1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ151.7,138.0,129.9,129.8,129.7,129.1,128.8,125.5,
122.3,119.0,62.2。
1A(36.6mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2a(36.6mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Aa，其核磁谱图见图1。产率为
95％，对映体过量值为96％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.43(q,J＝3.7Hz,3H),7.37–7.28(m,
3H),7.14–7.00(m,2H),6.81(d,J＝7.8Hz,1H),5.89(d,J＝8.7Hz,1H),4.90(d,J＝8.6Hz,
1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ151.7,138.0,129.9,129.8,129.7,129.1,128.8,125.5,
122.3,119.0,62.2。
[0064] 实施例二
[0065] 3Ac(R1＝C6H5,R2＝4-Me,R3＝H)的制备
[0066] 在一个80mL试管中，加入膦配体L6Ac(6.7mg,0.015mmol)与六水合高氯酸镍(3.5mg,0.010mmol)，加入未精制的三氟乙醇1mL，溶液在60℃下搅拌10min，加入有机硼酸
1A(36.6mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2c(39.4mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Ac。产率为93％，对映体过量值为92％。
1A(36.6mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2c(39.4mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Ac。产率为93％，对映体过量值为92％。
[0067] 实施例三
[0068] 3Ae(R1＝C6H5,R2＝3-OMe,R3＝H)的制备
[0069] 在一个80mL试管中，加入膦配体L6Ac(6.7mg,0.015mmol)与六水合高氯酸镍(3.5mg,0.010mmol)，加入未精制的三氟乙醇1mL，溶液在60℃下搅拌10min，加入有机硼酸
1A(36.6mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2e(42.6mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Ae。产率为72％，对映体过量值为95％。
1A(36.6mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2e(42.6mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Ae。产率为72％，对映体过量值为95％。
[0070] 实施例四
[0071] 3Af(R1＝C6H5,R2＝2-OEt,R3＝H)的制备
[0072] 在一个80mL试管中，加入膦配体L6Ac(6.7mg,0.015mmol)与六水合高氯酸镍(3.5mg,0.010mmol)，加入未精制的三氟乙醇1mL，溶液在60℃下搅拌10min，加入有机硼酸
1A(36.6mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2f(45.2mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Af。产率为95％，对映体过量值为97％。
1A(36.6mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2f(45.2mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Af。产率为95％，对映体过量值为97％。
[0073] 实施例五
[0074] 3Am(R1＝C6H5,R2＝2-OEt,R3＝H)的制备
[0075] 在一个80mL试管中，加入膦配体L6Ac(6.7mg,0.015mmol)与六水合高氯酸镍(3.5mg,0.010mmol)，加入未精制的三氟乙醇1mL，溶液在60℃下搅拌10min，加入有机硼酸
1A(36.6mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2m(42.6mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Am。产率为96％，对映体过量值为85％。
1A(36.6mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2m(42.6mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Am。产率为96％，对映体过量值为85％。
[0076] 实施例六
[0077] 3Ao(R1＝C6H5,R2＝H,R3＝Me)的制备
[0078] 在一个80mL试管中，加入膦配体L5Ef(7.2mg,0.015mmol)与六水合高氯酸镍(3.5mg,0.010mmol)，加入未精制的三氟乙醇1mL，溶液在60℃下搅拌30min，加入有机硼酸
1A(36.6mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2o(39.4mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在60℃下搅拌60小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Ao。产率为35％，对映体过量值为93％。
1A(36.6mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2o(39.4mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在60℃下搅拌60小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Ao。产率为35％，对映体过量值为93％。
[0079] 实施例七
[0080] 3Ap(R1＝C6H5,R2＝H,R3＝Et)的制备
[0081] 在一个80mL试管中，加入膦配体L6Aa(6.3mg,0.015mmol)与四水合氟化镍(1.7mg,0.010mmol)，加入未精制的三氟乙醇1mL，溶液在60℃下搅拌10min，加入有机硼酸1A
(36.6mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2p(42.2mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌72小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Ap。产率为25％，对映体过量值为35％。
(36.6mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2p(42.2mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌72小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Ap。产率为25％，对映体过量值为35％。
[0082] 实施例八
[0083] 3Aq(R1＝C6H5,R2＝H,R3＝nBu)的制备
[0084] 在一个80mL试管中，加入膦配体L6Ab(6.5mg,0.015mmol)与溴化镍(2.2mg,0.010mmol)，加入未精制的乙醇1mL，溶液在60℃下搅拌40min，加入有机硼酸1A(36.6mg,
0.3mmol)与磺酰亚胺底物2q(47.8mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的乙醇1mL，溶液在78℃下搅拌60小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Aq。产率为17％，对映体过量值为38％。
0.3mmol)与磺酰亚胺底物2q(47.8mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的乙醇1mL，溶液在78℃下搅拌60小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Aq。产率为17％，对映体过量值为38％。
[0085] 实施例九
[0086] 3Ar(R1＝C6H5,R2＝H,R3＝nC5H11)的制备
[0087] 在一个80mL试管中，加入膦配体L6Ad(6.9mg,0.015mmol)与六水合氯化镍(2.4mg,0.010mmol)，加入未精制的甲醇1mL，溶液在60℃下搅拌10min，加入有机硼酸1A(36.6mg,
0.3mmol)与磺酰亚胺底物2r(50.6mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的甲醇1mL，溶液在60℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Ar。产率为15％，对映体过量值为97％。
0.3mmol)与磺酰亚胺底物2r(50.6mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的甲醇1mL，溶液在60℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Ar。产率为15％，对映体过量值为97％。
