执行完整性测试的装置和方法

摘要

本发明涉及一种用于对一次性组件的样品执行完整性测试的装置(1；2；3；4；5)，具有带有向外限定的、用于容纳营养基的内腔(11)的介质腔(10)以及样品保持器(20)，在其中能够如此设置样品(100)，即样品(100)至少部分地向外界定介质腔(10)。在此，介质腔(10)具有排风管路(19)，其布置在介质腔(10)的背离样品保持器(20)的侧面上。

权利要求

1.一种用于对一次性组件的样品执行完整性测试的装置，具有-带有向外限定的、用于容纳营养基的内腔(11)的介质腔(10)，-样品保持器(20)，所述样品(100)能够布置在所述样品保持器中，使得所述样品(100)至少部分地向外限制所述介质腔(10)，和定向装置(40)；

其中，所述介质腔(10)具有排风管路(19)，所述排风管路布置在所述介质腔(10)的背离所述样品保持器(20)的侧面上，所述介质腔(10)能够借助所述定向装置(40)定向在填充位置中，在所述填充位置中能够为所述介质腔(10)填充所述营养基，并且在所述填充位置中所述样品保持器(20)布置在所述排风管路(19)的垂直下方，并且所述介质腔(10)能够借助所述定向装置(40)定向在悬浮液填充位置中和/或加载位置中，在所述悬浮液填充位置中所述样品保持器(20)布置在所述排风管路(19)的垂直上方。

2.根据权利要求1所述的装置，其中，在所述介质腔(10)的所述填充位置中所述排风管路(19)布置在所述介质腔(10)的垂直最高点处并且所述样品保持器(20)布置在所述介质腔(10)的垂直最低点处。

3.根据权利要求1或2所述的装置，具有连接件(30)，用于将所述介质腔(10)与悬浮液腔(50)连接，使得布置在所述样品保持器(20)中的样品(100)提供在所述介质腔(10)的所述内腔和所述悬浮液腔(50)的悬浮液腔内腔(51)之间的分界面。

4.根据权利要求3所述的装置，具有所述悬浮液腔(50)的悬浮液腔排风管路(59)，所述悬浮液腔排风管路布置在所述悬浮液腔(50)的背离所述样品保持器(20)的侧面上。

5.根据权利要求1或2所述的装置，其中，在所述介质腔(10)的侧壁(12)中形成至少一个透明的区域。

6.根据权利要求1或2所述的装置，其中，所述样品保持器(20)布置成与所述介质腔(10)能拆卸地连接。

7.根据权利要求1或2所述的装置，其中，所述装置(1；2；3；4；5)构造成，在从1*10-

10mbar的负压直至2bar的过压的情况下都是压力稳定的。

8.根据权利要求1或2所述的装置，具有至少一个用于接触所述介质腔(10)的所述内腔(11)的电极。

9.根据权利要求1或2所述的装置，其中，所述装置(1；2；3；4；5)的供给和排放管路(15，

16，17，19，55，56，57，59)设计为能关闭的。

10.一种用于执行对一次性组件的样品进行完整性测试的方法，具有以下步骤：提供具有向外限定的内腔(11)的介质腔(10)；

将样品(100)布置在样品保持器(20)中，使得所述样品(100)至少部分地向外限定所述介质腔(10)；

将所述介质腔(10)定向在填充位置中，使得所述介质腔(10)的排风管路(19)布置在所述介质腔(10)的内腔(11)的最高点处，其中，所述样品保持器(20)布置在所述排风管路(19)的垂直下方；

在所述排风管路(19)打开的情况中利用营养基填充所述介质腔(10)的所述内腔(11)，并且将所述介质腔(10)定向在悬浮液填充位置中和/或加载位置中，在所述悬浮液填充位置中所述样品保持器(20)布置在所述排风管路(19)的垂直上方。

11.根据权利要求10所述的方法，具有步骤：

-将所述介质腔(10)定向在加载位置中，在所述加载位置中，所述样品利用相对于水平线倾斜的样品外表面定向；以及-从外部为在所述加载位置中的所述样品加载细菌和/或霉菌。

12.根据权利要求11所述的方法，其中，所述样品在所述加载位置中直接加载细菌气溶胶和/或霉菌气溶胶。

13.根据权利要求11或12所述的方法，具有步骤：

-提供悬浮液腔(50)，使得悬浮液腔内腔(51)至少部分地仅仅通过在所述样品保持器(20)中布置的样品与所述介质腔(10)的所述内腔(11)分隔；

-将装置(1；2；3；4；5)定向在悬浮液填充位置中，使得悬浮液腔排风管路(59)布置在所述悬浮腔内腔(51)的最高点处；

-在所述悬浮液腔排风管路(59)打开的情况中为在所述悬浮液填充位置中的所述悬浮液腔内腔(51)填充细菌悬浮液和/或霉菌悬浮液。

14.一种根据权利要求1至9中任一项所述的对一次性组件的样品(100)执行完整性测试的装置用于根据权利要求10至13中任一项所述的方法的应用。

说明书

执行完整性测试的装置和方法

技术领域

[0001] 本发明涉及一种用于执行一次性组件的样品的完整性测试的装置和方法，以及这样的装置的应用。

背景技术

[0002] 在生物制药工业中实现了从不锈钢组件构成设备向一次性组件的转变。因为由塑料制成的一次性组件在生产、运输和操作时会比由不锈钢制成的设备更容易损坏，因此客户和监管部门常常要求对一次性组件进行完整性测试。完整性测试在此可以是泄漏测试，其中，对一次性组件在泄漏方面进行测试并且其中一次性组件不被损坏。可替换或者附加的是，作为完整性测试，一次性组件的功能性的证明可以作为无菌势垒来执行，例如细菌保留测试(缩写：英语缩写BCT“bacteria challenge test”)，其中，一次性组件被损毁。

[0003] 通过根据ISO15747的浸渍和通过气溶胶进行的常见的细菌保留测试在其执行中常常在尺寸上受到限制，例如为此使用的气溶胶腔的空间延展受限。在执行BCT时的另外困难在于在没有通过实验员引导的交叉感染的情况下执行完整性测试时对一次性组件的样品的操作。

