一种紫杉醇注射液及其制备方法

摘要

本发明公开了一种紫杉醇注射液，按重量份比计，包括：紫杉醇、聚氧乙烯35蓖麻油、维生素E、吐温80、无水乙醇以及pH值调节剂；pH值调节剂将紫杉醇注射液的pH值调节至3.0～5.0。同时，还公开了紫杉醇注射液的制备方法：将聚氧乙烯35蓖麻油、吐温80加入到部分无水乙醇中溶解，得混合溶液A；将维生素E溶于剩余的无水乙醇中，再将紫杉醇加入到维生素E的乙醇溶液中，得混合溶液B；将混合溶液A与混合溶液B混合，再调节pH值，过滤即得。本发明制备的紫杉醇注射液稳定性好，配方中聚氧乙烯35蓖麻油的使用量小，克服了传统紫杉醇注射液容易引起患者过敏的困扰，临床用药安全性高，适于工业生产及推广应用。

权利要求

1.一种紫杉醇注射液，其特征在于，按重量份比计，包括：2～8份紫杉醇、20～80份聚氧乙烯35蓖麻油、5～10份维生素E、10～25份吐温80、200～500份无水乙醇以及pH值调节剂；

所述pH值调节剂将紫杉醇注射液的pH值调节至3.0～5.0；

所述注射液按以下步骤制备：

（a）按重量份比称量各组分；

（b）在温度 30～45℃的条件下，将聚氧乙烯35蓖麻油、吐温80加入到 60 80%的无水乙~醇中溶解，搅拌均匀，得混合溶液A ；

（c）将维生素E溶于剩余的无水乙醇中，再将紫杉醇在搅拌状态下缓慢加入到维生素E的乙醇溶液中，搅拌均匀，得混合溶液B；

（d）将混合溶液 A 与混合溶液 B 混合，搅拌条件下，再滴加pH值调节剂使溶液的pH值调节至 3.0～5.0之间；

（e）将调节后的溶液在温度 30～45℃的条件下搅拌80～100min，经微孔膜过滤，得到的滤液即为紫杉醇注射液。

2.根据权利要求1所述的紫杉醇注射液，其特征在于，包括3～6份紫杉醇、30～60份聚氧乙烯35蓖麻油、5～10份维生素E、15～20份吐温80、300～400份无水乙醇以及pH值调节剂；所述pH值调节剂将紫杉醇注射液的pH值调节至3.0～5.0。

3.根据权利要求1或2所述的紫杉醇注射液，其特征在于，所述pH值调节剂为无水枸橼酸、枸橼酸钠、苹果酸、碳酸氢钠、乳酸中的至少一种。

4.根据权利要求3所述的紫杉醇注射液，其特征在于，所述pH值调节剂为无水枸橼酸和枸橼酸钠按质量比为1～3:1组成的混合物。

5.一种权利要求1所述的紫杉醇注射液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： （a）按权利要求1的配方称量各组分； （b）在温度 30～45℃的条件下，将聚氧乙烯35蓖麻油、吐温80加入到 60 80%的无水乙醇中溶解，搅拌均匀，得混合溶液A ； （c）将维生素E溶于剩余~的无水乙醇中，再将紫杉醇在搅拌状态下缓慢加入到维生素E的乙醇溶液中，搅拌均匀，得混合溶液B； （d）将混合溶液 A 与混合溶液 B 混合，搅拌条件下，再滴加pH值调节剂使溶液的pH值调节至 3.0～5.0之间； （e）将调节后的溶液在温度 30～45℃的条件下搅拌80～

100min，经微孔膜过滤，得到的滤液即为紫杉醇注射液。

6.根据权利要求5所述的紫杉醇注射液的制备方法，其特征在于，步骤（d）所述pH值调节剂为无水枸橼酸、枸橼酸钠、苹果酸、碳酸氢钠、乳酸中的一种或两种以上任意比例的混合物。

7.根据权利要求6所述的紫杉醇注射液的制备方法，其特征在于，步骤（d）所述pH值调节剂为无水枸橼酸和枸橼酸钠按质量比为1～3:1组成的混合物。

说明书

一种紫杉醇注射液及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及一种抗肿瘤药物制剂及其制备方法，具体地说是一种紫杉醇注射液及其制备方法。