[0088] 实施例十
[0089] 3Ba(R1＝2-MeC6H4,R2＝H,R3＝H)的制备
[0090] 在一个80mL试管中，加入膦配体L6Ac(6.7mg,0.015mmol)与六水合高氯酸镍(3.5mg,0.010mmol)，加入未精制的三氟乙醇1mL，溶液在60℃下搅拌10min，加入有机硼酸
1B(40.8mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2a(36.6mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Ba。产率为93％，对映体过量值为95％。
1B(40.8mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2a(36.6mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Ba。产率为93％，对映体过量值为95％。
[0091] 实施例十一
[0092] 3Bo(R1＝2-MeC6H4,R2＝H,R3＝CH3)的制备
[0093] 在一个80mL试管中，加入膦配体L6Af(7.3mg,0.015mmol)与四水合醋酸镍(1.9mg,0.010mmol)，加入未精制的乙腈1mL，溶液在60℃下搅拌30min，加入有机硼酸1B(40.8mg,
0.3mmol)与磺酰亚胺底物2o(39.4mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的乙腈1mL，溶液在70℃下搅拌60小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Bo。产率为27％，对映体过量值为85％。
0.3mmol)与磺酰亚胺底物2o(39.4mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的乙腈1mL，溶液在70℃下搅拌60小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Bo。产率为27％，对映体过量值为85％。
[0094] 实施例十二
[0095] 3Ca(R1＝2-MeC6H4,R2＝H,R3＝H)的制备
[0096] 在一个80mL试管中，加入膦配体L6Ac(6.7mg,0.015mmol)与六水合高氯酸镍(3.5mg,0.010mmol)，加入未精制的三氟乙醇1mL，溶液在60℃下搅拌10min，加入有机硼酸
1C(40.8mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2a(36.6mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Ca。产率为94％，对映体过量值为96％。
1C(40.8mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2a(36.6mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Ca。产率为94％，对映体过量值为96％。
[0097] 实施例十三
[0098] 3Co(R1＝3-MeC6H4,R2＝H,R3＝Me)的制备
[0099] 在一个80mL试管中，加入膦配体L6Ag(6.9mg,0.015mmol)与乙二醇二甲醚氯化镍(2.2mg,0.010mmol)，加入未精制的N,N-二甲基甲酰胺1mL，溶液在60℃下搅拌50min，加入有机硼酸1C(40.8mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2o(39.4mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的N,N-二甲基甲酰胺1mL，溶液在130℃下搅拌60小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Co。产率为
42％，对映体过量值为75％。
42％，对映体过量值为75％。
[0100] 实施例十四
[0101] 3Cs(R1＝3-MeC6H4,R2＝H,R3＝COOMe)的制备
[0102] 在一个80mL试管中，加入膦配体L5Ac(5.6mg,0.015mmol)与乙二醇二甲醚氯化镍(2.2mg,0.010mmol)，加入未精制的六氟异丙醇1mL，溶液在60℃下搅拌50min，加入有机硼酸1C(40.8mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2s(48.2mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的六氟异丙醇1mL，溶液在55℃下搅拌60小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Cs。产率为46％，对映体过量值为86％。
[0103] 实施例十五
[0104] 3Ct(R1＝3-MeC6H4,R2＝2-Me,R3＝COOMe)的制备
[0105] 在一个80mL试管中，加入膦配体L5Ad(5.8mg,0.015mmol)与乙二醇二甲醚氯化镍(2.2mg,0.010mmol)，加入未精制的正丁醇1mL，溶液在60℃下搅拌50min，加入有机硼酸1C(40.8mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2t(51.0mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的正丁醇1mL，溶液在100℃下搅拌60小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Ct。产率为36％，对映体过量值为
90％。
90％。
[0106] 实施例十六
[0107] 3Cu(R1＝3-MeC6H4,R2＝3-Me,R3＝COOMe)的制备
[0108] 在一个80mL试管中，加入膦配体L5Ag(5.8mg,0.015mmol)与乙二醇二甲醚氯化镍(2.2mg,0.010mmol)，加入未精制的正丁醇1mL，溶液在60℃下搅拌50min，加入有机硼酸1C(40.8mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2u(51.0mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的正丁醇1mL，溶液在100℃下搅拌60小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Cu。产率为38％，对映体过量值为
76％。
76％。
[0109] 实施例十七
[0110] 3Cv(R1＝3-MeC6H4,R2＝4-Me,R3＝COOMe)的制备
[0111] 在一个80mL试管中，加入膦配体L5Af(6.1mg,0.015mmol)与乙二醇二甲醚氯化镍(2.2mg,0.010mmol)，加入未精制的二甲亚砜1mL，溶液在90℃下搅拌50min，加入有机硼酸
1C(40.8mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2v(51.0mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的二甲亚砜
1mL，溶液在90℃下搅拌72小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Cv。产率为36％，对映体过量值为90％。
1C(40.8mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2v(51.0mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的二甲亚砜
1mL，溶液在90℃下搅拌72小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Cv。产率为36％，对映体过量值为90％。
[0112] 实施例十八
[0113] 3Cw(R1＝3-MeC6H4,R2＝4-Et,R3＝COOMe)的制备
[0114] 在一个80mL试管中，加入膦配体L5Bf(7.0mg,0.015mmol)与乙四水合醋酸镍(1.9mg,0.010mmol)，加入未精制的乙二醇二甲醚1mL，溶液在70℃下搅拌50min，加入有机硼酸1C(40.8mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2w(53.8mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的乙二醇二甲醚1mL，溶液在70℃下搅拌60小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Cw。产率为24％，对映体过量值为75％。
[0115] 实施例十九
[0116] 3Cx(R1＝3-MeC6H4,R2＝3-OMe,R3＝COOMe)的制备
[0117] 在一个80mL试管中，加入膦配体L5Ba(6.1mg,0.015mmol)与四水合醋酸镍(1.9mg,0.010mmol)，加入未精制的乙二醇二甲醚1mL，溶液在70℃下搅拌50min，加入有机硼酸1C(40.8mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2x(54.2mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的乙二醇二甲醚1mL，溶液在70℃下搅拌40小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Cx。产率为27％，对映体过量值为45％。
