射干利咽口服液及其制备方法

摘要

本发明公开了射干利咽口服液及其制备方法。该药物制剂主要由射干、芒硝、升麻、桔梗、川木通、百合、甘草(炙)七味药材和氢氧化钠提取制成的口服液，所述氢氧化钠的用量为0.18g~0.28g/1000ml。本发明解决了射干利咽口服液在高温灭菌和贮存过程中有沉淀、色泽变深的问题，能够提高射干利咽口服液的澄明度灯检合格率，可以保证产品在贮存期内澄明度检查符合产品质量标准的规定，便于临床用药和推广。

权利要求

1.射干利咽口服液制备方法，其特征在于：由射干、芒硝、升麻、桔梗、川木通、百合、炙甘草七味药材和氢氧化钠用纯化水提取制成的口服液，所述氢氧化钠的用量为0.18g~

0.28g/1000ml；

其制备方法步骤如下：

（1）射干250 300重量份、升麻250 300重量份、桔梗250 300重量份、川木通250 300重~ ~ ~ ~量份、百合250 300重量份、芒硝500 600重量份、炙甘草250 300重量份和氢氧化钠1.8 2.8~ ~ ~ ~重量份；

（2）芒硝和氢氧化钠用纯化水配制成溶液，滤过，制得芒硝氢氧化钠溶液；

（3）射干、升麻、桔梗、川木通、百合和炙甘草六味药材与芒硝氢氧化钠溶液，加热回流2次，每次用1/2量芒硝氢氧化钠溶液，每次1.5小时，合并提取液，放冷，抽滤，滤液减压浓缩至相对密度为1.02，温度60℃；加乙醇使含醇20%，过夜、抽滤、滤液减压回收乙醇至相对密度为1.10，温度60℃；回收液离心，上清液加纯化水及0.3%苯甲酸钠和0.1%甜菊苷，纯化水调整至1000ml，灌装，灭菌，即得。

2.根据权利要求1所述的射干利咽口服液制备方法，其特征在于：所述氢氧化钠的用量为0.20g 0.26g/1000ml；

~

其制备方法步骤如下：

（1）射干250 300重量份、升麻250 300重量份、桔梗250 300重量份、川木通250 300重~ ~ ~ ~量份、百合250 300重量份、芒硝500 600重量份、炙甘草250 300重量份和氢氧化钠2.0 2.6~ ~ ~ ~重量份；

（2）芒硝和氢氧化钠用纯化水配制成溶液，滤过，制得芒硝氢氧化钠溶液；

（3）射干、升麻、桔梗、川木通、百合和炙甘草六味药材与芒硝氢氧化钠溶液，加热回流2次，每次用1/2量芒硝氢氧化钠溶液，每次1.5小时，合并提取液，放冷，抽滤，滤液减压浓缩至相对密度为1.02，温度60℃；加乙醇使含醇20%，过夜、抽滤、滤液减压回收乙醇至相对密度为1.10，温度60℃；回收液离心，上清液加纯化水及0.3%苯甲酸钠和0.1%甜菊苷，纯化水调整至1000ml，灌装，灭菌，即得。

3.根据权利要求1或2所述的射干利咽口服液制备方法，其特征在于，所述氢氧化钠的用量为0.231g/1000ml；

其制备方法步骤如下：

（1）射干26.25g、升麻26.25g、桔梗26.25g、川木通26.25g、百合26.25g、芒硝52.5g、炙甘草26.25g和氢氧化钠0.231 g；

（2）芒硝和氢氧化钠用纯化水配制成溶液，滤过，制得芒硝氢氧化钠溶液；

（3）射干、升麻、桔梗、川木通、百合和炙甘草六味药材与芒硝氢氧化钠溶液，加热回流2次，每次用1/2量芒硝氢氧化钠溶液，每次1.5小时，合并提取液，放冷，抽滤，滤液减压浓缩至相对密度为1.02，温度60℃；加乙醇使含醇20%，过夜、抽滤、滤液减压回收乙醇至相对密度为1.10，温度60℃；回收液离心，上清液加纯化水及0.3%苯甲酸钠和0.1%甜菊苷，纯化水调整至1000ml，灌装，灭菌，即得。

