一锅两步法合成1,2,3-三氮唑类化合物的方法

摘要

本发明公开了一锅两步法合成1,2,3‑三氮唑类化合物的方法，将碘代芳基类化合物、叠氮化钠、1,8‑二氮杂二环[5.4.0]十一碳‑7‑烯和催化剂碘化亚铜加入到装有溶剂二甲基亚砜的反应容器中，将反应混合物于95℃搅拌反应，TLC跟踪检测至反应完全，待反应降至室温，向反应容器中加入苯乙醛类化合物或端基炔类化合物，反应结束后，向反应混合物中加入水和氨水，然后用二氯甲烷萃取3次，再用饱和食盐水洗1次，干燥，抽滤，旋除溶剂，柱层析纯化得到目标产物。本发明工艺简单，操作方便，反应条件温和，反应时间较短且目标产物收率较高。

权利要求

1.一锅两步法合成1,2,3-三氮唑类化合物的方法，其特征在于具体步骤为：将碘代芳基类化合物、叠氮化钠、1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯和催化剂碘化亚铜加入到装有溶剂二甲基亚砜的反应容器中，将反应混合物于95℃搅拌反应，TLC跟踪检测至反应完全，待反应降至室温，向反应容器中加入端基炔类化合物，反应结束后，向反应混合物中加入水和氨水，然后用二氯甲烷萃取3次，再用饱和食盐水洗1次，干燥，抽滤，旋除溶剂，柱层析纯化得到目标产物；

所述的碘代芳基类化合物为碘苯、对甲基碘苯、对甲氧基碘苯、对溴碘苯、对乙氧基碘苯、邻甲基碘苯、3,4-二甲基碘苯、2,4,6-三甲基碘苯、间溴碘苯、邻氯碘苯、2-碘三氟甲基苯或4-碘-2-硝基甲苯；

所述的端基炔类化合物为苯乙炔、对甲基苯乙炔、对甲氧基苯乙炔、对乙氧基苯乙炔、对乙基苯乙炔或苯氧丙炔；

所述的碘代芳基类化合物、叠氮化钠、1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯、催化剂碘化亚铜与端基炔类化合物的投料摩尔比为1:1.2:0.1-0.3:0.1-0.4:1。

说明书

一锅两步法合成1,2,3-三氮唑类化合物的方法

技术领域

[0001] 本发明属于1,2,3-三氮唑类化合物的合成技术领域，具体涉及一锅两步法合成1,2,3-三氮唑类化合物的方法。

背景技术

[0002] 杂环化合物不胜枚举，是历来化学工作者研究的重点。其中1,2,3-三氮唑类化合物就是一类非常重要的五元含氮杂环化合物，具有特殊的芳香结构，稳定性强，在强酸和强碱条件下，都不会轻易分解，而且易发生多种非共价键作用，如较强的络合金属离子和氢键的能力等。因此，1,2,3-三氮唑易与生物体内多种酶、靶点相结合，从而表现出多种生物活性，如抗HIV、抗肿瘤、抗菌、抗惊厥和抗病毒等，常常作为药效基团，引入到先导化合物中或对先前药物进行结构改造以提高其药理活性，是医药领域研究的焦点。此外，三氮唑还广泛应用于农药、生物、高分子材料和化工等领域。关于1,2,3-三氮唑类化合物的合成方法，主要有以下几种：（1）1893年，Michael发现了丁炔二酸二乙酯与有机叠氮化合物生成三氮唑的反应(Journal für Praktische Chemie, 1893, 48(2):94-95)；（2）1963年德国化学家Huisgen对叠氮与炔烃的反应进行了系统的理论研究，提出了1,3-偶极环加成反应的概念，并且将该反应推广到有机化学中广泛应用，后来人们将这类反应称为Huisgen反应，传统的Huisgen反应往往要求底物具有吸电子基团，反应速度慢，反应时间长，通常需要高温加热，而且反应得区域选择性特别差，得到1,4-取代和1,5-取代的三氮唑混合物；（3）铜催化的Huisgen环加成反应（简称CuAAC反应法）:2001年，美国著名化学家诺贝尔化学奖得主K.B.Sharpless首次提出了“点击化学”的概念，以叠氮化物和末端炔烃为底物的CuAAC反应合成三氮唑类化合物成为“点击化学”中的经典；（4）金属钌催化合成法：2008年Fokin教授发现在金属钌催化下可以合成1,5-二取代的1,2,3-三氮唑化合物并提出了“RuAAC”的概念；（5）活化炔参与法：叠氮化物与活化炔（炔的活化主要来源于三键的缺电子及环张力效应）在无需催化剂且条件温和下进行(ChemBioChem, 2008, 9: 1805-1815)；（6）有机催化剂法：Fokin等发现烷基季氨碱能有效催化叠氮化物与端炔的环加成反应(Org. Lett., 2010, 12: 4217-4219)；（7）金属炔化物法：该反应的优点是无需催化剂，但金属炔化物价格昂贵、来源不易及其具有的碱性均限制了其在合成、医药等方面的应用(Tetrahedron, 
2011, 67: 289-292)；（8）α-重氮乙酰类化合物和胺类化合物在Lewis酸催化下经过两步亲核反应生成三氮唑(专利：申请号为CN201110224778.7)；（9）叠氮化物与醛/不饱和醛合成
1,2,3-三氮唑化合物(Angew. Chem. Int. Ed., 2014, 53: 10420-10424)。然而，这些合成方法都存在一些缺点，诸如反应步骤繁琐、收率低和选择性差等，本发明旨在寻找一种更优的合成1,2,3-三氮唑类化合物的方法。

