一种消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片及其制备方法

摘要

本发明属于生物医药技术领域，涉及一种消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片及其制备方法。本发明提供的消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片，按质量百分比计，由如下组分组成：ι‑卡拉胶0.5～1.5％、改性白芨多糖1.2～1.8％、羧甲基壳聚糖1.6～2.5％、茶树油0.5～2％、单辛酸甘油酯0.1～0.8％、甘油0.1～0.5％，余量为去离子水。本发明提供的消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片具有良好的声学性能，超声传导效果好，超声图像清晰，分辨率高，同时，本发明消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片使用后不粘连皮肤和超声探头，使用方便卫生，不损伤探头和影响超声波传导，且其生物相容性好，消毒杀菌效果可靠，理化性质稳定。

权利要求

1.一种消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片，其特征在于，按质量百分比计，由如下组分组成：ι-卡拉胶0.5～1.5％、改性白芨多糖1.2～1.8％、羧甲基壳聚糖1.6～2.5％、茶树油

0.5～2％、单辛酸甘油酯0.1～0.8％、甘油0.1～0.5％，余量为去离子水。

2.根据权利要求1所述的消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片，其特征在于，按质量百分比计，由如下组分组成：ι-卡拉胶1％、改性白芨多糖1.6％、羧甲基壳聚糖2.3％、茶树油

1.0％、单辛酸甘油酯0.6％、甘油0.2％，余量为去离子水。

3.根据权利要求1所述的消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片，其特征在于，所述ι-卡拉胶的制备方法包括如下步骤：

1)取刺麒麟菜，去杂洗净晒干后，加浓度为10～15％的氢氧化钾碱溶液浸泡，以藻体完全浸没为准，在温度为30～35℃的条件下浸泡5.5～7h，滤去碱溶液，用去离子水洗涤藻体至中性；

2)将藻体剪碎，加入其质量25～30倍量的去离子水和其质量1～5‰的茶皂素，混匀后在温度为80～90℃的条件下超声提取2-3h，过滤除去滤渣，再以硅藻土和活性炭复配物为助滤剂，趁热过滤1～2次；

3)滤液冷却至50～60℃后减压浓缩至原体积的1/4～1/3，加入氯化钙和浓缩液体积2～4倍的体积分数为90～95％的乙醇，混匀后静置8-12h，过滤，收集沉淀物，冷冻干燥，粉碎，过100～200目筛，得ι-卡拉胶。

4.根据权利要求3所述的消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片，其特征在于，所述ι-卡拉胶的制备方法，步骤2)中硅藻土和活性炭复配物，按质量比，硅藻土：活性炭为1：(1～3)；步骤3)中氯化钙在浓缩液和乙醇的混合液中的浓度为0.03-0.05mg/L。

5.根据权利要求1所述的消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片，其特征在于，所述改性白芨多糖的制备方法包括如下步骤：(1)取白芨块茎，去杂洗净干燥后，粉碎，过40-60目筛，加入白芨粉质量2～5倍量体积分数为85～95％的乙醇浸泡3～5h，滤去乙醇，用去离子水洗涤白芨粉1～2遍，加入白芨粉质量10～15倍量的去离子水和白芨粉质量6～10‰的复合蛋白酶，在温度为50～65℃，pH为

6～7.5的条件下提取2～4h，过滤除去滤渣，滤液再以硅藻土和活性炭复配物为助滤剂，过滤2～3次，末次过滤后，滤液8000～10000r/min4℃冷冻离心10～15min，取上清液，减压浓缩至原体积的1/4～1/3，加入浓缩液体积2～3倍量体积分数为90～95％的乙醇，混匀后在温度为4℃的条件下静置8-12h，过滤，收集沉淀物，冷冻干燥，粉碎，过100～200目筛，得白芨多糖；

(2)取白芨多糖，加去离子水配成质量浓度为1.5～3％的溶液，加入高碘酸钠，在避光、温度为23～27℃的条件下搅拌反应20～24h，加入乙二醇终止反应0.5～1h，加入氯化钠，混匀，静置5～10min；