[0118] 实施例二十
[0119] 3Cy(R1＝3-MeC6H4,R2＝4-OMe,R3＝COOMe)的制备
[0120] 在一个80mL试管中，加入膦配体L5Bb(6.3mg,0.015mmol)与四水合氟化镍(1.7mg,0.010mmol)，加入未精制的乙酸乙酯1mL，溶液在60℃下搅拌60min，加入有机硼酸1C
(40.8mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2y(54.2mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的乙酸乙酯
1mL，溶液在60℃下搅拌36小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Cy。产率为37％，对映体过量值为56％。
(40.8mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2y(54.2mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的乙酸乙酯
1mL，溶液在60℃下搅拌36小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Cy。产率为37％，对映体过量值为56％。
[0121] 实施例二十一
[0122] 3Cz(R1＝3-MeC6H4,R2＝3-Cl,R3＝COOMe)的制备
[0123] 在一个80mL试管中，加入膦配体L5Bc(6.5mg,0.015mmol)与四水合氟化镍(1.7mg,0.010mmol)，加入未精制的三氟乙醇1mL，溶液在60℃下搅拌30min，加入有机硼酸1C
(40.8mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2z(55.0mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在40℃下搅拌60小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Cz。产率为44％，对映体过量值为78％。
(40.8mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2z(55.0mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在40℃下搅拌60小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Cz。产率为44％，对映体过量值为78％。
[0124] 实施例二十二
[0125] 3Cab(R1＝3-MeC6H4,R2＝H,R3＝COOEt)的制备
[0126] 在一个80mL试管中，加入膦配体L5Bg(6.5mg,0.015mmol)与六水合高氯酸镍(3.5mg,0.010mmol)，加入未精制的乙醇1mL，溶液在60℃下搅拌30min，加入有机硼酸1C(40.8mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2ab(51.0mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的乙醇1mL，溶液在50℃下搅拌60小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Cab。产率为52％，对映体过量值为
71％。
71％。
[0127] 实施例二十三
[0128] 3Cac(R1＝3-MeC6H4,R2＝H,R3＝COOnPr)的制备
[0129] 在一个80mL试管中，加入膦配体L5Bg(6.5mg,0.015mmol)与六水合高氯酸镍(3.5mg,0.010mmol)，加入未精制的乙醇1mL，溶液在60℃下搅拌30min，加入有机硼酸1C(40.8mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2ac(53.8mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的乙醇1mL，溶液在60℃下搅拌60小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Cac。产率为42％，对映体过量值为
73％。
73％。
[0130] 实施例二十四
[0131] 3Da(R1＝4-MeC6H4,R2＝H,R3＝H)的制备
[0132] 在一个80mL试管中，加入膦配体L2Ac(7.9mg,0.015mmol)与六水合高氯酸镍(3.5mg,0.010mmol)，加入未精制的三氟乙醇1mL，溶液在60℃下搅拌30min，加入有机硼酸
1D(40.8mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2a(36.6mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在60℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Da。产率为87％，对映体过量值为95％。
1D(40.8mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2a(36.6mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在60℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Da。产率为87％，对映体过量值为95％。
[0133] 实施例二十五
[0134] 3Dc(R1＝4-MeC6H4,R2＝4-Me,R3＝H)的制备
[0135] 在一个80mL试管中，加入膦配体L2Ad(8.1mg,0.015mmol)与六水合高氯酸镍(3.5mg,0.010mmol)，加入未精制的三氟乙醇1mL，溶液在60℃下搅拌30min，加入有机硼酸
1D(40.8mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2c(39.4mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在60℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Dc。产率为80％，对映体过量值为96％。
1D(40.8mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2c(39.4mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在60℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Dc。产率为80％，对映体过量值为96％。
[0136] 实施例二十六
[0137] 3Do(R1＝4-MeC6H4,R2＝H,R3＝Me)的制备
[0138] 在一个80mL试管中，加入膦配体L2Ae(8.6mg,0.015mmol)与六水合高氯酸镍(3.5mg,0.010mmol)，加入未精制的甲醇1mL，溶液在60℃下搅拌30min，加入有机硼酸1D(40.8mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2o(39.4mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的甲醇1mL，溶液在60℃下搅拌60小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Do。产率为45％，对映体过量值为
88％。
88％。
[0139] 实施例二十七
[0140] 3Dp(R1＝4-MeC6H4,R2＝H,R3＝Et)的制备
[0141] 在一个80mL试管中，加入膦配体L2Af(8.4mg,0.015mmol)与六水合高氯酸镍(3.5mg,0.010mmol)，加入未精制的乙醇1mL，溶液在60℃下搅拌30min，加入有机硼酸1D(40.8mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2p(42.2mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的乙醇1mL，溶液在60℃下搅拌60小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Dp。产率为57％，对映体过量值为
83％。
83％。
[0142] 实施例二十八
[0143] 3Ds(R1＝4-MeC6H4,R2＝H,R3＝COOMe)的制备
[0144] 在一个80mL试管中，加入膦配体L1Ac(7.2mg,0.015mmol)与六水合高氯酸镍(3.5mg,0.010mmol)，加入未精制的乙醇1mL，溶液在60℃下搅拌30min，加入有机硼酸1D(40.8mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2s(48.2mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的乙醇1mL，溶液在70℃下搅拌72小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Ds。产率为36％，对映体过量值为
88％。
88％。
[0145] 实施例二十九
[0146] 3Ea(R1＝2-MeOC6H4,R2＝H,R3＝H)的制备