说明书

射干利咽口服液及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明于医药技术领域，具体地，涉及射干利咽口服液及其制备方法。

背景技术

[0002] 射干利咽口服液标准收载于卫生部颁标准（W3-372（Z-057）-2002（Z）-2012），原料药为射干26.25g、升麻26.25g、桔梗26.25g、芒硝52.50g、川木通26.25g、百合26.25g和甘草（炙）26.25g；以上七味药材加0.01%氢氧化钠溶液混合，加热回流二次，每次1.5小时，合并提取液，放冷，抽滤，滤液减压浓缩至相对密度约为1.02（60℃），加乙醇使含醇20%，过夜、抽滤、滤液减压回收乙醇至相对密度约为1.10（60℃）；回收液离心，上清液加纯化水及0.3%苯甲酸钠和0.1%甜菊苷，纯化水调整至1000ml，灌装，灭菌，即得。

[0003] 在已有技术中采用射干、芒硝、升麻、桔梗、川木通、百合、甘草(炙)七味药材与氢氧化钠溶液提取，目的是提高群药提取液中射干次野鸢尾黄素含量，而浓度为0.01% 0.04%~氢氧化钠溶液提取液中射干次野鸢尾黄素含量和药效无显著性差异，在已有技术中选择了
0.01%氢氧化钠溶液与群药提取，可使药材活性成分获得最大溶解度，保证药效。

[0004] 在已有技术中采用醇化除杂，目的是在于提高口服液澄明度合格率，而选择20%低浓度醇化除杂目的是最大限度保留处方中芒硝配伍，原因是随着醇浓度加大，体系极性变大，易使芒硝析出，芒硝的析出将改变处方中芒硝配比，影响药效和疗效。

[0005] 药物处方中芒硝含有少量铁和锌等微量元素矿物质，射干等六味药材的提取液含有蛋白质、树胶、粘液质和色素等不稳定的成分，在已有技术中，射干利咽口服液制备过程采用20%低浓度的醇化除杂技术，存在除杂不完全的重要缺陷，导致射干利咽口服液产品在高温灭菌和成品贮存过程中，仍有少量小白点、小白块、色泽变深和溶液浑浊的问题，产品的澄明度检查不符合药品质量标准的规定，给临床用药和推广带来不便。

[0006] 为了解决该问题，进行了最佳pH值、离心、低温和絮凝剂沉淀等澄明度改善方法的筛选，但是采用以上方法仍不能满意的解决射干利咽口服液在高温灭菌过程中和成品贮存过程中的上述产品质量问题，无法满足临床实际需要。

发明内容

[0007] 本发明所要解决的技术问题是提供射干利咽口服液及其制备方法，使该射干利咽口服液中含有适宜量的电解质，可使药材活性成分获得最大溶解度的同时，还令人满意地解决了射干利咽口服液在高温灭菌和贮存过程中有沉淀和溶液色泽变深，使产品澄明度检查不符合药品质量标准的规定等问题，降低了制剂生产成本，保证了产品质量稳定。

[0008] 本发明解决上述问题所采用的技术方案是：

[0009] 方案1：射干利咽口服液制备方法，其特征在于，由射干、芒硝、升麻、桔梗、川木通、百合、甘草(炙)七味药材和氢氧化钠，用纯化水提取制成的口服液，所述氢氧化钠的用量为0.18g 0.28g/1000ml。
~