[0004] 由DE 10 2010 018 881 A1中公开了一种用于检验装置的清洁方法，其中，选出的内部体积利用清洁液体来清洁并且利用清洗液体来洗刷。在此，保留装置具有连接在上游的排风装置。

[0005] 由DE 101 16 335 C1公开了一种用于执行过滤件的完整性测试的方法，其中，由气体体积流的比例和两个不同测试气体的过滤件润湿液体中的溶解系数或者扩散系数的比例测定穿过过滤件的气体体积流的对流部分。在此可以使用检测装置，其可以容纳测试气体。

发明内容

[0006] 本发明的目的在于实现对一次性组件的样品的改进的和/或简化的完整性测试。

[0007] 该目的通过根据本发明的用于对一次性组件的样品执行完整性测试的装置来实现。

[0008] 第一方面涉及用于执行对一次性组件的样品进行完整性测试的装置，具有带有向外限定的内腔的介质腔，其用于容纳营养基，以及具有样品保持器，样品能如此地布置在样品保持器中，即样品至少部分地向外地限定介质腔。在此，介质腔具有排风管路，其布置在介质腔的背离样品保持器的侧面上。

[0009] 在此，具有或者不具有焊缝的一次性组件的冲压的一块薄膜或者薄层可以作为一次性组件的样品使用。另外的组件，例如像具有或者不具有附加软管的流体接口焊接到样品中。该样品基本上平坦地设计并且具有样品内面和相对的样品外面。如果这样的样品布置在样品保持器中，那么样品内面就面对介质腔的内腔，而样品外面朝向外面并且能够加载细菌和/或霉菌。尤其是，样品可以盘形地设计，例如具有大约50mm的直径。在使用这样的尺寸的样品时，该装置自己可以具有受限的径向延展，例如直径上最大100mm。

[0010] 完整性测试尤其可以包括BCT，也就是细菌保留测试，其中，通过样品造成的介质腔感染由此来检查。完整性测试此外可以与泄漏测试联系在一起。

[0011] 为了执行完整性测试，介质腔利用营养基填充，如例如像TSB，典型的大豆汁。介质腔在此如此无泄漏地设计，即其能够基本上长达多日无明显挥发地保持液体的营养基。介质腔的内腔在此尤其可以设计成介质密封的和/或液体密封的。

[0012] 一次性组件的样品可以如此地布置在样品保持器中，即样品介质密封地封闭介质腔。为此，样品保持器能够至少部分地向侧面限制介质腔。样品被布置在样品保持器中，例如夹持在其中。样品保持器可以具有例如O形环的形式的密封件，其实现了样品在样品保持器中的介质密封的布置。在样品保持器中布置的样品提供了介质腔的分界面。

[0013] 排风管路设计和设置用于为其中有气体，尤其是空气的介质腔进行排风。排风管路提供在介质腔的侧面上的排风可能性，该侧面远离样品保持器并进而远离样品。排风管路例如可以形成在介质腔的与样品保持器相对的侧壁上。因此，样品保持器和样品能够形成在介质腔的第一侧面上。排风管路在该设计方案中放置在介质腔的第二侧面上，其与介质腔的第一侧面远离并且可能与之相对。

[0014] 在介质腔的与样品保持器远离的侧面中为此形成有开口，在该开口上安装有排风管路并且通过该排风管路能够对介质腔的内腔进行排风。在一个设计方案中，排风管路被设计成能关闭的阀门。在另外的设计方案中，排风管路被设计成能够关闭的硬管或者软管形式的管路，其从布置成远离在介质腔的所述的侧面中的排风口地延伸。

[0015] 通过排风管路布置在介质腔的远离样品保持器的侧面上，实现了利用营养基对介质腔的完全填充。为此，介质腔如此地布置，即样品保持器(参照系统为地面)布置在下方，而排风管路布置在样品保持器的垂直上方。术语“上方”，“下方”，“垂直”和“水平”在本发明的范畴中通常相关于参照系统地面，更精确一点是相关于参照系统地面中的重力方向。通过单独的介质管路，介质腔能够利用例如液体的营养基填充，其在介质腔的内腔中能够直接地施加到样品上。处于介质腔中的气体(例如像空气)轻于营养基并且因此在介质腔的内腔中向上上升，也就是在向着以下侧面的方向上上升，在该侧面上安装有排风管路。在排风管路打开时，介质腔因此能够完全地填充营养基，而处于介质腔的内腔中的空气能够向上完全地通过排风管路排出。

[0016] 排风管路布置在样品的对面因此一方面实现了利用营养基对样品，尤其是样品内表面的直接加载，另一方面实现了利用营养基对介质腔的完全填充。

[0017] 根据一个设计方案，该装置具有定向装置，通过该定向装置能够将介质腔定向在填充位置中，在该填充位置中介质腔能够填充营养基并且在该填充位置中样品保持器布置在排风管路的垂直下方。定向装置例如可以设计成偏转装置，其具有基本上水平指向的偏转轴线。在此，介质腔能够围绕偏转轴线偏转，从而使样品保持器布置在介质腔的下端部处，其中，排风管路布置在介质腔的上端部处。定向装置尤其实现了在介质腔上的排风管路的作用点基本上布置在介质腔的最上面和/或最高点上，从而例如处于大气压力下的气泡能够从介质腔中排除，其否则会用作为在样品的错误位置上的介质的缓冲部。介质腔因此能够在填充时完全地填充营养基。此外，定向装置能够设计成介质腔的保持器。

[0018] 在该设计方案的一个改进方案中，介质腔通过定向装置为此能够定向在悬浮液填充位置中，在该位置中，样品保持器布置在排风管路的垂直上方。在悬浮液填充位置中，样品至少部分地提供了介质腔的上部侧壁。在悬浮液填充位置中，也许存在的悬浮液腔能够特别有利地利用悬浮液填充，如在接下来进一步描述的那样。

