用于调节一种或多种皮肤蛋白的系统和方法

摘要

所公开的实施方案提供了在蛋白水平上解决皮肤的衰老作用的皮肤刺激装置和方法。特别地，周期性机械应变用于调节皮肤内的特定蛋白，以便于产生特定作用。作为非限制性实例，所公开的实施方案可以用于增加皮肤中的某些蛋白(例如，透明质酸合酶3(HAS3)；纤连蛋白；弹性蛋白原；前胶原1；整联蛋白等)的产生，其通过增加表皮内聚力实现抗衰老作用。

权利要求

1.一种用于调节一种或多种皮肤蛋白的方法，所述方法包括：

向皮肤的部分施加特征性机械应变，并持续足以影响皮肤的所述部分中的一种或多种皮肤蛋白的上调的持续时间；

其中向皮肤的部分施加机械应变包括施加具有范围为从50赫兹至100赫兹的峰值循环或振荡频率的周期性机械应变，持续足以影响皮肤的所述部分中的一种或多种皮肤蛋白的上调的持续时间；

其中向皮肤的部分施加机械应变包括使用包括运动源的设备，所述运动源耦合到被配置成接触皮肤的所述部分并施加周期性机械应变的末端执行器；

其中所述末端执行器包括多个接触点，所述接触点的位置彼此相距基于目标刺激频率的倒数的目标距离，所述末端执行器被设置成以目标刺激频率接触皮肤的部分。

2.权利要求1所述的方法，其中向皮肤的部分施加机械应变包括施加具有范围为从50赫兹至100赫兹的峰值循环或振荡频率的周期性机械应变，持续足以影响一种或多种皮肤蛋白的上调的持续时间，所述皮肤蛋白选自：聚丝蛋白；转谷氨酰胺酶1；糖蛋白；角蛋白10；

角蛋白14；腱生蛋白C；球状肌动蛋白；纤维状肌动蛋白；多配体聚糖1；胶原蛋白4；胶原蛋白

7；层粘连蛋白V；基底膜聚糖；透明质酸合酶3；纤连蛋白；弹性蛋白原；前胶原1；整联蛋白；

和核心蛋白聚糖。

3.权利要求1所述的方法，其中向皮肤的部分施加机械应变包括施加具有范围为从50赫兹至100赫兹的峰值循环或振荡频率的周期性机械应变，持续足以影响一种或多种皮肤蛋白的上调，而基本上不上调金属蛋白酶-1的持续时间。

4.权利要求1所述的方法，其中向皮肤的部分施加机械应变包括以循环运动来移动所述末端执行器。

5.权利要求1所述的方法，其中向皮肤的部分施加机械应变包括以往复运动来移动所述末端执行器。

6.权利要求1所述的方法，其中向皮肤的部分施加机械应变包括以振荡运动来移动所述末端执行器。

7.权利要求1所述的方法，其中向皮肤的部分施加机械应变包括以选自振动、旋转、及其组合的运动来移动所述末端执行器。

8.权利要求1所述的方法，其中向皮肤的部分施加机械应变包括以角振荡运动移动所述末端执行器。

9.权利要求1所述的方法，其中向皮肤的部分施加机械应变包括皮肤的所述部分在尺寸上基本上等于被配置成接触皮肤的所述部分的末端执行器的接触区域。

10.权利要求1所述的方法，其中向皮肤的部分施加机械应变包括施加垂直于皮肤的所述部分的作用力，并且在皮肤的所述部分的平面中施加机械剪切力。

11.权利要求1所述的方法，其中向皮肤的部分施加机械应变包括持续时间为1分钟至

60分钟。

12.权利要求1所述的方法，其中向皮肤的部分施加机械应变包括向皮肤的所述部分施加机械应变，而在处理时间段期间基本上没有中断。

13.一种用于调节一种或多种皮肤蛋白的设备，其包括：

周期性机械应变部件，其被配置成在皮肤的部分内引起足以调节一种或多种皮肤蛋白的机械应变的诱导；

其中所述周期性机械应变部件被配置成向皮肤的部分施加特征性机械应变，并持续足以影响皮肤的所述部分中的一种或多种皮肤蛋白的上调的持续时间；

其中向皮肤的部分施加机械应变包括施加具有范围为从50赫兹至100赫兹的峰值循环或振荡频率的周期性机械应变，持续足以影响皮肤的所述部分中的一种或多种皮肤蛋白的上调的持续时间；

其中所述周期性机械应变部件包括可操作地耦合到末端执行器的电路，所述末端执行器被配置成在皮肤的部分内引起机械应变的诱导；

其中所述末端执行器包括多个接触点，所述接触点的位置彼此相距基于目标刺激频率的倒数的目标距离，所述末端执行器被设置成以目标刺激频率接触皮肤的部分。

14.权利要求13所述的设备，其中所述周期性机械应变部件包括电路，所述电路被配置成改变工作周期，所述工作周期与在皮肤的部分内引起足以调节一种或多种皮肤蛋白的机械应变的诱导相关。

15.权利要求13所述的设备，其中所述周期性机械应变部件包括耦合到末端执行器的运动源，所述末端执行器被配置成接触皮肤的所述部分，其中所述运动源和所述末端执行器被配置成在皮肤的所述部分内引起足以调节一种或多种皮肤蛋白的机械应变的诱导。

16.权利要求15所述的设备，其中所述末端执行器为施用器。

17.权利要求15所述的设备，其中所述末端执行器为刷。

18.权利要求15所述的设备，其中所述设备被配置成以循环运动来移动所述末端执行器。

19.权利要求15所述的设备，其中所述设备被配置成以往复运动来移动所述末端执行器。

20.权利要求15所述的设备，其中所述设备被配置成以振荡运动来移动所述末端执行器。

21.权利要求15所述的设备，其中所述设备被配置成以选自旋转、振动、及其组合的运动来移动所述末端执行器。

22.权利要求15所述的设备，其中所述设备被配置成以角振荡运动移动所述末端执行器。

23.权利要求22所述的设备，其中所述角振荡运动包括3度至17度的振幅。

24.权利要求13所述的设备，其中所述足以影响皮肤的所述部分内的一种或多种皮肤蛋白的上调的持续时间为1分钟至60分钟。

25.权利要求13所述的设备，其中所述设备被配置成在足以影响一种或多种皮肤蛋白的上调的持续时间后，停止在皮肤的所述部分内的机械应变的诱导。

26.权利要求13所述的设备，其还包括用户激活的输入，所述用户激活的输入被配置成以峰值循环或振荡频率在处理时间段期间激活所述周期性机械应变部件。

27.权利要求26所述的设备，其中所述处理时间段是足以影响皮肤的所述部分中的一种或多种皮肤蛋白的上调的持续时间。

28.权利要求26所述的设备，其中所述用户激活的输入被配置成控制末端执行器的角振荡运动的振幅。

29.权利要求26所述的设备，其中所述用户激活的输入选自一个或多个按钮、显示器上的一个或多个图标、及其组合。

30.权利要求13所述的设备，其包括电路，所述电路被配置成产生用于控制所述周期性机械应变部件和为所述周期性机械应变部件提供动力的一种或多种控制命令。

31.权利要求30所述的设备，其中所述电路被配置成指示所述周期性机械应变部件在皮肤的所述部分内引起足以调节一种或多种皮肤蛋白的机械应变的诱导。

32.权利要求30所述的设备，其中所述电路被配置成指示所述周期性机械应变部件在皮肤的所述部分内引起足以调节一种或多种皮肤蛋白的机械应变的诱导；

其中向皮肤的部分施加机械应变包括两种或多种处理操作，所述处理操作选自：施加具有范围为从30赫兹至50赫兹的峰值循环或振荡频率的周期性机械应变，持续足以影响皮肤的所述部分中的一种或多种表皮相关蛋白的上调，而基本上不影响皮肤的所述部分中的真皮表皮连接相关蛋白或真皮相关蛋白的上调的持续时间；

施加具有范围为从50赫兹至100赫兹的峰值循环或振荡频率的周期性机械应变，持续足以影响皮肤的所述部分中的一种或多种表皮相关蛋白、一种或多种真皮表皮连接相关蛋白和一种或多种真皮相关蛋白的上调的持续时间；和施加具有范围为从100赫兹至140赫兹的峰值循环或振荡频率的周期性机械应变，持续足以影响皮肤的所述部分中的一种或多种表皮相关蛋白或真皮表皮连接相关蛋白的上调，而基本上不影响皮肤的所述部分中的真皮相关蛋白的上调的持续时间。

33.权利要求32所述的设备，其中所述电路被配置成指示所述周期性机械应变部件向皮肤的所述部分施加机械应变，包括以选自顺序、同时、及其组合的方式施加的两种或多种处理操作。

说明书

用于调节一种或多种皮肤蛋白的系统和方法

[0001] 概述

[0002] 提供本概述是为了以简化形式介绍一系列概念，这些概念在以下的详述中进一步描述。本概述不旨在确定所要求保护的主题的关键特征，也不旨在用于帮助确定所要求保护的主题的范围。

[0003] 在一个方面，提供了用于调节一种或多种皮肤蛋白的方法。在一个实施方案中，所述方法包括：

[0004] 向皮肤的部分施加特征性机械应变，并持续足以影响皮肤的所述部分中的一种或多种皮肤相关蛋白的上调的持续时间。

[0005] 在实施方案中，向皮肤的部分施加机械应变包括施加具有范围为从约50 赫兹至约100赫兹的峰值循环或振荡频率的周期性机械应变，持续足以影响皮肤的所述部分中的一种或多种皮肤蛋白的上调的持续时间。

[0006] 在一个方面，提供了设备。在一个实施方案中，所述设备包括：

[0007] 周期性机械应变部件，其被配置成在皮肤的部分内引起足以调节一种或多种皮肤蛋白的机械应变的诱导；

[0008] 其中所述周期性机械应变部件被配置成向皮肤的部分施加特征性机械应变，并持续足以影响一种或多种皮肤蛋白的上调的持续时间。

[0009] 在实施方案中，向皮肤的部分施加机械应变包括施加具有范围为从约50 赫兹至约100赫兹的峰值循环或振荡频率的周期性机械应变，持续足以影响皮肤的所述部分中的一种或多种皮肤蛋白的上调的持续时间。

[0010] 在一个方面，提供了抗衰老电路，所述电路被配置成产生用于控制周期性机械应变部件和为周期性机械应变部件提供动力的一种或多种控制命令。在一个实施方案中，抗衰老电路可操作地耦合到设备，所述设备被配置成在皮肤的部分内引起足以调节一种或多种皮肤蛋白的机械应变的诱导。