(3)按体积比1：(4～6)加入体积分数为90～95％的乙醇，混匀后在温度为4℃的条件下静置8-12h，过滤取沉淀物，真空抽吸，减压干燥，干燥后的沉淀物用去离子水溶解后用透析袋透析8～12h，透析后经冷冻干燥，粉碎，过100～200目筛，即得改性白芨多糖。

6.根据权利要求5所述的消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片，其特征在于，所述改性白芨多糖的制备方法，步骤(1)中所述复合蛋白酶为木瓜蛋白酶和菠萝蛋白酶的复配物，按质量比，木瓜蛋白酶：菠萝蛋白酶为1：(0.2～0.5)；所述硅藻土和活性炭复配物，按质量比，硅藻土：活性炭为1：(0.5～1)。

7.根据权利要求5所述的消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片，其特征在于，所述改性白芨多糖的制备方法，步骤(2)中，按摩尔比计，白芨多糖：高碘酸钠为1：(0.8～1)，高碘酸钠：乙二醇为1：(0.2～0.5)；按质量比计，白芨多糖：氯化钠为1：(0.05～0.2)。

8.一种如权利要求1-7任一所述的消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：S1：取茶树油、单辛酸甘油酯和甘油，搅拌混匀，得混合物I；

S2：取ι-卡拉胶、改性白芨多糖和羧甲基壳聚糖，用去离子水溶解，配成混合溶液II；

S3：调节S2所述混合溶液II的pH，搅拌3～8min，加入S1所述混合物I，在温度为25～30℃的条件下搅拌1～2h，升温至45～60℃，保温25～45min；注入模具，抽真空，固化，脱膜，包装，即得所述消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片。

9.根据权利要求8所述的消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片的制备方法，其特征在于，S3中调节pH为6.5～7.2。

说明书

一种消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明属于生物医药技术领域，尤其涉及一种消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片及其制备方法。

背景技术

[0002] 当超声波入射到两种不同媒质的分界面时，二者阻抗相差越大，反射系数越大，穿过界面进入另一媒介的声能就越少。因此，在超声诊断和治疗操作中，需要在超声探头辐射面和皮肤之间充填医用超声耦合剂。医用超声耦合剂是超声诊断仪器探头的必备辅助制剂，用于充填超声探头辐射面与皮肤之间透射声波的中介媒质，是超声波的传播通道，耦合剂的质量直接影响图像清晰度和分辨力。

[0003] YY 0299-2008《医用超声耦合剂》中指出，医用超声耦合剂产品为水性高分子凝胶型制剂。凝胶状医用超声耦合剂在超声诊断和治疗操作中，需涂抹于超声探头或检测部位的皮肤上，超声检测完毕之后需用水清洗或者用纸将残余的耦合剂去掉，操作既不方便也不卫生，且凝胶状的医用超声耦合剂运用于身体弯曲、曲折的部位如手腕、脚踝等效果不佳，同时，其不适于接触破损皮肤。

[0004] 目前市面上所销售的大部分医用超声耦合剂主要以羧烷基纤维素、海藻酸盐、泊洛沙姆(聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯三段共聚物)或卡波姆为基质成分，与粘附润湿剂、防腐剂和水一起配制而成，这些医用超声耦合剂的基质，均不具备消毒杀菌功能，且羧烷基纤维素、海藻酸盐、泊洛沙姆等成分在超声波的作用下，会降解形成游离自由基，引起断链和交叉连接的聚合物产生，出现泡沫及颜色变化，黏度及聚合物产品的力学性能也发生改变，导致产品稳定性发生变化，从而影响图像质量。

[0005] 在超声诊断和治疗操作中，超声探头直接接触患者皮肤，使用后需要及时、定期进行消毒处理，临床发现未消毒的探头存在常见病菌，存在医源性交叉感染的潜在危险。根据相关规范，接触皮肤的诊疗器具都必须进行有效消毒，超声探头也归为其中，但由于超声探头材料、结构的特殊性，目前尚未找到理想的超声探头消毒方法。过氧乙酸、75％乙醇、含氯类消毒液擦拭往往使探头变形、脆裂，缩短其使用寿命；碘伏易着色，可影响透声性能；紫外线照射消毒会影响干扰超声波，影响探头性能；而液体喷洒、气体熏蒸、超薄塑料纸包裹不便日常操作，不易长期坚持推广实施。因此，研究消毒杀菌型医用超声耦合剂很有必要。