[0147] 在一个80mL试管中，加入膦配体L6Ac(6.7mg,0.015mmol)与六水合高氯酸镍(3.5mg,0.010mmol)，加入未精制的三氟乙醇1mL，溶液在60℃下搅拌10min，加入有机硼酸
1E(45.6mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2a(36.6mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Ea。产率为93％，对映体过量值为96％。
1E(45.6mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2a(36.6mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Ea。产率为93％，对映体过量值为96％。
[0148] 实施例三十
[0149] 3Eo(R1＝2-MeOC6H4,R2＝H,R3＝Me)的制备
[0150] 在一个80mL试管中，加入膦配体L6Ac(6.7mg,0.015mmol)与六水合高氯酸镍(3.5mg,0.010mmol)，加入未精制的三氟乙醇1mL，溶液在60℃下搅拌10min，加入有机硼酸
1E(45.6mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2o(39.4mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Eo。产率为67％，对映体过量值为84％。
1E(45.6mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2o(39.4mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Eo。产率为67％，对映体过量值为84％。
[0151] 实施例三十一
[0152] 3Fa(R1＝3-MeOC6H4,R2＝H,R3＝H)的制备
[0153] 在一个80mL试管中，加入膦配体L6Ac(6.7mg,0.015mmol)与六水合高氯酸镍(3.5mg,0.010mmol)，加入未精制的三氟乙醇1mL，溶液在60℃下搅拌10min，加入有机硼酸
1F(45.6mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2a(36.6mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Fa。产率为94％，对映体过量值为92％。
1F(45.6mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2a(36.6mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Fa。产率为94％，对映体过量值为92％。
[0154] 实施例三十二
[0155] 3Fo(R1＝3-MeOC6H4,R2＝H,R3＝CH3)的制备
[0156] 在一个80mL试管中，加入膦配体L6Ac(6.7mg,0.015mmol)与六水合高氯酸镍(3.5mg,0.010mmol)，加入未精制的三氟乙醇1mL，溶液在60℃下搅拌10min，加入有机硼酸
1F(45.6mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2o(39.4mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Fo。产率为47％，对映体过量值为55％。
1F(45.6mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2o(39.4mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Fo。产率为47％，对映体过量值为55％。
[0157] 实施例三十三
[0158] 3Ga(R1＝4-MeOC6H4,R2＝H,R3＝H)的制备
[0159] 在一个80mL试管中，加入膦配体L6Ac(6.7mg,0.015mmol)与六水合高氯酸镍(3.5mg,0.010mmol)，加入未精制的三氟乙醇1mL，溶液在60℃下搅拌10min，加入有机硼酸
1G(45.6mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2a(36.6mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Ga。产率为89％，对映体过量值为95％。
1G(45.6mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2a(36.6mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Ga。产率为89％，对映体过量值为95％。
[0160] 实施例三十四
[0161] 3Go(R1＝4-MeOC6H4,R2＝H,R3＝Me)的制备
[0162] 在一个80mL试管中，加入膦配体L1Ad(7.5mg,0.015mmol)与六水合氯化镍(2.4mg,0.010mmol)，加入未精制的三氟乙醇1mL，溶液在60℃下搅拌10min，加入有机硼酸1G
(45.6mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2o(39.4mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Go。产率为51％，对映体过量值为77％。
(45.6mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2o(39.4mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Go。产率为51％，对映体过量值为77％。
[0163] 实施例三十五
[0164] 3Gp(R1＝4-MeOC6H4,R2＝H,R3＝Et)的制备
[0165] 在一个80mL试管中，加入膦配体L1Ad(7.5mg,0.015mmol)与六水合氯化镍(2.4mg,0.010mmol)，加入未精制的三氟乙醇1mL，溶液在60℃下搅拌10min，加入有机硼酸1G
(45.6mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2p(42.2mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Gp。产率为34％，对映体过量值为67％。
(45.6mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2p(42.2mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Gp。产率为34％，对映体过量值为67％。
[0166] 实施例三十六
[0167] 3Gq(R1＝4-MeOC6H4,R2＝H,R3＝nBu)的制备
[0168] 在一个80mL试管中，加入膦配体L1Ad(7.5mg,0.015mmol)与六水合氯化镍(2.4mg,0.010mmol)，加入未精制的三氟乙醇1mL，溶液在60℃下搅拌10min，加入有机硼酸1G
(45.6mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2q(47.8mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Gq。产率为66％，对映体过量值为87％。
(45.6mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2q(47.8mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Gq。产率为66％，对映体过量值为87％。
[0169] 实施例三十七
[0170] 3Gs(R1＝4-MeOC6H4,R2＝H,R3＝nBu)的制备
[0171] 在一个80mL试管中，加入膦配体L1Ad(7.5mg,0.015mmol)与六水合氯化镍(2.4mg,0.010mmol)，加入未精制的三氟乙醇1mL，溶液在60℃下搅拌10min，加入有机硼酸1G
(45.6mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2s(48.2mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Gs。产率为36％，对映体过量值为67％。
(45.6mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2s(48.2mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Gs。产率为36％，对映体过量值为67％。
[0172] 实施例三十八
[0173] 3Ha(R1＝C6H5,R2＝2-OEt,R3＝H)的制备
[0174] 在一个80mL试管中，加入膦配体L6Ac(6.7mg,0.015mmol)与六水合高氯酸镍(3.5mg,0.010mmol)，加入未精制的三氟乙醇1mL，溶液在60℃下搅拌10min，加入有机硼酸
1H(59.4mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2a(36.6mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Ha。产率为89％，对映体过量值为95％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.74–7.55(m,4H),7.54–7.29(m,6H),7.19–7.03(m,2H),
13