[0019] 可替换地或者附加的是，介质腔能通过定向装置定向到加载位置中。在加载位置中，样品能够特别有利地加载气溶胶或者悬浮液，其包含细菌和/或霉菌。该加载位置中，样品外表面能够基本上水平地定向并且向上指向。可替换的是，在该加载位置中样品外表面相对于水平线倾斜。在后一种情况中，样品在此以其样品外表面基本上垂直地布置或具有相对于水平线的倾斜，也就是说以相对于水平线10°至90°的角度，尤其是40°和90°。

[0020] 在悬浮液填充位置中为介质腔加载气溶胶时，气溶胶能够作用到样品上或者沉淀到其上。在悬浮液填充位置中加载悬浮液时，悬浮液的重力直接作用到在介质腔的上侧面上布置的样品处。

[0021] 悬浮液填充位置设置用于填充悬浮液腔并且通过装置的定向与填充位置区分，该填充位置设置用于填充介质腔。

[0022] 在填充位置中，介质腔的排风管路布置在介质腔的垂直最高点并且样品保持器布置在介质腔的垂直最低点。在该布置中，介质腔能够特别良好地排风并且样品被特别良好地和平面地利用营养基覆盖。

[0023] 根据一个设计方案，装置具有连接件，用于将介质腔与悬浮液腔这样地连接，即在样品保持器中布置的样品提供了在介质腔的内腔和悬浮液腔的悬浮液腔内腔之间的分界面。在此，介质腔能够与悬浮液腔仅仅通过在样品保持器中布置的样品分隔。悬浮液腔能够介质密封地设计并且用于容纳包含细菌和/或霉菌的悬浮液。悬浮液腔能够通过连接件这样地布置在装置上，即悬浮液腔布置在样品外表面上，也就是样品的与介质腔背离的侧面上。样品能够作为分界面布置在介质腔和悬浮液腔之间。如果在悬浮液腔中布置有细菌和/或霉菌悬浮液，那么样品直接由悬浮液加载。由此能够在完整性测试中检验，样品对于处于悬浮液中的细菌和/或霉菌是否是可穿透的。如果样品是可穿透的，那么就可以观察在营养基中的生长，其布置在介质腔中。连接件例如能够设计成螺纹，锁定凸起和/或插装件。在悬浮液腔处能够布置相应相反的连接件。该连接件尤其能够形成在样品保持器上并且用于将悬浮液腔与样品保持器连接。在该种情况中，介质腔能仅仅通过样品保持器与悬浮液腔连接。在悬浮液腔和介质腔之间的连接可以设计成能拆卸的。为此，不仅介质腔与样品保持器的连接是可拆卸的，而且悬浮液腔与样品保持器的连接也是可拆卸的。如果悬浮液腔与介质腔连接并且样品安装在样品保持器中，那么样品就作为分界面布置在悬浮液腔和介质腔之间。

[0024] 在一个可替换的设计方案中，介质腔和悬浮液腔能够设计作为连续的组件，样品保持器能够这样地推入到其中，即样品形成在介质腔和悬浮液腔之间的分界面。

[0025] 在该实施例的改进方案中，悬浮液腔具有悬浮液腔排风管路，其布置在悬浮液腔的背离样品保持器的侧面上。类似于介质腔的用于为介质腔填充营养基而有利地定位的排风管路，悬浮液腔排风管路布置在悬浮液腔的这样的侧面上，该侧面背离于样品保持器和/或与之相对布置。悬浮液腔排风管路的这种布置使得，当悬浮液腔排风管路布置在样品保持器的垂直上方上时，为悬浮液腔完全地填充悬浮液。在此，悬浮液腔排风管路例如能够在上述的悬浮液填充位置中布置在悬浮液腔的垂直最高点处并且样品保持器基本上布置在悬浮液腔的垂直最低点处。

[0026] 根据一个设计方案，在介质腔的侧壁中形成至少一个透明区域。该区域是透光的并且用于观察布置在介质腔中的营养基。通过该透明区域能够检测到生长并进而检测到介质腔的感染。在介质腔中，尤其能够设计两个彼此相对的透明区域，从而使得介质腔的感染能够通过在介质腔上穿透的光线识别出。为了识别出营养基的着色和/或暗化而设置有感染探针，其自动地对透明区域处的感染进行检验。

[0027] 根据一个设计方案，样品保持器布置成与介质腔可拆卸地连接和/或与之耦合连接。如果样品保持器与介质腔松开，那么样品例如可以装入到样品保持器中和/或样品承受物理完整性测试，如加载压力或者应力。样品保持器在此如此地设计，即样品也能安全地由样品保持器保持，当其与介质腔以及也许与悬浮液腔分离时。

[0028] 对样品的物理完整性测试也可以在以下设计方案中执行，即样品保持器耦合连接在介质腔和/或悬浮液腔上。

[0029] 根据一个设计方案，装置从大约1*10-10mbar的负压直至大约2bar的过压都是压力稳定的。设定的数值是最小值。装置尤其也可以在较低的负压(较强加载的真空)时或者在较高的过压时保持形状稳定。为此，装置能够至少部分地由不锈钢和/或适合的塑料形成。透明区域可以由玻璃，有机玻璃和/或透明塑料形成。装置的压力稳定设计实现了为装入装置中的样品加载过压和/或负压，例如在物理完整性测试的范畴中和/或为了压力加载感染的悬浮液或者感染的气溶胶。此外，介质腔可以在压力下装入或者不装入营养基，同样如可能的能利用悬浮液填充的悬浮液腔。而在压力加载期间，样品安全和密封地装入到样品保持器中。

[0030] 根据一个设计方案，装置设计成从-50℃至+100℃都是温度稳定的。为此，装置例如至少能够部分地由不锈钢和/或合适的塑料制成。

[0031] 根据一个设计方案，装置具有至少一个用于接触介质腔的内腔的电极。该电极用于电地和物理地接触在介质腔中布置的营养基。也许设置有用于接触悬浮液腔的内腔的另外的电极。电极用于测量在营养基中的、在悬浮液中的和/或在介质腔的内腔和悬浮液腔内腔之间的电流。在营养液中当营养基被感染时能够出现电流。在该种情况中，电极用于探测感染。为此可以设置在电流和/或电压测量设备上的电极的电连接，以及另外的电极。