附图说明

[0011] 因为当结合附图时，参照以下的详细描述，所公开实施方案的上述方面和许多伴随的优点将变得更好理解，所以其将变得更容易领会，其中：

[0012] 图1是人皮肤的图示，包括某些皮肤蛋白；

[0013] 图2总结了说明根据公开的实施方案调节皮肤蛋白的实验数据；

[0014] 图3是根据本文公开的实施方案的个人护理设备的一个实例的透视图；

[0015] 图4A、4B和4C分别描绘了根据本文公开的实施方案的末端执行器的实施方案的透视图、侧视图和俯视图；

[0016] 图5A和5B描绘了根据本文公开的实施方案的末端执行器的另一个实施方案的透视图，该末端执行器包括端部和基部；

[0017] 图6描绘了根据本文所述的末端执行器的实施方案的包括设备和末端执行器的系统的实施方案；

[0018] 图7描绘了根据本文所述的末端执行器的实施方案的包括设备和末端执行器的系统的另一个实施方案；

[0019] 图8以框图的形式描绘了根据本文所述的设备的实施方案的设备的操作结构的实例；

[0020] 图9A和9B分别描绘了具有设备和紧靠皮肤的部分的末端执行器的系统的实施方案的空载状态和负载状态；

[0021] 图10A-10C示出了用于测试公开的实施方案的实验系统；和

[0022] 图11-17C图示了根据公开的实施方案获得的皮肤蛋白实验数据。

[0023] 详述

[0024] 随着人年龄增长，皮肤的机械和视觉特征变化。随着时间的推移，表皮分化减少，细胞更新速度更慢，真皮表皮连接(DEJ)处的内聚力(cohesion) 降低，并且在真皮水平下，赋予弹性和紧致性的结构蛋白纤维(如胶原蛋白和弹性蛋白)变成碎片且数量减少。结果是皮肤弹性和回弹性丧失，以及肤色均匀度丧失和肤色晦暗。

[0025] 虽然已经提出了皮肤处理来对抗这些衰老作用，但是没有令人信服的解决方案。

[0026] 在实施方案中，公开的技术和方法提供了在蛋白水平上解决皮肤的衰老作用的皮肤刺激设备和方法。例如，在实施方案中，采用周期性机械应变的技术和方法用于调节皮肤内的特定蛋白，以便于产生特定作用，其中包括减少终末分化、增加内聚力、减少表皮更新、降低DEJ内聚力和减少细胞外基质蛋白(ECM)。

[0027] 在实施方案中，所公开的施加周期性机械应变的累积作用包括一种或多种抗衰老作用。例如，通过对皮肤施加特定的应力，皮肤细胞将通过上调(增加)某些蛋白的产生而对应力作出反应。施加到皮肤的应力类型将影响皮肤内的细胞承受应力的位置。此外，应力的特征和持续时间将影响哪些蛋白被上调和影响至何种程度。作为可实现的益处的非限制性实例，某些公开的实施方案可用于上调皮肤中的整联蛋白的产生，其通过增加表皮内聚力而实现抗衰老作用。

[0028] 根据公开的实施方案，其中，已经确定皮肤内的许多蛋白可以使用以特定频率施加的周期性机械应变(例如，经由末端执行器，经由振荡刷等)来调节。所公开的实施方案采用刺激真皮和表皮中的细胞的频率响应以诱导与年轻、健康的皮肤相关的蛋白的产生的技术和方法。人皮肤细胞(特别是真皮成纤维细胞)通过细胞骨架重排和增加胞外基质蛋白的产生来应对组织中的应变。体内的许多细胞(例如，内耳细胞)在其细胞膜中具有响应特定循环频率的刺激的机械受体。在实施方案中，通过以特定频率组合皮肤中离散的、有差别的应变，所公开的技术和方法从皮肤中存在的多种细胞类型诱导的生长和修复活性增加，从而产生抗衰老作用。

[0029] 通常，公开了用于调节(例如，上调)一种或多种皮肤蛋白的方法。该方法包括向皮肤的部分施加周期性机械应变。周期性机械应变是特征性的并且持续足以影响一种或多种皮肤蛋白的上调的持续时间。根据周期性机械应变的特征，特别是峰值振荡频率，皮肤蛋白选择性地上调或基本上不上调。还提供了用于实施所述方法的设备，以及被配置成指示设备实施所述方法的电路。

[0030] 在某些实施方案中，方法的结果是对皮肤的部分的抗衰老作用。在这点上，某些有益的皮肤蛋白选择性上调，而非有益(或不太有益或甚至有害) 的皮肤蛋白基本上不上调。

[0031] 所公开的实施方案涉及皮肤的三种特定区域中的一种或多种，包括表皮、DEJ和真皮，其各自具有其自身的相关蛋白，如在图1和2中具体公开的，并总结如下。

[0032] 表皮相关蛋白包括聚丝蛋白；转谷氨酰胺酶1(TGK1)；糖蛋白(CD44)；角蛋白10(K10)；角蛋白14(K14)；腱生蛋白C；球状肌动蛋白(肌动蛋白G)；纤维状肌动蛋白(肌动蛋白F)；和多配体聚糖1。

[0033] 真皮表皮连接相关蛋白包括胶原蛋白4(Coll 4)；胶原蛋白7(Coll 7)；层粘连蛋白V；和基底膜聚糖。

[0034] 真皮相关蛋白包括透明质酸合酶3(HAS3)；纤连蛋白；弹性蛋白原；前胶原1；整联蛋白；和核心蛋白聚糖。

[0035] 可以根据公开的实施方案调节的一种另外的皮肤蛋白是基质金属蛋白酶-1(MMP1)，其不与皮肤的任何单个层相关。MMP1是已知分解胶原蛋白的有害的蛋白。因此，在皮肤中MMP1的上调传统上被认为是有害的。

[0036] 感兴趣的皮肤蛋白为皮肤提供不同的品质。一些实例如下。

[0037] 透明质酸(HAS3)和受体(CD44)在衰老和绝经期间下调；因此，认为其上调通过对抗表皮和真皮的萎缩来抗衰老。

[0038] 降低发展成湿疹、哮喘和皮肤过敏的可能性由聚丝蛋白的上调引起。由于聚丝蛋白表达的减少或完全丧失导致的皮肤屏障功能的干扰导致过敏原的经皮转移增强。因此，聚丝蛋白是主要的皮肤防御机制，并且保护身体免受否则可以引发异常免疫应答的外界环境物质的进入。

[0039] 通过整联蛋白β1和多配体聚糖1的上调调节细胞粘附。

[0040] 促进血小板在损伤部位的扩散，嗜中性粒细胞、单核细胞、成纤维细胞和内皮细胞粘附并迁移进入受伤区域，以及表皮细胞通过由于纤连蛋白的上调引起的组织的肉芽形成的迁移。

[0041] 由于纤连蛋白和腱生蛋白C的上调改善的伤口愈合。

[0042] 由于弹性蛋白原(Tropoelestin)和Coll 4的上调提高皮肤弹性。

[0043] 通过上调层粘连蛋白V和Coll 4二者强化基底膜。基底膜充当机械屏障，防止恶性细胞侵入更深的组织。

[0044] 通过上调多配体聚糖防止肿瘤细胞系的细胞增殖(例如，在源自上皮的肿瘤细胞系S115中，多配体聚糖1胞外域抑制S115细胞的生长，而不影响正常上皮细胞的生长(Zhang Y等人,The Journal of Biological Chemistry 2013))。

[0045] 通过上调整联蛋白β1和多配体聚糖1二者调节细胞粘附(adhesion)。

[0046] 如本文所使用的，术语“蛋白”、“生物标志物”和“标志物”以相同含义地描述与所公开的实施方案相关的皮肤蛋白。

[0047] 区分本文公开的某些实施方案的一个特征是周期性机械应变的峰值频率。当周期性机械应变包括振荡时，峰值频率为周期性机械应变的峰值振荡频率(POF)。特别地，已经通过实验确定(如图2中总结的)不同的POF 范围影响不同区域中的皮肤蛋白，并且在不同程度上影响。

[0048] 在一个实施方案中，在约30赫兹至约50赫兹的“低频”范围中的POF 主要影响表皮相关蛋白，而基本上不上调真皮表皮连接相关蛋白和真皮相关蛋白，如图2的“刷40Hz”列中的数据所示。在一个实施方案中，在约50 赫兹至约100赫兹的“中频”范围内的POF影响所有三层皮肤蛋白：表皮相关蛋白、真皮表皮连接相关蛋白和真皮相关蛋白，如图2的“刷60Hz”和“刷90Hz”列中的数据所示。在一个实施方案中，在约100赫兹至约140 赫兹的“高频”范围内的POF影响表皮相关蛋白和真皮表皮连接相关蛋白，但基本上不影响真皮相关蛋白，如图2的“刷120Hz”列中的数据所示。

[0049] 如本文所使用的，当用于修饰数值时，术语“约”表示该数值可以升高或降低5％，并保持在公开的实施方案内。

[0050] 如本文所使用的，在皮肤蛋白的上下文中的术语“基本上不影响”表示两种或更少的相关蛋白上调。例如，图2中的低频POF结果显示一种DEJ 相关蛋白(Coll 4)和两种真皮相关蛋白(HAS 3和整联蛋白)上调；然而，由于与DEJ和真皮相关的蛋白几乎不上调，因此低频POF方法被视为基本上不影响DEJ相关的或真皮相关的蛋白的上调。

[0051] 以下将更详细地单独描述与低频、中频和高频峰值振荡频率相关的特定方面和实施方案。现在将描述与本文公开的方法、装置和其它方面相关的共同要素(common element)。因此，这些原理可以应用于任何频率下的操作。

[0052] 在一个实施方案中，向皮肤的部分施加机械应变包括施加垂直于皮肤的所述部分的作用力，并且在皮肤的所述部分的平面中施加机械剪切力。在这点上，垂直的作用力起到使机械应变源接触皮肤的部分的作用，并且机械剪切力提供周期性机械应变。该实施方案的实例是使用刷或末端执行器工件，如本文的实施例所公开的。

[0053] 在一个实施方案中，向皮肤的部分施加机械应变包括持续时间为约1分钟至约60分钟。在一个实施方案中，持续时间范围为从1分钟至30分钟。在一个实施方案中，持续时间范围为约1分钟至约10分钟。在一个实施方案中，持续时间范围为从约1分钟至约5分钟。在一个实施方案中，持续时间超过约2分钟。如以下进一步详细讨论的，在某些实施方案中，施加机械应变的持续时间通过设备(例如，通过电路)控制。

[0054] 当机械应变基本连续地施加在基本相同的皮肤的部分中时，本文公开的方法最佳地工作。该工作原理使得足够的刺激力作用于被靶向的皮肤细胞。时间和集中的位置的组合产生期望的上调。因此，在一个实施方案中，向皮肤的部分施加机械应变包括向皮肤的部分施加机械应变，而在处理时间段期间基本不中断(例如，无超过一秒的中断)。

[0055] 在一个实施方案中，方法包括施加周期性机械应变以在皮肤的部分内引起足以调节一种或多种皮肤蛋白的具有至少两种不同特征的机械应变的诱导。

[0056] 在实施方案中，向皮肤的部分施加机械应变包括激活两种或多种处理操作。例如，在实施方案中，向皮肤的部分施加机械应变包括两种或多种选自以下的处理操作：

[0057] 施加具有范围为从约30赫兹至约50赫兹的峰值振荡频率的周期性机械应变，持续足以影响皮肤的部分中的一种或多种表皮相关蛋白的上调，而基本上不影响皮肤的部分中的真皮表皮连接相关蛋白或真皮相关蛋白的上调的持续时间；