[0003] 目前在多组分反应中，应用铜催化环加成(CuAAC)策略大多限于叠氮化钠、卤代烃与端炔的反应(Tetrahedron Lett., 2006, 47, 1545)。多组分反应是指3个或3个以上的起始原料参加反应，用一锅煮的方法最终生成一个终产物。多组分反应具有如下优点：操作简便、缩短反应步骤；改变起始原料很容易实现分子的多样性；起始物已制备或商品化，原料简单易得；一步反应很容易实现自动化生产。针对目前的问题，本发明希望开创一种新型的叠氮化钠、卤代烃与醛类化合物（或炔类化合物）的三组分反应。

发明内容

[0004] 本发明解决的技术问题是提供了一种工艺简单且操作方便的一锅两步法合成1,2,3-三氮唑类化合物的方法。

[0005] 本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一锅两步法合成1,2,3-三氮唑类化合物的方法，其特征在于具体步骤为：将碘代芳基类化合物、叠氮化钠、1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯（DBU）和催化剂碘化亚铜加入到装有溶剂二甲基亚砜的反应容器中，将反应混合物于95℃搅拌反应，TLC跟踪检测至反应完全，待反应降至室温，向反应容器中加入苯乙醛类化合物或端基炔类化合物，反应结束后，向反应混合物中加入水和氨水，然后用二氯甲烷萃取3次，再用饱和食盐水洗1次，干燥，抽滤，旋除溶剂，柱层析纯化得到目标产物。

[0006] 进一步优选，所述的碘代芳基类化合物为碘苯、对甲基碘苯、对甲氧基碘苯、对溴碘苯、对乙氧基碘苯、邻甲基碘苯、3,4-二甲基碘苯、2,4,6-三甲基碘苯、间溴碘苯、邻氯碘苯、2-碘三氟甲基苯或4-碘-2-硝基甲苯。

[0007] 进一步优选，所述的苯乙醛类化合物为苯乙醛、对甲基苯乙醛、对甲氧基苯乙醛或对乙氧基苯乙醛。

[0008] 进一步优选，所述的端基炔类化合物为苯乙炔、对甲基苯乙炔、对甲氧基苯乙炔、对乙氧基苯乙炔、对乙基苯乙炔或苯氧丙炔。

[0009] 进一步优选，所述的碘代芳基类化合物、叠氮化钠、1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯、催化剂碘化亚铜与苯乙醛类化合物的投料摩尔比为1:1.2:0.1-0.3:0.1-0.4:1，所述的碘代芳基类化合物、叠氮化钠、1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯、催化剂碘化亚铜与端基炔类化合物的投料摩尔比为1:1.2:0.1-0.3:0.1-0.4:1。