[0032] 根据一个设计方案，装置的供给和排放管路设计为能关闭的。供给和排放管路用于供给和排放流体并且能够设计成软管并且例如通过处于外面的软管夹子夹住，该夹子能够从外面安装在供给管路上。作为这样的供给和排放管路可以例如在装置上设置：用于为介质腔填充营养基的介质供给管路；用于排放介质腔的介质排放口；用于将样品从介质腔中取出的介质样品提取口；排风管路；用于将悬浮液引入到悬浮液腔中的悬浮液供给管路；用于排空悬浮液腔的悬浮液排放口；用于将样品从悬浮液腔中取出的悬浮液样品提取口和/或悬浮液腔排风管路。为了封闭供给和排放管路可以设置一个或多个管路封闭件。

[0033] 第二方面涉及一种用于对一次性组件的样品执行完整性测试的方法，其具有以下步骤：

[0034] -提供具有向外限定的内腔的介质腔；

[0035] -将样品布置在样品保持器中，使得样品至少部分地向外限定介质腔；

[0036] -将介质腔定向在填充位置中，使得介质腔的排风管路基本上布置在介质腔的内腔的最高点处；

[0037] -以及在排风管路打开的情况中利用营养基填充介质腔的内腔。

[0038] 接下来可以执行细菌保持性测试(BCT)，其中，在介质腔中填充的营养基用于样品的完整性的检验。

[0039] 样品可以在一个方法步骤中从一次性组件上分离。在填充位置中，介质腔通过其在地球参照系中的最高点处的排风管路进行排风。由此，提供了用于对介质腔进行排风的特别有利的可行性，其中，介质腔能够完全地利用营养基填充。在利用营养基对介质腔的内腔进行填充时，介质腔通过在上方布置的排风管路排风。尤其是排风管路能够在填充位置中基本上布置在样品保持器的垂直上方，其中，排风管路能够形成在介质腔的背离样品保持器的侧面上。

[0040] 根据一个设计方案，该方法包括以下步骤：

[0041] -将介质腔定向在加载位置中，在加载位置中，样品利用倾斜的样品外表面定向；以及

[0042] -从外部为在加载位置中的样品加载细菌和/或霉菌。

[0043] 加载能够利用悬浮液和/或气溶胶实现，其包含细菌和/或霉菌。在加载位置中，样品提供了介质腔的分界面，该分界面在加载位置中提供了介质腔的基本上倾斜地定向的分界面或者加载面，用于为样品加载细菌和/或霉菌。在倾斜地定向的样品外表面上，细菌能够特别良好地生长，这实现了样品在完整性测试期间的有效和强烈的荷载。倾斜在此意味着样品外表面相对于水平面倾斜，也就是尤其垂直地定向。

[0044] 在该设计方案的一个改进方案中，样品在悬浮液填充位置中能够直接地加载细菌和/或霉菌气溶胶，其在此能够至少部分地凝聚到样品上。为此，介质腔能够与样品一同定位在气溶胶腔中，在该气溶胶腔中布置有气溶胶。在样品上凝聚的气溶胶特别良好地适于执行对样品的完整性的测试。附加地可以提出，气溶胶处于过压，也就是在过压下为样品加载气溶胶。为此，整个气溶胶腔能够加载过压。

[0045] 在该设计方案的可替换的或者附加的改进方案中，该方法执行以下步骤：

[0046] -提供悬浮液腔，使得悬浮液腔内腔至少部分地仅仅通过在样品保持器中布置的样品与介质腔的内腔分隔；

[0047] -将装置在悬浮液填充位置中定向，使得悬浮液腔排风管路基本上布置在悬浮腔内腔的最高点处；

[0048] -在悬浮液腔排风管路打开时为在悬浮液填充位置中的悬浮液腔内腔填充细菌和/或霉菌悬浮液。

[0049] 悬浮液腔实现了为样品加载感染的悬浮液。在此，在完整性测试期间样品能够直接加载悬浮液。在为悬浮液腔填充悬浮液时，悬浮液腔向上通过悬浮液腔排风管路排风，这实现了对悬浮液腔的完全填充。悬浮液腔排风管路能够布置在悬浮液腔的背离样品保持器的侧面上。在悬浮液填充位置中，介质腔可以如此地定向，即样品至少部分地垂直向上地限制介质腔。

[0050] 一个方面涉及根据第一方面所述的对一次性组件的样品的完整性测试的装置执行根据第二方面所述的方法的应用。

附图说明

[0051] 本发明接下来根据图中示出的实施例进一步说明。图中示出：

[0052] 图1是执行在介质腔中安放的样品的完整性测试的装置的示意图，

[0053] 图2是图1中示出的、具有装好的悬浮液腔的装置的示意图，以及

[0054] 图3A至图3D分别在示意图中示出了用于对在介质腔中安放的样品执行完整性的装置的一个设计方案。

具体实施方式

[0055] 图1在示意图中示出了用于执行一次性组件的样品的完整性测试的装置。装置1具有介质腔10，其侧壁12定义和包围了介质腔的内腔，所谓的介质腔内腔11。介质腔10的侧壁由样品100形成。样品100布置在样品保持器20中。

[0056] 作为样品可以使用用于生物制药工业的一次性组件的盘形样品。样品可以由冲压的薄膜和/或薄片构成。样品100基本上平坦地设计。利用平面，在样品保持器20中布置的样品100向外限制了介质腔内腔11。在此，样品100例如可以设计成盘形的并且在此设计成圆柱形的介质腔10的圆柱体盖。在另外的设计方案中，样品能够基本上设计成正方形或者矩形的平面。样品100的直径或者对角线在这些情况中优选地具有20mm至100mm的尺寸，尤其是40mm至70mm，特别优选的是50mm的尺寸。介质腔10的容积形状可以与预设的样品形状一致，例如如上所述的，盘形，矩形，正方形或者椭圆形的形状。样品100可以在样品保持器20中如此地布置，即其形成介质腔10的盖子，例如圆柱形介质腔的圆柱形盖子或者箱形的介质腔的四角形的盖子。

[0057] 介质腔10为此设计和设置用于容纳例如TSB的营养基。为此，介质腔10具有至少一个介质供给管路15。可选的是，介质腔10能够具有介质排放口16，介质，例如像营养基由此能够从介质腔10中排放出去。

