用于治疗和预防老化皮肤和皱纹的γ–二酮

摘要

本发明涉及化合物、包含该化合物的美容或皮肤药物组合物，使用该化合物或组合物来治疗、保护和/或改善皮肤的状态或美学外观的方法，例如，治疗、预防、缓解、减轻和/或消除皮肤细纹和/或皱纹，或改善皮肤细纹和/或皱纹的外观的方法，所述方法包括使用本文所述的化合物或组合物。

权利要求

1.一种非治疗目的的改善对象皮肤的美学外观的方法，所述方法包括给予所述对象有效量的式I的化合物或其皮肤病学上可接受的盐：其中：

环A是7-12元杂芳基，前提是环上的碳原子连接至羰基碳；

环B选自：苯基和5-6元杂芳基，前提是环上的碳原子连接至羰基碳；

R1是连接至环A的取代基，每次出现时独立地选自：未取代的-C1-6烷基、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR3和CN；

R2是连接至环B的取代基，每次出现时独立地选自：未取代的-C1-6烷基、-CH2OH,-CH2N(R3b)2,-C1-3卤代烷基、卤素、-OR3和CN；

每个R3独立地选自：H、未取代的-C1-6烷基和-C1-3卤代烷基；

每个R3b独立地选自：H和未取代的–C1-3烷基；

每个n是0至10；和

每个m是0至5。

2.如权利要求1所述的方法，其中，所述式I的化合物选自下组：或其皮肤病学上可接受的盐。

3.一种非治疗目的的改善对象皮肤的美学外观的方法，所述方法包括给予皮肤有效量的包含式I的化合物或其皮肤病学上可接受的盐的美容或皮肤药物组合物：其中：

环A是7-12元杂芳基，前提是环上的碳原子连接至羰基碳；

环B选自：苯基和5-6元杂芳基，前提是环上的碳原子连接至羰基碳；

R1是连接至环A的取代基，每次出现时独立地选自：未取代的-C1-6烷基、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR3和CN；

R2是连接至环B的取代基，每次出现时独立地选自：未取代的-C1-6烷基、-CH2OH,-CH2N(R3b)2,-C1-3卤代烷基、卤素、-OR3和CN；

每个R3独立地选自：H、未取代的-C1-6烷基和-C1-3卤代烷基；

每个R3b独立地选自：H和未取代的–C1-3烷基；

每个n是0至10；和

每个m是0至5。

4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中，所述美学外观的改善是以下一种或多种的改善：皮肤色调，皮肤容光，透明度，拉紧性，皮肤紧实性，饱满性，柔顺性，柔软性，皮肤质地，皮肤质地化和保湿性，皮肤轮廓外观，凹陷脸颊的外观，凹陷、松垂或黑眼圈的下眼泡的外观，皮肤光泽，亮度，皮肤厚度和皮肤弹性和/或回弹性。

5.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中，所述美学外观的改善是减少和/或预防细纹和/或皱纹。

6.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中，所述美学外观的改善是改善前胶原和/或胶原蛋白产生。

7.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中，所述美学外观的改善是减少和/或预防皮肤褪色。

8.如权利要求1-2中任一项所述的方法，其中，所述化合物以美容或皮肤药物组合物形式给予。

9.如权利要求8所述的方法，其中，所述美容或皮肤药物组合物是局部组合物。

10.式I的化合物或其皮肤病学上可接受的盐在制备用于改善对象皮肤的美学外观的药物中的应用：其中：

环A是7-12元杂芳基，前提是环上的碳原子连接至羰基碳；

环B选自：苯基和5-6元杂芳基，前提是环上的碳原子连接至羰基碳；

R1是连接至环A的取代基，每次出现时独立地选自：未取代的-C1-6烷基、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR3和CN；

R2是连接至环B的取代基，每次出现时独立地选自：未取代的-C1-6烷基、-CH2OH,-CH2N(R3b)2,-C1-3卤代烷基、卤素、-OR3和CN；

每个R3独立地选自：H、未取代的-C1-6烷基和-C1-3卤代烷基；

每个R3b独立地选自：H和未取代的–C1-3烷基；

每个n是0至10；和

每个m是0至5。

11.如权利要求10所述的应用，其中，所述式I的化合物选自下组：或其皮肤病学上可接受的盐。

12.包含式I化合物或其皮肤病学上可接受的盐的美容或皮肤药物组合物在制备用于改善对象皮肤的美学外观的药物中的应用：其中：

环A是7-12元杂芳基，前提是环上的碳原子连接至羰基碳；

环B选自：苯基和5-6元杂芳基，前提是环上的碳原子连接至羰基碳；

R1是连接至环A的取代基，每次出现时独立地选自：未取代的-C1-6烷基、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR3和CN；

R2是连接至环B的取代基，每次出现时独立地选自：未取代的-C1-6烷基、-CH2OH,-CH2N(R3b)2,-C1-3卤代烷基、卤素、-OR3和CN；

每个R3独立地选自：H、未取代的-C1-6烷基和-C1-3卤代烷基；

每个R3b独立地选自：H和未取代的–C1-3烷基；

每个n是0至10；和

每个m是0至5。

13.如权利要求10-12中任一项所述的应用，其中，所述美学外观的改善是以下一种或多种的改善：皮肤色调，皮肤容光，透明度，拉紧性，皮肤紧实性，饱满性，柔顺性，柔软性，皮肤质地，皮肤质地化和保湿性，皮肤轮廓外观，凹陷脸颊的外观，凹陷、松垂或黑眼圈的下眼泡的外观，皮肤光泽，亮度，皮肤厚度和皮肤弹性和/或回弹性。

14.如权利要求10-12中任一项所述的应用，其中，所述美学外观的改善是减少和/或预防细纹和/或皱纹。

15.如权利要求10-12中任一项所述的应用，其中，所述美学外观的改善是改善前胶原和/或胶原蛋白产生。

16.如权利要求10-12中任一项所述的应用，其中，所述美学外观的改善是减少和/或预防皮肤褪色。

17.如权利要求10-12中任一项所述的应用，其中，所述化合物以美容或皮肤药物组合物形式给予。

18.如权利要求17所述的应用，其中，所述美容或皮肤药物组合物是局部组合物。

19.如权利要求17所述的应用，其中，所述美容组合物旨在用作非治疗目的。

说明书

用于治疗和预防老化皮肤和皱纹的γ–二酮

[0001] 相关申请

[0002] 本申请要求2014年8月20日提交的美国临时申请号62/039,786的权益，该申请通过引用全文纳入本文。

[0003] 背景

技术领域

[0004] 本发明涉及化合物、包含该化合物的美容或皮肤药物组合物，使用该化合物或组合物来治疗、保护和/或改善皮肤的状态或美学外观的方法，例如，治疗、预防、缓解、减轻和/或消除皮肤细纹和/或皱纹，或改善皮肤细纹和/或皱纹的外观，所述方法包括使用本文所述的化合物或组合物。

[0005] 背景

[0006] 哺乳动物表皮及其附体(例如，毛发、指甲、皮脂和汗腺)提供了屏障，以阻止有害元素进入体内并将必需的体液保持在体内。表皮作为抵御环境的各种物理创伤的第一道防线必须保护自身以及下面的组织。表皮也暴露于致诱变的紫外线辐射。在不带毛发或者毛发稀疏的区域如大多数人体皮肤区域，与毛发密集皮肤相比，表皮较厚，在这些位置，皮肤主要用作保护功能。对表皮的不断攻击使得自我更新成为必需，使得表皮成为成人组织经历连续和快速通量的初步例子。

[0007] 老化的皮肤在外观和功能上均区别于年轻皮肤。老化的表皮缺少角质形成细胞并且物理上较薄，大多是表皮突消失导致的。除了变薄，老化还减缓伤口愈合，延长表皮周转并损害屏障形成。皮肤出现薄、起皱、瘀紫和变粗。皱纹和瘀紫也可以是真皮中老化相关的改变导致的。真皮也在老年人中特征性地变薄。老化的成纤维细胞不太可能合成正常量的胶原蛋白、弹力蛋白、层粘连蛋白和纤连蛋白。在这种情况下，真皮缺少弹性、强度、血管支持、重塑能力和基底物质。例如，表皮突消失，基底细胞不再显示进入真皮的绒毛状突起。与年轻皮肤相比，老化皮肤的表皮细胞周转降低最高至50％。例如，黑色素细胞数量每十年减少8–20％。老化皮肤中存在较少朗格汉斯细胞，并且这种细胞常常功能受损。胶原蛋白合成减少，例如，女性绝经期4年内减少最高至30％。胶原蛋白和弹性纤维的数量也减少。真皮也变得针对超声的低回声，与胶原蛋白和弹性组织的改变一致。

[0008] 发明概述

[0009] 本发明涉及化合物、包含该化合物的组合物，使用该化合物或组合物来治疗、保护和/或改变(例如改善)皮肤的状态或美学外观的方法，包括，例如，治疗、预防、缓解、减轻和/或消除皮肤细纹和/或皱纹，和/或改善皮肤细纹和/或皱纹的美学外观，例如由细胞衰老、环境损伤或光致老化(dermatoheliosis)导致。本发明还涉及刺激皮肤细胞更新、促进成纤维细胞增殖和/或合成弹性蛋白、胶原蛋白、蛋白聚糖或新的结缔组织，从而减少皱纹、恢复皮肤弹性、回弹性和/或柔顺性的方法。

[0010] 本文所述的化合物和组合物可用于美容应用、皮肤药物应用、或者同时美容和皮肤药物应用。本文所述“美容”产品可以例如通过擦拭、倾倒、喷洒或喷射到皮肤上或者以其他方式引入皮肤中或皮肤上而与皮肤接触，目的是改善皮肤的美学外观，例如通过清洁、美化、促进吸引力，或者改变例如改善接触皮肤的美学外观。美容优点通常是视觉或者美学的，可以采用主观或客观分析进行评价。

[0011] 本文所述的“皮肤药物”可以类似地与皮肤接触，目的是用于治疗、缓解或预防皮肤疾病或病症，和/或目的是影响皮肤的结构或功能。皮肤药物通常在皮肤上具有生理学、药理学和/或治疗效果。皮肤药物可以通过利用其生理学、药理学或治疗效果实现皮肤的美学外观的改善。皮肤药物优点可以采用主观或客观分析进行评价。

[0012] 在一个实施方式中，本发明提供了一种用于改善皮肤的状态和/或美学外观的美容或皮肤药物组合物，所述组合物包含根据式I、II、IIIa、IIIb和/或IV的化合物。

[0013] 在一个实施方式中，本发明提供了一种用于改变与皱纹、干燥皮肤、敏感皮肤、或健康皮肤的无效的自身稳定调节导致的皮肤症状有关或受其影响的皮肤美学外观，或者用于预防或减少皱纹、干燥皮肤、敏感皮肤、或无效的健康皮肤的自身稳定调节导致的皮肤症状的美容或皮肤药物组合物，所述组合物包含根据式I、II、IIIa、IIIb和/或IV的化合物。

[0014] 在一个实施方式中，本发明提供了一种用于改变与皱纹、下垂和/或皮肤弹性丧失有关或受其影响的皮肤的美学外观的美容或皮肤药物组合物，所述组合物包含根据式I、II、IIIa、IIIb和/或IV的化合物。

[0015] 在另一个实施方式中，本发明涉及使用根据式I、II、IIIa、IIIb和/或IV的化合物来改变与皱纹和/或细纹、皮肤干枯、皮肤弹性和/或张力丧失、真皮变薄、胶原蛋白纤维降解、皮肤弛缓、皮肤变薄和/或暴露于紫外线辐射后的皮肤内部降解有关或受其影响的皮肤的美学外观。

[0016] 在一个实施方式中，本发明提供了一种用于改变与伴随皮肤弹性丧失的皮肤症状/病症有关或受其影响的皮肤的美学外观，或者用于治疗或预防与伴随皮肤弹性丧失的皮肤症状/病症的美容或皮肤药物组合物，所述组合物包含根据式I、II、IIIa、IIIb和/或IV的化合物。

[0017] 在一个实施方式中，本发明提供了一种用于改变与痤疮有关或受其影响的皮肤的美容外观，或者用于治疗或预防痤疮的美容或皮肤药物组合物，所述组合物包含根据式I、II、IIIa、IIIb和/或IV的化合物。

[0018] 在一个实施方式中，本发明提供了一种用于治疗或预防皮肤粘弹性衰退的美容或皮肤药物组合物，所述组合物包含根据式I、II、IIIa、IIIb和/或IV的化合物。

[0019] 在一个实施方式中，本发明提供了一种用于治疗或预防白癜风(皮肤区域的褐色(色素)丧失的皮肤疾病)的美容或皮肤药物组合物，所述组合物包含根据式I、II、IIIa、IIIb和/或IV的化合物。

[0020] 在一个实施方式中，本发明提供了提高细胞或组织再生的方法。这种方法包括给予需要的脊椎动物对象根据式I、II、IIIa、IIIb和/或IV的化合物或其皮肤病学上可接受的盐。

[0021] 在一个实施方式中，本发明提供了一种用于激活或促进皮肤角质形成细胞和/或真皮成纤维细胞的增殖和/或迁移(例如实现皮肤再生)的美容或皮肤药物组合物，所述组合物包含根据式I、II、IIIa、IIIb和/或IV的化合物。

[0022] 在一个实施方式中，本发明提供了一种用于例如在人中提高或改善表皮细胞修复活性的美容或皮肤药物组合物，所述组合物包含根据式I、II、IIIa、IIIb和/或IV的化合物。

[0023] 在一个实施方式中，本发明提供了一种用于提高或改善皮肤的屏障功能和/或活力的美容或皮肤药物组合物，所述组合物包含根据式I、II、IIIa、IIIb和/或IV的化合物。

[0024] 在一个实施方式中，本发明提供了一种用于提高成纤维细胞增殖、角质形成细胞增殖和/或胶原蛋白表达，或者降低胶原酶活性的美容或皮肤药物组合物，所述组合物包含根据式I、II、IIIa、IIIb和/或IV的化合物。

[0025] 在另一个实施方式中，本发明涉及使用根据式I、II、III、IIIa、IIIb和/或IV的化合物作为药物用于治疗或预防哺乳动物的伤口愈合病症。

[0026] 在另一个实施方式中，本发明涉及使用根据式I、II、III、IIIa、IIIb和/或IV的化合物作为药物用于治疗或预防哺乳动物的伤口例如褥疮。

[0027] 本文提供的一些实施方式包括包含本文所述的一种或多种化合物以及皮肤病学上可接受的载体的美容或皮肤药物组合物。

[0028] 本文所述的一个实施方式包括式I的化合物：

[0029]

[0030] 或其皮肤病学上可接受的盐。

[0031] 在式I的一些实施方式中：

[0032] 环A是7-12元杂芳基，前提是环上的碳原子连接至羰基碳；

[0033] 环B选自：苯基和5-6元杂芳基，前提是环上的碳原子连接至羰基碳；

[0034] R1是连接至环A的取代基，每次出现时独立地选自：未取代的-C1-6烷基、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR3和CN；

[0035] R2是连接至环B的取代基，每次出现时独立地选自：未取代的-C1-6烷基、-CH2OH,-CH2N(R3b)2,-C1-3卤代烷基、卤素、-OR3和CN；

[0036] 每个R3独立地选自：H、未取代的-C1-6烷基和-C1-3卤代烷基；

[0037] 每个R3b独立地选自：H和未取代的–C1-3烷基；

[0038] 每个n是0至10；和

[0039] 每个m是0至5。

[0040] 本文提供的另一个实施方式包括式II的化合物：

[0041]

[0042] 或其皮肤病学上可接受的盐。

[0043] 在式II的一些实施方式中：

[0044] 环C是5-6元杂芳基，前提是环上的碳原子连接至羰基碳；

[0045] 环D选自：苯基和5-6元杂芳基，前提是环上的碳原子连接至羰基碳；

[0046] R4是连接至环C的取代基，每次出现时独立地选自：未取代的-C1-6烷基、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR6和CN；

[0047] R5是连接至环D的取代基，每次出现时独立地选自：未取代的-C1-6烷基、-CH2OH,-CH2N(R6b)2,-C1-3卤代烷基、卤素、-OR6和CN；

[0048] 每个R6独立地选自：H、未取代的-C1-6烷基和-C1-3卤代烷基；

[0049] 每个R6b独立地选自：H和未取代的–C1-3烷基；

[0050] 每个q是0至4；和

[0051] 每个p是0至5。

[0052] 本文提供的另一个实施方式包括式III的化合物：

[0053]

[0054] 或其皮肤病学上可接受的盐。

[0055] 在式III的一些实施方式中：

[0056] R7是连接至苯环的取代基，每次出现时独立地选自：未取代的-C1-6烷基、-CH2OH,-9a 9
CH2N(R )2,-C1-3卤代烷基、卤素、-OR和CN；

[0057] R8是连接至苯环的取代基，每次出现时独立地选自：未取代的-C1-6烷基、-CH2OH,-CH2N(R9a)2,-C1-3卤代烷基、卤素、-OR9和CN；

[0058] 每个R9独立地选自：H、未取代的-C1-6烷基和-C1-3卤代烷基；

[0059] 每个R9a独立地选自：H和未取代的–C1-3烷基；和

[0060] 每个q是1至5；和

[0061] 每个p是0至5。

[0062] 本文提供的另一个实施方式包括式IIIa的化合物：

[0063]

[0064] 或其皮肤病学上可接受的盐。

[0065] 在式IIIa的一些实施方式中：

[0066] R10选自：H,未取代的-C1-6烷基、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR13和CN；

[0067] R11选自：未取代的-C1-6烷基、-CH2OH,-CH2N(R13b)2,-C1-3卤代烷基、卤素、-OR13和CN；

[0068] R12是连接至苯环的取代基，每次出现时独立地选自：未取代的-C1-6烷基、-CH2OH,-CH2N(R13b)2,-C1-3卤代烷基、卤素、-OR13和CN；

[0069] 每个R13独立地选自：未取代的-C1-6烷基和-C1-3卤代烷基；

[0070] 每个R13b独立地选自：H和未取代的–C1-3烷基；和

[0071] 每个q是0至5。

[0072] 本文提供的另一个实施方式包括式IIIb的化合物：

[0073]

[0074] 或其皮肤病学上可接受的盐。

[0075] 在式IIIb的一些实施方式中：

[0076] R14选自：未取代的-C1-6烷基和-C1-3卤代烷基；

[0077] R15选自：未取代的-C1-6烷基和-C1-3卤代烷基；

[0078] R16是连接至苯环的取代基，每次出现时独立地选自：未取代的-C1-6烷基、CH2OH,-CH2N(R17b)2,-C1-3卤代烷基、卤素、-OR17和CN；

[0079] 每个R17独立地选自：未取代的-C1-6烷基和-C1-3卤代烷基；

[0080] 每个R17b独立地选自：H和未取代的–C1-3烷基；和

[0081] 每个q是0至5。

[0082] 本文提供的另一个实施方式包括式IV的化合物：

[0083]

[0084] 或其皮肤病学上可接受的盐。

[0085] 在式IV的一些实施方式中：

[0086] 环F是

[0087] 环G选自： 和5-6元杂芳基19d
(R )z，前提是杂芳基环上碳原子连接至羰基碳；

[0088] 每个R18是连接至环F的取代基，每次出现时独立地选自：-C1-3卤代烷基、卤素、-OR20和CN；

[0089] R19a是连接至苯基的对位的取代基，选自：H、未取代的–C2-6烷基、-CH2OH,-CH2N(R21)2、-C1-3卤代烷基、F、Br、I、-OR20和CN；

[0090] R19b是连接至苯基的间位或邻位的取代基，选自：H、未取代的–C2-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R21)2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR20和CN；

[0091] R19c是连接至苯基的取代基，每次出现时独立地选自：-CH2OH、-CH2N(R21)2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR20和CN；

[0092] R19d是连接至杂芳基环的取代基，每次出现时独立地选自：-CH2OH、-CH2N(R21)2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR20和CN；

[0093] 每个R20独立地选自：H、未取代的–C3-6烷基和-C1-3卤代烷基；

[0094] 每个R21独立地选自：H和未取代的–C1-3烷基；

[0095] k是0至5；

[0096] p是0至13；

[0097] r是1至5；

[0098] z是0至4。

[0099] 一些实施方式包括式I、II、IIIa、IIIb和/或IV的化合物的立体异构体。

[0100] 一些实施方式包括式I、II、IIIa、IIIb和/或IV的化合物的前药。例如，式I、II、IIIa、IIIb和/或IV化合物的前药可以是用于迟释或缓释的前药聚合物偶联物。

[0101] 本文还提供包含式I、II、IIIa、IIIb和/或IV的化合物和皮肤病学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂的美容或皮肤药物组合物。

[0102] 应理解，前面的一般性描述和下面的详细描述都只是示例性和解释性的，不对要求专利保护的本发明构成限制。

[0103] 附图详述

[0104] 图1的线形图显示了眼眶周围局部施用化合物#222(0.05％在油中，0.05％在PEG中，0.15％在油中，0.15％在PEG中)后测试对象的皮肤相对于基线的粗糙度的平均变化。粗糙度采用Visioscan进行测定。每个数据点是20或21个测试对象取平均。

[0105] 图2的线形图显示了眼眶周围局部施用化合物#222(0.05％在油中，0.05％在PEG中，0.15％在油中，0.15％在PEG中)后测试对象的皮肤相对于基线的皱纹减少平均百分率。
皱纹减少采用Visioscan进行测定。每个数据点是20或21个测试对象取平均。

[0106] 发明详述

[0107] 本文提供了用于治疗、保护、改善皮肤的状态和/或美学外观，例如治疗、预防、缓解、降低和/或消除，和/或改善皮肤的细纹和/或皱纹的γ-二酮。发明人发现，在一些实施方式中，施用本文所述的γ-二酮能够提高胶原蛋白更新和保留，并且在一些实施方式中，还能够提高表皮和真皮的细胞增殖。

[0108] 本文还提供了包含式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物或其皮肤病学上可接受的盐以及皮肤病学上可接受的载体的美容或皮肤药物组合物。

[0109] 化合物

[0110] 本发明的一些实施方式包括式(I)化合物：

[0111]

[0112] 或其盐、皮肤病学上可接受的盐或前药。

[0113] 在式I的一些实施方式中，环A是7-12元杂芳基，其中环上的碳原子连接至羰基碳。

[0114] 在式I的一些实施方式中，环A是7-12元杂芳基，其中所述苯环上的碳原子连接至羰基碳。

[0115] 在式I的一些实施方式中，环A是7-12元杂芳基，其中所述杂芳族环上的碳原子连接至羰基碳。

[0116] 在式I的一些实施方式中，环A是7-12元杂芳基，其中所述杂环脂族环上的碳原子连接至羰基碳。

[0117] 在式I的一些实施方式中，环B选自：苯基5-6元杂芳基，前提是环上的碳原子连接至羰基碳。

[0118] 在式I的一些实施方式中，R1是连接至环A的取代基，每次出现时独立地选自：H、未取代的-C1-6烷基、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR3和CN。

[0119] 在式I的一些实施方式中，R1是连接至环A的取代基，每次出现时独立地选自：未取代的-C1-6烷基、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR3和CN。

[0120] 在式I的一些实施方式中，R2是连接至环B的取代基，每次出现时独立地选自：H、未取代的-C1-6烷基、-CH2OH,-CH2N(R3b)2,-C1-3卤代烷基、卤素、-OR3和CN。

[0121] 在式I的一些实施方式中，R2是连接至环B的取代基，每次出现时独立地选自：未取代的-C1-6烷基、-CH2OH,-CH2N(R3b)2,-C1-3卤代烷基、卤素、-OR3和CN。

[0122] 在式I的一些实施方式中，每个R3独立地选自：H,未取代的-C1-6烷基和-C1-3卤代烷基。

[0123] 在式I的一些实施方式中，每个R3b独立地选自：H和未取代的–C1-3烷基。

[0124] 在式I的一些实施方式中，n是0至10。在式I的一些实施方式中，n是1至10。

[0125] 在式I的一些实施方式中，m是0至5。

[0126] 在式I的一些实施方式中，m是1至5。

[0127] 在式I的一些实施方式中，环A是含有1-3个选自N、O和S的杂原子的9-元双环杂芳基环。

[0128] 在式I的一些实施方式中，环A是含有1-3个选自N、O和S的杂原子的10-元双环杂环。

[0129] 在式I的一些实施方式中，环A选自下组：

[0130]其中，除非另有说明，式I的羰基碳可以与环A上
的任何未取代的碳形成键。

[0131] 在式I的一些实施方式中，环A选自下组：

[0132]其中，式I的羰基
碳可以与环A上的任何未取代的碳形成键。

[0133] 在式I的一些实施方式中，环A选自下组：

[0134]其中，式I的羰基碳可以与环A上的任何未取代的碳形成键。

[0135] 在式I的一些实施方式中，环A选自下组：

[0136] 其中，式I的羰基碳可以与环A上的任何未取代的碳形成键。

[0137] 在 式 I的 一 些 实 施方 式 中 ，环 A 选 自 ：其中，式I的羰基
碳可以与环A上的任何未取代的碳形成键。

[0138] 在式I的 一些实施方式中 ，环A选自 ：其中，式I的羰基碳可以与环A上的任
何未取代的碳形成键。

[0139] 在式I的一些实施方式中，环A选自： 其中，式I的羰基碳可以与环A上的任何未取代的碳形成键。

[0140] 在式 I的 一些 实施 方式中 ，环A选 自 ：

[0141] 在一些实施方式中，环A选自：

[0142] 式I的一些实施方式包括式(Ia)的化合物：

[0143]

[0144] 或其盐、皮肤病学上可接受的盐或前药。

[0145] 在式Ia的一些实施方式中，环A是

[0146] 在式Ia的一些实施方式中，环B选自：

[0147] 在式Ia的一些实施方式中，每个R1是连接至环A的取代基，每次出现时独立地选自：H,未取代的-C1-6烷基、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR3和CN。

[0148] 在式Ia的一些实施方式中，每个R1是连接至环A的取代基，每次出现时独立地选自：未取代的-C1-6烷基、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR3和CN。

[0149] 在式Ia的一些实施方式中，R2a是连接至苯基对位的取代基，选自下组：未取代的–C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R3b)2、-C1-3卤代烷基、Cl,Br,I,-OR3a和CN。

[0150] 在式Ia的一些实施方式中，R2b是连接至苯基间位或邻位的一个取代基，选自下组：3b 3a
未取代的-C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R )2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR 和CN。

[0151] 在式Ia的一些实施方式中，R2c是连接至苯基的取代基，每次出现时独立地选自：未取代的-C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R3b)2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR3和CN；m是2至5。

[0152] 在式Ia的一些实施方式中，R2d是连接至杂芳基环的取代基，每次出现时独立地选3b 3
自：未取代的-C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R )2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR和CN；s是1至4。

[0153] 在式Ia的一些实施方式中，R2e是连接至杂芳基环的取代基，每次出现时独立地选自下组：未取代的-C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R3b)2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR3和CN；t是1至4。

[0154] 在式Ia的一些实施方式中，R2e是连接至杂芳基环的取代基，每次出现时独立地选3b 3
自下组：H、未取代的-C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R )2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR 和CN；t是0至
4。

[0155] 在式Ia的一些实施方式中，R2f是连接至杂芳基环的取代基，每次出现时独立地选自下组：未取代的-C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R3b)2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR3和CN；u是1至3。

[0156] 在式Ia的一些实施方式中，R2g是连接至杂芳基环的取代基，每次出现时独立地选自下组：H、未取代的-C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R3b)2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR3和CN；v是1至3。

[0157] 在式Ia的一些实施方式中，R2g是连接至杂芳基环的取代基，每次出现时独立地选自下组：未取代的-C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R3b)2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR3和CN；v是0至3。

[0158] 在式Ia的一些实施方式中，每个R3独立地选自：H、未取代的-C1-6烷基和-C1-3卤代烷基。

[0159] 在式Ia的一些实施方式中，每个R3a独立地选自：未取代的–C2-6烷基和-C1-3卤代烷基。

[0160] 在式Ia的一些实施方式中，每个R3b独立地选自：H和未取代的–C1-3烷基。

[0161] 在式Ia的一些实施方式中，每个W独立地是N或C。

[0162] 在式Ia的一些实施方式中，至少两个W必须是N。

[0163] 在式Ia的一些实施方式中，每个U独立地是N或C。

[0164] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个U必须是N，至少一个U必须是C。

[0165] 在式Ia的一些实施方式中，G是NH或O。

[0166] 在式Ia的一些实施方式中，每个J独立地是N或C。

[0167] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个J必须是C。

[0168] 在式Ia的一些实施方式中，n是0至7。

[0169] 在式Ia的一些实施方式中，n是1至7。

[0170] 在式Ia的一些实施方式中，环A选自：

[0171] 在式Ia的一些实施方式中，环B选自：

[0172] 在式Ia的一些实施方式中，环B选自：

[0173] 在式Ia的一些实施方式中，环B选自：

[0174] 在式Ia的一些实施方式中，环B选自：

[0175] 在式Ia的一些实施方式中，环B选自：

[0176] 在式Ia的一些实施方式中，环B选自：

[0177] 在式Ia的一些实施方式中，环B选自：

[0178] 在式Ia的一些实施方式中，t是0。

[0179] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个R2e是卤素。

[0180] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个R2e是F。

[0181] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个R2e是Cl。

[0182] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个R2e是Me。

[0183] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个R2e是OH。

[0184] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个R2e是OMe。

[0185] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个R2e是CF3。

[0186] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个R2e是CN。

[0187] 在式Ia的一些实施方式中，t是1，R2e是F。

[0188] 在式Ia的一些实施方式中，t是2，两个R2e都是F。

[0189] 在式Ia的一些实施方式中，t是1，R2e是Me。

[0190] 在式Ia的一些实施方式中，t是2，两个R2e都是Me。

[0191] 在式Ia的一些实施方式中，t是1，R2e是CF3。

[0192] 在式Ia的一些实施方式中，t是2，两个R2e都是CF3。

[0193] 在式Ia的一些实施方式中，t是1，R2e是OMe。

[0194] 在式Ia的一些实施方式中，t是2，两个R2e是OMe。

[0195] 在式Ia的一些实施方式中，t是2，一个R2e是F，另一个R2e是Me。

[0196] 在式Ia的一些实施方式中，t是2，一个R2e是F，另一个R2e是CF3。

[0197] 在式Ia的一些实施方式中，t是2，一个R2e是F，另一个R2e是OMe。

[0198] 在式Ia的一些实施方式中，t是1，R2e是CN。

[0199] 在式Ia的一些实施方式中，t是2，两个R2e都是CN。

[0200] 在式Ia的一些实施方式中，t是2，一个R2e是F，另一个R2e是CN。

[0201] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个R2e是-C1-2烷基。

[0202] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个R2e是-C1-3烷基。

[0203] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个R2e是-C1-4烷基。

[0204] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个R2e是-C1-5烷基。

[0205] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个R2e是-C1-6烷基。

[0206] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个R2e是–C2-6烷基。

[0207] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个R2e是–C3-6烷基。

[0208] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个R2e是–C4-6烷基。

[0209] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个R2e是–C2-5烷基。

[0210] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个R2e是–C3-4烷基。

[0211] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个R2f是卤素。

[0212] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个R2f是F。

[0213] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个R2f是Cl。

[0214] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个R2f是Me。

[0215] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个R2f是OH。

[0216] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个R2f是OMe。

[0217] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个R2f是CF3。

[0218] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个R2f是CN。

[0219] 在式Ia的一些实施方式中，u是1，R2f是F。

[0220] 在式Ia的一些实施方式中，u是2，两个R2f都是F。

[0221] 在式Ia的一些实施方式中，u是1，R2f是Me。

[0222] 在式Ia的一些实施方式中，u是2，两个R2f都是Me。

[0223] 在式Ia的一些实施方式中，u是1，R2f是CF3。

[0224] 在式Ia的一些实施方式中，u是2，两个R2f都是CF3。

[0225] 在式Ia的一些实施方式中，u是1，R2f是OMe。

[0226] 在式Ia的一些实施方式中，u是2，两个R2f都是OMe。

[0227] 在式Ia的一些实施方式中，u是2，一个R2f是F，另一个R2f是Me。

[0228] 在式Ia的一些实施方式中，u是2，一个R2f是F，另一个R2f是CF3。

[0229] 在式Ia的一些实施方式中，u是2，一个R2f是F，另一个R2f是OMe。

[0230] 在式Ia的一些实施方式中，u是1，R2f是CN。

[0231] 在式Ia的一些实施方式中，u是2，两个R2f都是CN。

[0232] 在式Ia的一些实施方式中，u是2，一个R2f是F，另一个R2f是CN。

[0233] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个R2f是-C1-2烷基。

[0234] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个R2f是-C1-3烷基。

[0235] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个R2f是-C1-4烷基。

[0236] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个R2f是-C1-5烷基。

[0237] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个R2f是-C1-6烷基。

[0238] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个R2f是–C2-6烷基。

[0239] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个R2f是–C3-6烷基。

[0240] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个R2f是–C4-6烷基。

[0241] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个R2f是–C2-5烷基。

[0242] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个R2f是–C3-4烷基。

[0243] 在式Ia的一些实施方式中，v是0。

[0244] 在式Ia的一些实施方式中，v是1。

[0245] 在式Ia的一些实施方式中，v是2。

[0246] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个R2g是卤素。

[0247] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个R2g是F。

[0248] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个R2g是Cl。

[0249] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个R2g是Me。

[0250] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个R2g是OH。

[0251] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个R2g是OMe。

[0252] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个R2g是CF3。

[0253] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个R2g是CN。

[0254] 在式Ia的一些实施方式中，v是1，R2g是F。

[0255] 在式Ia的一些实施方式中，v是2，两个R2g都是F。

[0256] 在式Ia的一些实施方式中，v是1，R2g是Me。

[0257] 在式Ia的一些实施方式中，v是2，两个R2g都是Me。

[0258] 在式Ia的一些实施方式中，v是1，R2g是CF3。

[0259] 在式Ia的一些实施方式中，v是2，两个R2g都是CF3。

[0260] 在式Ia的一些实施方式中，v是1，R2g是OMe。

[0261] 在式Ia的一些实施方式中，v是2，两个R2g都是OMe。

[0262] 在式Ia的一些实施方式中，v是2，一个R2g是F，另一个R2g是Me。

[0263] 在式Ia的一些实施方式中，v是2，一个R2g是F，另一个R2g是CF3。

[0264] 在式Ia的一些实施方式中，v是2，一个R2g是F，另一个R2g是OMe。

[0265] 在式Ia的一些实施方式中，v是1，R2g是CN。

[0266] 在式Ia的一些实施方式中，v是2，两个R2g是CN。

[0267] 在式Ia的一些实施方式中，v是2，一个R2g是F，另一个R2g是CN。

[0268] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个R2g是-C1-2烷基。

[0269] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个R2g是-C1-3烷基。

[0270] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个R2g是-C1-4烷基。

[0271] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个R2g是-C1-5烷基。

[0272] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个R2g是-C1-6烷基。

[0273] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个R2g是–C2-6烷基。

[0274] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个R2g是–C3-6烷基。

[0275] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个R2g是–C4-6烷基。

[0276] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个R2g是–C2-5烷基。

[0277] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个R2g是–C3-4烷基。

[0278] 式I的一些实施方式包括式(Ib)的化合物：

[0279]

[0280] 或其盐、皮肤病学上可接受的盐或前药。

[0281] 在式Ib的一些实施方式中，环A是

[0282] 在式Ib的一些实施方式中，环B选自：苯基和5-6元杂芳基，其中，环上的碳原子连接至羰基碳。

[0283] 在式Ib的一些实施方式中，每个R1是连接至环A的取代基，每次出现时独立地选自：H、未取代的-C1-6烷基、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR3和CN。

[0284] 在式Ib的一些实施方式中，每个R1是连接至环A的取代基，每次出现时独立地选自：未取代的-C1-6烷基、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR3和CN。

[0285] 在式Ib的一些实施方式中，每个R2是连接至环B的取代基，每次出现时独立地选自：H、未取代的-C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R3b)2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR3和CN。

[0286] 在式Ib的一些实施方式中，每个R2是连接至环B的取代基，每次出现时独立地选3b 3
自：未取代的-C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R )2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR和CN。

[0287] 在式Ib的一些实施方式中，每个R3独立地选自：H、未取代的-C1-6烷基和-C1-3卤代烷基。

[0288] 在式Ib的一些实施方式中，每个R3b独立地选自：H和未取代的–C1-3烷基。

[0289] 在式Ib的一些实施方式中，每个M独立地选自：N、C、S和O。

[0290] 在式Ib的一些实施方式中，两个M不是O。

[0291] 在式Ib的一些实施方式中，两个M不是C。

[0292] 在式Ib的一些实施方式中，m是0至5。

[0293] 在式Ib的一些实施方式中，m是1至5。

[0294] 在式Ib的一些实施方式中，n是0至10。

[0295] 在式Ib的一些实施方式中，n是1至10。

[0296] 在式Ib的一些实施方式中，环A选自 ：

[0297] 式I的一些实施方式包括式(Ic)的化合物：

[0298]

[0299] 或其盐、皮肤病学上可接受的盐或前药。

[0300] 在式Ic的一些实施方式中，环A是

[0301] 在式Ic的一些实施方式中，环B选自：苯基和5-6元杂芳基，其中，环上的碳原子连接至羰基碳。

[0302] 在式Ic的一些实施方式中，每个R1是连接至环A的取代基，每次出现时独立地选自：H、未取代的-C1-6烷基、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR3和CN。

[0303] 在式Ic的一些实施方式中，每个R1是连接至环A的取代基，每次出现时独立地选自：未取代的-C1-6烷基、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR3和CN。

[0304] 在式Ic的一些实施方式中，每个R2是连接至环B的取代基，每次出现时独立地选自：H、未取代的-C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R3b)2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR3和CN。

[0305] 在式Ic的一些实施方式中，每个R2是连接至环B的取代基，每次出现时独立地选自：未取代的-C1-6烷基、-CH2OH,-CH2N(R3b)2,-C1-3卤代烷基、卤素、-OR3和CN。

[0306] 在式Ic的一些实施方式中，每个R3独立地选自：H、未取代的-C1-6烷基和-C1-3卤代烷基。

[0307] 在式Ic的一些实施方式中，每个R3b独立地选自：H和未取代的–C1-3烷基。

[0308] 在式Ic的一些实施方式中，每个M独立地选自：N、C、S和O。

[0309] 在式Ic的一些实施方式中，如果一个M是C，另一个M选自：N、S和O。

[0310] 在式Ic的一些实施方式中，m是0至5。

[0311] 在式Ic的一些实施方式中，m是1至5。

[0312] 在式Ic的一些实施方式中，n是0至10。

[0313] 在式Ic的一些实施方式中，n是1至10。

[0314] 在式Ic的一些实施方式中 ，环A选自 ：

[0315] 式I的一些实施方式包括式(Id)的化合物：

[0316]

[0317] 或其盐、皮肤病学上可接受的盐或前药。

[0318] 在式Id的一些实施方式中，环A是

[0319] 在 式 I d 的 一 些 实 施 方 式 中 ，环 B 选 自 ：和5-6元杂芳基(R2ee)y，其中，环上的碳原子连接至羰基碳。

[0320] 在式Id的一些实施方式中，每个R1是连接至环A的取代基，每次出现时独立地选自：H、未取代的-C1-6烷基、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR3和CN。