[0010] 本发明合成过程的主要反应方程式为：

[0011] 。

[0012] 本发明与现有技术相比具有以下有益效果：

[0013] 1、本发明利用一锅两步法反应合成1,2,3-三氮唑类化合物，与传统方法相比，不分离形成的芳基叠氮类化合物，简化了后处理工艺；

[0014] 2、本发明工艺简单，操作方便，反应条件温和，反应时间较短且目标产物收率较高；

[0015] 3、本发明合成方法不仅适用于卤代芳烃、叠氮化钠和端基炔类化合物一锅法合成1,2,3-三氮唑类化合物，还适用于卤代芳烃、叠氮化钠和苯乙醛类化合物一锅法合成1,2,
3-三氮唑类化合物。

具体实施方式

[0016] 以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。

[0017] 实施例1

[0018] 采用不同的一价铜盐作为催化剂，将1.0mmol碘苯、1.2mmol叠氮化钠、0.3mmol DBU和0.2mmol催化剂依次加入到装有5.0mL二甲基亚砜的反应瓶中，将反应混合物于95℃搅拌反应，TLC跟踪反应至反应完全，待反应降至室温，向反应瓶中加入1.0mmol苯乙醛（或苯乙炔），反应完全后，向反应混合物中加入50mL水并加入几滴氨水，然后用二氯甲烷萃取3次，再用饱和食盐水洗1次，干燥，抽滤，旋除溶剂，柱层析纯化得到目标产物，不同催化剂对反应收率的影响见表1。

[0019] 表1 不同催化剂对反应收率的影响

[0020]组 催化剂 温度 (℃) 反应时间 (h) 收率 (%)
1 CuI 95/r.t. 2.5/0.5 92
2 CuBr 95/r.t. 3.0/0.5 80
3 CuCl 95/r.t. 3.0/0.5 80
4 Cu2O 95/r.t. 2.5/0.5 82
5 CuSO4·5H2O 95/r.t 1.5/0.5 79
6 Cu(OAc)2·H2O 95/r.t 1.5/0.5 88
7 CuCl2·2H2O 95/r.t 2.0/0.5 78
8 CuBr2 95/r.t 2.0/0.5 78
9 Cu(acac)2 95/r.t 5.0/0.5 45

[0021] 实施例2

[0022] 将1.0mmol碘苯、1.2mmol叠氮化钠、0.3mmol DBU和0.2mmol碘化亚铜依次加入到装有5.0mL二甲基亚砜的反应瓶中，将反应混合物于95℃搅拌反应2.5h，TLC跟踪反应至反应完全，待反应降至室温，向反应瓶中加入1.0mmol苯乙醛（或苯乙炔），反应0.5h后，向反应混合物中加入50mL水并加入几滴氨水，然后用二氯甲烷萃取3次，再用饱和食盐水洗1次，干燥，抽滤，旋除溶剂，柱层析纯化得到目标产物，收率92%。

[0023]

[0024] 1,4-二苯基-1,2,3-三氮唑的数据表征：类白色晶体；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.20 (s, 1H), 7.95-7.89 (m, 2H), 7.82-7.77 (m, 2H), 7.55 (t, J = 7.7Hz, 2H), 7.50-7.43 (m, 3H), 7.38 (t, J = 7.4 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 
148.4, 137.1, 130.3, 129.8, 128.9, 128.4, 125.9, 120.5, 117.6。

[0025] 实施例3

[0026] 将1.0mmol碘苯、1.2mmol叠氮化钠、0.1mmol DBU和0.1mmol碘化亚铜依次加入到装有5.0mL二甲基亚砜的反应瓶中，将反应混合物于95℃搅拌反应2.5h，TLC跟踪反应至反应完全，待反应降至室温，向反应瓶中加入1.0mmol苯乙醛（或苯乙炔），反应0.5h后，向反应混合物中加入50mL水并加入几滴氨水，然后用二氯甲烷萃取3次，再用饱和食盐水洗1次，干燥，抽滤，旋除溶剂，柱层析纯化得到目标产物，收率70%。

[0027] 实施例4

[0028] 将1.0mmol对甲基碘苯、1.2mmol叠氮化钠、0.3mmol DBU和0.4mmol碘化亚铜依次加入到装有5mL二甲基亚砜的反应瓶中，将反应混合物于95℃搅拌反应2.5h，TLC跟踪反应至反应完全，待反应降至室温，向反应瓶中加入1.0mmol苯乙醛（或苯乙炔），反应1h后，向反应混合物中加入50mL水并加入几滴氨水，然后用二氯甲烷萃取3次，再用饱和食盐水洗1次，干燥，抽滤，旋除溶剂，柱层析纯化得到目标产物，收率81%。

