荣筋拈痛方及其制备方法和用途

摘要

本发明公开了荣筋拈痛方及其制备方法和用途。本发明药物组合物，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：牛膝10～14份，当归4～8份，独活6～12份，羌活4～8份，防风4～8份，甘草4～8份。本发明药物组合物可以有效治疗骨关节炎，临床应用前景良好。

权利要求

1.一种治疗关节炎的药物组合物，其特征在于：它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：牛膝12份，当归6份，独活9份，羌活6份，防风6份，甘草6份。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：它是由原料药的药粉、原料药的水或有机溶剂提取物为活性成分，加上药学上常用的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。

3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于：所述制剂是口服制剂。

4.根据权利要求3任意一项所述的药物组合物，其特征在于：所述制剂为汤剂、口服液、颗粒剂、胶囊剂、散剂、丸剂、片剂。

5.权利要求1-4任意一项所述药物组合物的制备方法，其特征在于：步骤如下：(1)按照权利要求1所述配比称取原料药；

(2)制备原料药的药粉、原料药的水或有机溶剂提取物，加入药学上常用的辅料或辅助性成分，即得。

6.权利要求1-4任意一项所述药物组合物在制备治疗关节炎的药物中的用途。

7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于：所述药物是治疗骨关节炎的药物。

说明书

荣筋拈痛方及其制备方法和用途

技术领域

[0001] 本发明涉及一种治疗骨关节炎的药物组合物及其制备方法和用途。

背景技术

[0002] 骨关节炎(Osteoarthritis,OA)是一种发病率较高的退变性关节疾病，系由于增龄、肥胖、劳损、创伤、关节先天性异常、关节畸形等诸多因素引起的关节软骨退化损伤、关节边缘和软骨下骨反应性增生，又称骨关节病、退行性关节炎、老年性关节炎、肥大性关节炎等。临床表现为缓慢发展的关节疼痛、压痛、僵硬、关节肿胀、活动受限和关节畸形等。

[0003] 本病目前未见较好的治疗药物，主要治疗方法是减少关节的负重和过度的大幅度活动，以延缓病变的进程。肥胖患者应减轻体重，减少关节的负荷。下肢关节有病变时可用拐杖或手杖，以求减轻关节的负担。理疗及适当的锻炼可保持关节的活动范围，必要时可使用夹板支具及手杖等，对控制急性期症状有所帮助。

[0004] 目前的常用药物为消炎镇痛药，但是这类药物不宜长期服用。研究表明，中药在骨关节炎的治疗中有着独特的优势。与西药相比，中药成分复杂，其发挥疗效往往是通过多成分、多环节、多靶点的整合作用。

发明内容

[0005] 本发明的目的在于提供了一种新的治疗骨关节炎的中药药物组合物。

[0006] 本发明治疗关节炎的药物组合物，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：牛膝10～14份，当归4～8份，独活6～12份，羌活4～8份，防风4～8份，甘草4～8份。

[0007] 优选地，所述药物组合物是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：牛膝12份，当归6份，独活9份，羌活6份，防风6份，甘草6份。

[0008] 其中，所述药物组合物是由原料药的药粉、原料药的水或有机溶剂提取物为活性成分，加上药学上常用的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。

[0009] 其中，所述制剂是口服制剂。优选地，所述制剂为汤剂、口服液、颗粒剂、胶囊剂、散剂、丸剂、片剂。

[0010] 本发明还提供了前述药物组合物的制备方法，其特征在于：步骤如下：

[0011] (1)按照前述配比称取原料药；

[0012] (2)制备原料药的药粉、原料药的水或有机溶剂提取物，加入药学上常用的辅料或辅助性成分，即得。

[0013] 本发明还提供了前述药物组合物在制备治疗关节炎的药物中的用途。

[0014] 其中，所述药物是治疗骨关节炎的药物。

[0015] 本发明荣筋拈痛方中，牛膝以补益肝肾而强壮筋骨，且牛膝能活血以通利肢节筋脉为君药。臣以当归养血和血，以荣筋骨血脉。牛膝、当归，君臣相伍，补肝肾，壮筋骨，又兼活血，寓“治风先治血，血行风自灭”之意。独活善治伏风，除久痹，且性善下行；羌活祛风湿，利关节，止痛；防风祛风胜湿止痛，三药相配，除一身之痹痛，以达祛风湿止痹痛为佐药。甘草擅治四肢拘挛，缓急止痛，更具调和诸药为使药。

[0016] 本发明药物组合物，配方精当，可以有效治疗骨关节炎，为临床治疗骨关节炎提供一种新的选择，应用前景良好。

[0017] 下面通过具体实施方式对本发明做进一步详细说明，但是并不是对本发明的限制，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