[0006] 中国专利CN 101249268 B公开了一种用于皮肤和腔道粘膜超声波检测与治疗时使用的具有杀菌功能的消毒杀菌型医用超声耦合剂，通过添加化学杀菌剂的方法使所述医用超声耦合剂具有消毒杀菌的作用，所述化学杀菌剂选自聚六亚甲基双胍、苯扎氯铵、苯扎溴铵、醋酸氯己定任意一种或它们的组合。但是聚六亚甲基双胍、苯扎氯铵、苯扎溴铵、醋酸氯己定等属于阳离子型表面活性剂，现有研究已证实其长期使用醇类、碘类、双胍类、阳离子表面活性剂类杀菌剂可损伤探头或影响超声影像的质量。同时，从化学上来讲，卡波姆分子中存在大量的羧基，属于阴离子型聚合物，不能与聚六亚甲基双胍、苯扎氯铵、苯扎溴铵、醋酸氯己定等阳离子型杀菌剂配伍。甲基和丙基苯甲酸酯类抗菌防腐剂对霉菌和酵母菌有效，但经常可致皮肤、黏膜的过敏反应。

[0007] 因此，现有技术中仍需要研究开发一种使用方便、易被患者接受、生物相容性好、不损伤探头、不影响超声波传导、消毒杀菌效果可靠且理化性质稳定的医用超声耦合剂。

发明内容

[0008] 为解决现有技术中存在的问题，本发明提供了一种消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片及其制备方法。本发明提供的消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片可根据实际需要加工成不同的形状和尺寸，使用后不粘连皮肤和超声探头，使用方便卫生，不损伤探头和影响超声波传导。同时，本发明消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片以ι-卡拉胶、改性白芨多糖、羧甲基壳聚糖为基质成分，成分天然，改性白芨多糖、羧甲基壳聚糖本身具有消毒杀菌功能，同时辅以茶树油(CAS：68647-73-4)，协同增效作用下消毒杀菌功能进一步加强，本发明消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片生物相容性好，消毒杀菌效果可靠且理化性质稳定。

[0009] 本发明的技术方案将通过下面的详细描述来进一步体现和说明。

[0010] 一种消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片，按质量百分比计，由如下组分组成：ι-卡拉胶0.5～1.5％、改性白芨多糖1.2～1.8％、羧甲基壳聚糖1.6～2.5％、茶树油0.5～2％、单辛酸甘油酯0.1～0.8％、甘油0.1～0.5％，余量为去离子水。

[0011] 优选地，所述消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片按质量百分比计，由如下组分组成：ι-卡拉胶1％、改性白芨多糖1.6％、羧甲基壳聚糖2.3％、茶树油1.0％、单辛酸甘油酯0.6％、甘油0.2％，余量为去离子水。

[0012] 优选地，所述ι-卡拉胶的制备方法包括如下步骤：

[0013] 1)取刺麒麟菜，去杂洗净晒干后，加浓度为10～15％的氢氧化钾碱溶液浸泡，以藻体完全浸没为准，在温度为30～35℃的条件下浸泡5.5～7h，滤去碱溶液，用去离子水洗涤藻体至中性；

[0014] 2)将藻体剪碎，加入其质量25～30倍量的去离子水和其质量1～5‰的茶皂素，混匀后在温度为80～90℃的条件下超声提取2-3h，过滤除去滤渣，再以硅藻土和活性炭复配物为助滤剂，趁热过滤1～2次；

[0015] 3)滤液冷却至50～60℃后减压浓缩至原体积的1/4～1/3，加入氯化钙和浓缩液体积2～4倍的体积分数为90～95％的乙醇，混匀后静置8-12h，过滤，收集沉淀物，冷冻干燥，粉碎，过100～200目筛，得ι-卡拉胶。