[0029]

[0030] 1-对甲基苯基-4-苯基-1,2,3-三氮唑的数据表征：类白色晶体；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.16 (s, 1H), 7.91 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 7.66 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.46 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.35 (dd, J = 16.8, 7.9 Hz, 3H), 2.43 (s, 3H). 
13C NMR (100 MHz  ,CDCl3,) δ: 148.3, 138.9, 134.8, 130.3, 128.92 (s), 128.4, 
125.9, 120.4, 117.7, 21.1。

[0031] 实施例5

[0032] 将1.0mmol对甲氧基碘苯、1.2mmol叠氮化钠、0.3mmol DBU和0.2mmol碘化亚铜依次加入到装有5mL二甲基亚砜的反应瓶中，将反应混合物于95℃搅拌反应1h，TLC跟踪反应至反应完全，待反应降至室温，向反应瓶中加入1.0mmol苯乙醛（或苯乙炔），反应1h后，向反应混合物中加入50mL水并加入几滴氨水，然后用二氯甲烷萃取3次，再用饱和食盐水洗1次，干燥，抽滤，旋除溶剂，柱层析纯化得到目标产物，收率87%。

[0033]

[0034] 1-对甲氧基苯基-4-苯基-1,2,3-三氮唑的数据表征：类白色晶体；1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ: 8.11 (s, 1H), 7.91 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.69 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.46 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 7.37 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 8.6 Hz, 
2H), 3.88 (s, 3H). 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ: 159.9, 148.2, 130.4, 128.9, 
128.4, 125.8, 122.2, 117.9, 114.8, 55.7。

[0035] 实施例6

[0036] 将1.0mmol对溴碘苯、1.2mmol叠氮化钠、0.3mmol DBU和0.2mmol碘化亚铜依次加入到装有5mL二甲基亚砜的反应瓶中，将反应混合物于95℃搅拌反应1h，TLC跟踪反应至反应完全，待反应降至室温，向反应瓶中加入1.0mmol苯乙醛（或苯乙炔），反应0.5h后，向反应混合物中加入50mL水并加入几滴氨水，然后用二氯甲烷萃取3次，再用饱和食盐水洗1次，干燥，抽滤，旋除溶剂，柱层析纯化得到目标产物，收率82%。

[0037]

[0038] 1-对溴苯基-4-苯基-1,2,3-三氮唑的数据表征：类白色晶体；1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ: 9.34 (s, 1H), 7.94 (d, J = 8.7 Hz, 4H), 7.86 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.51 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.40 (t, J = 7.4 Hz, 1H). 13C NMR (150 MHz, DMSO- d6) δ: 148.0, 136.3, 133.3, 130.6, 129.5, 128.8, 125.8, 122.4, 121.8, 120.1。

[0039] 实施例7

[0040] 将1.0mmol对乙氧基碘苯、1.2mmol叠氮化钠、0.3mmol DBU和0.2mmol碘化亚铜依次加入到装有5mL二甲基亚砜的反应瓶中，将反应混合物于95℃搅拌反应1h，TLC跟踪反应至反应完全，待反应降至室温，向反应瓶中加入1.0mmol苯乙醛（或苯乙炔），反应1.5h后，向反应混合物中加入50mL水并加入几滴氨水，然后用二氯甲烷萃取3次，再用饱和食盐水洗1次，干燥，抽滤，旋除溶剂，柱层析纯化得到目标产物，收率83%。

[0041]

[0042] 1-对乙氧基苯基-4-苯基-1,2,3-三氮唑的数据表征：类白色晶体；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.03 (s, 1H), 7.82 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.37 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 9.0 Hz, 
2H), 4.01 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 1.38 (t, J = 7.0 Hz, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 159.2, 148.2, 130.4, 128.9, 128.3, 125.8, 122.2, 117.8, 115.3, 
63.9, 14.7。

