一种预防和治疗皮肤瘙痒的外用药物组合物及其制备方法和用途

摘要

本发明涉及一种用于预防和治疗皮肤瘙痒的外用药物组合物及其制备方法和用途，所述药物组合物包括无患子皂苷、丁香酚和药学上可接受的辅料。本发明药物组合物中无患子皂苷与丁香酚协同增效，具有显著的止痒效果，且同时可以预防和治疗患处皮肤损伤后的细菌和/或真菌感染，避免和缓解皮肤瘙痒的继发性疾病，显著改善患者生活质量。本发明药物组合物成分简单，不含激素、抗生素、表面活性剂、增溶剂、防腐剂，对皮肤安全无刺激，给药方便，患者依从性高，可广泛用于各类皮肤瘙痒的预防和治疗。

权利要求

1.一种用于预防和治疗皮肤瘙痒的外用药物组合物，其特征在于，由无患子皂苷、丁香酚和药学上可接受的辅料制成，所述无患子皂苷与丁香酚的质量比为6-8：3-4，所述无患子皂苷选自：无患子总皂苷、无患子皂苷A、无患子皂苷B或无患子皂苷C；所述外用药物组合物任选的还进一步包含杀菌剂。

2.根据权利要求1所述的预防和治疗皮肤瘙痒的外用药物组合物，其特征在于，所述无患子皂苷、丁香酚的质量比为2:1。

3.根据权利要求1所述的预防和治疗皮肤瘙痒的外用药物组合物，其特征在于，所述杀菌剂为乙醇。

4.根据权利要求3所述的预防和治疗皮肤瘙痒的外用药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含无患子皂苷6-8份、丁香酚3-4份、乙醇5-10份和药学上可接受的辅料。

5.根据权利要求1-4任一项所述的预防和治疗皮肤瘙痒的外用药物组合物，其特征在于，所述外用药物组合物剂型选自：软膏剂、凝胶剂、喷雾剂、洗剂、搽剂、涂膜剂。

6.根据权利要求5所述的预防和治疗皮肤瘙痒的外用药物组合物，其特征在于，所述外用药物组合物剂型选自：软膏剂或喷雾剂。

7.根据权利要求6所述的预防和治疗皮肤瘙痒的外用药物组合物，其特征在于，所述外用药物组合物剂型选自喷雾剂。

8.根据权利要求1所述的预防和治疗皮肤瘙痒的外用药物组合物，其特征在于：药物组合物中无患子皂苷与丁香酚含量为药物组合物总重量的0.1-10％。

9.根据权利要求8所述的预防和治疗皮肤瘙痒的外用药物组合物，其特征在于：药物组合物中无患子皂苷与丁香酚含量为药物组合物总重量的5-10％。

10.根据权利要求9所述的预防和治疗皮肤瘙痒的外用药物组合物，其特征在于：药物组合物中无患子皂苷与丁香酚含量为药物组合物总重量的10％。

11.权利要求1所述的预防和治疗皮肤瘙痒的外用药物组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)按处方量称取无患子皂苷、丁香酚及任选的杀菌剂；

(2)将配方量的无患子皂苷、丁香酚及任选的杀菌剂加入配料罐，搅拌均匀；

(3)按照本领域常规方法加入剩余辅料后制备成相应外用制剂。

12.无患子皂苷与丁香酚的组合在制备预防或治疗皮肤瘙痒的外用药物组合物中的用途，其特征在于，所述无患子皂苷与丁香酚的质量比为6-8：3-4，所述无患子皂苷选自：无患子总皂苷、无患子皂苷A、无患子皂苷B或无患子皂苷C。

说明书

一种预防和治疗皮肤瘙痒的外用药物组合物及其制备方法和

用途

技术领域

[0001] 本发明属于药物领域，具体地，涉及一种预防和治疗皮肤瘙痒的外用药物组合物及其制备方法和用途。

背景技术

[0002] 皮肤瘙痒是常见的皮肤病之一，发病机制尚不明确，通常无原发性的皮肤损伤，一般认为属于皮肤神经官能症疾病，按照其发病部位一般分为全身性皮肤瘙痒和局部皮肤瘙痒。皮肤瘙痒的患者由于难以忍受的瘙痒而不得不反复抓挠，从而导致皮肤破损，不但严重影响了患者的日常生活，还往往会导致色素沉着、细菌和/或真菌感染等继发性的疾病，进一步加重病情。