[0058] 在图中示出的管路在一个设计方案中能够设计成腔壁的组成部分。在此，管路在径向方向中需要很小的构造空间并且尤其包含很少的营养基。在此，细菌生长有针对性地仅仅在介质腔中并且不在(或者仅仅非常受限地)在相邻的管路中发生。

[0059] 在介质腔10的与相关的介质腔内腔11的样品100相对的侧壁12中布置有排风管路19。排风管路19形成在介质腔10的与样品保持器20背离的侧面上。排风管路19用于对介质腔内腔11进行排风。排风管路19能通过排风管路夹子19K封闭和开放。此外，在排风管路19中布置有排风管路无菌过滤器19S。排风管路无菌过滤器19S用于使得排风管路19保持无菌，从而在杀菌之后阻止介质腔10的不经意的感染。

[0060] 为此，所有的管路可以具有相应的无菌势垒。这用于避免在样品准备时的那些之前的感染，从而由此在完整性测试的范畴中仅仅发生通过样品的确定的感染。

[0061] 装置1和尤其是介质腔10的全部的供给管路和排放管路设计为无菌连接。因此，介质供应管道15或者具有介质供应管道无菌过滤器15S，介质供应管道无菌连接器15A，介质供应管道隔板或者上述的组合。介质供应管路15此外具有介质供应管路夹子15K，用于封闭和关闭介质供应管路15。介质排放口16也具有介质排放口夹子16K，用于打开和关闭介质排放口16。

[0062] 前述的夹子可以例如设计成放置在外面的软管夹子，其或者由使用者的打开和关闭或者自动地开放和关闭。

[0063] 样品保持器20用于这样地保持样品100，即样品形成介质腔10的侧壁。样品保持器20例如可以设计成夹紧装置。样品保持器20例如通过平面密封和/或O形环将样品100与介质腔10介质密封地和无菌地连接。

[0064] 介质腔10此外可以具有介质样品提取器17，通过其能够从处于介质腔10的内腔11中的营养基中获取介质样品。介质样品提取器17例如可以设计成隔板。通过提取营养基的介质样品可以对处于介质腔10中的营养基的感染进行检验。

[0065] 装置1可以完全或者部分地由不锈钢和/或塑料形成。如果装置由不锈钢制成，那么在介质腔10中优选地形成两个彼此相对的透明观察窗，通过其能够探测到营养基的着色或者混浊度。在装置1的塑料的设计方案中，装置优选地由透明塑料制成。这些透明的区域用于简单地观察在介质腔10中的细菌生长。装置由能杀菌的材料制成，也就是这样的材料，其承受通过高压灭菌釜，热蒸汽的蒸煮，伽马射线和/或EtOH气体处理进行的杀菌。

[0066] 装置1此外具有定向装置40。定向装置40用于这样地对介质腔10进行定向，即排风管路19安装在介质腔10的一个点上，该点布置在样品100的上方。定向装置40尤其可以具有偏转轴线，其在图1中以虚线示出。定向装置40的偏转轴线可以作用到样品保持器20上并且装置1通过样品保持器20以及与之连接的介质腔10的偏转来定向。

[0067] 为了为介质腔10填充冷却介质，介质腔10通过定向装置40偏转到样品保持器20上。在该填充位置中，介质腔10的内腔11布置在样品保持器20之上并且进而还布置在样品100指向。样品100在该填充位置中形成介质腔10的底面。在填充位置中，排风管路19形成在介质腔的侧壁12上，该侧壁形成介质腔10的顶棚或者盖子。在填充位置中，介质腔10可以特别简单和无气泡地填充营养基，该营养基通过介质供应管路15引导到介质腔10的内腔11中。

[0068] 其上安装有排风管路19的介质腔10的侧壁12能这样地形成，即其向着排风管路19的安装点收缩。该收缩的形状进一步改善了介质腔10的填充过程并且确保了对介质腔10的完全填充。

[0069] 定向装置40实现了装置1在不同的位置中的定向。尤其是该定向装置40这样地实现了装置100的定向，即样品100基本上水平地或者以倾斜的样品外表面定向。为了样品的水平的定向，给出了两个不同的可能性：一方面上面描述的填充位置，在该位置中，介质腔10的内腔11布置在样品100的上方并且另一方面悬浮液填充位置，其在图中示出并且在该位置中样品100布置在介质腔10的内腔11上面。

[0070] 图2示出了图1中示出的装置1，在其上安装有悬浮液腔50。悬浮液腔50用于容纳被感染的悬浮液，在其中能够填充用于检验样品100的完整性的细菌和/或霉菌。

[0071] 悬浮液腔50具有悬浮液腔内腔51，其向外通过悬浮液腔侧壁52限制。悬浮液腔50的侧壁通过样品100形成，其布置在样品保持器20中。在图2中示出的位置中，样品100设计成在介质腔10的内腔11和悬浮液腔50的悬浮液腔内腔51之间的分界面。悬浮液腔50和介质腔10布置在样品100的相对的侧面上。在此，介质腔内腔11布置在样品100的样品内表面上并且悬浮液腔内腔51布置在样品100的样品外表面上。

[0072] 不仅悬浮液腔50而且还有介质腔10都可拆卸地与样品保持器50连接。为此，样品保持器20具有例如像螺纹，锁定件或者插装件的连接件，其设计和设置用于与介质腔10和/或悬浮液腔50连接。相应的是，介质腔10和/或悬浮液腔50能够具有用于与样品保持器20的连接件连接的互补连接件。在样品保持器20和介质腔10之间的连接是介质密封的和可杀菌的。在样品保持器20和悬浮液腔50之间的连接也可以介质密封地和可杀菌地设计。

[0073] 在样品保持器和介质腔和/或悬浮液腔之间的首先可拆卸的连接可以永恒地固定，例如通过粘接和/或喷溅。永恒的固定连接例如降低了不经意的感染的风险。

[0074] 可替换的是，介质腔和悬浮液腔也能够设计为能够彼此连接。在该设计方案中，在样品保持器中布置的样品这样地插入到两个腔之间，即样品形成在相应的内腔之间的分界面。