[0321] 在式Id的一些实施方式中，每个R1是连接至环A的取代基，每次出现时独立地选自：未取代的-C1-6烷基、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR3和CN。

[0322] 在式Id的一些实施方式中，R2a是连接至苯基的对位的一个取代基，选自：H、未取代的–C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R3b)2、-C1-3卤代烷基、Cl、Br、I、-OR3a和CN。

[0323] 在式Id的一些实施方式中，R2b是连接至苯基的间位的一个取代基，选自：H、未取代的–C2-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R3b)2、-C1-3卤代烷基、F、I、-OR3和CN。

[0324] 在式Id的一些实施方式中，R2c是连接至苯基的邻位的一个取代基，选自：未取代的-C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R3b)2、-C1-3卤代烷基、F、Br、I、-OR3和CN。

[0325] 在式Id的一些实施方式中，R2dd是连接至苯基的取代基，每次出现时独立地选自：未取代的-C1-6烷基、-CH2OH,-CH2N(R3b)2,-C1-3卤代烷基、卤素、-OR3和CN；w是1至5。

[0326] 在式Id的一些实施方式中，R2ee是连接至杂芳基环的取代基，每次出现时独立地选自：未取代的-C1-6烷基、-CH2OH,-CH2N(R3b)2,-C1-3卤代烷基、卤素、-OR3和CN；y是0至3。

[0327] 在式Id的一些实施方式中，R2c是F。

[0328] 在式Id的一些实施方式中，R2c是Me。

[0329] 在式Id的一些实施方式中，R2c是OH。

[0330] 在式Id的一些实施方式中，R2c是OMe。

[0331] 在式Id的一些实施方式中，R2c是CF3。

[0332] 在式Id的一些实施方式中，R2c是CN。

[0333] 在式Id的一些实施方式中，R2c是-C1-2烷基。

[0334] 在式Id的一些实施方式中，R2c是-C1-3烷基。

[0335] 在式Id的一些实施方式中，R2c是-C1-4烷基。

[0336] 在式Id的一些实施方式中，R2c是-C1-5烷基。

[0337] 在式Id的一些实施方式中，R2c是-C1-6烷基。

[0338] 在式Id的一些实施方式中，R2c是–C2-6烷基。

[0339] 在式Id的一些实施方式中，R2c是–C3-6烷基。

[0340] 在式Id的一些实施方式中，R2c是–C4-6烷基。

[0341] 在式Id的一些实施方式中，R2c是–C2-5烷基。

[0342] 在式Id的一些实施方式中，R2c是–C3-4烷基。

[0343] 在式Id的一些实施方式中，至少一个R2dd是F。

[0344] 在式Id的一些实施方式中，至少一个R2dd是Cl。

[0345] 在式Id的一些实施方式中，至少一个R2dd是Me。

[0346] 在式Id的一些实施方式中，至少一个R2dd是OH。

[0347] 在式Id的一些实施方式中，至少一个R2dd是OMe。

[0348] 在式Id的一些实施方式中，至少一个R2dd是CF3。

[0349] 在式Id的一些实施方式中，至少一个R2dd是CN。

[0350] 在式Id的一些实施方式中，w是2至5。

[0351] 在式Id的一些实施方式中，w是1。

[0352] 在式Id的一些实施方式中，w是2。

[0353] 在式Id的一些实施方式中，w是1，R2dd是F。

[0354] 在式Id的一些实施方式中，w是2，两个R2dd都是F。

[0355] 在式Id的一些实施方式中，w是1，R2dd是Me。

[0356] 在式Id的一些实施方式中，w是2，两个R2dd都是Me。

[0357] 在式Id的一些实施方式中，w是1，R2dd是CF3。

[0358] 在式Id的一些实施方式中，w是2，两个R2dd都是CF3。

[0359] 在式Id的一些实施方式中，w是1，R2dd是OMe。

[0360] 在式Id的一些实施方式中，w是2，两个R2dd都是OMe。

[0361] 在式Id的一些实施方式中，w是2，一个R2dd是F，另一个R2dd是Me。

[0362] 在式Id的一些实施方式中，w是2，一个R2dd是F，另一个R2dd是CF3。

[0363] 在式Id的一些实施方式中，w是2，一个R2dd是F，另一个R2dd是OMe。

[0364] 在式Id的一些实施方式中，w是1，R2dd是CN。

[0365] 在式Id的一些实施方式中，w是2，两个R2dd都是CN。

[0366] 在式Id的一些实施方式中，w是2，一个R2dd是F，另一个R2dd是CN。

[0367] 在式Id的一些实施方式中，至少一个R2dd是-C1-2烷基。

[0368] 在式Id的一些实施方式中，至少一个R2dd是-C1-3烷基。

[0369] 在式Id的一些实施方式中，至少一个R2dd是-C1-4烷基。

[0370] 在式Id的一些实施方式中，至少一个R2dd是-C1-5烷基。

[0371] 在式Id的一些实施方式中，至少一个R2dd是-C1-6烷基。

[0372] 在式Id的一些实施方式中，至少一个R2dd是–C2-6烷基。

[0373] 在式Id的一些实施方式中，至少一个R2dd是–C3-6烷基。

[0374] 在式Id的一些实施方式中，至少一个R2dd是–C4-6烷基。

[0375] 在式Id的一些实施方式中，至少一个R2dd是–C2-5烷基。

[0376] 在式Id的一些实施方式中，至少一个R2dd是–C3-4烷基。

[0377] 在式Id的一些实施方式中，y是0。

[0378] 在式Id的一些实施方式中，y是1。

[0379] 在式Id的一些实施方式中，y是2。

[0380] 在式Id的一些实施方式中，至少一个R2ee是卤素。

[0381] 在式Id的一些实施方式中，至少一个R2ee是F。

[0382] 在式Id的一些实施方式中，至少一个R2ee是Cl。

[0383] 在式Id的一些实施方式中，至少一个R2ee是Me。

[0384] 在式Id的一些实施方式中，至少一个R2ee是OH。

[0385] 在式Id的一些实施方式中，至少一个R2ee是OMe。

[0386] 在式Id的一些实施方式中，至少一个R2ee是CF3。

[0387] 在式Id的一些实施方式中，至少一个R2ee是CN。

[0388] 在式Id的一些实施方式中，y是1，R2ee是F。

[0389] 在式Id的一些实施方式中，y是2，两个R2ee都是F。

[0390] 在式Id的一些实施方式中，y是1，R2ee是Me。

[0391] 在式Id的一些实施方式中，y是2，两个R2ee都是Me。

[0392] 在式Id的一些实施方式中，y是1，R2ee是CF3。

[0393] 在式Id的一些实施方式中，y是2，两个R2ee都是CF3。

[0394] 在式Id的一些实施方式中，y是1，R2ee是OMe。

[0395] 在式Id的一些实施方式中，y是2，两个R2ee都是OMe。

[0396] 在式Id的一些实施方式中，y是2，一个R2ee是F，另一个R2ee是Me。

[0397] 在式Id的一些实施方式中，y是2，一个R2ee是F，另一个R2ee是CF3。

[0398] 在式Id的一些实施方式中，y是2一个R2ee是F，另一个R2ee是OMe。

[0399] 在式Id的一些实施方式中，y是1，R2ee是CN。

[0400] 在式Id的一些实施方式中，y是2，两个R2ee都是CN。

[0401] 在式Id的一些实施方式中，y是2，一个R2ee是F，另一个R2ee是CN。

[0402] 在式Id的一些实施方式中，至少一个R2ee是-C1-2烷基。

[0403] 在式Id的一些实施方式中，至少一个R2ee是-C1-3烷基。

[0404] 在式Id的一些实施方式中，至少一个R2ee是-C1-4烷基。

[0405] 在式Id的一些实施方式中，至少一个R2ee是-C1-5烷基。

[0406] 在式Id的一些实施方式中，至少一个R2ee是-C1-6烷基。

[0407] 在式Id的一些实施方式中，至少一个R2ee是–C2-6烷基。

[0408] 在式Id的一些实施方式中，至少一个R2ee是–C3-6烷基。

[0409] 在式Id的一些实施方式中，至少一个R2ee是–C4-6烷基。

[0410] 在式Id的一些实施方式中，至少一个R2ee是–C2-5烷基。

[0411] 在式Id的一些实施方式中，至少一个R2ee是–C3-4烷基。

[0412] 在式Id的一些实施方式中，每个R3独立地选自：H、未取代的-C1-6烷基和-C1-3卤代烷基。

[0413] 在式Id的一些实施方式中，每个R3a独立地选自：H、未取代的–C2-6烷基和-C1-3卤代烷基。

[0414] 在式Id的一些实施方式中，每个R3b独立地选自：H和未取代的–C1-3烷基。

[0415] 在式Id的一些实施方式中，Q是S或NH。

[0416] 在式Id的一些实施方式中，n是0至5。

[0417] 在式Id的一些实施方式中，n是1至5。

[0418] 在式Id的一些实施方式中，环A选自：

[0419] 在式Id的一些实施方式中，R2a是H。

[0420] 在式Id的一些实施方式中，R2b是H。

[0421] 在式Id的一些实施方式中，w是0。

[0422] 式I的一些实施方式包括式(Ie)的化合物：

[0423]

[0424] 或其盐、皮肤病学上可接受的盐或前药。

[0425] 在式Ie的一些是实施方式中，环A是

[0426] 在式Ie的一些是实施方式中，环B选自：苯基和5-6元杂芳基，其中，环上的碳原子连接至羰基碳。

[0427] 在式Ie的一些是实施方式中，每个R1是连接至环A的取代基，每次出现时独立地选自：H、未取代的-C1-6烷基、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR3和CN。

[0428] 在式Ie的一些是实施方式中，每个R1是连接至环A的取代基，每次出现时独立地选自：未取代的-C1-6烷基、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR3和CN。

[0429] 在式Ie的一些是实施方式中，每个R2是连接至环B的取代基，每次出现时独立地选自：H、未取代的-C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R3b)2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR3和CN。

[0430] 在式Ie的一些是实施方式中，每个R2是连接至环B的取代基，每次出现时独立地选自：未取代的-C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R3b)2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR3和CN。

[0431] 在式Ie的一些是实施方式中，每个R3独立地选自：H、未取代的-C1-6烷基和-C1-3卤代烷基。

[0432] 在式Ie的一些是实施方式中，每个R3b独立地选自：H和未取代的–C1-3烷基。

[0433] 在式Ie的一些是实施方式中，每个W独立地是N或C。

[0434] 在式Ie的一些是实施方式中，至少一个W必须是N。

[0435] 在式Ie的一些是实施方式中，Q是S或NH。

[0436] 在式Ie的一些是实施方式中，m是0至5。

[0437] 在式Ie的一些是实施方式中，m是1至5。

[0438] 在式Ie的一些是实施方式中，n是0至4。

[0439] 在式Ie的一些是实施方式中，n是1至4。

[0440] 在式Ie的一些是实施方式中，环A选自：

[0441] 式I的一些实施方式包括式(If)的化合物：

[0442]

[0443] 或其盐、皮肤病学上可接受的盐或前药。

[0444] 在式If的一些实施方式中，环A是

[0445] 在式If的一些实施方式中，环B选自：苯基和5-6元杂芳基，其中，环上的碳原子连接至羰基碳。

[0446] 在式If的一些实施方式中，每个R1是连接至环A的取代基，每次出现时独立地选自：未取代的-C1-6烷基、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR3和CN。

[0447] 在式If的一些实施方式中，每个R1是连接至环A的取代基，每次出现时独立地选自：H、未取代的-C1-6烷基、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR3和CN。

[0448] 在式If的一些实施方式中，每个R2是连接至环B的取代基，每次出现时独立地选自：H、未取代的-C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R3b)2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR3和CN。

[0449] 在式If的一些实施方式中，每个R2是连接至环B的取代基，每次出现时独立地选自：未取代的-C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R3b)2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR3和CN。

[0450] 在式If的一些实施方式中，每个R3独立地选自：H、未取代的-C1-6烷基和-C1-3卤代烷基。

[0451] 在式If的一些实施方式中，每个R3b独立地选自：H和未取代的–C1-3烷基。

[0452] 在式If的一些实施方式中，每个W独立地是N或C。

[0453] 在式If的一些实施方式中，m是0至5。

[0454] 在式If的一些实施方式中，m是1至5。

[0455] 在式If的一些实施方式中，n是0至5。

[0456] 在式If的一些实施方式中，n是1至5。

[0457] 在式If的一些实施方式中，环A选自：

[0458] 式I的一些实施方式包括式(Ig)的化合物：

[0459]

[0460] 或其盐、皮肤病学上可接受的盐或前药。

[0461] 在式Ig的一些实施方式中，环A是

[0462] 在 式 Ig 的 一 些实 施 方 式 中 ，环 B 选 自 ：和a 5-6元杂芳基(R2d)s，其中，环上的碳原子连接至羰基碳。

[0463] 在式Ig的一些实施方式中，每个R1是连接至环A的取代基，每次出现时独立地选自：H、未取代的-C1-6烷基、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR3和CN。

[0464] 在式Ig的一些实施方式中，每个R1是连接至环A的取代基，每次出现时独立地选自：未取代的-C1-6烷基、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR3和CN。

[0465] 在式Ig的一些实施方式中，R2a是连接至苯基对位的一个取代基，选自：未取代的–C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R3b)2、-C1-3卤代烷基、F、I、-OR3和CN。

[0466] 在式Ig的一些实施方式中，R2b是连接至苯基间位或邻位的一个取代基，选自：未取代的–C2-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R3b)2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR3和CN。

[0467] 在式Ig的一些实施方式中，R2c是连接至苯基的取代基，每次出现时独立地选自：未取代的-C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R3b)2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR3和CN；m是2-5。

[0468] 在式Ig的一些实施方式中，R2d是连接至杂芳基环的取代基，每次出现时独立地选自下组：H、未取代的-C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R3b)2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR3和CN；s是1-3。

[0469] 在式Ig的一些实施方式中，R2d是连接至杂芳基环的取代基，每次出现时独立地选自下组：未取代的-C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R3b)2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR3和CN；s是0-4。

[0470] 在式Ig的一些实施方式中，每个R3独立地选自：H、未取代的-C1-6烷基和-C1-3卤代烷基。

[0471] 在式Ig的一些实施方式中，每个R3b独立地选自：H和未取代的–C1-3烷基。

[0472] 在式Ig的一些实施方式中，Q选自：O、S和NH。

[0473] 在式Ig的一些实施方式中，n是0至5。

[0474] 在式Ig的一些实施方式中，n是1至5。

[0475] 在式Ig的一些实施方式中，环A选自：

[0476] 在式Ig的一些实施方式中，R2a是F。

[0477] 在式Ig的一些实施方式中，R2a是OH。

[0478] 在式Ig的一些实施方式中，R2a是OMe。

[0479] 在式Ig的一些实施方式中，至少一个R2d是-CH2OH。

[0480] 在式Ig的一些实施方式中，至少一个R2d是-CH2N(R3b)2。

[0481] 在式Ig的一些实施方式中，至少一个R2d是-CH2NH2。

[0482] 在式Ig的一些实施方式中，至少一个R2d是-CH2NHMe。

[0483] 在式Ig的一些实施方式中，至少一个R2d是-CH2NMe2。

[0484] 在式Ig的一些实施方式中，至少一个R2d是-CH2NHEt。

[0485] 在式Ig的一些实施方式中，至少一个R2d是-CH2N(Me)(Et)。

[0486] 在式Ig的一些实施方式中，至少一个R2d是-CH2NEt2。

[0487] 式I的一些实施方式包括式(Ih)的化合物：

[0488]

[0489] 或其盐、皮肤病学上可接受的盐或前药。

[0490] 在式Ih的一些实施方式中，环A是

[0491] 在式Ih的一些实施方式中，环B选自：苯基和5-6元杂芳基，其中，环上碳原子连接至羰基碳。

[0492] 在式Ih的一些实施方式中，每个R1是连接至环A的取代基，每次出现时独立地选自：H、未取代的-C1-6烷基、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR3和CN。

[0493] 在式Ih的一些实施方式中，每个R1是连接至环A的取代基，每次出现时独立地选自：未取代的-C1-6烷基、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR3和CN。

[0494] 在式Ih的一些实施方式中，每个R2是连接至环B的取代基，每次出现时独立地选自：H、未取代的-C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R3b)2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR3和CN。

[0495] 在式Ih的一些实施方式中，每个R2是连接至环B的取代基，每次出现时独立地选自：未取代的-C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R3b)2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR3和CN。

[0496] 在式Ih的一些实施方式中，每个R3独立地选自：H、未取代的-C1-6烷基and-C1-3卤代烷基。

[0497] 在式Ih的一些实施方式中，每个R3b独立地选自：H和未取代的–C1-3烷基。

[0498] 在式Ih的一些实施方式中，每个W独立地是N或C。

[0499] 在式Ih的一些实施方式中，至少一个W必须是N。

[0500] 在式Ih的一些实施方式中，Q选自：O、S和NH。

[0501] 在式Ih的一些实施方式中，m是0至5。

[0502] 在式Ih的一些实施方式中，m是1至5。

[0503] 在式Ih的一些实施方式中，n是0至4。

[0504] 在式Ih的一些实施方式中，n是1至4。

[0505] 在式Ih的一些实施方式中，环A选自：

[0506] 式I的一些实施方式包括式(Ii)的化合物：

[0507]

[0508] 或其盐、皮肤病学上可接受的盐或前药。

[0509] 在式Ii的一些实施方式中，环A是 其中，环上碳原子连接至羰基碳。

[0510] 在式Ii的一些实施方式中，环B选自：苯基和5-6元杂芳基，其中，环上碳原子连接至羰基碳。

[0511] 在式Ii的一些实施方式中，每个R1是连接至环A的取代基，每次出现时独立地选自：H、未取代的-C1-6烷基、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR3和CN。

[0512] 在式Ii的一些实施方式中，每个R1是连接至环A的取代基，每次出现时独立地选自：未取代的-C1-6烷基、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR3和CN。

[0513] 在式Ii的一些实施方式中，每个R2是连接至环B的取代基，每次出现时独立地选自：H、未取代的-C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R3b)2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR3和CN。

[0514] 在式Ii的一些实施方式中，每个R2是连接至环B的取代基，每次出现时独立地选自：未取代的-C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R3b)2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR3和CN。

[0515] 在式Ii的一些实施方式中，每个R3独立地选自：H、未取代的-C1-6烷基和-C1-3卤代烷基。

[0516] 在式Ii的一些实施方式中，每个R3b独立地选自：H和未取代的–C1-3烷基。

[0517] 在式Ii的一些实施方式中，每个W独立地是N或C。

[0518] 在式Ii的一些实施方式中，至少一个W是C

[0519] 在式Ii的一些实施方式中，Q选自：O、S和N。

[0520] 在式Ii的一些实施方式中，m是0至5。

[0521] 在式Ii的一些实施方式中，m是1至5。

[0522] 在式Ii的一些实施方式中，n是0至7。

[0523] 在式Ii的一些实施方式中，n是1至7。

[0524] 在 式 I i 的 一 些 实 施 方 式 中 ，环 A 选自 ：

[0525] 在式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih和Ii的一些实施方式中，-C1-3卤代烷基是CF3。

[0526] 在式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih和Ii的一些实施方式中，R1选自：F、Cl、Me、OMe、OH、CF3和CN。

[0527] 在式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih和Ii的一些实施方式中，n是0。

[0528] 在式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih和Ii的一些实施方式中，至少一个R1是卤素。

[0529] 在式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih和Ii的一些实施方式中，至少一个R1是F。

[0530] 在式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih和Ii的一些实施方式中，至少一个R1是Cl。

[0531] 在式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih和Ii的一些实施方式中，至少一个R1是Me。

[0532] 在式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih和Ii的一些实施方式中，至少一个R1是OH。

[0533] 在式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih和Ii的一些实施方式中，至少一个R1是OMe。

[0534] 在式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih和Ii的一些实施方式中，至少一个R1是CF3。

[0535] 在式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih和Ii的一些实施方式中，至少一个R1是CN。

[0536] 在式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih和Ii的一些实施方式中，n是0至8。

[0537] 在式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih和Ii的一些实施方式中，n是0至6。

[0538] 在式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih和Ii的一些实施方式中，n是0至4。

[0539] 在式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih和Ii的一些实施方式中，n是0至2。

[0540] 在式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih和Ii的一些实施方式中，R1是F；n是1。

[0541] 在式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih和Ii的一些实施方式中，R1是F；n是1或2。

[0542] 在式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih和Ii的一些实施方式中，R1是F；n是3或4。

[0543] 在式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih和Ii的一些实施方式中，R1是OH；n是1或2。

[0544] 在式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih和Ii的一些实施方式中，R1是OMe；n是1或2。

[0545] 在式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih和Ii的一些实施方式中，至少一个R1是-C1-2烷基。

[0546] 在式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih和Ii的一些实施方式中，至少一个R1是-C1-3烷基。

[0547] 在式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih和Ii的一些实施方式中，至少一个R1是-C1-4烷基。

[0548] 在式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih和Ii的一些实施方式中，至少一个R1是-C1-5烷基。

[0549] 在式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih和Ii的一些实施方式中，至少一个R1是-C1-6烷基。

[0550] 在式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih和Ii的一些实施方式中，至少一个R1是–C2-6烷基。

[0551] 在式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih和Ii的一些实施方式中，至少一个R1是–C3-6烷基。

[0552] 在式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih和Ii的一些实施方式中，至少一个R1是–C4-6烷基。

[0553] 在一些实施方式中，每个R1相同。

[0554] 在式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih和Ii的一些实施方式中，R1每次出现时独立地选自：F、Cl、Me、OMe、OH、CF3和CN；n是1或2。

[0555] 在式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih和Ii的一些实施方式中，环B是苯基。

[0556] 在式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih和Ii的一些实施方式中，环B是含有1-3个选自N、O和S的杂原子的5-元杂芳基。

[0557] 在式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih和Ii的一些实施方式中，环B是含有1-2个氮原子的6-元杂芳基。

[0558] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个R2d、R2e、R2f或R2g是-CH2OH。

[0559] 在式Ia、Id和Ig的一些实施方式中，至少一个R2a、R2b或R2c是-CH2OH。

[0560] 在式Id的一些实施方式中，至少一个R2dd或R2ee是-CH2OH。

[0561] 在式I、Ib、Ic、Ie、If、Ig、Ih和Ii的一些实施方式中，至少一个R2是-CH2OH。

[0562] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个R2d、R2e、R2f或R2g是-CH2N(R3b)2。

[0563] 在式I、Id和Ig的一些实施方式中，至少一个R2a、R2b或R2c是-CH2N(R3b)2。

[0564] 在式Id的一些实施方式中，至少一个R2dd或R2ee是-CH2N(R3b)2。

[0565] 在式I、Ib、Ic、Ie、If、Ig、Ih和Ii的一些实施方式中，至少一个R2是-CH2N(R3b)2。

[0566] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个R2d、R2e、R2f或R2g是-CH2NH2。

[0567] 在式Ia、Id和Ig的一些实施方式中，至少一个R2a、R2b或R2c是-CH2NH2。

[0568] 在式Id的一些实施方式中，至少一个R2dd或R2ee是-CH2NH2。

[0569] 在式I、Ib、Ic、Ie、If、Ig、Ih和Ii的一些实施方式中，至少一个R2是-CH2NH2。

[0570] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个R2d、R2e、R2f或R2g是-CH2NHMe。

[0571] 在式Ia、Id和Ig的一些实施方式中，至少一个R2a、R2b或R2c是-CH2NHMe。

[0572] 在式Id的一些实施方式中，至少一个R2dd或R2ee是-CH2NHMe。

[0573] 在式I、Ib、Ic、Ie、If、Ig、Ih和Ii的一些实施方式中，至少一个R2是-CH2NHMe。

[0574] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个R2d、R2e、R2f或R2g是-CH2NMe2。

[0575] 在式Ia、Id和Ig的一些实施方式中，至少一个R2a、R2b或R2c是-CH2NMe2。

[0576] 在式Id的一些实施方式中，至少一个R2dd或R2ee是-CH2NMe2。

[0577] 在式I、Ib、Ic、Ie、If、Ig、Ih和Ii的一些实施方式中，至少一个R2是-CH2NMe2。

[0578] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个R2d、R2e、R2f或R2g是-CH2NHEt。

[0579] 在式Ia、Id和Ig的一些实施方式中，至少一个R2a、R2b或R2c是-CH2NHEt。

[0580] 在式Id的一些实施方式中，至少一个R2dd或R2ee是-CH2NHEt。

[0581] 在式I、Ib、Ic、Ie、If、Ig、Ih和Ii的一些实施方式中，至少一个R2是-CH2NHEt。

[0582] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个R2d、R2e、R2f或R2g是-CH2N(Me)(Et)。

[0583] 在式Ia、Id和Ig的一些实施方式中，至少一个R2a、R2b或R2c是-CH2N(Me)(Et)。

[0584] 在式Id的一些实施方式中，至少一个R2dd或R2ee是-CH2N(Me)(Et)。

[0585] 在式I、Ib、Ic、Ie、If、Ig、Ih和Ii的一些实施方式中，至少一个R2是-CH2N(Me)(Et)。

[0586] 在式Ia的一些实施方式中，至少一个R2d、R2e、R2f或R2g是-CH2NEt2。

[0587] 在式Ia、Id和Ig的一些实施方式中，至少一个R2a、R2b或R2c是-CH2NEt2。

[0588] 在式Id的一些实施方式中，至少一个R2dd或R2ee是-CH2NEt2。

[0589] 在式I、Ib、Ic、Ie、If、Ig、Ih和Ii的一些实施方式中，至少一个R2是-CH2NEt2。

[0590] 在式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih和Ii的一些实施方式中，至少一个R2每次出现时独立地选自：F、Cl、Me、OMe、OH、CF3和CN。

[0591] 在式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih和Ii的一些实施方式中，m是0。

[0592] 在式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih和Ii的一些实施方式中，至少一个R2是卤素。

[0593] 在式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih和Ii的一些实施方式中，至少一个R2是F。

[0594] 在式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih和Ii的一些实施方式中，至少一个R2是Cl。

[0595] 在式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih和Ii的一些实施方式中，至少一个R2是Me。

[0596] 在式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih和Ii的一些实施方式中，至少一个R2是OH。

[0597] 在式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih和Ii的一些实施方式中，至少一个R2是OMe。

[0598] 在式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih和Ii的一些实施方式中，至少一个R2是CF3。

[0599] 在式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih和Ii的一些实施方式中，至少一个R2是CN。

[0600] 在式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih和Ii的一些实施方式中，m是0至4。

[0601] 在式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih和Ii的一些实施方式中，m是0至2。

[0602] 在式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih和Ii的一些实施方式中，m是1。

[0603] 在式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih和Ii的一些实施方式中，m是2。

[0604] 在式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih和Ii的一些实施方式中，R2是F；m是1。

[0605] 在式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih和Ii的一些实施方式中，R2是F；m是2。

[0606] 在式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih和Ii的一些实施方式中，R2是Me；m是1。

[0607] 在式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih和Ii的一些实施方式中，R2是Me；m是2。

[0608] 在式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih和Ii的一些实施方式中，R2是CF3；m是1。

[0609] 在式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih和Ii的一些实施方式中，R2是CF3；m是2。

[0610] 在式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih和Ii的一些实施方式中，R2是OMe；m是1。

[0611] 在式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih和Ii的一些实施方式中，R2是OMe；m是2。

[0612] 在式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih和Ii的一些实施方式中，R2是F和Me；m是2。

[0613] 在式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih和Ii的一些实施方式中，R2是F和CF3；m是2。

[0614] 在式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih和Ii的一些实施方式中，R2是F和OMe；m是2。

[0615] 在式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih和Ii的一些实施方式中，R2是CN；m是1。

[0616] 在式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih和Ii的一些实施方式中，R2是CN；m是2。

[0617] 在式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih和Ii的一些实施方式中，R2是F和CN；m是2。

[0618] 在式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih和Ii的一些实施方式中，至少一个R2是-C1-2烷基。

[0619] 在式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih和Ii的一些实施方式中，至少一个R2是-C1-3烷基。

[0620] 在式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih和Ii的一些实施方式中，至少一个R2是-C1-4烷基。

[0621] 在式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih和Ii的一些实施方式中，至少一个R2是-C1-5烷基。

[0622] 在式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih和Ii的一些实施方式中，至少一个R2是-C1-6烷基。

[0623] 在式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih和Ii的一些实施方式中，至少一个R2是–C2-6烷基。

[0624] 在式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih和Ii的一些实施方式中，至少一个R2是–C3-6烷基。

[0625] 在式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih和Ii的一些实施方式中，至少一个R2是–C4-6烷基。

[0626] 在式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih和Ii的一些实施方式中，R3是-C1-2烷基。

[0627] 在式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih和Ii的一些实施方式中，R3是-C1-3烷基。

[0628] 在式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih和Ii的一些实施方式中，R3是-C1-4烷基。

[0629] 在式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih和Ii的一些实施方式中，R3是-C1-5烷基。

[0630] 在式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih和Ii的一些实施方式中，R3是-C1-6烷基。

[0631] 在式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih和Ii的一些实施方式中，R3和/或R3a是–C2-6烷基。

[0632] 在式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih和Ii的一些实施方式中，R3和/或R3a是–C3-6烷基。

[0633] 在式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih和Ii的一些实施方式中，R3和/或R3a是–C4-6烷基。

[0634] 在式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih和Ii的一些实施方式中，R3和/或R3a是–C2-5烷基。

[0635] 在式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih和Ii的一些实施方式中，R3和/或R3a是–C3-4烷基。

[0636] 在式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih和Ii的一些实施方式中，环B是苯基或6-元杂芳基；R2选自：F、Cl、Me、OMe、OH、CF3和CN；m是1；R2连接至6元环的邻位碳。

[0637] 在式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih和Ii的一些实施方式中，环B是苯基；R2选自：F、Cl、Me、OMe、OH、CF3和CN；m是1；R2连接至苯环的邻位。

[0638] 在式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih和Ii的一些实施方式中，环B是吡啶；R2选自：F、Cl、Me、OMe、OH、CF3和CN；m是1；R2连接至吡啶环的邻位碳。

[0639] 在式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih和Ii的一些实施方式中， 选自下组：其中，式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih和Ii的羰基碳可以与环B
上的任意未取代的碳形成键。

[0640] 在式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih和Ii的一些实施方式中， 选自下组：

[0641]其中，式I、Ib、
Ic、Ie、If、Ih和Ii的羰基碳可以与环B上的任意未取代的碳形成键。

[0642] 在式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih和Ii的一些实施方式中， 选自下组：

[0643]其中，式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih和Ii的羰基碳可以与环B上的任意未取代的碳形成键。

[0644] 在式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih和Ii的一些实施方式中， 选自：m是1或2。

[0645] 在式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih和Ii的一些实施方式中， 选自：

[0646] 在式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih和Ii的一些实施方式中， 选自：m是0至2。

[0647] 在式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih和Ii的一些实施方式中， 选自：m是0。

[0648] 在式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih和Ii的一些实施方式中， 选自：m是0至2。

[0649] 在式I、Ib、Ic、Ie、If、Ih和Ii的一些实施方式中， 选自：m是0。

[0650] 在式Ia和Id的一些实施方式中，R2a是Cl。

[0651] 在式Ia、Id和Ig的一些实施方式中，R2a是Me。

[0652] 在式Ia、Id和Ig的一些实施方式中，R2a是CF3。

[0653] 在式Ia、Id和Ig的一些实施方式中，R2a是CN。

[0654] 在式Ia、Id和Ig的一些实施方式中，R2a是Me。

[0655] 在式Ia、Id和Ig的一些实施方式中，R2a是CF3。

[0656] 在式Ia、Id和Ig的一些实施方式中，R2a是CN。

[0657] 在式Ia、Id和Ig的一些实施方式中，R2a是-C1-2烷基。

[0658] 在式Ia、Id和Ig的一些实施方式中，R2a是-C1-3烷基。

[0659] 在式Ia、Id和Ig的一些实施方式中，R2a是-C1-4烷基。

[0660] 在式Ia、Id和Ig的一些实施方式中，R2a是-C1-5烷基。

[0661] 在式Ia、Id和Ig的一些实施方式中，R2a是-C1-6烷基。

[0662] 在式Ia、Id和Ig的一些实施方式中，R2a是–C2-6烷基。

[0663] 在式Ia、Id和Ig的一些实施方式中，R2a是–C3-6烷基。

[0664] 在式Ia、Id和Ig的一些实施方式中，R2a是–C4-6烷基。

[0665] 在式Ia、Id和Ig的一些实施方式中，R2a是–C2-5烷基。

[0666] 在式Ia、Id和Ig的一些实施方式中，R2a是–C3-4烷基。

[0667] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，R2b是卤素。

[0668] 在式Ia、Id和Ig的一些实施方式中，R2b是F。

[0669] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，R2b是Cl。

[0670] 在式Ia的一些实施方式中，R2b是Me。

[0671] 在式Id和Ig的一些实施方式中，R2b是OH。

[0672] 在式Id和Ig的一些实施方式中，R2b是OMe。

[0673] 在式Ia、Id和Ig的一些实施方式中，R2b是CF3。

[0674] 在式Ia、Id和Ig的一些实施方式中，R2b是CN。

[0675] 在式Ia的一些实施方式中，R2b是-C1-2烷基。

[0676] 在式Ia的一些实施方式中，R2b是-C1-3烷基。

[0677] 在式Ia的一些实施方式中，R2b是-C1-4烷基。

[0678] 在式Ia的一些实施方式中，R2b是-C1-5烷基。

[0679] 在式Ia的一些实施方式中，R2b是-C1-6烷基。

[0680] 在式Ia、Id和Ig的一些实施方式中，R2b是–C2-6烷基。

[0681] 在式Ia、Id和Ig的一些实施方式中，R2b是–C3-6烷基。

[0682] 在式Ia、Id和Ig的一些实施方式中，R2b是–C4-6烷基。

[0683] 在式Ia、Id和Ig的一些实施方式中，R2b是–C2-5烷基。

[0684] 在式Ia、Id和Ig的一些实施方式中，R2b是–C3-4烷基。

[0685] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，至少一个R2c是卤素。

[0686] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，至少一个R2c是F。

[0687] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，至少一个R2c是Cl。

[0688] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，至少一个R2c是Me。

[0689] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，至少一个R2c是OH。

[0690] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，至少一个R2c是OMe。

[0691] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，至少一个R2c是CF3。

[0692] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，至少一个R2c是CN。

[0693] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，R2c是F。

[0694] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，R2c是F，m是1。

[0695] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，R2c是Me，m是1。

[0696] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，R2c是Me，m是2。

[0697] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，R2c是CF3，m是1。

[0698] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，R2c是CF3，m是2。

[0699] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，R2c是OMe，m是1。

[0700] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，R2c是OMe，m是2。

[0701] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，m是2，一个R2c是F，另一个R2c是Me。

[0702] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，m是2，一个R2c是F，另一个R2c是CF3。

[0703] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，m是2，一个R2c是F，另一个R2c是OMe。

[0704] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，R2c是CN，m是1。

[0705] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，R2c是CN，m是2。

[0706] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，m是2，一个R2c是F，另一个R2c是CN。

[0707] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，至少一个R2c是-C1-2烷基。

[0708] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，至少一个R2c是-C1-3烷基。

[0709] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，至少一个R2c是-C1-4烷基。

[0710] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，至少一个R2c是-C1-5烷基。

[0711] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，至少一个R2c是-C1-6烷基。

[0712] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，至少一个R2c是–C2-6烷基。

[0713] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，至少一个R2c是–C3-6烷基。

[0714] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，至少一个R2c是–C4-6烷基。

[0715] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，至少一个R2c是–C2-5烷基。

[0716] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，至少一个R2c是–C3-4烷基。

[0717] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，至少一个R2d是卤素。

[0718] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，至少一个R2d是F。

[0719] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，至少一个R2d是Cl。

[0720] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，至少一个R2d是Me。

[0721] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，至少一个R2d是OH。

[0722] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，至少一个R2d是OMe。

[0723] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，至少一个R2d是CF3。

[0724] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，至少一个R2d是CN。

[0725] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，s是1，R2d是F。

[0726] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，s是2，两个R2d都是F。

[0727] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，s是1，R2d是Me。

[0728] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，s是2，两个R2d都是Me。

[0729] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，s是1，R2d是CF3。

[0730] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，s是2，两个R2d都是CF3。

[0731] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，s是1，R2d是OMe。

[0732] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，s是2，两个R2d都是OMe。

[0733] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，s是2，一个R2d是F，另一个R2d是Me。

[0734] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，s是2，一个R2d是F，另一个R2d是CF3。

[0735] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，s是2，一个R2d是F，另一个R2d是OMe。

[0736] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，s是1，R2d是CN。

[0737] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，s是2，两个R2d都是CN。

[0738] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，s是2，一个R2d是F，另一个R2d是CN。

[0739] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，至少一个R2d是-C1-2烷基。

[0740] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，至少一个R2d是-C1-3烷基。

[0741] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，至少一个R2d是-C1-4烷基。

[0742] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，至少一个R2d是-C1-5烷基。

[0743] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，至少一个R2d是-C1-6烷基。

[0744] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，至少一个R2d是–C2-6烷基。

[0745] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，至少一个R2d是–C3-6烷基。

[0746] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，至少一个R2d是–C4-6烷基。

[0747] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，至少一个R2d是–C2-5烷基。

[0748] 在式Ia和Ig的一些实施方式中，至少一个R2d是–C3-4烷基。

[0749] 本发明的一些实施方式包括式(II)的化合物：

[0750]

[0751] 或其盐、皮肤病学上可接受的盐或前药。

[0752] 在式II的一些实施方式中，环C是5-6元杂芳基，其中，环上碳原子连接至羰基碳。

[0753] 在式II的一些实施方式中，环D选自：苯基和5-6元杂芳基，其中，环上碳原子连接至羰基碳。

[0754] 在式II的一些实施方式中，每个R4是连接至环C的取代基，每次出现时独立地选自：H、未取代的-C1-6烷基、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR6和CN。

[0755] 在式II的一些实施方式中，每个R4是连接至环C的取代基，每次出现时独立地选自：未取代的-C1-6烷基、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR6和CN。

[0756] 在式II的一些实施方式中，每个R5是连接至环D的取代基，每次出现时独立地选自：H、未取代的-C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR6和CN。

[0757] 在式II的一些实施方式中，每个R5是连接至环D的取代基，每次出现时独立地选自：未取代的-C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR6和CN。