背景技术

[0002] 近年来癌症的致死率逐年上升，已严重威胁着人类的健康与生命，因此预防和治疗肿瘤已成为医疗中十分艰巨的任务。紫杉醇最早于1966由美国化学家Wall和Wani教授从太平洋红豆杉树皮中分离提取的一种四环二萜类化合物，是抗癌的首选药物之一。紫杉醇是一种作用机制非常新颖的抗微管药物，它能促使微管蛋白聚合同时抑制其解聚，继而阻断细胞有丝分裂达到抗癌目的，目前已广泛应用于乳腺癌、卵巢癌、头颈部癌以及肺癌等恶性肿瘤的临床治疗，属于现有药物中最有潜力的抗肿瘤药物之一。

[0003] 紫杉醇及其注射液最早由Bristol-Myers Squibb公司研制开发，1992年获FDA批准首次进入美国市场，目前已在世界范围内广泛使用。紫杉醇亲脂性极强（Ko/w=311），难溶于水，所以传统的紫杉醇注射液制剂一般使用大量的聚氧乙烯蓖麻油(cremophor EL)和无水乙醇作为增溶溶媒将紫杉醇溶解后制成注射制剂，然后在临床使用前用生理盐水或5％的葡萄糖注射液稀释后进行静脉滴注。但是，行业内公知，大量的聚氧乙烯蓖麻油会引起人体内组胺释放，使得在临床使用中会出现过敏等诸多不良反应。为了预防过敏反应的发生，临床医生多在滴注数小时前，让病人服用苯海拉明、地塞米松等抗组胺药剂，以缓解注射紫杉醇带来的不良反应。除此之外，在大量的临床试验发现，紫杉醇注射液溶解在盐水或葡萄糖注射液中不稳定，容易浑浊或析出紫杉醇晶体，这给临床使用造成很大困扰。鉴于传统的紫杉醇注射液的种种缺陷，国内外学者致力于紫杉醇制剂学的研究，近年来，现有文献中也陆续报道了紫杉醇乳剂、纳米制剂、脂质体、白蛋白结合型制剂、环糊精等其他制剂，但是这些新的制剂虽然不含聚氧乙烯蓖麻油，但这些新的剂型出现的新问题也很多，如制剂性状不稳定，成本过高、患者经济负担重，不适合大规模工业化生产、临床副作用明显等等，所以一直也没有推入到市场上生产及使用。因此，继续探索稳定性高、成本低、副作用小的紫杉醇注射液仍然是行内研发人员积极探索的课题。

发明内容

[0004] 本发明的目的就是提供一种紫杉醇注射液及其制备方法，以解决传统紫杉醇注射液在临床使用中存在过敏等不良反应以及将其溶于氯化钠或葡萄糖的注射液中稳定性较差的问题。

[0005] 本发明的目的是这样实现的：本发明提供的一种紫杉醇注射液，按重量份比计，包括：2～8份紫杉醇、20～80份聚氧乙烯35蓖麻油（蓖麻油聚烃氧酯（35））、5～10份维生素E、10～25份吐温80、200～500份无水乙醇以及pH值调节剂；所述pH值调节剂将紫杉醇注射液的pH值调节至3.0～5.0。

[0006] 优选地，本发明提供的紫杉醇注射液包括3～6份紫杉醇、30～60份聚氧乙烯35蓖麻油、5～10份维生素E、15～20份吐温80、300～400份无水乙醇以及pH值调节剂；所述pH值调节剂将紫杉醇注射液的pH值调节至3.0～5.0。

[0007] 所述pH值调节剂为无水枸橼酸、枸橼酸钠、苹果酸、碳酸氢钠、乳酸中的至少一种；优选地，所述pH值调节剂为无水枸橼酸和枸橼酸钠按质量比为1～3:1组成的混合物。

[0008] 采用本发明配方配制的紫杉醇注射液，其蓖麻油聚烃氧酯（35）的使用量是现有技术的10%左右，这可克服传统技术中紫杉醇注射液大量使用蓖麻油聚烃氧酯（35）容易使患者出现过敏等副作用的缺陷，而且通过加速试验和长期试验证明，本发明制备的紫杉醇注射液在0.9%的氯化钠注射液或5%的葡萄糖注射液中长时间放置不易析出晶体，其溶解均一性和稳定性均相对更为优异，临床用药安全性更高，适于工业生产及推广应用。

[0009] 本发明还提供了所述的紫杉醇注射液的制备方法，包括以下步骤：

[0010] （a）按以下重量份比称量组分：2～8份紫杉醇、20～80份蓖麻油聚烃氧酯（35）、5～10份维生素E、10～25份吐温80、200～500份无水乙醇以及pH值调节剂；