[0075] 如在图2中所示的那样，悬浮液腔50基本上能够相对于介质腔10镜像地设计并且具有相应的尺寸和形状。

[0076] 在相对于样品保持器20布置的悬浮液腔侧壁52中，悬浮液腔50具有悬浮液腔排风管道59，其具有悬浮液腔排风管道夹子59K，用于封闭和打开悬浮液腔排风管路59。此外，该悬浮液腔排风管路59具有用于对管道进行杀菌的悬浮液腔排风管道无菌过滤器59S。

[0077] 类似于介质腔10，悬浮液腔50可以具有悬浮液供应管路55，其具有悬浮液供应管路无菌连接器55A和悬浮液供应管路夹子55K。此外，悬浮液腔50能够与用于将悬浮液从悬浮液腔内腔51中排放悬浮液的悬浮液排放口56连接，其能通过悬浮液排放口夹子56K封闭和打开。悬浮液样品提取器57用于提取悬浮液的样品并且能够可选地设置。悬浮液样品提取器57能够设计成隔板。

[0078] 在装置1的上述的悬浮液填充位置中，在图2中的装置1在该位置中示出，悬浮液腔内腔51能通过悬浮液供应管路55来完全填充悬浮液。在悬浮液填充位置中，悬浮液腔排风管路59布置在悬浮液腔50的上端部，这实现了对悬浮液腔内腔51的完全排风。在其中安置有悬浮液腔排风管路59的悬浮液腔侧壁52能够设计具有收缩的横截面，其向着悬浮液腔排风管路59的安装点收缩。

[0079] 介质腔10的排风管路19和悬浮液腔排风管路59布置在装置1的彼此相对的端部上。全部另外的供应管路和排放管路也能够在装置的侧面的侧壁上布置。为了限制装置1的水平规格，全部的供应管路和排放管路(另外在图中示出)安置在侧壁上，在其上安置有排风管路19和悬浮液腔排风管路59，也就是在这样的侧壁上，该侧壁将装置1在其水平端部处限制在填充位置中和悬浮液填充位置中。

[0080] 图3A示出了装置2的一个设计方案，其中，介质腔10的背离样品保持器20的侧壁12设计具有随着与样品保持器20的间距增大而收缩的横截面。排风管路19布置在介质腔10的背离样品保持器20的位置中，其具有最小的横截面。排风管路19在图3A中示出的装置2中居中地布置在介质腔10的背离样品保持器20的侧面上。

[0081] 图3B示出了装置3的一个设计方案，其中，介质腔10的背离样品保持器20的侧壁12如装置2一样具有随着与样品保持器20的间距增大而收缩的横截面。在装置3中，排风管路19非中央地布置在介质腔10的背离样品保持器20的侧面上。

[0082] 在图3A和图3B中示出的装置2和3中，排风管路19如此地布置，即其基本上平行于在样品100上的法线远离于介质腔10延伸和定向。

[0083] 图3C在一个实施例中示出了装置4，其中，类似于装置3，介质腔10的背离样品保持器20的那个侧壁12也具有随着与样品保持器20的间距增大而收缩的横截面。与装置3不同的是，排风管路19更确切地说安置在介质腔10的内腔11的一个点上，该点最远地远离于样品保持器20并进而远离样品100，但并不是垂直地延伸，而是基本上平行于样品100。

[0084] 可替换的是，排风管路19也可以如此地布置，即其倾斜地远离样品100和介质腔10延伸。

[0085] 图3D在一个实施例中示出了装置5，其中，介质腔10的与样品保持器20相对布置的侧壁12基本上平行于样品地形成。在此，排风管路19安置在介质腔10的侧壁上，该侧壁自身并不与样品保持器20相对，而是与样品保持器20相邻。在此，排风管路19直接相邻于介质腔20的相对的侧壁22上。在装置5中，排风管路19因此也形成在介质腔10的背离样品保持器20的侧面上。

[0086] 在图3A至3D中示出的装置2至5中，相应地没有示出悬浮液腔50。装置2至5相应地可以具有用于与悬浮液腔50连接的连接件，其例如能够相关于在样品保持器20中布置的样品100镜像相反地相对于介质腔10地设计，如在图2中为装置1所示出的那样。

[0087] 利用装置可以执行对样品的完整性测试，并进而尤其利用接下来描述的方法：

[0088] 用于对一次性组件的样品执行完整性测试的方法。

[0089] 用于对一次性组件的样品执行完整性测试的方法可以利用在图1中示出的装置1执行。该方法可以利用一个或者所有接下来列出的方法步骤执行。一些方法步骤可以被放弃。附加的是，该方法可以包括执行另外的方法步骤。这些方法步骤在此例如能够以接下来描述的顺序执行。然而单个方法步骤也可以之前或者迟些时候执行。

[0090] 步骤a：将样品100置入样品保持器20中。

[0091] 步骤b：执行物理完整性测试。

[0092] 物理完整性测试也可以作为全部执行的完整性测试的部分测试来执行。在物理完整性测试时，可以对样品的物理承载能力进行检验和/或对存在的泄漏进行检验。样品100的物理完整性测试可以在没有介质腔10和没有悬浮液腔50的情况下执行，也就是仅仅在置入到样品保持器20中的样品100上执行。可替换的是，物理完整性测试利用固定在样品保持器20上的介质腔10和/或利用在样品保持器20上的悬浮液腔50来执行。在此，介质腔10可以除了排风管路19之外被密封地封闭。在悬浮液腔上的所有管路在此对于气流是开放的，必要时通过其相应所属的无菌壁垒。在此，为了执行物理完整性测试可以将测量设备连接在排放管路19上和/或连接在悬浮液腔排风管路59上。作为物理完整性测试的可能的测试方法可以使用压力下降测试方法或者气体检测方法，后者例如将二氧化碳，氮氢混合气，氮气，SF6和/或氦气作为测试气体。