[0758] 在式II的一些实施方式中，每个R6独立地选自：H、未取代的-C1-6烷基和-C1-3卤代烷基。

[0759] 在式II的一些实施方式中，每个R6b独立地选自：H和未取代的–C1-3烷基。

[0760] 在式II的一些实施方式中，每个q是0至4。

[0761] 在式II的一些实施方式中，每个q是1至4。

[0762] 在式II的一些实施方式中，每个p是0至5。

[0763] 在式II的一些实施方式中，每个p是1至5。

[0764] 在式II的一些实施方式中，环C是含有1-3个选自N、O和S的杂原子的5-元杂芳基环。

[0765] 在式II的一些实施方式中， 选自：p是0至2。

[0766] 在式II的一些实施方式中，p是0。

[0767] 在式II的一些实施方式中， 是

[0768] 在式II的一些实施方式中，环C含有1-2个氮原子的6-元杂芳基环。

[0769] 在式I I的 一些实 施方式中 ， 选自 ：p是0至2。

[0770] 在式II的一些实施方式中， 是

[0771] 在式II的一些实施方式中，每个R4独立地选自：F、Cl、Me、OMe、OH、CF3和CN。

[0772] 在式II的一些实施方式中，环C选自下组：

[0773]

[0774] 在式II的一些实施方式中，环D是苯基或6-元杂芳基；R5选自：F、Cl、Me、OMe、OH、CF3和CN；q是1；R5连接至6-元环的邻位碳。

[0775] 在式II的一些实施方式中，环D是苯基，R5选自：F、Cl、Me、OMe、OH、CF3和CN；q是1；R5连接至苯环的邻位。

[0776] 在式II的一些实施方式中，环D是吡啶，R5选自：F、Cl、Me、OMe、OH、CF3和CN；q是1；R5连接至吡啶环的邻位碳。

[0777] 在式II的一些实施方式中， 选自下组：

[0778]其中，式II的羰基碳可以与环D上的任意未取代的碳形成键；q是1或2。

[0779] 在式II的一些实施方式中，q是0。

[0780] 在式II的一些实施方式中， 选自下组：

[0781]其中，式II的
羰基碳可以与环D上的任意未取代的碳形成键。

[0782] 在式II的一些实施方式中， 选自下组：

[0783] 其中，式II的羰基碳可以与环D上的任意未取代的碳形成键。

[0784] 式II的一些实施方式包括式(IIa)的化合物：

[0785]

[0786] 或其盐、皮肤病学上可接受的盐或前药。

[0787] 在式IIa的一些实施方式中，环C是

[0788] 在式IIa的一些实施方式中，环D选自：其中，环上碳原子连
接至羰基碳。

[0789] 在式IIa的一些实施方式中，每个R4是连接至环C的取代基，每次出现时独立地选自：H、未取代的-C1-6烷基、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR6和CN。

[0790] 在式IIa的一些实施方式中，每个R4是连接至环C的取代基，每次出现时独立地选自：未取代的-C1-6烷基、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR6和CN。

[0791] 在式IIa的一些实施方式中，R5a是连接至环的取代基，每次出现时独立地选自：未取代的-C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR6a和CN；j是1至5。

[0792] 在式IIa的一些实施方式中，R5b是连接至环的取代基，每次出现时独立地选自：未取代的-C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1-3卤代烷基、F、I、-OR6a和CN；k是1至4。

[0793] 在式IIa的一些实施方式中，R5c是连接至环的取代基，每次出现时独立地选自：H、未取代的-C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR6和CN；x是1至3。

[0794] 在式IIa的一些实施方式中，R5c是连接至环的取代基，每次出现时独立地选自：未取代的-C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR6和CN；x是0至3。

[0795] 在式IIa的一些实施方式中，x是0。

[0796] 在式IIa的一些实施方式中，R5d是连接至环的取代基，每次出现时独立地选自下组：未取代的-C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR6和CN；z是1或2。

[0797] 在式IIa的一些实施方式中，R5e是连接至环的取代基，每次出现时独立地选自下组：H、未取代的-C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR6和CN；s是1至3。

[0798] 在式IIa的一些实施方式中，R5e是连接至环的取代基，每次出现时独立地选自下组：未取代的-C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR6和CN；s是0至3。

[0799] 在式IIa的一些实施方式中，每个R6独立地选自：H、未取代的-C1-6烷基和-C1-3卤代烷基。

[0800] 在式IIa的一些实施方式中，每个R6a独立地选自：H、未取代的–C2-6烷基和-C1-3卤代烷基。

[0801] 在式IIa的一些实施方式中，每个R6b独立地选自：H和未取代的–C1-3烷基。

[0802] 在式IIa的一些实施方式中，每个A独立地是N或C。

[0803] 在式IIa的一些实施方式中，至少两个A必须是N。

[0804] 在式IIa的一些实施方式中，每个J独立地是N或C。

[0805] 在式IIa的一些实施方式中，至少一个J必须是N，至少一个J必须是C。

[0806] 在式IIa的一些实施方式中，每个U独立地是N或C。

[0807] 在式IIa的一些实施方式中，至少一个U必须是C。

[0808] 在式IIa的一些实施方式中，Q是O或N。

[0809] 在式IIa的一些实施方式中，p是0至4。

[0810] 在式IIa的一些实施方式中，p是1至4。

[0811] 在式IIa的一些实施方式中，环D选自：其中，环上碳原子连接至羰基碳。

[0812] 在式IIa的一些实施方式中，环D选自下组：

[0813]

[0814] 式II的一些实施方式包括式(IIb)的化合物：

[0815]

[0816] 或其盐、皮肤病学上可接受的盐或前药。

[0817] 在式IIb的一些实施方式中，环C是

[0818] 在式IIb的一些实施方式中，环D选自：苯基和5-6元杂芳基，其中，环上碳原子连接至羰基碳。

[0819] 在式IIb的一些实施方式中，每个R4是连接至环C的取代基，每次出现时独立地选自：H、未取代的-C1-6烷基、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR6a和CN。

[0820] 在式IIb的一些实施方式中，每个R4是连接至环C的取代基，每次出现时独立地选自：未取代的-C1-6烷基、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR6a和CN。

[0821] 在式IIb的一些实施方式中，每个R5是连接至环D的取代基，每次出现时独立地选自：H、未取代的-C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR6和CN。

[0822] 在式IIb的一些实施方式中，每个R5是连接至环D的取代基，每次出现时独立地选自：未取代的-C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR6和CN。

[0823] 在式IIb的一些实施方式中，每个R6独立地选自：H、未取代的-C1-6烷基和-C1-3卤代烷基。

[0824] 在式IIb的一些实施方式中，每个R6a独立地选自：未取代的–C1-6烷基和-C1-3卤代烷基。

[0825] 在式IIb的一些实施方式中，每个R6b独立地选自：H和未取代的–C1-3烷基。

[0826] 在式IIb的一些实施方式中，每个A独立地是N或C。

[0827] 在式IIb的一些实施方式中，至少两个A必须是N。

[0828] 在式IIb的一些实施方式中，p是0至3。

[0829] 在式IIb的一些实施方式中，p是1至3。

[0830] 在式IIb的一些实施方式中，q是1至5。

[0831] 在式IIb的一些实施方式中，q是0至5。

[0832] 在 式 I I b 的 一 些 实 施 方 式 中 ，环 C 选 自 ：

[0833] 在式II和IIb的一些实施方式中，环D是苯基。

[0834] 在 式 I I 和 I I b的 一 些 实 施 方 式 中 ， 选 自 ：q是1或2。

[0835] 在式II和IIb的一些实施方式中， 选自：

[0836] 在式II和IIb的一些实施方式中，环D是含有1-3个选自N、O和S的杂原子的5-元杂芳基。

[0837] 在式II和IIb的一些实施方式中， 选自：q是0至2。

[0838] 在式II和IIb的一些实施方式中， 选自：

[0839] 在式II和IIb的一些实施方式中，环D是含有1-2个氮原子的6-元杂芳基。

[0840] 在式II和IIb的一些实施方式中， 选自：q是0至2。

[0841] 在式II和IIb的一些实施方式中， 选自：

[0842] 在式II和IIb的一些实施方式中，至少一个R5是-CH2OH。

[0843] 在式II和IIb的一些实施方式中，至少一个R5是-CH2N(R3b)2。

[0844] 在式II和IIb的一些实施方式中，至少一个R5是-CH2NH2。

[0845] 在式II和IIb的一些实施方式中，至少一个R5是-CH2NHMe。

[0846] 在式II和IIb的一些实施方式中，至少一个R5是-CH2NMe2。

[0847] 在式II和IIb的一些实施方式中，至少一个R5是-CH2NHEt。

[0848] 在式II和IIb的一些实施方式中，至少一个R5是-CH2N(Me)(Et)。

[0849] 在式II和IIb的一些实施方式中，至少一个R5是-CH2NEt2。

[0850] 在式II和IIb的一些实施方式中，每个R5独立地选自：F、Cl、Me、OMe、OH、CF3和CN。

[0851] 在式II和IIb的一些实施方式中，R5是卤素。

[0852] 在式II和IIb的一些实施方式中，R5是F。

[0853] 在式II和IIb的一些实施方式中，R5是Cl。

[0854] 在式II和IIb的一些实施方式中，R5是Me。

[0855] 在式II和IIb的一些实施方式中，R5是OH。

[0856] 在式II和IIb的一些实施方式中，R5是OMe。

[0857] 在式II和IIb的一些实施方式中，R5是CF3。

[0858] 在式II和IIb的一些实施方式中，R5是CN。

[0859] 在式II和IIb的一些实施方式中，q是1-4。

[0860] 在式II和IIb的一些实施方式中，q是1-2。

[0861] 在式II和IIb的一些实施方式中，q是0。

[0862] 在式II和IIb的一些实施方式中，q是1。

[0863] 在式II和IIb的一些实施方式中，q是2。

[0864] 在式II和IIb的一些实施方式中，R5是F；q是1。

[0865] 在式II和IIb的一些实施方式中，R5是F；q是2。

[0866] 在式II和IIb的一些实施方式中，R5是Me；q是1。

[0867] 在式II和IIb的一些实施方式中，R5是Me；q是2。

[0868] 在式II和IIb的一些实施方式中，R5是CF3；q是1。

[0869] 在式II和IIb的一些实施方式中，R5是CF3；q是2。

[0870] 在式II和IIb的一些实施方式中，R5是OMe；q是1。

[0871] 在式II和IIb的一些实施方式中，R5是OMe；q是2。

[0872] 在式II和IIb的一些实施方式中，R5是F和Me；q是2。

[0873] 在式II和IIb的一些实施方式中，R5是F和CF3；q是2。

[0874] 在式II和IIb的一些实施方式中，R5是F和OMe；q是2。

[0875] 在式II和IIb的一些实施方式中，R5是CN；q是1。

[0876] 在式II和IIb的一些实施方式中，R5是CN；q是2。

[0877] 在式II和IIb的一些实施方式中，R5是F和CN；q是2。

[0878] 在式II和IIb的一些实施方式中，至少一个R5是-C1-2烷基。

[0879] 在式II和IIb的一些实施方式中，至少一个R5是-C1-3烷基。

[0880] 在式II和IIb的一些实施方式中，至少一个R5是-C1-4烷基。

[0881] 在式II和IIb的一些实施方式中，至少一个R5是-C1-5烷基。

[0882] 在式II和IIb的一些实施方式中，至少一个R5是-C1-6烷基。

[0883] 在式II和IIb的一些实施方式中，至少一个R5是–C2-6烷基。

[0884] 在式II和IIb的一些实施方式中，至少一个R5是–C3-6烷基。

[0885] 在式II和IIb的一些实施方式中，至少一个R5是–C4-6烷基。

[0886] 在式II和IIb的一些实施方式中，至少一个R5是–C2-5烷基。

[0887] 在式II和IIb的一些实施方式中，至少一个R5是–C3-5烷基。

[0888] 式II的一些实施方式包括式(IIc)的化合物：

[0889]

[0890] 或其盐、皮肤病学上可接受的盐或前药。

[0891] 在式IIc的一些实施方式中，环C是

[0892] 在 式 I I c 的 一 些 实 施 方 式 中 ，环 D 选 自 ：其中，环上碳原子连接至羰基碳。

[0893] 在式IIc的一些实施方式中，每个R4是连接至环C的取代基，每次出现时独立地选自：H、未取代的-C1-6烷基、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR6和CN。

[0894] 在式IIc的一些实施方式中，每个R4是连接至环C的取代基，每次出现时独立地选6
自：未取代的-C1-6烷基、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR和CN。

[0895] 在式IIc的一些实施方式中，R5a是连接至苯基对位的一个取代基，选自：未取代的–C2-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C2-3卤代烷基、碘、-OR6a和CN。

[0896] 在式IIc的一些实施方式中，R5b是连接至苯基间位的一个取代基，选自：未取代的-6b 6a
C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R )2、-C2-3卤代烷基、卤素、-OR 和CN。

[0897] 在式IIc的一些实施方式中，R5c是连接至苯基邻位的一个取代基，选自：未取代的-C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1-3卤代烷基、F、Br、I、-OR6a和CN。

[0898] 在式IIc的一些实施方式中，R5d是连接至苯基的取代基，每次出现时独立地选自：未取代的-C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR6a和CN；z是2到5。

[0899] 在式IIc的一些实施方式中，R5e是连接至环的取代基，选自：未取代的–C2-5烷基、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1-3卤代烷基、F、I、-OR6和CN；s是1。

[0900] 在式IIc的一些实施方式中，R5f是连接至环的取代基，每次出现时独立地选自：H、未取代的-C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1-3卤代烷基、F、Br、I、-OR6和CN；t是1或2。

[0901] 在式IIc的一些实施方式中，R5f是连接至环的取代基，每次出现时独立地选自：未取代的-C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1-3卤代烷基、F、Br、I、-OR6和CN；t是0至2。

[0902] 在式IIc的一些实施方式中，R5g是连接至环的取代基，每次出现时独立地选自：未取代的-C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR6和CN；u是1至3。

[0903] 在式IIc的一些实施方式中，R5h是连接至环的取代基，每次出现时独立地选自：H、未取代的-C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR6和CN；v是1或2。

[0904] 在式IIc的一些实施方式中，R5h是连接至环的取代基，每次出现时独立地选自：未取代的-C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR6和CN；v是0至2。

[0905] 在式IIc的一些实施方式中，R5i是连接至环的取代基，每次出现时独立地选自：H、H、未取代的-C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR6和CN；w是1至4。

[0906] 在式IIc的一些实施方式中，R5i是连接至环的取代基，每次出现时独立地选自：H、未取代的-C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR6和CN；w是0至4。

[0907] 在式IIc的一些实施方式中，每个R6独立地选自：H、未取代的-C1-6烷基和-C1-3卤代烷基。

[0908] 在式IIc的一些实施方式中，每个R6a独立地选自：未取代的–C2-6烷基和-C1-3卤代烷基。

[0909] 在式IIc的一些实施方式中，每个R6b独立地选自：H和未取代的–C1-3烷基。

[0910] 在式IIc的一些实施方式中，每个U独立地是N或C。

[0911] 在式IIc的一些实施方式中，至少一个U必须是C。

[0912] 在式IIc的一些实施方式中，Q是S或O。

[0913] 在式IIc的一些实施方式中，至少一个U必须是N，至少一个U必须是C。

[0914] 在式IIc的一些实施方式中，p是0至3。

[0915] 在式IIc的一些实施方式中，p是1至3。

[0916] 在 式 I I c的 一 些 实 施 方 式 中 ，环 D 选 自 ：其中，环上碳原子连接至羰基碳。

[0917] 在式IIc的一些实施方式中，t是0。

[0918] 在式IIc的一些实施方式中，v是0。

[0919] 在式IIc的一些实施方式中，w是0。

[0920] 在式IIc的一些实施方式中，R5a、R5b或R5c是CN。

[0921] 在式IIc的一些实施方式中，R5b或R5c是卤素。

[0922] 在式IIc的一些实施方式中，R5b或R5c是F。

[0923] 在式IIc的一些实施方式中，R5b是Cl。

[0924] 在式IIc的一些实施方式中，R5b或R5c是Me。

[0925] 在式IIc的一些实施方式中，R5c是CF3。

[0926] 在式IIc的一些实施方式中，R5b或R5c是-C1-2烷基。

[0927] 在式IIc的一些实施方式中，R5b或R5c是-C1-3烷基。

[0928] 在式IIc的一些实施方式中，R5b或R5c是-C1-4烷基。

[0929] 在式IIc的一些实施方式中，R5b或R5c是-C1-5烷基。

[0930] 在式IIc的一些实施方式中，R5b或R5c是-C1-6烷基。

[0931] 在式IIc的一些实施方式中，R5a、R5b或R5c是–C2-6烷基。

[0932] 在式IIc的一些实施方式中，R5a、R5b或R5c是–C3-6烷基。

[0933] 在式IIc的一些实施方式中，R5a、R5b或R5c是–C4-6烷基。

[0934] 在式IIc的一些实施方式中，R5a、R5b或R5c是–C2-5烷基。

[0935] 在式IIc的一些实施方式中，R5a、R5b或R5c是–C3-5烷基。

[0936] 在式IIc的一些实施方式中，至少一个R5f、R5g、R5h或R5i是卤素。

[0937] 在式IIc的一些实施方式中，至少一个R5f、R5g、R5h或R5i是F。

[0938] 在式IIc的一些实施方式中，至少一个R5f、R5g、R5h或R5i是Cl。

[0939] 在式IIc的一些实施方式中，至少一个R5f、R5g、R5h或R5i是Me。

[0940] 在式IIc的一些实施方式中，至少一个R5f、R5g、R5h或R5i是OH。

[0941] 在式IIc的一些实施方式中，至少一个R5f、R5g、R5h或R5i是OMe。

[0942] 在式IIc的一些实施方式中，至少一个R5f、R5g、R5h或R5i是CF3。

[0943] 在式IIc的一些实施方式中，至少一个R5f、R5g、R5h或R5i是CN。

[0944] 在式IIc的一些实施方式中，t是1。

[0945] 在式IIc的一些实施方式中，t是2。

[0946] 在式IIc的一些实施方式中，t是1，R5f是F。

[0947] 在式IIc的一些实施方式中，t是2，两个R5f都是F。

[0948] 在式IIc的一些实施方式中，t是1，R5f是Me。

[0949] 在式IIc的一些实施方式中，t是2，两个R5f都是Me。

[0950] 在式IIc的一些实施方式中，t是1，R5f是CF3。

[0951] 在式IIc的一些实施方式中，t是2，两个R5f都是CF3。

[0952] 在式IIc的一些实施方式中，t是1，R5f是OMe。

[0953] 在式IIc的一些实施方式中，t是2，两个R5f都是OMe。

[0954] 在式IIc的一些实施方式中，t是2，一个R5f是F，另一个R5f是OMe。

[0955] 在式IIc的一些实施方式中，t是2，一个R5f是F，另一个R5f是CF3。

[0956] 在式IIc的一些实施方式中，t是2，一个R5f是F，另一个R5f是OMe。

[0957] 在式IIc的一些实施方式中，t是1，R5f是CN。

[0958] 在式IIc的一些实施方式中，t是2，两个R5f都是CN。

[0959] 在式IIc的一些实施方式中，t是2，一个R5f是F，另一个R5f是CN。

[0960] 在式IIc的一些实施方式中，至少一个R5f、R5g、R5h或R5i是-C1-2烷基。

[0961] 在式IIc的一些实施方式中，至少一个R5f、R5g、R5h或R5i是-C1-3烷基。

[0962] 在式IIc的一些实施方式中，至少一个R5f、R5g、R5h或R5i是-C1-4烷基。

[0963] 在式IIc的一些实施方式中，至少一个R5f、R5g、R5h或R5i是-C1-5烷基。

[0964] 在式IIc的一些实施方式中，至少一个R5f、R5g、R5h或R5i是-C1-6烷基。

[0965] 在式IIc的一些实施方式中，至少一个R5f、R5g、R5h或R5i是–C2-6烷基。

[0966] 在式IIc的一些实施方式中，至少一个R5f、R5g、R5h或R5i是–C3-6烷基。

[0967] 在式IIc的一些实施方式中，至少一个R5f、R5g、R5h或R5i是–C4-6烷基。

[0968] 在式IIc的一些实施方式中，至少一个R5f、R5g、R5h或R5i是–C2-5烷基。

[0969] 在式IIc的一些实施方式中，至少一个R5f、R5g、R5h或R5i是–C3-5烷基。

[0970] 在式IIc的一些实施方式中，u是1。

[0971] 在式IIc的一些实施方式中，u是2。

[0972] 在式IIc的一些实施方式中，u是1，R5g是F。

[0973] 在式IIc的一些实施方式中，u是2，两个R5g都是F。

[0974] 在式IIc的一些实施方式中，u是1，R5g是Me。

[0975] 在式IIc的一些实施方式中，u是2，两个R5g都是Me。

[0976] 在式IIc的一些实施方式中，u是1，R5g是CF3。

[0977] 在式IIc的一些实施方式中，u是2，两个R5g都是CF3。

[0978] 在式IIc的一些实施方式中，u是1，R5g是OMe。

[0979] 在式IIc的一些实施方式中，u是2，两个R5g都是OMe。

[0980] 在式IIc的一些实施方式中，u是2，一个R5g是F，另一个R5g是OMe。

[0981] 在式IIc的一些实施方式中，u是2，一个R5g是F，另一个R5g是CF3。

[0982] 在式IIc的一些实施方式中，u是2，一个R5g是F，另一个R5g是OMe。

[0983] 在式IIc的一些实施方式中，u是1，R5g是CN。

[0984] 在式IIc的一些实施方式中，u是2，两个R5g都是CN。

[0985] 在式IIc的一些实施方式中，u是2，一个R5g是F，另一个R5g是CN。

[0986] 在式IIc的一些实施方式中，v是1。

[0987] 在式IIc的一些实施方式中，v是2。

[0988] 在式IIc的一些实施方式中，v是1，R5h是F。

[0989] 在式IIc的一些实施方式中，v是2，两个R5h都是F。

[0990] 在式IIc的一些实施方式中，v是1，R5h是Me。

[0991] 在式IIc的一些实施方式中，v是2，两个R5h都是Me。

[0992] 在式IIc的一些实施方式中，v是1，R5h是CF3。

[0993] 在式IIc的一些实施方式中，v是2，两个R5h都是CF3。

[0994] 在式IIc的一些实施方式中，v是1，R5h是OMe。

[0995] 在式IIc的一些实施方式中，v是2，两个R5h都是OMe。

[0996] 在式IIc的一些实施方式中，v是2，一个R5h是F，另一个R5h是OMe。

[0997] 在式IIc的一些实施方式中，v是2，一个R5h是F，另一个R5h是CF3。

[0998] 在式IIc的一些实施方式中，v是2，一个R5h是F，另一个R5h是OMe。

[0999] 在式IIc的一些实施方式中，v是1，R5h是CN。

[1000] 在式IIc的一些实施方式中，v是2，两个R5h都是CN。

[1001] 在式IIc的一些实施方式中，v是2，一个R5h是F，另一个R5h是CN。

[1002] 在式IIc的一些实施方式中，w是1。

[1003] 在式IIc的一些实施方式中，w是2。

[1004] 在式IIc的一些实施方式中，w是1，R5i是F。

[1005] 在式IIc的一些实施方式中，w是2，两个R5i都是F。

[1006] 在式IIc的一些实施方式中，w是1，R5i是Me。

[1007] 在式IIc的一些实施方式中，w是2，两个R5i都是Me。

[1008] 在式IIc的一些实施方式中，w是1，R5i是CF3。

[1009] 在式IIc的一些实施方式中，w是2，两个R5i都是CF3。

[1010] 在式IIc的一些实施方式中，w是1，R5i是OMe。

[1011] 在式IIc的一些实施方式中，w是2，两个R5i都是OMe。

[1012] 在式IIc的一些实施方式中，w是2，一个R5i是F，另一个R5i是OMe。

[1013] 在式IIc的一些实施方式中，w是2，一个R5i是F，另一个R5i是CF3。

[1014] 在式IIc的一些实施方式中，w是2，一个R5i是F，另一个R5i是OMe。

[1015] 在式IIc的一些实施方式中，w是1，R5i是CN。

[1016] 在式IIc的一些实施方式中，w是2，两个R5i都是CN。

[1017] 在式IIc的一些实施方式中，w是2，一个R5i是F，另一个R5i是CN。

[1018] 在式IIc的一些实施方式中，至少一个R5f、R5g、R5h或R5i是-CH2OH。

[1019] 在式IIc的一些实施方式中，至少一个R5f、R5g、R5h或R5i是-CH2N(R3b)2。

[1020] 在式IIc的一些实施方式中，至少一个R5f、R5g、R5h或R5i是-CH2NH2。

[1021] 在式IIc的一些实施方式中，至少一个R5f、R5g、R5h或R5i是-CH2NHMe。

[1022] 在式IIc的一些实施方式中，至少一个R5f、R5g、R5h或R5i是-CH2NMe2。

[1023] 在式IIc的一些实施方式中，至少一个R5f、R5g、R5h或R5i是-CH2NHEt。

[1024] 在式IIc的一些实施方式中，至少一个R5f、R5g、R5h或R5i是-CH2N(Me)(Et)。

[1025] 在式IIc的一些实施方式中，至少一个R5f、R5g、R5h或R5i是-CH2NEt2。

[1026] 式II的一些实施方式包括式(IId)的化合物：

[1027]

[1028] 或其盐、皮肤病学上可接受的盐或前药。

[1029] 在式IId的一些实施方式中，环C是

[1030] 在式IId的一些实施方式中，环D选自：其中，环上碳原子连接至羰基碳。

[1031] 在式IId的一些实施方式中，每个R4是连接至环C的取代基，每次出现时独立地选自：H、未取代的-C1-6烷基、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR6和CN。

[1032] 在式IId的一些实施方式中，每个R4是连接至环C的取代基，每次出现时独立地选自：未取代的-C1-6烷基、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR6和CN。

[1033] 在式IId的一些实施方式中，R5a是连接至环的取代基，选自：未取代的–C2-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR6a和CN；j是1。

[1034] 在式IId的一些实施方式中，R5b是连接至环的取代基，每次出现时独立地选自：H、未取代的-C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR6a和CN；k是1至4。

[1035] 在式IId的一些实施方式中，R5b是连接至环的取代基，每次出现时独立地选自：未取代的-C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR6a和CN；k是0至4。

[1036] 在式IId的一些实施方式中，R5c是连接至环的取代基，每次出现时独立地选自：未6b 6
取代的–C2-5烷基、-CH2OH、-CH2N(R )2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR和CN；x是1至3。

[1037] 在式IId的一些实施方式中，R5d是连接至环的取代基，每次出现时独立地选自：H、未取代的-C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR6和CN；z是1或2。

[1038] 在式IId的一些实施方式中，R5d是连接至环的取代基，每次出现时独立地选自：未6b 6
取代的-C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R )2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR和CN；z是0至2。

[1039] 在式IId的一些实施方式中，R5e是连接至环的取代基，每次出现时独立地选自：H、H、未取代的-C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR6和CN；s是1至4。

[1040] 在式IId的一些实施方式中，R5e是连接至环的取代基，每次出现时独立地选自：H、未取代的-C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR6和CN；s是0至4。

[1041] 在式IId的一些实施方式中，每个R6独立地选自：H、未取代的-C1-6烷基和-C1-3卤代烷基。

[1042] 在式IId的一些实施方式中，每个R6a独立地选自：未取代的–C2-6烷基和-C1-3卤代烷基。

[1043] 在式IId的一些实施方式中，每个R6b独立地选自：H和未取代的–C1-3烷基。

[1044] 在式IId的一些实施方式中，每个J独立地是N或C。

[1045] 在式IId的一些实施方式中，至少一个J必须是N，至少一个J必须是C。

[1046] 在式IId的一些实施方式中，每个U独立地是N或C。

[1047] 在式IId的一些实施方式中，至少一个U必须是C。

[1048] 在式IId的一些实施方式中，p是1至3。

[1049] 在式IId的一些实施方式中，p是0至3。

[1050] 在式IId的一些实施方式中，环D选自：其中，环上碳原子
连接至羰基碳。

[1051] 在式IId的一些实施方式中，k是0。

[1052] 式II的一些实施方式包括式(IIe)的化合物：

[1053]

[1054] 或其盐、皮肤病学上可接受的盐或前药。

[1055] 在式IIe的一些实施方式中，环C是 其中，环上碳原子连接至羰基碳。

[1056] 在式IIe的一些实施方式中，环D选自：其中，环上碳原子连接至羰基碳。

[1057] 在式IIe的一些实施方式中，每个R4是连接至环C的取代基，每次出现时独立地选自：H、未取代的-C1-6烷基、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR6和CN。

[1058] 在式IIe的一些实施方式中，每个R4是连接至环C的取代基，每次出现时独立地选自：未取代的-C1-6烷基、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR6和CN。

[1059] 在式IIe的一些实施方式中，R5a是连接至苯基对位的一个取代基，选自：H、未取代的–C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1-3卤代烷基、F、Br、I、-OR6和CN。

[1060] 在式IIe的一些实施方式中，R5b是连接至环的取代基，每次出现时独立地选自：H、未取代的-C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR6和CN；k是1至4。

[1061] 在式IIe的一些实施方式中，R5b是连接至环的取代基，每次出现时独立地选自：未取代的-C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR6和CN；k是0至4。

[1062] 在式IIe的一些实施方式中，R5c是连接至环的取代基，每次出现时独立地选自：未取代的–C2-5烷基、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR6和CN；x是1至4。

[1063] 在式IIe的一些实施方式中，R5d是连接至环的取代基，每次出现时独立地选自：H、未取代的–C2-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR6a和CN；z是1或2。

[1064] 在式IIe的一些实施方式中，R5d是连接至环的取代基，每次出现时独立地选自：未取代的–C2-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR6a和CN；z是0至2。

[1065] 在式IIe的一些实施方式中，每个R6独立地选自：H、未取代的-C1-6烷基和-C1-3卤代烷基。

[1066] 在式IIe的一些实施方式中，每个R6a独立地选自：未取代的–C1-6烷基，-C1-3卤代烷基。

[1067] 在式IIe的一些实施方式中，每个R6b独立地选自：H和未取代的–C1-3烷基。

[1068] 在式IIe的一些实施方式中，每个A独立地是N或C。

[1069] 在式IIe的一些实施方式中，至少一个A必须是C。

[1070] 在式IIe的一些实施方式中，每个U独立地是N或C。

[1071] 在式IIe的一些实施方式中，至少一个U必须是N，至少一个U必须是C。

[1072] 在式IIe的一些实施方式中，p是0至4。

[1073] 在式IIe的一些实施方式中，p是1至4。

[1074] 在式IIe的一些实施方式中，环C选自：

[1075] 在式IIe的一些实施方式中，环D选自：其中，环上碳原子连接至羰基碳。

[1076] 在式IIe的一些实施方式中，R5a是OMe。

[1077] 在式IIe的一些实施方式中，R5a是卤素。

[1078] 在式IIe的一些实施方式中，R5a是F。

[1079] 在式IIe的一些实施方式中，R5a是Me。

[1080] 在式IIe的一些实施方式中，R5a是OH。

[1081] 在式IIe的一些实施方式中，R5a是CF3。

[1082] 在式IIe的一些实施方式中，R5a是CN。

[1083] 在式IIe的一些实施方式中，R5a是-C1-2烷基。

[1084] 在式IIe的一些实施方式中，R5a是-C1-3烷基。

[1085] 在式IIe的一些实施方式中，R5a是-C1-4烷基。

[1086] 在式IIe的一些实施方式中，R5a是-C1-5烷基。

[1087] 在式IIe的一些实施方式中，R5a是-C1-6烷基。

[1088] 在式IIe的一些实施方式中，R5a是–C2-6烷基。

[1089] 在式IIe的一些实施方式中，R5a是–C3-6烷基。

[1090] 在式IIe的一些实施方式中，R5a是–C4-6烷基。

[1091] 在式IIe的一些实施方式中，R5a是–C2-5烷基。

[1092] 在式IIe的一些实施方式中，R5a是–C3-5烷基。

[1093] 在式IId和IIe的一些实施方式中，z是0。

[1094] 式II的一些实施方式包括式(IIf)的化合物：

[1095]

[1096] 或其盐、皮肤病学上可接受的盐或前药。

[1097] 在式IIf的一些实施方式中，环C是 其中，环上碳原子连接至羰基碳。

[1098] 在式IIf的一些实施方式中，环D选自： 和5-元杂芳基(R5b)k，其中，环上碳原子连接至羰基碳。

[1099] 在式IIf的一些实施方式中，每个R4是连接至环C的取代基，每次出现时独立地选自：H、未取代的-C1-6烷基、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR6和CN。

[1100] 在式IIf的一些实施方式中，每个R4是连接至环C的取代基，每次出现时独立地选自：未取代的-C1-6烷基、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR6和CN。

[1101] 在式IIf的一些实施方式中，R5a是连接至苯基的取代基，选自：H、未取代的–C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR6a和CN；j是1至5。

[1102] 在式IIf的一些实施方式中，R5a是连接至苯基的取代基，选自：未取代的–C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR6a和CN；j是0至5

[1103] 在式IIf的一些实施方式中，R5b是连接至环的取代基，每次出现时独立地选自：H、6b 6
未取代的-C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R )2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR和CN；k是1至4。

[1104] 在式IIf的一些实施方式中，R5b是连接至环的取代基，每次出现时独立地选自：未取代的-C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R6b)2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR6和CN；k是0至4。

[1105] 在式IIf的一些实施方式中，每个R6独立地选自：H、未取代的-C1-6烷基和-C1-3卤代烷基。

[1106] 在式IIf的一些实施方式中，每个R6a独立地选自：未取代的–C2-6烷基和-C1-3卤代烷基。

[1107] 在式IIf的一些实施方式中，每个R6b独立地选自：H和未取代的–C1-3烷基。

[1108] 在式IIf的一些实施方式中，每个A独立地是N或C。

[1109] 在式IIf的一些实施方式中，至少一个A必须是N，至少一个A必须是C。

[1110] 在式IIf的一些实施方式中，Q是S或O。

[1111] 在式IIf的一些实施方式中，p是0至4。

[1112] 在式IIf的一些实施方式中，p是1至4。

[1113] 在式IIf的一些实施方式中，环C选自：

[1114] 在式IIf的一些实施方式中，环D选自：其中，环上碳原子
连接至羰基碳。

[1115] 在式IIe和IIf的一些实施方式中，k是0。

[1116] 在式II、IIa、IIc、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，每个R4独立地选自：F、Cl、Me、OMe、OH、CF3和CN；p是0至2。

[1117] 在式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，-C1-3卤代烷基是–CF3。

[1118] 在式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，p是0。

[1119] 在式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，至少一个R4是卤素。

[1120] 在式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，至少一个R4是F。

[1121] 在式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，至少一个R4是Cl。

[1122] 在式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，至少一个R4是Me。

[1123] 在式II、IIa、IIc、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，至少一个R4是OH。

[1124] 在式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，至少一个R4是OMe。

[1125] 在式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，至少一个R4是CF3。

[1126] 在式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，至少一个R4是CN。

[1127] 在式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，p是0-3。

[1128] 在式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，p是0-2。

[1129] 在式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，p是2。

[1130] 在式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，p是1。

[1131] 在式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，R4是F；p是1。

[1132] 在式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，R4是F；p是2。

[1133] 在式II、IIa、IIc、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，R4是OH；p是1。

[1134] 在式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，R4是OMe；p是1-2。

[1135] 在式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，至少一个R4是-C1-2烷基。

[1136] 在式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，至少一个R4是-C1-3烷基。

[1137] 在式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，至少一个R4是-C1-4烷基。

[1138] 在式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，至少一个R4是-C1-5烷基。

[1139] 在式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，至少一个R4是-C1-6烷基。

[1140] 在式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，至少一个R4是–C2-6烷基。

[1141] 在式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，至少一个R4是–C3-6烷基。

[1142] 在式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，至少一个R4是–C4-6烷基。

[1143] 在式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，至少一个R4是–C2-5烷基。

[1144] 在式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，至少一个R4是–C3-5烷基。

[1145] 在式IIa、IIc、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，至少一个R5a或R5b是-CH2OH。

[1146] 在式IIa、IIc、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，至少一个R5a或R5b是-CH2N(R3b)2。

[1147] 在式IIa、IIc、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，至少一个R5a或R5b是-CH2NH2。

[1148] 在式IIa、IIc、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，至少一个R5a或R5b是-CH2NHMe。

[1149] 在式IIa、IIc、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，至少一个R5a或R5b是-CH2NMe2。

[1150] 在式IIa、IIc、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，至少一个R5a或R5b是-CH2NHEt。

[1151] 在式IIa、IIc、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，至少一个R5a或R5b是-CH2N(Me)(Et)。

[1152] 在式IIa、IIc、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，至少一个R5a或R5b是-CH2NEt2。

[1153] 在式IIa、IIc、IId和IIe的一些实施方式中，至少一个R5c或R5d是-CH2OH。

[1154] 在式IIa、IIc、IId和IIe的一些实施方式中，至少一个R5c或R5d是-CH2N(R3b)2。

[1155] 在式IIa、IIc、IId和IIe的一些实施方式中，至少一个R5c或R5d是-CH2NH2。

[1156] 在式IIa、IIc、IId和IIe的一些实施方式中，至少一个R5c或R5d是-CH2NHMe。

[1157] 在式IIa、IIc、IId和IIe的一些实施方式中，至少一个R5c或R5d是-CH2NMe2。

[1158] 在式IIa、IIc、IId和IIe的一些实施方式中，至少一个R5c或R5d是-CH2NHEt。

[1159] 在式IIa、IIc、IId和IIe的一些实施方式中，至少一个R5c或R5d是-CH2N(Me)(Et)。

[1160] 在式IIa、IIc、IId和IIe的一些实施方式中，至少一个R5c或R5d是-CH2NEt2。

[1161] 在式IIa、IIc和IId的一些实施方式中，至少一个R5e是-CH2OH。

[1162] 在式IIa、IIc和IId的一些实施方式中，至少一个R5e是-CH2N(R3b)2。

[1163] 在式IIa、IIc和IId的一些实施方式中，至少一个R5e是-CH2NH2。

[1164] 在式IIa、IIc和IId的一些实施方式中，至少一个R5e是-CH2NHMe。

[1165] 在式IIa、IIc和IId的一些实施方式中，至少一个R5e是-CH2NMe2。

[1166] 在式IIa、IIc和IId的一些实施方式中，至少一个R5e是-CH2NHEt。

[1167] 在式IIa、IIc和IId的一些实施方式中，至少一个R5e是-CH2N(Me)(Et)。

[1168] 在式IIa、IIc和IId的一些实施方式中，至少一个R5e是-CH2NEt2。

[1169] 在式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，R6是-C1-2烷基。

[1170] 在式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，R6是-C1-3烷基。

[1171] 在式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，R6是-C1-4烷基。

[1172] 在式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，R6是-C1-5烷基。

[1173] 在式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，R6是-C1-6烷基。

[1174] 在式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，R6是–C2-6烷基。

[1175] 在式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，R6是–C3-6烷基。

[1176] 在式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，R6是–C4-6烷基。

[1177] 在式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，R6是–C2-5烷基。

[1178] 在式II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，R6是–C3-5烷基。

[1179] 在式IIa、IId和IIf的一些实施方式中，至少一个R5a是卤素。

[1180] 在式IId、IIe和IIf的一些实施方式中，至少一个R5b是卤素。

[1181] 在式IIa、IId和IIe的一些实施方式中，至少一个R5c是卤素。

[1182] 在式IIa、IIc、IId和IIe的一些实施方式中，至少一个R5d是卤素。

[1183] 在式IIa和IId的一些实施方式中，至少一个R5e是卤素。

[1184] 在式IIa、IId和IIf的一些实施方式中，至少一个R5a是F。

[1185] 在式IIa、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，至少一个R5b是F。

[1186] 在式IIa、IId和IIe的一些实施方式中，至少一个R5c是F。

[1187] 在式IIa、IIc、IId和IIe的一些实施方式中，至少一个R5d是F。

[1188] 在式IIa、IIc和IId的一些实施方式中，至少一个R5e是F。

[1189] 在式IIa和IId的一些实施方式中，至少一个R5a or R5e是Cl。

[1190] 在式IId、IIe和IIf的一些实施方式中，至少一个R5b是Cl。

[1191] 在式IIa、IId和IIe的一些实施方式中，至少一个R5c是Cl。

[1192] 在式IIa、IIc、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，至少一个R5d是Cl。