[0058] 施加具有范围为从约50赫兹至约100赫兹的峰值循环或振荡频率的周期性机械应变，持续足以影响皮肤的部分中的一种或多种表皮相关蛋白、一种或多种真皮表皮连接相关蛋白和一种或多种真皮相关蛋白的上调的持续时间；和

[0059] 施加具有范围为从约100赫兹至约140赫兹的峰值循环或振荡频率的周期性机械应变，持续足以影响皮肤的部分中的一种或多种表皮相关蛋白或真皮表皮连接相关蛋白的上调，而基本上不影响皮肤的部分中的真皮相关蛋白的上调的持续时间。

[0060] 在实施方案中，向皮肤的部分施加机械应变包括同时或顺序激活两个或多个处理操作。例如，在一个实施方案中，针对第一处理期施加第一峰值循环或振荡频率，然后针对第二处理期施加第二峰值循环或振荡频率。具有不同或相似特征的另外的处理期包括在另外的实施方案中。这种多部分处理使得用户从源自两个或多个频率的蛋白上调受益。

[0061] 在实施方案中，向皮肤的部分施加机械应变包括产生具有至少第一区域和第二区域的在空间上图案化的刺激，所述第二区域具有与第一区域不同的强度、相、振幅、脉冲频率、峰值循环频率或功率分布中的至少一种。

[0062] 在实施方案中，所述的技术和方法包括同时施加两个或多个频率。

[0063] 低频应变

[0064] 在实施方案中，峰值循环或振荡频率在约30赫兹至约50赫兹的“低频”范围内。该POF主要影响表皮相关蛋白，而基本上不上调真皮表皮连接相关蛋白和真皮相关蛋白，如图2的“刷40Hz”列中的数据所示。

[0065] 因此，在一个方面，提供了用于调节一种或多种皮肤蛋白的方法。在一个实施方案中，所述方法包括：

[0066] 向皮肤的部分施加特征性机械应变，并持续足以影响皮肤的所述部分中的一种或多种表皮相关蛋白的上调，而基本上不影响皮肤的所述部分中的一种或多种真皮表皮连接相关蛋白或真皮相关蛋白的上调的持续时间。

[0067] 在实施方案中，向皮肤的部分施加机械应变包括施加具有范围为从约30 赫兹至约50赫兹的峰值循环或振荡频率的周期性机械应变，持续足以影响皮肤的所述部分中的一种或多种表皮相关蛋白的上调，而基本上不影响皮肤的所述部分中的一种或多种真皮表皮连接相关蛋白或真皮相关蛋白的上调的持续时间。

[0068] 本文别处公开的方法和设备均适用于并涉及低频方面和实施方案。

[0069] 在一个实施方案中，峰值循环或振荡频率为约40赫兹。

[0070] 在一个实施方案中，向皮肤的部分施加机械应变包括施加具有范围为从约30赫兹至约50赫兹的峰值循环或振荡频率的周期性机械应变，持续足以影响一种或多种表皮相关蛋白的上调，而基本上不影响一种或多种真皮表皮连接蛋白的上调，并且基本上不影响一种或多种真皮相关蛋白的上调的持续时间，所述表皮相关蛋白选自聚丝蛋白；转谷氨酰胺酶1(TGK1)；糖蛋白 (CD44)；角蛋白10(K10)；角蛋白14(K14)；腱生蛋白C；球状肌动蛋白(肌动蛋白G)；纤维状肌动蛋白(肌动蛋白F)；和多配体聚糖1；所述真皮表皮连接蛋白选自胶原蛋白4(Coll 4)；胶原蛋白7(Coll 7)；层粘连蛋白V；和基底膜聚糖；所述真皮相关蛋白选自透明质酸合酶3(HAS3)；纤连蛋白；弹性蛋白原；前胶原1；整联蛋白；和核心蛋白聚糖。

[0071] 在一个实施方案中，向皮肤的部分施加机械应变包括施加具有范围为从约30赫兹至约50赫兹的峰值循环或振荡频率的周期性机械应变，持续足以影响一种或多种表皮相关蛋白的上调，而基本上不影响一种或多种真皮表皮连接相关蛋白的上调，并且基本上不影响一种或多种真皮相关蛋白的上调的持续时间，所述表皮相关蛋白选自聚丝蛋白；糖蛋白(CD44)；角蛋白10 (K10)；角蛋白14(K14)；球状肌动蛋白(肌动蛋白G)；和纤维状肌动蛋白(肌动蛋白F)；所述真皮表皮连接相关蛋白选自胶原蛋白7(Coll 7)；层粘连蛋白V；和基底膜聚糖；所述真皮相关蛋白选自纤连蛋白；弹性蛋白原；前胶原1；和核心蛋白聚糖。

[0072] 中频应变

[0073] 如上所述，在一个实施方案中，峰值循环或振荡频率在约50赫兹至约 100赫兹的“中频”范围内。该POF影响表皮相关蛋白、真皮表皮连接相关蛋白和真皮相关蛋白(即，所有三个皮肤层)，如图2的“刷60Hz”和“刷 90Hz”列中的数据所示。因此，已经通过实验确定该POF范围在所有三个皮肤层中提供最显著的感兴趣的蛋白的上调。

[0074] 因此，在一个方面，提供了用于调节一种或多种皮肤蛋白的方法。在一个实施方案中，所述方法包括：

[0075] 向皮肤的部分施加特征性机械应变，并持续足以影响皮肤的所述部分中的一种或多种皮肤蛋白的上调的持续时间。

[0076] 在实施方案中，向皮肤的部分施加机械应变包括施加具有范围为从约50 赫兹至约100赫兹的峰值循环或振荡频率的周期性机械应变，持续足以影响皮肤的所述部分中的一种或多种皮肤蛋白的上调的持续时间。

[0077] 本文别处公开的方法和设备均适用于并涉及中频方面和实施方案。

[0078] 在一个实施方案中，峰值循环或振荡频率为约60赫兹。在一个实施方案中，峰值循环或振荡频率为约90赫兹。

[0079] 在一个实施方案中，向皮肤的部分施加机械应变包括施加具有范围为从约50赫兹至约100赫兹的峰值循环或振荡频率的周期性机械应变，持续足以影响一种或多种表皮相关蛋白的上调的持续时间，所述表皮相关蛋白选自聚丝蛋白；转谷氨酰胺酶1(TGK1)；糖蛋白(CD44)；角蛋白10(K10)；角蛋白14(K14)；腱生蛋白C；球状肌动蛋白(肌动蛋白G)；纤维状肌动蛋白(肌动蛋白F)；和多配体聚糖1。

[0080] 在另外的实施方案中，向皮肤的部分施加机械应变包括施加具有范围为从约50赫兹至约100赫兹的峰值循环或振荡频率的周期性机械应变，持续足以影响一种或多种真皮表皮连接蛋白的上调的持续时间，所述真皮表皮连接蛋白选自胶原蛋白4(Coll 4)；胶原蛋白7(Coll 7)；层粘连蛋白V；和基底膜聚糖。

[0081] 在另外的实施方案中，向皮肤的部分施加机械应变包括施加具有范围为从约50赫兹至约100赫兹的峰值循环或振荡频率的周期性机械应变，持续足以影响一种或多种真皮相关蛋白的上调的持续时间，所述真皮相关蛋白选自透明质酸合酶3(HAS3)；纤连蛋白；弹性蛋白原；前胶原1；和整联蛋白。在一个实施方案中，核心蛋白聚糖基本上不上调。

[0082] 在一个实施方案中，MMP1基本上不上调。

[0083] 高频应变

[0084] 如上所述，在一个实施方案中，峰值循环或振荡频率在约100赫兹至约 140赫兹的“高频”范围内。该POF主要影响表皮相关蛋白和真皮表皮连接相关蛋白，而基本上不上调真皮相关蛋白，如图2的“刷120Hz”列中的数据所示。

[0085] 因此，在一个方面，提供了用于调节一种或多种皮肤蛋白的方法。在一个实施方案中，所述方法包括：

[0086] 向皮肤的部分施加特征性机械应变，并且持续足以影响皮肤的所述部分中的一种或多种表皮相关蛋白或真皮表皮连接相关蛋白的上调，而基本上不影响皮肤的所述部分中的一种或多种真皮相关蛋白的上调的持续时间。

[0087] 在一个实施方案中，向皮肤的部分施加机械应变包括施加具有范围为从约100赫兹至约140赫兹的峰值循环或振荡频率的周期性机械应变，持续足以影响皮肤的所述部分中的一种或多种表皮相关蛋白或真皮表皮连接相关蛋白的上调，而基本上不影响皮肤的所述部分中的一种或多种真皮相关蛋白的上调的持续时间。

[0088] 本文别处公开的方法和设备均适用于并涉及低频方面和实施方案。

[0089] 在一个实施方案中，峰值循环或振荡频率为约120赫兹。

[0090] 在一个实施方案中，向皮肤的部分施加机械应变包括施加具有范围为从约100赫兹至约140赫兹的峰值循环或振荡频率的周期性机械应变，持续足以影响一种或多种表皮相关蛋白或真皮表皮连接相关蛋白的上调，而基本上不影响一种或多种真皮相关蛋白的上调的持续时间，所述表皮相关蛋白或真皮表皮连接相关蛋白选自聚丝蛋白；转谷氨酰胺酶1(TGK1)；糖蛋白 (CD44)；角蛋白10(K10)；角蛋白14(K14)；腱生蛋白C；球状肌动蛋白(肌动蛋白G)；纤维状肌动蛋白(肌动蛋白F)；多配体聚糖1；胶原蛋白4(Coll 4)；胶原蛋白7(Coll 7)；层粘连蛋白V；和基底膜聚糖；所述真皮相关蛋白选自透明质酸合酶3(HAS3)；纤连蛋白；
弹性蛋白原；前胶原1；整联蛋白；和核心蛋白聚糖。

[0091] 在一个实施方案中，向皮肤的部分施加机械应变包括施加具有范围为从约100赫兹至约140赫兹的峰值循环或振荡频率的周期性机械应变，持续足以影响一种或多种表皮相关或真皮表皮连接相关蛋白的上调，而基本上不影响一种或多种真皮相关蛋白的上调的持续时间，所述表皮相关或真皮表皮连接相关蛋白选自聚丝蛋白；转谷氨酰胺酶1(TGK1)；糖蛋白(CD44)；角蛋白10(K10)；角蛋白14(K14)；腱生蛋白C；多配体聚糖1；胶原蛋白 4(Coll 4)；和胶原蛋白7(Coll 7)；所述真皮相关蛋白选自透明质酸合酶3 (HAS3)；纤连蛋白；弹性蛋白原；和核心蛋白聚糖。