[0093] 步骤c：提供具有向外限制的内腔11的介质腔10。

[0094] 步骤d：将样品100这样地布置在样品保持器20中，即样品100至少部分地向外限制介质腔10。

[0095] 在此，介质腔10能够与样品保持器20连接，如果其之前没有彼此连接。

[0096] 步骤e：例如通过高压灭菌釜，热蒸汽的蒸煮，伽马射线和/或EtOH气体处理对装置1进行杀菌。

[0097] 步骤f：将介质腔10这样地定向在填充位置中，即介质腔10的排风管路19布置在介质腔10的内腔11的最高点处。

[0098] 在填充位置中，介质腔10的内腔11基本上布置在样品100的垂直上方，其在该填充位置中至少部分地形成介质腔10的底部。在此，排风管路19可以基本上布置在样品保持器20的垂直上方，其中排风管路19布置在介质腔10的背离样品保持器20的侧面上。

[0099] 步骤g：在开放的排风管路19的情况中为介质腔10的内腔11填充营养基。

[0100] 在此，介质腔10可以填充营养基直至营养基上升直至超过排风管路夹子19K。接下来，整个锁止装置可以连接到所有的供应管路和排放管路上，也就是尤其是排风管路夹子19K，介质供应管路夹子15K以及介质排放口夹子16K。由此，介质腔10完全地利用营养基填充。

[0101] 营养基可以通过提前准备的袋子和/或注射器连接至介质管路15。营养基在介质管路15上的这种耦合连接在此根据方法步骤在杀菌之前实现。

[0102] 步骤h：执行第一疾病潜伏期。

[0103] 在此，装置1可以在合适的培养条件下观察预设的时间段并且对微生物生长进行检验。第一疾病潜伏期的预定的时间段例如可以至少为七天。在第一疾病潜伏期期间的检验例如可以通过样品提取在介质样品提取器17上实现，或者通过透过介质腔10的侧壁12的透明区域的观察来实现。在此检验，是否在特别没有加载细菌和/或霉菌的情况下已经在介质腔10中发生了营养基的微生物生长，这证明营养基穿过样品100的感染，或者证明了装置不足够的杀菌。

[0104] 该方法在该位置中在一个设计方案中描述，其中，装置1与悬浮液腔50一同使用。可替换的是，该方法可以从方法步骤h开始还在不使用悬浮液腔50的情况下执行，这进一步在下面的方法的可替换的设计方案中执行。

[0105] 步骤i：这样地提供悬浮液腔50，即悬浮液腔内腔51与介质腔10的内腔11至少部分地仅仅通过在样品保持器20中布置的样品100隔离。

[0106] 如果悬浮液腔50之前还内有与装置1连接，那么悬浮液腔的提供就可以包括悬浮液腔50与装置1的连接，尤其是包含与样品保持器20和/或介质腔10的连接。在后续地安装悬浮液腔的情况下，其应该附加地单独杀菌，例如在具有无菌势垒的特卫强袋子中，从而在中间存储时悬浮液腔不会被感染。

[0107] 所有装置部件的操作直至在杀菌之后的悬浮液腔的安装优选地在净化台下执行。否则，与另外的组织的感染可以作为测试组织来实现。在此，可以执行对健康的测试组织的附加的证明。

[0108] 悬浮液腔内腔51在悬浮液填充位置中布置在样品100的上方。

[0109] 步骤j：将装置1在悬浮液填充位置中这样地定向，即悬浮液腔排风管路59基本上布置在悬浮液腔内腔51的最高点处。

[0110] 在悬浮液填充位置中，介质腔10的内腔11基本上布置在样品100的下方。在此，样品100可以至少部分地垂直向上地限定介质腔10。

[0111] 步骤k：在悬浮液填充位置中在打开的悬浮液腔排风通道59的情况中为悬浮液腔内腔51填充细菌和/或霉菌悬浮液。

[0112] 在此，悬浮液腔50能够填充悬浮液直至超过悬浮液腔排风管路夹子59K。接下来，所有的锁止装置被连接到所有的供给和排放管路上，也就是尤其是悬浮液腔排风管路夹子59K，悬浮液供给管路夹子55K和悬浮液排放口夹子56K。由此，悬浮液腔50完全地填充悬浮液。悬浮液腔排风管路59可以布置在悬浮液腔50的背离样品保持器20的侧面上。

[0113] 悬浮液可以通过提前准备的袋子和/或注射器连接在悬浮液供给管路55上。悬浮液可以设计成用于悬浮液BCT的包含细菌和/或霉菌的悬浮液。

[0114] 步骤i：在预设的加载位置中对样品100进行定向。

[0115] 预设的加载位置可以与悬浮液填充位置一致。在加载位置中，样品100能够可替换地基本上垂直地定向。

[0116] 步骤m：样品100在加载位置中对于预设的作用时间这样地将保持，即悬浮液溶剂平坦地在样品100上作用。

[0117] 预设的作用时间在此为10分钟至200分钟。在此，装置1能够可选地单侧加载压力，例如加载直至2bar的压力。单侧的压力加载例如可以通过相应的排风管路19或者59或者在介质腔10的一侧上实现，或者在悬浮液腔50的一侧上实现。

[0118] 此外，在方法步骤m期间执行(例如附加的)物理完整性测试，例如通过各一个电极来测量接触电阻和/或导电性，一个电极接触介质腔10的内腔11并且一个电极接触悬浮液腔内腔51。

[0119] 步骤n：通过定向装置40对装置1这样地定向，即悬浮液排放口56布置在悬浮液腔内腔51的最低点处。

[0120] 步骤o：完全排空悬浮液腔50。

[0121] 步骤p：例如通过纯水来溢出冲刷来对悬浮液腔50进行冲洗。

[0122] 步骤q：完全排空悬浮液腔50。

[0123] 步骤p：可选地干燥悬浮液腔50，例如通过压缩空气的穿流。

[0124] 步骤r：执行第二疾病潜伏期。

[0125] 在此，装置1可以在合适的培养条件下观察预设的时间段并且对微生物生长进行检验。第二疾病潜伏期的预定的时间段例如可以为七天至21天。在第二疾病潜伏期期间的检验例如可以通过样品提取在介质样品提取器17上实现和/或通过透过介质腔10的侧壁12的透明区域的观察来实现。在此检验，是否细菌和/或霉菌已经导致在介质腔10中发生了营养基的微生物生长，这证明了营养基穿过样品100的感染。为了最后检验，营养基也可以完全地从介质腔10中排出并且接下来进行检验。