[1193] 在式IIa和IIf的一些实施方式中，至少一个R5a是Me。

[1194] 在式IIa、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，至少一个R5b是Me。

[1195] 在式IIa的一些实施方式中，至少一个R5c是Me。

[1196] 在式IIa、IIc和IIf的一些实施方式中，至少一个R5d是Me。

[1197] 在式IIa和IId的一些实施方式中，至少一个R5e是Me。

[1198] 在式IIa的一些实施方式中，至少一个R5a是OH。

[1199] 在式IIa、IIe和IIf的一些实施方式中，至少一个R5b是OH。

[1200] 在式IIa、IId和IIe的一些实施方式中，至少一个R5c是OH。

[1201] 在式IIa和IId的一些实施方式中，至少一个R5d是OH。

[1202] 在式IIa、IIc和IId的一些实施方式中，至少一个R5e是OH。

[1203] 在式IIe和IIf的一些实施方式中，至少一个R5b是OMe。

[1204] 在式IIa、IId和IIe的一些实施方式中，至少一个R5c or R5d是OMe。

[1205] 在式IIa、IIc和IId的一些实施方式中，至少一个R5e是OMe。

[1206] 在式IIa、IId和IIf的一些实施方式中，至少一个R5a是CF3。

[1207] 在式IIa、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，至少一个R5b是CF3。

[1208] 在式IIa、IId和IIe的一些实施方式中，至少一个R5c是CF3。

[1209] 在式IIa、IIc、IId和IIe的一些实施方式中，至少一个R5d是CF3。

[1210] 在式IIa、IIc和IId的一些实施方式中，至少一个R5e是CF3。

[1211] 在式IIa、IId和IIf的一些实施方式中，至少一个R5a是CN。

[1212] 在式IIa、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，至少一个R5b是CN。

[1213] 在式IIa、IId和IIe的一些实施方式中，至少一个R5c是CN。

[1214] 在式IIa、IIc、IId和IIe的一些实施方式中，至少一个R5d是CN。

[1215] 在式IIa、IIc和IId的一些实施方式中，至少一个R5e是CN。

[1216] 在式IIa和IIf的一些实施方式中，至少一个R5a是-C1-2烷基。

[1217] 在式IIa和IIf的一些实施方式中，至少一个R5a是-C1-3烷基。

[1218] 在式IIa和IIf的一些实施方式中，至少一个R5a是-C1-4烷基。

[1219] 在式IIa和IIf的一些实施方式中，至少一个R5a是-C1-5烷基。

[1220] 在式IIa和IIf的一些实施方式中，至少一个R5a是-C1-6烷基。

[1221] 在式IIa、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，至少一个R5a、R5b、R5c、R5d或R5e是–C2-6烷基。

[1222] 在式IIa、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，至少一个R5a、R5b、R5c、R5d或R5e是–C3-6烷基。

[1223] 在式IIa、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，至少一个R5a、R5b、R5c、R5d或R5e是–C4-6烷基。

[1224] 在式IIa、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，至少一个R5a、R5b、R5c、R5d或R5e是–C2-5烷基。

[1225] 在式IIa、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，至少一个R5a、R5b、R5c、R5d或R5e是–C3-5烷基。

[1226] 在式IIa、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，至少一个R5b是-C1-3烷基。

[1227] 在式IIa、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，至少一个R5b是-C1-4烷基。

[1228] 在式IIa、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，至少一个R5b是-C1-5烷基。

[1229] 在式IIa、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，至少一个R5b是-C1-6烷基。

[1230] 在式IIa的一些实施方式中，至少一个R5c是-C1-3烷基。

[1231] 在式IIa的一些实施方式中，至少一个R5c是-C1-4烷基。

[1232] 在式IIa的一些实施方式中，至少一个R5c是-C1-5烷基。

[1233] 在式IIa的一些实施方式中，至少一个R5c是-C1-6烷基。

[1234] 在式IIa、IIc和IId的一些实施方式中，至少一个R5d是-C1-3烷基。

[1235] 在式IIa、IIc和IId的一些实施方式中，至少一个R5d是-C1-4烷基。

[1236] 在式IIa、IIc和IId的一些实施方式中，至少一个R5d是-C1-5烷基。

[1237] 在式IIa、IIc和IId的一些实施方式中，至少一个R5d是-C1-6烷基。

[1238] 在式IIa和IId的一些实施方式中，至少一个R5e是-C1-3烷基。

[1239] 在式IIa和IId的一些实施方式中，至少一个R5e是-C1-4烷基。

[1240] 在式IIa和IId的一些实施方式中，至少一个R5e是-C1-5烷基。

[1241] 在式IIa和IId的一些实施方式中，至少一个R5e是-C1-6烷基。

[1242] 在式IIa、IId和IIf的一些实施方式中，j是1，R5a是F。

[1243] 在式IIa、IId和IIf的一些实施方式中，j是2，两个R5a都是F。

[1244] 在式IIa和IIf的一些实施方式中，j是1，R5a是Me。

[1245] 在式IIa和IIf的一些实施方式中，j是2，两个R5a都是Me。

[1246] 在式IIa、IId和IIf的一些实施方式中，j是1，R5a是CF3。

[1247] 在式IIa、IId和IIf的一些实施方式中，j是2，两个R5a都是CF3。

[1248] 在式IIa和IIf的一些实施方式中，j是2，一个R5a是F，另一个R5a是Me。

[1249] 在式IIa、IId和IIf的一些实施方式中，j是2，一个R5a是F，另一个R5a是CF3。

[1250] 在式IIa、IId和IIf的一些实施方式中，j是1，R5a是CN。

[1251] 在式IIa、IId和IIf的一些实施方式中，j是2，两个R5a都是CN。

[1252] 在式IIa、IId和IIf的一些实施方式中，j是2，一个R5a是F，另一个R5a是CN。

[1253] 在式IIa、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，k是1，R5b是F。

[1254] 在式IIa、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，k是2，两个R5b都是F。

[1255] 在式IIa、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，k是1，R5b是Me。

[1256] 在式IIa、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，k是2，两个R5b都是Me。

[1257] 在式IIa、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，k是1，R5b是CF3。

[1258] 在式IIa、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，k是2，两个R5b都是CF3。

[1259] 在式IIa、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，k是2，一个R5b是F，另一个R5b是Me。

[1260] 在式IIa、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，k是2，一个R5b是F，另一个R5b是CF3。

[1261] 在式IIa、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，k是1，R5b是CN。

[1262] 在式IIa、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，k是2，两个R5b都是CN。

[1263] 在式IIa、IId、IIe和IIf的一些实施方式中，k是2，一个R5b是F，另一个R5b是CN。

[1264] 在式IIa、IId和IIe的一些实施方式中，x是1，R5c是F。

[1265] 在式IIa、IId和IIe的一些实施方式中，x是2，两个R5c都是F。

[1266] 在式IIa的一些实施方式中，x是1，R5c是Me。

[1267] 在式IIa的一些实施方式中，x是2，两个R5c都是Me。

[1268] 在式IIa、IId和IIe的一些实施方式中，x是1和R5c是CF3。

[1269] 在式IIa、IId和IIe的一些实施方式中，x是2，两个R5c都是CF3。

[1270] 在式IIa、IId和IIe的一些实施方式中，x是1，R5c是OMe。

[1271] 在式IIa、IId和IIe的一些实施方式中，x是2，两个R5c都是OMe。

[1272] 在式IIa的一些实施方式中，x是2，一个R5c是F，另一个R5c是Me。

[1273] 在式IIa、IId和IIe的一些实施方式中，x是2，一个R5c是F，另一个R5c是CF3。

[1274] 在式IIa、IId和IIe的一些实施方式中，x是2，一个R5c是F，另一个R5c是OMe。

[1275] 在式IIa、IId和IIe的一些实施方式中，x是1，R5c是CN。

[1276] 在式IIa、IId和IIe的一些实施方式中，x是2，两个R5c都是CN。

[1277] 在式IIa、IId和IIe的一些实施方式中，x是2，一个R5c是F，另一个R5c是CN。

[1278] 在式IIa、IIc、IId和IIe的一些实施方式中，z是1，R5d是F。

[1279] 在式IIa、IIc、IId和IIe的一些实施方式中，z是2，两个R5d都是F。

[1280] 在式IIa、IIc和IIf的一些实施方式中，z是1，R5d是Me。

[1281] 在式IIa、IIc和IIf的一些实施方式中，z是2，两个R5d都是Me。

[1282] 在式IIa、IIc、IId和IIe的一些实施方式中，z是1，R5d是CF3。

[1283] 在式IIa、IIc、IId和IIe的一些实施方式中，z是2，两个R5d都是CF3。

[1284] 在式IIa、IId和IIe的一些实施方式中，z是1，R5d是OMe。

[1285] 在式IIa、IId和IIe的一些实施方式中，z是2，两个R5d都是OMe。

[1286] 在式IIa和IIc的一些实施方式中，z是2，一个R5d是F，另一个R5d是Me。

[1287] 在式IIa、IIc、IId和IIe的一些实施方式中，z是2，一个R5d是F，另一个R5d是CF3。

[1288] 在式IIa、IId和IIe的一些实施方式中，z是2，一个R5d是F，另一个R5d是OMe。

[1289] 在式IIa、IIc、IId和IIe的一些实施方式中，z是1，R5d是CN。

[1290] 在式IIa、IIc、IId和IIe的一些实施方式中，z是2，两个R5d都是CN。

[1291] 在式IIa、IIc、IId和IIe的一些实施方式中，z是2，一个R5d是F，另一个R5d是CN。

[1292] 在式IIa和IId的一些实施方式中，s是0。

[1293] 在式IIa和IId的一些实施方式中，s是1。

[1294] 在式IIa和IId的一些实施方式中，s是2。

[1295] 在式IIa、IIc和IId的一些实施方式中，s是1，R5e是F。

[1296] 在式IIa、IIc和IId的一些实施方式中，s是2，两个R5e都是F。

[1297] 在式IIa和IId的一些实施方式中，s是1，R5e是Me。

[1298] 在式IIa和IId的一些实施方式中，s是2，两个R5e都是Me。

[1299] 在式IIa、IIc和IId的一些实施方式中，s是1，R5e是CF3。

[1300] 在式IIa、IIc和IId的一些实施方式中，s是2，两个R5e都是CF3。

[1301] 在式IIa、IIc和IId的一些实施方式中，s是1，R5e是OMe。

[1302] 在式IIa、IIc和IId的一些实施方式中，s是2，两个R5e都是OMe。

[1303] 在式IIa和IId的一些实施方式中，s是2，一个R5e是F，另一个R5e是Me。

[1304] 在式IIa、IIc和IId的一些实施方式中，s是2，一个R5e是F，另一个R5e是CF3。

[1305] 在式IIa、IIc和IId的一些实施方式中，s是2，一个R5e是F，另一个R5e是OMe。

[1306] 在式IIa、IIc和IId的一些实施方式中，s是1，R5e是CN。

[1307] 在式IIa、IIc和IId的一些实施方式中，s是2，两个R5e都是CN。

[1308] 在式IIa、IIc和IId的一些实施方式中，s是2，一个R5e是F，另一个R5e是CN。

[1309] 本发明的一些实施方式包括式(III)的化合物：

[1310]

[1311] 或其盐、皮肤病学上可接受的盐或前药。

[1312] 在式III的一些实施方式中，每个R7是连接至苯环的取代基，每次出现时独立地选自：未取代的-C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R9a)2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR9和CN。

[1313] 在式III的一些实施方式中，每个R8是连接至苯环的取代基，每次出现时独立地选自：H、未取代的-C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R9a)2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR9和CN。

[1314] 在式III的一些实施方式中，每个R8是连接至苯环的取代基，每次出现时独立地选自：未取代的-C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R9a)2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR9和CN。

[1315] 在式III的一些实施方式中，每个R9独立地选自：H、未取代的-C1-6烷基和-C1-3卤代烷基。

[1316] 在式III的一些实施方式中，每个R9a独立地选自：H和未取代的–C1-3烷基。

[1317] 在式III的一些实施方式中，每个q是1至5。

[1318] 在式III的一些实施方式中，每个R7独立地选自：F、Cl、Me、OMe、OH、CF3和CN。

[1319] 在式III的一些实施方式中，至少一个R7是卤素。

[1320] 在式III的一些实施方式中，至少一个R7是F。

[1321] 在式III的一些实施方式中，至少一个R7是Cl。

[1322] 在式III的一些实施方式中，至少一个R7是Me。

[1323] 在式III的一些实施方式中，至少一个R7是OH。

[1324] 在式III的一些实施方式中，至少一个R7是OMe。

[1325] 在式III的一些实施方式中，至少一个R7是CF3。

[1326] 在式III的一些实施方式中，至少一个R7是CN。

[1327] 在式III的一些实施方式中，q是1至4。

[1328] 在式III的一些实施方式中，q是1至3。

[1329] 在式III的一些实施方式中，q是1或2。

[1330] 在式III的一些实施方式中，q是2。

[1331] 在式III的一些实施方式中，q是1。

[1332] 在式III的一些实施方式中，q是1，R7是F。

[1333] 在式III的一些实施方式中，q是2，两个R7都是F。

[1334] 在式III的一些实施方式中，q是1，R7是Me。

[1335] 在式III的一些实施方式中，q是2，两个R7都是Me。

[1336] 在式III的一些实施方式中，q是1，R7是CF3。

[1337] 在式III的一些实施方式中，q是2，两个R7都是CF3。

[1338] 在式III的一些实施方式中，q是1，R7是OMe。

[1339] 在式III的一些实施方式中，q是2，两个R7都是OMe。

[1340] 在式III的一些实施方式中，q是2，一个R7是F，另一个R7是Me。

[1341] 在式III的一些实施方式中，q是2，一个R7是F，另一个R7是CF3。

[1342] 在式III的一些实施方式中，q是2，一个R7是F，另一个R7是OMe。

[1343] 在式III的一些实施方式中，q是1，R7是CN。

[1344] 在式III的一些实施方式中，q是2，两个R7都是CN。

[1345] 在式III的一些实施方式中，q是2，一个R7是F，另一个R7是CN。

[1346] 在式III的一些实施方式中，至少一个R7是-C1-2烷基。

[1347] 在式III的一些实施方式中，至少一个R7是-C1-3烷基。

[1348] 在式III的一些实施方式中，至少一个R7是-C1-4烷基。

[1349] 在式III的一些实施方式中，至少一个R7是-C1-5烷基。

[1350] 在式III的一些实施方式中，至少一个R7是-C1-6烷基。

[1351] 在式III的一些实施方式中，至少一个R7是–C2-6烷基。

[1352] 在式III的一些实施方式中，至少一个R7是–C3-6烷基。

[1353] 在式III的一些实施方式中，至少一个R7是–C4-6烷基。

[1354] 在式III的一些实施方式中，至少一个R7是–C2-5烷基。

[1355] 在式III的一些实施方式中，至少一个R7是–C3-5烷基。

[1356] 在式III的一些实施方式中，至少一个R8独立地选自：H、F、Cl、Me、OMe、OH、CF3和CN。

[1357] 在式III的一些实施方式中，至少一个R8是卤素。

[1358] 在式III的一些实施方式中，至少一个R8是F。

[1359] 在式III的一些实施方式中，至少一个R8是Cl。

[1360] 在式III的一些实施方式中，至少一个R8是Me。

[1361] 在式III的一些实施方式中，至少一个R8是OH。

[1362] 在式III的一些实施方式中，至少一个R8是OMe。

[1363] 在式III的一些实施方式中，至少一个R8是CF3。

[1364] 在式III的一些实施方式中，至少一个R8是CN。

[1365] 在式III的一些实施方式中，p是0至4。

[1366] 在式III的一些实施方式中，p是0至3。

[1367] 在式III的一些实施方式中，p是0至2。

[1368] 在式III的一些实施方式中，p是1至4。

[1369] 在式III的一些实施方式中，p是1至3。

[1370] 在式III的一些实施方式中，p是1or 2。

[1371] 在式III的一些实施方式中，p是2。

[1372] 在式III的一些实施方式中，p是1。

[1373] 在式III的一些实施方式中，p是0。

[1374] 在式III的一些实施方式中，p是1，R8是F。

[1375] 在式III的一些实施方式中，p是2，两个R8都是F。

[1376] 在式III的一些实施方式中，p是1，R8是Me。

[1377] 在式III的一些实施方式中，p是2，两个R8都是Me。

[1378] 在式III的一些实施方式中，p是1，R8是CF3。

[1379] 在式III的一些实施方式中，p是2，两个R8都是CF3。

[1380] 在式III的一些实施方式中，p是1，R8是OMe。

[1381] 在式III的一些实施方式中，p是2，两个R8都是OMe。

[1382] 在式III的一些实施方式中，p是2，一个R8是F，另一个R8是Me。

[1383] 在式III的一些实施方式中，p是2，一个R8是F，另一个R8是CF3。

[1384] 在式III的一些实施方式中，p是2，一个R8是F，另一个R8是OMe。

[1385] 在式III的一些实施方式中，p是1，R8是CN。

[1386] 在式III的一些实施方式中，p是2，两个R8都是CN。

[1387] 在式III的一些实施方式中，p是2，一个R8是F，另一个R8是CN。

[1388] 在式III的一些实施方式中，至少一个R8是-C1-2烷基。

[1389] 在式III的一些实施方式中，至少一个R8是-C1-3烷基。

[1390] 在式III的一些实施方式中，至少一个R8是-C1-4烷基。

[1391] 在式III的一些实施方式中，至少一个R8是-C1-5烷基。

[1392] 在式III的一些实施方式中，至少一个R8是-C1-6烷基。

[1393] 在式III的一些实施方式中，至少一个R8是–C2-6烷基。

[1394] 在式III的一些实施方式中，至少一个R8是–C3-6烷基。

[1395] 在式III的一些实施方式中，至少一个R8是–C4-6烷基。

[1396] 在式III的一些实施方式中，至少一个R8是–C2-5烷基。

[1397] 在式III的一些实施方式中，至少一个R8是–C3-5烷基。

[1398] 在式III的一些实施方式中，R9是-C1-2烷基。

[1399] 在式III的一些实施方式中，R9是-C1-3烷基。

[1400] 在式III的一些实施方式中，R9是-C1-4烷基。

[1401] 在式III的一些实施方式中，R9是-C1-5烷基。

[1402] 在式III的一些实施方式中，R9是-C1-6烷基。

[1403] 在式III的一些实施方式中，R9是–C2-6烷基。

[1404] 在式III的一些实施方式中，R9是–C3-6烷基。

[1405] 在式III的一些实施方式中，R9是–C4-6烷基。

[1406] 在式III的一些实施方式中，R9是–C2-5烷基。

[1407] 在式III的一些实施方式中，R9是–C3-5烷基。

[1408] 在式III的一些实施方式中，至少一个R7和/或R8是-CH2OH。

[1409] 在式III的一些实施方式中，至少一个R7和/或R8是-CH2N(R9a)2。

[1410] 在式III的一些实施方式中，至少一个R7和/或R8是-CH2NH2。

[1411] 在式III的一些实施方式中，至少一个R7和/或R8是-CH2NHMe。

[1412] 在式III的一些实施方式中，至少一个R7和/或R8是-CH2NMe2。

[1413] 在式III的一些实施方式中，至少一个R7和/或R8是-CH2NHEt。

[1414] 在式III的一些实施方式中，至少一个R7和/或R8是-CH2N(Me)(Et)。

[1415] 在式III的一些实施方式中，至少一个R7和/或R8是-CH2NEt2。

[1416] 式III的一些实施方式包括式(IIIa)的化合物：

[1417]

[1418] 或其盐、皮肤病学上可接受的盐或前药。

[1419] 在式IIIa的一些实施方式中，R10是连接至苯基邻位的一个取代基，选自：H、未取代的-C1-6烷基、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR13和CN。

[1420] 在式IIIa的一些实施方式中，R11是连接至苯基邻位的一个取代基，选自：未取代的-C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R13b)2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR13和CN。

[1421] 在式IIIa的一些实施方式中，每个R12是连接至苯环的取代基，每次出现时独立地选自：H、未取代的-C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R13b)2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR13和CN。

[1422] 在式IIIa的一些实施方式中，每个R12是连接至苯环的取代基，每次出现时独立地选自：未取代的-C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R13b)2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR13和CN。

[1423] 在式IIIa的一些实施方式中，每个R13独立地选自：未取代的-C1-6烷基和-C1-3卤代烷基。

[1424] 在式IIIa的一些实施方式中，每个R13b独立地选自：H和未取代的–C1-3烷基。

[1425] 在式IIIa的一些实施方式中，q是0至5。

[1426] 在式IIIa的一些实施方式中，q是1至5。

[1427] 在式IIIa的一些实施方式中，至少一个R12选自：H、F、Cl、Me、OMe、CF3和CN。

[1428] 在式IIIa的一些实施方式中，q是0。

[1429] 在式IIIa的一些实施方式中，至少一个R12是卤素。

[1430] 在式IIIa的一些实施方式中，至少一个R12是F。

[1431] 在式IIIa的一些实施方式中，至少一个R12是Cl。

[1432] 在式IIIa的一些实施方式中，至少一个R12是Me。

[1433] 在式IIIa的一些实施方式中，至少一个R12是OH。

[1434] 在式IIIa的一些实施方式中，至少一个R12是OMe。

[1435] 在式IIIa的一些实施方式中，至少一个R12是CF3。

[1436] 在式IIIa的一些实施方式中，至少一个R12是CN。

[1437] 在式IIIa的一些实施方式中，q是1，R12是F。

[1438] 在式IIIa的一些实施方式中，q是2，两个R12都是F。

[1439] 在式IIIa的一些实施方式中，q是1，R12是Me。

[1440] 在式IIIa的一些实施方式中，q是2，两个R12都是Me。

[1441] 在式IIIa的一些实施方式中，q是1，R12是CF3。

[1442] 在式IIIa的一些实施方式中，q是2，两个R12都是CF3。

[1443] 在式IIIa的一些实施方式中，q是1，R12是OMe。

[1444] 在式IIIa的一些实施方式中，q是2，两个R12都是OMe。

[1445] 在式IIIa的一些实施方式中，q是2，一个R12是F，另一个R12是Me。

[1446] 在式IIIa的一些实施方式中，q是2，一个R12是F，另一个R12是CF3。

[1447] 在式IIIa的一些实施方式中，q是2，一个R12是F，另一个R12是OMe。

[1448] 在式IIIa的一些实施方式中，q是1，R12是CN。

[1449] 在式IIIa的一些实施方式中，q是2，两个R12都是CN。

[1450] 在式IIIa的一些实施方式中，q是2，R12是F，另一个R12是CN。

[1451] 在式IIIa的一些实施方式中，q是1，R12是F或Cl。

[1452] 在式IIIa的一些实施方式中，至少一个R12是-C1-2烷基。

[1453] 在式IIIa的一些实施方式中，至少一个R12是-C1-3烷基。

[1454] 在式IIIa的一些实施方式中，至少一个R12是-C1-4烷基。

[1455] 在式IIIa的一些实施方式中，至少一个R12是-C1-5烷基。

[1456] 在式IIIa的一些实施方式中，至少一个R12是-C1-6烷基。

[1457] 在式IIIa的一些实施方式中，至少一个R12是–C2-6烷基。

[1458] 在式IIIa的一些实施方式中，至少一个R12是–C3-6烷基。

[1459] 在式IIIa的一些实施方式中，至少一个R12是–C4-6烷基。

[1460] 在式IIIa的一些实施方式中，至少一个R12是–C2-5烷基。

[1461] 在式IIIa的一些实施方式中，至少一个R12是–C3-5烷基。

[1462] 式III的一些实施方式包括式(IIIb)的化合物：

[1463]

[1464] 或其盐、皮肤病学上可接受的盐或前药。

[1465] 在式IIIb的一些实施方式中，R14选自：未取代的-C1-6烷基和-C1-3卤代烷基。

[1466] 在式IIIb的一些实施方式中，R15选自：未取代的-C1-6烷基和-C1-3卤代烷基。

[1467] 在式IIIb的一些实施方式中，每个R16是连接至苯环的取代基，每次出现时独立地选自：未取代的-C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R17b)2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR17和CN。

[1468] 在式IIIb的一些实施方式中，每个R17独立地选自：未取代的-C1-6烷基和-C1-3卤代烷基。

[1469] 在式IIIb的一些实施方式中，每个R17b独立地选自：H和未取代的–C1-3烷基。

[1470] 在式IIIb的一些实施方式中，每个q是0至5。

[1471] 在式IIIb的一些实施方式中，至少一个R16选自：H、F、Cl、Me、OMe、CF3和CN。

[1472] 在式IIIb的一些实施方式中，q是0。

[1473] 在式IIIb的一些实施方式中，至少一个R16是OH。

[1474] 在式IIIb的一些实施方式中，至少一个R16是OMe。

[1475] 在式IIIb的一些实施方式中，q是1，R16是F。

[1476] 在式IIIb的一些实施方式中，q是2，两个R16都是F。

[1477] 在式IIIb的一些实施方式中，q是1，R16是Me。

[1478] 在式IIIb的一些实施方式中，q是2，两个R16都是Me。

[1479] 在式IIIb的一些实施方式中，q是1，R16是CF3。

[1480] 在式IIIb的一些实施方式中，q是2，两个R16都是CF3。

[1481] 在式IIIb的一些实施方式中，q是1，R16是OMe。

[1482] 在式IIIb的一些实施方式中，q是2，两个R16都是OMe。

[1483] 在式IIIb的一些实施方式中，q是2，一个R16是F，另一个R16是Me。

[1484] 在式IIIb的一些实施方式中，q是2，一个R16是F，另一个R16是CF3。

[1485] 在式IIIb的一些实施方式中，q是2，一个R16是F，另一个R16是OMe。

[1486] 在式IIIb的一些实施方式中，q是1，R16是CN。

[1487] 在式IIIb的一些实施方式中，q是2，两个R16都是CN。

[1488] 在式IIIb的一些实施方式中，q是2，一个R16是F，另一个R16是CN。

[1489] 在式IIIb的一些实施方式中，至少一个R16是-CH2OH。

[1490] 在式IIIb的一些实施方式中，至少一个R16是-CH2N(R17b)2。

[1491] 在式IIIb的一些实施方式中，至少一个R16是-CH2NH2。

[1492] 在式IIIb的一些实施方式中，至少一个R16是-CH2NHMe。

[1493] 在式IIIb的一些实施方式中，至少一个R16是-CH2NMe2。

[1494] 在式IIIb的一些实施方式中，至少一个R16是-CH2NHEt。

[1495] 在式IIIb的一些实施方式中，至少一个R16是-CH2N(Me)(Et)。

[1496] 在式IIIb的一些实施方式中，至少一个R16是-CH2NEt2。

[1497] 在式IIIb的一些实施方式中，R17是-C1-2烷基。

[1498] 在式IIIb的一些实施方式中，R17是-C1-3烷基。

[1499] 在式IIIb的一些实施方式中，R17是-C1-4烷基。

[1500] 在式IIIb的一些实施方式中，R17是-C1-5烷基。

[1501] 在式IIIb的一些实施方式中，R17是-C1-6烷基。

[1502] 在式IIIb的一些实施方式中，R17是–C2-6烷基。

[1503] 在式IIIb的一些实施方式中，R17是–C3-6烷基。

[1504] 在式IIIb的一些实施方式中，R17是–C4-6烷基。

[1505] 在式IIIb的一些实施方式中，R17是–C2-5烷基。

[1506] 在式IIIb的一些实施方式中，R17是–C3-5烷基。

[1507] 式III的一些实施方式包括式(IIIc)的化合物：

[1508]

[1509] 或其盐、皮肤病学上可接受的盐或前药。

[1510] 在式IIIc的一些实施方式中 ，环E选自 ：

[1511] 在式IIIc的一些实施方式中，R10是连接至苯环邻位的一个取代基，选自：H、未取代的-C1-6烷基、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR13和CN。

[1512] 在式IIIc的一些实施方式中，R11是连接至苯环邻位的一个取代基，选自：未取代的-C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R13b)2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR13和CN。

[1513] 在式IIIc的一些实施方式中，R12a是连接至苯环对位的一个取代基，每次出现时选自下组：未取代的–C2-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R13b)2、-C2-3卤代烷基、Cl、I、-OEt和CN。

[1514] 在式IIIc的一些实施方式中，R12b是连接至苯环间位的一个取代基，每次出现时选自下组：未取代的–C2-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R13b)2、-C1-3卤代烷基、碘和-OR13a。

[1515] 在式IIIc的一些实施方式中，R12c是连接至苯环邻位的一个取代基，每次出现时选自下组：未取代的–C2-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R13b)2、-C1-3卤代烷基、F、I、-OR13a和CN。

[1516] 在式IIIc的一些实施方式中，R12d是连接至环的取代基，每次出现时独立地选自下组：未取代的-C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R13b)2、-C1-3卤代烷基、F、Br、I、-OR13和CN；k是2至5。

[1517] 在式IIIc的一些实施方式中，每个R13独立地选自：未取代的-C1-6烷基和-C1-3卤代烷基。

[1518] 在式IIIc的一些实施方式中，每个R13a独立地选自：未取代的–C2-6烷基和-C1-3卤代烷基。

[1519] 在式IIIc的一些实施方式中，每个R13b独立地选自：H和未取代的–C1-3烷基。

[1520] 在式IIIc的一些实施方式中，至少一个R12d是–C2-6烷基。

[1521] 在式IIIc的一些实施方式中，至少一个R12d是–C2-5烷基。

[1522] 在式IIIc的一些实施方式中，至少一个R12d是–C2-4烷基。

[1523] 在式IIIc的一些实施方式中，至少一个R12d是–C3-6烷基。

[1524] 在式IIIc的一些实施方式中，至少一个R12d是–C4-6烷基。

[1525] 在式IIIc的一些实施方式中，R12a、R12b、R12c、和/或R13a是–C2-6烷基。

[1526] 在式IIIc的一些实施方式中，R12a、R12b、R12c和/或R13a是–C2-5烷基。

[1527] 在式IIIc的一些实施方式中，R12a、R12b、R12c和/或R13a是–C2-4烷基。

[1528] 在式IIIc的一些实施方式中，R12a、R12b、R12c和/或R13a是–C3-6烷基。

[1529] 在式IIIc的一些实施方式中，R12a、R12b、R12c和/或R13a是–C4-6烷基。

[1530] 在式IIIc的一些实施方式中，至少一个R12d是Me。

[1531] 在式IIIc的一些实施方式中，至少一个R12d是CF3。

[1532] 在式IIIc的一些实施方式中，R13a是Me。

[1533] 在式IIIc的一些实施方式中，R12b、R12c和/或R13a是CF3。

[1534] 在式IIIc的一些实施方式中，至少一个R12d是F。

[1535] 在式IIIc的一些实施方式中，R12c是F。

[1536] 在式IIIc的一些实施方式中，R12a是Cl。

[1537] 在式IIIc的一些实施方式中，至少一个R12d是CN。

[1538] 在式IIIc的一些实施方式中，至少一个R12d是-CH2OH。

[1539] 在式IIIc的一些实施方式中，至少一个R12d是-CH2N(R13b)2。

[1540] 在式IIIc的一些实施方式中，至少一个R12d是-CH2NH2。

[1541] 在式IIIc的一些实施方式中，至少一个R12d是-CH2NHMe。

[1542] 在式IIIc的一些实施方式中，至少一个R12d是-CH2NMe2。

[1543] 在式IIIc的一些实施方式中，至少一个R12d是-CH2NHEt。

[1544] 在式IIIc的一些实施方式中，至少一个R12d是-CH2N(Me)(Et)。

[1545] 在式IIIc的一些实施方式中，R12a、R12c或R12c是CN。

[1546] 在式IIIc的一些实施方式中，R12a、R12b或R12c是-CH2OH。

[1547] 在式IIIc的一些实施方式中，R12a、R12b或R12c是-CH2N(R13b)2。

[1548] 在式IIIc的一些实施方式中，R12a、R12b或R12c是-CH2NH2。

[1549] 在式IIIc的一些实施方式中，R12a、R12b或R12c是-CH2NHMe。

[1550] 在式IIIc的一些实施方式中，R12a、R12b或R12c是-CH2NMe2。

[1551] 在式IIIc的一些实施方式中，R12a、R12b或R12c是-CH2NHEt。

[1552] 在式IIIc的一些实施方式中，R12a、R12b或R12c是-CH2N(Me)(Et)。

[1553] 在式IIIa和IIIc的一些实施方式中，R11是-CH2NEt2。

[1554] 在式IIIa和IIIc的一些实施方式中，R10选自：H、F、Cl、Me、OMe、CF3和CN。

[1555] 在式IIIa和IIIc的一些实施方式中，R11选自：F、Cl、Me、OMe、CF3和CN。

[1556] 在式IIIa和IIIc的一些实施方式中，R10是H；R11是F。

[1557] 在式IIIa和IIIc的一些实施方式中，R10是H；R11是Cl。

[1558] 在式IIIa和IIIc的一些实施方式中，R10是H；R11是Me。

[1559] 在式IIIa和IIIc的一些实施方式中，R10是H；R11是OMe。

[1560] 在式IIIa和IIIc的一些实施方式中，R10是H；R11是CF3。

[1561] 在式IIIa和IIIc的一些实施方式中，R10是H；R11是CN。

[1562] 在式IIIa和IIIc的一些实施方式中，R10是F；R11是F。

[1563] 在式IIIa和IIIc的一些实施方式中，R10是F；R11是Cl。

[1564] 在式IIIa和IIIc的一些实施方式中，R10是F；R11是Me。

[1565] 在式IIIa和IIIc的一些实施方式中，R10是F；R11是OMe。

[1566] 在式IIIa和IIIc的一些实施方式中，R10是F；R11是CF3。

[1567] 在式IIIa和IIIc的一些实施方式中，R10是F；R11是CN。

[1568] 在式IIIa和IIIc的一些实施方式中，R10是-C1-2烷基。

[1569] 在式IIIa和IIIc的一些实施方式中，R10是-C1-3烷基。

[1570] 在式IIIa和IIIc的一些实施方式中，R10是-C1-4烷基。

[1571] 在式IIIa和IIIc的一些实施方式中，R10是-C1-5烷基。

[1572] 在式IIIa和IIIc的一些实施方式中，R10是-C1-6烷基。

[1573] 在式IIIa和IIIc的一些实施方式中，R10是–C2-6烷基。

[1574] 在式IIIa和IIIc的一些实施方式中，R10是–C3-6烷基。

[1575] 在式IIIa和IIIc的一些实施方式中，R10是–C4-6烷基。

[1576] 在式IIIa和IIIc的一些实施方式中，R10是–C2-5烷基。

[1577] 在式IIIa和IIIc的一些实施方式中，R10是–C3-5烷基。

[1578] 在式IIIa和IIIc的一些实施方式中，R11是-C1-2烷基。

[1579] 在式IIIa和IIIc的一些实施方式中，R11是-C1-3烷基。

[1580] 在式IIIa和IIIc的一些实施方式中，R11是-C1-4烷基。

[1581] 在式IIIa和IIIc的一些实施方式中，R11是-C1-5烷基。

[1582] 在式IIIa和IIIc的一些实施方式中，R11是-C1-6烷基。

[1583] 在式IIIa和IIIc的一些实施方式中，R11是–C2-6烷基。

[1584] 在式IIIa和IIIc的一些实施方式中，R11是–C3-6烷基。

[1585] 在式IIIa和IIIc的一些实施方式中，R11是–C4-6烷基。

[1586] 在式IIIa和IIIc的一些实施方式中，R11是–C2-5烷基。

[1587] 在式IIIa和IIIc的一些实施方式中，R11是–C3-5烷基。

[1588] 在式IIIa和IIIc的一些实施方式中，q是1至4。

[1589] 在式IIIa和IIIc的一些实施方式中，q是1至3。

[1590] 在式IIIa的一些实施方式中，q是1或2。

[1591] 在式IIIa和IIIc的一些实施方式中，q是2。

[1592] 在式IIIa和IIIc的一些实施方式中，q是1。

[1593] 在式IIIa和IIIc的一些实施方式中，R11是-CH2OH。

[1594] 在式IIIa和IIIc的一些实施方式中，R11是-CH2N(R13b)2。

[1595] 在式IIIa和IIIc的一些实施方式中，R11是-CH2NH2。

[1596] 在式IIIa和IIIc的一些实施方式中，R11是-CH2NHMe。

[1597] 在式IIIa和IIIc的一些实施方式中，R11是-CH2NMe2。

[1598] 在式IIIa和IIIc的一些实施方式中，R11是-CH2NHEt。

[1599] 在式IIIa和IIIc的一些实施方式中，R11是-CH2N(Me)(Et)。

[1600] 在式IIIa和IIIc的一些实施方式中，R11是-CH2NEt2。

[1601] 在式IIIa和IIIc的一些实施方式中，R13是-C1-2烷基。

[1602] 在式IIIa和IIIc的一些实施方式中，R13是-C1-3烷基。

[1603] 在式IIIa和IIIc的一些实施方式中，R13是-C1-4烷基。

[1604] 在式IIIa和IIIc的一些实施方式中，R13是-C1-5烷基。

[1605] 在式IIIa和IIIc的一些实施方式中，R13是-C1-6烷基。

[1606] 在式IIIa和IIIc的一些实施方式中，R13是–C2-6烷基。

[1607] 在式IIIa和IIIc的一些实施方式中，R13是–C3-6烷基。

[1608] 在式IIIa和IIIc的一些实施方式中，R13是–C4-6烷基。

[1609] 在式IIIa和IIIc的一些实施方式中，R13是–C2-5烷基。

[1610] 在式IIIa和IIIc的一些实施方式中，R13是–C3-5烷基。

[1611] 式III的一些实施方式包括式(IIId)的化合物：

[1612]

[1613] 或其盐、皮肤病学上可接受的盐或前药。

[1614] 在式IIId的一些实施方式中，R14选自：未取代的-C1-6烷基和-C1-3卤代烷基。

[1615] 在式IIId的一些实施方式中，R15选自：未取代的-C1-6烷基和-C1-3卤代烷基。

[1616] 在式IIId的一些实施方式中，每个R16是连接至苯环的取代基，每次出现时独立地17b 17a
选自：未取代的-C1-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R )2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR 和CN。