[0003] 由于发病机制不明确，目前临床上针对于皮肤瘙痒的治疗一般以减轻症状为治疗目的，包括免疫抑制药物、抗组胺药物、激素类药物等的外用或内服，上述治疗方法虽然可以在一定程度上缓解皮肤瘙痒的临床症状，但伴随有强烈的副作用，包括皮肤刺激、向心性肥胖、满月脸、骨质疏松、股骨头坏死、身体抵抗力下降、消化道溃疡、电解质紊乱、糖尿病、痤疮等。因此，不能有效预防和治疗皮肤瘙痒。

[0004] 无患子，又名木患子、油患子、肥皂树，广泛分布于我国长江流域以南地区，因果皮中含有大量的皂苷成分，具有良好的起泡性和去污能力，因此，常用作洗涤剂。现代药理学研究表明无患子果皮中所含有的皂苷类成分具有杀菌、止痒、消炎、调节血脂、保护血管、保肝、预防和治疗心肌缺血等效果。基于其杀菌、止痒、消炎的药理作用，已有文献报道将无患子皂苷用于止痒、防过敏的香皂、精油、洗护发用品、洗衣粉、洗面奶等，但其中无患子皂苷仅作为辅助成分，需要添加大量其他活性成分，成分复杂，制备方法繁琐，且止痒效果并不明显，目前尚未使用无患子皂苷作为主要活性成分用于皮肤瘙痒预防和治疗的报道。

[0005] 本发明即是围绕无患子皂苷进行预防和治疗皮肤瘙痒的药物组合物的研制，以期获取一种成分简单、安全有效的预防和治疗皮肤瘙痒的药物组合物。

发明内容

[0006] 本发明的一个目的是提供一种预防和治疗皮肤瘙痒的外用药物组合物，所述药物组合物包含无患子皂苷、丁香酚和药学上可接受的辅料。

[0007] 所述无患子皂苷选自无患子总皂苷、无患子皂苷A、无患子皂苷B或无患子皂苷C。

[0008] 在本发明中，无患子总皂苷可以通过商业渠道获得，当然也可以按照下列方法进行制备：取无患子果实，粉碎，用8倍量的90％乙醇60℃提取3次，每次1h，过滤收集滤液，静置过夜再次过滤收集滤液，减压浓缩后上大孔树脂D101，先用3倍柱体积的水洗脱去除杂质，然后用95％乙醇洗脱收集洗脱液，洗脱液减压浓缩后真空干燥即得。

[0009] 优选的，所述预防和治疗皮肤瘙痒的外用药物组合物中无患子皂苷、丁香酚的质量比为5-10:2-5，优选的为6-8:3-4，更优选的为2:1。

[0010] 本发明预防和治疗皮肤瘙痒的外用药物组合物，还可以进一步包含其他药物，所述其他药物选自：杀菌剂、止痒剂等，优选的所述杀菌剂选自乙醇。

[0011] 进一步的本发明提供一种预防和治疗皮肤瘙痒的外用药物组合物，所述药物组合物包含无患子皂苷6-8份、丁香酚3-4份、乙醇5-10份和药学上可接受的辅料。

[0012] 本发明预防和治疗皮肤瘙痒的药物组合物局部使用，合适的局部使用制剂选自：软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、喷雾剂、气雾剂、洗剂、搽剂、涂膜剂等，优选的为洗剂或喷雾剂、气雾剂，更优选的为喷雾剂。

[0013] 本发明所述预防和治疗皮肤瘙痒的局部制剂中，药学上可接受的辅料选自：溶剂、抗氧化剂、透皮促进剂等，优选的，所述溶剂为纯净水、所述透皮促进剂选自氮酮类、醇类、尿素、薄荷油等，优选的为醇类或薄荷油，所述醇类选自：丙醇或甘油。

[0014] 本发明所述预防和治疗皮肤瘙痒的药物组合物中无患子皂苷与丁香酚在的含量为0.1-10％，优选的为5-10％，更优选的为10％。

[0015] 本发明的另一个目的是提供一种预防和治疗皮肤瘙痒的外用药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