6.94–6.85(m,1H),5.95(d,J＝8.6Hz,1H),4.86(d,J＝8.7Hz,1H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ
151.74,142.75,140.22,136.91,130.02,129.50,129.18,128.86,128.35,128.12,127.39,
125.53,122.18,119.12,61.93；HR-ESI-MS:[M+H]+m/z calcd for:337.0851,found:
337.0849，核磁谱图见图2。
1H(59.4mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2a(36.6mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Ha。产率为89％，对映体过量值为95％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.74–7.55(m,4H),7.54–7.29(m,6H),7.19–7.03(m,2H),
13
6.94–6.85(m,1H),5.95(d,J＝8.6Hz,1H),4.86(d,J＝8.7Hz,1H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ
151.74,142.75,140.22,136.91,130.02,129.50,129.18,128.86,128.35,128.12,127.39,
125.53,122.18,119.12,61.93；HR-ESI-MS:[M+H]+m/z calcd for:337.0851,found:
337.0849，核磁谱图见图2。
[0175] 实施例三十九
[0176] 3Ja(R1＝1-萘基,R2＝H,R3＝H)的制备
[0177] 在一个80mL试管中，加入膦配体L6Ac(6.7mg,0.015mmol)与六水合氯化镍(2.4mg,0.010mmol)，加入未精制的三氟乙醇1mL，溶液在60℃下搅拌10min，加入有机硼酸1J
(51.6mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2a(36.6mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Ja。产率为78％，对映体过量值为93％。
(51.6mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2a(36.6mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Ja。产率为78％，对映体过量值为93％。
[0178] 实施例四十
[0179] 3Ka(R1＝1-萘基,R2＝H,R3＝H)的制备
[0180] 在一个80mL试管中，加入膦配体L6Ac(6.7mg,0.015mmol)与六水合氯化镍(2.4mg,0.010mmol)，加入未精制的三氟乙醇1mL，溶液在60℃下搅拌10min，加入有机硼酸1K
(51.6mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2a(36.6mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Ka。产率为77％，对映体过量值为96％。
(51.6mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2a(36.6mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Ka。产率为77％，对映体过量值为96％。
[0181] 实施例四十一
[0182] 3Ko(R1＝2-萘基,R2＝H,R3＝CH3)的制备
[0183] 在一个80mL试管中，加入膦配体L6Ac(6.7mg,0.015mmol)与六水合氯化镍(2.4mg,0.010mmol)，加入未精制的三氟乙醇1mL，溶液在60℃下搅拌10min，加入有机硼酸1K
(51.6mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2o(39.4mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Ko。产率为24％，对映体过量值为45％。
(51.6mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2o(39.4mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Ko。产率为24％，对映体过量值为45％。
[0184] 实施例四十二
[0185] 3Ks(R1＝2-萘基,R2＝H,R3＝COOMe)的制备
[0186] 在一个80mL试管中，加入膦配体L6Ac(6.7mg,0.015mmol)与六水合氯化镍(2.4mg,0.010mmol)，加入未精制的三氟乙醇1mL，溶液在60℃下搅拌10min，加入有机硼酸1K
(51.6mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2s(48.2mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Ks。产率为37％，对映体过量值为76％。
(51.6mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2s(48.2mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Ks。产率为37％，对映体过量值为76％。
[0187] 实施例四十三
[0188] 3Ma(R1＝4-FC6H4,R2＝H,R3＝H)的制备
[0189] 在一个80mL试管中，加入膦配体L6Ac(8.9mg,0.020mmol)与六水合高氯酸镍(3.5mg,0.010mmol)，加入未精制的三氟乙醇1mL，溶液在60℃下搅拌10min，加入有机硼酸
1M(42.0mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2a(36.6mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Ma。产率为93％，对映体过量值为95％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.40–7.27(m,3H),7.10(ddd,J＝23.3,13.8,7.0Hz,4H),
13
6.81(d,J＝7.7Hz,1H),5.89(s,1H),4.88(s,1H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ164.63,162.16,
151.64,133.95,131.05,130.97,130.13,128.70,125.57,121.94,119.16,116.82,116.61,
61.43；HR-ESI-MS:[M+H]+m/z calcd for:279.0443,found:279.0444。
1M(42.0mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2a(36.6mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Ma。产率为93％，对映体过量值为95％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.40–7.27(m,3H),7.10(ddd,J＝23.3,13.8,7.0Hz,4H),
13
6.81(d,J＝7.7Hz,1H),5.89(s,1H),4.88(s,1H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ164.63,162.16,
151.64,133.95,131.05,130.97,130.13,128.70,125.57,121.94,119.16,116.82,116.61,
61.43；HR-ESI-MS:[M+H]+m/z calcd for:279.0443,found:279.0444。
[0190] 实施例四十四
[0191] 3Mo(R1＝4-FC6H4,R2＝H,R3＝CH3)的制备
[0192] 在一个80mL试管中，加入膦配体L6Ac(6.7mg,0.015mmol)与六水合氯化镍(2.4mg,0.010mmol)，加入未精制的三氟乙醇1mL，溶液在60℃下搅拌10min，加入有机硼酸1M
(42.0mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2o(39.4mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Mo。产率为36％，对映体过量值为55％。
(42.0mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2o(39.4mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Mo。产率为36％，对映体过量值为55％。
[0193] 实施例四十五
[0194] 3Ms(R1＝4-FC6H4,R2＝H,R3＝COOMe)的制备
[0195] 在一个80mL试管中，加入膦配体L6Ac(6.7mg,0.015mmol)与六水合氯化镍(4.8mg,0.020mmol)，加入未精制的三氟乙醇1mL，溶液在60℃下搅拌10min，加入有机硼酸1M
(42.0mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2s(48.2mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Ms。产率为56％，对映体过量值为46％。