[1617] 在式IIId的一些实施方式中，每个R17a独立地选自：未取代的–C3-6烷基和-C1-3卤代烷基。

[1618] 在式IIId的一些实施方式中，每个R17b独立地选自：H和未取代的–C1-3烷基。

[1619] 在式IIId的一些实施方式中，q是1至5。

[1620] 在式IIId的一些实施方式中，R17a是–C3-6烷基。

[1621] 在式IIId的一些实施方式中，R17a是–C4-6烷基。

[1622] 在式IIId的一些实施方式中，R17a是–C3-5烷基。

[1623] 在式IIId的一些实施方式中，至少一个R16是-CH2OH。

[1624] 在式IIId的一些实施方式中，至少一个R16是-CH2N(R17b)2。

[1625] 在式IIId的一些实施方式中，至少一个R16是-CH2NH2。

[1626] 在式IIId的一些实施方式中，至少一个R16是-CH2NHMe。

[1627] 在式IIId的一些实施方式中，至少一个R16是-CH2NMe2。

[1628] 在式IIId的一些实施方式中，至少一个R16是-CH2NHEt。

[1629] 在式IIId的一些实施方式中，至少一个R16是-CH2N(Me)(Et)。

[1630] 在式IIId的一些实施方式中，至少一个R16是-CH2NEt2。

[1631] 在式IIIa、IIIb、IIIc和IIId的一些实施方式中，-C1-3卤代烷基是–CF3。

[1632] 在式IIIb和IIId的一些实施方式中，R14是Me

[1633] 在式IIIb和IIId的一些实施方式中，R14是Et。

[1634] 在式IIIb和IIId的一些实施方式中，R14是-C1-2烷基。

[1635] 在式IIIb和IIId的一些实施方式中，R14是-C1-3烷基。

[1636] 在式IIIb和IIId的一些实施方式中，R14是-C1-4烷基。

[1637] 在式IIIb和IIId的一些实施方式中，R14是-C1-5烷基。

[1638] 在式IIIb和IIId的一些实施方式中，R14是-C1-6烷基。

[1639] 在式IIIb和IIId的一些实施方式中，R14是–C2-6烷基。

[1640] 在式IIIb和IIId的一些实施方式中，R14是–C3-6烷基。

[1641] 在式IIIb和IIId的一些实施方式中，R14是–C4-6烷基。

[1642] 在式IIIb和IIId的一些实施方式中，R14是–C2-5烷基。

[1643] 在式IIIb和IIId的一些实施方式中，R14是–C3-5烷基。

[1644] 在式IIIb和IIId的一些实施方式中，R14是-C1-2卤代烷基。

[1645] 在式IIIb和IIId的一些实施方式中，R14是-C1-3卤代烷基。

[1646] 在式IIIb和IIId的一些实施方式中，R14是–C2-3卤代烷基。

[1647] 在式IIIb和IIId的一些实施方式中，R14是CF3。

[1648] 在式IIIb和IIId的一些实施方式中，R15是Me

[1649] 在式IIIb和IIId的一些实施方式中，R15是Et。

[1650] 在式IIIb和IIId的一些实施方式中，R15是-C1-2烷基。

[1651] 在式IIIb和IIId的一些实施方式中，R15是-C1-3烷基。

[1652] 在式IIIb和IIId的一些实施方式中，R15是-C1-4烷基。

[1653] 在式IIIb和IIId的一些实施方式中，R15是-C1-5烷基。

[1654] 在式IIIb和IIId的一些实施方式中，R15是-C1-6烷基。

[1655] 在式IIIb和IIId的一些实施方式中，R15是–C2-6烷基。

[1656] 在式IIIb和IIId的一些实施方式中，R15是–C3-6烷基。

[1657] 在式IIIb和IIId的一些实施方式中，R15是–C4-6烷基。

[1658] 在式IIIb和IIId的一些实施方式中，R15是–C2-5烷基。

[1659] 在式IIIb和IIId的一些实施方式中，R15是–C3-5烷基。

[1660] 在式IIIb和IIId的一些实施方式中，R15是-C1-2卤代烷基。

[1661] 在式IIIb和IIId的一些实施方式中，R15是-C1-3卤代烷基。

[1662] 在式IIIb和IIId的一些实施方式中，R15是–C2-3卤代烷基。

[1663] 在式IIIb和IIId的一些实施方式中，R15是CF3。

[1664] 在式IIIb和IIId的一些实施方式中，至少一个R16是卤素。

[1665] 在式IIIb和IIId的一些实施方式中，至少一个R16是F。

[1666] 在式IIIb和IIId的一些实施方式中，至少一个R16是Cl。

[1667] 在式IIIb和IIId的一些实施方式中，至少一个R16是Me。

[1668] 在式IIIb和IIId的一些实施方式中，至少一个R16是CF3。

[1669] 在式IIIb和IIId的一些实施方式中，至少一个R16是CN。

[1670] 在式IIIb和IIId的一些实施方式中，q是1至4。

[1671] 在式IIIb和IIId的一些实施方式中，q是1至3。

[1672] 在式IIIb和IIId的一些实施方式中，q是1或2。

[1673] 在式IIIb和IIId的一些实施方式中，q是2。

[1674] 在式IIIb和IIId的一些实施方式中，q是1。

[1675] 在式IIIb和IIId的一些实施方式中，q是1，R16是F或Cl。

[1676] 在式IIIb和IIId的一些实施方式中，至少一个R16是-C1-2烷基。

[1677] 在式IIIb和IIId的一些实施方式中，至少一个R16是-C1-3烷基。

[1678] 在式IIIb和IIId的一些实施方式中，至少一个R16是-C1-4烷基。

[1679] 在式IIIb和IIId的一些实施方式中，至少一个R16是-C1-5烷基。

[1680] 在式IIIb和IIId的一些实施方式中，至少一个R16是-C1-6烷基。

[1681] 在式IIIb和IIId的一些实施方式中，至少一个R16是–C2-6烷基。

[1682] 在式IIIb和IIId的一些实施方式中，至少一个R16是–C3-6烷基。

[1683] 在式IIIb和IIId的一些实施方式中，至少一个R16是–C4-6烷基。

[1684] 在式IIIb和IIId的一些实施方式中，至少一个R16是–C2-5烷基。

[1685] 在式IIIb和IIId的一些实施方式中，至少一个R16是–C3-5烷基。

[1686] 本发明的一些实施方式包括式(IV)的化合物：

[1687]

[1688] 或其盐、皮肤病学上可接受的盐或前药。

[1689] 在式IV的一些实施方式中，环F是

[1690] 在 式 IV 的 一 些实 施 方 式中 ，环 G 选自 ：和5-6元杂芳基(R19d)z，其中，环上碳原子连接至羰基碳。

[1691] 在式IV的一些实施方式中，每个R18是连接至环F的取代基，每次出现时独立地选自：H、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR20和CN。

[1692] 在式IV的一些实施方式中，每个R18是连接至环F的取代基，每次出现时独立地选自：-C1-3卤代烷基、卤素、-OR20和CN。

[1693] 在式IV的一些实施方式中，R19a是连接至苯环对位的取代基，选自：H、未取代的–C2-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R21)2、-C1-3卤代烷基、F、Br、I、-OR20和CN。

[1694] 在式IV的一些实施方式中，R19b是连接至苯基邻位的取代基，选自：H、未取代的–21 20
C2-6烷基、-CH2OH、-CH2N(R )2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR 和CN。

[1695] 在式IV的一些实施方式中，R19c是连接至苯基的取代基，每次出现时独立地选自：H、-CH2OH、-CH2N(R21)2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR20和CN；k是2到5。

[1696] 在式IV的一些实施方式中，R19c是连接至苯基的取代基，每次出现时独立地选自：-21 20
CH2OH、-CH2N(R )2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR 和CN；k是0至5。

[1697] 在式IV的一些实施方式中，R19d是连接至杂芳基环的取代基，每次出现时独立地选自：H、-CH2OH、-CH2N(R21)2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR20和CN；z是0至4。

[1698] 在式IV的一些实施方式中，R19d是连接至杂芳基环的取代基，每次出现时独立地选21 20
自：-CH2OH、-CH2N(R )2、-C1-3卤代烷基、卤素、-OR 和CN；z是1至4。

[1699] 在式IV的一些实施方式中，每个R20独立地选自：H、未取代的–C3-6烷基和-C1-3卤代烷基。

[1700] 在式IV的一些实施方式中，每个R21独立地选自：H和未取代的–C1-3烷基。

[1701] 在式IV的一些实施方式中，p是0至13。

[1702] 在式IV的一些实施方式中，p是1至13。

[1703] 在式IV的一些实施方式中，p是0。

[1704] 在式IV的一些实施方式中，r是1至5。

[1705] 在式IV的一些实施方式中， 选自下组：

[1706]

[1707] 在式IV的一些实施方式中， 选自下组：

[1708]

[1709] 在式IV的一些实施方式中，至少一个R19c或R19d选自：H、F、Cl、Me、OMe、CF3和CN。

[1710] 在式IV的一些实施方式中，至少一个R19c或R19d是卤素。

[1711] 在式IV的一些实施方式中，至少一个R19c或R19d是F。

[1712] 在式IV的一些实施方式中，至少一个R19c或R19d是Cl。

[1713] 在式IV的一些实施方式中，至少一个R19c或R19d是Me。

[1714] 在式IV的一些实施方式中，至少一个R19c或R19d是OH。

[1715] 在式IV的一些实施方式中，至少一个R19c或R19d是OMe。

[1716] 在式IV的一些实施方式中，至少一个R19c或R19d是CF3。

[1717] 在式IV的一些实施方式中，至少一个R19c或R19d是CN。

[1718] 在式IV的一些实施方式中，R19b选自：H、F、Cl、Me、OMe、CF3和CN。

[1719] 在式IV的一些实施方式中，R19a或R19b是H。

[1720] 在式IV的一些实施方式中，R19a或R19b是卤素。

[1721] 在式IV的一些实施方式中，R19a或R19b是F。

[1722] 在式IV的一些实施方式中，R19a或R19b是Cl。

[1723] 在式IV的一些实施方式中，R19a或R19b是Me。

[1724] 在式IV的一些实施方式中，R19a或R19b是OH。

[1725] 在式IV的一些实施方式中，R19a或R19b是OMe。

[1726] 在式IV的一些实施方式中，R19a或R19b是CF3。

[1727] 在式IV的一些实施方式中，R19a或R19b是CN。

[1728] 在式IV的一些实施方式中，z是1。

[1729] 在式IV的一些实施方式中，z是2。

[1730] 在式IV的一些实施方式中，z是2，两个R19d都是F。

[1731] 在式IV的一些实施方式中，z是2，两个R19d都是Me。

[1732] 在式IV的一些实施方式中，z是2，两个R19d都是CF3。

[1733] 在式IV的一些实施方式中，z是2，两个R19d都是OMe。

[1734] 在式IV的一些实施方式中，z是2，一个R19d是F，另一个R19d是Me。

[1735] 在式IV的一些实施方式中，z是2，一个R19d是F，另一个R19d是CF3。

[1736] 在式IV的一些实施方式中，z是2，一个R19d是F，另一个R19d是OMe。

[1737] 在式IV的一些实施方式中，z是2，两个R19d都是CN。

[1738] 在式IV的一些实施方式中，z是2，一个R19d是F，另一个R19d是CN。

[1739] 在式IV的一些实施方式中，z是2，一个R19d是F，另一个R19d是Cl。

[1740] 在式IV的一些实施方式中，至少一个R19c或R19d是-C1-2烷基。

[1741] 在式IV的一些实施方式中，至少一个R19c或R19d是-C1-3烷基。

[1742] 在式IV的一些实施方式中，至少一个R19c或R19d是-C1-4烷基。

[1743] 在式IV的一些实施方式中，至少一个R19c或R19d是-C1-5烷基。

[1744] 在式IV的一些实施方式中，至少一个R19c或R19d是-C1-6烷基。

[1745] 在式IV的一些实施方式中，至少一个R19c或R19d是–C2-6烷基。

[1746] 在式IV的一些实施方式中，至少一个R19c或R19d是–C3-6烷基。

[1747] 在式IV的一些实施方式中，至少一个R19c或R19d是–C4-6烷基。

[1748] 在式IV的一些实施方式中，至少一个R19c或R19d是–C2-5烷基。

[1749] 在式IV的一些实施方式中，至少一个R19c或R19d是–C3-5烷基。

[1750] 在式IV的一些实施方式中，至少一个R19c或R19d是-CH2OH。

[1751] 在式IV的一些实施方式中，至少一个R19c或R19d是-CH2N(R13b)2。

[1752] 在式IV的一些实施方式中，至少一个R19c或R19d是-CH2NH2。

[1753] 在式IV的一些实施方式中，至少一个R19c或R19d是-CH2NHMe。

[1754] 在式IV的一些实施方式中，至少一个R19c或R19d是-CH2NMe2。

[1755] 在式IV的一些实施方式中，至少一个R19c或R19d是-CH2NHEt。

[1756] 在式IV的一些实施方式中，至少一个R19c或R19d是-CH2N(Me)(Et)。

[1757] 在式IV的一些实施方式中，至少一个R19c或R19d是-CH2NEt2。

[1758] 在式IV的一些实施方式中，R19a或R19b是-C1-2烷基。

[1759] 在式IV的一些实施方式中，R19a或R19b是-C1-3烷基。

[1760] 在式IV的一些实施方式中，R19a或R19b是-C1-4烷基。

[1761] 在式IV的一些实施方式中，R19a或R19b是-C1-5烷基。

[1762] 在式IV的一些实施方式中，R19a或R19b是-C1-6烷基。

[1763] 在式IV的一些实施方式中，R19a或R19b是–C2-6烷基。

[1764] 在式IV的一些实施方式中，R19a或R19b是–C3-6烷基。

[1765] 在式IV的一些实施方式中，R19a或R19b是–C4-6烷基。

[1766] 在式IV的一些实施方式中，R19a或R19b是–C2-5烷基。

[1767] 在式IV的一些实施方式中，R19a或R19b是–C3-5烷基。

[1768] 在式IV的一些实施方式中，R19a或R19b是-CH2OH。

[1769] 在式IV的一些实施方式中，R19a或R19b是-CH2N(R13b)2。

[1770] 在式IV的一些实施方式中，R19a或R19b是-CH2NH2。

[1771] 在式IV的一些实施方式中，R19a或R19b是-CH2NHMe。

[1772] 在式IV的一些实施方式中，R19a或R19b是-CH2NMe2。

[1773] 在式IV的一些实施方式中，R19a或R19b是-CH2NHEt。

[1774] 在式IV的一些实施方式中，R19a或R19b是-CH2N(Me)(Et)。

[1775] 在式IV的一些实施方式中，R19a或R19b是-CH2NEt2。

[1776] 在式IV的一些实施方式中， 选自下组：其中，式IV的羰基碳可以与环G上任意未取代的碳形成键。

[1777] 在式IV的一些实施方式中， 选自下组：

[1778]

[1779] 在式IV的一些实施方式中， 选自下组：

[1780]

[1781] 在式IV的一些实施方式中，-C1-3卤代烷基是–CF3。

[1782] 式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和IV的示例性化合物显示在表1中。

[1783] 表1

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[1786]

[1787]

[1788]

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[1828]

[1829]

[1830]

[1831] 本文所述的化合物可以采用本领域普通技术人员已知和理解的方法进行制备。例如，可以采用诸如PCT/US2011/048086和PCT/US2014/017794中描述的合成方法，这两份申请以其全部内容纳入本文作为参考。

[1832] 本领域技术人员将认识到本文中所述的一些结构可以是化合物的共振形式或互变异构体，它们可以很好地用其它化学结构表示(即使在动态时)，本领域技术人员能够认识到这些结构仅仅是这些化合物样品的极小部分。应该清楚理解这些化合物落在本发明的范围内，但是这些共振形式或互变异构体在本文中并未给出。

[1833] 本文提供的化合物可包括各种立体化学形式。所述化合物还包括非对映异构体和光学异构体，例如对映异构体的混合物(包括外消旋混合物)，以及独立的对映异构体和非对映异构体，它们是由于特定化合物中的结构不对称而产生。利用本领域技术人员熟知的各种方法可分离各异构体或者选择性合成各异构体。除非另有说明，当用具有一个或多个手性中心但并未指定立体化学的结构命名或描述所公开的化合物时，应理解为表示该化合物的所有可能立体异构体。

[1834] 本文所用的"烷基"表示仅含碳和氢的支链或直链化学基团，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、仲戊基和新戊基。烷基基团可以是未取代的或由一个或多个取代基取代。烷基可以是饱和的，或在一个或多个位置不饱和(例如含-C＝C-或-C≡C-亚单元)。通常而言，烷基基团包含1-9个碳原子(例如，1-6个碳原子、1-4个碳原子，或1-2个碳原子)。

[1835] 本文所用的“碳环基”表示在环体系骨架中仅含碳原子的环体系，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环己烯基。碳环基可包括多个稠环。碳环基可具有任何饱和度，前提是环体系中的至少一个环不是芳族的。碳环基基团可以是未取代的或由一个或多个取代基取代。通常，碳环基基团可包含3-10个碳原子(例如3-6个碳原子)。

[1836] 本文所用的“低级烷基”表示具有1-3个碳原子并且可以是直链或支链的烷基的子集。低级烷基的示例包括：甲基、乙基、正丙基和异丙基。同样，使用术语“低级”的基团表示在基团的烷基部分中具有1-约3个碳的基团。

[1837] 本文所用的“芳基”表示，包含单环(例如苯基)或多个稠环(例如萘基或蒽基)并且在环骨架中仅存在碳原子的芳环系统。芳基基团可以是未取代的或由一个或多个取代基取代。在一些实施方式中，所述芳基是苯基。

[1838] 本文中所用的“芳烷基”指的是芳基-烷基-基团，其中所述芳基和烷基部分如前所述。在一些实施方式中，芳烷基基团包含C1-4烷基部分。示例性的芳烷基基团包括苄基和2-苯乙基。

[1839] 本文中术语"杂芳基"表示单环、双环、三环或多环基团，其具有5-14个环原子，或者5、6、9或10个环原子；其在循环阵列上共有6、10或14π电子；且该系统中的至少一个环含有一个或多个独立地选自N、O和S的杂原子。杂芳基基团可以是未取代的或由一个或多个取代基取代。杂芳基的示例包括：噻吩基、吡啶基、呋喃基、噁唑基、噁二唑基、吡咯基、咪唑基、三唑基、噻二唑基、吡唑基、异噁唑基、噻二唑基、吡喃基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、三嗪基、噻唑基苯并噻吩基、苯并噁二唑基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、苯并三唑基、噌啉基、吲唑基、吲哚基、异喹啉基、异噻唑基、萘啶基、嘌呤基、噻吩并吡啶基、吡啶并[2,3-d]嘧啶基、吡咯并[2,3-b]吡啶基、喹唑啉基、喹啉基、噻吩并[2,3-c]吡啶基、吡唑并[3,4-b]吡啶基、吡唑并[3,4-c]吡啶基、吡唑并[4,3-c]吡啶、吡唑并[4,3-b]吡啶基、四唑基、色原烷、2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己烯、苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯、2,3-二氢苯并呋喃、2,3-二氢苯并[b][1,4]氧硫杂环己二烯(oxathiine)等。

[1840] 本文中所用的“杂芳烷基”指的是杂芳基-烷基-基团，其中所述杂芳基和烷基部分如前所述。在一些实施方式中，杂芳烷基基团包含C1-4烷基部分。示例性的杂芳烷基基团包括吡啶甲基。

[1841] 在本文中，"酰基"指H-CO-或烷基-CO-，碳环基-CO-，芳基-CO-，杂芳基-CO-或杂环基-CO-，其中烷基、碳环基、芳基或杂环基如文中所定义。在一些实施方式中，酰基含有低级烷基。示例性烷基酰基基团包括甲酰基、乙酰基、丙酰基、2-甲基丙酰基、叔丁基乙酰基、丁酰基和棕榈酰基。

[1842] 本文中所用的“烷氧基羰基”指的是，烷基-O—CO—基团，其中所述烷基基团如前所述。示例性的烷氧基羰基基团包括甲氧基羰基和乙氧基羰基。

[1843] 本文中所用的“烷氧基”指的是烷基-O—基团，其中所述烷基基团如前所述。示例性的烷氧基基团包括二氟甲氧基、甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、己氧基和庚氧基，及其直链或支化的位置异构体。

[1844] 本文所用的“卤代”、“卤化物”或“卤素”可互换施用，表示氯、溴、氟或碘原子基团。在一些实施方式中，卤代是氯代、溴代或氟代。例如，卤代可以是氟代。

[1845] 本文所用的"卤代烷基"指烃取代基，它是被氯、溴、氟或碘原子中的一个或多个取代的直链、支链或环状烷基、烯基或炔基。在一些实施方式中，卤代烷基是氟代烷基，其中一个或多个氢原子已经被氟取代。在一些实施方式中，卤代烷基长度为1至约3个碳(例如，长度为1至约2个碳，或长度为1个碳)。术语"卤代亚烷基"指的是卤代烷基的双自由基变体，而该双自由基可作为基团之间、其它原子或环与其它官能团之间的间隔物。

[1846] 本文所用的“杂环基”指在环体系骨架中包含至少一个杂原子的非芳族环体系。杂环基可包括多个稠环。杂环基可以是未取代的，或被一个或多个取代基取代。在一些实施方式中，杂环是5-7元的。在六元单环杂环中，杂原子选自O、N或S中的一个到最多至三个，其中当杂环是五元环时，其可具有一个或两个选自O、N或S的杂原子。杂环基团的示例包括：吖丙因基(azirinyl)、氮丙啶基、吖丁啶基、氧杂环丁烷基、硫杂环丁基、1,4,2-二硫唑基(dithiazolyl)、二氢吡啶基、1,3-二噁烷基、1,4-二噁烷基、1,3-二氧戊环基、吗啉基、硫代吗啉基、哌嗪基、吡喃基、吡咯烷基、四氢呋喃基、四氢吡啶基、噁嗪基、噻嗪基、亚硫酰基(thiinyl)、噻唑烷基、异噻唑烷基、噁唑烷基、异噁唑烷基、哌啶基、吡唑烷基、咪唑烷基、硫代吗啉基等。

[1847] 术语“取代的”指的是具有替代该分子上的氢或一种或多种非氢原子的取代基的部分。应理解，“取代”或“用…取代”包括的隐含条件是这种取代符合被取代原子和取代基所允许的化合价，并且取代得到稳定的化合物，例如不会通过重排、环化、消除或其它反应而发生自动转化。取代基可包括例如：–(C1-9烷基)，任选地被一个或多个羟基、-NH2、-NH(C1-3烷基)或–N(C1-3烷基)2取代；-(C1-9卤代烷基)；卤素；羟基；羰基[例如-C(O)OR和-C(O)R]；硫代羰基[例如-C(S)OR、-C(O)SR和-C(S)R]；–(C1-9烷氧基)，任选地被一个或多个卤素、羟基、-NH2、-NH(C1-3烷基)或–N(C1-3烷基)2取代；-OPO(OH)2；膦酸酯[例如-PO(OH)2和-PO(OR’)2]；-OPO(OR’)R”；-NRR’；-C(O)NRR’；-C(NR)NR’R”；-C(NR’)R”；氰基；硝基；叠氮基；-SH；-S-R；-OSO2(OR)；磺酸酯[例如-SO2(OH)和-SO2(OR)]；-SO2NR’R”；和-SO2R；其中，R、R’和R”每次出现时独立地选自：H；–(C1-9烷基)；任选地被1-3R”’取代的C6-10芳基；具有1-4个独立地选自N、O和S的杂原子并且任选地被1-3R”’取代的5-10元杂芳基；任选地被1-3R”’取代的C3-7碳环基；和具有1-4个独立地选自N、O和S的杂原子并且任选地被1-3R”’取代的3-8元杂环基；其中，每个R”’独立地选自：–(C1-6烷基)、–(C1-6卤代烷基)、卤素(例如F)、氰基、-C(O)OR、-C(O)R、–(C1-6烷氧基)、-NRR’、-C(O)NRR’和氰基，其中R和R’每次出现时独立地选自H和–(C1-6烷基)。在一些实施方式中，取代基选自：–(C1-6烷基)、-(C1-6卤代烷基)、卤素(例如F)、羟基、-C(O)OR、-C(O)R、–(C1-6烷氧基)、-NRR’、-C(O)NRR’和氰基，其中，R和R’每次出现时独立地选自：H和–(C1-6烷基)。

[1848] 如本文所用，当指示两个基团“连接”或“结合”形成“环”时，应理解在这两个基团之间形成键，可包括用键取代一个或两个基团上的氢原子，从而形成碳环基、杂环基、芳基或杂芳基环。本领域技术人员应知晓，此类环可以且容易通过常规化学反应形成。在一些实施方式中，此类环具有3-7元，例如，5或6元。

[1849] “溶剂合物”指溶剂与本发明所提供化合物或其盐相互作用形成的化合物。合适的溶剂合物是药学上或皮肤病学上可接受的溶剂合物，包括水合物。

[1850] 使用和/或治疗方法

[1851] 本文所述的方法可用于治疗、保护和/或改善皮肤的状态和/或美学外观的方法中。例如，本文所述的化合物和组合物可用于改变与例如由于细胞衰老、环境损伤或光致老化导致的皮肤细纹和/或皱纹有关或者受其影响的皮肤的美学外观，或者由于治疗或预防例如由于细胞衰老、环境损伤或光致老化导致的皮肤细纹和/或皱纹。本发明还涉及刺激皮肤细胞更新、提高细胞或组织再生、促进成纤维细胞增殖和/或合成弹性蛋白、胶原蛋白、蛋白聚糖和/或新的结缔组织，从而减少或改善皱纹出现、恢复皮肤弹性、回弹性和/或柔顺性的方法。所述方法包括给予有此需要的患者治疗有效量的式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物或其皮肤药学上可接受的盐。

[1852] 本文所述的化合物和组合物可由于改善皮肤的美学外观。这种改善包括但不限于，所有外在的明显的和触觉可感知的表现，以及任何其他由于皮肤老化和损伤导致的宏观或微观的影响。这种表现和影响可是内在因素和/或外在因素诱导或导致的：例如，时间老化，环境损伤，气候，阳光(UV)接触，吸烟，药物，酒精消耗，时差，熬夜，昼夜节律变化，怀孕，绝经，遗传因素，营养因素和/或缺陷，脱水，压力，过敏(例如，对植物、动物、药物以及其他物质)，接触工业和/或家用化学物质，室内升温和降温，各种疾病和病症如动脉硬化、糖尿病、心脏病、肝病和肥胖，皮肤外层变薄，含色素细胞数量减少，含色素细胞大小增加，结缔组织变化，皮肤强度和弹性降低。

[1853] 皮肤的美学外观例如可以通过改善与以下一种或多种因素有关或者受其影响的皮肤的外观得到改善：皱纹、干燥皮肤、敏感皮肤；皱纹和下垂；痤疮；白癜风(皮肤区域的褐色(色素)丧失的皮肤疾病)；细纹，皮肤干枯，真皮变薄，胶原纤维降解，皮肤松弛，皮肤变薄，皮肤接触紫外线辐射。在一些实施方式中，化合物或组合物可以通过以下方式改善皮肤的美学外观：降低皮肤细纹的出现；产生更年轻的皮肤外观；减少眼睛周围的烟袋和/或眼圈；增加或恢复皮肤的弹性、回弹性和/或柔顺性；增加皮肤的表观厚度、弹性、柔性、光辉、光泽和饱满度；改善皮肤质地的细腻；改善皱纹、细线、鳞片状、老化和/或光致老化皮肤的外观；减少皮肤老化的征兆；减少色素沉着过度的出现；治疗或预防色素沉着过度；治疗或预防皮肤沉积(例如，UV暴露导致)；减少皮肤脱色的出现；和增白、增亮和/或漂白皮肤。

[1854] 本文所述的化合物和组合物也可用于指令或预防皮肤疾病或病症的方法中。例如，化合物或组合物可以通过促进皮肤角质形成细胞和/或真皮成纤维细胞的增殖和/或运动；改善表皮细胞修复活性；增加成纤维细胞增殖、角质形成细胞增殖和/或胶原蛋白的表达；降低胶原酶活性；治疗或预防伤口愈合疾病；增加表皮厚度；和抑制黑色素产生来改善皮肤的美学外观。

[1855] 在一个实施方式中，本发明提供了一种改善皮肤的状态和美学外观的方法。所述方法包括给予对象治疗有效量的式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物。

[1856] 在一个实施方式中，本发明提供了一种改变与皮肤老化有关或受其影响的皮肤的美学外观的方法。所述方法包括给予对象治疗有效量的式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物。

[1857] 在一个实施方式中，本发明提供了一种改变与皮肤环境损伤有关或受其影响的皮肤的美学外观的方法。所述方法包括给予对象治疗有效量的式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物。

[1858] 在一个实施方式中，本发明提供了一种改变与皱纹、干燥皮肤、敏感皮肤、以及健康皮肤稳态调节失效导致的皮肤病学症状中的一种或多种有关或受其影响的皮肤的美学外观的方法。所述方法包括给予对象治疗有效量的式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物。

[1859] 在一个实施方式中，本发明提供了一种改变与皮肤状态/病症(例如伴随皮肤弹性丧失的皮肤状态/病症)有关或受其影响的皮肤的美学外观，或者治疗或预防皮肤状态/病症(例如伴随皮肤弹性丧失的皮肤状态/病症)的方法。所述方法包括给予对象治疗有效量的式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物。

[1860] 在一个实施方式中，本发明提供了一种改善皮肤的屏障功能和活力的方法。所述方法包括给予对象治疗有效量的式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物。

[1861] 在一个实施方式中，本发明提供了一种改变与皱纹、下垂和/或皮肤弹性丧失有关或受其影响的皮肤的美学外观的方法。所述方法包括给予对象治疗有效量的式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物。

[1862] 在一个实施方式中，本发明提供了一种改变与痤疮有关或受其影响的皮肤的美学外观，或治疗或预防痤疮的方法。所述方法包括给予对象治疗有效量的式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物。在一些实施方式中，痤疮可选自以下一种或多种：简单痤疮、痤疮状痤疮(comedonic acne)、丘疹脓疱性痤疮、丘疹痤疮状痤疮(papulocomedonic acne)、结节囊肿性痤疮、聚合性痤疮、颈背部痤疮瘢痕、复发性粟粒状痤疮、坏死性痤疮、新生儿痤疮、职业性痤疮、红斑痤疮、老年痤疮、日照痤疮或药物相关痤疮。

[1863] 在一个实施方式中，本发明提供了一种改变与皮肤粘弹性衰退有关或受其影响的皮肤的美学外观的方法。所述方法包括给予对象治疗有效量的式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物。

[1864] 在另一个实施方式中，本发明涉及使用式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV的化合物来改变与皱纹和/或细纹、皮肤干枯、皮肤弹性和/或张力缺失、真皮变薄、胶原蛋白纤维降解、皮肤松弛、皮肤变薄、以及接触紫外线照射后的皮肤内部降解中的一种或多种有关或受其影响的皮肤的美学外观的应用。

[1865] 在一个实施方式中，本发明提供了一种降低皮肤细纹和/或皱纹的出现的方法。所述方法包括给予对象治疗有效量的式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物。

[1866] 在一个实施方式中，本发明提供了一种产生更年轻的皮肤外观的方法。所述方法包括给予对象治疗有效量的式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物。

[1867] 在一个实施方式中，本发明提供了一种减少眼睛周围眼袋和/或眼圈出现的方法。所述方法包括给予对象治疗有效量的式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物。

[1868] 在一个实施方式中，本发明提供了一种降低色素沉着过度出现的方法。所述方法包括给予对象治疗有效量的式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物。

[1869] 在一个实施方式中，本发明提供了一种增加或恢复皮肤弹性、回弹性和/或柔顺性的方法。所述方法包括给予对象治疗有效量的式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物。

[1870] 在一个实施方式中，本发明提供了一种改善或增加皮肤厚度、弹性、柔性、光辉、光泽和丰满度中的一种或多种的方法。所述方法包括给予对象治疗有效量的式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物。

[1871] 在一个实施方式中，本发明提供了一种改善皮肤质地细腻性的方法。所述方法包括给予对象治疗有效量的式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物。

[1872] 在一个实施方式中，本发明提供了一种改善皱纹、细纹、干燥、鳞片状、老化和光致老化皮肤的外观的方法。所述方法包括给予对象治疗有效量的式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物。

[1873] 在一个实施方式中，本发明提供了一种改变与皮肤脱色有关或受其影响的皮肤的美学外观的方法。所述方法包括给予对象治疗有效量的式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物。

[1874] 在一个实施方式中，本发明提供了一种增白、增亮和/或漂白皮肤的方法。所述方法包括给予对象治疗有效量的式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物。

[1875] 在一个实施方式中，本发明提供了一种改变与色素沉着过度有关或受其影响的皮肤的美学外观，或治疗或预防色素沉着过度的方法。所述方法包括给予对象治疗有效量的式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物。

[1876] 在一个实施方式中，本发明提供了一种改变与光致损伤皮肤有关或受其影响的皮肤的美学外观，或治疗或预防光致损伤皮肤的方法。所述方法包括给予对象治疗有效量的式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物。

[1877] 在一个实施方式中，本发明提供了一种治疗或预防UV暴露导致的皮肤色素沉积的方法。所述方法包括给予对象治疗有效量的式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物。

[1878] 在一个实施方式中，本发明提供了一种治疗或预防白癜风(皮肤区域的褐色(色素)丧失的皮肤疾病)的方法。所述方法包括给予对象治疗有效量的式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物。

[1879] 在一个实施方式中，本发明提供了一种治疗或预防哺乳动物伤口愈合疾病的方法。所述方法包括给予对象治疗有效量的式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物。例如，本文所述的化合物或组合物可以用作用于预防和/或治疗哺乳动物褥疮的药物。

[1880] 在一个实施方式中，本发明提供了一种用于促进皮肤角质形成细胞和/或真皮成纤维细胞的增殖和/或运动(例如以增加皮肤再生)的方法。所述方法包括给予对象治疗有效量的式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物。

[1881] 在一个实施方式中，本发明提供了一种改善例如人体中表皮细胞修复活性的方法。所述方法包括给予对象治疗有效量的式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物。

[1882] 在一个实施方式中，本发明提供了一种成纤维细胞增殖、角质形成细胞增殖和/或胶原蛋白表达的方法。所述方法包括给予对象治疗有效量的式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物。

[1883] 在一个实施方式中，本发明提供了一种降低胶原酶活性的方法。所述方法包括给予对象治疗有效量的式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物。

[1884] 在一个实施方式中，本发明提供了一种增加或改善表皮厚度的方法。所述方法包括给予对象治疗有效量的式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物。

[1885] 在一个实施方式中，本发明提供了一种抑制黑色素产生的方法。所述方法包括给予对象治疗有效量的式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物。

[1886] 上述皮肤上的各种现象(例如皮肤状态/病症)可以是各种内在和外在影响导致的或与其有关。

[1887] 在一些实施方式中，皮肤状态/病症是老化导致的或与其有关。

[1888] 在一些实施方式中，皮肤状态/病症是环境因素导致的或与其有关。

[1889] 在一些实施方式中，皮肤状态/病症是遗传因素导致的或与其有关。

[1890] 在一些实施方式中，皮肤状态/病症是营养因素和/或营养缺失导致的或与其有关。

[1891] 在一些实施方式中，皮肤状态/病症是血管疾病如动脉硬化导致的或与其有关。

[1892] 在一些实施方式中，皮肤状态/病症是脱水导致的或与其有关。

[1893] 在一些实施方式中，皮肤状态/病症是糖尿病导致的或与其有关。

[1894] 在一些实施方式中，皮肤状态/病症是心脏病导致的或与其有关。

[1895] 在一些实施方式中，皮肤状态/病症是肝病导致的或与其有关。

[1896] 在一些实施方式中，皮肤状态/病症是肥胖导致的或与其有关。

[1897] 在一些实施方式中，皮肤状态/病症是应激导致的或与其有关。

[1898] 在一些实施方式中，皮肤状态/病症是植物和其他物质过敏导致的或与其有关。

[1899] 在一些实施方式中，皮肤状态/病症是气候导致的或与其有关。

[1900] 在一些实施方式中，皮肤状态/病症是衣着导致的或与其有关。

[1901] 在一些实施方式中，皮肤状态/病症是暴露于工业和家用化学物质导致的或与其有关。

[1902] 在一些实施方式中，皮肤状态/病症是室内升温/降温导致的或与其有关。

[1903] 在一些实施方式中，皮肤状态/病症是日光(UV暴露)导致的或与其有关。

[1904] 在一些实施方式中，皮肤状态/病症是药物反应(例如副反应)导致的。

[1905] 在一些实施方式中，皮肤状态/病症与皮肤外层变薄有关。

[1906] 在一些实施方式中，皮肤状态/病症与含色素细胞数量(黑色素细胞)减少有关。

[1907] 在一些实施方式中，皮肤状态/病症与含色素细胞数量(黑色素细胞)的大小增加有关。

[1908] 在一些实施方式中，皮肤状态/病症与色素斑增大(成为老年斑、褐斑或雀斑)有关。

[1909] 在一些实施方式中，皮肤状态/病症与结缔组织改变有关。

[1910] 在一些实施方式中，皮肤状态/病症与皮肤强度和弹性(弹性组织变性)降低有关。

[1911] 在一些实施方式中，皮肤状态/病症与真皮血管变得更加脆弱有关。

[1912] 在一些实施方式中，皮肤状态/病症与油产生减少(例如，皮脂腺的油产生减少)有关。

[1913] 在一些实施方式中，皮肤状态/病症与皮下脂肪层变薄有关。

[1914] 在一些实施方式中，皮肤状态/病症与汗腺汗液产生减少有关。

[1915] 在一些实施方式中，皮肤状态/病症与生长(例如皮赘和/或瘰粒)有关。

[1916] 本文所用的术语“对象”指人或非人哺乳动物，例如狗、猫、小鼠、大鼠、奶牛、绵羊、猪、山羊、非人灵长类动物或禽类，例如鸡，以及任何其它脊椎动物或非脊椎动物。在一些实施方式中，对象是人。

[1917] 术语“哺乳动物”以其常规生物学含义使用。因此，该术语具体包括人、牛、马、猴、狗、猫、小鼠、大鼠、奶牛、绵羊、猪、山羊和非人灵长类动物，并且还包括许多其它物种。

[1918] 短语“有效量”用于表示“治疗有效量”或“美容有效量”，取决于化合物或组合物指示的预期应用。本文所述的有效量表示足以响应一种或多种皮肤状态/病症实现理想结果，但又足够低而不会导致严重的副作用的化合物或组合物的量。化合物或组合物的有效量将根据需要治疗的具体病症、终端使用者的年龄和身体条件、需要治疗/预防的病症的严重性、治疗持续时间、其他治疗的性质、采用的具体化合物或产品/组合物、采用的具体载体等因素而变化。“有效量”还意在包括具有预期美容或皮肤药物作用的与一种或多种其它试剂联用的式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物或其皮肤病学上可接受的盐中一种或多种。所述化合物的组合可以是协同组合。联合给予时的作用大于这些化合物以单一试剂单独给予时的叠加效果时，出现协同作用(例如Chou和Talalay，Advances in Enzyme Regulation(1984)，22,27-55所述)。通常，化合物在低于最佳浓度时最清楚地显现出协同作用。

