一种纳米颗粒载体

摘要

本发明涉及一种纳米颗粒载体，由以下重量份数各组分组成，多酚化合物，30～60份；含聚乙二醇高分子聚合物，30～60份；载体，0～15份；重金属盐，0～5份。本发明纳米颗粒载体制备方法简单，颗粒尺寸均一，生物相容性好，可进行核素标记用于PET成像，装载荧光染料用于荧光成像和光声成像，装载磁性金属离子进行磁共振成像等，同时可用于装载药物进行药物递送，装载基因进行基因递送。

权利要求

1.一种纳米颗粒载体，其特征在于，由以下重量份数各组分组成，多酚化合物，30～60份；含聚乙二醇高分子聚合物，30～60份；载体，0～15份；重金属盐，0～5份；所述纳米颗粒载体的制备方法如下：将多酚化合物、含聚乙二醇高分子聚合物、载体、重金属盐配比后在有机溶剂中充分混合后逐滴滴入磁力搅拌的水溶液中，充分搅拌5分钟后，用透析膜水相透析多次后得到纳米颗粒，直径约为100纳米；所述载体为化疗药物、DNA、RNA、蛋白、荧光染料中的任一种；所述化疗药物为阿霉素；所述含聚乙二醇高分子聚合物为F-127高分子、聚乙二醇偶联蛋白、F-68高分子中的任一种。

2.根据权利要求1所述的一种纳米颗粒载体，其特征在于：所述多酚化合物为单宁酸、儿茶素、表儿茶素、没食子酚儿茶素、表没食子酚儿茶素、没食子酸、焦棓酸中的任一种。

3.根据权利要求2所述的一种纳米颗粒载体，其特征在于：所述重金属盐为包含有Fe3+、Mn2+、Gd3+中任一种重金属离子的金属盐，或包含有Fe3+、Mn2+、Gd3+中任一种重金属离子的金属盐与68Ga、89Zr、64Cu中任一种组成的混合物。

4.根据权利要求2所述的一种纳米颗粒载体，其特征在于：所述有机溶剂为DMSO溶剂。

说明书

一种纳米颗粒载体

技术领域

[0001] 本发明涉及一种纳米颗粒载体，具体涉及一种通过用于生物成像及药物递送的纳米颗粒载体。

背景技术

[0002] 自组装材料是基本结构单元(分子，纳米，微米或更大尺度)通过分子间相互作用力自发形成有序结构的一种材料。近年来，自组装材料由于其具有独特的性质，如生物降解性好，制备方法简单，可装载客体分子等，已成为生物医学中的最具有前景的材料之一，吸引了广泛的关注。

[0003] 高分子是自组装纳米材料常用组分之一，材料价廉易得，因此研究人员开发了一系列生物相容性高分子应用于生物医药，如聚乙二醇(PEG)、聚乳(PLA)、聚乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)以及聚氧乙烯氧丙烯共聚(PEO-PPO-PEO)等。PLGA与抗癌药物组装纳米颗粒亦有剂型通过临床试验成功上市。以BASF公司开发的人工合成Pluronic系列高分子为例，F68和F127已被美国食品药物监管局(FDA)批准可作为生物安全的高分子使用。Supratek Pharma公司的阿霉 F127和L61剂型SP1049C，作为晚期食管腺癌的化疗药物已进行临床Ⅲ期试验。这些纳米药剂具有增强药效和显著降低毒副作用的效果，但是其单一地通过疏水相互作用自组装导致其较高的临界胶束浓度，不利于在体内稳定。

[0004] 通过高分子进行自主装纳米颗粒用于生物成像以及药物递送是目前主要的研究方向之一，但现有技术中制备的高分子自主装纳米颗粒制备方法复杂，有鉴于上述的缺陷，本设计人，积极加以研究创新，以期创设一种新型的纳米颗粒载体以用于生物成像及药物递送，使其更具有产业上的利用价值。

发明内容

[0005] 为解决上述技术问题，本发明的目的是提供一种纳米颗粒载体，以用于生物成像以及药物递送。

[0006] 本发明的技术方案如下：

[0007] 一种纳米颗粒载体，其特征在于，由以下重量百分比的各组分组成，[0008] 多酚化合物，30～60份；

[0009] 含聚乙二醇高分子聚合物，30～60份；

[0010] 载体，0～15份；

[0011] 重金属盐，0～5份。

[0012] 进一步的，所述纳米颗粒载体的制备方法如下：

[0013] 将多酚化合物、含聚乙二醇高分子聚合物、载体、重金属盐配比后在有机溶剂中充分混合后逐滴滴入磁力搅拌的水溶液中，充分搅拌5分钟后，用透析膜水相透析多次后得到纳米颗粒，直径约为100纳米。