[0011] （b）在温度30～45℃的条件下，将蓖麻油聚烃氧酯（35）、吐温80加入到 60 80%的~无水乙醇中溶解，搅拌均匀，得混合溶液A ；

[0012] （c）将维生素E溶于剩余的无水乙醇中，再将紫杉醇在搅拌状态下缓慢加入到维生素E的乙醇溶液中，搅拌均匀，得混合溶液B；

[0013] （d）将混合溶液 A 与混合溶液 B 混合，搅拌条件下，再滴加pH值调节剂使溶液的pH值调节至 3.0～5.0之间；

[0014] （e）将调节后的溶液在温度 30～45℃的条件下搅拌80～100min，经微孔膜过滤，得到的滤液即为紫杉醇注射液。

[0015] 优选地，步骤（a）中所述组分为：3～6份紫杉醇、30～60份聚氧乙烯35蓖麻油、5～10份维生素E、15～20份吐温80、300～400份无水乙醇以及pH值调节剂，所述pH值调节剂为无水枸橼酸、枸橼酸钠、苹果酸、碳酸氢钠、乳酸中的任意一种或任意两种以上任意比例的混合物；优选地，所述pH值调节剂为无水枸橼酸和枸橼酸钠按质量比为1～3:1组成的混合物。

[0016] 步骤（e）所述搅拌时间为90min；搅拌转速为50r/min。

[0017] 步骤（e）所述微孔膜的孔径为0.22μm。

[0018] 本发明提供的紫杉醇注射液在制备过程中，先将蓖麻油聚烃氧酯（35）溶于部分无水乙醇溶剂中，然后将维生素E溶于剩余量的无水乙醇，使紫杉醇很均匀的分散于维生素E乙醇溶液中，然后将混合溶液 A与混合溶液 B混合并调剂pH值，长时间搅拌，过滤，这样有助于促进紫杉醇注射液更加稳定。本发明提供的制备工艺简单可行、生产技术路线成熟，生产的产品质量稳定，能够满足大规模生产及临床应用的需求。

[0019] 本发明所提供的紫杉醇注射液的使用方法主要稀释于氯化钠注射液或葡萄糖注射液中静脉滴注，在临床使用时应根据所含药物的有效剂量使用，以遵医嘱为准。

具体实施方式

[0020] 下面实施例用于进一步详细说明本发明，但不以任何形式限制本发明。

[0021] 实施例1

[0022] （1）称取3g紫杉醇、20g蓖麻油聚烃氧酯（35）、6g维生素E、10g 吐温80、200g无水乙醇以及适量pH值调节剂（无水枸缘酸和枸缘酸钠按质量比为2:1的混合液）；

[0023] （2）在温度为35℃的条件下，将蓖麻油聚烃氧酯（35）和吐温80加入到 120g的无水乙醇中溶解，搅拌均匀，得混合溶液A；

[0024] （3）将维生素E溶于剩余的80g无水乙醇中，再将紫杉醇在搅拌状态下缓慢加入到维生素E的乙醇溶液中，搅拌均匀，得混合溶液B；

[0025] （4）将混合溶液 A 与混合溶液 B 混合，搅拌条件下，再滴加pH值调节剂，使混合溶液的pH值调节至 4.0停止滴加；

[0026] （5）将pH值为4.0的混合溶液在温度为35℃的条件下搅拌90min（搅拌转速为50r/min），经孔径为0.22μm的微孔膜过滤，得到的滤液分装，即得紫杉醇注射液。

[0027] 实施例2

[0028] （1）称取3g紫杉醇、80g蓖麻油聚烃氧酯（35）、6g维生素E、25g 吐温80、500g无水乙醇以及适量pH值调节剂（无水枸缘酸和枸缘酸钠按质量比为2:1的混合液）；

[0029] （2）在温度 35℃的条件下，将蓖麻油聚烃氧酯（35）和吐温80加入到 300g的无水乙醇中溶解，搅拌均匀，得混合溶液A；

[0030] （3）将维生素E溶于剩余的200g无水乙醇中，再将紫杉醇在搅拌状态下缓慢加入到维生素E的乙醇溶液中，搅拌均匀，得混合溶液B；

[0031] （4）将混合溶液 A 与混合溶液 B 混合，搅拌条件下，再滴加pH值调节剂，使混合溶液的pH值调节至 4.0停止滴加；

[0032] （5）将pH值为4.0的混合溶液在温度为35℃的条件下搅拌90min（搅拌转速为50r/min），经孔径为0.22μm的微孔膜过滤，得到的滤液分装，即得紫杉醇注射液。