[1919] 本文所用“治疗”或“处理”表示逆转、缓解(例如减轻或消除)皮肤疾病或病症中的一种或多种症状，抑制皮肤疾病或病症的进程，和/或延迟皮肤疾病或病症，不论是部分或是完全，所述皮肤疾病或病症包括例如本文所述的皮肤状态/病症。

[1920] 术语“皮肤状态/病症”包括但不限于以下一种或多种：老化皮肤，暴露于过度日光的皮肤(例如光致老化或光致损伤的皮肤)，老年斑，不希望的皱纹，细纹，裂缝，突出部，毛孔粗大(例如与皮肤附件结构如汗腺导管、皮脂腺或毛囊有关)，皮肤的不均匀或粗糙，皮肤丧失弹性(例如，功能性皮肤弹性蛋白活性损失)，下垂(包括眼睛和下巴浮肿)，皮肤紧实丧失，皮肤松紧度损失，变形导致的皮肤反冲丧失、变色(包括(黑色)眼圈)，污点，黄气，过度色素沉着如老年斑和雀斑，黑斑，应激皮肤，皮肤粗糙，皮肤干燥，蜂窝织炎，刺激皮肤，疤痕，下垂的嘴唇，痤疮、角化，异常分化，角化过度，弹力纤维增生，胶原分解，以及地层、角质层、真皮、表皮、皮肤血管系统(如毛细血管扩张或蜘蛛血管)和底层组织中的其他组织学改变，特别是那些接近皮肤的组织学变化。

[1921] 本文所用术语“伤口”广泛地表示以各种方式中的任一种(例如，长期卧床休息导致的褥疮，创伤引起的伤口，外科手术期间或术后形成的伤口等)以及各种特征开始的皮肤和皮下组织的损伤。示例性的例子包括但不限于：瘀伤，擦伤，灼烧伤口，晒伤伤口，切口伤口，切除伤口，手术伤口，坏死性筋膜炎，溃疡，静脉淤滞性溃疡，糖尿病性溃疡，褥疮，口疮性溃疡，压迫性溃疡，疤痕，斑秃，皮炎，变应性接触性皮炎，特应性皮炎，香料皮炎，尿布皮炎，出汗障碍性皮炎，银屑病，湿疹，红斑，疣，肛门疣，血管瘤，樱桃状血管瘤，脚气，非典型痣，基底细胞癌，贝特曼紫癜(Bateman's purpura)，大疱性类天疱疮，念珠菌，耳轮软骨皮炎，克拉克痣(Clark's nevus)，感冒疮，尖锐湿疣，囊肿，达里埃氏病(Darier's disease)，皮肤纤维瘤，盘状红斑狼疮，钱币状湿疹，特应性湿疹，汗疱，手部湿疹，多样性结节性红斑，福代斯症(Fordyce's Condition)，项部疤痕疙瘩性毛囊炎，毛囊炎，环状肉芽肿，葛若福氏病(Grover's Disease)，热疹，单纯疱疹，带状疱疹，化脓性汗腺炎，荨麻疹，多汗症，鱼鳞病，脓疱疮，毛发角化病，瘢痕疙瘩，角化棘皮瘤，扁平苔藓，扁平苔藓样角化病，单纯慢性苔癣，硬化性苔癣，淋巴瘤样丘疹病，皮肤红斑狼疮，莱姆病，条纹状苔癣，黏液囊肿，蕈样肉芽肿病，传染性软疣，痣(moles)，指甲真菌，糖尿病脂性渐进性环死，钱币状皮炎，甲分裂，甲癣，苔藓样糠疹，玫瑰糠疹，毛发红糠疹，跖疣，毒葛，毒橡树，汗疱，须部假性毛囊炎，肛门瘙痒，白色糠疹。

[1922] 生物学活性评估

[1923] 本文所述化合物和组合物的生物学活性可以采用任何合适的体内或体外试验进行测试。例如，化合物和组合物可以采用体外或体内分析，患者主观评价以及用于测量和评价皮肤物理参数的机械分析进行评价。可采用各种因素测定本文所述的化合物或组合物的有效性。这些因素包括：皱纹深度的变化，皱纹频率的变化，痤疮频率的变化，皮肤弹性和紧实性，对象适应性和满意度。

[1924] 皮肤的机械性质不仅随着老化发生变化而且因暴露于各种环境因素如UV照射和空气污染而变化。这种暴露可导致胶原蛋白合成减少以及由于诸如糖化或氧化应激的过程造成损伤。成纤维细胞是真皮中存在的主要细胞类型，能够产生胶原蛋白纤维—真皮结缔组织细胞外基质(ECM)的主要成分。成纤维细胞也被认为与胶原蛋白网络有关，提供表皮的真皮支撑并提供组织的弹性性质。

[1925] 细胞的弹性变化可以采用原子力显微镜测定，计算相对杨氏模量(一种描述细胞弹性的参数)。该方法参见例如，肽研究和治疗的国际杂志(International Journal of Peptide Research and Therapeutics)(2014),20(1),77-85。另一种示例性方法采用红外热显影结合机械变形系统以测量皮肤弹性和紧实性(例如，参见美国专利申请2013/
0079643)。皮肤弹性也可以采用 (德国CK电子有限公司(Courage+Khazaka 
electronic GmbH,Germany)进行测量，通过将测试探针稍稍压制到皮肤上导致暂时的真
空。将皮肤提起、拉伸，然后释放。可以根据美国专利申请2005/0054578(例如参见实施例
13)所述，光学记录和评价这些偏移。确定皮肤保湿效果的方法参见美国专利申请2013/
0171274(例如参见实施例5)。

[1926] 皮肤的光致老化作用可以通过评价紫外线(UV)诱导的胸腺嘧啶的光致二聚，致炎细胞因子白介素(IL)1-α的表达，通过定量氧化应激丙二醛(MDA)的生物标记物的自由基清除性质，以及抗糖化活性(糖化降低胶原蛋白纤维再生能力，导致皮肤皱纹)进行测定。相关测试的例子参见例如临床、美容和研究性皮肤病(Clinical,cosmetic  and investigational dermatology)(2013),7,1-9。促炎基质金属蛋白酶(MMP)的表达，反应性氧物质(ROS)的产生和NF-κB信号传导(所有UVB诱导的光致老化的指示)可以通过例如PLoS One(2013),8(9),e73877所述的方法进行测定。这些试验的其他非限制性例子参见中国医学美国杂志(American Journal of Chinese Medicine)(2010),皮肤病学杂志(Journal 
of Dermatological Science),增刊(2006),2(1),S65-S74,WO 2008/156345和美国专利8,
741,357。

[1927] 皱纹预防可以采用裸鼠暴露于长期模拟日光的紫外线(UV)照射进行评价，例如参见欧洲药物杂志(European journal of pharmacology)(2001),411(1-2),169-174,国际皮肤病学杂志(International journal of dermatology)(2006),45(4),460-8,BMB报告
(BMB reports)(2013),46(9),465-70,美国专利8,088,369(例如，实施例1和2)，以及WO 
2008/001921。

[1928] 机械和光学方法也可用于测量皱纹。这种设备和方法的非限制性例子包括PRIMOS高分辨率(GFMesstechnik,德国)，可以通过光学3D测量皮肤定量眼眶周围的皱纹(鱼尾纹)，嘴唇周围的皱纹(嘴和唇周围)，鼻唇皱纹(脸颊、前额皱纹和/或皱眉皱纹)，和眉间皱纹(眉骨之间)；和Antera  (Miravex Limited,爱尔兰)，可以二维和三维观察皮肤并且
能够多光谱分析表皮和真皮。扫描可以提供关于皮肤粗糙度，皱纹深度，日照损伤和发红程度的信息。FOITS(人皮肤的快速光学体内地形测量(Schrader Institute,德国)是一种3D皱纹分析的非接触性方法。该3D皱纹方法和方法学能够定量皮肤表面地形并排除皮肤色调和表面反射假象。体内3D Breuckmann扫描(AICON,美国密西根州)采用基于结构化光突起的成像测量学原理，以及格雷码(GrayCode-)和相位移(Phaseshift)技术的组合。
(德国CK电子有限公司(Courage+Khazaka electronic GmbH))采用高分辨率的
UVA-光学摄影机直接研究皮肤表面。图像显示皮肤结构以及皮肤干燥程度。软件分析灰度线分布，计算以下四种临床参数作为指标以定性和定量描述皮肤表面：皮肤光滑度，皮肤粗糙度，有鳞屑和皱纹。

[1929] 其他设备的非限制性例子包括： 可用于测定皮肤表面(角质层)的水合程度； 通过反射率测定主要负责皮肤颜色的两种组分：黑色素和血红蛋
白(红斑)； 评价皮肤的水屏障功能； 测定皮肤的机械性质(粘弹
性和各向异性)； 采用特异性UV-光来观察发荧光的痤疮损伤。

[1930] 美容和皮肤药物组合物的给予

[1931] 本文还提供了美容和皮肤药物组合物，包含(a)有效量的本文所述的化合物或其相应的对映异构体、非对映异构体或互变异构体，或其皮肤病学上可接受的盐；和(b)皮肤病学上可接受的载体。

[1932] 本文提供的化合物也可以与其他已知成分联用(一起给予)。

[1933] 基于目标用途，组合物可以是面部或身体皮肤的护理、治疗、清洁和/或保护产品；抗皱或抗老化组合物；皮肤紧固组合物；皮肤增亮组合物；用于刺激皮肤的组合物；防晒组合物，人造美黑(自我美黑)组合物或晒后护理组合物；头皮护理组合物；剃须护理组合物；
脱毛组合物；或用于面部或身体皮肤的化妆产品。

[1934] 本发明的美容和皮肤药物组合物可以以气溶胶喷雾、乳膏、乳液、固体、液体、分散体、泡沫体、油、凝胶、洗剂、慕斯、软膏、粉末剂、贴片、润发脂、溶液剂、喷雾泵、棒、小毛巾、肥皂、或在局部给予和/或美容和皮肤护理制剂领域常用的其他形式制备和使用。组合物可以是乳液形式。此外，本文所述组合物中使用的本文所述的化合物可以在彩色美容组合物中使用，例如基础化妆品，腮红，眼影，睫毛膏，遮瑕膏，眼线笔，唇彩，指甲油，等等。其他美容组合物可包括香水、口红、指甲趾甲油、眼部和面部化妆品、纸巾、除臭剂、洗手液、婴儿用品、浴油、泡沫浴、和黄油。本发明的美容和皮肤药物组合物可以配制成用于皮下注射。

[1935] 如果需要，本发明的制剂可以掺入凝胶制剂中(例如美国专利号4,474,752和6,911,211)。

[1936] 本文所述的化合物可以用于美容和/或皮肤药物应用，可以结晶或无定形产品形式给予。本文所述的美容或皮肤药物组合物可包括固体、半固体、液体、溶液、胶体、脂质体、乳剂、混悬剂、络合物、团聚体和气溶胶。本发明提供了各种剂型，例如粉末剂、液体制剂、混悬剂、栓剂、气溶胶、控释制剂等。这些剂型可以通过例如固体栓、粉末、液体纳米颗粒或薄膜，通过例如沉淀、结晶、研磨、磨碎、超临界流体处理、凝聚、络合凝聚、包封、乳化、络合作用、冻干、喷雾干燥或蒸发干燥等方法获得。也可采用微波或射频干燥。

[1937] 药学上可给予的液体美容或皮肤药物组合物(例如)可通过以下方式制备：将本发明提供的化合物以及任选的美容学/美容/皮肤病学佐剂溶解、分散或以其它方式置于载体中，从而形成溶液、胶体、脂质体、乳液、络合物(包括包合配合物)、团聚体或混悬液，所述载体例如是水、盐水、水性右旋糖、甘油、二醇、乙醇等。如果需要，美容和/或皮肤病学组合物可还包含辅助物质如润湿剂；乳化剂；共溶剂；增溶剂；pH缓冲剂等(例如乙酸钠、柠檬酸钠、环糊精衍生物、单月桂酸山梨糖醇酯、三乙醇胺乙酸酯、三乙醇胺油酸酯、羟乙基哌嗪等)。

[1938] 在以下实施方式中，美容或皮肤药物组合物包含式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV的化合物与一种或多种其他成分、载体、赋形剂或稀释剂的组合，所述其他成分、载体、赋形剂或稀释剂包括但不限于：吸收剂、抗刺激剂、抗菌药物、抗痤疮剂、抗氧化剂、着色剂/颜料、润肤剂(保湿剂)、乳化剂、成膜/保持剂、香料、免洗去角质剂、处方药、防腐剂、消毒剂、硅酮、皮肤相同/修复剂、滑爽剂、防晒活性物质、表面活性剂/洗涤清洗剂、渗透促进剂和增稠剂。

[1939] 成分列表是本领域众所周知的，参见例如“美容：科学与技术”(“Cosmetics:Science and Technology)”，M.S.Balsam和E.Sagarin编，第二版，1972,Wiley Pub.Co.；美容的化学与生产(“The Chemistry and Manufacture of Cosmetics”)，M.G.DeNavasse；和亨利的美容学(“Harry's  Cosmeticology”)，J.B.Wilkinson等，第7版，1982,
Chem.Pub.Co.；上述内容各自以其全部内容纳入本文作为参考。

[1940] 在一些实施方式中，稀释剂、载体和赋形剂可包括但不限于，聚乙二醇(如PEG200、PEG400、PEG300，PEG540、PEG600、PEG1450或它们的混合物)和椰子油(如丙二醇二癸酸酯、椰油-辛酸酯/癸酸酯，丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯、辛酸/癸酸甘油三酯、辛酸/癸酸/月桂酸甘油三酯、辛酸/癸酸/油酸甘油三酯、三癸酸甘油酯、三辛酸甘油酯、甘油三油酸酯、新戊二醇二辛酸/二癸酸酯、辛酸/癸酸/棕榈酸/硬脂酸甘油三酯或它们的混合物)。

[1941] 吸收剂是添加到美容/皮肤病学产品中吸收水和油溶性溶解的或细碎分散那的物质的物质。美容/皮肤病学化学吸收剂可用作各种制剂中的美容/皮肤病学增稠剂，包括面霜、唇膏、香波和炉甘石洗剂。

[1942] 在一些实施方式中，吸收剂可包括但不限于：酒精(乙醇、甲醇、异丙醇、SD醇[尤其是变性酒精]和苄醇)，氧化铝，水合氯化铝，氢氧化铝，硅酸铝镁，硅酸铝，辛烯基琥珀酸淀粉铝，硫酸铝，氯化铵，膨润土，氯氧化铋，氮化硼，碳酸钙，棕榈蜡，木炭，中国粘土，粘土，巴西棕榈蜡，玉米淀粉，漂白土，水解玉米淀粉，铁粉，高岭土，硅酸锂镁钠，镁，碳酸镁，氢氧化镁，蒙脱石，尼龙-12，大米淀粉，二氧化硅，硅酸盐，蚕丝粉，粉砂，碳酸钠，聚丙烯酸钠和沸石。

[1943] 抗刺激剂是添加到美容/皮肤病学产品中以减少某些炎症迹象，如肿胀，压痛，疼痛，瘙痒，或发红的物质。许多成分执行抗刺激剂或抗炎剂的功能。许多抗氧化剂也用作抗刺激剂，因为皮肤对自由基损伤的一种响应是刺激和炎症。这些成分有助于皮肤处理阳光暴晒、污染、日常皮肤护理(局部消毒剂、防晒剂、去角质剂可导致皮肤刺激)和季节性极端环境[Exogenous Dermatology(2004),3(4),154–160；和Toxicology Letters(2003),146(1),65–73]。

[1944] 在一些实施方式中，抗刺激剂包括但不限于：塞内加尔阿拉伯胶(Acacia Senegal)、阿司匹林、欧蓍草(Achillea millefolium)、腺苷、三磷酸腺苷、七叶树
(Aesculus hippocastanum)、尿囊素、巴巴多斯芦荟(Aloe barbadensis)、巴巴多斯芦荟叶汁提取物、芦荟提取物、芦荟汁、芦荟(aloe vera)、α-甜没药萜醇、蜀葵(Althaea rosea)、药蜀葵(Althea officinalis)、氨基丁酸、酸渣树油(andiroba oil)、白花春黄菊
(Anthemis nobilis)花提取物、落花生(Arachis hypogaea)提取物、牛蒡(Arctium 
lappa)、三磷酸腺苷、燕麦(Avena sativa)、甘葡环烃(azulene)、刺檗(barberry)、β-羟基酸(BHA)(例如水杨酸、β-羟基丁酸、托品酸和曲索卡酸)、β-葡聚糖、β-谷甾醇、甜没药醇、红茶、黄细心(Boerhavia diffusa)根提取物、琉璃苣(borage)籽提取物、琉璃苣籽油、玻璃苣(Borago officinalis)提取物、玻璃苣籽油、牛蒡根(burdock root)、假叶树(butcher's broom)提取物、葡萄糖酸钙、金盏花提取物、帚石楠(Calluna vulgaris)花提取物、芸苔油、矢车菊(Centaurea cyanus)、壳聚糖、菊花提取物、辅酶Q10(泛醌)、胶态燕麦片、紫草科植物提取物、金花菊(coneflower)、矢车菊花(cornflower)、山茱萸提取物、蔓越橘籽提取物、姜黄、脱羧肌肽HCL、甘草酸二钾、甘草精二钾、山茱萸、表皮生长因子(EGF)、表没食子儿茶素没食子酸酯、柳叶菜(Epilobium angustifolium)提取物、麦角硫因、月见草油、吴茱萸(Evodia rutaecarpa)提取物、野甘菊提取物、蚊子草杨梅(Filipendula rubra)、杂草提取物、茯苓、染料木素、黄龙胆(Gentiana lutea)(龙胆)根提取物、姜提取物、姜油、光甘草定、甘草次酸、光果甘草(Glycyrrhiza glabra)、甘草(Glycyrrhiza uralensis)根提取物、绿茶、紫草属植物、蜂蜜、蜂蜜提取物、金银花提取物、马栗树提取物、氢化可的松、巴拉圭茶(Ilex paraguariensis)、菊花、枣果实提取物、杜松、欧洲杜松(Juniperus communis)、卡法根(kava-kava)提取物、卡瓦(kawa)提取物、非洲炮弹树果(Kigelia Africana)提取物、L-抗坏血酸、金黄海藻(Laminaria ochroleuca)提取物、短柄野芝麻(Lamium album)花提取物、刺果提取物、火绒草(Leontopodium alpinum)提取物、甘草(licorice)提取物、甘草根(licorice root)、亚油酸、紫草(Lithospermum erythrorhizon)、蔓生盘叶忍冬
(Lonicera caprifolium)花提取物、忍冬(Lonicera japonica)、忍冬花提取物、莲子提取物、丝瓜籽油或提取物、锦葵、欧锦葵(Malva sylvestris)提取物、金盏花、欧蜀葵、马黛茶(mate)提取物、母菊(matricaria)花提取物、绣线菊(meadowsweet)提取物、海巴戟
(Morinda citrifolia)、荨麻提取物、烟酰胺、诺丽果汁(noni juice)、燕麦β-葡聚糖、燕麦麸提取物、燕麦片、月见草(Oenothera biennis)油、齐墩果酸、罂粟(opium poppy seed)、柳珊瑚(P.elisabethae)、三色紫罗兰(pansy)提取物、紫苏(Perilla ocymoides)、凡士林油、余甘子(Phyllanthus emblica)果实提取物、挪威云杉(Picea excels)提取物、茯苓(Poria cocos)提取物、马齿苋(Portulaca oleracea)提取物、蜂胶(propolis)、夏枯草(Prunella vulgaris)、柳珊瑚(Pseudopterogorgia elisabethae)、红花苜蓿(red 
clover)、白藜芦醇(resveratrol)、假叶树(Ruscus aculeatus)、水扬苷(salicin)、水杨酸、柳树皮(Salix alba)提取物、黑柳(Salix nigra)(柳)树皮提取物、无患子(Sapindus mukurossi)果皮提取物、皂苷(saponin)、沙巴棕(saw palmetto)提取物、黄芩
(Scutellaria baicalensis)提取物、海鞭(sea whip)提取物、夏枯草(self-heal)、锯叶棕(Serenoa serrulata)提取物、白毫银针茶(silver tip white tea)叶提取物、黄岑
(skullcap)提取物、红榆(slippery elm)树皮、无患子(soapberry)提取物、抗坏血酸磷酸酯钠(sodium ascorbyl phosphate)、索诺胶(Sonojell)、大豆提取物、大豆异黄酮、大豆油、大豆蛋白、榆绣线菊(Spiraea ulmaria)、甘草酸硬脂酯(stearyl glycyrrhetinate)、聚合草(Symphytum officinale)提取物、琼崖海棠油(tamanu oil)、小白菊(Tanacetum parthenium)、罗肤格(Tazorac)、绢毛榄仁(Terminalia sericea)、绢毛榄仁提取物、四氢二去甲氧基姜黄素(tetrahydrobisdemethoxycurcumin)、四氢去甲氧基姜黄素
(tetrahydrodemethoxycurcumin)、四氢脱甲氧基二阿魏酰甲烷(tetrahydrodemethoxydiferuloylmethane)、四氢二阿魏酰甲烷(tetrahydrodiferuloylmethane)、四氢甲氧基姜黄素(tetrahydro-methoxycurcumin)、红车轴草(Trifolium pretense)、姜黄(turmeric)、赤榆(Ulmus fulva)树皮提取物、石莼(Ulva lactuca)提取物、大荨麻(Urtica dioica)、蔓越橘(Vaccinium macrocarpon)果实提取物、香草兰(Vanilla planifolia)果实提取物、三色堇提取物(Viola tricolor extract)、白野麻花(white nettle)、白柳(white willow)、细辛(wild ginger)、柳树皮、柳兰(willow herb)、金缕梅(witch hazel)、细辛(Xi xin)、欧蓍草提取物(yarrow extract)、巴拉圭茶提取物(yerba mate extract)、丝兰提取物
(yucca extract)、锌、氧化锌、生姜(Zingiber officinale roscoe)、红球姜(Zingiber zerumbet)、姜科植物(Zingiberaceae)和酸枣果提取物(Zizyphus jujuba fruit 
extract)。

[1945] 抗菌成分是添加到美容/皮肤病学产品中用于破坏或抑制细菌生长的物质；对于皮肤护理产品而言，特指导致瑕疵的细菌。

[1946] 抗痤疮成分是添加到美容/皮肤病学产品中用于帮助降低和控制痤疮以及痤疮相关问题如皮脂分泌的物质。这些试剂通过增加皮肤细胞更新促进滤泡中栓塞物质的挤出起作用。

[1947] 在一些实施方式中，抗菌剂和/或抗-痤疮剂包括但不限于：羽衣草(Alchemilla vulgaris)、石粟籽油(Aleurites moluccana seed oil)、硫酸铝、苦杏仁酸(amygdalic acid)、茴香(anise)、白花黄春菊花提取物(Anthemis nobilis flower extract)、熊果叶(Arctostaphylos uva ursi leaf)、印度苦楝(Azadirachta indica)、伏牛花(barberry)、苯扎氯铵、安息香树提取物(benzoin extract)、过氧化苯甲酰、具芒小檗(Berberis aristata)、β-羟基酸(BHA)(例如水杨酸、β-羟基丁酸、托品酸和曲索卡酸)、硼酸盐、硼酸、金盏花提取物(calendula extract)、积雪草(Centella asiatica)、黄春菊(chamomile)、母菊花提取物(Chamomilla recutita flower extract)、小榭树提取物(chaparral 
extract)、大风子油(chaulmoogra  oil)、脱乙酰壳聚糖、氯己定、氯二甲酚、肉桂
(Cinnamomum)、桂皮(cinnamon)、胶态银(colloidal silver)、没药提取物(Commiphora myrrha extract)、香茅柠檬酸盐(Cymbopogon citrates)、柳兰提取物(Epilobium 
angustifolium extract)、桉树提取物(eucalyptus extract)、桉树油、法尼醇、乙酸法尼醇酯(farnesyl acetate)、黄龙胆根提取物(Gentiana lutea root extract)、天竺葵油(geranium oil)、天竺葵(Geranium pretense)、葡萄糖氧化酶(glucose oxidase)、北美黄连(goldenseal)、积雪草(gotu kola)、茯苓(hoelen)、啤酒花(hops)、啤酒花提取物
(Humulus lupulus extract)、大风子(Hydnocarpus anthelmintica)、北美黄连
(Hydrastis canadenis)、积雪草提取物(hydrocotyl extract)、牛膝草(hyssop)、大茴香(Illicium vernum)、枣(jujube)果实提取物、乳过氧化物酶、水飞蓟提取物(lady's 
mantle extract)、极叉开拉瑞阿提取物(Larrea divaricata extract)、矮橡林(Larrea tridentate)、柠檬(lemon)、柠檬香茅提取物(lemongrass extract)、香菇提取物
(Lentinus edodes extract)、扫帚叶澳洲茶油(Leptospermum scoparium oil)、镁
(magnesium)、葡萄酸镁(magnesium gluconate)、氢氧化镁(magnesium hydroxide)、麦卢卡油(manuka oil)、金盏花(marigold)、洋甘菊油(matricaria oil)、互生叶白千层
(Melaleuca alternifolia)、印度楝(Melia azadirachta)、辣薄荷(Mentha piperita)、薄荷醇、薄荷酮、粗糙帽果提取物(Mitracarpe scaber extract)、桃金娘提取物(myrtle extract)、香桃木提取物(Myrtus communis extract)、甘松(Nardostachys jatamansi)、印度楝树提取物或印度楝树油(neem extract or oil)、栎根提取物(oak root extract)、牛至(oregano)、牛至花提取物(Origanum vulgare flower  extract)、柳珊瑚
(P.elisabethae)、玫瑰草油(palmarosa oil)、香叶天竺葵油(Pelargonium graveolens oil)、椒薄荷(peppermint)、松油、松果提取物(pinecone extract)、欧洲赤松提取物
(Pinus sylvestris extract)、蜂胶(propolis)、柳珊瑚(Pseudopterogorgia 
elisabethae)、维生素B6(HCL)、麻栎(quercus)、栎树提取物(Quercus infectoria 
extract)、皂树提取物(quillaja extract)、榕叶毛茛提取物(Ranunculus ficaria 
extract)、覆盆子籽提取物(raspberry seed extract)、覆盆子籽油(raspberry seed 
oil)、覆盆子提取物(red raspberry extract)、间苯二酚(resorcinol)、覆盆子(Rubus idaeus)、肥皂草提取物(Saponaria officinalis extract)、银、石碱草(soapwort)、抗坏血酸磷酸酯钠(sodium ascorbyl phosphate)、硅酸钠、甘松(spikenard)、八角茴香(star anise)、硫磺(sulfur)、缅甸大风子(Taraktogenos kurzii)、茶树油、绢毛榄仁提取物(Terminalia sericea extract)、维A酸(tretinoin)、三氯生(triclosan)、熊果提取物(Uva ursi extract)、岩石草油或岩石草提取物(vetiver oil or extract)、白橡树皮提取物(white oak bark extract)、柳兰、苯酚磺酸锌(zinc phenolsulfonate)和酸枣果提取物(Zizyphus jujuba fruit extract)。

[1948] 抗氧化成分是添加到美容/皮肤病学产品中用于降低皮肤的自由基损伤和环境压力的物质[Clinics in Dermatology(2008),26(6),614–626；Skin Therapy Letter
(2008),13(7),5–9；和Journal of Drugs in Dermatology(2008),7(2),S7–S12]。抗氧化剂通过以下两种途径起作用。它们能够防止美容产品中的天然成分(蛋白质、糖、脂质)的降解。抗氧化剂也能保护皮肤细胞免于受损和减缓老化过程。已经证明抗氧化剂能够促进皮肤光辉、最大程度减少老年斑、晒斑和细纹。

[1949] 在一些实施方式中，抗氧化剂包括但不限于：巴西莓(Acai)、乙酰基肉碱HCL(acetyl carnitine HCL)、琼脂、仙鹤草叶提取物(Agrimonia eupatoria leaf extract)、美丽伊谷草提取物(Ahnfeltia concinna extract)、伊谷藻提取物(ahnfeltia extract)、丙氨酸、翅菜(Alaria esculenta)、紫花苜蓿提取物(alfalfa extract)、藻类(algae)、藻类提取物、藻酸钠(algin)、α-硫辛酸、α-生育酚、蓝绿藻提取物(Anacystis nidulans extract)、圆叶当归根油(Angelica archangelica root oil)、当归根提取物(Angelica polymorpha sinensis root extract)、茴香、白花黄春菊花提取物(Anthemis nobilis flower extract)、花色素苷(anthocyanin)、牛蒡(Arctium lappa)、熊果叶
(Arctostaphylos uva ursi leaf)、摩洛哥坚果油(argan oil)、刺阿干树(Argania 
spinosa)、精氨酸、卤虫提取物(artemia extract)、泡叶藻(Ascophyllum nodosum)、抗坏血酸、抗坏血酸葡糖胺(ascorbyl glucosamine)、抗坏血酸葡糖苷(ascorbyl glucoside)、抗坏血酸甲基硅烷醇果胶酸酯(ascorbyl methylsilanol pectinate)、抗坏血酸棕榈酸
酯、天冬氨酸、刺海门冬提取物(Asparagopsis armata extract)、天冬氨酸、虾青素
(astaxanthin)、虾青素提取物、膜荚黄芪(Astragalus  membranaceus)、紫云英
(Astragalus sinicus)、鳄梨油(avocado oil)、甘菊蓝(azulene)、香蕉提取物(banana extract)、月桂树叶油(bay leaf oil)、甜菜根提取物(beet root extract)、巴西坚果提取物(Bertholletia excelsa extract)、β-羟基酸(BHA)(例如水杨酸、β-羟基丁酸、托品酸和曲索卡酸)、β-甜菜根提取物(β-vulgaris root extract)、β-胡萝卜素、β-葡聚糖、白桦提取物(Betula alba)、丁羟甲苯、生物类黄酮、白桦树皮提取物(birch bark extract)、白桦树叶提取物、黑接骨木(black elderberry)、黑洋槐提取物(black locust extract)、黑覆盆子(black raspberry)、红茶、黑莓、墨角藻提取物(bladderwrack extract)、黄细心根提取物(Boerhavia diffusa root extract)、玻璃苣籽油(borage seed oil)、玻璃苣提取物(Borago officinalis extract)、玻璃苣籽油(Borago officinalis seed oil)、波森莓(boysenberry)、油菜(Brassica campestris)、巴西坚果提取物(Brazil nut extract)、大叶醉鱼草提取物(Buddleja davidii extract)、牛蒡根(burdock root)、咖啡酸(caffeic acid)、咖啡因、抗坏血酸钙、金盏花提取物(calendula  extract)、金盏花提取物
(Calendula officinalis flower extract)、日本山茶(Camellia japonica)、油茶
(Camellia oleifera)、绿茶(Camellia sinensis)、肉碱、鼠尾草酸(carnosic acid)、肌肽(carnosine)、鼠尾草酚酸(carnosol acid)、过氧化氢酶(catalase)、杉叶蕨藻提取物
(Caulerpa taxifolia extract)、黄春菊(chamomile)、母菊花提取物(Chamomilla 
recutita flower extract)、小榭树提取物(chaparral extract)、小球藻(chlorella)、胆钙化醇(cholecalciferol)、皱波角叉菜(Chondrus crispus)、菊苣(Cichorium intybus)、肉桂(Cinnamomum)、桂皮(cinnamon)、温州蜜柑(Citrus unshiu)、温州蜜柑果皮提取物、可可提取物(cocoa extract)、软毛松藻提取物(Codium tomentosum extract)、辅酶Q10、小果咖啡籽油(Coffea arabica seed oil)、小果咖啡提取物(Coffea arabica extract)、胶原氨基酸类、葡萄酸铜、铜素胜肽(copper peptides)、珊瑚藻提取物(Corallina 
officinalis extract)、山茱萸提取物(Cornus extract)、香豆素(coumarin)、蔓越莓籽提取物(cranberry seed extract)、蔓越莓籽油(cranberry seed oil)、黄瓜提取物、香瓜果实提取物(Cucumis melo fruit extract)、胡瓜提取物(Cucumis sativus extract)、西葫芦籽提取物(Cucurbita pepo seed extract)、薄荷胡萝卜素(Cucurbitea peponis)、姜黄素(curcumin)、天竺葵(Cymbopogon martini)、D-α-生育酚、野胡萝卜(Daucus carota)、亚丁香基丙二酸二乙基己酯(diethylhexyl syringylidenemalonate)、芸香亭基硫酸二钠
(disodium rutinyl disulfate)、山茱萸(dogwood)、当归(Angelica polymorpha 
sinensis)、掌状红皮藻(dulse)、榴莲果(durian)、南极公牛藻提取物(Durvillaea 
antarctica extract)、油棕(Elaeis guineensis)、接骨木(elderberry)、鞣花酸(ellagic acid)、扁浒苔提取物(Enteromorpha compressa extract)、表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin gallate)、麦角钙化甾醇(ergocalciferol)、麦角硫因
(ergothioneine)、枇杷(Eriobotrya japonica)、七叶树皂苷(escin)、乙基香兰素(ethyl vanillin)、巴西莓(Euterpe oleraca)、酵母(faex)、欧洲水青冈提取物(Fagus sylvatica extract)、法尼醇、乙酸法尼酯(farnesyl acetate)、茴香籽提取物(fennel seed 
extract)、香阿魏(Ferula foetida)、阿魏酸(ferulic acid)、槭叶蚊子草(Filipendula glaberrima)、类黄酮(flavonoid)、亚麻(flax)、亚麻籽油、茴香提取物(Foeniculum 
vulgare extract)、叶酸、茯苓(Fu ling)、墨角藻提取物(Fucus vesiculosus extract)、半乳糖阿拉伯聚糖(galactoarabinan)、-亚麻酸(GLA)、赤芝提取物(Ganoderma lucidum extract)、栀子花提取物(Gardenia florida extract)、拟石花菜提取物(Gellidiela 
acerosa extract)、染料木素(genistein)、天竺葵提取物(geranium extract)、天竺葵(Geranium pretense)、银杏叶提取物(Ginkgo biloba leaf extract)、谷胱甘肽
(glutathione)、野大豆油(Glycine soja oil)、葡萄籽提取物(grape seed extract)、葡萄籽油(grape seed oil)、绿茶、紫草(gromwell)、雨生红球藻提取物(Haematococcus pluvialis extract)、金缕梅(Hamamelis virginiana)、金缕梅丹宁酸(hamamelitannin)、多痂哈斯来提取物(Haslea ostrearia extract)、山楂提取物(hawthorn extract)、橙皮苷(hesperidin)、橙皮苷甲基查尔酮(hesperidin methyl chalcone)、己基间苯二酚、木槿(hibiscus)、伸长海条藻提取物(Himanthalia elongate extract)、沙棘(Hippophae 
rhamnoides)、组氨酸、蜂蜜、蜂蜜提取物、啤酒花(hops)、大麦提取物(Hordeum vulgare extract)、问荆提取物(horsetail extract)、黄芪(Huang qi)、啤酒花提取物(Humulus lupulus extract)、氢化橄榄油、氢化棕榈油甘油酯(hydrogenated palm glycerides)、水解蚕丝(hydrolyzed silk)、氢醌、金丝桃提取物(Hypericum extract)、艾地苯醌、巴拉圭茶(Ilex paraguariensis)、大茴香(Illicium vernum)、鹿角菜提取物(Irish moss 
extract)、异黄酮(Isoflavone)、异亮氨酸(isoleucine)、荷荷巴油(jojoba butter)、昆布提取物(kelp extract)、非洲吊灯树提取物(Kigelia africana extract)、猕猴桃提取物(kiwi fruit extract)、曲酸(kojic acid)、曲酸二棕榈酸酯(kojic dipalmitate)、野葛根(kudzu root)、L-抗坏血酸、L-卡尼汀、L-半胱氨酸、斗篷草提取物(lady's thistle extract)、掌状海带(Laminaria digitata)、长股褐藻(Laminaria longicruris)、甜褐藻(Laminaria saccharine)、短柄野芝麻花萃取物(Lamium album flower extract)、牛蒡提取物(lappa extract)、极叉开拉瑞阿提取物(Larrea divaricata extract)、矮橡林
(Larrea tridentate)、月桂(Laurus nobilis)、柠檬汁、火绒草提取物(Leontopodium alpinum extract)、菩提花提取物(linden flower extract)、亚油酸(linoleic acid)、紫草(Lithospermum erythrorhizon)、枇杷花提取物(loquat extract)、莲子提取物(lotus seed extract)、羽扇豆(lupine)、羽扇豆油、羽扇豆提取物(Lupinus albus extract)、叶黄素(lutein)、枸杞果实提取物(Lycium  barbarum fruit extract)、番茄红素
(lycopene)、赖氨酸、抗坏血酸棕榈酸镁(magnesium ascorbyl palmitate)、抗坏血酸磷酸酯镁(magnesium ascorbyl phosphate)、欧锦葵提取物(Malva sylvestris extract)、葡糖酸锰、芒果树根(Mangifera indica root)、金盏花(marigold)、黑莓(marionberry)、鹿角菜(Mastocarpus stellatus)、巴拉圭茶(mate extract)、洋甘菊花提取物(matricaria flower extract)、洋甘菊油(matricaria oil)、紫花苜蓿(Medicago sativa)、蛋氨酸、甲基磺胺硫酸(methylsufonylsulfate)、铜绿微囊藻(Microcystis aeruginosa)、紫云英根(milk vetch root)、海巴戟(Morinda citrifolia)、N-乙酰基-L酪氨酸、豆瓣菜提取物(Nasturtium officinale extract)、纳托胶(natto gum)、诺丽果汁(noni juice)、去甲二氢愈创木酸(nordihydroguaiaretic acid)、睡莲(Nymphaea tetragona)、燕麦β-葡聚糖、燕麦麸提取物、齐墩果油(Olea europaea fruit oil)、齐墩果树油非皂化物(Olea 
europaea oil unsaponifiables)、齐墩果酸(oleanolic acid)、橄榄油/橄榄果油(olive oil/olive fruit oil)、谷维素(oryzanol)、氧化还原酶、海扇藻提取物(Padina pavonica extract)、牡丹提取物(Paeonia suffruticosa extract)、棕榈油(palm oil)、掌藻提取物(Palmaria palmata extract)、人参根提取物(Panax ginseng root extract)、三色堇提取物(pansy extract)、鸡蛋果籽油(Passiflora edulis seed oil)、牡丹根提取物(peony root extract)、紫苏(Perilla ocymoides)、鳄梨油(Persea gratissima oil)、水蓼
(Persicaria hydropiper)、苯丙氨酸、苯乙基间苯二酚、根皮素、余甘子果提取物
(Phyllanthus emblica fruit extract)、肌醇六磷酸(phytic acid)、松果提取物
(pinecone extract)、欧洲赤松提取物(Pinus sylvestris extract)、豌豆(Pisum 
sativum)、美洲李提取物(plum extract)、虎杖根提取物(Polygonum cuspidatum root extract)、多糖、石榴提取物(pomegranate extract)、茯苓提取物(Poria cocos 
extract)、磷酸抗坏血酸酯生育酚酯钾(potassium ascorby tocopheryl phosphate)、脯氨酸、夏枯草(Prunella vulgaris)、美洲李(Prunus Americana)、欧洲李籽提取物(Prunus domestica seed extract)、野葛(Pueraria lobata)、出芽短梗酶多糖(pullulan)、南瓜、南瓜籽提取物、石榴提取物(Punica granatum extract)、碧萝芷(Pycnogenol)、维他命B6(HCL)、五羟黄酮(quercetin)、菜籽油(rapeseed oil)、覆盆子籽提取物(raspberry seed extract)、覆盆子籽油(raspberry seed oil)、红藻(red algae)、红花苜蓿(red clover)、覆盆子提取物(red raspberry extract)、白藜芦醇(resveratrol)、维生素A(retinol)、视黄醇棕榈酸酯(retinyl palmitate)、洋槐提取物(Robinia pseudacacia extract)、狗牙蔷薇(Rosa canina)、洋蔷薇(Rosa centifolia)、洋蔷薇花(Rosa centifolia flower)、香叶蔷薇(Rosa eglanteria)、玫瑰果(Rosa mosqueta)、刺梨提取物(Rosa roxburghii 
extract)、锈红蔷薇(Rosa rubiginosa)、野玫瑰果(rose hip)、野玫瑰果油(rose hip oil)、迷迭香提取物(rosemary extract)、迷迭香油(rosemary oil)、迷迭香提取物
(Rosmarinus officinalis extract)、覆盆子(Rubus idaeus)、喜阴悬钩子(Rubus 
occidentalis)、黑树莓(Rubus ursinus)、波森莓(Rubus ursinus x idaeus)、红树莓
(Rubus villoscus)、芸香苷(rutin)、酵母菌/铜发酵产物(Saccharomyces copper 
ferment)、酵母菌/铁发酵产物(Saccharomyces iron ferment)、酵母菌胞溶产物
(Saccharomyces lysate)、酵母菌/镁发酵产物(Saccharomyces magnesium ferment)、酵母菌/锰发酵产物、酵母菌/钾发酵产物、酵母菌/硒发酵产物、酵母菌/硅发酵产物、红花籽油、美洲接骨木(Sambucus Canadensis)、蓝色接骨木(Sambucus cerulean)、西洋接骨木(Sambucus nigra)、无患子果皮提取物(Sapindus mukurossi peel extract)、皂苷、悬疣马尾藻提取物(Sargassum filipendula  extract)、黄芩提取物(Scutellaria 
baicalensis extract)、沙棘(sea buckthorn)、热带海藻提取物(Seamollient)、海草
(seaweed)、硒(selenium)、夏枯草(self-heal)、丝胶蛋白(sericin)、丝氨酸(serine)、芍药(Shao-yao)、蚕丝(silk)、蚕丝蛋白、白毫银针茶提取物、黄芩提取物(skullcap 
extract)、无患子提取物(soapberry extract)、抗坏血酸钠、抗坏血酸磷酸钠(sodium ascorbyl phosphate)、柠檬酸钠、焦亚硫酸钠、番茄提取物(Solanum lycopersicum 
extract)、大豆提取物、大豆异黄酮、大豆油、大豆蛋白、螺旋藻(spirulina)、角鲨烷(squalane)、角鲨烯(squalene)、圣约翰草(St.John's wort)、八角茴香(star anise)、超氧歧化酶(superoxide dismutase)、酸角籽提取物(Tamarindus indica seed extract)、鞣酸(tannic acid)、榄仁树(Terminalia catappa)、四-(二丁基羟基氢化肉桂酸)季戊四醇酯(tetradibutyl pentaerithrityl hydroxyhydrocinnamate)、四己基癸基抗坏血酸
酯、四氢二去甲氧基姜黄素(tetrahydrobisdemethoxycurcumin)、四氢二去甲氧基二阿魏酰甲烷(tetrahydrobisdemethoxydiferuloylmethane)、四氢去甲氧基姜黄素
(tetrahydrodemethoxycurcumin)、四氢去甲氧基二阿魏酰甲烷(tetrahydro-
demethoxydiferuloylmethane)、四氢二阿魏酰甲烷、四氢甲氧基姜黄素、硫辛酸(thioctic acid)、硫代二丙酸(thiodipropionic acid)、硫代牛磺酸(thiotaurine)、苏氨酸、麝香草提取物(thyme extract)、麝香草油(thyme oil)、欧百里香提取物(Thymus serpillum 
extract)、麝香草(Thymus vulgaris)、麝香草油、欧洲椴(Tilia cordata)、生育酚、醋酸生育酚、生育酚乙酸酯、生育酚亚油酸酯、生育三烯酚、番茄提取物、红车轴草(Trifolium pretense)、色氨酸、姜黄(turmeric)、石莼提取物(Ulva lactuca extract)、裙带菜
(Undaria pinnatifida)、大果越桔果实提取物(Vaccinium macrocarpon fruit 
extract)、缬氨酸、香荚兰果实提取物(Vanilla planifolia fruit extract)、三色堇提取物(Viola tricolor extract)、维生素A、维生素C、维生素D、维生素E、维生素F、葡萄(Vitis vinifera)、胡桃提取物(walnut extract)、西洋菜提取物(watercress extract)、乳清(whey)、白茶叶提取物(white tea leaf extract)、金缕梅(witch hazel)、酵母菌
(yeast)、巴拉圭茶提取物(yerba mate extract)、丝兰提取物(yucca extract)、锌和氧化锌。