[0043] 实施例8

[0044] 将1.0mmol邻甲基碘苯、1.2mmol叠氮化钠、0.3mmol DBU和0.2mmol碘化亚铜依次加入到装有5mL二甲基亚砜的反应瓶中，将反应混合物于95℃搅拌反应5h，TLC跟踪反应至反应完全，待反应降至室温，向反应瓶中加入1.0mmol苯乙醛（或苯乙炔），反应1h后，向反应混合物中加入50mL水并加入几滴氨水，然后用二氯甲烷萃取3次，再用饱和食盐水洗1次，干燥，抽滤，旋除溶剂，柱层析纯化得到目标产物，收率80%。

[0045]

[0046] 1-邻甲基苯基-4-苯基-1,2,3-三氮唑的数据表征：类白色晶体；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.97 (s, 1H), 7.94-7.91 (m, 2H), 7.40-7.35 (m, 7H), 2.28 (s,3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 147.6, 136.5, 133.8, 131.6, 130.4, 130.0, 
129.0, 128.4, 126.9, 125.9, 121.2, 18.0。

[0047] 实施例9

[0048] 将1.0mmol 3,4-二甲基碘苯、1.2mmol叠氮化钠、0.3mmol DBU和0.2mmol碘化亚铜依次加入到装有5mL二甲基亚砜的反应瓶中，将反应混合物于95℃搅拌反应1.0h，TLC跟踪反应至反应完全，待反应降至室温，向反应瓶中加入1.0mmol苯乙醛（或苯乙炔），反应0.5h后，向反应混合物中加入50mL水并加入几滴氨水，然后用二氯甲烷萃取3次，再用饱和食盐水洗1次，干燥，抽滤，旋除溶剂，柱层析纯化得到目标产物，收率88%。

[0049]

[0050] 1-(3,4-二甲基苯基)-4-苯基-1,2,3-三氮唑的数据表征：类白色晶体；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.07 (s, 1H), 7.83 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 7.49 (s, 1H), 7.38 (dd, J = 13.7, 7.8 Hz, 3H), 7.29 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.28 (s, 3H), 2.25 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 148.2, 138.4, 
137.6, 135.0, 130.6, 130.4, 128.89, 128.3, 125.8, 121.7, 117.8, 117.7, 19.9, 
19.5。

[0051] 实施例10

[0052] 将1.0mmol 2,4,6-三甲基碘苯、1.2mmol叠氮化钠、0.3mmol DBU和0.2mmol碘化亚铜依次加入到装有5mL二甲基亚砜的反应瓶中，将反应混合物于95℃搅拌反应5h，TLC跟踪反应至反应完全，待反应降至室温，向反应瓶中加入1.0mmol苯乙醛（或苯乙炔），反应1.5h后，向反应混合物中加入50mL水并加入几滴氨水，然后用二氯甲烷萃取3次，再用饱和食盐水洗1次，干燥，抽滤，旋除溶剂，柱层析纯化得到目标产物，收率85%。

[0053]

[0054] 1-三甲基苯基-4-苯基-1,2,3-三氮唑的数据表征：类白色晶体；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.95-7.91 (m, 2H), 7.84 (s, 1H), 7.46 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.40-7.33 (m, 1H), 7.01 (s, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.02 (s, 6H ). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 147.6, 140.1, 135.1, 133.5, 130.5, 129.0, 128.3, 125.8, 121.5, 
21.2, 17.4。

[0055] 实施例11

[0056] 将1.0mmol间溴碘苯、1.2mmol叠氮化钠、0.3mmol DBU和0.2mmol碘化亚铜依次加入到装有5mL二甲基亚砜的反应瓶中，将反应混合物于95℃搅拌反应0.5h，TLC跟踪反应至反应完全，待反应降至室温，向反应瓶中加入1.0mmol苯乙醛（或苯乙炔），反应1h后，向反应混合物中加入50mL水并加入几滴氨水，然后用二氯甲烷萃取3次，再用饱和食盐水洗1次，干燥，抽滤，旋除溶剂，柱层析纯化得到目标产物，收率94%。

[0057]

[0058] 1-间溴苯基-4-苯基-1,2,3-三氮唑的数据表征：类白色晶体；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.11 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.83 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 7.68 (d, J = 10.1 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.39 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.36-7.29 (m, 2H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 148.7, 131.8, 131.1, 129.9, 129.0, 128.6, 
126.7, 125.9, 123.5, 123.3, 119.0, 117.4。