(42.0mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2s(48.2mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Ms。产率为56％，对映体过量值为46％。
[0196] 实施例四十六
[0197] 3Na(R1＝4-Cl,R2＝H,R3＝H)的制备
[0198] 在一个80mL试管中，加入膦配体L6Ac(6.7mg,0.015mmol)与六水合氯化镍(2.4mg,0.010mmol)，加入未精制的三氟乙醇1mL，溶液在60℃下搅拌10min，加入有机硼酸1N
(46.8mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2a(36.6mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Na。产率为89％，对映体过量值为91％。
(46.8mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2a(36.6mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Na。产率为89％，对映体过量值为91％。
[0199] 实施例四十七
[0200] 3No(R1＝4-Cl,R2＝H,R3＝CH3)的制备
[0201] 在一个80mL试管中，加入膦配体L6Ac(6.7mg,0.015mmol)与六水合氯化镍(2.4mg,0.010mmol)，加入未精制的三氟乙醇1mL，溶液在60℃下搅拌10min，加入有机硼酸1N
(78.0mg,0.5mmol)与磺酰亚胺底物2o(39.4mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3No。产率为27％，对映体过量值为43％。
(78.0mg,0.5mmol)与磺酰亚胺底物2o(39.4mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3No。产率为27％，对映体过量值为43％。
[0202] 实施例四十八
[0203] 3Ns(R1＝2-萘基,R2＝H,R3＝COOMe)的制备
[0204] 在一个80mL试管中，加入膦配体L6Ac(6.7mg,0.015mmol)与六水合氯化镍(2.4mg,0.010mmol)，加入未精制的三氟乙醇1mL，溶液在60℃下搅拌10min，加入有机硼酸1N
(46.8mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2s(48.2mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Ns。产率为45％，对映体过量值为66％。
(46.8mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2s(48.2mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Ns。产率为45％，对映体过量值为66％。
[0205] 实施例四十九
[0206] 3Oa(R1＝4-BrC6H4,R2＝H,R3＝H)的制备
[0207] 在一个80mL试管中，加入膦配体L6Ac(6.7mg,0.015mmol)与六水合高氯酸镍(3.5mg,0.010mmol)，加入未精制的三氟乙醇1mL，溶液在60℃下搅拌10min，加入有机硼酸
1O(60.3mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2a(36.6mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Oa。产率为99％，对映体过量值为96％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.56(d,J＝8.4Hz,2H),7.34(ddd,J＝8.2,7.5,0.7Hz,1H),
7.24(dd,J＝9.3,7.0Hz,2H),7.07(ddd,J＝11.3,9.1,4.2Hz,2H),6.80(d,J＝7.8Hz,1H),
5.86(d,J＝8.5Hz,1H),4.90(d,J＝8.5Hz,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ151.65,136.99,
132.86,130.76,130.20,128.64,125.61,124.02,121.60,119.20,61.53；HR-ESI-MS:[M+H]+m/z calcd for:338.9643,found:338.9650，核磁谱图见图3。
1O(60.3mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2a(36.6mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Oa。产率为99％，对映体过量值为96％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.56(d,J＝8.4Hz,2H),7.34(ddd,J＝8.2,7.5,0.7Hz,1H),
7.24(dd,J＝9.3,7.0Hz,2H),7.07(ddd,J＝11.3,9.1,4.2Hz,2H),6.80(d,J＝7.8Hz,1H),
5.86(d,J＝8.5Hz,1H),4.90(d,J＝8.5Hz,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ151.65,136.99,
132.86,130.76,130.20,128.64,125.61,124.02,121.60,119.20,61.53；HR-ESI-MS:[M+H]+m/z calcd for:338.9643,found:338.9650，核磁谱图见图3。
[0208] 实施例五十
[0209] 3Ob(R1＝4-BrC6H4,R2＝2-Me,R3＝H)的制备
[0210] 在一个80mL试管中，加入膦配体L6Ac(6.7mg,0.015mmol)与六水合氯化镍(2.4mg,0.010mmol)，加入未精制的三氟乙醇1mL，溶液在60℃下搅拌10min，加入有机硼酸1O
(80.0mg,0.4mmol)与磺酰亚胺底物2b(39.4mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Ob。产率为88％，对映体过量值为79％。
(80.0mg,0.4mmol)与磺酰亚胺底物2b(39.4mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Ob。产率为88％，对映体过量值为79％。
[0211] 实施例五十一
[0212] 3Oo(R1＝4-BrC6H4,R2＝H,R3＝CH3)的制备
[0213] 在一个80mL试管中，加入膦配体L6Ac(6.7mg,0.015mmol)与六水合氯化镍(2.4mg,0.010mmol)，加入未精制的三氟乙醇1mL，溶液在60℃下搅拌10min，加入有机硼酸1O
(60.0mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2o(39.4mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Oo。产率为42％，对映体过量值为45％。
(60.0mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2o(39.4mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Oo。产率为42％，对映体过量值为45％。
[0214] 实施例五十二
[0215] 3Os(R1＝4-BrC6H4,R2＝H,R3＝COOMe)的制备
[0216] 在一个80mL试管中，加入膦配体L6Ac(6.7mg,0.015mmol)与六水合氯化镍(2.4mg,0.010mmol)，加入未精制的三氟乙醇1mL，溶液在60℃下搅拌10min，加入有机硼酸1O
(60.0mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2s(48.2mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Os。产率为17％，对映体过量值为71％。
(60.0mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2s(48.2mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Os。产率为17％，对映体过量值为71％。
[0217] 实施例五十三
[0218] 3Pa(R1＝3-Cl,R2＝H,R3＝H)的制备
[0219] 在一个80mL试管中，加入膦配体L6Ac(6.7mg,0.015mmol)与六水合氯化镍(2.4mg,0.010mmol)，加入未精制的三氟乙醇1mL，溶液在60℃下搅拌10min，加入有机硼酸1P
(46.8mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2a(36.6mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Pa。产率为94％，对映体过量值为96％。
(46.8mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2a(36.6mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Pa。产率为94％，对映体过量值为96％。