[1950] 着色剂/颜料指添加或应用于食品、药品、美容/皮肤病学、或人体时赋予颜色并且被认为是安全且FDA-批准用于食品、药物和化妆品的任何染料、颜料或物质。大多数有机着色剂是合成的并且可以以各种色度的水溶性、油溶性或不溶性(即色淀)试剂提供。无机着色剂包含不溶性金属化合物，源自天然来源(例如白陶土、积炭)或者是合成的。

[1951] 在一些实施方式中，着色剂/颜料包括但不限于：铝粉、硫酸钡、甜菜根提取物(beet root extract)、甜菜根提取物(β-vulgaris root extract)、蓝色1、蓝色1色淀、青铜粉、焦糖色(caramel)、胭脂红(carmine)、氢氧化铬绿(chromium hydroxide green)、氧化铬绿(chromium oxide green)、D&C(药品&化妆品)颜色、Ext.D&C(外用药品和化妆品)颜色、FD&C(食品、药品和化妆品)颜色、亚铁氰化铁铵(ferric ammonium ferrocyanide)、亚铁氰化铁(ferric ferrocyanide)、氧化铁、锰紫(manganese violet)、云母、红色27色淀、红色33、红色6色淀、二氧化钛、群青类、黄色5、黄色6色淀、氧化锌和硬脂酸锌。

[1952] 润肤剂是添加到美容/皮肤病学产品中用于防止水分损失并对皮肤具有柔肤和舒缓作用的柔软、蜡状、润滑、增稠物质。

[1953] 在一些实施方式中，润肤剂包括但不限于：10-羟基癸酸、乙酰基甘油基蓖麻油酸酯、乙酰化蓖麻油、乙酰化氢化棉籽甘油酯、乙酰化羊毛脂、乙酰化羊毛脂醇、乙酰化棕榈仁油甘油酯、琼脂、美丽伊谷草提取物(Ahnfeltia concinna extract)、伊谷草提取物(ahnfeltia extract)、翅菜(Alaria esculenta)、藻类提取物(algae extract)、藻酸钠(algin)、杏仁油(almond oil)、α-葡聚糖寡糖、氨端聚二甲基硅氧烷(amodimethicone)、蓝绿藻提取物(Anacystis nidulans extract)、野杏仁油(apricot kernel oil)、花生酸、花生四烯酸、花生醇、花生醇丙酸酯、花生提取物(Arachis hypogaea extract)、摩洛哥坚果油(argan oil)、卤虫提取物(artemia extract)、泡叶藻(Ascophyllum nodosum)、刺海门冬提取物(Asparagopsis armata extract)、及巴西棕榈籽乳脂(Astrocaryum murumuru seed butter)、鳄梨油(avocado oil)、巴巴苏油(babassu oil)、鲨肝醇(batyl alcohol)、蜂蜡、山嵛基三甲基氯化铵(behentrimonium chloride)、双二甘油多酰基己二酸酯(bis-diglyceryl polyacyladipate)、双PEG-18甲基醚二甲基硅烷(bis-PEG-18methyl ether dimethyl silane)、玻璃苣籽油(borage seed oil)、玻璃苣提取物(Borago officinalis extract)、玻璃苣籽油(Borago officinalis seed oil)、油菜(Brassica campestris)、牛油果(Butyrospermum fruit)、牛油果树(Butyrospermum parkii)、霍霍巴油(Buxus 
chinensis)、C10-30胆固醇/羊毛固醇酯、C12-15烷基苯甲酸酯、C12-18酸甘油三酯、C18-36酸甘油三酯、小烛树蜡(candelilla wax)、大麻油(Cannabis sativa L.oil)、辛酸/癸酸甘油三酯、辛酰甲基硅氧烷(caprylyl  methicone)、胡萝卜油、红花油(Carthamus 
tinctorius oil)、美洲山核桃油(Carya illinoensis oil)、蓖麻异硬脂酸酯琥珀酸酯
(castor isostearate succinate)、蓖麻油、杉叶蕨藻提取物(Caulerpa taxifolia 
extract)、脑磷脂(cephalin)、微晶蜡(cera microcristallina)、鲸蜡硬脂醇(cetearyl alcohol)、鲸蜡硬脂醇乙基己酸酯(cetearyl ethylhexanoate)、鲸蜡硬脂醇辛酸酯
(cetearyl octanoate)、鲸蜡醇乙酸酯(cetyl acetate)、鲸蜡醇、鲸蜡醇二甲基硅氧烷共多元醇(cetyl dimethicone copolyol)、鲸蜡酯(cetyl esters)、鲸蜡醇羟乙基纤维素、鲸蜡醇棕榈酸酯(cetyl palmitate)、小球藻(chlorella)、胆固醇(cholesterol)、皱波角叉菜(Chondrus crispus)、可可脂(cocoa butter)、椰油酸甘油酯类(cocoglycerides)、椰子油(coconut oil)、椰子(Cocus nucifera)、软毛松藻提取物(Codium tomentosum 
extract)、珊瑚藻提取物(Corallina officinalis extract)、玉米油(corn oil)、美洲榛(Corylus Americana)、欧洲榛(Corylus avellana)、环己硅氧烷(cyclohexasiloxane)、环聚甲基硅氧烷(cyclomethicone)、环五聚甲基硅氧烷(cyclopentasiloxane)、环四聚甲基硅氧烷(cyclotetrasiloxane)、癸基油酸酯(decyl oleate)、二辛酰基碳酸酯(dicaprylyl carbonate)、二乙基己基碳酸酯(diethylhexyl carbonate)、二乙基己基苹果酸酯
(diethylhexyl malate)、己二酸二异丙基酯(diisopropyl adipate)、二异丙基二聚体二亚油酸酯(diisopropyl dimer dilinoleate)、二异硬脂酰基三羟甲基丙烷硅烷氧基硅酸酯(diisostearoyl trimethylolpropane siloxy silicate)、二异硬脂基二聚体二亚油酸酯(diisostearyl dimer dilinoleate)、二硬脂基苹果酸酯(diisostearyl malate)、二聚体二亚油酰二聚体二亚油酸酯(dimer dilinoleyl dimer dilinoleate)、聚二甲基硅氧
烷、聚二甲硅氧烷共聚多元醇(dimethicone copolyol)、聚二甲基硅氧烷交联聚合物
(dimethicone crosspolymer)、聚二甲基硅氧烷PEG-10/15交联共聚物(dimethicone/PEG-
10/15crosspolymer)、聚二甲基硅氧烷醇(Dimethiconol)、二聚季戊四醇六辛酸酯/六癸酸酯(dipentaerythrityl hexacaprylate/hexacaprate)、双甘油磷酸酯二钠(disodium 
diglyceryl phosphate)、甘油磷酸酯二钠(disodium glyceryl phosphate)、二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid)、鸸鹋油(Dromiceius oil)、掌状红皮藻(dulse)、南极公牛藻提取物(Durvillaea antarctica extract)、蛋黄、二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid)、油棕(Elaeis guineensis)、鸸鹋油(emu oil)、扁浒苔提取物(Enteromorpha 
compressa extract)、澳洲坚果油酸乙酯(ethyl macadamiate)、棕榈酸乙基己酯
(ethylhexyl palmitate)、硬脂酸乙基己酯(ethylhexyl stearate)、堪地里拉蜡
(Euphorbia cerifera wax)、月见草油(evening primrose oil)、-亚麻酸(GLA)、拟石花菜提取物(Gellidiela acerosa extract)、甘油聚醚-26(glycereth-26)、甘油聚醚-26磷酸酯(glycereth-26phosphate)、甘油聚醚-6月桂酸酯(glycereth-6laurate)、甘油单硬脂酸酯(glycerol monostearate)、甘油三乙酸酯(glycerol triacetate)、甘油三油酸酯
(glycerol trioleate)、甘油山嵛酸酯(glyceryl behanate)、甘油椰油酸酯(glyceryl cocoate)、甘油二山嵛酸酯(glyceryl dibehanate)、甘油二棕榈酸酯(glyceryl 
dipalmitate)、甘油二硬脂酸酯、甘油酯、甘油异棕榈酸酯、甘油异硬脂酸酯、甘油肉豆蔻酸酯、甘油油酸酯、甘油棕榈酸酯、甘油硬脂酸酯、甘油硬脂酸酯SE、野大豆油(Glycine soja oil)、野大豆籽提取物(Glycine soja seed extract)、野大豆甾醇(Glycine soja 
sterols)、乙二醇硬脂酸酯、糖脂(glycolipid)、葡萄籽油、多痂哈斯来提取物(Haslea ostrearia extract)、榛子油(hazelnut oil)、葵花籽油(Helianhtus annuus seed oil)、向日葵油(Helianthus oil)、大麻籽油(hemp seed oil)、月桂酸己酯、己基癸醇
(hexyldecanol)、伸长海条藻提取物(Himanthalia elongate extract)、氢化椰油甘油酯(hydrogenated coco-glyceride)、氢化卵磷脂、氢化橄榄油、氢化棕榈油甘油酯
(hydrogenated palm glycerides)、氢化聚癸烯(hydrogenated polydecene)、氢化聚异丁烯(hydrogenated polyisobutene)、氢化植物甘油酯柠檬酸酯(hydrogenated vegetable glycerides citrate)、水解霍霍巴酯(hydrolyzed jojoba esters)、水解霍霍巴蛋白
(hydrolyzed jojoba protein)、羟基化卵磷脂、鹿角菜提取物(Irish moss extract)、羊毛脂酸异丙酯(isononyl isononanoate)、异硬脂酸异丙酯、羊毛脂酸异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、日本木蜡(Japan wax)、霍霍巴脂(jojoba butter)、霍霍巴酯(jojoba esters)、霍霍巴油、霍霍巴蜡、昆布提取物(kelp extract)、夏威夷核果油(kukui nut oil)、长股褐藻(Laminaria longicruris)、甜褐藻(Laminaria saccharine)、羊毛脂
(lanolin)、羊毛脂醇(lanolin alcohol)、月桂醇乳酸酯(lauryl lactate)、卵磷脂、亚油酸、羽扇豆(lupine)、羽扇豆油、羽扇豆提取物(Lupinus albus extract)、澳洲坚果油(macadamia nut oil)、杧果(芒果)籽油脂(Mangifera indica(mango)seed butter)、鹿角菜(Mastocarpus stellatus)、白芒花籽油(meadowfoam seed oil)、甲基硅氧烷
(methicone)、甲基葡萄糖倍半萜、甲基三甲基硅氧烷(methyl trimethicone)、甲基硅烷醇甘露糖醛酸酯(methylsilanol mannuronate)、甲基硅烷醇基PEG-7甘油基椰酸酯
(methylsilanol PEG-7glyceryl cocoate)、铜绿微囊藻(Microcystis aeruginosa)、矿物油、星实榈种子黄油(murumuru seed  butter)、肉豆蔻醇肉豆蔻酸酯(myristyl 
myristate)、新戊二醇二辛酸酯/二癸酸酯(neopentyl glycol dicaprylate/dicaprate)、棕榈酸辛酯、硬脂酸辛酯、辛基十二醇、辛基十二醇肉豆蔻酸酯、辛基十二醇新戊酸酯、月见草油(Oenothera biennis oil)、橄榄果油(Olea europaea fruit oil)、橄榄油非皂化物(Olea europaea oil unsaponifiables)、橄榄油/橄榄果油(olive oil/olive fruit 
oil)、巴西棕榈树(Orbignya martiana)、巴巴苏(Orbignya oleifera)、稻米油(Oryza sativa oil)、海扇藻提取物(Padina pavonica extract)、棕榈仁酸(palm kernel acid)、棕榈油(palm oil)、掌藻提取物(Palmaria palmata extract)、棕榈酸(palmitic acid)、液体石蜡(Paraffinum liquidum)、花生油、美洲山核桃油(pecan oil)、果胶、PEG 90M、PEG-10二甲基硅氧烷、PEG-10二甲基硅氧烷/乙烯基二甲基硅氧烷交联聚合物、PEG-10油菜籽甾醇、PEG-100硬脂酸酯、PEG-12二甲基硅氧烷、PEG-20甲基葡萄糖倍半萜、PEG-40氢化蓖麻油、PEG-60杏仁甘油酯、PEG-60氢化蓖麻油、PEG-7甘油椰油酸酯、PEG-8,PEG/PPG-17/6共聚物、PEG/PPG-18/18二甲基硅氧烷、PEG/PPG-20/15二甲基硅氧烷、四辛酸季戌四醇酯、鳄梨油(Persea gratissima oil)、矿脂、苯基聚三甲基硅氧烷、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、植物甾醇类(phytosterol)、黄连木籽油(pistachio seed oil)、阿月浑子籽油(Pistacia vera  seed  oil)、聚乙烯(polyethylene)、聚单硬脂酸甘油酯(polyglycerol 
monostearate)、聚甘油基2三异硬脂酸酯(polyglyceryl2triisostearate)、聚甘油基-3甲基葡萄糖二硬脂酸酯(polyglyceryl-3methylglucose distearate)、聚甘油基-4异硬脂酸酯(polyglyceryl-4isostearate)、聚甘油基-6异硬脂酸酯(polyglyceryl-
6isostearate)、聚甲基硅倍半氧烷(polymethylsilsesquioxane)、PPG-3编辑醚肉豆蔻酸酯(PPG-3benzyl ether myristate)、异硬脂酸丙二醇酯、月桂酸丙二醇酯、甜扁桃(Prunus amygdalus dulcis)、杏仁(Prunus dulcis)、南瓜籽提取物(pumpkin seed extract)、藜麦油(quinoa oil)、菜籽油(rapeseed oil)、红藻(red algae)、米糠油(rice bran oil)、稻米油、蓖麻(Ricinus communis)、狗牙蔷薇(Rosa canina)、洋蔷薇(Rosa centifolia)、洋蔷薇花(Rosa centifolia flower)、香叶蔷薇(Rosa eglanteria)、玫瑰果(Rosa 
mosqueta)、锈红蔷薇(Rosa rubiginosa)、野玫瑰果(rose hip)、野玫瑰果油、芸香苷
(rutin)、糖类同分异构体(saccharide isomerate)、红花籽油(safflower seed oil)、悬疣马尾藻提取物(Sargassum filipendula extract)、热带海藻提取物(Seamollient)、芝麻油(sesame oil)、芝麻(Sesamum indicum)、倍半油酸酯(sesquioleate)、牛油果油、硅酮、硅氧烷、加州希蒙得木(Simmondsia chinensis)、PEG-7橄榄油羧酸钠(sodium PEG-
7olive oil carboxylate)、聚丙烯酸钠(sodium polyacrylate)、索诺胶(Sonojell)、大豆油、大豆甾醇(soya sterol)、螺旋藻(spirulina)、角鲨烷、角鲨烯、硬脂酸酯、硬脂酸、硬脂醇、硬脂基聚甲基硅氧烷(stearyl methicone)、葵花籽油(sunflower seed oil)、甜杏仁(sweet almond)、甜杏仁油(sweet almond oil)、合成蜂蜡(synthetic beeswax)、可可脂(Theobroma cacao seed butter)、三山嵛精(tribehenin)、三山嵛精PEG-20酯
(tribehenin PEG-20esters)、三辛精(tricaprylin)、十三烷基硬脂酸酯、三乙氧基辛酰基硅烷、三乙氧基硅烷基乙基聚二甲基硅烷氧基乙基己基二甲基硅氧烷、甘油三酸酯
(triglyceride)、三羟基硬脂精(trihydroxystearin)、三异鲸蜡基柠檬酸酯(triisocetyl citrate)、三月桂精(trilaurin)、三甲基硅烷氧基硅酸酯(trimethylsiloxysilicate)、三辛酸甘油酯(trioctanoin)、三(辛基十二烷醇)柠檬酸酯(trioctyldodecyl citrate)、小麦胚芽油(Triticum vulgare oil)、裙带菜(Undaria pinnatifida)、维生素F、葡萄(Vitis vinifera)、胡桃油(walnut oil)、小麦胚芽油甘油酯、小麦胚芽油(wheat germ oil)和海檀木油(Ximenia americana oil)。

[1954] 成膜剂/保持剂是添加到美容/皮肤病学产品中帮助在皮肤上留下柔软的、粘合的连续覆盖的物质。薄膜具有水结合性质并在皮肤上留下光滑感觉。

[1955] 在一些实施方式中，成膜剂/保持剂包括但不限于：丙烯酸酯、丙烯酸酯共聚物、丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物、丙烯酸酯/二甲基硅氧烷共聚物、己二酸/新戊二醇/偏苯三酸酐共聚物、甲基丙烯酸烯丙酯交联聚合物、巴西棕榈蜡、纤维素胶、棕榈蜡(Copernicia cerifera wax)、糊精、己二酸二异丙酯、聚甲基丙烯酸甘油酯、水解小麦蛋白、羟乙基纤维素、刺槐豆胶、二庚酸新戊二醇酯(neopentyl glycol diheptanoate)、PEG-40氢化蓖麻油(PEG-40hydrogenated castor oil)、聚丙烯酰胺、聚丙烯酸酯-17、聚葡糖醛酸、聚甲基丙烯酸甘油酯、聚异丁烯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚季铵盐-10(polyquaternium-
10)、聚季铵盐、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、碳酸丙烯酯、PVM/MA(聚乙烯基甲基醚/苹果酸)癸二烯交联聚合物、PVP[聚(乙烯吡咯烷酮)]共聚物、PVP/二甲基氨基乙基-甲基丙烯酸酯、卡波姆钠、聚丙烯酸钠、苯乙烯/丙烯酸酯共聚物、三乙氧基辛酰基硅烷交联聚合物、VA(乙酸乙烯酯)/巴豆酸酯、VA/巴豆酸共聚物、VP(乙烯吡咯烷酮)/二十碳烯共聚物和VP/十六碳烯共聚物。

[1956] 芳香成分是赋予美容/皮肤病学产品香味和气味的挥发性和/或芳香性植物油(或合成来源的油)的单一物质或混合物。芳香剂的用量基于产品类型而变化。在一些实施方式中，面霜可包含约0.01重量％的芳香剂。

[1957] 在一些实施方式中，芳香剂(例如合成或芳香植物提取物)可包括但不限于：鸭皂树提取物(Acacia farnesiana extract)、岩牡丹紫檀(Aerocarpus santalinus)、肉桂酸戊酯、水杨酸戊酯、香树油(amyris oil)、莳萝(Anethum graveolens)、圆叶当归根油(Angelica archangelica root oil)、茴香醛、茴香、芳香薄荷提取物(balm mint 
extract)、秘鲁香脂(balsam peru)、月桂树叶油(bay leaf oil)、香柠檬油(bergamot oil)、苦橙花(bitter orange flower)、白檀玫瑰油(bois de rose oil)、白檀香油(bois oil)、乳香(Boswellia carterii)、丁苯基甲基丙醛(butylphenyl methylpropional)、依兰树提取物(cananga extract)、依兰树(Cananga odorata)、小豆蔻(cardamom)、北非雪松(cedarwood)、樱桃提取物(cherry extract)、来檬(Citrus aurantifolia)、橙花(Citrus aurantium)、橙花提取物(Citrus aurantium extract)、香橼(Citrus medica limonium)、香紫苏油(clary oil)、没药提取物(Commiphora myrrha extract)、芫荽(coriander)、西葫芦(Cucurbitea peponis)、仙客来醛(cyclamen aldehyde)、莳萝提取物(dill 
extract)、乙基香草醛(ethyl vanillin)、丁香油酚(eugenol)、法尼醇、乙酸法尼酯
(farnesyl acetate)、白松香(Ferula galbaniflua)、纵叶油(fir needle oil)、海风醛(floralozone)、茴香提取物(Foeniculum vulgare extract)、乳香没药提取物
(frankencense extract)、白松香(galbanum)、栀子花提取物(Gardenia florida 
extract)、葡萄柚油(grapefruit oil)、愈创木(guaiac wood)、愈创木(Guaiacum 
officinale)、二氢茉莉酮酸甲酯(hedione)、己基肉桂醛(hexyl cinnamal)、牛膝草
(hyssop)、大茴香(Illicium vernum)、香根鸢尾提取物(Iris florentina extract)、茉莉花油(jasmine oil)、茉莉花(Jasminium grandiflorum)、长寿花提取物(jonquil 
extract)、月桂(Laurus nobilis)、乳酸月桂酯(lauryl lactate)、杂薰衣草油(lavandin oil)、真正薰衣草(Lavandula angustifolia)、薰衣草(Lavandula officinalis)、薰衣草提取物和薰衣草油(lavender extract and oil)、柠檬、香蜂草(lemon balm)、柠檬香茅油(lemongrass oil)、欧当归根提取物(Levisticum officinale root extract)、莱姆油和莱姆提取物(lime oil and extract)、苧烯(limonene)、芳樟醇(linalool)、山鸡椒
(Litsea cubeba)、金桔油或金桔提取物(mandarin orange oil or extract)、马郁兰
(marjoram)、香蜂花(Melissa officinalis)、辣薄荷(Mentha piperita)、绿薄荷(Mentha spicata)、翠绿薄荷(Mentha viridis)、薄荷醇、薄荷酮(menthone)、薄荷氧基丙二醇
(menthoxypropanediol)、薄荷醇乳酸酯(menthyl lactate)、二氢茉莉酮酸甲酯
(methyldihydrojasmonate)、含羞草油或含羞草提取物(mimosa oil or extract、mint)、红口水仙花蜡(Narcissus poeticus wax)、橙花(neroli)、橙花油(neroli oil)、乳香提取物(olibanum extract)、香橙花(orange blossom)、兰花(orchid)、甘牛至(Origanum 
majorana)、鸢尾根(orris root)、广藿香(patchouli)、十五酸内酯(pentadecalactone)、桔(petitgrain mandarin)、广藿香(Pogostemon cablin)、突厥蔷薇油(Rosa damascena oil)、法国蔷薇花提取物(Rosa gallica flower extract)、蔷薇花(rose flower)、蔷薇花油(rose flower oil)、玫瑰油(rose oil)、迷迭香提取物(rosemary extract)、迷迭香油(rosemary oil)、降香油(rosewood oil)、檀香油(sandalwood oil)、檀香籽提取物
(Santalum album seed extract)、木香油(sausurrea oil)、香紫苏内酯(sclareolide)、绿薄荷油(spearmint oil)、八角茴香(star anise)、柑橘油(tangerine oil)、百里香油(Thymus vulgaris oil)、扁叶香果兰果提取物(Vanilla planifolia fruit extract)、马鞭草提取物(verbena extract)、岩石草油或岩石草提取物(vetiver oil or extract)和香水树(ylang ylang)。

[1958] 剥脱涉及皮肤最外层表面上最老的死皮细胞的去除并且可以透过机械或化学方式实现。机械剥脱涉及使用磨砂剂或身体磨光剂，它们是来自天然来源的固体材料(不同植物的种子或壳的细粉)，或者通过化学合成获得(苯乙烯或聚乙烯的小珠)。美容/皮肤病学产品中包含的磨砂剂用于通过机械性磨损去除表皮角质层，留下新鲜、光滑的皮肤表面。磨砂剂可基于需要处理的身体部分进行选择。化学去角质剂(exfoliants)常常称为免洗型去角质剂。免洗型去角质成分是添加到美容/皮肤病学产品中每日给予对象低浓度的酸的物质。它们通常在清洁后使用并且用于油性、易发生痤疮和日照损伤的皮肤。它们也对于提亮脱色区域和疤痕也有帮助。

[1959] 在一些实施方式中，免洗型去角质剂包括但不限于：α-羟基酸(AHA)(例如乙醇酸、乳酸、苹果酸、柠檬酸、羟基辛酸、羟基癸酸和酒石酸)、乙醇酸铵、苦杏仁酸、菠萝果提取物(Ananas sativus fruit extract)、β-羟基酸(BHA)(例如水杨酸、β-羟基丁酸、莨菪酸和曲索卡酸)、菠萝蛋白酶(bromelain)、扁桃酸(mandelic acid)、木瓜蛋白酶(papain)、木瓜提取物、番木瓜提取物(pawpaw extract)、菠萝提取物、多羟基酸(PHA)如葡糖酸内酯和乳糖酸以及脲。

[1960] 在一些实施方式中，处方药可包括但不限于：阿达帕林( Teva、Gallet、Adaclene、AdapenTM、AdeferinTM)、全反式维A酸(Tretinoin、
A-RetTM、 RetacnylMR、
Retino-A*、 或Stieva-ATM)、氨茶碱
(Aminophyl、Procellix、 Celluthin、 )、壬二酸(AzClear 
Action、 SynCare、 Melazepam、
) 、比 马前列素 氢醌 (
Unblemish、 SunvanishTM、PCA Pigment SledgehammerTM)、异维
A酸( ClaravisTM、AbsoricaTM、Isotroin、
EpurisTM、 )、和他佐罗汀( 和FabiorTM)。

[1961] 防腐剂是防止美容/皮肤病学产品受到细菌、微生物或真菌污染从而提高产品储存期和消费者安全性的物质。这种试剂中的一些也具有稳定效果，能够保存包括抗氧化剂(维生素)、乳化剂和表面活性剂在内的各种活性成分的功能。

[1962] 在一些实施方式中，防腐剂可包括但不限于：1,2-己二醇、苯甲酸、苄索氯铵(benzothonium chloride)、硼砂、溴硝丙二醇、羟基苯甲酸丁酯、辛二醇(caprylyl 
glycol)、苄氯酚(chlorophene)、氯二甲酚、氯苯甘醚、脱氢乙酸、双(羟甲基)咪唑烷基脲(diazolidinyl urea)、DMDM乙内酰脲、乙基己基甘油(ethylhexylglycerin)、羟苯乙酯、释放甲醛的防腐剂、极美II(Germaben II)、茯苓(hoelen)、咪唑烷基脲(imidazolidinyl urea)、碘丙炔醇丁基氨甲酸酯(iodopropynyl butylcarbamate)、羟苯异丁酯
(isobutylparaben)、甲基氯异噻唑酮、甲基二溴戊二腈、甲基异噻唑啉酮、对羟基苯甲酸甲酯、o-伞花烃-5-醇(o-cymen-5-ol)、苯氧乙醇、苯氧异丙醇、植物鞘氨醇、聚氨丙基双胍、山梨酸钾、对羟苯甲酸丙酯、季铵盐-15、苯甲酸钠、柠檬酸钠、脱氢乙酸钠、六偏磷酸钠、羟甲基甘氨酸钠、乳糖酸钠(sodium lactobionate)、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、山梨酸和安息香(styrax benzoin)。

[1963] 在一些实施方式中，磨砂剂可包括但不限于：铝、硅酸铝、野杏仁(apricot kernel)、赤小豆(azuki beans)、硅藻土(diatomaceous earth)、聚乙烯、聚乙二醇(PEG)、海盐、氯化钠和胡桃壳粉。

[1964] 硅酮成分是添加到美容/皮肤病学产品中在皮肤上产生丝状感觉、赋予润滑性的成分，即使皮肤变得湿润仍然是能够很好保持的水结合试剂。硅酮还用作皮肤保护剂、调理剂、珠化剂(pearlizer)、成膜剂、保湿剂、增稠剂和乳化剂。由于硅酮是非常温和的，它们常常用于降低严厉的表面活性剂的刺激性。一些美容/皮肤病学组合物可用于伤口治愈和用于改善疤痕外观[Journal of Wound Care(2000),9(7),319–324]。

[1965] 在一些实施方式中，硅酮可包括但不限于：丙烯酸酯/二甲基硅氧烷共聚物、氨端二甲基硅氧烷、双-PEG-18甲基醚二甲基硅烷、双-苯基丙基二甲基硅氧烷、辛酰基甲基硅氧烷、鲸蜡基二甲基硅氧烷、鲸蜡基二甲基硅氧烷共聚多元醇、鲸蜡基PEG/PPG-10/1-二甲基硅氧烷、二异硬脂酰三羟甲基丙烷硅烷氧基硅酸酯、二甲基硅氧烷、二甲基硅氧烷共聚多元醇、二甲基硅氧烷交联聚合物、二甲基硅氧烷/PEG-10/15交联聚合物、二甲基硅氧烷/乙烯基二甲基硅氧烷交联共聚合物、二甲基硅氧烷醇(dimethiconol)、异丙基钛三异硬脂酸酯/三乙氧基辛酰基硅烷交联聚合物、甲基硅氧烷(methicone)、甲基三甲基硅氧烷(methyl trimethicone)、甲基硅烷醇甘露糖醛酸酯(methyl silanol mannuronate)、甲基硅烷醇PEG-7甘油基椰油酸酯、PEG-10二甲基硅氧烷、PEG-10二甲基硅氧烷/乙烯基二甲基硅氧烷交联聚合物、PEG-12二甲基硅氧烷、PEG/PPG-18/18二甲基硅氧烷、PEG/PPG-20/15二甲基硅氧烷、苯基三甲基硅氧烷(phenyl  trimethicone)、聚甲基硅倍半氧烷(polymethylsilsesquioxane)、聚硅酮-11(polysilicone-11)、二氧化硅二甲基硅化物
(silica dimethyl silylate)、硅酮、硅氧烷、西甲硅油、硬脂酰二甲基硅氧烷、硬脂酰甲基硅氧烷、三乙氧基辛酰基硅烷、三乙氧基辛酰基硅烷交联聚合物、三甲基硅烷氧基硅酸酯和乙烯基二甲基硅氧烷/甲基硅氧烷硅倍半氧烷交联聚合物。

[1966] 术语“皮肤相同试剂”或“皮肤修复试剂”是指保持皮肤细胞连接并帮助维持皮肤基本外部结构的皮肤细胞之间(技术上称为细胞间间质)的物质。它们添加到本文所述的组合物中以助于保持皮肤润湿和水合而不会导致不必要的炎症或刺激。

[1967] 在一些实施方式中，皮肤相同/修复试剂可包括但不限于：乙酰基六肽-3、乙酰基辛肽-3、腺嘌呤、水通道蛋白(aquaporin)、天冬氨酸、β-谷甾醇、牛油树(Butyrospermum parkii)、霍霍巴油(Buxus chinensis)、低芥酸菜子油(canola oil)、胡萝卜油、神经酰胺1、神经酰胺2、神经酰胺3、神经酰胺6-II、鲸蜡硬脂醇辛酸酯、胆固醇、硫酸软骨素、肌酸、半胱氨酸、半胱氨酸、癸二醇、葡聚糖、二甲氨基乙醇(DMAE)、弹性蛋白、纤连蛋白、果糖、葡萄糖、谷氨酰胺、甘油、丙三醇、甘油、甘氨酸、糖原、糖脂、葡糖氨基聚糖、鞘糖脂、透明质酸、氢化棕榈酸甘油酯、水解葡糖氨基聚糖、羟脯氨酸、肌醇、异亮氨酸、希蒙得木油(jojoba oil)、希蒙得蜡(jojoba wax)、乳糖醛酸酯(lactobionate)、羊毛脂、羊毛脂醇、卵磷脂、亮氨酸、赖氨酸、杧果(芒果)籽油脂(Mangifera indica(mango)seed butter)、蜜二糖、蛋氨酸、牛奶蛋白、粘多糖、N-乙酰基-L酪氨酸、天然保湿因子(NMF)、齐墩果油(Olea europaea fruit oil)、齐墩果油非皂化物(Olea europaea oil unsaponifiables)、橄榄油/橄榄果油、棕榈油、棕榈酸、棕榈酰寡肽、苯丙氨酸、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂、植物鞘氨醇、多糖、脯氨酸、南瓜籽提取物、RNA、糖类同分异构体、糖类、啤酒酵母菌(Saccharomyces cerevisiae)、丝氨酸、加州希蒙得木(Simmondsia chinensis)、软骨素硫酸钠、二(月桂酰胺谷氨酰胺)赖氨酸钠、透明质酸钠、吡咯烷酮羧酸钠(PCA)、鞘脂、角鲨烷、角鲨烯、硬脂酸酯、硬脂酸、蔗糖、硫代牛磺酸、苏氨酸、三山嵛精(tribehenin)、三羟基硬脂精、色氨酸、脲、缬氨酸和小麦蛋白。

[1968] 术语“滑爽剂”用于描述能够帮助其他成分在皮肤上铺展并渗透进入皮肤的各种成分。滑爽剂也可具有保湿(吸湿)性质。

[1969] 在一些实施方式中，滑爽剂可包括但不限于：氨端二甲基硅氧烷、双-PEG-18甲基醚二甲基硅烷、双-苯基丙基二甲基硅氧烷、丁二醇、鲸蜡基二甲基硅氧烷、鲸蜡基二甲基硅氧烷共聚多元醇、鲸蜡基PEG/PPG-10/1-二甲基硅氧烷、环六硅氧烷(cyclohexasiloxane)、环甲硅油、环五硅氧烷(cyclopentasiloxane)、环四硅氧烷(cyclotetrasiloxane)、癸二醇、二异硬脂酰三羟甲基丙烷硅烷氧基硅酸酯、二甲基硅氧烷、二甲基硅氧烷共聚多元醇、二甲基硅氧烷交联聚合物、二甲基硅氧烷醇、二丙二醇、己二醇、水解丝(hydrolyzed silk)、异十二烷(isododecane)、甲基硅氧烷、甲基三甲基硅氧烷、甲基硅烷醇甘露糖醛酸酯、甲基硅烷醇PEG-7甘油椰油酸酯、谷得(Good)、PEG-10二甲基硅氧烷、PEG-10二甲基硅氧烷/乙烯基二甲基硅氧烷交联聚合物、PEG-12二甲基硅氧烷、PEG/PPG-18/18二甲基硅氧烷、PEG/PPG-20/15二甲基硅氧烷、戊二醇、苯基三甲基硅氧烷、聚甲基硅倍半氧烷、PPG-3苄基醚肉豆蔻酸酯、二氧化硅二甲基硅化物、丝粉(silk powder)、硅氧烷、西甲硅油、山梨醇、硬脂酰二甲基硅氧烷、硬脂酰甲基硅氧烷、三乙氧基辛酰基硅烷、三甲基硅烷氧基硅酸酯、木糖醇和硬脂酸锌。