[0126] 在确定介质腔的感染时，样品并不将悬浮液BCT作为完整性测试的部分测试来存在。

[0127] 方法的可替换的设计方案

[0128] 可替换的是，该方法可以代替方法步骤i至r紧接着第一疾病潜伏期(步骤h)以一些或者所有接下来的方法步骤进一步实施：

[0129] 步骤s：将样品100在预设的加载位置中定向。

[0130] 预设的加载位置可以与悬浮液填充位置一致。在该加载位置中，样品100能够可替换地基本上垂直地定向。

[0131] 步骤t：将装置1装入到气溶胶腔中。

[0132] 气溶胶腔设置和构造用于在气溶胶BCT的范畴中进行气溶胶化并且对此附加地用于容纳装置1(也许还有多个装置1)。装置1在此可以在没有悬浮液腔50的情况下使用，也就是如在图1中示意性地示出的设计方案那样。如有可能，在步骤t之前将悬浮液腔50从装置1上拆下。

[0133] 步骤u：样品100在加载位置中对于预设的作用时间这样地保持，即处于气溶胶腔中的气溶胶平面地作用在样品100上。

[0134] 预设的作用时间在此可以为10分钟至200分钟。在预设的作用时间期间，处于气溶胶腔中的气溶胶具有预设的浓度。必要时，样品因此除了预设的作用时间还在开始阶段保持在气溶胶腔中，在该气溶胶腔中提供气溶胶的预设的最小浓度。该气溶胶为了执行BCT而设计成细菌和/或霉菌气溶胶。

[0135] 在此，样品100能够在加载位置中例如水平地利用样品向上定向，或者在可替换的设计方案中基本上垂直地以相对于水平线的倾斜角度定向。

[0136] 在此，装置1能够可选地单侧加载压力，例如加载直至2bar的压力。单侧的压力加载例如可以通过介质腔10的排风管路19实现。

[0137] 步骤v：连同样品100将装置1从气溶胶腔中去除。

[0138] 可替换的是，气溶胶腔在此也由气溶胶清洗。

[0139] 步骤w：例如通过纯水来溢出冲刷来对样品100进行冲洗。

[0140] 步骤x：可选地干燥样品100以及可能的悬浮液腔50，例如通过压缩空气的穿流。

[0141] 步骤y：执行第二疾病潜伏期。

[0142] 如在方法的第一实施例中描述的那样，装置1在此可以在合适的培养条件下观察预设的时间段并且对微生物生长进行检验。第二疾病潜伏期的预定的时间段例如可以为七天至21天。在第二疾病潜伏期期间的检验例如可以通过样品提取在介质样品提取器17上实现和/或通过透过介质腔10的侧壁12的透明区域的观察和/或通过借助测量电极进行的电压或者电流测量来实现。在此检验，是否细菌和/或霉菌已经导致在介质腔10中发生了营养基的微生物生长，这证明营养基穿过样品100的感染。为了最后检验，营养基也可以完全地从介质腔10中排出并且接下来进行检验。

[0143] 在第二疾病潜伏期期间可以在样品外侧上安装一个经过杀菌的盖子，其在干燥之后安装。在此避免了在另外的处理时的交叉感染。该盖子例如也可以在净化台下安装。

[0144] 在确定介质腔的感染时，样品并不将气溶胶BCT作为完整性测试的部分测试来存在。

[0145] 该方法的替代方案

[0146] 在第二疾病潜伏期之后(根据方法步骤r或者方法步骤y)，介质腔10能够被完全排空，例如类似于方法步骤n至p，以排空悬浮液腔50。

[0147] 之前描述的方法能够变换成多样的类型。因此在一些设计方案中能够放弃根据方法步骤h的第一疾病潜伏期。在该种情况中，不通过第一疾病潜伏期验证装置1的杀菌消毒以及验证样品100在介质腔10上的介质密封的固定。

[0148] 此外，不仅可以执行根据步骤i至r的悬浮液BCT也能够以组合的方式执行根据方法步骤s至y的悬浮液BCT。

[0149] 该方法能够串行或者并行地利用统计上相关的样品数量在相同的条件下执行，也就是利用相同的营养基，利用在悬浮液和/或在气溶胶中的相同的细菌和/或霉菌，在相同的潜伏条件下，等等。

[0150] 该方法可以最迟从装置的杀菌消毒之后根据方法步骤e在无菌的实验室条件下作为净化台执行。

[0151] 根据步骤b的(和/或根据方法步骤m的)物理完整性测试的结果能够与BCT测试的结果关联，其在根据方法步骤r和/或y的第二疾病潜伏期之后存在。

[0152] 为了对于细菌保留检测相关的物理完整性测试的探测边界进行评估，该方法也利用具有预定的缺陷位置的样品来执行。缺陷位置在此能够基本上设计成具有0.1μm至100μm的直径的孔。

[0153] 参考标号列表

[0154] 1，2，3          装置

[0155] 4，5             装置

[0156] 10              介质腔

[0157] 11              介质腔内腔

[0158] 12              侧壁

[0159] 15              介质供给管路

[0160] 5A              介质供给管路无菌连接器

[0161] 15K             介质供应管路夹子

[0162] 16              介质排放口

[0163] 16K             介质排放口夹子

[0164] 17              介质样品提取器

[0165] 19              排风管路

[0166] 19K             排风管路夹子

[0167] 9S              排风管路无菌过滤器

[0168] 20              样品保持器

[0169] 40              定向装置

[0170] 50              悬浮液腔

[0171] 51              悬浮液腔内腔

[0172] 52              悬浮液腔侧壁

[0173] 55              悬浮液供给管路

[0174] 55A             悬浮液供给管路无菌连接器

[0175] 55K             悬浮液供给管路夹子

[0176] 56              悬浮液排放口

[0177] 56K             悬浮液排放口夹子

[0178] 57              悬浮液样品提取口

[0179] 59              悬浮液腔排风管路

[0180] 59K             悬浮液腔排风管路夹子

[0181] 59S             悬浮液腔排风管路无菌过滤器

[0182] 100             样品。