[0220] 实施例五十四
[0221] 3Po(R1＝3-Cl,R2＝H,R3＝CH3)的制备
[0222] 在一个80mL试管中，加入膦配体L6Ac(17.9mg,0.040mmol)与六水合氯化镍(9.6mg,0.040mmol)，加入未精制的三氟乙醇1mL，溶液在60℃下搅拌10min，加入有机硼酸
1P(93.6mg,0.6mmol)与磺酰亚胺底物2o(39.4mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Po。产率为21％，对映体过量值为45％。
1P(93.6mg,0.6mmol)与磺酰亚胺底物2o(39.4mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Po。产率为21％，对映体过量值为45％。
[0223] 实施例五十五
[0224] 3Ta(R1＝3,4-胡椒环C6H3,R2＝H,R3＝H)的制备
[0225] 在一个80mL试管中，加入膦配体L6Ac(6.7mg,0.015mmol)与六水合高氯酸镍(3.5mg,0.010mmol)，加入未精制的三氟乙醇1mL，溶液在60℃下搅拌10min，加入有机硼酸
1T(49.8mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2a(36.6mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Ta。产率为85％，对映体过量值为87％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.32(dd,J＝8.2,7.5Hz,1H),7.14–7.01(m,2H),6.92–6.80(m,3H),6.73(s,1H),6.00(s,2H),5.81(d,J＝8.2Hz,1H),4.72(d,J＝8.4Hz,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ184.36,151.61,148.76,131.73,129.99,128.81,125.49,123.14,
122.25,119.07,109.04,108.90,101.85,62.02；HR-ESI-MS:[M+H]+m/z calcd for:
305.0436,found:305.0435，核磁谱图见图4。
1T(49.8mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2a(36.6mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Ta。产率为85％，对映体过量值为87％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.32(dd,J＝8.2,7.5Hz,1H),7.14–7.01(m,2H),6.92–6.80(m,3H),6.73(s,1H),6.00(s,2H),5.81(d,J＝8.2Hz,1H),4.72(d,J＝8.4Hz,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ184.36,151.61,148.76,131.73,129.99,128.81,125.49,123.14,
122.25,119.07,109.04,108.90,101.85,62.02；HR-ESI-MS:[M+H]+m/z calcd for:
305.0436,found:305.0435，核磁谱图见图4。
[0226] 实施例五十六
[0227] 3Ua(R1＝苯乙烯基,R2＝H,R3＝H)的制备
[0228] 在一个80mL试管中，加入膦配体L6Ac(6.7mg,0.015mmol)与六水合高氯酸镍(3.5mg,0.010mmol)，加入未精制的三氟乙醇1mL，溶液在60℃下搅拌10min，加入有机硼酸
1U(44.4mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2a(36.6mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Ua。产率为95％，对映体过量值为97％。
1U(44.4mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2a(36.6mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Ua。产率为95％，对映体过量值为97％。
[0229] 实施例五十七
[0230] 3Va(R1＝2-FC6H4,R2＝H,R3＝H)的制备
[0231] 在一个80mL试管中，加入膦配体L6Ac(6.7mg,0.015mmol)与六水合高氯酸镍(3.5mg,0.010mmol)，加入未精制的三氟乙醇1mL，溶液在60℃下搅拌10min，加入有机硼酸
1V(42.0mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2a(36.6mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Va。产率为99％，对映体过量值为97％。
1V(42.0mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2a(36.6mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Va。产率为99％，对映体过量值为97％。
[0232] 实施例五十八
[0233] 3Wa(R1＝2-ClC6H4,R2＝H,R3＝H)的制备
[0234] 在一个80mL试管中，加入膦配体L6Ac(6.7mg,0.015mmol)与六水合高氯酸镍(3.5mg,0.010mmol)，加入未精制的三氟乙醇1mL，溶液在60℃下搅拌10min，加入有机硼酸
1W(46.8mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2a(36.6mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Wa。产率为87％，对映体过量值为82％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.48(d,J＝7.7Hz,1H),7.41–7.29(m,4H),7.14–7.04(m,
2H),6.77(d,J＝7.7Hz,1H),6.30(d,J＝9.2Hz,1H),5.15(d,J＝9.2Hz,1H)；13C NMR
(101MHz,CDCl3)δ151.67,135.15,134.29,131.49,131.11,130.95,129.98,128.01,
127.86,125.61,121.39,119.15,59.78；HR-ESI-MS:[M+H]+m/z calcd for:296.0148,
found:296.0150，核磁谱图见图5。
1W(46.8mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2a(36.6mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Wa。产率为87％，对映体过量值为82％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.48(d,J＝7.7Hz,1H),7.41–7.29(m,4H),7.14–7.04(m,
2H),6.77(d,J＝7.7Hz,1H),6.30(d,J＝9.2Hz,1H),5.15(d,J＝9.2Hz,1H)；13C NMR
(101MHz,CDCl3)δ151.67,135.15,134.29,131.49,131.11,130.95,129.98,128.01,
127.86,125.61,121.39,119.15,59.78；HR-ESI-MS:[M+H]+m/z calcd for:296.0148,
found:296.0150，核磁谱图见图5。
[0235] 实施例五十九
[0236] 3Xa(R1＝3-BrC6H4,R2＝H,R3＝H)的制备
[0237] 在一个80mL试管中，加入膦配体L6Ac(6.7mg,0.015mmol)与六水合高氯酸镍(3.5mg,0.010mmol)，加入未精制的三氟乙醇1mL，溶液在60℃下搅拌10min，加入有机硼酸
1X(60.3mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2a(36.6mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Xa。产率为91％，对映体过量值为96％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.63–7.44(m,2H),7.39–7.21(m,3H),7.17–6.99(m,2H),
6.82(d,J＝7.8Hz,1H),5.85(d,J＝8.6Hz,1H),4.93(d,J＝8.6Hz,1H)；13C NMR(101MHz,
CDCl3)δ151.63,140.12,132.98,132.14,131.23,130.25,128.64,127.78,125.69,123.55,
121.41,119.24,61.53；HR-ESI-MS:[M+H]+m/z calcd for:339.9643,found:339.9650，核磁谱图见图6。