[0033] 实施例3

[0034] （1）称取3g紫杉醇、60g蓖麻油聚烃氧酯（35）、10g维生素E、25g 吐温80、500g无水乙醇以及适量pH值调节剂（无水枸缘酸和枸缘酸钠按质量比为2:1的混合液）；

[0035] （2）在温度 35℃的条件下，将蓖麻油聚烃氧酯（35）和吐温80加入到 300g的无水乙醇中溶解，搅拌均匀，得混合溶液A；

[0036] （3）将维生素E溶于剩余的200g无水乙醇中，再将紫杉醇在搅拌状态下缓慢加入到维生素E的乙醇溶液中，搅拌均匀，得混合溶液B；

[0037] （4）将混合溶液 A 与混合溶液 B 混合，搅拌条件下，再滴加pH值调节剂，使混合溶液的pH值调节至 4.0停止滴加；

[0038] （5）将pH值为4.0的混合溶液在温度为35℃的条件下搅拌90min（搅拌转速为50r/min），经孔径为0.22μm的微孔膜过滤，得到的滤液分装，即得紫杉醇注射液。

[0039] 实施例4

[0040] （1）称取3g紫杉醇、40g蓖麻油聚烃氧酯（35）、8g维生素E、15g 吐温80、300g无水乙醇以及适量pH值调节剂（无水枸缘酸和枸缘酸钠按质量比为2:1的混合液）；

[0041] （2）在温度 35℃的条件下，将蓖麻油聚烃氧酯（35）和吐温80加入到 180g的无水乙醇中溶解，搅拌均匀，得混合溶液A；

[0042] （3）将维生素E溶于剩余的120g无水乙醇中，再将紫杉醇在搅拌状态下缓慢加入到维生素E的乙醇溶液中，搅拌均匀，得混合溶液B；

[0043] （4）将混合溶液 A 与混合溶液 B 混合，搅拌条件下，再滴加pH值调节剂，使混合溶液的pH值调节至 4.0停止滴加；

[0044] （5）将pH值为4.0的混合溶液在温度为35℃的条件下搅拌90min（搅拌转速为50r/min），经孔径为0.22μm的微孔膜过滤，得到的滤液分装，即得紫杉醇注射液。

[0045] 实施例5

[0046] （1）称取2g紫杉醇、20g蓖麻油聚烃氧酯（35）、5g维生素E、10g 吐温80、200g无水乙醇以及适量的pH值调节剂（苹果酸）；

[0047] （2）在温度 30℃的条件下，将蓖麻油聚烃氧酯（35）和吐温80加入到120g的无水乙醇中溶解，搅拌均匀，得混合溶液A；

[0048] （3）将维生素E溶于剩余的80g无水乙醇中，再将紫杉醇在搅拌状态下缓慢加入到维生素E的乙醇溶液中，搅拌均匀，得混合溶液B；

[0049] （4）将混合溶液 A 与混合溶液 B 混合，搅拌条件下，再滴加苹果酸，使混合溶液的pH值调节至 3.0停止滴加；

[0050] （5）将pH值为3.0的混合溶液在温度为30℃的条件下搅拌80min（搅拌转速为50r/min），经0.22μm的微孔膜过滤，得到的滤液分装，即得紫杉醇注射液。

[0051] 实施例6

[0052] （1）称取8g紫杉醇、80g蓖麻油聚烃氧酯（35）、10g维生素E、25g 吐温80、500g无水乙醇以及适量的pH值调节剂（乳酸）；

[0053] （2）在温度45℃的条件下，将蓖麻油聚烃氧酯（35）和吐温80加入到 300g的无水乙醇中溶解，搅拌均匀，得混合溶液A；

[0054] （3）将维生素E溶于剩余的200g无水乙醇中，再将紫杉醇在搅拌状态下缓慢加入到维生素E的乙醇溶液中，搅拌均匀，得混合溶液B；

[0055] （4）将混合溶液 A 与混合溶液 B 混合，搅拌条件下，再滴加乳酸，使混合溶液的pH值调节至5.0停止滴加；

[0056] （5）将pH值为5.0的混合溶液在温度为45℃的条件下搅拌100min（搅拌转速为50r/min），经0.22μm的微孔膜过滤，得到的滤液分装，即得紫杉醇注射液。