[0010] 其制备方法步骤如下：

[0011] （1）射干250 300重量份、升麻250 300重量份、桔梗250 300重量份、川木通250~ ~ ~ ~300重量份、百合250 300重量份、芒硝500 600重量份、甘草（炙）250 300重量份和氢氧化钠~ ~ ~
1.8 2.8重量份。本发明通过实验研究发现，在射干利咽口服液制剂中，氢氧化钠用量为~
0.18g 0.28g/1000ml时（在本制剂中首次提出氢氧化钠具体用量），使该射干利咽口服液中~
含有适宜量的电解质，可使提取液含有的蛋白质、树胶、粘液质和色素等不稳定的成分在制剂过程中，以沉淀形式析出，令人满意地解决了射干利咽口服液在高温灭菌和贮存过程中有沉淀析出和溶液色泽变深的问题，使产品澄明度检查不符合药品质量标准的规定等问题。

[0012] （2）芒硝和氢氧化钠用纯化水配制成溶液，滤过，制得芒硝氢氧化钠溶液（浓度为0.01% 0.04%氢氧化钠溶液）。本发明通过实验研究发现，采用先将芒硝溶于氢氧化钠溶液~
中，可以去除矿物质原料中混杂的细砂，尘土，铁和镁微量矿物质元素等杂物，能够进一步提高上述含氢氧化钠的射干利咽口服液的澄明度灯检合格率，降低生产成本。

[0013] （3）射干、升麻、桔梗、川木通、百合和甘草（炙）六味药材与芒硝氢氧化钠溶液，加热回流2次，每次用1/2量芒硝氢氧化钠溶液，每次1.5小时，合并提取液，放冷，抽滤，滤液减压浓缩至相对密度约为1.02（60℃），加乙醇使含醇20%（质量百分比），过夜、抽滤、滤液减压回收乙醇至相对密度约为1.10（60℃）；回收液离心，上清液加纯化水及0.3%苯甲酸钠（质量百分比）和0.1%甜菊苷（质量百分比），纯化水调整至1000ml，灌装，灭菌，即得。

[0014] 方案2：射干利咽口服液制备方法，其特征在于，所述氢氧化钠的用量为0.20g~0.26g/1000ml。本发明通过下文的具体实验数据证明，且射干利咽口服液制剂中氢氧化钠优选用量为0.20g 0.26g/1000ml时生产成本相对较低，产品质量更好。
~

[0015] 其制备方法步骤如下：

[0016] （1）射干250 300重量份、升麻250 300重量份、桔梗250 300重量份、川木通250~ ~ ~ ~300重量份、百合250 300重量份、芒硝500 600重量份、甘草（炙）250 300重量份和氢氧化钠~ ~ ~
2.0 2.6重量份。
~

[0017] （2）芒硝和氢氧化钠用纯化水配制成溶液，滤过，制得芒硝氢氧化钠溶液。

[0018] （3）射干、升麻、桔梗、川木通、百合和甘草（炙）六味药材与芒硝氢氧化钠溶液，加热回流2次，每次用1/2量芒硝氢氧化钠溶液，每次1.5小时，合并提取液，放冷，抽滤，滤液减压浓缩至相对密度约为1.02（60℃），加乙醇使含醇20%，过夜、抽滤、滤液减压回收乙醇至相对密度约为1.10（60℃）；回收液离心，上清液加纯化水及0.3%苯甲酸钠和0.1%甜菊苷，纯化水调整至1000ml，灌装，灭菌，即得。

[0019] 优选方案：射干利咽口服液制备方法，其特征在于，所述氢氧化钠的用量为0.231g/1000ml。

[0020] 其制备方法步骤如下：

[0021] （1）射干26.25g、升麻26.25g、桔梗26.25g、川木通26.25g、百合26.25g、芒硝52.5g、甘草（炙）26.25g和氢氧化钠0.231 g。

[0022] （2）芒硝和氢氧化钠用纯化水配制成溶液，滤过，制得芒硝氢氧化钠溶液。

[0023] （3）射干、升麻、桔梗、川木通、百合和甘草（炙）六味药材与芒硝氢氧化钠溶液，加热回流2次，每次用1/2量芒硝氢氧化钠溶液，每次1.5小时，合并提取液，放冷，抽滤，滤液减压浓缩至相对密度约为1.02（60℃）；加乙醇使含醇20%，过夜、抽滤、滤液减压回收乙醇至相对密度约为1.10（60℃）；回收液离心，上清液加纯化水及0.3%苯甲酸钠和0.1%甜菊苷，纯化水调整至1000ml，灌装，灭菌，即得。