具体实施方式

[0018] 实施例1本发明药物组合物的制备

[0019] 配方：牛膝12g，当归6g，独活9g，羌活6g，防风6g，甘草6g。

[0020] 按照配比称取药物，加入360-540ml的水，浸泡30分钟，先用武火煮沸，再用文火煎煮15-20分钟。第二遍加入180-270ml的水，先用武火煮沸，再用文火煎煮10-15分钟即可。将两次药液合并，分早、晚2次口服，每日1剂。

[0021] 实施例2本发明药物组合物的制备

[0022] 配方：牛膝10g，当归8g，独活6g，羌活8g，防风4g，甘草8g。

[0023] 按照配比称取药物，加入352-528ml的水，浸泡30分钟，先用武火煮沸，再用文火煎煮15-20分钟。第二遍加入176-264ml的水，先用武火煮沸，再用文火煎煮10-15分钟即可。将两次药液合并，减压浓缩至稠膏，减压干燥10小时，粉碎，即得。

[0024] 实施例3本发明药物组合物的制备

[0025] 配方：牛膝14g，当归4g，独活12g，羌活4g，防风8g，甘草4g。

[0026] 按照配比称取药物，加入368-552ml的水，浸泡30分钟，先用武火煮沸，再用文火煎煮15-20分钟。第二遍加入184-276ml的水，先用武火煮沸，再用文火煎煮10-15分钟即可。将两次药液合并，减压浓缩，制粒，整粒，即得。

[0027] 以下通过试验例具体说明本发明的有益效果。

[0028] 试验例1本发明组合物治疗骨关节炎的功效

[0029] 1资料与方法

[0030] 1.1研究对象

[0031] 按照临床研究随机对照原则，选取于2016年9月至2017年2月期间，就诊于福建中医药大学附属第二人民医院，确诊为膝关节OA的患者120例。患者知情同意后，随机分为荣筋拈痛方(治疗组)60例，独活寄生汤(阳性组)60例。根据国务院《医疗机构管理条例》规定，患者对治疗知情同意。

[0032] 1.2纳入及排除标准

[0033] 纳入病例标准：西医诊断标准参照中华医学会骨科分会2007年版《骨关节炎诊治指南》中的膝骨关节炎诊断标准：①近1月来反复膝痛；②X线片(站立或负重位)示关节间隙变窄、软骨下骨硬化和(或)囊性变、关节缘骨赘形成；③关节液(至少2次)清亮、黏稠，WBC＜2000个/ml；④中老年患者(≥40岁)；⑤晨僵≤30min；⑥活动时有骨擦音(感)。综合临床、实验室及X线检查，符合①+②条或①+③+⑤+⑥条或①+④+⑤+⑥条，可诊断膝关节OA。中医证候诊断标准参照《中医病证诊断疗效标准》、《中医诊断学》。

[0034] 排除病例标准：①合并病变可能累及膝关节的免疫系统疾病者，如痛风病、类风湿性关节炎等；②并发症累及患膝者，如急性创伤、牛皮癣等；③关节结构已严重变形或畸形，以致患者丧失正常步行能力者；④合并有严重器质性病变不利于临床研究者，如严重心脑血管病或肝肾疾病等；⑤特殊病人，如哺乳期或妊娠期妇女、精神病患者等。

[0035] 剔除和脱落标准：①入选后经进一步检查发现的不符合纳入标准的病例需予剔除；②研究对象资料不全，影响判定疗效或安全性者也需予剔除；③对于已列入研究对象的病例，若由于某种原因未按计划完成研究方案所规定的疗程或观察指标，需作为病例脱落处理；④研究过程中出现严重不良反应或其他严重后果者；⑤在治疗过程中患者的病情突然恶化或危及生命，急需采取紧急处理措施者；⑥受试者的依从性较差，经多次劝告仍不积极配合者。

[0036] 1.3分组及治疗方法

[0037] 治疗组：荣筋拈痛方，由牛膝12g，当归6g，独活9g，羌活6g，防风6g，甘草6g组成，水煎2次，合并，分早、晚2次口服，每日1剂。10天为1个疗程，连续治疗3个疗程。

[0038] 阳性组：独活寄生汤出自唐·孙思邈《备急千金要方》，由独活9g，桑寄生、牛膝、杜仲、秦艽、防风、肉桂、细辛、当归、川芎、干地黄、芍药、人参、茯苓、甘草各6g组成，水煎2次，合并，分早、晚2次口服，每日1剂。10天为1个疗程，连续治疗3个疗程。