[0016] 优选地，所述ι-卡拉胶的制备方法，步骤2)中硅藻土和活性炭复配物，按质量比，硅藻土：活性炭为1：(1～3)；步骤3)中氯化钙在浓缩液和乙醇的混合液中的浓度为0.03-0.05mg/L。

[0017] 优选地，所述改性白芨多糖的制备方法包括如下步骤：

[0018] (1)取白芨块茎，去杂洗净干燥后，粉碎，过40-60目筛，加入白芨粉质量2～5倍量体积分数为85～95％的乙醇浸泡3～5h，滤去乙醇，用去离子水洗涤白芨粉1～2遍，加入白芨粉质量10～15倍量的去离子水和白芨粉质量6～10‰的复合蛋白酶，在温度为50～65℃，pH为6～7.5的条件下提取2～4h，过滤除去滤渣，滤液再以硅藻土和活性炭复配物为助滤剂，过滤2～3次，末次过滤后，滤液8000～10000r/min4℃冷冻离心10～15min，取上清液，减压浓缩至原体积的1/4～1/3，加入浓缩液体积2～3倍量体积分数为90～95％的乙醇，混匀后在温度为4℃的条件下静置8-12h，过滤，收集沉淀物，冷冻干燥，粉碎，过100～200目筛，得白芨多糖；

[0019] (2)取白芨多糖，加去离子水配成质量浓度为1.5～3％的溶液，加入高碘酸钠，在避光、温度为23～27℃的条件下搅拌反应20～24h，加入乙二醇终止反应0.5～1h，加入氯化钠，混匀，静置5～10min；

[0020] (3)按体积比1：(4～6)加入体积分数为90～95％的乙醇，混匀后在温度为4℃的条件下静置8-12h，过滤取沉淀物，真空抽吸，减压干燥，干燥后的沉淀物用去离子水溶解后用透析袋透析8～12h，透析后经冷冻干燥，粉碎，过100～200目筛，即得改性白芨多糖。

[0021] 优选地，所述改性白芨多糖的制备方法，步骤(1)中所述复合蛋白酶为木瓜蛋白酶和菠萝蛋白酶的复配物，按质量比，木瓜蛋白酶：菠萝蛋白酶为1：(0.2～0.5)；所述硅藻土和活性炭复配物，按质量比，硅藻土：活性炭为1：(0.5～1)。

[0022] 优选地，所述改性白芨多糖的制备方法，步骤(2)中，按摩尔比计，白芨多糖：高碘酸钠为1：(0.8～1)，高碘酸钠：乙二醇为1：(0.2～0.5)；按质量比计，白芨多糖：氯化钠为1：(0.05～0.2)。

[0023] 相应地，本发明还提供一种消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片的制备方法，包括如下步骤：

[0024] S1：取茶树油、单辛酸甘油酯和甘油，搅拌混匀，得混合物I；

[0025] S2：取ι-卡拉胶、改性白芨多糖和羧甲基壳聚糖，用去离子水溶解，配成混合溶液II；

[0026] S3：调节S2所述混合溶液II的pH，搅拌3～8min，加入S1所述混合物I，在温度为25～30℃的条件下搅拌1～2h，升温至45～60℃，保温25～45min；注入模具，抽真空，固化，脱膜，包装，即得本发明所述消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片。

[0027] 优选地，S3中调节pH为6.5～7.2。

[0028] 为制备得到具有消毒杀菌功能的医用超声耦合贴片，发明人以能形成凝胶且具有消毒杀菌性能的白芨多糖和羧甲基壳聚糖为医用超声耦合贴片的基质成分进行了大量的试验，试验过程中发现单独以白芨多糖、单独以羧甲基壳聚糖或以白芨多糖和羧甲基壳聚糖复配物作为基质成分制备得到的医用超声耦合贴片受环境pH值的影响较大，且由于凝胶强度不够而容易破裂。根据羧甲基壳聚糖主链上含有伯胺基(-NH2)的特性，发明人尝试对白芨多糖进行了改性，在白芨多糖上引入羰基(C＝O)，改性后的白芨多糖与羧甲基壳聚糖发生缩水聚合反应形成网状凝胶，制得的医用超声耦合贴片凝胶强度、稳定性和内聚性增强，但医用超声耦合贴片的声学性能很差。