[0092] 在一个实施方案中，MMP1基本上不上调。

[0093] 设备

[0094] 设备(例如，电动刷)是可以用于实施所公开的方法的一类装置。

[0095] 在某些实施方案中，向皮肤的部分施加机械应变包括使用具有运动源的设备，所述运动源耦合到被配置成接触皮肤的所述部分并施加周期性机械应变的工件。只要可以施加足以产生本文公开的有利作用的适当的机械应变，任何运动源(例如，电机)都可以与工件任意组合使用。

[0096] 施加的周期性机械应变在操作期间循环通过至少一个共同位置。因此，在一个实施方案中，向皮肤的部分施加机械应变包括以选自振荡、振动、往复运动、旋转、循环、及其组合的运动移动工件。在一个实施方案中，向皮肤的部分施加机械应变包括以角振荡运动移动工件。

[0097] 在一个实施方案中，向皮肤的部分施加机械应变包括皮肤的所述部分在尺寸上基本上等于被配置成接触皮肤的所述部分的工件的接触区域。

[0098] 在一个实施方案中，向皮肤的部分施加机械应变包括选自刷、施用器和末端执行器的工件。可以使用任何尺寸和组成的刷。示例性的刷是由 Clarisonic出售的用于与其清洁设备一起使用的刷子。示例性的基于刷的工件在以下详细描述。可以使用任何类型的施用器。示例性的施用器包括弹性体施用器和制剂施用器。末端执行器被专门设计成施加根据公开的实施方案的优化的周期性机械应变。代表性的末端执行器在以下进一步详述。

[0099] 在一个方面，提供了设备。在一个涉及本文公开的低频实施方案的实施方案中，所述设备包括：

[0100] 周期性机械应变部件，其被配置成在皮肤的部分内引起足以调节一种或多种皮肤蛋白的机械应变的诱导；

[0101] 其中所述周期性机械应变部件被配置成向皮肤的部分施加特征性机械应变，并持续足以影响皮肤的所述部分中的一种或多种表皮相关蛋白的上调，而基本上不影响皮肤的所述部分中的一种或多种真皮相关蛋白的上调的持续时间。

[0102] 在实施方案中，向皮肤的部分施加机械应变包括施加具有范围为从约30 赫兹至约50赫兹的峰值循环或振荡频率的周期性机械应变，持续足以影响皮肤的所述部分中的一种或多种表皮相关蛋白的上调，而基本上不影响皮肤的所述部分中的一种或多种真皮表皮连接相关蛋白或真皮相关蛋白的上调的持续时间。

[0103] 在一个涉及本文公开的中频实施方案的实施方案中，所述设备包括：

[0104] 周期性机械应变部件，其被配置成在皮肤的部分内引起足以调节一种或多种皮肤蛋白的机械应变的诱导。

[0105] 在实施方案中，周期性机械应变部件被配置成向皮肤的部分施加特征性机械应变，并持续足以影响皮肤的所述部分中的一种或多种表皮相关蛋白、真皮表皮连接相关蛋白或真皮相关蛋白的上调的持续时间。

[0106] 在实施方案中，向皮肤的部分施加机械应变包括施加具有范围为从约50 赫兹至约100赫兹的峰值循环或振荡频率的周期性机械应变，持续足以影响皮肤的所述部分中的一种或多种表皮相关蛋白、真皮表皮连接相关蛋白或真皮相关蛋白的上调的持续时间。

[0107] 在一个涉及本文公开的高频实施方案的实施方案中，所述设备包括：

[0108] 周期性机械应变部件，其被配置成在皮肤的部分内引起足以调节一种或多种皮肤蛋白的机械应变的诱导。

[0109] 在实施方案中，所述周期性机械应变部件被配置成向皮肤的部分施加特征性机械应变，并持续足以影响皮肤的所述部分中的一种或多种表皮相关蛋白或真皮表皮连接相关蛋白的上调，而基本上不上调皮肤的所述部分中的一种或多种真皮相关蛋白的持续时间。例如，在操作期间，具有多个接触点的末端执行器接触皮肤的部分并递送周期性机械应变，这进而刺激皮肤的该部分内的驻波。

[0110] 在实施方案中，向皮肤的部分施加机械应变包括施加具有范围为从约 100赫兹至约140赫兹的峰值循环或振荡频率的周期性机械应变，持续足以影响皮肤的所述部分中的一种或多种表皮相关蛋白或真皮表皮连接相关蛋白的上调，而基本上不上调皮肤的所述部分中的一种或多种真皮相关蛋白的持续时间。

[0111] 在一个实施方案中，周期性机械应变部件包括可操作地耦合到末端执行器的电路，所述末端执行器被配置成在皮肤的部分内引起足以调节一种或多种皮肤蛋白的机械应变的诱导。

[0112] 在一个实施方案中，所述周期性机械应变部件包括电路，所述电路被配置成改变工作周期，所述工作周期与在皮肤的部分内引起足以调节一种或多种皮肤蛋白的机械应变的诱导有关。

[0113] 在一个实施方案中，所述周期性机械应变部件包括耦合到工件的运动源，所述工件被配置成接触皮肤的部分，其中所述运动源和工件被配置成在皮肤的所述部分内引起足以调节一种或多种皮肤蛋白的机械应变的诱导。在这点上，刷和末端执行器的示例性实施方案包括作为运动源的电机。在一个实施方案中，工件选自刷、施用器和末端执行器。

[0114] 导致周期性机械应变的任何运动都可以引入设备中。在一个实施方案中，设备被配置成以选自振荡、振动、往复运动、旋转、循环、及其组合的运动移动工件。

[0115] 在一个实施方案中，设备被配置成以角振荡运动移动工件，如以下就示例性实施方案进一步详细描述的。在一个实施方案中，角振荡运动包括约3 度至约17度的振幅。在一个实施方案中，振幅为约8度，其为Clarisonic电动设备(powered appliance)的标准振幅。

[0116] 在一个实施方案中，足以影响皮肤的部分中的一种或多种表皮相关蛋白的上调，而基本上不影响皮肤的部分中的一种或多种真皮表皮连接相关蛋白或真皮相关蛋白的上调的持续时间为约1分钟至约60分钟。在一个实施方案中，所述设备被配置成在足以影响皮肤的部分内的一种或多种表皮相关蛋白的上调，而基本上不影响皮肤的部分中的一种或多种真皮表皮连接相关蛋白或真皮相关蛋白的上调的持续时间后，停止皮肤的所述部分内的机械应变的诱导。因此，在一个实施方案中，所述设备被配置成切断设备的电源或以另外的方式停止设备的达到其提供周期性机械应变的程度的操作。在某些实施方案中，该处理期的持续时间是可调节的。在一个实施方案中，持续时间范围为约1分钟至约60分钟。在一个实施方案中，持续时间范围为约1分钟至约30分钟。在一个实施方案中，持续时间范围为约1分钟至约10分钟。在一个实施方案中，持续时间范围为约1分钟至约5分钟。在一个实施方案中，持续时间超过约2分钟。

[0117] 在一个实施方案中，设备还包括用户激活的输入，其被配置成激活周期性机械应变部件在处理时间段期间处于峰值循环或振荡频率。用户激活的输入可以是用于提供足以控制设备的操作的输入的任何机构。在一个实施方案中，用户激活的输入是按钮或多个按钮。在一个实施方案中，用户激活的输入是包括至少一个图标的触摸屏。

[0118] 设备还可以被配置成控制周期性机械应变的特征。在一个实施方案中，用户激活的输入被配置成控制工件的角振荡运动的振幅。

[0119] 在一个实施方案中，设备包括电路，所述电路被配置成产生用于控制周期性机械应变部件和为周期性机械应变部件提供动力的一种或多种控制命令。

[0120] 在一个实施方案中，电路被配置成指示周期性机械应变部件在皮肤的部分内引起足以调节一种或多种皮肤蛋白的机械应变的诱导。

[0121] 在一个实施方案中，电路被配置成指示周期性机械应变部件在皮肤的部分内引起足以调节一种或多种皮肤蛋白的具有至少两种不同特征的机械应变的诱导。

[0122] 在一个实施方案中，向皮肤的部分施加机械应变包括两种或多种选自以下的处理操作：

[0123] 施加具有范围为从约30赫兹至约50赫兹的峰值循环或振荡频率的周期性机械应变，持续足以影响皮肤的所述部分中的一种或多种表皮相关蛋白的上调，而基本上不影响皮肤的所述部分中的真皮表皮连接相关蛋白或真皮相关蛋白的上调的持续时间；

[0124] 施加具有范围为从约50赫兹至约100赫兹的峰值循环或振荡频率的周期性机械应变，持续足以影响皮肤的所述部分中的一种或多种表皮相关蛋白、一种或多种真皮表皮连接相关蛋白和一种或多种真皮相关蛋白的上调的持续时间；和

[0125] 施加具有范围为从约100赫兹至约140赫兹的峰值循环或振荡频率的周期性机械应变，持续足以影响皮肤的所述部分中的一种或多种表皮相关蛋白或真皮表皮连接相关蛋白的上调，而基本上不影响皮肤的所述部分中的真皮相关蛋白的上调的持续时间。

[0126] 在另外的实施方案中，电路被配置成指示周期性机械应变部件向皮肤的部分施加机械应变，包括以选自顺序、同时、及其组合的方式施加的两种或多种处理操作。例如，在一个实施方案中，电路被配置成向设备提供指示，以顺序地针对第一处理期施加第一峰值循环或振荡频率，然后针对第二处理期施加第二峰值循环或振荡频率。具有不同或相似特征的另外的处理期包括在另外的实施方案中。这种多部分处理使得用户从源自两个或多个频率的蛋白上调受益。

[0127] 在实施方案中，所述的技术和方法包括被配置成同时施加两个或多个频率的电路。

[0128] 刷

[0129] 现在转到图3，显示了具有刷工件的根据公开的实施方案的设备22的一个实例。设备22包括主体24，其具有手柄部分26和工件连接部分28。工件连接部分28被配置成将工件20选择性连接到设备22。设备主体24容纳设备22的操作结构。开启/关闭按钮36被配置成选择性激活所述设备。在一些实施方案中，设备还可以包括耦合至控制电路的功率调节或模式控制按钮 38，如程序化微控制器或处理器，其被配置成控制工件28的振荡频率和振幅。
图3中示出的类型的刷由Clarisonic(Redmond,WA)制造。通过引用整体特此并入的第7,
786,626号和第7,157,816号美国专利两者都是涉及用于公开的实施方案中的振荡刷的示例性公开。

[0130] 末端执行器

[0131] 在实施方案中，具有多个接触点的末端执行器用于以刺激频率刺激皮肤的部分，其中所述接触点的位置彼此相距基于刺激频率的倒数的目标距离。在实施方案中，用于以刺激频率刺激皮肤的部分的系统包括设备和具有多个接触点的末端执行器，接触点的位置彼此相距基于刺激频率的倒数的距离。在实施方案中，用于以刺激频率刺激皮肤的部分的方法包括启动电机的运行以向末端执行器的末端传递运动并施加力以使末端执行器朝向皮肤的部分偏斜，以大约刺激频率引起皮肤的部分的周期性刺激。周期性刺激的实例包括在皮肤的部分中诱导的周期性机械应变、诱导进入皮肤的部分内的周期性压力波等。