[1970] 防晒活性剂是添加到美容/皮肤病学产品中用于保护皮肤对抗紫外线的物质。它们可以是有机分子，吸收高能量紫外线和以较低能量射线的形式释放能量，从而阻止皮肤破坏性紫外线到达皮肤。它们可以是反射、散射或吸收紫外光的无机颗粒。它们也可以是有机颗粒，大多像有机化学物质那样吸收光，但包含多个发色团，可以像无机颗粒那样反射或散射一部分的光并在制剂中表现为不同于有机化学物质。

[1971] 在一些实施方式中，防晒活性剂可包括但不限于：阿伏苯宗、二苯酮-3、二苯甲酮、布美三唑、丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷、依莰舒、恩索利唑、乙基己基甲氧基肉桂酸酯、胡莫柳酯、邻氨基苯甲酸甲酯、美拉米特(meradmiate)、麦素宁滤光环(Mexoryl SX)、桂皮辛酯(octinoxate)、辛水杨酯、奥克立林(octocrylene)、甲氧桂皮酸辛酯、水杨酸辛酯、羟苯甲酮、二甲氨苯酸辛酯(padimate O)、对氨基苯甲酸(PABA)、帕索1789(Parsol 1789)、对苯二亚甲基二樟脑磺酸(terephthalylidine dicamphor sulfonic acid)、Tinosorb M、Tinosorb S和二氧化钛。

[1972] 乳化剂是添加到美容/皮肤病学产品中帮助保持乳液中不一样的成分(例如油和水)免于分离的物质。存在两种类型的乳化剂。水包油(o/w)乳化剂保持油滴包裹在水中，而油包水(w/o)乳化剂保持水滴包裹在油中。W/O乳化剂用于产生脂肪感觉(例如晚上和日间保护性乳膏)。O/W乳化剂更多地用于保持产品中(例如身体乳液、日间乳膏)。

[1973] 表面活性剂是添加到美容/皮肤病学产品中用于脱脂和乳化油以及悬浮污物并且像清洁产品那样将它们冲走的物质。它们有时被称为“去污清洁剂”。基于它们的清洁能力，表面活性剂分为主要、次要或辅助表面活性剂。基于化学结构，它们分为阴离子、两性离子、非离子和季铵盐试剂。表面活性剂形成所有个人清洁产品的基底，并且也可具有润湿、调理、脱脂、乳化和增稠效果。

[1974] 在一些实施方式中，乳化剂、表面活性剂和去污剂可包括但不限于：月桂醇聚醚硫酸铵、月桂基硫酸铵、花生醇葡糖苷(arachidyl glucoside)、山萮酸、双-PEG-18甲基醚二甲基硅烷、C20-40pareth-40、椰油酰胺丙基甜菜碱、椰油酰胺丙基二甲基胺、椰油酰胺丙基羟基磺基甜菜碱、椰油基-葡萄糖苷、椰子油、癸基葡萄糖苷、磷酸二鲸蜡酯、二氢胆甾醇聚醚-30(dihydrocholeth-30)、椰油酰两性基二乙酸二钠、椰油酰谷氨酸二钠(disodium cocoyl glutamate)、月桂亚氨基二丙酸二钠、甘油二十二烷酸酯、氢化植物油甘油酯柠檬酸酯(hydrogenated vegetable glycerides citrate)、异十六烷、异硬脂酰胺DEA
(isostearamide DEA)、月桂酰两性羧基甘胺酸(lauramphocarboxyglycinate)、月桂醇聚醚-23、月桂醇聚醚-4、月桂醇聚醚-7、月桂基PEG-9聚二甲基甲硅烷氧基乙基二甲基硅氧烷、月桂醇、月桂基葡萄糖苷、月桂醇聚醚硫酸镁、油基聚醚硫酸镁(magnesium oleth sulfate)、肉豆蔻酸、壬基酚聚醚(nonoxynols)、油酸、油基聚醚10(oleth 10)、棕榈仁酸、棕榈酸、PEG-60杏仁甘油酯、PEG-75乳木果甘油脂、PEG 90M、PEG-10二甲基硅氧烷、PEG-10二甲基硅氧烷/乙烯基二甲基硅氧烷交联聚合物、PEG-10油菜籽甾醇、PEG-100硬脂酸酯、PEG-12二甲基硅氧烷、PEG-120甲基葡萄糖二油酸酯、PEG-20甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯、PEG-40硬脂酸酯、PEG-60氢化蓖麻油、PEG-7椰酸甘油酯、PEG-8、PEG-80去水山梨糖醇月桂酸酯、PEG/PPG-17/6共聚物(聚乙二醇/聚丙二醇-17/6共聚物)、PEG/PPG-18/18二甲基硅氧烷、PEG/PPG-20/15二甲基硅氧烷、泊洛沙姆184、泊洛沙姆407、泊洛沙姆、聚甘油基-3蜂蜡、聚甘油基-4异硬脂酸酯、聚甘油基-6异硬脂酸酯、聚山梨酯20、聚山梨酯60、聚山梨酯80、十六烷基磷酸钠、氢氧化钾、肉豆蔻酸钾、PPG-12丁醇聚醚-16、PPG-26-丁醇聚醚-26、药鼠尾草(Salvia officinalis)、药鼠尾草提取物(Saponaria officinalis extract)、肥皂草(soapwort)、C14-16烯烃磺酸钠、十六十八烷基硫酸钠、椰油两性基乙酸钠、椰油酸钠、椰油基谷氨酸钠、椰油基羟乙基磺酸钠、二(月桂酰胺谷氨酰胺)赖氨酸钠、六聚偏磷酸钠、氢氧化钠、月桂醇聚醚硫酸钠、月桂醇聚醚-13羧酸钠、月桂酰两性基乙酸钠、月桂酰乳酰乳酸钠、月桂酰肌氨酸钠、月桂基葡萄糖羧酸钠、月桂基硫酸钠、甲基椰油酰酒石酸钠、甲基酒石酸钠、肉豆蔻醇聚醚硫酸钠、棕榈仁油酸钠(sodium palm kernelate)、棕榈酸钠、PEG-7橄榄油羧酸钠、十三烷基硫酸钠、硬脂醇聚醚-20、TEA-月桂基硫酸盐(三乙醇胺-月桂基硫酸盐)和三羟基硬脂精PEG-20酯。

[1975] 增稠剂是添加到美容/皮肤病学产品中用于提高美容产品的稠度、体积和粘度从而提供更好的稳定性和更好表现的物质。虽然一些增稠剂也具有乳化或胶凝性质，绝大多数的增稠剂能够保留皮肤上的水分因而用做保湿剂。增稠剂可以完全天然状的蜡，也可以是合成或半合成的。

[1976] 在一些实施方式中，增稠剂可包括但不限于：塞内加尔阿拉伯胶(Acacia senegal)、乙酰甘油基蓖麻油酸酯、乙酰化蓖麻油、乙酰化氢化棉籽甘油、乙酰基棕榈仁甘油酯、丙烯酸酯/硬脂醇聚醚-20甲基丙烯酸酯共聚物、琼脂、美丽伊谷草提取物(Ahnfeltia concinna extract)、伊谷藻提取物(ahnfeltia extract)、翅菜(Alaria esculenta)、藻类、藻类提取物、藻酸、烷基醇酰胺、蜀葵(Althaea rosea)、药蜀葵(Althea officinalis)、氧化铝、氢氧化铝、硬脂酸铝、丙烯酰二甲基酒石酸铵/VP共聚物、蓝绿藻提取物(Anacystis nidulans extract)、花生酸、花生四烯酸、花生醇、丙酸二十烷基酯(arachidyl 
propionate)、葛(arrowroot)、卤虫提取物(artemia extract)、泡叶藻(Ascophyllum 
nodosum)、抗坏血酸甲基硅烷醇果胶酸酯(ascorbyl methylsilanol pectinate)、刺海门冬提取物(Asparagopsis armata extract)、蜂蜡、山萮酸、山嵛基三甲基氯化铵、山萮醇(behenyl alcohol)、双-二甘油基聚酰基已二酸酯、氯氧化铋(bismuth oxychloride)、C12-15烷基苯甲酸酯、C12-18酸三甘油酯、C13-14异链烷烃、C18-36酸三甘油酯、小烛树蜡、癸酸/辛酸甘油三酯、卡波姆(carbomer)、卡波泊尔(carbopol)、巴西棕榈蜡(carnauba wax)、角叉菜胶、杉叶蕨藻提取物(Caulerpa taxifolia extract)、纤维素、纤维素胶、脑磷脂、白蜂蜡、地蜡(ceresin)、十六十八烷基聚醚-20、十六十八烷基醇、十六十八烷基乙基己酸酯、十六十八烷基葡萄糖苷、十六十八烷基辛酸酯、十六醇、十六烷基二甲基硅氧烷聚多元醇、十六烷基羟乙基纤维素、十六烷基棕榈酸酯、十六烷基PEG/PPG-10/1-二甲基硅氧烷、小球藻(chlorella)、皱波角叉菜(Chondrus crispus)、椰油酰胺DEA和MEA、椰油甘油酯、软毛松藻提取物(Codium tomentosum extract)、棕榈蜡(Copernicia cerifera wax)、珊瑚藻提取物(Corallina officinalis extract)、瓜尔豆(Cyamopsis tetragonoloba)、DEA油基聚醚-10磷酸酯、二乙醇胺(DEA)、二-PPG-3肉豆蔻基醚已二酸酯、二甲基硅氧烷交联聚合物、二甲基硅氧烷/乙烯基二甲基硅氧烷交联聚合物、二聚体二亚油酰二聚体二亚油酸酯、二聚季戊四醇六辛酸酯/六癸酸酯、双甘油磷酸酯二钠(disodium diglyceryl phosphate)、甘油磷酸酯二钠(disodium glyceryl phosphate)、二十二碳六烯酸(docosahexaenoic 
acid)、鸸鹋油(Dromiceius oil)、掌状红皮藻(dulse)、南极公牛藻提取物(Durvillaea antarctica extract)、二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid)、扁浒苔提取物
(Enteromorpha compressa extract)、红细胞生成素(Epo)、澳洲坚果油酸乙酯(ethyl 
macadamiate)、硬脂酸乙基己酯、堪地里拉蜡(Euphorbia cerifera wax)、漂白土、明胶、拟石花菜提取物、甘油聚醚-26、甘油聚醚-26磷酸酯、甘油聚醚-6月桂酸酯、甘油基单硬脂酸酯、甘油基三乙酸酯、甘油基三油酸酯、甘油基山嵛酸酯、甘油基椰油酸酯、甘油基二棕榈酸酯、甘油基二硬脂酸酯、甘油基异棕榈酸酯、甘油基异硬脂酸酯、甘油基肉豆蔻酸酯、甘油基油酸酯、甘油基棕榈酸酯、甘油基聚甲基丙烯酸酯、甘油基硬脂酸酯、甘油基硬脂酸酯SE、硬脂酸乙二醇酯、糖脂、瓜尔胶、瓜尔羟丙基三甲基氯化铵、树胶、多痂哈斯来提取物(Haslea ostrearia extract)、肝细胞生长因子(HGF)、伸长海条藻提取物(Himanthalia elongate extract)、氢化椰油基甘油酯、氢化二聚癸烯、羟乙基丙烯酸酯/丙烯酰基甲基牛磺酸钠共聚物、羟乙基纤维素、羟丙基瓜尔胶、羟丙基淀粉磷酸酯、白细胞介素(IL)、鹿角菜提取物(Irish moss extract)、异十六烷、异链烷烃、羊毛脂酸异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、异丙基三异硬脂酸钛/三乙氧基辛酰基硅烷交联聚合物、异硬脂酰胺DEA、异硬脂酸、日本木蜡(Japan wax)、昆布提取物(kelp extract)、掌状海带(Laminaria digitata)、长股褐藻(Laminaria longicruris)、甜褐藻(Laminaria saccharine)、月桂醇聚醚-23、月桂醇聚醚-4、月桂醇聚醚-7、月桂基PEG-9聚二甲基甲硅烷氧基乙基二甲基硅氧烷、硅酸锂镁钠、刺槐豆胶、硅酸镁铝、硬脂酸镁、硫酸镁、锦葵(mallow)、欧锦葵(marshmallow)、鹿角菜(Mastocarpus stellatus)、单乙醇胺(MEA)、微晶蜡、铜绿微囊藻(Microcystis 
aeruginosa)、褐煤蜡(montan wax)、肉豆蔻酸十四烷基酯、新戊二醇二癸酸酯/二辛酸酯、新戊二醇二庚酸酯、尼龙-12、棕榈酸辛酯、硬脂酸辛酯、辛基十二烷醇、辛基十二烷基肉豆蔻酸酯、油酸、油酸聚醚10、地蜡、海扇藻提取物(Padina pavonica extract)、掌藻提取物(Palmaria palmata extract)、棕榈酰六肽-12、棕榈酰寡肽、棕榈酰五肽-3、棕榈酰四肽-
7、棕榈酰三肽-5、石蜡、果胶、PEG-100硬脂酸酯、PEG-150二硬脂酸酯、PEG-32、PEG-40氢化蓖麻油、戊赤藓醇四异硬脂酸酯、戊赤藓醇四辛酸酯、聚丁烯、聚乙烯、聚乙二醇、聚甘油基单硬脂酸酯、聚甘油基2三异硬脂酸酯、聚甘油基-3蜂蜡、聚甘油基-3甲基葡萄糖二硬脂酸酯、聚异丁烯、聚山梨酯20、聚山梨酯60、聚山梨酯80、聚山梨酯、PPG-12丁醇聚醚-16、PPG-2肉豆蔻醚丙酸酯、丙二醇异硬脂酸酯、丙二醇硬脂酸酯、支链淀粉、南瓜籽提取物、PVM/MA癸二烯交联聚合物、榅桲(Pyrus cydonia)、苹果(Pyrus malus)、季铵盐-18锂蒙脱石
(quaternium-18hectorite)、榅桲籽(quince seed)、红藻(red algae)、蓖麻醇酸酯
(ricinoleate)、药鼠尾草(Salvia officinalis)、悬疣马尾藻提取物(Sargassum 
filipendula extract)、菌核胶(sclerotium gum)、热带海藻提取物(Seamollient)、海草、倍半油酸酯(sesquioleate)、沉默信息调节蛋白(silent information regulator two 
proteins)(乙酰化酶)、二氧化硅、硅酸盐、丙烯酸钠/丙烯酰基二甲基牛磺酸共聚物、羧甲基β-葡聚糖钠、六偏磷酸钠、月硅酰基乳酰乳酸钠、月桂硫酸钠、聚丙烯酸钠、马铃薯提取物(Solanum tuberosum extract)、油酸山梨坦(sorbitan oleate)、倍半油酸山梨坦
(sorbitan sesquioleate)、硬脂山梨坦(sorbitan stearate)、山梨醇、螺旋藻属
(spirulina)、硬脂酸、硬脂醇、枯草杆菌蛋白酶、合成蜂蜡、TEA-月桂基硫酸盐、二氧化钛、黄蓍胶、转化生长因子(TGF)、三山嵛精、十三烷基硬脂酸酯、十三烷基偏苯三酸酯
(tridecyl trimellitate)、甘油三酯、胡芦巴籽提取物(trigonella foenum-graecum 
seed extract)、三羟基硬脂精、三月桂精(trilaurin)、三肽-32、三辛酸甘油酯
(trioctanoin)、裙带菜(Undaria pinnatifida)、血管内皮生长因子(VEGF)、乙烯基二甲基硅氧烷/甲基硅氧烷硅倍半氧烷交联聚合物、麦芽甘油酯(wheat germ glycerides)、黄原胶、木糖醇、氧化锌和硬脂酸锌。

[1977] 在一些实施方式中，可使用渗透促进剂来帮助本文所述的化合物或组合物通过皮肤外层(表皮)并进入皮肤真皮和/或下皮。渗透促进剂可选自以下几类化合物：

[1978] 1.脂肪醇、脂肪酸和相关化合物。

[1979] 2.生物试剂如卵磷脂、磷脂。

[1980] 3.胺和酰胺。

[1981] 4.络合剂如环糊精。

[1982] 5.表面活性剂，包括苄泽、吐温、司盘和普流罗尼。

[1983] 6.N-甲基吡咯烷酮和相关化合物。

[1984] 7.离子化合物如抗坏血酸和透明质酸钠。

[1985] 8.二甲亚砜和相关化合物。

[1986] 9.溶剂如乙醇、丙酮、二醇、甘油、角鲨烯、吐温20等。

[1987] 10.氮酮和相关化合物。

[1988] 本文所述的美容或皮肤病学组合物可以包括清洁剂、面膜、调色剂、保湿剂、防晒剂、晒黑油和乳液、皮肤提亮剂、精华(serum)和去角质剂(exfoliant)。

[1989] 此外，可加入各种佐剂，例如本领域中常用的佐剂。这些和其他这种化合物可参见以下文献：Rowe,R.C.；Sheskey,P.J.&Quinn,M.E.(编)(2009)，药用辅料手册(Handbook of Pharmaceutical Excipients)，London Chicago:Pharmaceutical Press；Hoepfner E.等人，(2002)，药学辅料费得乐百科全书(Fiedler Encyclopedia of Excipients for Pharmaceuticals)，美容和相关领域(Cosmetics and Related Areas)，Aulendorf,
Germany:Cantor；Kemper,F.H.等人(2000)，美容成分的蓝皮书(Blue List Cosmetic 
Ingredients),Aulendorf,Germany:Cantor；以及Smolinske,S.C.(1992)，食品、药品和化妆品辅料手册(Handbook of Food,Drug and Cosmetic Excipients),Boca Raton,FL:CRC出版社。

[1990] 本文所述组合物中可以采用的各种成分、添加剂、产品或材料、以及佐剂可以通过其常用化学名或者国际命名表示，(欧盟认可)，通常称为INCI名称，在各个版本的国际化妆品成分辞典和手册(International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook)中给出，下文中称为INCI辞典，或者在国际买家指南(International Buyers'Guide)中给出，所有均由华盛顿的个人护理产品委员会(PCPC)出版。INCI名称、商品名或者两者列出的材料的各个商业供应商可以在任意版本的INCI辞典以及各个商品名出版物中找到。

[1991] 本文所述的美容或皮肤病学组合物可以给予任何皮肤类型，包括正常皮肤、干燥皮肤、油性皮肤、混合皮肤(油性和干性或正常皮肤的组合，例如某些面部区域表现为油性而其他是干性)、敏感皮肤以及易发生痤疮的皮肤。

[1992] 术语“给予”或“给药”表示向对象提供一剂化合物或美容或皮肤药物组合物的方法，所述方法是经表皮(局部)或皮下的。所述化合物和组合物的给药模式和剂量方案可以根据通常在适用于患者类型的皮肤的美容和/或皮肤病学处理的建立中考虑的因素的标准进行确定。可以给予组合物使其覆盖治疗的整个区域。

[1993] 如本文所用，“局部使用”或“局部施用”表示直接覆盖或铺展到皮肤、毛发或趾(指)甲上，例如通过用水或者用施加器如擦巾。

[1994] 本文所用术语“局部组合物”表示适用于局部应用于哺乳动物角质组织，例如尤其是人皮肤的任意组合物。具体说，本文所述的局部组合物是能够局部应用于哺乳动物角质组织，尤其是人皮肤的美容组合物。

[1995] 术语“皮肤病学可接受的”用于表示保留生物有效性的化合物和组合物，它们适用于与人或低等动物的皮肤或毛发接触而不具有过度的毒性、不相容性、不稳定、刺激剂、过敏反应等。

[1996] 术语“皮肤病学可接受的载体”、“皮肤病学可接受的稀释剂”或“皮肤病学可接受的赋形剂”是本领域众所周知的并且基于终端使用进行选择，表示非毒性、惰性和/或生理相容的组合物组分。除非任何常规介质或试剂都与活性成分不相容，否则可考虑在美容或皮肤药物组合物中使用这些介质或试剂。

[1997] 术语“皮肤病学可接受的盐”用于表示保留本文所述化合物的生物有效性和性质的盐，它们适用于与人或低等动物的皮肤或毛发接触而不具有过度的毒性、不相容性、不稳定、刺激剂、过敏反应等。这种盐的非限制性例子包括但不限于：乙酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐、碳酸氢盐、酒石酸氢盐、溴化物、依地酸钙、樟脑磺酸盐、碳酸盐、氯化物、柠檬酸盐、二盐酸盐、依地酸盐、乙二磺酸盐、丙酸酯月桂硫酸盐(estolate)、乙磺酸盐、富马酸盐、葡庚糖酸盐(葡庚糖酸盐)、葡糖酸盐、谷氨酸盐、乙醇酸基阿散酸盐(glycollylarsanilate)、己基间苯二酚盐(hexylresorcinate)、哈胺、氢溴酸盐、盐酸盐、羟基萘甲酸盐、碘酸盐、异硫代硫酸盐、乳酸盐、乳糖酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、扁桃酸盐、甲磺酸盐、甲溴化物、甲基硝酸盐、甲磺酸盐、粘液酸盐、萘磺酸盐、硝酸盐、扑酸盐、泛酸盐(panthothenate)、磷酸盐/二磷酸盐、聚半乳糖醛酸盐、水杨酸盐、硬脂酸盐、碱式乙酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、鞣酸盐、酒石酸盐、8-氯茶碱盐(teoclate)、甲苯磺酸盐和三乙碘化物。美容可接受的碱性/阳离子盐包括但不限于：铝、苄星青霉素(benzathine)、钙、氯普鲁卡因(chloroprocaine)、胆碱、二乙醇胺、乙二胺、锂、镁、葡甲胺(meglumine)、钾、普鲁卡因(procaine)、钠和锌。然而，其他盐可用于本发明化合物或其皮肤病学上可接受的盐的制备。有机或无机酸包括但不限于：氢碘酸、高氯酸、硫酸、磷酸、丙酸、乙醇酸、甲磺酸、羟基乙磺酸、草酸、2-萘磺酸、对-甲苯磺酸、环己烷氨基磺酸、糖精酸、三氟乙酸。

[1998] 给予本文所述的化合物或其皮肤病学上可接受的盐可以通过针对实现类型用途的试剂的任何接受的给药模式实现，包括但不限于：局部、阴道内、经直肠、鼻内、病灶内、经耳、经结膜、通过灌注以及经口咽。

[1999] 在一些实施方式中，用于局部(topical)递送的式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物的单位剂量是约1.0μg/cm2-约100μg/cm2。

[2000] 在一些实施方式中，用于局部(topical)递送的式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物的单位剂量是约1.5μg/cm2-约95μg/cm2。

[2001] 在一些实施方式中，用于局部(topical)递送的式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物的单位剂量是约2.0μg/cm2-约85μg/cm2。

[2002] 在一些实施方式中，用于局部(topical)递送的式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物的单位剂量是约2.5μg/cm2-约75μg/cm2。

[2003] 在一些实施方式中，用于局部(topical)递送的式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物的单位剂量是约5μg/cm2-约50μg/cm2。

[2004] 在一些实施方式中，用于局部(topical)递送的式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物的单位剂量是约10μg/cm2-约25μg/cm2。

[2005] 在一些实施方式中，该组合物以适合单次给药的单位剂型提供。

[2006] 在一些实施方式中，该组合物以适合一天两次给药的单位剂型提供。

[2007] 在一些实施方式中，该组合物以适合一天三次给药的单位剂型提供。

[2008] 本发明还涉及包含最高至75重量％式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV的化合物或其组合的组合物。

[2009] 在一些实施方式中，组合物可包含溶液中的约0.01-约10％的化合物。

[2010] 在一些实施方式中，组合物可包含溶液中的约0.01-约5％的化合物。

[2011] 在一些实施方式中，组合物可包含溶液中的约0.01-约1％的化合物。

[2012] 在一些实施方式中，组合物可包含溶液中的约0.05-约0.5％的化合物。

[2013] 在一些实施方式中，组合物可包含溶液中的约0.05-约0.2％的化合物。

[2014] 在一些实施方式中，组合物可包含溶液中的约0.05-约0.15％的化合物。

[2015] 在一些实施方式中，组合物可包含溶液中的约0.1-约0.45％的化合物。

[2016] 在一些实施方式中，组合物可包含溶液中的约0.1-约0.25％的化合物。

[2017] 在一些实施方式中，组合物可包含溶液中的约0.1-约0.2％的化合物。

[2018] 在一些实施方式中，组合物可包含溶液中的约0.15-约0.40％的化合物。

[2019] 在一些实施方式中，组合物可包含溶液中的约0.15-约0.25％的化合物。

[2020] 在一些实施方式中，组合物可包含溶液中的约0.15-约0.20％的化合物。

[2021] 在一些实施方式中，组合物可包含溶液中的约0.2-约0.35％的化合物。

[2022] 在一些实施方式中，组合物可包含溶液中的约0.25-约0.3％的化合物。

[2023] 需要注意的是，浓度和剂量值还会根据特定的化合物和待缓解的病症严重程度而变化。还应理解，对于任何具体的对象，应当随着时间根据个体的需求以及给予或监督组合物给予的人员的专业判断来调节具体的给药方案，本文所列浓度范围仅仅是示例性的，不会对所要求保护的组合物的范围或实施构成限制。

[2024] 本文提供了包含式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物中的一种或多种的组合物，用于改善皮肤的状态和美学外观。

[2025] 在一个实施方式中，可采用包含式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物中的一种或多种的组合物来改变与皮肤老化有关或受其影响的皮肤的美学外观。

[2026] 在一个实施方式中，可采用包含式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物中的一种或多种的组合物来改变与环境损害影响皮肤有关或受其影响的皮肤的美学外观。

[2027] 在一个实施方式中，可采用包含式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物中的一种或多种的组合物来改变与皱纹、干燥皮肤、敏感皮肤、或健康皮肤的稳态调节失效导致的皮肤病学症状有关或受其影响的皮肤的美学外观。

[2028] 在一个实施方式中，可采用包含式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物中的一种或多种的组合物来改变与治疗或预防皮肤病症/疾病(例如伴随皮肤弹性丧失的病症/疾病)有关或受其影响的皮肤的美学外观。

[2029] 在一个实施方式中，可采用包含式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物中的一种或多种的组合物来改善皮肤的屏障功能和活力。

[2030] 在一个实施方式中，可采用包含式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物中的一种或多种的组合物来改变与皱纹、下垂和/或皮肤弹性丧失有关或受其影响的皮肤的美学外观。

[2031] 在一个实施方式中，可采用包含式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物中的一种或多种的组合物来改变与痤疮有关或受其影响的皮肤的美学外观，或治疗或预防痤疮。例如，痤疮可选自以下一种或多种：简单痤疮、粉刺状痤疮(comedonic acne)、丘疹脓疱性痤疮、丘疹粉刺状痤疮(papulocomedonic acne)、结节囊肿性痤疮、聚合性痤疮、颈背部痤疮瘢痕、复发性粟粒状痤疮、坏死性痤疮、新生儿痤疮、职业性痤疮、红斑痤疮、老年痤疮、日照痤疮或药物相关痤疮。

[2032] 在一个实施方式中，可采用包含式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物中的一种或多种的组合物来改变与皮肤粘弹性衰退有关或受其影响的皮肤的美学外观。

[2033] 在一个实施方式中，可采用包含式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV的化合物中的一种或多种的组合物来改变与皱纹和/或细纹、皮肤干枯、皮肤弹性和/或张力缺失、真皮变薄、胶原蛋白纤维降解、皮肤松弛、皮肤变薄、以及接触紫外线照射后的皮肤内部降解中的一种或多种有关或受其影响的皮肤的美学外观。

[2034] 在一个实施方式中，可采用包含式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物中的一种或多种的组合物来减少皮肤的细纹和/或皱纹。

[2035] 在一个实施方式中，可采用包含式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物中的一种或多种的组合物来产生更年轻的皮肤外观。

[2036] 在一个实施方式中，可采用包含式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物中的一种或多种的组合物来减少眼睛周围的眼袋和/或眼圈。

[2037] 在一个实施方式中，可采用包含式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物中的一种或多种的组合物来减少色素过度沉着的外观。

[2038] 在一个实施方式中，可采用包含式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物中的一种或多种的组合物来增加或恢复皮肤的弹性、回弹性和/或柔顺性。

[2039] 在一个实施方式中，可采用包含式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物中的一种或多种的组合物来改善或提高皮肤厚度、弹性、柔性、光辉、光泽和饱满度中的一种或多种。所述方法包括给予对象治疗有效量的式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物。

[2040] 在一个实施方式中，可采用包含式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物中的一种或多种的组合物来改善皮肤质地的细腻。

[2041] 在一个实施方式中，可采用包含式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物中的一种或多种的组合物来改善有皱纹、细纹、干燥、鳞片状和光致老化皮肤的外观。

[2042] 在一个实施方式中，可采用包含式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物中的一种或多种的组合物来改变与皮肤脱色有关或受其影响的皮肤的美学外观。

[2043] 在一个实施方式中，可采用包含式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物中的一种或多种的组合物来增白、提亮和/或漂白皮肤。

[2044] 在一个实施方式中，可采用包含式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物中的一种或多种的组合物来改变与治疗或预防色素过度沉着有关或受其影响的皮肤的美学外观。

[2045] 在一个实施方式中，可采用包含式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物中的一种或多种的组合物来改变与治疗或预防光致受损皮肤有关或受其影响的皮肤的美学外观。

[2046] 在一个实施方式中，可采用包含式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物中的一种或多种的组合物来治疗或预防UV接触导致的皮肤色素沉着。

[2047] 在一个实施方式中，可采用包含式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物中的一种或多种的组合物来治疗或预防白癜风(皮肤区域的褐色(色素)丧失的皮肤疾病)。

[2048] 在一个实施方式中，可采用包含式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物中的一种或多种的组合物来治疗或预防哺乳动物伤口愈合病症。例如，本文所述的化合物或组合物可以用作用于预防和/或治疗哺乳动物褥疮的药物。

[2049] 在一个实施方式中，可采用包含式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物中的一种或多种的组合物来促进皮肤角质形成细胞和/或真皮成纤维细胞的增殖和/或迁移(例如提高皮肤再生)。

[2050] 在一个实施方式中，可采用包含式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物中的一种或多种的组合物来改善例如人体中的表皮细胞修复活性。

[2051] 在一个实施方式中，可采用包含式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物中的一种或多种的组合物来增加成纤维细胞增殖、角质形成细胞增殖和/或胶原蛋白的表达。

[2052] 在一个实施方式中，可采用包含式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物中的一种或多种的组合物来降低胶原酶活性。

[2053] 在一个实施方式中，可采用包含式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物中的一种或多种的组合物来改善表皮的厚度。

[2054] 在一个实施方式中，可采用包含式I、Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、II、IIa、IIb、IIc、IId、IIe、IIf、III、IIIa、IIIb、IIIc、IIId和/或IV化合物中的一种或多种的组合物来抑制黑色素产生。

[2055] 在一些实施方式中，组合物是美容组合物。

[2056] 在一些实施方式中，组合物是皮肤药物组合物。

[2057] 本文还提供药盒。通常，药盒包含一种或多种本文所述的化合物或组合物。在一些实施方式中，药盒可包含一个或多个递送系统，例如，用于递送或给予本文提供的化合物，以及药盒的使用说明(例如，用于治疗患者的说明书)。

[2058] 定义

[2059] 除非另外定义，否则，本文使用的所有技术和科学术语都具有本发明所属领域普通技术人员通常所理解的同样含义。所有专利、申请、公开申请和其它出版物通过引用全文纳入。

[2060] 本文所用的术语“包含”与“包括”，“含有”或“特征在于”同义，为封闭式或开放式表述，并不排除其它未列举的要素或方法步骤。实施例

[2061] 实施例1.

[2062] 该实施例阐述了本发明的化合物在女性对象中的抗衰老益处。

[2063] 招募三组女性以评价和比较旨在于12周的时间内减少眼睛外眦(鱼尾纹区域)中的细纹、皱纹出现的三种抗衰老测试产品的效力(靶向眼眶周围的眼睛区域)。皱纹评价采用Visioscan成像分析系统经仪器测定。测试产品的有效性采用由3-4个问题(Q1,Q2,Q3和Q4)组成的调查问卷反应进行小组自我评估。治疗进展的每个阶段采用高分辨率科学匹配的摄影技术光学成像记录。采用图像分析来定量科学匹配的图像中细纹和鱼尾纹状态的变化。

[2064] 对象选择：

[2065] 编号：六位对象(每组两位)来完成研究。

[2066] 性别：女

[2067] 种族：高加索人/亚洲人/西班牙人

[2068] 年龄范围：40-60岁

[2069] 测试样品：

[2070] 局部0.15％化合物#222在油中(50/50丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯和辛酸/癸酸三甘油酯的混合物)(组1)

[2071] 局部0.15％化合物#222在PEG400中(组2)

[2072] 局部0.05％化合物#222在PEG400中(组3)

[2073] 基线测量之前，采用标准模板在面部表面上标记涉及的区域，以确保设备重复放置到每个受访者的相同位置。由受过培训的技术人员进行生物物理测量(经Visioscan活体皮肤的表面评价)。进行处理前高分辨率科学匹配的光学成像。

[2074] 指导所有对象使用测试材料，每天一次，作为其日常皮肤护理的一部分。基线评价后立即对对象发放产品和以下指导：

[2075] 组1–化合物#222局部0.15％在油中(组1)：指导对象抓住瓶子的一角，使得滚动球位于底部，将滚动球施加到眼眶周围区域，包括鱼尾纹区域，2-3次，从眼睛下面的区域(和颊骨上方)开始，朝眼角眉梢的外端移动。2-3次滚动之后，可以看到经处理的区域上的润湿。该过程对另一只眼睛重复进行。

[2076] 组2&3–化合物#222局部0.15％在PEG中(组2)和化合物#222局部0.05％在PEG中(组3)：指导对象用一只手分配器向上保持住，食指前端放置到泵上(类似于保持喷雾容
器)，通过泵送一次或两次倾倒少量产品到另一只手的手掌中。然后，用无名指将产品施加到两只眼睛的眼眶周围区域，包括鱼尾纹区域。

[2077] 每日使用测试产品2、4、8和12周之后，测试对象带着使用的测试产品回到研究场所。调适到环境条件之后，进行高分辨率科学匹配的光学成像，采用标准模板重复生物物理测量(经Visioscan的活体皮肤的表面评价)以鉴定面部测试部位。此外，(调适期间)询问所有参与者以完成自我评价调查问卷。

[2078] 活体皮肤的表面评价–Visioscan：Visioscan(C&K公司(Courage and Khazaka))采用含有CCD-照相机以及相对放置的两个金属卤素灯的测量头获取活体皮肤的直接图像，以确保皮肤上的测量区域的一致照明(Skin Pharmacol Appl Skin Physiol(1999),12(1-2),1–11和Cosmetic&Toiletries magazine(2009),124(6),51-54)。图像中像素的灰度级分布对应于不同的现象(白色像素代表皮肤上的脱屑，黑色像素代表细纹和皱纹)。
Visioscan和软件自动计算皮肤光滑度、皮肤粗糙度、鳞屑性和皱纹参数。在以下时间点获取Visioscan图像：基线第0天(研究开始)、第2周、第4周、第8周和第12周(测试结束)。

[2079] 高分辨率科学匹配的光学成像与PhotoGrammetrixTM图像分析：获取专用详细的高分辨率之前和之后数字成像，伴有固定的照相机背景、角度、设置、光照、小组定位、颜色条、白平衡、标准和数字认证的未经修饰。产品处理进程中的每个阶段进行光学成像记录。这组照片提供了产品有效性的视觉记录。在以下时间点获取全脸、正面、左45°和右45°视角照片：基线第0天(研究开始)、第2周、第4周、第8周和第12周(测试结束)。

[2080] 数据来源是Visioscan和PhotoGrammetrix图像分析读数以及主要评价，以平均分汇总和记录。将照片并排放置以比较在眼睛区域施加测试产品之前和之后的照片。皱纹减少分析源数据由鱼尾纹区域定量(以相对单位px表示)、基线收集的以及第2、4、8和12周收集的评价组成。经Visioscan获得的数据以及来自PhotoGrammetrix图像分析的数据引证为在每个过去描述的时间点距基线的差异％。进行成对的t-检验分析以比较测试产品施用后测量的结果与可施用的基线测量的结果。如果p≤(α＝0.05)显示统计学显著性。

[2081] 表2：自我评价调查问卷–化合物#222局部0.15％在油中(组1)

[2082]

[2083]

[2084]

[2085] 表3：自我评价调查问卷–化合物#222局部0.15％在PEG中(组2)

[2086]

[2087]

[2088]

[2089] 表4：自我评价调查问卷–化合物#222局部0.05％在PEG中(组3)

[2090]

[2091]

[2092] 表5：经Visioscan的粗糙度降低[SEr]–化合物#222局部0.15％在油中(组1)

[2093]

[2094] 表6：经Visioscan的粗糙度降低[SEr]–化合物#222局部0.15％在PEG中(组2)

[2095]

[2096] 表7：经Visioscan的粗糙度降低[SEr]–化合物#222局部0.05％在PEG中(组3)

[2097]

[2098] 实施例2.

[2099] 招募四组女性以评价和比较旨在于12周的时间内减少眼睛外眦(鱼尾纹区域)中的细纹、皱纹出现的四种抗衰老测试产品的效力(靶向眼眶周围的眼睛区域)。皱纹评价采用Visioscan成像分析系统经仪器测定。测试产品的有效性采用经调查问卷响应的小组自我评价进行评价。治疗进展的每个阶段采用高分辨率科学匹配的摄影技术光学成像记录。
采用图像分析来定量科学匹配的图像中细纹和鱼尾纹状态的变化。

[2100] 对象选择：

[2101] 编号：83位对象(每组20或21位)来完成研究。

[2102] 性别：女

[2103] 种族：高加索人/亚洲人/西班牙人

[2104] 年龄范围：40-60岁

[2105] 测试样品：

[2106] 局部0.15％化合物#222在油中(50/50丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯和辛酸/癸酸三甘油酯的混合物)(组1)

[2107] 局部0.05％化合物#222在油中(50/50丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯和辛酸/癸酸三甘油酯的混合物)(组2)

[2108] 局部0.15％化合物#222在PEG400中(组3)

[2109] 局部0.05％化合物#222在PEG400中(组4)

[2110] 测试方案和评价与实施例1所述相同。

[2111] 图1和2显示了所有4组中用化合物#222局部处理眼眶周围区域之后相对于基线的平均粗糙度变化以及测试对象皮肤的皱纹减少百分比。

[2112] 下表8显示了与基线相比，组1在第8周和第12周的更详细信息。

[2113] 表8：第8周和第12周经Visioscan的粗糙度变化和皱纹深度变化–化合物#222局部0.05％在油中(组2)

[2114]

[2115]