[0039] 1.4观测方法

[0040] 1.4.1安全性指标观察 ①临床试验过程当中应密切注意突发的任何不良反应/不良事宜，如消化道出血等。并记录是否需要停药、是否釆取处理措施等。②一般检测项目：体温、呼吸、脉搏、血压、心率。

[0041] 1.4.2疗效性指标观测 ①症状积分：参照《中药新药临床研究指导原则》评估患者膝关节相关症状，累加后即为症状积分(附表症状积分量表)，积分越高提示膝关节症状越严重。②病情评估将以上症状体征累加评分，按分数将病情分为轻、中、重三度，轻度<10分，10分≤中度≤18分，重度>18分。③疼痛评定：参照简化McGee疼痛评分法，令患者据自身膝关节疼痛情况分别于治疗前后在标尺上点出疼痛的相应位置，即为患者该时点的疼痛评分值。

[0042] 附表症状积分量表

[0043]

[0044] 1.4.3评测时间 症状积分、病情评估、疼痛评分的测评时点一般在受试者治疗前当天、3个疗程后当天。所有评估者均不知晓病人具体分组情况，未参与干预或治疗过程。

[0045] 1.4.4疗效评定方法 参照《中药新药临床研究指导原则》，将疗效分为治愈、显效、有效、无效四级。具体如下：①治愈：临床症状消失，功能活动恢复正常；②显效：全部症状消除或主要症状消除，关节功能基本恢复，能参加正常工作和劳动；③有效：主要症状基本消除，关节功能基本恢复或有明显进步，生活不能自理，或者失去工作和劳动能力转为劳动和工作能力有所恢复；④无效：和治疗前相比较，各方面无明显改善。

[0046] 1.5统计学方法：应用SPSS 18.0软件处理，计量资料以 表示，各组内治疗前后比较用配对t检验，计数资料采用χ2检验，等级计数资料采用Wilcoxon秩和检验。

[0047] 2结果

[0048] 2.1参与者人数分析

[0049] 纳入患者120例，分为2组，根据病例剔除和脱落标准，荣筋拈痛方治疗组脱落4例，独活寄生汤阳性组脱落5例，脱落比例均<20％，符合临床实验标准。按照实际处理分析，111例进入结果分析。

[0050] 2.2两组患者的一般情况及病情资料

[0051] 两组患者性别、年龄和病程分布无显著性差异(表1)。治疗前症状积分、疼痛评分和病情轻重程度无显著性差异(表2)。

[0052] 表1两组患者性别、年龄和病程比较

[0053]

[0054] 表2两组患者症状积分、疼痛评分和病情轻重比较

[0055]

[0056] 2.3两组患者临床疗效比较 治疗3个疗程后，治疗组有效率为91.07％；阳性组有效率为92.73％，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

[0057] 表3两组患者临床疗效比较

[0058]

[0059] 注：与阳性组比较，*P＞0.05。

[0060] 2.4两组患者症状积分比较 治疗3个疗程后，两组的临床症状积分与同组治疗前的症状积分比较，均有不同程度下降，差异均有统计学意义(P＜0.05)。治疗组治疗后症状积分变化与阳性组治疗后症状积分变化比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表4。

[0061] 表4两组治疗前后症状积分比较

[0062]

[0063] 注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与阳性组同时期比较，#P＞0.05。

[0064] 2.5两组患者病情变化比较 两组治疗后的病情评估与同组治疗前比较均有所减轻，差异具有统计学差异(P＜0.05)。治疗3个疗程后荣筋拈痛方治疗组的病情改善情况与阳性组相比，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表5。

[0065] 表5两组治疗前后病情变化比较

[0066]

[0067] 注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与阳性组同时期比较，#P＞0.05。

[0068] 2.6两组疼痛评分比较 两组治疗后的疼痛评分与同组治疗前的疼痛评分比较均有所降低，差异均有统计学意义(P＜0.05)。治疗后两组间的疼痛评分比较，差异无显著性意义(P＞0.05)。见表6。

[0069] 表6两组治疗前后疼痛评分比较

[0070]

[0071] 注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与阳性组同时期比较，#P＞0.05。

[0072] 2.7不良反应发生情况 两组在治疗过程中未发现产生其他并发症或不良反应的病例。

[0073] 综上，本发明药物组合物(荣筋拈痛方)可以有效治疗骨关节炎，总有效率在90％以上，与阳性药物独活寄生汤相比，本发明荣筋拈痛方在药味和总药量均大幅度下降的情况下，仍然能够发挥相当的疗效，说明本发明药物配方精当，效果优良，应用前景良好。