[0132] 末端执行器100的实施方案在图4A至4C中描绘。末端执行器100包括接触点102。在实施方案中，接触点102可以呈现多种形状、构型和几何图形，包括球形、多边形、圆柱形、圆锥形、平面、抛物线，以及规则或不规则形式。

[0133] 末端执行器100还包括接触区域104。接触点102中的每一个位于接触区域104中的一个上。在实施方案中，接触点102的位置彼此远离目标距离 106。例如，在实施方案中，接触点102的位置彼此远离的目标距离106由刺激频率的倒数确定。在图4A至4C中所示的特定实施方案中，接触点102 包括彼此间等距离的接触点(即，接触点102之间的距离106均大致相同，例如在彼此的±5％内)。末端执行器100包括位于接触区域104之间的中心部分108。图4A至4C描绘了具有X-、Y-和Z-方向的坐标系。在Z-方向上，中心部分108从接触区域104降低，以使在接触区域104的接触点102处，接触区域104将接触在Z方向上降低的平坦物体。

[0134] 末端执行器100包括在中心部分108的相对侧上的中心支撑件110。如图4B中所见，接触区域104位于从中心支撑件110悬臂样伸出的末端执行器100的部分上。在一个实施方案中，末端执行器100由非刚性材料制成。非刚性材料的一些实例包括塑料(例如，聚氨酯)、弹性体材料(例如，热塑性弹性体)、橡胶材料、及其任意组合。在一个实例中，末端执行器100 的非刚性材料具有如美国测验与材料学会(American Society for Testing and Materials(ASTM))标准D2240所定义的约10肖氏A至约60肖氏A范围内的硬度。当末端执行器100由非刚性材料制成，并且接触区域104位于从中心支撑件110悬臂样伸出的末端执行器100的部分上时，具有接触区域104 的末端执行器100的部分具有弹簧样的性质，实现接触区域104在Z-方向上的一些移动。

[0135] 在图4A和4C中所示的实施方案中，末端执行器100包括紧固件孔112。在一个实施方案中，将机械紧固件(例如，螺钉、螺栓、铆钉等)置于紧固件孔112中以便将末端执行器100机械地紧固至另一个部件。在一个实施方案中，末端执行器100可耦合到被配置成移动末端执行器的电机。在一个实例中，当末端执行器100可耦合到电机并且电机运行时，电机以围绕Z-方向的轴的旋转移动使末端执行器100振荡。

[0136] 在一个实施方案中，末端执行器100用于以刺激频率刺激皮肤的部分。在一个实施方案中，末端执行器100用于以目标频率在皮肤的部分中诱导周期性响应。在一个实施方案中，末端执行器100用于响应所施加的电位将周期性机械应变施加到皮肤的部分。在实施方案中，配置设备302以管理与驱动末端执行器相关的工作周期(duty cycle)。例如，在实施方案中，设备302 包括电路，所述电路被配置成管理与驱动与末端执行器相关的工作周期。

[0137] 在一个实例中，基于皮肤的部分的状况来选择刺激频率。例如，基于以刺激频率由皮肤的部分的周期性机械应变激活的抗衰老作用来选择刺激频率。接触点102的位置彼此相距基于刺激频率的倒数的目标距离。例如，在 60Hz的刺激频率下，刺激频率的倒数(即，周期)为0.0167秒/周期。在 2.0米/秒的传播速度下，波长为0.0333米/秒，或3.33厘米/秒。基于频率的波长距离的其它实例在表1中示出。

[0138]

[0139] 在一个实施方案中，接触点102的位置彼此相距的距离是刺激频率的倒数的整个整数增量(whole integer increment)。使用上述60Hz的实例，刺激频率的倒数的一个整个整数增量是3.33cm。因此，在该60Hz实例中，接触点102之间的距离106是3.33cm。使用具有110Hz刺激频率的另一个实例，波长为1.82厘米/秒。刺激频率的倒数的一个整个整数增量是3.64cm。因此，在该100Hz实例中，接触点102之间的距离106是3.64cm。频率和频率的倒数的整个增量的许多其它实例是可能的。

[0140] 1 皮肤中的声速为约2.0米/秒。

[0141] 末端执行器200的另一实施方案在图5A和5B中描绘。末端执行器200包括端部202和基部204。端部202包括接触点206和接触区域208。接触点206中的每一个位于接触区域208中的一个上。基部204包括配置成与设备的驱动轮毂啮合的驱动组件210(未示出)。在一个实例中，设备包括可操作地耦合到驱动轮毂的电机。当末端执行器200可释放地耦合到设备，并且驱动组件210啮合到驱动轮毂时，电机的运行引起驱动轮毂的移动，驱动轮毂的移动被传递到驱动组件以移动末端执行器。

[0142] 如图5A中所描绘的，末端执行器200的端部202经由中心支撑件212 连接到末端执行器200的基部204。接触区域206位于从中心支撑件212悬臂样伸出的端部202的部分上。在一个实施方案中，端部202由非刚性材料制成，并且接触区域208和具有接触区域208的端部202的部分具有允许接触区域208的一些移动的弹簧样性质。在一个实例中，基部204的一些或全部由刚性材料制成。在该实例中，具有接触区域208的端部202的部分保持其弹簧样性质，即使基部204的一些或全部由非刚性材料制成。

[0143] 当末端执行器200耦合到电机并且电机运行时，末端执行器200和电机的系统具有共振频率。系统的共振频率是系统特征的函数，例如电机的运行参数、电机的质量和末端执行器200的质量。在一个实施方案中，末端执行器200被设计成由特定电机驱动从而以刺激频率刺激皮肤的部分。在一个实例中，选择末端执行器200的质量以使末端执行器200和特定电机的系统具有基于刺激频率的共振频率。在一个实例中，选择末端执行器200的质量包括选择端部202或基部204中的一个或多个的质量。在基于刺激频率的共振频率的一个实例中，共振频率与刺激频率大致相同。在基于刺激频率的共振频率的其它实例中，共振频率是刺激频率的整个整数增量。

[0144] 图5B描绘了还包括耦合环214的末端执行器200。耦合环214被配置成将末端执行器200耦合到另一个物体，例如包括电机的设备。耦合到包括电机的设备的末端执行器的实例在以下更详细地描述。

[0145] 本文所述的末端执行器的实施方案可用于系统，如图6中描绘的系统 300中。系统300包括设备302和末端执行器304。图6中所描绘的设备302 为手柄的形式，然而，设备302可以采取任何数量的其它形式。设备302包括驱动轮毂306。设备302包括可操作地耦合到驱动轮毂306的电机(未示出)，以使电机的运行引起驱动轮毂306的移动。设备302包括一个或多个用户输入机构308。在一个实施方案中，电机的运行基于由一个或多个用户输入机构
308接收的用户输入。在一些实例中，由一个或多个用户输入机构308接收的用户输入引起以下中的一个或多个：启动电机的运行、改变电机的运行特性和停止电机的运行。

[0146] 在实施方案中，图6中描绘的末端执行器304包括端部310和基部316。端部包括多个接触点312。在一个实施方案中，多个接触点312的位置彼此相距基于刺激频率的倒数的距离。多个接触点312中的每个位于多个接触区域314中的一个上。基部316经由中心支撑件318耦合到端部310。基部包括被配置成与设备302的驱动轮毂306啮合的驱动组件320。

[0147] 在实施方案中，末端执行器304在物理上可耦合到设备302。当末端执行器304耦合到设备302时，末端执行器304的驱动组件320啮合到设备302 的驱动轮毂306，以使设备302的电机的运行引起驱动轮毂306的移动，该移动传递到末端执行器304的驱动组件320以移动末端执行器。在一个实施方案中，电机的运行向末端执行器304传递具有一定量的惯性的振荡运动，以使末端执行器304以目标频率和振幅移动。在一个实例中，电机被配置成以约60Hz至约120Hz范围内的频率驱动末端执行器304。在另一个实例中，电机被配置成以峰值-峰值运动的约2至约7°的范围内的角振幅驱动末端执行器304。当施加到皮肤的部分时，末端执行器304的这种振荡运动以大约刺激频率在皮肤的部分内产生周期性刺激。在一些实例中，振荡频率大约为刺激频率。在其它实例中，振荡频率与刺激频率不同。在一个实例中，周期性刺激是刺激频率下的周期性机械应变，其刺激目标生物标志物的某些抗衰老作用。

[0148] 在实施方案中，末端执行器304经由一个或多个通信接口通信地耦合到设备302。

[0149] 具有设备402和末端执行器404的系统400的另一实例在图7中描绘。图7中描绘的设备402为手持式设备的形式，其旨在用用户的手指抓住设备 402周围使设备保持抵靠用户的手掌。当设备402为手持式设备的形式时，设备402可以采取任何数量的其它形式。设备402包括驱动轮毂406。设备 402包括可操作地耦合到驱动轮毂406的电机(未示出)，以使电机的运行引起驱动轮毂406的移动。设备402包括一个或多个用户输入机构408。在一个实施方案中，电机的运行基于由一个或多个用户输入机构408接收的用户输入。在一些实例中，由一个或多个用户输入机构408接收的用户输入引起以下中的一个或多个：启动电机的运行、改变电机的运行特性和停止电机的运行。

[0150] 图7中所描绘的末端执行器404包括端部410和基部416。端部包括多个接触点412。在一个实施方案中，多个接触点412的位置彼此相距基于刺激频率的倒数的距离。多个接触点412中的每一个位于多个接触区域414中的一个上。基部416经由中心支撑件418耦合到端部410。基部包括被配置成与设备402的驱动轮毂406啮合的驱动组件420。

[0151] 在一个实施方案中，末端执行器404可与设备302和设备402二者互换使用。换言之，在该特定实例中，末端执行器404的驱动组件420与设备302 的驱动轮毂306和设备402的驱动轮毂406可分开啮合。在一个实施方案中，设备302和设备402具有不同的特征，如不同的电机尺寸、不同的电机惯性等。在这种情况下，具有末端执行器404和设备302的系统具有与具有末端执行器404和设备402的系统不同的共振频率。由于与末端执行器和设备的不同组合在共振频率上的差异，在一些实施方案中，末端执行器设计成(如通过选择末端执行器的特定质量)与特定的设备和/或电机一起运行，以具有目标共振频率。