[0059] 实施例12

[0060] 将1.0mmol邻氯碘苯、1.2mmol叠氮化钠、0.3mmol DBU和0.2mmol碘化亚铜依次加入到装有5mL二甲基亚砜的反应瓶中，将反应混合物于95℃搅拌反应1.5h，TLC跟踪反应至反应完全，待反应降至室温，向反应瓶中加入1.0mmol苯乙醛（或苯乙炔），反应2h后，向反应混合物中加入二氯甲烷萃取（50mL×3）向反应混合物中加入50mL水并加入几滴氨水，然后用二氯甲烷萃取3次，再用饱和食盐水洗1次，干燥，抽滤，旋除溶剂，柱层析纯化得到目标产物，收率82%。

[0061]

[0062] 1-邻氯苯基-4-苯基-1,2,3-三氮唑的数据表征：类白色晶体；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.21 (s, 1H), 7.95-7.90 (m, 2H), 7.68 (dd, J = 6.1, 3.4 Hz, 1H), 7.62-7.57 (m, 1H), 7.50-7.43 (m, 4H), 7.37 (t, J = 7.4 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 147.6, 134.9, 130.8, 130.2, 129.0, 128.5, 128.0, 127.8, 125.9, 
121.6。

[0063] 实施例13

[0064] 将1.0mmol邻三氟甲基碘苯、1.2mmol叠氮化钠、0.3mmol DBU和0.2mmol碘化亚铜依次加入到装有5mL二甲基亚砜的反应瓶中，将反应混合物于95℃搅拌反应2h，TLC跟踪反应至反应完全，待反应降至室温，向反应瓶中加入1.0mmol苯乙醛（或苯乙炔），反应1.5h后，向反应混合物中加入50mL水并加入几滴氨水，然后用二氯甲烷萃取3次，再用饱和食盐水洗1次，干燥，抽滤，旋除溶剂，柱层析纯化得到目标产物，收率70%。

[0065]

[0066] 4-苯基-1-(2-(三氟甲基)苯基)- 1,2,3-三氮唑的数据表征：类白色晶体；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.06 (s, 1H), 7.90 (dd, J = 11.3, 8.3 Hz, 3H), 7.73 (dt, J = 27.0, 7.5 Hz, 2H), 7.62 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.47 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.38 (t, J = 7.4 Hz, 1H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 147.8, 134.9, 133.1, 
130.5, 130.0, 129.0 (d, J = 5.2 Hz), 128.5, 127.4 (q, J = 5.0 Hz), 126.4, 
125.9, 124.0, 122.2, 121.3。

[0067] 实施例14

[0068] 将1.0mmol对甲基间硝基碘苯、1.2mmol叠氮化钠、0.3mmol DBU和0.2mmol碘化亚铜依次加入到装有5mL二甲基亚砜的反应瓶中，将反应混合物于95℃搅拌反应3.5h，TLC跟踪反应至反应完全，待反应降至室温，向反应瓶中加入1.0mmol苯乙醛（或苯乙炔），反应2h后，向反应混合物中加入50mL水并加入几滴氨水，然后用二氯甲烷萃取3次，再用饱和食盐水洗1次，干燥，抽滤，旋除溶剂，柱层析纯化得到目标产物，收率75%。

[0069]

[0070] 1-(4-甲基-3-硝基苯基)-4-苯基-1,2,3-三氮唑的数据表征：类白色晶体；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.41 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.05 (d, J = 10.5 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.48 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 
 13
7.40 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 2.70 (s, 3H). C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 134.4, 
134.0, 129.0, 128.8, 125.9, 124.4, 117.2, 116.2, 20.3。

[0071] 实施例15

[0072] 将1.0mmol碘苯、1.2mmol叠氮化钠、0.3mmol DBU和0.2mmol碘化亚铜依次加入到装有5mL二甲基亚砜的反应瓶中，将反应混合物于95℃搅拌反应2h，TLC跟踪反应至反应完全，待反应降至室温，向反应瓶中加入1.0mmol对甲基苯乙醛（或对甲基苯乙炔），反应0.5h后，向反应混合物中加入50mL水并加入几滴氨水，然后用二氯甲烷萃取3次，再用饱和食盐水洗1次，干燥，抽滤，旋除溶剂，柱层析纯化得到目标产物，收率87%。