[0057] 实施例7

[0058] （1）称取5g紫杉醇、50g蓖麻油聚烃氧酯（35）、8g维生素E、20g 吐温80、400g无水乙醇以及适量的pH值调节剂（无水枸缘酸和枸缘酸钠的质量比为3:1）；

[0059] （2）在温度 40℃的条件下，将蓖麻油聚烃氧酯（35）和吐温80加入到 320g的无水乙醇中溶解，搅拌均匀，得混合溶液A；

[0060] （3）将维生素E溶于剩余的80g无水乙醇中，再将紫杉醇在搅拌状态下缓慢加入到维生素E的乙醇溶液中，搅拌均匀，得混合溶液B；

[0061] （4）将混合溶液 A 与混合溶液 B 混合，搅拌条件下，再滴加pH值调节剂，使混合溶液的pH值调节至 4.0停止滴加；

[0062] （5）将pH值为4.0的混合溶液在温度为40℃的条件下搅拌90min（搅拌转速为50r/min），经0.22μm的微孔膜过滤，得到的滤液分装，即得紫杉醇注射液。

[0063] 对比例1

[0064] （1）称取3g紫杉醇、300g蓖麻油聚烃氧酯（35）、300g无水乙醇；

[0065] （2）在温度 35℃的条件下，将蓖麻油聚烃氧酯（35）加入到 180g的无水乙醇中溶解，将紫杉醇在搅拌状态下缓慢加入到蓖麻油聚烃氧酯（35）的乙醇溶液中，搅拌均匀，得混合溶液；

[0066] （3）将剩余的无水乙醇添加到混合溶液中，搅拌条件下，再滴加质量比为2:1的无水枸缘酸和枸缘酸钠的混合液，使溶液的pH值调节至 4.0停止滴加；

[0067] （4）将pH值为4.0的混合溶液在温度为40℃的条件下搅拌90min（搅拌转速为50r/min），经0.22μm的微孔膜过滤，得到的滤液分装，即得紫杉醇注射液。

[0068] 对比例2

[0069] （1）称取3g紫杉醇、40g蓖麻油聚烃氧酯（35）、300g无水乙醇；

[0070] （2）在温度 35℃的条件下，将蓖麻油聚烃氧酯（35）加入到 180g的无水乙醇中溶解，将紫杉醇在搅拌状态下缓慢加入到蓖麻油聚烃氧酯（35）的乙醇溶液中，搅拌均匀，得混合溶液；

[0071] （3）将剩余的无水乙醇添加到混合溶液中，搅拌条件下，再滴加重量比为2:1的无水枸缘酸和枸缘酸钠的混合液，使溶液的pH值调节至 4.0停止滴加；

[0072] （4）将pH值为4.0的混合溶液在温度为40℃的条件下搅拌90min（搅拌转速为50r/min），经0.22μm的微孔膜过滤，得到的滤液分装，即得紫杉醇注射液。

[0073] 对比例3

[0074] （1）称取3g紫杉醇、40g蓖麻油聚烃氧酯（35）、8g维生素E、300g无水乙醇；

[0075] （2）在温度 35℃的条件下，将蓖麻油聚烃氧酯（35）加入到 180g的无水乙醇中溶解，将紫杉醇在搅拌状态下缓慢加入到蓖麻油聚烃氧酯（35）的乙醇溶液中，搅拌均匀，得混合溶液A；

[0076] （3）将维生素E溶于剩余的120g无水乙醇中，搅拌均匀，得混合溶液B；

[0077] （4）将混合溶液 A 与混合溶液 B 混合，搅拌条件下，再滴加重量比为2:1的无水枸缘酸和枸缘酸钠的混合液，使混合溶液的pH值调节至 4.0停止滴加；

[0078] （5）将pH值为4.0的混合溶液在温度为35℃的条件下搅拌90min（搅拌转速为50r/min），经0.22μm的微孔膜过滤，得到的滤液分装，即得紫杉醇注射液。

[0079] 对比例4

[0080] （1）称取3g紫杉醇、40g蓖麻油聚烃氧酯（35）、15g吐温80、300g无水乙醇；

[0081] （2）在温度 35℃的条件下，将蓖麻油聚烃氧酯（35）加入到 180g的无水乙醇中溶解，将紫杉醇在搅拌状态下缓慢加入到蓖麻油聚烃氧酯（35）的乙醇溶液中，搅拌均匀，得混合溶液A；