[0152] 在一个实施方案中，末端执行器404可操作地耦合到设备402。例如，当末端执行器404耦合到设备402时，末端执行器404的驱动组件420啮合到设备402的驱动轮毂406，以使设备402的电机的运行引起驱动轮毂406 的移动，该移动传递到末端执行器404的驱动组件
420以移动末端执行器。在一个实施方案中，电机的运行向末端执行器404传递具有一定量的惯性的振荡运动，以使末端执行器404以目标频率和振幅移动。在一个实例中，电机被配置成以约60Hz至约120Hz范围内的频率驱动末端执行器404。在另一个实例中，电机被配置成以峰值-峰值运动的约2至约7°范围内的角振幅驱动末端执行器404。当施加到皮肤的部分时，末端执行器404的这种振荡运动以大约刺激频率在皮肤的部分内产生周期性刺激。在一些实例中，振荡频率大约为刺激频率。在其它实例中，振荡频率与刺激频率不同。在一个实例中，周期性刺激是刺激频率下的周期性机械应变，其刺激目标生物标志物的某些抗衰老作用。

[0153] 图8以框图的形式描绘了设备500的操作结构的实例。本文所述的设备的其它实施方案，例如设备302和设备402，在一些实例中包括操作结构，如图8所示的操作结构。在一个实施方案中，设备500包括驱动电机组件502，电力存储源510、例如可充电电池和驱动控制器508。在一个实例中，驱动控制器508耦合到或包括一个或多个用户接口机构(例如，图6中的一个或多个用户接口机构和图7中的一个或多个用户接口机构408)。驱动控制器 570被配置并布置成选择性地将电力从电力存储源510输送到驱动电机组件 502。在实施方案中，驱动控制器508包括耦合到控制电路的功率调节或模式控制按钮，如程序化微控制器或处理器，其被配置成控制电力向驱动电机组件502的输送。在实施方案中的驱动电机组件502包括电驱动电机504(或简称为电机504)，其经由驱动齿轮组件驱动连接头，如末端执行器。

[0154] 在一个实施方案中，当末端执行器耦合到设备500(例如，如当末端执行器304耦合到图6中的设备302时)，驱动电机组件502被配置成在第一旋转方向和第二旋转方向上向末端执行器传递振荡运动。在一个实施方案中，驱动电机组件502包括驱动轴506(也称为安装臂)，其被配置成将振荡运动传递到设备500的驱动轮毂。设备500被配置成以声频来振荡末端执行器。在实施方案中，设备500以从约60Hz至约120Hz的频率来振荡末端执行器。在第7,786,646号美国专利中示出并描述了可以由设备500使用以使末端执行器振荡的驱动电机组件502的一个实例。然而，应当理解，这仅仅是一种这样的设备的结构和运行的实例，并且这种设备的结构、运行频率和振荡幅度可以部分地根据其预期应用和/或施用器头的特性如其惯性特性等而变化。在本发明的实施方案中，选择频率范围以便以近共振驱动末端执行器。因此，所选择的频率范围部分地取决于连接头的惯性特性。应当理解，以近共振驱动连接头提供许多益处，包括在负载状态下(例如，当接触皮肤时)以合适的振幅驱动连接头的能力。有关设备的设计参数的更详细的讨论，请参见第7,786,646号美国专利。

[0155] 图9A和9B分别描绘了紧靠皮肤的部分602的系统600的空载状态和负载状态。系统包括耦合到末端执行器606的设备604。末端执行器606包括多个接触点608。在一个实施方案中，多个接触点608的位置彼此相距基于刺激频率的倒数的距离。多个接触点608中的每一个位于多个接触区域 610中的一个上。末端执行器具有位于多个接触区域610之间的中心部分612。末端执行器606经由中心支撑件614耦合到设备604，中心支撑件614位于中心部分612的相对侧。包括接触区域610的末端执行器606的部分远离中心支撑件614悬臂样伸出。

[0156] 在图9A所示的实施方案中，系统600处于空载状态(即，末端执行器 606未与皮肤的部分接触)。设备包括移动末端执行器606的电机。在一个实施方案中，电机向末端执行器606传递围绕轴616的振荡运动。当电机运行时，系统600具有基于期望的刺激频率的共振频率。在一个实施方案中，基于在皮肤的部分内刺激频率下的周期性刺激所刺激的抗衰老作用选择刺激频率。如图6A中所示，末端执行器606具有杯形形状，其中接触点608的位置比中心部分612更接近皮肤的部分602。根据图6A中所示的点，当系统600降低到皮肤的部分602时，接触点608是系统600接触皮肤的部分608 的第一部分。

[0157] 在图9B中所示的实施方案中，将力618施加到系统600以使末端执行器606朝向皮肤的部分602偏斜。在一个实施方案中，施加到系统600的力 618在约85克力(约0.83N)至约100克力(约0.98N)的范围内。在图 9B中所示的实施方案中，施加到系统600的力618导致末端执行器606的悬臂样部分朝向设备604偏斜。在一些实例中，由于末端执行器606的悬臂样部分由非刚性材料制成，因此悬臂样部分的这种偏斜是可能的。尽管末端执行器606的悬臂样部分的偏斜可以改变末端执行器606的杯形形状，但是力618不会导致中心部分612接触皮肤的部分602。因此，当施加力618时，仅有接触区域610保持与皮肤的部分602接触。末端执行器606与皮肤的部分602的任何接触，而不是接触区域610与末端执行器606之间的接触，可以使末端执行器606对皮肤的部分602的任何周期性刺激中断。

[0158] 在力618施加到系统600的情况下，设备604的运行的电机继续移动末端执行器606。当力618施加到系统600时，末端执行器606的移动以大约刺激频率在皮肤的部分602内产生周期性刺激。在一个实例中，周期性刺激是通过皮肤的部分602传播的基于波的机械应变。多个接触点608的位置 (即，彼此在基于刺激频率的倒数的距离处)促进周期性刺激的传播，因为由多个接触点608中的每一个产生的周期性刺激与多个接触点608中的其它的周期性刺激同相。换言之，多个接触点608中的一个不抵消由多个接触点 608中的另一个产生的周期性刺激。

[0159] 控制电路

[0160] 可以使用电路来实现所公开的方法中的任何一种，以便控制用于执行所公开的方法的设备或其它实施方案。

[0161] 在一个方面，提供了抗衰老电路，所述抗衰老电路被配置成产生用于控制周期性机械应变部件和为周期性机械应变部件提供动力的一个或多个控制命令。在一个实施方案中，抗衰老电路可操作地耦合到被配置成在皮肤的部分内引起足以调节一种或多种皮肤蛋白的机械应变的诱导的设备。

[0162] 在一个实施方案中，抗衰老电路被配置成改变工作周期，所述工作周期与在皮肤的部分内引起足以调节一种或多种皮肤蛋白的机械应变的诱导有关。

[0163] 在一个实施方案中，抗衰老电路被配置成产生用于控制周期性机械应变部件和为周期性机械应变部件提供动力的一种或多种控制命令。

[0164] 在一个实施方案中，抗衰老电路被配置成指示周期性机械应变部件在皮肤的部分内引起足以调节一种或多种皮肤蛋白的机械应变的诱导。

[0165] 在一个实施方案中，抗衰老电路被配置成指示所述周期性机械应变部件在皮肤的部分内引起足以调节一种或多种皮肤蛋白的具有至少两种不同特征的机械应变的诱导。

[0166] 在一个实施方案中，抗衰老电路被配置成指示周期性机械应变部件向皮肤的部分施加机械应变，包括以选自顺序、同时、及其组合的方式施加的两个或多个处理操作。例如，在一个实施方案中，电路被配置成向设备提供指示，以顺序地针对第一处理期施加第一峰值循环或振荡频率，然后针对第二处理期施加第二峰值循环或振荡频率。具有不同或相似特征的另外的处理期包括在另外的实施方案中。这种多部分处理使得用户从源自两个或多个频率的蛋白上调受益。

[0167] 在实施方案中，抗衰老电路被配置成同时施加两个或多个频率。

[0168] 在实施方案中，抗衰老电路被配置成施加具有范围为从约30赫兹至约50赫兹的峰值循环或振荡频率的周期性机械应变，持续足以影响皮肤的部分中的一种或多种表皮相关蛋白的上调，而基本上不影响皮肤的部分中的一种或多种真皮表皮连接相关蛋白或真皮相关蛋白的上调的持续时间。

[0169] 在实施方案中，抗衰老电路被配置成施加具有范围为从约50赫兹至约 100赫兹的峰值循环或振荡频率的周期性机械应变，持续足以影响皮肤的部分中的一种或多种表皮相关蛋白、真皮表皮连接相关蛋白或真皮相关蛋白的上调的持续时间。

[0170] 在实施方案中，抗衰老电路被配置成施加具有范围为从约100赫兹至约 140赫兹的峰值循环或振荡频率的周期性机械应变，持续足以影响皮肤的部分中的一种或多种表皮相关蛋白或真皮表皮连接相关蛋白的上调，而基本上不上调皮肤的部分中的一种或多种真皮相关蛋白的持续时间。

[0171] 本文公开的某些实施方案利用电路以实施处理方案、可操作地耦合到一个或多个部件、生成信息、确定运行条件、控制设备或方法等。可以使用任何类型的电路。在实施方案中，其中，电路包括一种或多种计算装置，如处理器(例如，微处理器)、中央处理单元(CPU)、数字信号处理器(DSP)、专用集成电路(ASIC)、现场可编程门阵列(FPGA)等，或其任意组合，并且可以包括离散数字或模拟电路元件或电子设备、或其组合。在实施方案中，电路包括一个或多个具有多个预定逻辑部件的ASIC。在实施方案中，电路包括一个或多个具有多个可编程逻辑部件的FPGA。

[0172] 在实施方案中，设备包括具有彼此可操作地耦合(例如，通信、电磁、磁、超声、光学、感应、电学、电容耦合等)的一种或多种部件的电路。在实施方案中，电路包括一种或多种远程定位部件。在实施方案中，远程定位部件经由无线通信可操作地耦合。在实施方案中，远程定位部件经由一种或多种接收器、发射器、收发器等可操作地耦合。

[0173] 在实施方案中，电路包括一种或多种存储装置，所述存储装置例如，储存指令或数据。一种或多种存储装置的非限制性实例包括易失性存储器(例如，随机存取存储器(RAM)、动态随机存取存储器(DRAM)等)、非易失存储器(例如，只读存储器(ROM)、电可擦可编程只读存储器(EEPROM)、光盘只读存储器(CD-ROM)等)、永久存储器等。一种或多种存储装置的另外的非限制性实例包括可擦可编程只读存储器(EPROM)、闪存等。一种或多种存储装置可以通过一种或多种指令、数据或电源总线耦合到例如，一种或多种计算装置。

[0174] 在实施方案中，电路包括一种或多种计算机可读介质驱动器、接口插座、通用串行总线(USB)端口、存储卡插槽等，并且一种或多种输入/输出部件例如，图形用户界面、显示器、键盘、小键盘(keypad)、轨迹球、操纵杆、触摸屏、鼠标、开关、拨号盘(dail)等，以及任何其它外围装置。在实施方案中，电路包括一种或多种用户输入/输出部件，其可操作地耦合到至少一种计算装置以控制(电、机电、软件实现、固件实现或其它控制、或其组合) 与设备的周期性机械应变的施加相关的至少一个参数，例如，控制设备的工件的持续时间和峰值循环或振荡频率。