[0073]

[0074] 1-苯基-4-(对甲苯基)-1,2,3-三氮唑的数据表征：类白色晶体；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.16 (s, 1H), 7.80 (dd, J = 6.0 Hz, 7.6 Hz, 4H), 7.57-7.26 (m, 5H), 2.40 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 148.5, 138.3, 137.1, 129.8, 
129.6, 128.7, 127.4, 125.8, 120.5, 117.3, 21.3。

[0075] 实施例16

[0076] 将1.0mmol碘苯、1.2mmol叠氮化钠、0.3mmol DBU和0.2mmol碘化亚铜依次加入到装有5mL二甲基亚砜的反应瓶中，将反应混合物于95℃搅拌反应2h，TLC跟踪反应至反应完全，待反应降至室温，向反应瓶中加入1.0mmol对甲氧基苯乙醛（或对甲氧基苯乙炔），反应1h后，向反应混合物中加入50mL水并加入几滴氨水，然后用二氯甲烷萃取3次，再用饱和食盐水洗1次，干燥，抽滤，旋除溶剂，柱层析纯化得到目标产物，收率80%。

[0077]

[0078] 4-(4-甲氧基苯基)-1-苯基-1,2,3-三氮唑的数据表征：类白色晶体；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.11 (s, 1H), 7.82 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.77 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 7.52 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 7.42 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.7 Hz, 
2H), 3.83 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 159.8, 148.3, 137.1, 129.8, 
128.7, 127.2, 122.9, 120.4, 116.8, 114.3, 55.3。

[0079] 实施例17

[0080] 将1.0mmol碘苯、1.2mmol叠氮化钠、0.3mmol DBU和0.2mmol碘化亚铜依次加入到装有5mL二甲基亚砜的反应瓶中，将反应混合物于95℃搅拌反应2h，TLC跟踪反应至反应完全，待反应降至室温，向反应瓶中加入1.0mmol对乙氧基苯乙醛（或对乙氧基苯乙炔），反应1h后，向反应混合物中加入50mL水并加入几滴氨水，然后用二氯甲烷萃取3次，再用饱和食盐水洗1次，干燥，抽滤，旋除溶剂，柱层析纯化得到目标产物，收率78%。

[0081]

[0082] 4-(4-乙氧基苯基)-1-苯基-1,2,3-三氮唑的数据表征：类白色晶体；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.12 (s, 1H), 7.81 (dd, J = 8.4 Hz, J = 8 Hz, 4H), 7.55 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.45 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.09 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.45 (t, J = 7.2 Hz, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 159.2, 148.3, 137.1, 129.8, 128.7, 127.2, 122.8, 120.5, 116.7, 114.9, 63.5, 14.8。

[0083] 实施例18

[0084] 将1.0mmol碘苯、1.2mmol叠氮化钠、0.3mmol DBU和0.2mmol碘化亚铜依次加入到装有5mL二甲基亚砜的反应瓶中，将反应混合物于95℃搅拌反应2h，TLC跟踪反应至反应完全，待反应降至室温，向反应瓶中加入1.0mmol对乙基苯乙炔，反应1h后，向反应混合物中加入50mL水并加入几滴氨水，然后用二氯甲烷萃取3次，再用饱和食盐水洗1次，干燥，抽滤，旋除溶剂，柱层析纯化得到目标产物，收率85%。

[0085]

[0086] 4-(4-乙基苯基)-1-苯基-1,2,3-三氮唑的数据表征：类白色晶体；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.16 (s, 1H), 7.81 (dd, J = 8.4 Hz, J = 8.0 Hz, 4H), 7.54 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.44 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 2.69 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.27 (t, J = 7.6 Hz, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 148.5, 144.7, 137.1, 129.7, 128.7, 128.4, 127.6, 125.8, 120.5, 117.2, 28.7, 15.5。