[0016] (1)按处方量称取无患子皂苷、丁香酚、杀菌剂、止痒剂；

[0017] (2)将配方量的无患子皂苷、丁香酚、杀菌剂、止痒剂加入配料罐，搅拌均匀；

[0018] (3)按照本领域常规方法加入剩余辅料后制备成相应制剂。

[0019] 本发明提供了一种预防和治疗皮肤瘙痒的喷雾剂，其包括：

[0020] 无患子皂苷2份；

[0021] 丁香酚1份；

[0022] 乙醇5份；

[0023] 薄荷油0.5份；

[0024] 纯净水适量。

[0025] 按照如下步骤制备：

[0026] (1)按照配方量称取无患子皂苷、丁香酚、乙醇和薄荷油；

[0027] (2)将无患子皂苷、丁香酚、乙醇加入配料罐后搅拌均匀，添加薄荷油后再搅拌均匀；

[0028] (3)添加纯净水后搅拌均匀；

[0029] (4)过滤后灌装既得本发明预防和治疗皮肤瘙痒的喷雾剂。

[0030] 有益效果

[0031] 本发明预防和治疗皮肤瘙痒的外用药物组合物以无患子皂苷和丁香酚作为活性成分，两者复配后具有协同止痒效果，显著增强了无患子皂苷的止痒效果，且不含任何激素、抗生素，对皮肤安全无刺激，药物组合物组成成分简单，无需添加额外的表面活性剂、增溶剂、防腐剂，局部使用，给药方便，患者依从性高，可广泛用于各类皮肤瘙痒的预防和治疗。

具体实施方式

[0032] 在下文中更详细地描述了本发明以有助于对本发明的理解。

[0033] 应当理解的是，在说明书和权利要求书中使用的术语或词语不应当理解为具有在字典中限定的含义，而应理解为在以下原则的基础上具有与其在本发明上下文中的含义一致的含义：术语的概念可以适当地由发明人为了对本发明的最佳说明而限定。

[0034] 无患子总皂苷的制备：取无患子果实10kg，粉碎，用8倍量的90％乙醇60℃提取3次，每次1h，过滤收集滤液，静置过夜再次过滤收集滤液，减压浓缩后上大孔树脂D101，先用3倍柱体积的水洗脱去除杂质，然后用95％乙醇洗脱收集洗脱液，洗脱液减压浓缩后真空干燥即得无患子总皂苷273g。