[0175] 在实施方案中，电路包括计算机可读介质驱动器或存储器插槽可以被配置成接受信号承载介质(例如，计算机可读存储介质、计算机可读记录介质等)。在实施方案中，用于使系统执行公开的方法中的任一种的程序可以储存在例如计算机可读记录介质(CRMM)、信号承载介质等上。信号承载介质的非限制性实例包括可记录型介质如磁带、软盘、硬盘驱动器、光盘(CD)、数字视频光盘(DVD)、蓝光光盘、数字磁带、计算机存储器等，以及传输型介质，如数字和/或模拟通信介质(例如，光纤电缆、波导、有线通信链路、无线通信链路(例如，发射器、接收器、收发器、传输逻辑、接收逻辑等)。信号承载介质的另外的非限制性实例包括但不限于DVD-ROM、DVD-RAM、 DVD+RW、DVD-RW、DVD-R、DVD+R、CD-ROM、Super Audio CD、CD-R、 CD+R、CD+RW、CD-RW、视频光盘、超级视频光盘、闪存、磁带、磁光盘、迷你光盘(MINIDISC)、非易失性存储卡、EEPROM、光盘、光存储器、 RAM、ROM、系统存储器、网络服务器等。

[0176] 在实施方案中，设备包括具有一个或多个模块的电路，所述模块任选地可操作用于与一个或多个输入/输出部件通信，所述输入/输出部件被配置成中继用户输入和/或输出。在实施方案中，模块包括一个或多个电、机电、软件实现、固件实现或其它控制装置的实例。这种装置包括以下一个或多个以下例子：存储器；计算装置；天线；电源或其他供给；逻辑模块或其它信号模块；仪表或其它这种主动或被动检测部件；压电换能器；形状记忆元件；微机电系统(MEMS)元件；或其它致动器。

[0177] 在实施方案中，电路包括硬件电路实现(例如，模拟电路中的实现，数字电路中的实现等，及其组合)。

[0178] 在实施方案中，电路包括电路和计算机程序产品的组合，所述计算机程序产品具有存储在一种或多种计算机可读存储器上的软件或固件指令，其一起工作以使设备执行本文所述的一种或多种方法或技术。

[0179] 在实施方案中，电路包括需要用于操作的软件、固件等的电路，例如微处理器或微处理器的部分。

[0180] 在实施方案中，电路包括实现，所述实现包括一种或多种处理器或其部分以及伴随的软件、固件、硬件等。

[0181] 在实施方案中，电路包括基带集成电路或应用处理器集成电路或服务器、蜂窝网络装置、其它网络装置或其它计算装置中的类似集成电路。

[0182] 出于说明所公开的实施方案而不是旨在限制的目的包括以下实施例。实施例

[0183] 以下涉及由振荡刷传输的峰值振荡频率对皮肤生物学的影响的评价。

[0184] 对存活的人皮肤外植体进行实验。该研究包括使用Clarisonic Mia刷(峰值振荡频率为176Hz)进行的比较研究，以评价现有的刷对抗衰老标志物的作用。

[0185] 为了评价其它频率的作用，为了优化抗衰老结果，我们开发了共振设备“声波刺激器”，用于以从0至300Hz的特定频率在皮肤中温和诱导机械应变。

[0186] 使用具有“精制的”Clarisonic刷头的该共振装置对存活的人皮肤外植体进行两次实验，以测试低于176Hz的频率的影响。

[0187] 以40Hz-60Hz-90Hz和120Hz在皮肤表面上施加装置处理，在10天的过程中，每天两次，每次处理期持续一分钟。

[0188] 对特征衰老标志物的免疫标记分析显示对测试的每个频率的具体作用。简要总结这些研究的发现：

[0189] 40Hz处理诱导抗衰老表面作用：表皮更新(CD44、HAS3和聚丝蛋白上调)。

[0190] 60Hz处理诱导对所有皮肤层的全面抗衰老作用：增加表皮分化和内聚力(CD44、聚丝蛋白、K10和多配体聚糖1强上调，但K14和TGK1也轻微升高)，显著提高DEJ内聚力(层粘连蛋白5、Coll 7和基底膜聚糖，对 Coll 4有轻微影响)，ECM蛋白合成(纤连蛋白、前胶原1和HAS3)和整联蛋白β表达上调。

[0191] 90Hz处理诱导对所有皮肤层的全面的抗衰老作用(但不如60Hz作用强烈)：增加表皮分化(聚丝蛋白)和更新(CD44、多配体聚糖1)，增加 DEJ内聚力(层粘连蛋白5和Coll 4)并增加ECM产生(腱生蛋白、纤连蛋白、弹性蛋白原和HAS3)。

[0192] 120Hz处理诱导对表皮更新的全面作用：更新(CD44、聚丝蛋白和多配体聚糖)和DEJ中的胶原蛋白产生(Coll 4和Coll 7强上调)。

[0193] 为了比较，176Hz处理(Clarisonic频率)在所有皮肤水平下诱导一些作用，其中表皮分化和更新增加(TGK1、CD44和多配体聚糖1)，DEJ内聚力增加(层粘连蛋白5、Coll 7)以及ECM产生增加(腱生蛋白C、前胶原1和弹性蛋白原)，但对于120Hz处理，作用似乎不如60Hz处理强。

[0194] I.介绍

[0195] 使用能够改变施加的振动的频率和振幅的装置研究抗衰老作用。在实施方案中，使用装置以从0至300Hz的特定频率和从0至12°的角振荡位移在皮肤中温和诱导机械应变。

[0196] 在以下不同频率下使用具有“精制的”刷头的声波刺激器对存活的人皮肤外植体进行至少两次实验：40Hz-60Hz-90Hz和120Hz。在负载模式下将位移保持恒定在8°(8°是当刷头与皮肤接触时的Mia刷位移)。

[0197] 进行该研究两次以确认两个供体的结果。

[0198] 在第一次研究的9天期间和第二次研究的11天期间，在皮肤表面上施加装置处理，每天2次(1分钟)。

[0199] 用于该测试的声波刺激器系统在图10A中示出，其诱导声波刷移动并且可以在离体皮肤上施加。该系统1000由波发生器10005、放大器1010、电机1015和天平1020组成，以测量施加的压力。

[0200] 精制的Clarisonic刷将振动从电机1015递送到皮肤中，由天平1020测量压力。

[0201] II.材料和方法

[0202] II.1人皮肤模型

[0203] 在这两次研究中，使用腹部整形手术后获得的30份2.5cm x 2.5cm的离体皮肤外植体(供体妇女年龄为39岁和50岁)。

[0204] 将无纺MEFRA纱布置于具有15ml维持培养基的直径为10cm的皮氏培养皿中。将皮肤外植体置于纱布上，并且随后在37℃，5％CO2下孵育外植体。

[0205] 如图10B中所示，将刷施加到皮肤。针对每个样品控制刷施加的压力，并且使用天平在80g下校准。

[0206] 如图10C中所示，刷边缘的栅格使得我们在负载模式下在8°下校准刷的移动。

[0207] II.2刷处理

[0208] 在这两次研究中，处理皮肤两次/天，持续一分钟。

[0209] 在每次处理时，将皮肤从纱布上提起并放在平面上。在被刷之前，用针使皮肤处于紧张状态。

[0210] 使用声波刺激器和“精制的”头处理皮肤，并且仅使用刷头的内部部分。针对每个样品控制刷施加的压力，并使用天平在80g下校准。

[0211] 刷边缘的栅格用于确定施加在外植体上的移动的振幅，并且在与皮肤接触下在8°下校准。

[0212] 在两次研究中，在处理开始之后5或6天(D5和D6)分析一半的培养物，在处理开始之后9或11天(D9和D11)分析另一半的培养物。

[0213] II.3实验设计：

[0214] 测试了5个不同的实验条件：

[0215] -对照(未处理的皮肤)

[0216] -40Hz处理，在1分钟期间，每天2次

[0217] -60Hz处理，在1分钟期间，每天2次

[0218] -90Hz处理，在1分钟期间，每天2次

[0219] -120Hz处理，在1分钟期间，每天2次

[0220] 也使用Mia刷作为比较，在176Hz下操作。

[0221] 在每次孵育时间结束时，在每种条件下一半的培养物的生长停止。收集培养上清液并在-80℃下冷冻，直到完成ELISA分析。在每个外植体中制备一个8mm直径的冲孔样品(punch)。将一半的冲孔样品在异戊烷/液氮中冷冻，并在-80℃下储存，直到切割冷冻切片，另一半固定在福尔马林中以包埋在石蜡中。

[0222] II.4组织学分析

[0223] 对所有样品进行苏木精/曙红/番红染色(HES)。

[0224] II.5荧光免疫标记

[0225] 使用落射荧光显微镜进行免疫标记和分析。研究了以下标志物：

[0226] ·表皮：CD44、聚丝蛋白、K10、K14、TGK1、多配体聚糖1、肌动蛋白G/肌动蛋白F[0227] ·DEJ：层粘连蛋白5、Coll 4、Coll 7、基底膜聚糖

[0228] ·真皮：腱生蛋白C、纤连蛋白、前胶原1、弹性蛋白原、HAS3、核心蛋白聚糖、整联蛋白β

[0229] 使用Histolab软件进行定量荧光分析。

[0230] 还进行了统计分析：使用由“统计团队”开发的Remix应用程序获得统计结果，并专用于由图像获得的数据。

[0231] II.6ELISA分析

[0232] 通过使用特异性ELISA试剂盒检测在培养物上清液中的5种标志物： TGFβ1、VEGF、MMP1、TIMP 1和CTGF。

[0233] III.结果

[0234] III.1组织学

[0235] 在两次研究中，在不同条件之间未观察到形态变化，表明刷未改变皮肤的天然结构。

[0236] III.2免疫染色

[0237] 下面给出了被评价的每种生物标志物(皮肤蛋白)的免疫染色结果。

[0238] III.2.1肌动蛋白G/肌动蛋白F

[0239] 在由单体G-肌动蛋白向聚合的丝状F-肌动蛋白的逐步转变引起的衰老过程中，真皮成纤维细胞显示硬度的显著提高(Schulze等人,Biophysical Journal 2010)。球状肌动蛋白(肌动蛋白G)和纤维状肌动蛋白(肌动蛋白 F)之间的比例在衰老过程中降低。

[0240] 在第一供体中在D6和在第二供体中在D9的该比例的分析(同时在表皮上和在真皮上检测)显示：

[0241] ·在60Hz下的刷处理提高两个供体中的该比例(在第一供体上观察到显著的作用，在第二供体上观察到适度作用，两者具有许多可变性)；

[0242] ·在第一个供体中在90和120Hz下观察到作用，在第二供体中没有证实。

[0243] 图11总结了在第一次研究中在D6以及在第二次研究中在D9的肌动蛋白G和肌动蛋白F标志物的免疫标记的数据。与未处理的皮肤相比，测试的每种条件的标志物的荧光强度和每种条件的标记定量的统计分析的箱线图图示。