[0024] 具体地，氢氧化钠的用量为0.18g 0.28g/1000ml中的任意值，基于的配制溶液总~体积计，如0.18g/1000ml、0.20g/1000ml、0.23g/1000ml、0.26g/1000ml、0.28g/1000ml等；
优选量为0.20g 0.26g/1000ml（见图1和表1）。
~

[0025] 上述射干利咽口服液中，射干、芒硝、升麻、桔梗、川木通、百合、甘草(炙)七味药材的用量可以是每1000ml口服液中含生药材射干25 30g、升麻25 30 g、桔梗25 30g、川木通~ ~ ~25 30 g、百合25 30 g、芒硝50 60 g和甘草（炙）25 30 g。射干、芒硝、升麻、桔梗、川木通、~ ~ ~ ~
百合、甘草(炙)七味药材的用量比例为1：2：1：1：1：1：1。所述射干利咽口服液剂型为口服液。

[0026] 综上所述，本发明的有益效果是：本发明涉及的含氢氧化钠的射干利咽口服液中，氢氧化钠的用量为0.18g 0.28g/1000ml时，在高温灭菌和贮存过程中能够稳定的保持射干~利咽口服液澄明度检测符合符合药品质量标准的规定，提高射干利咽口服液的澄明度灯检合格率，解决了射干利咽口服液采用现有技术在制剂高温灭菌和贮存过程中出现的沉淀、浑浊、溶液色泽加深的问题，可以保证产品质量检查符合药品质量标准的规定，便于临床用药和市场推广。本发明通过实验研究发现，在射干利咽口服液制剂中，氢氧化钠可用于本口服液制剂澄明度的改善。

附图说明

[0027] 图1是氢氧化钠不同用量对射干利咽口服液的澄明度效果示意图。

具体实施方式

[0028] 下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明，但本发明的实施不限于此。

[0029] 实施例1

[0030] 一种含氢氧化钠的射干利咽口服液，主要由射干、芒硝、升麻、桔梗、川木通、百合、甘草(炙)七味药材和氢氧化钠，用纯化水提取制得的口服液，所述氢氧化钠的用量为0.18g0.28g/1000ml。
~

[0031] 上述射干利咽口服液制备方法如下：

[0032] 射干26.25g、升麻26.25g、桔梗26.25g、川木通26.25g、百合26.25g、芒硝52.5g、甘草（炙）26.25g和氢氧化钠0.23 g。

[0033] 以上芒硝和氢氧化钠用纯化水溶解后，滤过，制得芒硝氢氧化钠溶液；射干、升麻、桔梗、川木通、百合和甘草（炙）六味药材加入芒硝氢氧化钠溶液，加热回流2次，每次1/2量的芒硝氢氧化钠溶液，每次1.5小时，合并提取液，放冷，过滤，滤液减压浓缩至相对密度约为1.02（60℃），加乙醇使含醇20%，过夜、过滤、滤液减压回收乙醇至相对密度约为1.10（60℃）；回收液离心，上清液加纯化水及0.3%苯甲酸钠和0.1%甜菊苷，纯化水调整至1000ml，灌装，灭菌，即得。

[0034] 实施例2

[0035] 射干26.25g、升麻26.25g、桔梗26.25g、川木通26.25g、百合26.25g、芒硝52.5g、甘草（炙）26.25g和氢氧化钠0.23g。

[0036] 氢氧化钠0.23g用纯化水溶解制得氢氧化钠溶液；射干、升麻、桔梗、川木通、百合、芒硝和甘草（炙）七味药材加入氢氧化钠溶液，加热回流2次，每次1/2量的氢氧化钠溶液，每次1.5小时，合并提取液，放冷，过滤，滤液减压浓缩至相对密度约为1.02（60℃），加乙醇使含醇20%，过夜、过滤、滤液减压回收乙醇至相对密度约为1.10（60℃）；回收液离心，上清液加纯化水及0.3%苯甲酸钠和0.1%甜菊苷，纯化水调整至1000ml，灌装，灭菌，即得。