[0029] 为提高医用超声耦合贴片的声学性能，发明人进行了大量的试验，意外发现，普通市售食品级卡拉胶的加入可以改善医用超声耦合贴片的声学性能，同时也具有一定的增强医用超声耦合贴片凝胶强度的作用，但制备得到的医用超声耦合贴片易出现泌水现象，抗溶稳定性差。在后续的试验过程中，发明人偶然发现，加入从另外一家企业购买的食品级卡拉胶后，医用超声耦合贴片的泌水现象有所改善。发明人对两种卡拉胶进行了成分分析，结果发现两种卡拉胶均以κ-卡拉胶为主，但是后一种卡拉胶中，ι-卡拉胶的含量要比前一种的多。发明人以刺麒麟菜提取了ι-卡拉胶，尝试着用ι-卡拉胶代替以κ-卡拉胶为主的普通市售食品级卡拉胶，结果意外发现制备得到的医用超声耦合贴片不仅具有良好的抗溶稳定性，且医用超声耦合贴片的声学性能显著改善，凝胶强度和弹性明显增强，同时，医用超声耦合贴片的内聚性也有所增强，当探头或皮肤与医用超声耦合贴片充分接触后，去除医用超声耦合贴片，探头和皮肤仍可以保持清洁而无黏着物。

[0030] 本发明提供的消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片为半透明或透明状固态贴片，可根据临床实际需要加工成不同的形状和尺寸。

[0031] 本发明提供的消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片主要性能指标如下：

[0032] 声速(35℃)：1520～1620m/s；

[0033] 声特性阻抗(35℃)：1.5×106～1.65×106Pa·s/m；

[0034] 声衰减系数斜率(35℃)：≤0.05dB/(cm·MHz)；

[0035] pH值：6.0～7.5。

[0036] 与现有技术相比，本发明的有益效果在于：

[0037] (1)本发明提供的消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片生物相容性好，无细胞毒性、无刺激性和无过敏性；

[0038] (2)本发明提供的消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片声速、声特性阻抗、声衰减系数斜率和pH均符合YY 0299-2008的相关要求，具有良好的声学性能，超声传导效果好，超声图像清晰，分辨率高；

[0039] (3)本发明提供的消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片使用后不粘连皮肤和超声探头，使用方便卫生，不损伤探头和影响超声波传导，消毒杀菌效果可靠且理化性质稳定。

具体实施方式

[0040] 下面通过具体实施例对本发明做进一步的详细说明。

[0041] 本发明实施例中所使用的材料，如无特殊说明，均为可从商业途径得到的材料。如：羧甲基壳聚糖购自潍坊市海之源生物制品有限公司；茶树油购自吉安市森海香料有限公司；单辛酸甘油酯购自广州鸿易食品添加剂有限公司。

[0042] 实施例1 ι-卡拉胶的制备

[0043] 1)取刺麒麟菜，去杂洗净晒干后，加浓度为13％的氢氧化钾碱溶液浸泡，以藻体完全浸没为准，在温度为30℃的条件下浸泡6h，滤去碱溶液，用去离子水洗涤藻体至中性；

[0044] 2)将藻体剪碎，加入其质量28倍量的去离子水和其质量3‰的茶皂素，混匀后在温度为90℃的条件下超声提取2h，过滤除去滤渣，再以硅藻土和活性炭复配物为助滤剂，趁热过滤2次；按质量比，硅藻土：活性炭为1：2；

[0045] 3)滤液冷却至50～60℃后减压浓缩至原体积的1/3，加入氯化钙和浓缩液体积3倍的体积分数为95％的乙醇，其中，氯化钙在浓缩液和乙醇的混合液中的浓度为0.04mg/L；混匀后静置12h，过滤，收集沉淀物，冷冻干燥，粉碎，过200目筛，得ι-卡拉胶。