[0244] III.2.2聚丝蛋白

[0245] 在第一供体中在D6和在第二供体中在D9的聚丝蛋白标志物的分析显示：

[0246] ·在两个供体中在60和120Hz处理下该标志物的表达升高；

[0247] ·在第一个供体中在40Hz处理下观察到显著作用，但在第二供体中仅观察到趋势；

[0248] ·在90Hz处理下，在两个供体上均观察到微弱的升高。

[0249] 图12A总结了在第一次研究中在D6和在第二次研究中在D9的标志物的免疫标记的数据。与未处理的皮肤相比，测试的每种条件的标志物的荧光强度和每种条件的标记定量的统计分析的箱线图图示。

[0250] III.2.3角蛋白10

[0251] 在第一供体中在D6和在第二供体中在D9的K10标志物的分析显示：

[0252] ·在60Hz下：观察到对第一供体的适度作用，其由对第二供体的显著作用证实。

[0253] 图12B总结了在第一次研究中在D6和在第二次研究中在D9的标志物的免疫标记的数据。与未处理的皮肤相比，测试的每种条件的标志物的荧光强度和每种条件的标记定量的统计分析的箱线图图示。

[0254] III.2.4TGK 1

[0255] 在表皮水平下，转谷氨酰胺酶1(TGK1)标志物的分析显示：

[0256] ·在60Hz下，在两次研究中均观察到该标志物的升高(在第一次研究中显著升高，在第二次研究中轻微升高，未经统计学证实，可能是由于强变异性)。

[0257] 图12C总结了在第一次研究中在D6和在第二次研究中在D9的标志物的免疫标记的数据。与未处理的皮肤相比，测试的每种条件的标志物的荧光强度和每种条件的标记定量的统计分析的箱线图图示。

[0258] III.2.5腱生蛋白C

[0259] 在第一供体中在D6和在第二供体中在D9的腱生蛋白C标志物的分析显示：

[0260] ·在第一次研究中在90Hz下该标志物的表达的显著升高，仅由在第二次研究中的趋势证实。

[0261] 图13A总结了在第一次研究中在D6和在第二次研究中在D9的标志物的免疫标记的数据。与未处理的皮肤相比，测试的每种条件的标志物的荧光强度和每种条件的标记定量的统计分析的箱线图图示。

[0262] III.2.6CD44

[0263] 在第一供体中在D6和在第二供体中在D9的CD44标志物的分析显示：

[0264] ·在第一次研究中在40Hz下该标志物的表达的适度升高，仅由在第二次研究中的趋势证实；

[0265] ·在两次研究中，在60和90Hz下的适度升高；

[0266] ·在第一次研究中在120Hz下的显著升高，仅由在第二次研究中的趋势证实。

[0267] 图13B总结了在第一次研究中在D6和在第二次研究中在D9的标志物的免疫标记的数据。与未处理的皮肤相比，测试的每种条件的标志物的荧光强度和每种条件的标记定量的统计分析的箱线图图示。

[0268] III.2.7角蛋白14

[0269] 在第一供体中在D6和在第二供体中在D9的K14标志物的分析显示：

[0270] ·在第一供体中在60Hz下显著升高，在第二供体中轻微升高(在第二次研究中未经统计分析证实)；

[0271] ·在第二供体中在120Hz下显著升高。

[0272] 图14A总结了在第一次研究中在D6和在第二次研究中在D9的标志物的免疫标记的数据。与未处理的皮肤相比，测试的每种条件的标志物的荧光强度和每种条件的标记定量的统计分析的箱线图图示。

[0273] III.2.8多配体聚糖1

[0274] 在第一供体中在D6和在第二供体中在D9的多配体聚糖1标志物的分析显示：

[0275] ·在第一次研究中在60-90-120Hz下该标志物的表达的显著升高，由第二次研究中的趋势(对于60和90Hz)或适度作用(对于120Hz)证实；

[0276] ·在40Hz处理后，在第一次研究中仅观察到轻微作用。

[0277] 图14B总结了在第一次研究中在D6以及在第二次研究中在D9的标志物的免疫标记的数据。与未处理的皮肤相比，测试的每种条件的标志物的荧光强度和每种条件的标记定量的统计分析的箱线图图示。

[0278] III.2.9胶原蛋白4

[0279] 在第一供体中在D6和在第二供体中在D9的胶原蛋白4标志物的分析显示：

[0280] ·在第二次研究中在40Hz和60Hz下的强作用；

[0281] ·在第一次研究中在90Hz下的适度作用，由第二次研究中的显著作用证实；

[0282] ·在两次研究中在120Hz下的显著升高。

[0283] 图15A总结了在第一次研究中在D6以及在第二次研究中在D9的标志物的免疫标记的数据。与未处理的皮肤相比，测试的每种条件的标志物的荧光强度和每种条件的标记定量的统计分析的箱线图图示。

[0284] III.2.10基底膜聚糖

[0285] 在第一供体中在D6和在第二供体中在D9的基底膜聚糖标志物的分析显示：

[0286] ·在两次研究中，在60Hz处理后，该标志物的表达的显著升高。

[0287] 图15B总结了在第一次研究中在D6以及在第二次研究中在D9的标志物的免疫标记的数据。与未处理的皮肤相比，测试的每种条件的标志物的荧光强度和每种条件的标记定量的统计分析的箱线图图示。

[0288] III.2.11胶原蛋白7

[0289] 在第一供体中在D6和在第二供体中在D9的胶原蛋白7标志物的分析显示：

[0290] ·在第一次研究中在60Hz处理后Coll 7标志物的表达的显著升高，其在第二次研究中通过适度作用证实；

[0291] ·在第一次研究中在120Hz处理后的适度作用，但在第二次研究中仅观察到轻微升高(趋势)；

[0292] 图15C总结了在第一次研究中在D6以及在第二次研究中在D9的标志物的免疫标记的数据。与未处理的皮肤相比，测试的每种条件的标志物的荧光强度和每种条件的标记定量的统计分析的箱线图图示。

[0293] III.2.12层粘连蛋白5

[0294] 在第一供体中在D6和在第二供体中在D9的层粘连蛋白5标志物的分析显示：

[0295] ·在第一次研究中在60Hz处理后层粘连蛋白5标志物的表达的显著升高，其在第二次研究中通过适度作用证实；

[0296] ·在第一次研究中在90Hz处理后的显著作用，但在第二次研究中仅观察到轻微升高(趋势)；

[0297] ·在第一次研究中观察到在120Hz处理后的适度作用；

[0298] ·在两次研究中在40Hz处理后均未观察到作用。

[0299] 图15D总结了在第一次研究中在D6以及在第二次研究中在D9的标志物的免疫标记的数据。与未处理的皮肤相比，测试的每种条件的标志物的荧光强度和每种条件的标记定量的统计分析的箱线图图示。

[0300] III.2.13前胶原1

[0301] 在第一供体中在D6和在第二供体中在D9的前胶原1标志物的分析显示：

[0302] ·在40Hz处理后没有作用；

[0303] ·在第一次研究中在60Hz处理后前胶原1标志物的表达的显著升高，其在第二次研究中通过适度作用证实；

[0304] ·在第一次研究中在120Hz处理后的显著作用，但在第二次研究中仅观察到轻微升高(趋势)；

[0305] ·在第一次研究中观察到在90Hz处理后的显著作用。

[0306] 图16A总结了在第一次研究中在D6以及在第二次研究中在D9的标志物的免疫标记的数据。与未处理的皮肤相比，测试的每种条件的标志物的荧光强度和每种条件的标记定量的统计分析的箱线图图示。

[0307] III.2.14弹性蛋白原

[0308] 在第一供体中在D6和在第二供体中在D9的弹性蛋白原标志物的分析显示：

[0309] ·在两次研究中在40Hz处理后均无作用；

[0310] ·在第一次研究中在60Hz处理后的适度作用；

[0311] ·在两次研究中在90Hz处理后的轻微作用(趋势)；

[0312] ·在第二次研究中在120Hz处理后的适度作用。

[0313] 图16B总结了在第一次研究中在D6以及在第二次研究中在D9的标志物的免疫标记的数据。与未处理的皮肤相比，测试的每种条件的标志物的荧光强度和每种条件的标记定量的统计分析的箱线图图示。

[0314] III.2.15HAS3

[0315] 在第一供体中在D6和在第二供体中在D9的HAS3标志物的分析显示：

[0316] ·在两次研究中在40Hz处理后HAS3标志物的表达的适度升高；

[0317] ·在60Hz处理后在第一次研究中该标志物的表达的显著升高；在第二次研究中观察到轻微升高；

[0318] ·在第一次研究中在90Hz处理后的显著升高，其在第二次研究中通过适度作用证实；

[0319] ·在第一次研究中在120Hz处理后的显著升高。

[0320] 图17A总结了在第一次研究中在D6以及在第二次研究中在D9的标志物的免疫标记的数据。与未处理的皮肤相比，测试的每种条件的标志物的荧光强度和每种条件的标记定量的统计分析的箱线图图示。

[0321] III.2.16纤连蛋白

[0322] 在第一供体中在D6和在第二供体中在D9的纤连蛋白标志物的分析显示：

[0323] ·在两次研究中在60Hz处理后该标志物的表达的显著升高；

[0324] ·在两次研究中在90Hz处理后的轻微作用(趋势)。

[0325] 图17B总结了在第一次研究中在D6以及在第二次研究中在D9的标志物的免疫标记的数据。与未处理的皮肤相比，测试的每种条件的标志物的荧光强度和每种条件的标记定量的统计分析的箱线图图示。

[0326] III.2.17整联蛋白β1

[0327] 在第一供体中在D6和在第二供体中在D9的整联蛋白β1标志物的分析显示：

[0328] ·在60Hz处理后该标志物的表达升高(在第一次研究中适度升高，在第二次研究中显著升高)；

[0329] ·在120Hz处理后该标志物的表达升高(在第一次研究中轻微升高，在第二次研究中适度升高)；

[0330] 图17C总结了在第一次研究中在D6以及在第二次研究中在D9的标志物的免疫标记的数据。与未处理的皮肤相比，测试的每种条件的标志物的荧光强度和每种条件的标记定量的统计分析的箱线图图示。

[0331] III.3可溶性标志物

[0332] 分析的可溶性标志物MMP1的总体结果(total result)示于图2中。MMP1 在40Hz下上调，并且使用Mia刷在176Hz下上调。两次研究之间未观察到显著差异。

[0333] IV.结论

[0334] 在这两次研究中，我们分析了人皮肤模型中不同频率的刷处理的作用。图2是两次研究获得的结果与使用Clarisonic Mia刷获得的结果的比较的总结。阴影和箭头表示作用的全面强度。没有阴影和没有箭头表示在两项研究中均证实没有作用。

[0335] 虽然已经示出和描述了说明性的实施方案，但是应当理解，在不脱离本发明的精神和范围的情况下，可以在其中进行各种改变。