[0035] 实施例1：预防和治疗皮肤瘙痒的喷雾剂

[0036] 无患子总皂苷60g；

[0037] 丁香酚30g；

[0038] 乙醇150mL；

[0039] 薄荷油15mL；

[0040] 加纯净水至1000mL。

[0041] 按照如下步骤制备：

[0042] (1)按照配方量称取无患子总皂苷、丁香酚、乙醇和薄荷油；

[0043] (2)将无患子皂苷、丁香酚、乙醇加入配料罐后搅拌均匀，添加薄荷油后搅拌均匀；

[0044] (3)添加纯净水至1000mL后搅拌均匀；

[0045] (4)过滤、辐照灭菌后灌装即得本发明预防和治疗皮肤瘙痒的喷雾剂。

[0046] 实施例2：预防和治疗皮肤瘙痒的软膏剂

[0047] 无患子总皂苷80g；

[0048] 丁香酚20g；

[0049] 尿素10g；

[0050] 蜂蜡890g。

[0051] 按照如下步骤制备：

[0052] (1)按照配方量称取无患子总皂苷、丁香酚和尿素；

[0053] (2)将无患子皂苷、丁香酚、尿素加入配料罐后搅拌均匀；

[0054] (3)添加蜂蜡后搅拌均匀，辐照灭菌后封装，即得本发明预防和治疗皮肤瘙痒的软膏剂。

[0055] 对照例1：

[0056] 无患子总皂苷90g；

[0057] 乙醇150mL；

[0058] 薄荷油15mL；

[0059] 加纯净水至1000mL，按照实施例1的方法制备成喷雾剂。

[0060] 对照例2：

[0061] 丁香酚90g；

[0062] 乙醇150mL；

[0063] 薄荷油15mL；

[0064] 加纯净水至1000mL，按照实施例1的方法制备成喷雾剂。

[0065] 效果例1：对5-羟色胺引起的小鼠瘙痒的影响

[0066] 1.1实验药物

[0067] (1)实施例1喷雾剂；

[0068] (2)对照例1喷雾剂；

[0069] (3)对照例2喷雾剂；

[0070] (4)空白组：实施例1喷雾剂，但不含有无患子皂苷和丁香酚。

[0071] 1.2实验方法

[0072] 昆明小鼠40只，体重20±3g，雌雄各半，随机分为4组，每组10只，具体的为：空白组、实施例1组、对照例1组和对照例2组。

[0073] 适应性饲养2天后，分别予小鼠右耳喷涂实验药物，给药量以右耳整体喷涂为准，连续给药三天，每天两次。末次给药后30min内在小鼠右耳皮下注射浓度为5mol/L的5-羟色胺0.02mL，统计注射5-羟色胺后1h内小鼠抓挠右耳的次数，计算实验药物的瘙痒抑制率，实验结果见表1，其中

[0074] 瘙痒抑制率＝(空白组次数-实验组次数)/空白组次数×100％。

[0075] 1.3试验结果

[0076] 表1、实验药物对5-羟色胺致小鼠瘙痒的影响

[0077]

[0078]

[0079] 注：与空白组比较：*P<0.05；**P<0.01。

[0080] 表1实验结果显示了空白组小鼠在注射5-羟色胺后出现了明显的抓挠右耳的行为，而实施例1组、对比例1-2组小鼠则表现出了明显更少的抓挠次数，表明实施例1组、对比例1-2组实验药物均具有一定的抑制瘙痒的效果，其中包含无患子皂苷与丁香酚组合的实施例1组喷雾剂瘙痒抑制率更达到了72.29％,显著高于药物活性成分含量相同，但仅包含无患子皂苷或丁香酚的对照例1组和对照例2组，也表明了无患子皂苷与丁香酚组合后显示出了协同的抑制瘙痒的效果，相对于单独的无患子皂苷与丁香酚具有明显更优的抑制瘙痒的治疗效果，可广泛用于临床各类皮肤瘙痒的预防和治疗。

[0081] 效果例2：对4-氨基吡啶导致的瘙痒的影响

[0082] 1.1实验药物

[0083] (1)本发明药物组合物：实施例1喷雾剂；

[0084] (2)对照例1喷雾剂；

[0085] (3)对照例2喷雾剂；

[0086] (4)空白组：实施例1喷雾剂，但不含有无患子皂苷和丁香酚.

[0087] 1.2实验方法

[0088] 昆明小鼠40只，体重20±3g，雌雄各半，随机分为4组，每组10只，具体的为：空白组、实施例1组、对照例1组和对照例2组。

[0089] 将小鼠颈背部1×1cm区域脱毛，适应性饲养2天，适应性饲养过程中每天使用纯净水喷涂脱毛区域两次，适应性饲养2天后，分别在小鼠脱毛区域喷涂实验药物，给药量以脱毛区域整体被喷涂为准，连续给药三天，每天两次。末次给药后30min内在小鼠脱毛区域皮下注射浓度为0.01％的4-氨基吡啶，给药量为1mg/Kg体重，统计注射4-氨基吡啶后30min内小鼠舔舐脱毛区域的次数，计算实验药物的瘙痒抑制率，实验结果见表2，其中[0090] 瘙痒抑制率＝(空白组次数-实验组次数)/空白组次数×100％。

[0091] 1.3试验结果

[0092] 表2实验结果显示了空白组小鼠在注射4-氨基吡啶后出现了明显的舔舐脱毛区域的行为，而实施例1组、对照例1-2组小鼠相应舔舐次数有不同程度的减少，表明实施例1组、对比例1-2组实验药物均具有一定的抑制4-氨基吡啶诱导的小鼠瘙痒的效果，其中包含无患子皂苷与丁香酚组合的实施例1组喷雾剂瘙痒抑制率更达到了67.24％,其瘙痒抑制率为药物活性成分含量相同，但仅包含无患子皂苷或丁香酚的对照例1组或对照例2组的3倍或5倍，从而证明了无患子皂苷与丁香酚组合后显示出了协同的抑制4-氨基吡啶诱导的小鼠瘙痒的效果。

[0093] 表2、实验药物对4-氨基吡啶致小鼠瘙痒的影响

[0094]

[0095] 注：与空白组比较：**P<0.01。