[0046] 实施例2改性白芨多糖的制备

[0047] (1)取白芨块茎，去杂洗净干燥后，粉碎，过60目筛，加入白芨粉质量4倍量体积分数为90％的乙醇浸泡4h，滤去乙醇，用去离子水洗涤白芨粉2遍，加入白芨粉质量12倍量的去离子水和白芨粉质量8‰的复合蛋白酶，在温度为60℃，pH为6.5的条件下提取3h，过滤除去滤渣，滤液再以硅藻土和活性炭复配物为助滤剂，其中，按质量比，硅藻土：活性炭为1：0.7，过滤2次，末次过滤后，滤液8000r/min4℃冷冻离心10min，取上清液，减压浓缩至原体积的1/3，加入浓缩液体积3倍量体积分数为95％的乙醇，混匀后在温度为4℃的条件下静置
12h，过滤，收集沉淀物，冷冻干燥，粉碎，过200目筛，得白芨多糖；

[0048] 其中，所述复合蛋白酶为木瓜蛋白酶和菠萝蛋白酶的复配物，按质量比，木瓜蛋白酶：菠萝蛋白酶为1：0.4；

[0049] (2)取白芨多糖，加去离子水配成质量浓度为1.5％的溶液，加入高碘酸钠，按摩尔比计，白芨多糖：高碘酸钠为1：0.9；在避光、温度为25℃的条件下搅拌反应22h，加入乙二醇终止反应0.75h，按摩尔比计，高碘酸钠：乙二醇为1：0.3；加入氯化钠，混匀，静置10min；按质量比计，白芨多糖：氯化钠为1：0.1；

[0050] (3)按体积比1：5加入体积分数为95％的乙醇，混匀后在温度为4℃的条件下静置12h，过滤取沉淀物，真空抽吸，减压干燥，干燥后的沉淀物用去离子水溶解后用透析袋透析
12h，透析后经冷冻干燥，粉碎，过200目筛，即得改性白芨多糖。

[0051] 实施例3消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片及其制备

[0052] 本实施例消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片，按质量百分比计，由如下组分组成：实施例1制得的ι-卡拉胶0.7％、实施例2制得的改性白芨多糖1.2％、羧甲基壳聚糖1.8％、茶树油2％、单辛酸甘油酯0.8％、甘油0.5％，余量为去离子水。

[0053] 制备方法：

[0054] S1：取茶树油、单辛酸甘油酯和甘油，搅拌混匀，得混合物I；

[0055] S2：取ι-卡拉胶、改性白芨多糖和羧甲基壳聚糖，用去离子水溶解，配成混合溶液II；

[0056] S3：调节S2所述混合溶液II的pH为6.8，搅拌5min，加入S1所述混合物I，在温度为25℃的条件下搅拌2h，升温至50℃，保温30min；注入模具，抽真空，固化，脱膜，包装，即得本实施例消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片。

[0057] 实施例4消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片及其制备

[0058] 本实施例消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片，按质量百分比计，由如下组分组成：实施例1制得的ι-卡拉胶1.2％、实施例2制得的改性白芨多糖1.7％、羧甲基壳聚糖2.5％、茶树油0.5％、单辛酸甘油酯0.1％、甘油0.1％，余量为去离子水。

[0059] 制备方法：

[0060] S1：取茶树油、单辛酸甘油酯和甘油，搅拌混匀，得混合物I；

[0061] S2：取ι-卡拉胶、改性白芨多糖和羧甲基壳聚糖，用去离子水溶解，配成混合溶液II；

[0062] S3：调节S2所述混合溶液II的pH为6.5，搅拌3min，加入S1所述混合物I，在温度为30℃的条件下搅拌1h，升温至45℃，保温45min；注入模具，抽真空，固化，脱膜，包装，即得本实施例消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片。

[0063] 实施例5消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片及其制备

[0064] 本实施例消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片，按质量百分比计，由如下组分组成：实施例1制得的ι-卡拉胶1％、实施例2制得的改性白芨多糖1.6％、羧甲基壳聚糖2.3％、茶树油1.0％、单辛酸甘油酯0.6％、甘油0.2％，余量为去离子水。