[0014] 进一步的，所述多酚化合物为单宁酸、儿茶素、表儿茶素、没食子酚儿茶素、表没食子酚儿茶素、没食子酸、焦棓酸中的任一种。

[0015] 进一步的，所述含聚乙二醇高分子聚合物为单链PEG、多臂PEG、修饰性PEG、DSPE-PEG、聚乙二醇偶联蛋白、聚乙二醇偶联药物、聚乙二醇共聚物、Pluronic系列高分子(为聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物)。

[0016] 进一步的，所述载体为

[0017] 化疗药物、DNA、RNA、蛋白、荧光染料中的任一种。

[0018] 进一步的，所述重金属盐为包含有Fe3+、Mn2+、Gd3+中任一种重金属离子的金属盐，或包含有Fe3+、Mn2+、Gd3+中任一种重金属离子的金属盐与68Ga、89Zr、64Cu中任一种组成的混合物。

[0019] 进一步的，所述有机溶剂为DMSO溶剂。

[0020] 进一步的，所述化疗药物为阿霉素。

[0021] 借由上述方案，本发明至少具有以下优点：

[0022] 该纳米颗粒载体制备方法简单，颗粒尺寸均一，生物相容性好，可进行核素标记用于PET成像，装载荧光染料用于荧光成像和光声成像，装载磁性金属离子进行磁共振成像等，同时可用于装载药物进行药物递送，装载基因进行基因递送。

[0023] 选用具有抗氧化，抗肿瘤，金属解毒，抗蛇毒特性的多酚化合物。其具有大量的多酚结构，具有较强的结合金属离子的能力，能在材料表面成膜和污水中金属离子吸附进行金属核素标记。还可以与PEG高分子结合形成多氢键相互作用，作为生物粘合剂在层层自组装材料表面形成保护层，是一种生物安全的自组装组分。

附图说明

[0024] 图1、本发明纳米颗粒的结构示意图；

[0025] 图2、本发明纳米颗粒粒径分布图；

[0026] 图3、本发明纳米颗粒服用后细胞存活率；

[0027] 图4、本发明纳米颗粒活体正电子计算机断层显像图。

具体实施方式

[0028] 下面结合附图和实施例，对本发明的具体实施方式作进一步详细描述。以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

[0029] 以下各组份均为重量份数。

[0030] 实施例1

[0031] 将单宁酸、F-127高分子、阿霉素、氯化铁各取30份、30份、15份、5份加入到DMSO溶剂中，逐滴滴入磁力搅拌的水溶液中，充分搅拌5分钟，用透析膜水相透析8次以上所得纳米颗粒，直径约为100纳米。

[0032] 实施例2

[0033] 将儿茶素、聚乙二醇偶联蛋白、阿霉素、氯化锰各取45份、45份、10份、3份加入到DMSO溶剂中，逐滴滴入磁力搅拌的水溶液中，充分搅拌5分钟，用透析膜水相透析8次以上所得纳米颗粒，直径约为100纳米。

[0034] 实施粒3

[0035] 将焦棓酸、F-68高分子、阿霉素、氯化钆各取60份、60份、1份、1份加入到DMSO溶剂中，逐滴滴入磁力搅拌的水溶液中，充分搅拌5分钟，用透析膜水相透析8次以上所得纳米颗粒，直径约为100纳米。

[0036] 实施例4

[0037] 将实施例1中的氯化铁换成氯化铁和68Ga的混合物，制得68Ga标记的纳米颗粒，用于活体正电子计算机断层显像。

[0038] 实施例5

[0039] 将实施例2中的氯化锰换成氯化锰和89Zr的混合物，制得89Zr标记的纳米颗粒，用于活体正电子计算机断层显像。

[0040] 实施例6

[0041] 将实施例3中的氯化钆换成氯化钆和64Cu的混合物，制得64Cu标记的纳米颗粒，用于活体正电子计算机断层显像。

[0042] 本发明至少具有以下优点：

[0043] 该纳米颗粒载体制备方法简单，颗粒尺寸均一，生物相容性好，可进行核素标记用于PET成像，装载荧光染料用于荧光成像和光声成像，装载磁性金属离子进行磁共振成像等，同时可用于装载药物进行药物递送，装载基因进行基因递送。

[0044] 选用具有抗氧化，抗肿瘤，金属解毒，抗蛇毒特性的多酚化合物。其具有大量的多酚结构，具有较强的结合金属离子的能力，能在材料表面成膜和污水中金属离子吸附进行金属核素标记。还可以与PEG高分子结合形成多氢键相互作用，作为生物粘合剂在层层自组装材料表面形成保护层，是一种生物安全的自组装组分。

[0045] 从图1和图2可以看出本发明制备的药物颗粒直径在100nm左右，图3可以看到细胞存活率均在80％以上，说明可以用于活体成像，图4为活体正电子计算机断层显像图可以看出纳米颗粒有造影效果。

[0046] 以上所述仅是本发明的优选实施方式，并不用于限制本发明，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明技术原理的前提下，还可以做出若干改进和变型，这些改进和变型也应视为本发明的保护范围。