1X(60.3mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2a(36.6mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Xa。产率为91％，对映体过量值为96％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.63–7.44(m,2H),7.39–7.21(m,3H),7.17–6.99(m,2H),
6.82(d,J＝7.8Hz,1H),5.85(d,J＝8.6Hz,1H),4.93(d,J＝8.6Hz,1H)；13C NMR(101MHz,
CDCl3)δ151.63,140.12,132.98,132.14,131.23,130.25,128.64,127.78,125.69,123.55,
121.41,119.24,61.53；HR-ESI-MS:[M+H]+m/z calcd for:339.9643,found:339.9650，核磁谱图见图6。
[0238] 实施例六十
[0239] 3Ya(R1＝3,5-diMeC6H3,R2＝H,R3＝H)的制备
[0240] 在一个80mL试管中，加入膦配体L6Ac(0.89mg,0.0020mmol)与六水合高氯酸镍(0.7mg,0.0020mmol)，加入未精制的三氟乙醇1mL，溶液在60℃下搅拌10min，加入有机硼酸
1Y(33.0mg,0.22mmol)与磺酰亚胺底物2a(36.6mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Ya。产率为92％，对映体过量值为93％。
1Y(33.0mg,0.22mmol)与磺酰亚胺底物2a(36.6mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Ya。产率为92％，对映体过量值为93％。
[0241] 实施例六十一
[0242] 3Za(R1＝4-tBuC6H4,R2＝H,R3＝H)的制备
[0243] 在一个80mL试管中，加入膦配体L6Ac(6.7mg,0.015mmol)与六水合高氯酸镍(3.5mg,0.010mmol)，加入未精制的三氟乙醇1mL，溶液在60℃下搅拌10min，加入有机硼酸
1Z(53.4mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2a(36.6mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Za。产率为89％，对映体过量值为94％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.44(d,J＝8.3Hz,2H),7.35–7.29(m,1H),7.28–7.23(m,
2H),7.13–7.00(m,2H),6.85(d,J＝7.8Hz,1H),5.88(d,J＝8.7Hz,1H),4.74(d,J＝8.7Hz,
1H),1.34(s,9H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ152.99,151.73,135.02,129.84,128.88,
128.69,126.61,125.40,122.42,119.01,61.89,34.99,31.48；HR-ESI-MS:[M+H]+m/z
calcd for:318.1164,found:318.1167，核磁谱图见图7。
1Z(53.4mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2a(36.6mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇
1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3Za。产率为89％，对映体过量值为94％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.44(d,J＝8.3Hz,2H),7.35–7.29(m,1H),7.28–7.23(m,
2H),7.13–7.00(m,2H),6.85(d,J＝7.8Hz,1H),5.88(d,J＝8.7Hz,1H),4.74(d,J＝8.7Hz,
1H),1.34(s,9H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ152.99,151.73,135.02,129.84,128.88,
128.69,126.61,125.40,122.42,119.01,61.89,34.99,31.48；HR-ESI-MS:[M+H]+m/z
calcd for:318.1164,found:318.1167，核磁谱图见图7。
[0244] 实施例六十二
[0245] 3AAa(R1＝2-F-4-OMeC6H3,R2＝H,R3＝H)的制备
[0246] 在一个80mL试管中，加入膦配体L6Ac(6.7mg,0.015mmol)与六水合高氯酸镍(3.5mg,0.010mmol)，加入未精制的三氟乙醇1mL，溶液在60℃下搅拌10min，加入有机硼酸
1AA(51.0mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2a(36.6mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3AAa。产率为83％，对映体过量值为89％。
1AA(51.0mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2a(36.6mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3AAa。产率为83％，对映体过量值为89％。
[0247] 实施例六十三
[0248] 3ABa(R1＝乙烯基,R2＝H,R3＝H)的制备
[0249] 在一个80mL试管中，加入膦配体L6Ac(6.7mg,0.015mmol)与六水合高氯酸镍(3.5mg,0.010mmol)，加入未精制的三氟乙醇1mL，溶液在60℃下搅拌10min，加入有机硼酸
1AB(21.6mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2a(36.6mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3ABa。产率为91％，对映体过量值为94％。
1AB(21.6mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2a(36.6mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3ABa。产率为91％，对映体过量值为94％。
[0250] 实施例六十四
[0251] 3ACa(R1＝丙烯基,R2＝H,R3＝H)的制备
[0252] 在一个80mL试管中，加入膦配体L6Ac(6.7mg,0.015mmol)与六水合高氯酸镍(3.5mg,0.010mmol)，加入未精制的三氟乙醇1mL，溶液在60℃下搅拌10min，加入有机硼酸
1AC(25.8mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2a(36.6mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3ACa。产率为89％，对映体过量值为91％。
1AC(25.8mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2a(36.6mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3ACa。产率为89％，对映体过量值为91％。
[0253] 实施例六十五
[0254] 3ADa(R1＝异丁烯基,R2＝H,R3＝H)的制备
[0255] 在一个80mL试管中，加入膦配体L6Ac(6.7mg,0.015mmol)与六水合高氯酸镍(3.5mg,0.010mmol)，加入未精制的三氟乙醇1mL，溶液在60℃下搅拌10min，加入有机硼酸
1AD(30.0mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2a(36.6mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3ADa。产率为87％，对映体过量值为90％。
1AD(30.0mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2a(36.6mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3ADa。产率为87％，对映体过量值为90％。
[0256] 实施例六十六
[0257] 3AEa(R1＝2-甲基苯乙烯基,R2＝H,R3＝H)的制备
[0258] 在一个80mL试管中，加入膦配体L6Ac(6.7mg,0.015mmol)与六水合高氯酸镍(3.5mg,0.010mmol)，加入未精制的三氟乙醇1mL，溶液在60℃下搅拌10min，加入有机硼酸
1AE(48.6mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2a(36.6mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3AEa。产率为83％，对映体过量值为89％。
1AE(48.6mg,0.3mmol)与磺酰亚胺底物2a(36.6mg,0.2mmol)，之后再加入未精制的三氟乙醇1mL，溶液在70℃下搅拌48小时。旋干溶剂，柱层析得到产物3AEa。产率为83％，对映体过量值为89％。
[0259] 以上对本发明的具体实施例进行了描述。需要理解的是，本发明并不局限于上述特定实施方式，本领域技术人员可以在权利要求的范围内做出各种变形或修改，这并不影响本发明的实质内容。