[0065] 制备方法：

[0066] S1：取茶树油、单辛酸甘油酯和甘油，搅拌混匀，得混合物I；

[0067] S2：取ι-卡拉胶、改性白芨多糖和羧甲基壳聚糖，用去离子水溶解，配成混合溶液II；

[0068] S3：调节S2所述混合溶液II的pH为6.8，搅拌5min，加入S1所述混合物I，在温度为27℃的条件下搅拌2h，升温至50℃，保温30min；注入模具，抽真空，固化，脱膜，包装，即得本实施例消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片。

[0069] 对比例1

[0070] 与实施例5相比，本对比例的区别仅在于：不使用ι-卡拉胶。

[0071] 对比例2

[0072] 与实施例5相比，本对比例的区别仅在于：将ι-卡拉胶替换为κ-卡拉胶。

[0073] 对比例3

[0074] 与实施例5相比，本对比例的区别仅在于：制备方法中步骤S3调节pH为3。

[0075] 对比例4

[0076] 与实施例5相比，本对比例的区别仅在于：制备方法中步骤S3调节pH为6。

[0077] 试验例一、消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片生物相容性试验

[0078] 试验样品为实施例3-5制备得到消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片。

[0079] 1、体外细胞毒性试验

[0080] 试验按照GB/T 16886.5—2003中规定的直接接触试验法进行，细胞株选用L929小鼠成纤维细胞，采用定性评价方法评价细胞毒性。

[0081] 试验结果显示，经过24h培养后，各样品试验组细胞与阴性对照组细胞形态基本相同，呈梭形或不规则三角形，贴壁生长良好，无胞浆离散颗粒，无细胞溶解，说明本发明提供的消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片无细胞毒性。

[0082] 2、动物皮肤刺激试验

[0083] 试验按照GB/T 16886.10—2005中规定的动物皮肤刺激试验中单次接触试验进行，选用健康、初成年新西兰兔作为试验动物，试验时将试验样品直接接触兔脊柱两侧皮肤，用纱布块覆盖样品接触部位，最后用绷带固定敷贴片4h，在除去敷贴片后1h、24h、48h和72h记录各接触部位情况，对接触部位红斑、水肿情况进行记分并计算刺激反应指数(PII)。

[0084] 试验结果显示，阴性对照组和各样品试验组动物的记分均为0，说明本发明提供的消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片无皮肤刺激反应。

[0085] 3、迟发型超敏反应试验

[0086] 试验按照GB/T 16886.10—2005中规定的迟发型超敏反应封闭贴敷试验进行，选用健康、初成年雌性白化豚鼠作为试验动物，将试验样品直接分别封闭固定在豚鼠除毛部位，进行诱导和激发试验，除去激发敷贴物后48h后对敷贴部位皮肤的红斑、水肿反应进行评分。

[0087] 试验结果显示，阴性对照组、未诱导阳性对照组和各样品试验组动物评分均为0，说明本发明提供的消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片无迟发型超敏反应作用。

[0088] 综上所述，本发明提供的消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片生物相容性好，安全无毒，无细胞毒性、无刺激性和无过敏性。

[0089] 试验例二、消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片主要性能检测

[0090] 参考YY 0299-2008的测试方法对实施例3-5、对比例1-4制备得到的消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片的主要性能指标进行检测，试验结果见表1。

[0091] 表1消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片主要性能指标检测结果

[0092]

[0093] 由表1结果可知：

[0094] (1)本发明提供的消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片主要性能指标声速、声特性阻抗、声衰减系数斜率和pH均符合YY 0299-2008的相关要求，具有良好的声学性能，超声传导效果好；其中，实施例5制得的消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片性能最佳，为本发明最佳实施例；

[0095] (2)对比例1不使用ι-卡拉胶，制得的消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片的声学性能中声速较小、声衰减系数斜率较大，超声传导效果差；对比例2使用κ-卡拉胶，制得的消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片声学性能较对比例1具有很大的改善，说明κ-卡拉胶的加入有利于改善消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片的声学性能，但对比例2消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片的声速、声衰减系数斜率两项性能指标仍不符合YY 0299-2008的要求，性能有待进一步改进；对比例3消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片制备过程中，调节pH为3，对比例4调节pH为6，制得的消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片的声速、声速、声衰减系数斜率均较实施例5增加，且不符合YY 0299-2008的要求，说明在消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片的制备过程中，pH值的大小对消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片的声学性能影响较大，原因在于pH值的大小会影响改性白芨多糖和羧甲基壳聚糖发生缩水反应形成网状凝胶的效果。