[0082] （3）将吐温80溶于剩余的120g无水乙醇中，搅拌均匀，得混合溶液B；

[0083] （4）将混合溶液 A 与混合溶液 B 混合，搅拌条件下，再滴加重量比为2:1的无水枸缘酸和枸缘酸钠的混合液，使混合溶液的pH值调节至 4.0停止滴加；

[0084] （5）将pH值为4.0的混合溶液在温度为35℃的条件下搅拌90min（搅拌转速为50r/min），经0.22μm的微孔膜过滤，得到的滤液分装，即得紫杉醇注射液。

[0085] 实施例8 本发明制备的注射液的安全性测试

[0086] 1、药物对血管的刺激性试验

[0087] 以家兔模型进行的血管刺激性实验，将实施例 1、2、3、4中的制备的紫杉醇注射液取两批分别用0.9%的氯化钠溶液和5％的葡萄糖注射液稀释至0.6mg/ml，进行平行刺激性试验，每批4只家兔，家兔健康、活动正常，每日每只家兔一侧耳缘静脉分别滴注浓度为0.6mg/ml的紫杉醇注射液20ml/kg；肉眼观察在给药期及恢复期家兔血管滴注部位末见充血、水肿等刺激反应，刺激分值均为0。可见，本发明制备的紫杉醇注射液对家兔血管无明显刺激作用。

[0088] 2、动物过敏反应试验

[0089] 以豚鼠为受试对象进行的全身过敏性试验，以实施例1、2、3、4制备的注射液为例，将实施例 1、2、3、4中的制备的紫杉醇注射液取两批进行平行过敏反应试验。取白色豚鼠16只，雌雄各半，分4组进行试验，分别按照10mg/kg，肌肉注射4种供试药物0.2～0.3ml，隔天注射，连续3次，观察小鼠行为及出现的不良反应。4组中各取一半于7d后由腹腔注射2～3ml，观察注射后豚鼠不良反应。另一半于首次注射后14d腹腔注射相同剂量，并进行观察。
结果显示，本发明的紫杉醇注射液组经豚鼠腹腔注射后第14天以及第21天，实施例1组3只、实施例2组2只有轻抓鼻、颤抖等轻微反应症状，其他2组没有明显的反应，由此可见本发明的紫杉醇组合物能明显改善过敏反应症状。

[0090] 3、溶血性实验

[0091] 以家兔红细胞进行溶血性实验，将实施例 1、2、3、4中的制备的紫杉醇注射液取两批进行溶血性实验，分别以质量比浓度为0.9％的氯化钠注射液50ml稀释为供试品，阳性对照品(纯化水)、阴性对照品(0.9％氯化钠注射液)进行实验，在37℃恒温箱中，观察3h。各供试品及0.9％氯化钠注射液均无溶血现象，纯化水呈现溶血。实验表明，本发明生产的紫杉醇注射液无溶血作用。

[0092] 以上试验表明，由于本发明的配方中大幅度降低了聚氧乙烯蓖麻油的用量，所以制备的紫杉醇注射液无血管刺激性、溶血性和全身过敏反应，其临床使用的安全性很高。

[0093] 实施例9 稳定性试验

[0094] 1、加速试验。考察条件40℃±2℃/RH75±5％放置。6个月进行加速试验考察，对第6个月各项考察项目进行检测。检测结果见表1。

[0095] 表1 本发明及对比例制备的紫杉醇注射液加速试验的稳定性能

[0096]

[0097] 2、长期试验。取试制样品，在温度25℃±2℃，相对湿度60％±10％的条件下放置进行长期试验。对第12个月各项考察项目进行检测。结果见表2。

[0098] 表2 本发明及对比例制备的紫杉醇注射液长期试验的稳定性能

[0099]

[0100] 通过加速试验和长期试验可以看出本发明制备的注射液的稳定性好，对比例2和4无法投入生产和使用。

[0101] 3、稀释后的稳定性。分别取实施例1 4、对比例1、对比例4的注射液5mL若干份，分~别溶解到100ml 质量比浓度为0.9%的氯化钠溶液中和质量比浓度为5％的葡萄糖注射液中，室温下贮藏24h后，观察样品情况。结果见表3。

[0102] 表3 本发明与对比例溶解在氯化钠和葡萄糖注射液中的稳定性能

[0103]

[0104] 从以上结果可以表明，本发明制备的紫杉醇注射液在溶于氯化钠注射液和葡萄糖注射液中，其稳定性较传统制备的注射液更好。

[0105] 本发明中实施例5-7制备的紫杉醇注射液与实施例1-4具有相同或相似的实验效果。

[0106] 上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受所述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。