[0087] 实施例19

[0088] 将1.0mmol碘苯、1.2mmol叠氮化钠、0.3mmol DBU和0.2mmol碘化亚铜依次加入到装有5mL二甲基亚砜的反应瓶中，将反应混合物于95℃搅拌反应2h，TLC跟踪反应至反应完全，待反应降至室温，向反应瓶中加入1.0mmol苯氧丙炔，反应0.5h后，向反应混合物中加入50mL水并加入几滴氨水，然后用二氯甲烷萃取3次，再用饱和食盐水洗1次，干燥，抽滤，旋除溶剂，柱层析纯化得到目标产物，收率92%。

[0089]

[0090] 4-(苯氧基甲基)-1-苯基-1H-1,2,3-三氮唑的数据表征：类白色晶体；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.06 (s, 1H), 7.74 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.54-7.43 (m, 3H), 7.32 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.04-6.98 (m, 3H), 5.31 (s, 2H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 158.2, 145.1, 137.0, 129.8, 129.6, 128.9, 121.4, 120.9, 120.6, 
114.8, 62.0。

[0091] 实施例20

[0092] 将1.0mmol邻甲基碘苯、1.2mmol叠氮化钠、0.3mmol DBU和0.2mmol碘化亚铜依次加入到装有5mL二甲基亚砜的反应瓶中，将反应混合物于95℃搅拌反应5h，TLC跟踪反应至反应完全，待反应降至室温，向反应瓶中加入1.0mmol苯氧丙炔，反应1h后，向反应混合物中加入50mL水并加入几滴氨水，然后用二氯甲烷萃取3次，再用饱和食盐水洗1次，干燥，抽滤，旋除溶剂，柱层析纯化得到目标产物，收率80%。

[0093]

[0094] 4-(苯氧基甲基)-1-(邻甲苯基)-1H-1,2,3-三氮唑的数据表征：类白色晶体；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.81 (s, 1H), 7.44-7.30 (m, 6H), 7.04-6.97 (m, 3H), 5.32 (s, 2H), 2.22 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 158.2, 144.1, 136.4, 
133.7, 131.5, 130.0, 129.6, 126.9, 126.0, 124.3, 121.4, 114.8, 62.1, 17.9。

[0095] 实施例21

[0096] 将1.0mmol对甲氧基碘苯、1.2mmol叠氮化钠、0.3mmol DBU和0.2mmol碘化亚铜依次加入到装有5mL二甲基亚砜的反应瓶中，将反应混合物于95℃搅拌反应1h，TLC跟踪反应至反应完全，待反应降至室温，向反应瓶中加入1.0mmol苯氧丙炔，反应1h后，向反应混合物中加入50mL水并加入几滴氨水，然后用二氯甲烷萃取3次，再用饱和食盐水洗1次，干燥，抽滤，旋除溶剂，柱层析纯化得到目标产物，收率89%。

[0097]

[0098] 1-(4-甲氧基苯基)-4-(苯氧基甲基)-1H-1,2,3-三氮唑的数据表征：类白色晶体；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.97 (s, 1H), 7.64-7.60 (m, 2H), 7.33-7.29 (m, 2H), 7.03-6.99 (m, 5H), 5.28 (s, 2H), 3.85 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 159.9, 158.2, 144.8, 130.4, 129.6, 122.3, 121.3, 121.1, 114.8, 114.8, 
62.0, 55.6。

[0099] 实施例22

[0100] 将1.0mmol 2,4,6-三甲基碘苯、1.2mmol叠氮化钠、0.3mmol DBU和0.2mmol碘化亚铜依次加入到装有5mL二甲基亚砜的反应瓶中，将反应混合物于95℃搅拌反应5h，TLC跟踪反应至反应完全，待反应降至室温，向反应瓶中加入1.0 mmol苯氧丙炔，反应1.5h后，向反应混合物中加入50mL水并加入几滴氨水，然后用二氯甲烷萃取3次，再用饱和食盐水洗1次，干燥，抽滤，旋除溶剂，柱层析纯化得到目标产物，收率82%。

[0101]

[0102] 1-苯甲基-4-(苯氧基甲基)-1H-1,2,3-三氮唑的数据表征：类白色晶体；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.65 (s, 1H), 7.63 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.03-6.97 (m, 5H), 5.34 (s, 2H), 2.35 (s, 3H), 1.95 (s, 6H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 
158.2, 144.2, 140.1, 135.1, 133.4, 129.5, 129.1, 124.6, 121.4, 115.0, 62.3, 
21.1, 17.3。

[0103] 以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点，本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。