[0037] 上述射干利咽口服液与实施例1中制得的射干利咽口服液澄明度灯检合格率比较试验（见表3）。

[0038] 利用本发明制得的射干利咽口服液的溶液稳定性很好，解决了射干利咽口服液在高温灭菌和贮存过程中出现的沉淀、浑浊、溶液色泽加深的问题，利用本发明所制得的射干利咽口服液按照《中国药典》药物制剂稳定性试验指导原则的相关要求，考察了在20℃放置24个月，结果在上述实验条件下产品质量稳定，各项质量指标均符合本品质量标准的规定（见表2）。

[0039] 表1. 氢氧化钠不同用量对射干利咽口服液质量考察结果。

[0040] 氢氧化钠用量（g/性状 鉴别 pH值 可见异 含量（μ灯检合格1000ml） 物 g/ml） 率（%）
0 浅棕色，溶液浑浊 符合 4.53 不符合 5.54 53.1
规定 规定
0.10 浅棕色，溶液浑浊 符合 4.67 不符合 6.45 71.5
规定 规定
0.15 浅棕色，溶液有轻微符合 4.90 不符合 7.32 81.2
絮状沉淀 规定 规定
0.18 棕色澄明液体 符合 5.02 符合规 7.47 95.3
规定 定
0.20 棕色澄明液体 符合 5.03 符合规 7.64 99.7
规定 定
0.23 棕色澄明液体 符合 5.05 符合规 7.52 99.4
规定 定
0.26 棕色澄明液体 符合 5.04 符合规 7.51 99.2
规定 定
0.28 棕色澄明液体 符合 5.07 符合规 7.50 91.6
规定 定
0.35 溶液有白色小块、小符合 5.14 不符合 6.83 83
白点沉淀 规定 规定
0.52 溶液有白色小块、小符合 5.22 不符合 6.77 65
白点沉淀 规定 规定

[0041] 本发明通过实验研究发现，本发明制备方法解决了射干利咽口服液在高温灭菌过程中出现的沉淀、浑浊的问题，可用于本口服液制剂澄明度的改善。

[0042] 表2 20℃ 稳定想考察结果

[0043]

[0044] 本发明通过实验研究发现，利用本发明制得的射干利咽口服液的溶液稳定性很好，解决了射干利咽口服液在贮存过程中出现的沉淀、浑浊、溶液色泽加深的问题，可以保证产品质量检查符合药品质量标准的规定。

[0045] 表3 芒硝预处理对射干利咽口服液质量考察结果

[0046] 制备方法 性状 鉴别 pH值 可见异物 含量（μg/ml） 灯检合格率（%）实施例1 棕色澄明液体 符合规定 5.05 符合规定 7.52 99.4实施例2 棕色澄明液体 符合规定 5.07 符合规定 7.45 75.9

[0047] 本发明通过实验研究发现，在射干利咽口服液制剂中，采用先将芒硝溶于氢氧化钠溶液中，能够进一步提高上述含氢氧化钠的射干利咽口服液的澄明度灯检合格率，降低生产成本。

[0048] 根据上述结果可知，本发明的含有氢氧化钠的射干利咽口服液制剂在储存时间较长的情况下（24个月以上），在高温灭菌和贮存过程中能够稳定的保持射干利咽口服液澄明度检测符合符合药品质量标准的规定，提高射干利咽口服液的澄明度灯检合格率，解决了射干利咽口服液采用现有技术在制剂高温灭菌和贮存过程中出现的沉淀、浑浊、溶液色泽加深的问题，口服液中射干次野鸢尾黄素（C20H18O8）含量稳定，可以保证产品质量检查符合药品质量标准的规定，便于临床用药和市场推广。