[0096] 试验例三、消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片消毒杀菌效果评价

[0097] 1、试验样品：实施例3-5制备得到的消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片固化前的混合液。

[0098] 2、试验方法：试验按照2002年版《消毒技术规范》2.1.1消毒剂杀微生物试验的要求进行。试验菌种选用金黄色葡萄球菌ATCC 6538、铜绿假单胞菌ATCC 15442、大肠杆菌8099、白色念珠菌ATCC 10231，杀菌试验采用载体浸泡定量杀菌试验，按2002年版《消毒技术规范》规定的操作程序进行。

[0099] 3、试验结果：试验中中和剂鉴定试验选用金黄色葡萄球菌和白色念珠菌作为试验菌，最终确定用含3g/L甘氨酸、3g/L卵磷脂和30g/L吐温80的TSB作为中和剂。杀菌试验结果如表2-表5所示。

[0100] 表2对金黄色葡萄球菌的杀菌试验结果

[0101]

[0102]

[0103] 表3对铜绿假单胞菌的杀菌试验结果

[0104]

[0105] 表4对大肠杆菌的杀菌试验结果

[0106]

[0107]

[0108] 表5对白色念珠菌的杀菌试验结果

[0109]

[0110]

[0111] 由以上结果可知，作用1.5min，本发明提供的消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片固化前的混合液对各试验菌各次试验的杀灭对数值均＞3.00，符合2002年版《消毒技术规范》的要求，具有显著的消毒杀菌效果。本发明提供的消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片消毒杀菌效果可靠，起效快。

[0112] 试验例四、消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片稳定性评价

[0113] 1、试验样品：实施例3-5、对比例1-4制备的消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片。

[0114] 2、试验方法：将试验样品置于37～40℃恒温箱内3个月进行加速试验，保持相对湿度≥75％，观察贴片的外观变化，对其主要性能指标和杀菌性能进行测试。

[0115] 3、试验结果：如表6所示。

[0116] 表6消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片的稳定性试验结果

[0117]组别 外观 主要性能指标 杀菌效果
实施例3 表面光滑、无液化现象、无霉变或异味 合格 合格
实施例4 表面光滑、无液化现象、无霉变或异味 合格 合格
实施例5 表面光滑、无液化现象、无霉变或异味 合格 合格
对比例1 表面发粘、变形有裂纹、无霉变或异味 不合格 合格
对比例2 表面发粘、变形、无霉变或异味 不合格 合格
对比例3 表面变形有裂纹、有少量液滴、无霉变或异味 不合格 合格
对比例4 表面变形有裂纹、有少量液滴、无霉变或异味 不合格 合格

[0118] 注：主要性能指标：声速、声特性阻抗、声衰减系数斜率和pH均符合YY 0299-2008相关要求的记为“合格”，否则记为“不及格”；杀菌效果：对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠杆菌、白色念珠菌各次试验的杀灭对数值均≥3.00的记为“合格”，否则记为“不及格”。

[0119] 由表6的结果可知，本发明提供的消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片理化性质稳定，在37～40℃、相对湿度≥75％的条件下存放3个月，其外观仍保持表面光滑、无液化现象、无霉变或异味，同时，其声学性能和杀菌效果仍符合YY 0299-2008和2002年版《消毒技术规范》的要求。而各对比例制得的消毒杀菌型固态医用超声耦合贴片在37～40℃、相对湿度≥75％的条件下存放3个月后，均不同程度出现变形、破裂和液化等现象，稳定性差。

[0120] 以上内容是结合具体的优选实施方式对本发明所作的进一步详细说明，不能认定本发明的具体实施只局限于这些说明。对于本发明所属技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干简单推演或替换，都应当视为属于本发明的保护范围。